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Évolution géomorphologique quaternaire de la Haute Vallée de l'Elqui : répartition spatio-temporelle des formes, modelés sédimentaires et interprétation paléoenvironnementale : cordillère de l'Elqui (Chili semi-ardie, Norte-Chico) / Quaternary geomorphological evolution of the high Elqui cordillera

Houbart, Anthony 21 November 2014 (has links)
Le Norte-Chico constitue une zone tampon ayant enregistrée les fluctuations climatiques quaternaires. La fraîcheur des modelés et des formes présents dans la haute cordillère de l’Elqui, va nous permettre de tenter d’expliquer le calendrier de mise en place des éléments du relief. Les indices de terrain nous permettent de mettre en évidence un enchaînement de processus faisant intervenir la notion de relais et de zones tampons dans le transit sédimentaire. Les crises morphogéniques à l’origine des formations de versant et de fond de vallée actuellement visibles résultent d’une réponse plus ou moins directe de l’orogène Andin aux épisodes climatiques ; par conséquent, les résultats obtenus sont confrontés aux résultats d’autres études et dans des sites proches ou non de notre lieu d’étude afin d’apporter des exemples et des arguments aux hypothèses actuelles sur l’évolution des conditions climatiques quaternaires du Norte-Chico. La complexité de la mise en place des éléments du relief nécessite en premier lieu une explication des différentes phases orogéniques ainsi que des évolutions morphoclimatiques ayant abouti à la mise en place des conditions actuelles. Ensuite, la méthodologie nécessaire au travail de terrain et à l’obtention de résultats cohérents est définie et expliquée. Une dernière partie est consacrée à la synthèse de l’enchaînement de mise en place des formations de fond de vallée ; les résultats de cette étude sont également replacés dans un débat scientifique plus large permettant d’appréhender les potentialités apportées par la géomorphologie dans l’étude des paléoenvironnements quaternaires dans le Norte-Chico comme à l’échelle planétaire. / Norte Chico is a buffer zone having registered Quaternary climatic fluctuations. The preservation of landforms and relief present in the Elqui cordillera, make it a rich geomorphological study area, which may provide answers to many of the assumptions Quaternary calendar climate of the region. Freshness and modeled forms present in the high Andes of Elqui, coupled with the presence of datable organic matter, will allow us to to explain the timing of implementation of the elements of relief. Field indices surveys allow us to highlight a series of processes involving the notion of relay and buffer zones in the sediment transport. Morphogenic crises originally training slope and valley floor currently visible result of a more or less direct answer of the Andean orogen to climatic events, so the results are compared with the results of other studies and in sites close or not our place of study to provide examples and arguments to current hypotheses on the evolution of the Quaternary climatic Norte Chico and multiscale way. The complexity of the implementation of the relief units, requires firstly an explanation of the different orogenic phases and developments morphoclimatic leading to the gradual development of current conditions. Second, the methodology necessary fieldwork and consistent results is defined and explained. A final section presents the synthesis of the series of training implementation valley bottom; the results of this study are also viewed in a broader scientific debate to apprehend the potential provided by the geomorphology in the Quaternary paleoenvironmental study of the Norte Chico as globally.
