UCHÔA, P. K. S. Estudo Químico de Croton floribundus Spreng (Euphorbiaceae). 2011. 162 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2011. / Submitted by Daniel Eduardo Alencar da Silva (dealencar.silva@gmail.com) on 2014-11-26T23:39:56Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_pksuchoa.pdf: 9445116 bytes, checksum: 9621e79df510f5038045e3a01ee0dc32 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2016-03-18T23:27:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_pksuchoa.pdf: 9445116 bytes, checksum: 9621e79df510f5038045e3a01ee0dc32 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-18T23:27:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_pksuchoa.pdf: 9445116 bytes, checksum: 9621e79df510f5038045e3a01ee0dc32 (MD5) Previous issue date: 2011 / The present work reports the chemical study of root barks from Croton floribundus Spreng, collected at Pacoti-CE. The phytochemical investigation of hexane extract lead to the isolation of three kaurene-type diterpenes, ent-kaur-16-en-19-oic acid, ent-kaur-16-en-6,19-diol and ent-16-hydroxykaur-11-en-19-oic acid, reported for the first time to the genus Croton. In addition, four trachylobane-type diterpenes were isolated and identified as ent-trachyloban-19-oic acid, ent-15-hydroxytrachyloban-19-oic acid, ent-trachyloban-19-ol and the ent-trachyloban-18,19-diol, which was described as a new compound. Two derivatives of ent-trachyloban-18,19-diol were prepared through acetylation and oxidation reactions, and were characterized as ent-18,19-diacetoxytrachylobane and ent-18-nortrachyloban-19-oic acid. Each of these isolated diterpenes were submited to cytotoxic activity using colon (HCT-8), breast (MDAMB-435) and brain (SF-295) cell lines, and the compounds ent-caur-16-en-6,19-diol and ent-18-nortrachyloban-19-oic acid showed moderated activity in preliminaries assays. The secondary metabolites were isolated through usual chromatography techniques, using thin layer chromatography, column chromatography and high performance liquid chromatography. The structure determination of the isolated compounds was performed through physical (melting point and optical rotation) and spectrometrical techniques, such as: infrared (IR), mass spectrometric (MS) and nuclear magnetic resonance (NMR), including bidimensional experiments, and comparison with the literature data. / O presente trabalho relata o estudo químico das cascas da raiz de Croton floribundus Spreng, coletadas no município de Pacoti-CE. A investigação fitoquímica do extrato hexânico de C. floribundus levou ao isolamento de três diterpenos do tipo caureno, ácido ent-caur-16-en-19-óico, ent-caur-16-en-6,19-diol e ácido ent-16-hidroxicaur-11-en-19-óico, sendo os dois últimos relatados pela primeira vez para o gênero Croton. Além destes compostos, foram isolados quatro diterpenos do tipo traquilobano, identificados como sendo ácido ent-traquiloban-19-óico, ácido ent-15-hidroxitraquiloban-19-óico, ent-traquiloban-19-ol e o ent-traquiloban-18,19-diol, que não possui registro na literatura. Foram preparados ainda dois derivados reacionais de caráter inédito, obtidos através de reações de acetilação e oxidação do diterpeno traquilobânico ent-traquiloban-18,19-diol, que foram caracterizados como sendo ent-18,19-diacetoxitraquilobano e ácido ent-18-nortraquiloban-19-óico. Todos os diterpenos isolados foram submetidos a testes de atividade citotóxica, utilizando linhagens de células tumorais de cólon (HCT-8), mama (MDAMB-435) e cérebro (SF-295), onde testes preliminares indicaram que os compostos ent-caur-16-en-6,19-diol e ácido ent-18-nortraquiloban-19-óico apresentaram moderada atividade. Os metabólitos secundários foram isolados através de técnicas cromatográficas usuais, utilizando cromatografia em camada delgada, cromatografia em coluna e cromatografia líquida de alta eficiência. A determinação estrutural foi realizada através de métodos físicos (ponto de fusão e rotação óptica) e do uso de técnicas espectrométricas como: infravermelho (IV), espectrometria de massas (EM) e ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN 1H) e carbono-13 (RMN 13C), incluindo experimentos bidimensionais (COSY, HSQC, HMBC, NOESY), além de comparação com dados da literatura.