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L'Union africaine et la promotion de la paix, de la sécurité et de la stabilité en Afrique / The African Union and the promotion of peace, security and stability in Africa

Ntwari, Guy-Fleury 01 December 2014 (has links)
La promotion de la paix, de la sécurité et de la stabilité est un objectif fondamental de l’Union africaine, l’Organisation continentale panafricaine. Cet objectif constitue désormais une fonction juridique essentielle pour laquelle a été mise en place au sein de l’Organisation un mécanisme approprié : l’architecture de paix et de sécurité (APSA). Bâtie sur une articulation juridique actualisée, au cœur de laquelle se trouve le Conseil de paix et de sécurité, cette fonction se trouve placée dans des conditions juridiques, devant permettre à l’Union africaine d’agir efficacement dans les situations d’atteinte à la paix, à la sécurité et à la stabilité. Plus d’une décennie après la mise en place de la nouvelle Organisation, le caractère fondamental de cette fonction pousse dès lors à s’interroger sur sa place exacte, à la lumière des capacités de l’Organisation à l’assurer à l’épreuve des faits. Cette interrogation éclaire les conditions d’émergence de la fonction mais place sa dynamique de mise en oeuvre dans un contexte ambivalent marqué tout à la fois par le caractère extensif des compétences de l’Organisation dans ce domaine mais également par la portée limitée de celle-ci face à la multiplication des conflits. / The Promotion of Peace, security and stability is a fundamental objective of the African Union, the Pan African continental organization. This aim is a now a core legal function for which has been established an appropriate scheme within the Organization: the Architecture of Peace and Security in Africa (APSA). Within an updated legal articulation, at the heart of which is the Peace and Security Council, this function is placed in legal conditions that must allow the African Union to act effectively in the cases of breach of peace, security and stability. More than a decade after the establishment of the new organization, the fundamental nature of this function, pushes therefore to question its proper place, in light of the capacity of the Organization to ensure it, at the facts test. This question illuminates emergence conditions of this function but identifies also an ambivalent dynamic in its implementation, marked at once by the extensive nature of the competences of the Organization in this area but its limited scope when facing increasing conflicts.
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Overlapping organizations, political crises, and coexistence : complementarity and fragmentation in south american and african regionalisms /

Ribeiro, Clarissa Correa Neto. January 2020 (has links)
Orientador: Shiguenoli Miyamoto / Abstract: The present research has the occurrence of overlapping regionalisms as its object, with a comparative cut for South America and Africa. The purpose of this thesis is to study types of institutional interaction and to analyze the effects of overlapping in the coexistence between regional processes in order to understand their dynamics in the above-mentioned regions. The observation of organizational behaviors and interaction is made through cases of political crises on the selected regions, as we assume that the interactions between overlapping regional organizations in those situations would tend to be more fragmenting than complementary as they go beyond the traditional membership-mandate relationship. Therefore, we also analyze overlapping performances and seek to understand how regional organizations will behave and interact while dealing with political crises, which constitute critical junctures, in accordance with the theoretical and methodological framework of the thesis. This work aims to produce a broad qualitative analysis of the given regions by considering applicable cases that cover all of the sub-regions and hence to contribute to the field of comparative regionalism by providing generalization and institutional learnings which are not derived by a given model of regionalism, but nonetheless based on a cross regional approach. The data is processed through document analysis and further systemized via the construction of presence and absence exercises, consisting ... (Complete abstract click electronic access below) / Resumo: A presente pesquisa tem por objeto a ocorrência de regionalismos sobrepostos, com recorte comparativo para a América do Sul e a África. O propósito desta tese é estudar tipos de interação institucional e analisar os efeitos da sobreposição na coexistência entre processos regionais, de modo a entender sua dinâmica nas regiões supramencionadas. A observação de comportamentos organizacionais e interações é feita através de casos de crises políticas nas regiões selecionadas, uma vez que se assume que ditas interações entre organizações regionais sobrepostas tenderiam a produzir efeitos mais fragmentantes do que complementares para o espaço, uma vez que as mesmas ultrapassam a tradicional relação entre filiação e mandato. Portanto, se analisa também a sobreposição de performances enquanto se procura compreender como as organizações regionais irão se comportar e interagir ao lidar com crises políticas, que constituem conjunturas críticas, de acordo com o referencial teóricometodológico da pesquisa. A tese pretende produzir uma análise qualitativa de grande dimensão das regiões dadas, considerando casos aplicáveis que abarquem todas as sub-regiões e, assim, contribuir para o campo do regionalismo comparado, fornecendo generalizações e aprendizagens institucionais que não são derivadas de um dado modelo de regionalismo, mas, baseadas em uma abordagem regional cruzada. Os dados são processados através da análise de documentos e posteriormente sistematizados através da construção de ex... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Resumen: La presente investigación tiene como objeto la superposición de regionalismos como su objetivo, con un corte comparativo para América del Sur y África. El objetivo de esta tesis es estudiar los tipos de interacción institucional y analizar los efectos de la superposición en la coexistencia entre procesos regionales para comprender su dinámica en las regiones mencionadas. El objetivo de esta tesis es estudiar los tipos de interacción institucional y analizar los efectos de la superposición en la coexistencia entre procesos regionales para comprender su dinámica en las regiones mencionadas. La observación de los comportamientos e interacciones organizacionales se realiza a través de casos de crisis políticas en las regiones seleccionadas, ya que suponemos que las interacciones entre las organizaciones regionales superpuestas en esas situaciones tenderían a ser más fragmentarias que complementarias, ya que van más allá de la relación tradicional de membresía-mandato. Por lo tanto, también analizamos desempeños superpuestos y buscamos comprender cómo se comportarán e interactuarán las organizaciones regionales al enfrentar crisis políticas, que constituyen coyunturas críticas, de acuerdo con el marco teórico y metodológico de la tesis. La tesis tiene como objetivo producir un análisis cualitativo amplio de las regiones dadas al considerar los casos aplicables que cubren todas las subregiones y, por lo tanto, contribuir al campo del regionalismo comparativo al proporcionar general... (Resumen completo clicar acceso eletrônico abajo) / Doutor
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Le régime juridique de l'action internationale des Émirats Arabes Unis en faveur des réfugiés / The juridical system of the international actions contributed by the United Arab Emirates in favor of the refugees

Alzarouni, Fahad 28 January 2019 (has links)
Les aides humanitaires aux réfugiés occupent de plus en plus une place importante dans l’action extérieure du gouvernement des Émirats Arabes Unis au cours de ces dernières années, compte tenu du nombre croissant de crises humanitaires dans l’ensemble des régions du monde et en particulier au Moyen-Orient. Or, il faut préciser ici que l’action extérieure du gouvernement des Émirats en matière d’aide humanitaire se conforme à l’action de l’ensemble des États du Golfe du fait de la coordination des politiques étrangères effectuées par le Conseil de coopération des États du Golfe (CCG). Celui-ci entretient des rapports très étroits avec les agences humanitaires des Nations Unies (notamment le Haut-Commissariat des Nations unies pour les réfugiés (ci-après « HCR ») et le Mouvement international de la Croix-Rouge et du Croissant-Rouge en tentant de développer un dialogue politique plus poussé / Humanitarian aid to refugees has become an increasingly important part of the United Arab Emirates government’s external action in recent years, given the increasing number of humanitarian crises in all regions of the world, and in particular in the Middle-East. However, it should be noted here that the UAE’s external action in the field of humanitarian aid is in link with the action of all the Gulf States because of the coordination of foreign policies carried out by the Cooperation Council of the United Gulf States (GCC). The latter has very close relations with the United Nations humanitarian agencies (in particular the Office of the United Nations High Commissioner for Refugees (hereinafter “UNHCR”) and the international Red Cross and Red Crescent Movement, attempting to develop a deeper political dialogue
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Rouen en 1650 : carrefour des conflits / Rouen 1650 : crossroads of conflict

Etienne, Baptiste 17 December 2018 (has links)
Dans une société urbaine en ébullition, la capitale normande forme un observatoire privilégié des jeux de pouvoirs et avec l’autorité centrale. Cette thèse interroge fondamentalement le rapport entre l’État et la province, alors que le royaume de France est en proie à la dernière grande révolte d’Ancien Régime. Ainsi, la Fronde bouleverse les équilibres et agit comme un révélateur de la tension quotidienne. Économie, religion, politique et culture citadine se conjuguent pour dévoiler une société du conflit. Rouen catalyse les rivalités qui se rencontrent et éclatent au grand jour au cœur du théâtre urbain. Deuxième ville du royaume de France, la cité normande intègre le monde qui y exporte ses tensions. Rouen est aussi et sûrement une ville en crise au milieu du XVIIe siècle, traversée par une conflictualité qui s’enchevêtre dans le carrefour urbain. / In an exciting society that has become mostly urban, taking a look at Rouen makes it possible to witness power relationships involving the central authority. This thesis looks at the relationship between the State and the regional areas at a time when the Kingdom of France is going through its last major revolt of the Ancien Régime. The Fronde shakes balances and reveals the daily tensions. Economy, religion, politics and urban culture come together and revel and conflictual society. Rouen exacerbates the rivalries at stake. Rouen at the time is the second biggest city of the Kingdom of France, it is a world city and exports its tensions. In the middle of the 17th Century Rouen is also without a doubt a city going through a crisis that is entangled in this urban hub.