Orientador : Edmundo Alfredo Ruveda / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-19T03:25:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Brendolan_Gianfranco_M.pdf: 4625756 bytes, checksum: 090a5ab7903a5cd3c691744a72377906 (MD5) Previous issue date: 1981 / Mestrado

Orientador: Alberto José Cavalheiro / Banca: Ian Castro Gamboa / Banca: Lúcia Maria Xavier Lopes / Banca: Massuo Jorge Kato / Banca: Eloir Paulo Schenkel / Resumo: O objetivo principal deste trabalho foi a caracterização dos princípios ativos do extrato etanólico das folhas de C. sylvestris responsáveis pela ação antiulcerogênica. A estratégia para a identificação dos princípios ativos baseou-se no fracionamento biomonitorado. A metodologia de purificação consistiu de 3 etapas, incluindo uma extração em fase sólida utilizando sílica e carvão ativo, cromatografia em coluna de fase normal e cromatografia líquida de alta eficiência de fase reversa. Esta metodologia mostrou-se reprodutível e passível de escalonamento, apresentou melhor rendimento, utilizou solventes de menor toxicidade e foi realizada em menor número de etapas, comparando-se com outras utilizadas anteriormente. O extrato e a segunda fração da extração em fase sólida apresentaram atividade antiulcerogênica em ensaios de úlceras induzidas por etanol em ratos. A partir desta fração foram isoladas substâncias identificadas pelas análises espectrométricas como as casearinas B, D, H, U e a casergrewiina F, além do norisoprenóide 9- hidróxi-4-megastimen-3-ona. A dose mínima efetiva 100% para a casearina U foi determinada: 1,68 mg/kg de peso corporal (ratos). Com a administração desta mesma dose as casearinas B, D, O e a caseargrewiina F também produziram inibição total da formação de úlceras. A caseargrewiina Fhb, um derivado da caseargrewiina F com o anel C lactônico, não apresentou atividade antiulcerogênica, sugerindo a importância do sistema diacetálico ou de um derivado biológico deste sistema (dialdeído ou diácido) para a ação farmacológica dos diterpenos. A casearina U não produziu nenhum tipo de alteração nos animais nos ensaios de toxicidade aguda via oral, mesmo com dose 100 vezes maior do que a dose mínima efetiva 100%. / Abstract: compounds from the ethanolic extract of C. sylvestris leaves. The purification methodology used solid phase extraction (silica and active charcoal), column chromatography (normal phase) and high performance liquid chromatography (reversed phase). This methodology showed advantages as the use of less toxic solvents, smaller number of steps, and scaling-up feaseibility. The extract and the second fraction of the solid phase extraction presented antiulcerogenic activity in ulcers induced by ethanol in rats. Casearins B, D, H, U and the casergrewiin F (diterpenes), besides 9-hydroxy-4-megastimen-3-one (norisoprenoid) were isolated from this fraction and their structures were determined by spectrometric analysis. The 100% minimum effective dose for the casearin U was determined as 1.68 mg/kg of corporal weight (rat). The administration of this same dose of casearins B, D, O and caseargrewiina F also produced total inhibition for ulcers formation. Caseargrewiin Fhb, a derivate of caseargrewiin F, presented no antiulcerogenic activity, suggesting the importance of the diacetalic system or a metabolite derivative for the pharmacological action of the diterpenes. No alterations were observed in animals with oral administration of casearin U even at a dose of 100 times the 100% minimum effective dose. Quantitative analysis of casearin U, caseargrewiin F and total diterpenes in the ethanolic extract of the leaves have showed values of 4.0, 8.6 and 18.1%, respectively. / Doutor

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. / Made available in DSpace on 2012-10-17T16:06:30Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T18:22:04Z : No. of bitstreams: 1 172644.pdf: 3161164 bytes, checksum: 0bbf347310be225e16524993cae9ad0f (MD5) / As Baccharis são conhecidas como carqueja e no Brasil tem sido usadas na medicina popular para o tratamento de distúrbios digestivos e hepáticos, regula o funcionamento do fígado e intestino. No presente estudo foi realizado um estudo fitoquímico de três espécies de Baccharis: B. pseudotenuifolia, B. ligustrina e B. platypoda, e suas propriedades amtimicrobianas também foram avaliadas. De B. ligustrina foram isolados e identificados o ácido ursólico (1), ácido oleanólico (2), e 4'-Hidroxiwogonin (4). De B. pseudofenuifolia foram isolado e identificados como sendo, ácido oleanólico (2), spinasterol (5), quercetina (6), e uma mistura contendo quercetina-3-O-raminosideo (7) e quercetina-3-O-glucosideo (8). De B. platypoda foram isolado o ácido kaurenoico (9), baurenol (10), ß amerina (11), naringenina (12), naringenina-7-metoxi (13), apigenina-7-metoxi (15), taxofolina (16), taxifolina-3-acetil (17), eriodictiol (18) e aromadendrina (19). os compostos como 4'-hidroxiwogonin, baurenol, naringenina-7-metoxi, taxofolina, taxifolina-3-acetil, eriodictiol e aromadendrina são inéditas para o gênero Baccharis. Todas as estruturas foram elucidadas através das análises espectroscópicas e por comparação com dados existentes na literatura. Foram realizados ensaios biológicos para avaliar a atividade antibacteriana, obtendo-se resultados promissores nos extratos etanólicos. As espécies B. ligustrina e B. platypoda também apresentaram atividade contra forma de cultura do Tripanozoma cruzi.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pos-Graduação em Química / Made available in DSpace on 2012-10-24T10:20:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 262753.pdf: 3851997 bytes, checksum: ee5cf6cb2665b8c290b0697f31e7c8fd (MD5) / Croton urucurana é uma árvore, pertencente a família Euphorbiaceae, usada na medicina popular no tratamento de dor, inflamação, infecções cutâneas, cicatrização e câncer. Desta planta, utilizam-se preparações das cascas, o látex e a goma liberados pelo ferimento do caule. Estudos farmacológicos revelam que a espécie possui atividades cicatrizantes, antidiarréico, anticâncer, antiinflamatório, antioxidante, antireumático, antibacteriano e antifúngica contra dermatites. Existem poucas pesquisas sobre a fitoquímica de C. urucurana, sendo que estas relatam o isolamento de dez compostos, destacando a presença de três diterpenos clerodanos. O presente trabalho objetivou avaliar a composição química, fracionar e isolar compostos de C. urucurana, focalizando a busca por ovos diterpenos. A partir das cascas secas e moídas da planta foram preparados três extratos brutos: extrato hexânico, extrato acetato de etila e extrato etanólico. Os compostos isolados foram identificados por técnicas espectroscopicas de infravermelho, ressonância magnética nuclear de 1H e 13C uni e bidimensionais e difratometria de raios-X. A partir do fracionamento dos extratos hexânico e acetato de etila foram isolados uma mistura de esteróis e dois diterpenos, sendo um deles inédito na literatura. Do extrato etanólico foram isolados quatro compostos. A partir da reunião de frações ricas em diterpenos isolou-se um outro diterpeno, cuja proposta estrutural também inexiste na literatura. Os três extratos foram submetidos à determinação de compostos fenólicos através dos métodos Folin-Ciocalteau, sendo que o extrato etanólico foi o que apresentou maior concentração. Da mesma forma, os três extratos tiveram o teor de flavonóides avaliado, pelo método AlCl3 e via eletroforese capilar, sendo que o extrato acetato de etila apresentou maior valor. Também foi avaliado o teor de proantocianidinas totais, pelo método colorimétrico, sendo que os resultados não foram relevantes. Com relação ao potencial antioxidante, a maior atividade de seqüestro de radical livre DPPH foi apresentada pelo extrato acetato de etila. Como análise biológica, os três extratos foram submetidos ao estudo de atividade antibacteriana através da concentração inibitória mínima, sendo que o resultado mais expressivo foi apresentado pelo extrato hexânico sobre a bactéria Enterococcus faecalis. Croton urucurana is a tree belonging to the Euphorbiaceae#s family used as a popular medicine to treat pain, inflammation, skin infections, wounds healing and cancer. From this plant we can make use of the bark preparations, red sap and the gum released by the tree trunk harming. Pharmacological studies have shown that this species keeps healing activities, antidiarrhoea, anticancer, anti-inflammatory, antioxidant, antirheumatic, antibacterial and antifungal against dermatophites. However there are a few phytochemistry studies from croton urucurana reporting the isolation of ten compounds, highlighting the presence of three clerodane diterpenoids. The following dissertation aim to evaluate the chemical composition, fractionate and isolate the Croton Urucurana compounds focusing the search of new diterpenes. From the crushed and dried barks of the plant, three crude extracts were prepared: hexane extract, ethyl acetate extract and ethanol extract. The isolated compounds were identified by spectroscopic techniques of infrared, nuclear magnetic resonance of 1H and 13C uni and bi-dimensional and X-ray diffraction. From the fractionation of hexane extract and ethyl acetate were isolated a mixture of sterols and two diterpenes, one of which unpublished in the literature. From the ethanol extract, four compounds were isolated. From the richest fractions in diterpenes another one was isolated whose structural proposal is also unpublished in the literature. The three extracts were submitted to the determination of phenolic compounds by the methods by Folin-Ciocalteau, whereas ethanol extract shown the highest concentration, Similarly, the three extracts had flavonoids contents evaluated by AlCl3 method and capillary electrophoresis, and ethyl acetate extract had the highest value among them. Was also evaluated the content of total proanthocyanidins, by means of the colorimetric method, however the results were not relevant. Take into account the antioxidant potential, the greatest activity of capture of free radical DPPH was presented by the ethyl acetate extract. As biological analysis, the three extracts were submitted to the antibacterial activity study by means of the minimum inhibitory concentration, whereas the most substantial result was presented by hexane extract against the Enterococcus faecalis bacterium.