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Financial crisis and household indebtedness in South Africa : an econometric analysis / Christelle Meniago

Meniago, Christelle January 2012 (has links)
The 2007-2008 US subprime mortgage crisis evolved into a financial crisis that negatively affected many economies in the world and therefore it was widely referred to as the global financial crisis. Since the beginning of this financial crisis of 2008-2009, South Africa experienced a significant increase in its household debt to income ratio. In the main, the aim of this dissertation is to investigate the prominent factors contributing to the rise in the level of household debt in South Africa. Also, we study the response of household debt to various shocks originating from the aforementioned crisis. Additionally, in the context of our timeline (1985 Q1-2012 Q1) we will extrapolate possible graphical trends in the rise and fall of household indebtedness in South Africa associated with various crises. Working from past research papers and a theoretical framework developed by Franco Modigliani and Milton Friedman, seven macroeconomic variables will be considered to examine the rise of household borrowing to income namely; the real house price index, consumer price index. real income, real prime rate, real household consumption expenditure, real gross domestic product and real household savings. Both a long-run cointegration analysis and a short-run error correction model will be used to evaluate the relationship between household debt and the chosen variables by estimating a Vector Error Correction Model. Furthermore, the Variance Decomposition and the Generalized Impulse Response Function will be utilized to assess the impact of household debt to various shocks emanating from the 2008-2009 financial crisis. The different models and tests conducted in this research will be executed using the statistical software package EVIEWS 7. Based on the results, household debt was seen to have been fairly affected by the 2008-2009 financial crisis. The cointegration analysis maintains that in the long run, household borrowing is positively and significantly determined by consumer price index and real household consumption. In addition, it confirms that household borrowing is negatively affected by real household income and real GOP. The rest of the variables were found insignificant. Nevertheless, the short run error correction model reveals that about 3.6% of the disequilibrium will be corrected each quarter for the equilibrium state to be restored. Also, the Variance Decomposition results confirmed that the South African household debt is mostly affected by shocks from real house price index, real household income, real household consumption and real household savings, respectively. Furthermore, the Generalized Impulse Response Function results established the significant positive response of household debt to a shock from real house price index and real household consumption. The response of debt to shocks from consumer price index, real household savings and real income is negative and this outcome is confirmed by the theory. However, the response of debt shows fluctuating behaviours to shocks from LRIN, LRPR and LRGDP over the estimated period. In conclusion, our econometric investigation highlighted the main causes of the high levels of household debt in South Africa both in the short and long run. The Generalized Impulse Response Functions confirm that shocks like the occurrence of the 2007-2008 financial crisis will have a significant impact on real house price index, consumer price index, real household consumption and real household savings. The Engle granger results show that there exist no significant relationship between household debt and unemployment in South Africa over the period 1980 to 2010. However, we propose that this result may have been significant if quarterly unemployment data was available and included in the main data set. Finally, based on the stability, validity and reliability of our model, we recommend its use to facilitate policy analysis and decision making regarding household debt levels in South Africa. / Thesis (M.Com.( Economics) North-West University, Mafikeng Campus, 2012