PIRES, A. M. L.; PESSOA, O. D. L. Estudo Fitoquímico de Abarema cochliacarpos (Gomes) Barneby & J. W. Grimes e Calliandra depauperata Benth. 2011. 216 f. Tese (Doutorado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2011. / Submitted by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2014-10-15T20:35:14Z No. of bitstreams: 1 2011_tese_amlima.pdf: 9856830 bytes, checksum: a5a2aeeee473b96422069f277ecbab6b (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2015-11-23T22:47:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_tese_amlima.pdf: 9856830 bytes, checksum: a5a2aeeee473b96422069f277ecbab6b (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-23T22:47:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_tese_amlima.pdf: 9856830 bytes, checksum: a5a2aeeee473b96422069f277ecbab6b (MD5) Previous issue date: 2011 / This work describes the chemical investigation of plants from the genera Abarema and Calliandra both belonging to Leguminosae family. The chemical prospection of Abarema cochliacarpos resulted in the isolation of 11 substances while from Calliandra depauperata was isolated 10 compounds. From EtOH extracts of different parts of A. cochliacarpos (wood, wood bark and leaves) were isolated and characterizated of steroids: spinasterol, 3-O-β-D-glucopiranosyl-spinasterol and 3-O-β-D-(6’-O-dodecanoil)-glucopiranosyl-spinasterol), the mixture triterpenes oleanolic and ursolic acids; the flavonoids catechin, taxifolin, miricetrin and 3’,4’,7,8-tetrahydroxyflavonol, besides of galic acid and ethyl galate. Compound 3-O-β-D-(6’-O-dodecanoil)-glucopiranosyl-spinasterol) was isolated for the firs time. From roots EtOH extract of C. depauperata were isolated the flavonoids 5-methoxy-3’,4’,7-trihydroxyflavone; 3’,4’,7-trihydroxyflavone and 4’,6’,7-trimethoxy-3’-hydroxyflavone; the cassane diterpenes: 7β,17-dihydroxy-12-oxo-cassan-13,15-diene, 15,16-bisnor-7β,17-dihydroxy-12-oxo-cassan-13-ene and depauperatin, besides the fatty esters bis-(2,3-dihydroxypropil) tetracosanodioate, bis-(2,3-dihydroxypropil) docosanodioate, 24-hydroxy-tetracosanoate-2,3-dihydroxypropil and 26-hydroxy-hexacosanoate-2,3-dihydroxypropil. Compounds 4’,6’,7-trimethoxy-3’-hydroxyflavone; 15,16-bisnor-7β,17-dihydroxy-12-oxo-cassan-13-ene and depauperatin, and all fatty esters are being reported for the first time. The structural determination of all secondary metabolites isolated in this work involved spectrometric techniques such as: IR, MS and NMR including 2D (COSY, HMQC, HMBC e NOESY) experiments, as well as, comparison with published data / Este trabalho descreve a investigação química de plantas dos gêneros Abarema e Calliandra, ambas pertencentes à família Leguminosae. A prospecção química de Abarema cochliacarpos culminou no isolamento de 11 substâncias, enquanto de Calliandra depauperata foram isolados 10 compostos. Dos extratos etanólicos das diversas partes de A. cochliacarpos (madeira do caule, casca do caule e folhas) foram isolados e caracterizados os esteróides: espinasterol, 3-O-β-D-glicopiranosil-espinasterol e 3-O-β-D-(6’-O-dodecanoil)-glicopiranosil-espinasterol; a mistura dos triterpenos ácido oleanóico e ácido ursólico; os flavonóides catequina, taxifolina, miricetrina e 3’,4’,7,8-tetrahidroxiflavonol, alem do ácido gálico e galato de etila. O composto 3-O-β-D-(6’-O-dodecanoil)-glicopiranosil-espinasterol esta sendo registrado pela primeira vez. Do extrato etanólico das raízes de C. depauperata isolou-se os flavonóides 5-metoxi-3’,4’,7-trihidroxiflavona; 3’,4’,7-trihidroxiflavona e 4’,6’,7-trimetoxi-3’-hidroxiflavona; os diterpenos de esqueletos cassano 7β,17-dihidroxi-12-oxo-cassan-13,15-dieno; 15,16-bisnor-7β,17-dihidroxi-12-oxo-cassan-13-eno e depauperatina, alem dos ésteres graxos: tetracosanodioato de bis-(2,3-dihidroxipropila); docosanodioato de bis-(2,3-dihidroxipropila); 24-hidroxi-tetracosanoato de 2,3-dihidroxipropila e 26-hidroxi-hexacosanoato de 2,3-dihidroxipropila. Os compostos 4’,6’,7-trimetoxi-3’-hidroxiflavona; 15,16-bisnor-7β,17-dihidroxi-12-oxo-cassan-13-eno e depauperatina, assim como todos os ésteres graxos estão sendo registrados na literatura pela primeira vez. A determinação estrutural dos metabólitos secundários isolados envolveu o uso de técnicas espectrométricas como IV, EM e RMN 1H e 13C, incluindo técnicas bidimensionais como COSY, HMQC, HMBC e NOESY, bem como comparação com dados descritos na literatura.

SILVA, F. K. S.; Contribuição ao estudo fitoquímico do genero Croton:C. rhamnifolius. 2012. 198 f. Tese (Doutorado em Química Orgânica) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2012. / Submitted by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2014-11-06T19:45:57Z No. of bitstreams: 1 2012_tese_fkssilva.pdf: 8722872 bytes, checksum: d7bbb9c40d96e18b10dc0924656050af (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2014-11-11T20:49:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_tese_fkssilva.pdf: 8722872 bytes, checksum: d7bbb9c40d96e18b10dc0924656050af (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-11T20:49:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_tese_fkssilva.pdf: 8722872 bytes, checksum: d7bbb9c40d96e18b10dc0924656050af (MD5) Previous issue date: 2012 / This work presents the study of the chemical composition of Senna martiana (Benth) Irw. and Barn. (Leguminosea). This survey was performed to the knowledge of the chemical constituents of the flowers and roots. The isolation and purification of chemical constituents of the plant was accomplished using cromatographic techniques and in the determination of the structures espectroscopic techniques (IR), Nuclear Magnetic Resonance of Hydrogen (RMN 1H); Nuclear Magnetic Resonance of Carbon 13 (RMN 13C). In evaluating the pharmacological potential of this species, were assayed for antioxidant activity (DPPH and DHBA), antitumor activity (MTT assay) and trypanocidal activity of four isolated compounds against the enzyme GAPDH. Chemical studies and of Senna martíana (Benth) I&B, allowed to the isolation of triacontanoic acid, -sitosterol, stigmasterol, - amyrin, -amyrin, three 1.8-dihydroxyanthraquinones, chrysophanol, physcion and aloe-emodin, in addition to three glycosides anthrones, two of them previously unpublished in the literature. / Este trabalho apresenta o estudo da composição química de Senna martiana (Benth) Irw. e Barn. pertencente à família da Leguminoseae. Norteou-se este estudo para o conhecimento dos constituintes químicos fixos das flores e das raízes da planta. O levantamento bibliográfico revelou a ausência de estudos químicos, biológicos ou farmacológicos realizados com esta espécie, motivo pelo qual a planta foi selecionada para estudo. O isolamento e purificação dos constituintes químicos foi realizado utilizando técnicas como cromatografia por adsorção em coluna aberta (CC); cromatografia em camada delgada (CCD), cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e na determinação das estruturas, técnicas espectroscópicas tais como: absorção na região do infravermelho (IV); Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (RMN1H); Ressonância Magnética Nuclear de Carbono 13 (RMN 13C) uni e bidimensionais. Na avaliação do potencial farmacológico da espécie, foram realizados ensaios de atividade antioxidante (método DPPH e DHBA), atividade antitumoral (método MTT) e atividade tripanocida de quatro compostos isolados frente a enzima GAPDH. O estudo químico de Senna martiana (Benth) Irw. e Barn., permitiu o isolamento do ácido triacontanóico (ác. melíssico), -sitosterol e estigmasterol, e a–amirina, de três antraquinonas 1,8-diidroxiladas, crisofanol, fisciona e aloe-emodina além de três heterosídeos antrônicos, dois deles inéditos na literatura.

CAVALCANTI, Bruno Coêlho. Avaliação do potencial genotóxico e mutagênico do ácido caurenóico, um diterpeno isolado da planta Copaifera Langsdorffii Desf. (Leguminosae). 2006. 95 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006 . / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-07T11:53:44Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_bccavalcanti.pdf: 937561 bytes, checksum: e25ee45b8ee8ce28a812826b3db385bd (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-08T11:26:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_bccavalcanti.pdf: 937561 bytes, checksum: e25ee45b8ee8ce28a812826b3db385bd (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-08T11:26:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_bccavalcanti.pdf: 937561 bytes, checksum: e25ee45b8ee8ce28a812826b3db385bd (MD5) Previous issue date: 2006 / Kaurenoic acid (KA) is a diterpene presents in the oil-resin (copaiba oil) from plants belongs to Copaifera spp. As copaiba oil, KA also displayed a great variability of medicinal applications. In the present study, the genotoxic and mutagenic potential of KA from Copaifera langsdorffii on human lymphocytes, human leukemia cells (HL60) and bone marrow cells was evaluated. KA did not show selective action between lymphocytes and leukemia cells, has been induced apoptosis and DNA damage at same magnitude as valuated by bromide etidium/orange acridine and comet