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Dette souveraine, risque systémique et conditions d'optimalité de l'intervention du Fonds Monétaire International

Bastidon, Cécile 14 December 2002 (has links) (PDF)
Notre thèse traite des comportements d'aléa moral caractéristiques de la relation emprunteur souverain - prêteurs privés - Institutions financières internationales, et plus particulièrement de la question de l'optimalité de l'intervention du Fonds Monétaire International, lorsqu'il existe un risque de système. Cette problématique renvoie, dans la littérature, aux modèles de dette souveraine et de renégociations, aux modèles de comportement des Institutions financières internationales, et aux modèles de crises financières. Sur cette base, nous proposons deux modèles d'octroi de prêts multilatéraux. Le premier, de type Principal-Agent, comporte une conditionnalité ex post (la conditionnalité actuelle, où la vérification des conditionnalités est postérieure aux transferts, par opposition à une conditionnalité ex ante, où elle serait antérieure). Sa résolution conduit à conclure que, dans un contexte de risque systémique, si le coût de la crise excède celui du renflouement, le FMI devient un prêteur en dernier ressort obligé. Le transfert permet généralement d'éviter la crise, mais l'intervention n'est pas globalement optimale. L'objet du second modèle, de conditionnalité ex ante, est de déterminer si ce mode d'intervention permettrait de limiter les comportements d'aléa moral des prêteurs privés et des emprunteurs. Le transfert effectué par le FMI est, ici, lié à une note préalablement attribuée. Les prêteurs privés sont divisés en deux catégories : les "spéculateurs" et les "investisseurs". Selon nos hypothèses, le régime de conditionnalité ex ante permet de renouer avec une contrainte d'incitation, renforcée par le lien entre investissements durables et système de notation. L'efficience de l'intervention se trouve améliorée en termes d'allocation optimale des ressources multilatérales et de prévention des crises. L'importance accordée par le Fonds Monétaire International à la stabilisation à court terme du système de financement international entraîne cependant la persistance d'un aléa moral de l'emprunteur.
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L'Union européenne et le maintien de la paix

Ducroquetz, Florence 30 November 2010 (has links) (PDF)
Depuis 2001, l'UE a mené plus d'une vingtaine d'opérations militaires et de missions civiles, et elle est désormais considérée comme une organisation majeure dans le domaine du maintien de la paix.Longtemps perçue comme une organisation intergouvernementale, la mise en place d'une structure européenne de gestion des crises intégrée au coeur de l'organisation, ainsi que la délégation de la gestion courante de la crise aux organes européens, ont participé à l'autonomisation progressive de l'UE par rapport à ses Etats membres. Cette autonomisation de l'organisation se manifeste également dans l'ordre juridique international. Tout un corps de règles s'applique alors à l'UE du fait de son intervention dans l'ordre juridique international, notamment les règles relatives à la responsabilité internationale des organisations régionales. L'intervention effective de l'Union européenne dans le domaine du maintien de la paix - en tant qu'organisation régionale - s'inscrit dans un cadre juridique imprécis. Or, le phénomène de régionalisation a pu être interprété comme portant préjudice au système de sécurité collective instauré par la Charte des Nations unies. Partant,deux aspects de l'intervention effective de l'UE appellent analyse : celui de la conformité de son action au cadre onusien et celui de sa contribution aux évolutions du maintien de la paix
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Inter-sector credit exposure: Contingent claims analysis in the Czech Republic / Inter-sector credit exposure: Contingent claims analysis in the Czech Republic

Brechler, Josef January 2013 (has links)