assay. Due to this observation, lymphocytes were selected for further experiments. According with comet assay results, more than 80% of lymphocytes DNA damage was repaired after 48 hours post-treatment. Lymphocytes treated with KA (30 and 60µg/mL) showed increases on micronucleus frequencies in relation to negative control group. On the chromosome aberration test, lymphocytes treated at phse G1 and transition phase G1/S showed great sensibility (cytotoxicity and chromosomes aberrations) in comparison to cells treated at another phases of cell cycle. After treatment, any increase of polyploidy cells number was noted. Mices were treated with KA (25, 50 and 100mg/kg), and after 24 and 48 hours, they were sacrificed afterwards with the medulla extraction. This material was submitted to chromosomal damage observations (microniclei) in polychromatic erythrocytes (PCE). A great occurrence of micronucleated PCE was noted only at animals groups sacrificed 24 hours after treatment. The rate between PCE and NCE (normochromatic erythrocytes) was lower for animals sacrificed later. These observations indicating toxicity effects on the bone marrow cells. The mutagenic assay with yeast Saccharomyces cereviseae showed that the cytotoxic and mutagenic effects of KA were more pronounced during exponential growth phase, when the access to DNA is facilitated. KA induced locus and frameshift mutations. Frameshift mutations induced by DNA-intercalanting drugs have been correlated with DNA strand breaks induced by inhibition of DNA topoisomerases. On the DNA relaxation assay, KA inhibited the action of topoisomerase I. This inhibition effect seens to be related to the intercalanting ability of kaurenoic acid between DNA bases of pair. Thus, DNA strand breaks, the occurrence of micronucleated cells and frameshift mutations could be explained by the intercalanting action of kaurenoic acid. And the absence of polyploidy cells suggests that kaurenoic acid did not interfere on mitotic apparatus of cell. In conclusion, kaurenoic acid showed genotoxic and mutagenic effects on all the assays used. / O ácido caurenóico (AC) é um diterpeno presente no óleo resinoso de espécies de Copaifera. Assim como o óleo resinoso, o AC também apresenta uma ampla variabilidade de aplicações medicinais. O presente trabalho teve como objetivo avaliar o potencial genotóxico e mutagênico do AC isolado da planta Copaifera langsdorffii em linfócitos, células leucêmicas HL60 e em células da medula óssea de camundongos. O AC não mostrou seletividade entre linfócitos e HL60 tendo induzido apotose e danos ao DNA na mesma intensidade, avaliados pela coloração diferencial por brometo de etídio/acridina laranja e pelo teste do cometa, respectivamente. De acordo com o teste do cometa, mais de 80% dos danos induzidos ao DNA de linfócitos foi reparada 48 horas após o tratamento. Linfócitos tratados com AC apresentaram aumento, siginificativo, na freqüência de micronúcleos e maior sensibilidade (citotoxicidade e aberrações cromossômicas) nas fases G1 e G1/S do ciclo celular, sem induzir aumento no número de células poliplóides. Camundongos foram tratados com AC nas doses de 25, 50 e 100mg/kg e após 24 e 48 horas sacrificados, sendo, posteriormente, extraída a medula óssea, e o material submetido às observações de perdas cromossômicas (micronúcleos) em eritrócitos policromáticos. Uma maior incidência de micronúcleos ocorreu no grupo de animais sacrificados 24 horas após o tratamento. A avaliação da razão entre eritrócitos policromáticos e normocromáticos, foi menor para os animais sacrificados 48 horas após o tratamento, indicando toxicidade em células da medula. Nos ensaios de mutagênese com a levedura Saccharomyces cerevisea, o efeito citotóxico e mutagênico do AC foi mais acentuado durante o crescimento exponencial da levedura, no qual o DNA está mais acessível ao composto. O AC induziu mutações lócus específicas e de deslocamento do quadro de leitura. Mutações do tipo deslocamento do quadro de leitura tendem a serem induzidas por agentes intercalantes de DNA e têm sido correlacionadas com as quebras de fitas de cadeia de DNA induzidas pela inibição da ação de topoisomerase. No teste de relaxamento do DNA, o AC inibiu a ação da topoisomerase I. A inibição da ação da topoisomerase I parece estar relacionada à intercalação do AC no DNA. Assim, as quebras de fitas no DNA e indução de micronúcleos e mutações de deslocamento do quadro de leitura, podem estar relacionadas à ação intercalante do ácido caurenóico. A ausência de células poliplóides sugere que o ácido caurenóico não interfere no aparelho mitótico da célula. Em conclusão, o ácido caurenóico apresenta potencial genotóxico e mutagênico nos modelos estudados.