Linkages between economic agents in form of financial assets might contribute to transmission of shocks between different parts of the economy. Aim of this thesis is to enrich the ongoing discussion about the spread of contagion through the economy. We provide an analysis of financial interlinkages in the Czech economy and using the contingent claims analysis (CCA) model we attempt to quantify risks in the system that that are implied by the existence of these linkages. We use different techniques within the framework of the model to obtain various indicators that can be used to assess stability of the system. Using simulations we find that size of losses due to riskiness of debt depends strongly on the origin of a shock and it is higher for shocks originating in the household sector than for shocks originating in the sector of the non-financial corporations. We also find that size of a decrease in capital of the banking sector needed to cause a distress in the system as relatively high and stable in time. JEL Classification E01, E44, G01, G12, G20 Keywords Balance sheet contagion, financial accounts, network models, contingent claims analysis, systemic risk Author's e-mail josef.brechler@gmail.com Supervisor's e-mail michal.hlavacek@cnb.cz
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Contribution des co-transporteurs de chlore NKCC1 et KCC2 dans la genèse de crises épileptiformes et l'induction d'un foyer épileptique chez les nouveaux-nés : Recherche de nouvelles stratégies thérapeutiques

Nardou, Romain 12 December 2011 (has links)
Les études cliniques montrent que l’incidence des crises épileptiformes est la plus forte durant la période néonatale. Ces crises ont de nombreux facteurs étiologiques : un traumatisme crânien, des épisodes anoxo-ischémiques, des infections périnatales, des hémorragies intracrâniennes, des troubles métaboliques et de la fièvre... Ces crises per se peuvent entrainer des conséquences délétères à long terme. Notamment, l’hypothèse que la propagation des crises répétées vers des structures cérébrales naïves peut conduire à la formation d’un foyer épileptique secondaire qui génère des crises spontanées a été longtemps suggérée comme étant un mécanisme de base dans l’épilepsie humaine. Par conséquent, il est nécessaire de traiter efficacement les crises néonatales. Cependant, les traitements de premier choix comme le phénobarbital et le diazépam qui ont été développés pour traiter les crises chez l’adulte, sont souvent inefficaces chez les nouveau-nés et peuvent même aggraver les crises. Les mécanismes à l’origine de cette différence sont actuellement mal connus. Récemment, à l’aide d’une préparation développée dans le laboratoire composée des deux hippocampes néonataux interconnectés, il a été montré pour la première fois que des crises induites dans un hippocampe qui se propagent vers l’hippocampe controlatéral pouvaient conduire à la formation d’un foyer épileptique secondaire - foyer miroir (« seizure beget seizure »). Ce modèle a permis de montrer qu’un des mécanismes clés de la formation d’un foyer épileptique était l’augmentation permanente du chlore intracellulaire résultant en une action GABAergique excitatrice favorisant la genèse de crises spontanées. Déterminer les mécanismes à l’origine de l’épileptogenèse secondaire est d’une importance clinique majeure, et permettra de développer de nouvelles stratégies de prévention des effets pathologiques des crises.La première partie de ce travail a été de définir l’implication du co-transporteur de chlore NKCC1 dans la genèse de crises et l’épileptogenèse secondaire. Nous avons montré que le blocage de NKCC1, à l’aide d’outils pharmacologiques ou génétiques, ne prévient ni la formation d’un foyer miroir par des crises propagées ni l’augmentation permanente de chlore intracellulaire. Par conséquent, NKCC1 n’est ni nécessaire ni suffisant à induire ces modifications. Dans la deuxième partie, utilisant des outils électrophysiologiques et immunochimiques, nous apportons un faisceau d’évidences montrant que le co-transporteur de chlore KCC2 est internalisé et altéré fonctionnellement par des crises suggérant que l’accumulation de chlore résulte essentiellement de l’incapacité des neurones à évacuer le chlore. Dans la troisième partie nous avons étudié les effets du phénobarbital (PB) et du diazépam (DZP) sur la genèse de crises et l’épileptogenèse durant la période néonatale. En particulier, nous montrons que le PB, mais pas le DZP, bloque des crises initiales induites et prévient l’induction d’un foyer épileptique secondaire. Cette différence est due à un blocage partiel des récepteurs AMPA/KA par le PB. Cependant, une fois le foyer miroir établi, le PB comme le DZP aggravent les crises