MELO, Caroline Mourão. Estudo da atividade antiinflamatória e antinociceptiva da lactona do ácido hawtriwaico, diterpeno de Egletes viscosa Less, em camundongos : possíveis mecanismos. 2006. 104 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-08T13:14:19Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_cmmelo.pdf: 9369146 bytes, checksum: 36274903e8ab153208a9134fef607505 (MD5) / Rejected by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com), reason: Sem referência. on 2012-03-09T11:50:42Z (GMT) / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-09T11:58:12Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_cmmelo.pdf: 9369146 bytes, checksum: 36274903e8ab153208a9134fef607505 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-09T12:04:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_cmmelo.pdf: 9369146 bytes, checksum: 36274903e8ab153208a9134fef607505 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-09T12:04:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_cmmelo.pdf: 9369146 bytes, checksum: 36274903e8ab153208a9134fef607505 (MD5) Previous issue date: 2006 / The diterpene, 12-acetoxy-hawtriwaic acid lactone (AHAL) isolated from the flower buds of Egletes viscosa Less. (Asteraceae), a popular medicinal plant largely encountered in Ceará State was evaluated in mice for its anti-inflammatory and antinociceptive potential, using capsaicin-induced ear edema and hindpaw nociception as experimental models. AHAL (12.5, 25 and 50 mg/kg, p.o.) significantly attenuated the ear edema response to topically applied capsaicin (250µg), in a dose-related manner (45.7, 86.9 and 100 % respectively). This response to capsaicin was also greatly inhibited by ruthenium red (3 mg/kg, s.c.), a non-competitive capsaicin receptor (TRPV1) antagonist by 74.8%. The anti-edema effect of AHAL (50 mg/kg, p.o.) seems unrelated either to inhibition of mast cell degranulation or to antagonism at histamine and serotonin receptor since AHAL did not modify the paw edema response-induced by intraplantar injections of compound 48/80 (10 µg), histamine (10 µg) or serotonin (10 µg). However the substance P (SP) induced hindpaw edema was significantily inhibited by AHAL (25 and 50 mg/kg, p.o.) by 29.4 and 53.3 % respectively, as well as the increase in capillary permeability induced by intra-peritoneal acetic acid. In the hindpaw nociceptive model, AHAL suppressed the nocifensive paw-licking behavior induced by intraplantar injection of capsaicin (1.6 µg). This response to capsaicin was also greatly inhibited by ruthenium red (3 mg/kg, s.c.) by 64.9 %. The antinociceptive effect of AHAL (50 mg/kg, p.o.) was unaffected by naloxone pre-treatment but was significantly antagonized by theophylline and glibenclamide, the respective blockers of adenosine receptor and KATP-sensitive channels. AHAL (50 mg/kg, p.o.) did not impair the ambulation or motor coordination of mice in open-field and rota-rod tests. These data allow us to conclude that AHAL possesses anti-inflammatory and antinociceptive properties. It possibly inhibits acute neurogenic inflammation by the inhibition of SP release or its receptor blockade and the nociception through mechanisms that involve the endogenous adenosine and opening of ATP-sensitive potassium channels. / O diterpeno, lactona do ácido hawtriwaico (LAHT) isolado dos capítulos florais de Egletes viscosa Less. (Asteraceae) foi avaliado nos modelos de edema de orelha e nocicepção induzida por capsaicina em camundongos. A LAHT (12,5; 25 e 50 mg/kg, v.o.) atenuou significativamente a resposta ao edema de orelha induzido pela aplicação tópica de capsaicina (250 µg), de maneira dose dependente (45,7; 86,9 e 100 % respectivamente). A resposta ao edema de orelha induzido pela capsaicina foi também significativamente inibida em 74,8 % pelo vermelho de rutênio (VR; 3mg/kg, s.c.), um antagonista não competitivo do receptor da capsaicina (TRPV1). A LAHT (50 mg/kg, v.o.) não modificou a resposta ao edema de pata induzido por composto 48/80 (10 µg), histamina (10 µg) ou serotonina (10 µg), demonstrando que a LAHT não bloqueia a desgranulação de células mastocitárias ou os receptores de histamina e serotonina. No entanto, o edema de pata induzido por substância P (SP) foi significativamente suprimido pela LAHT (25 e 50 mg/kg, v.o.), em 29,4 e 53,3 % respectivamente, bem como o aumento da permeabilidade capilar induzido pela injeção intraperitoneal de ácido acético. No modelo de nocicepção, a LAHT (12,5; 25 e 50 mg/kg, v.o.) suprimiu de forma significativa o comportamento nociceptivo de lamber a pata induzido pela injeção intraplantar de 1,6 µg de capsaicina (27,1; 32,3 e 52 % respectivamente). A resposta à nocicepção induzida pela capsaicina foi significativamente inibida pelo VR (3 mg/kg, s.c.) em 64,9 %. O efeito antinociceptivo da LAHT (50 mg/kg, v.o.) não foi afetado pelo pré-tratamento por naloxona, mas foi significativamente antagonizado pela teofilina e glibenclamida, respectivos bloqueadores de adenosina e canais de KATP dependentes. A LAHT (50 mg/kg, v.o.) não alterou o tempo de sono, não prejudicou a atividade locomotora e não alterou a coordenação motora dos camundongos como evidenciado nos testes do tempo de sono induzido por pentobarbital, do campo aberto e rota-rod respectivamente. Esses dados sugerem que a LAHT inibe a inflamação neurogênica aguda, possivelmente pela inibição da liberação de SP ou bloqueio de seus receptores, e a nocicepção possivelmente pelo envolvimento de adenosina endógena e canais de KATP dependentes.