spontanées en exacerbant les effets excitateurs du GABA. Ces résultats montrent que l’histoire des crises détermine les effets du PB. En outre, le bumétanide, un antagoniste de NKCC1 qui réduit le chlore intracellulaire, améliore l’action du PB et bloque les crises spontanées. En conclusion, nos observations plaident fortement pour un traitement rapide des crises néonatales afin de protéger autant que faire les capacités du neurone à réguler le chlore intracellulaire. / Clinical studies show that children, especially neonates are in a much higher risk than adults to develop seizures. Such seizures in the brain may be provoked by different factors: tumor, infection, anoxia, fever, trauma, cysts, vascular malformations... Seizures in neonates are also often resistant to treatments and available antiepileptic drugs (AEDs) are inefficient or even provoke and aggravate neonatal seizures. A fundamental concept in epilepsy is that the seizures generated in epileptogenic regions propagate to the other brain structures even to the contralateral side and may develop permanent epileptic focus in the naïve brain structures – secondary epileptic focus. Consequently, it is necessary to treat the neonatal seizures. Diazepam (DZP) and phenobarbital (PB) are extensively used as first and second line drugs to treat acute seizures in neonates and their actions are thought to be mediated by increasing the actions of GABAergic signals. Yet, their efficacy is different and variable with occasional failure or even aggravation of recurrent seizures questioning whether other mechanisms are not involved in their actions. We studied these issues in the intact interconnected hippocampal preparation from neonatal rats and mice. Using this preparation and three-compartment chamber we induced seizures in one hippocampus that propagated to the contralateral one. The propagation of recurrent seizures transformed the contralateral hippocampus into independent epileptogenic focus – mirror focus (MF) - that was capable of generating spontaneous seizures (« seizure beget seizure »). The formation of MF is associated with a permanent increase of the intracellular concentration of chloride and a shift of the actions of GABA from inhibitory to excitatory. Therefore determining how secondary epileptogenesis is induced will have major clinical impact as it will enable to develop tools that prevent selectively the pathogenic seizures.At first, we have determined the impact and the contribution of chloride co-transporter NKCC1 in seizure generation and secondary epileptigenesis. We have shown that the pharmacologically or genetically blockade of NKCC1 did not prevent neither the generation nor propagation of evoked seizures nor formation of MF. However, in the isolated MF, bumetanide effectively blocked spontaneous epileptiform activity. Bumetanide partially reduced DFGABA and therefore the excitatory action of GABA in epileptic neurons. Therefore, bumetanide is a potent anticonvulsive agent although it cannot prevent formation of the epileptogenic MF.Second using different electrophysiological and immunochemistry approaches we have demonstrated that the accumulation of chloride and the excitatory actions of GABA in mirror foci neurons are mediated by NKCC1 chloride importer and by a downregulation and internalisation of the chloride exporter KCC2.Finally using our MF model we have compared the actions of PB and DZP on neonatal seizures. We have revealed that PB but not DZP dramatically reduced initial propagating seizures and prevented formation of epileptogenic MF. We show that PB in contrast to DZP has a highly specific action on AMPA/kainate receptor mediated currents. This action underlies an important difference between the two AEDs as in contrast to PB, DZP aggravates early seizures reflecting the advantage of PB over DZP to prevent secondary epileptogenesis. Yet, after repeated seizures, once an epileptogenic MF has been formed, this difference is abolished because of the strong excitatory actions of GABA. Therefore, the history of seizures prior to GABA acting AED treatment determines its effects and rapid treatment of severe potentially epileptogenic neonatal seizures is recommended to prevent secondary epileptogenesis associated with KCC2 down regulation.

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