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2017 / Made available in DSpace on 2017-09-05T04:13:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2017Bitstream added on 2017-09-19T04:12:51Z : No. of bitstreams: 1 347029.pdf: 3964997 bytes, checksum: 6a5cf3566d12dedabcb724952988e5dd (MD5) / Nas últimas décadas, ampla variedade de metabólitos secundários bioativos tem sido isolada de invertebrados marinhos. Entre esses organismos, as esponjas são os maiores provedores de compostos bioativos até o presente momento. A esponja Raspailia bouryesnaultae foi selecionada para isolamento e elucidação estrutural de metabólitos secundários, tendo em vista que em estudos anteriores apresentou promissora atividade citotóxica em seus extratos orgânicos. Considerando que organismos marinhos da mesma espécie podem apresentar diversidade química significativa quando coletados em locais diferentes, amostras da esponja foram coletadas na Ilha do Coral e na Ilha das Aranhas, no estado de Santa Catarina. As amostras foram submetidas a maceração exaustiva com etanol e após concentração em rotaevaporador, foram feitas extrações com hexano (RBH) e etanol (RBE) para a amostra da Ilha do Coral e extrações com hexano (RBH), acetato de etila (RBAE) e etanol (RBE) para a amostra da Ilha das Aranhas. As frações obtidas foram avaliadas com relação às atividades citostática, anti-herpética, antiprotozoária, antibacteriana e antifúngica. As frações da Ilha do Coral, RBE e RBH, apresentaram atividade antitripanossoma e RBE também apresentou atividade anti-herpética. As frações da Ilha das Aranhas, RBAE e RBE, apresentaram atividade anti-herpética e RBAE antitripanossoma. As frações hexânicas foram selecionadas para dar prosseguimento ao isolamento porque apresentaram maior diversidade química, verificada através de cromatografia de camada delgada e ressonância magnética nuclear de ¹H. Foram isolados doze compostos pertencentes à classe dos diterpenos clerodanos, sendo que seis foram elucidados. Para o composto RB1 não foram encontrados relatos na literatura, muito provavelmente trata-se de composto inédito. RB2 foi identificado como isômero do éster metílico do ácido kerlínico e RB3 é o raspailol, substância anteriormente isolada das esponjas Raspailia sp e Raspailia topsenti. RB9 foi identificado como sendo isômero do anoneno, enquanto que RB6 é um aldeído derivado do anoneno e RB7 é o 6-hidroxianoneno. Em relação às atividades biológicas testadas, os compostos RB2 e RB3 apresentaram atividade antitripanossoma e o composto RB2 apresentou atividade anti-herpética para cepas KOS e 29R. Para os demais compostos isolados, os estudos não puderam ser concluídos devido à degradação das amostras. / Abstract: In the last decades, a wide variety of bioactive secondary metabolites has been isolated from marine invertebrates. Among these organisms, sponges are the largest suppliers of bioactive compounds to date. The sponge Raspailia bouryesnaultae was selected for isolation and structural elucidation of secondary metabolites considering that in previous studies it presented promising cytotoxic activity in its organic extracts. Considering that marine organisms of the same species may exhibit significant chemical diversity when collected at different sites, samples of the Raspailia bouryesnaultae sponge were collected in Coral Island and Aranhas Island, from the brazilian State Santa Catarina. The samples were submitted to exhaustive maceration with etanol. After rotavaporator concentration the Coral Island sample was extracted with hexane (RBH) and ethanol (RBE) and the Aranhas Island sample extracted with hexane (RBH) ethyl acetate (RBAE) and ethanol (RBE). The obtained fractions were evaluated in relation to cytostatic, antiherpetic, antiprotozoal, antibacterial and antifungal activities. For the fractions of Coral Island, both RBE and RBH presented antitrypanosomal activity and RBE also presented antiherpetic activity. For the fractions of Aranhas Island, RBAE and RBE presented antiherpetic activity and RBAE presented antitrypanosomal activity, too. The hexane fractions (RBH) were selected to proceed the isolation of the compounds because they presented greater chemical diversity verified by thin layer chromatography and nuclear magnetic resonance of ¹H. Twelve compounds belonging to the class diterpenes of clerodane type were isolated and six were elucidated. For the compound named RB1 no reports were found in the literature and most likely this is a new compound. RB2 was identified as an isomer of kerlinic acid methyl ester and RB3 is raspailol, a substance previously isolated from the a Raspailia sp and Raspailia topsenti sponges. RB9 was identified as an annonene isomer, while RB6 is an aldehyde derived from annonene and RB7 is 6-hydroxyannonene. Concerning the tested biological activities, the compounds RB2 and RB3 showed antitrypanosomal activity and RB2 compound presented antiherpetic activity for KOS and 29R strains. For the other isolated compounds the studies could not be concluded due to the degradation of the samples.