Made available in DSpace on 2015-12-10T14:24:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-08-30. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:30:23Z : No. of bitstreams: 1 000851828.pdf: 3616179 bytes, checksum: c1706c791e25d35b83bb5d81ab649593 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Casearia sylvestris Sw. (Salicaceae) é uma espécie vegetal arbórea ou arbustiva conhecida como guaçatonga, utilizada na medicina popular por suas propriedades antisséptica, antiofídica, antiulcerativa, anti-inflamatória e cicatrizante. A partir da droga vegetal (folhas) desenvolveu-se tratamento prévio e controle de qualidade, com o objetivo de caracterizar a planta como matéria-prima farmacêutica. O extrato etanólico foi produzido a partir de 2,0 Kg da droga vegetal e o rendimento da extração foi de 11,8% (p/p). Foi realizada uma extração em fase sólida (EFS) com o extrato etanólico seco de folhas de C. sylvestris. A partir da fração EFSCs2 foi isolada uma substância por cromatografia em coluna de fase normal que foi identificada por análises espectrométricas como a casearina J. Análises cromatográficas foram realizadas para identificação e quantificação de diterpenos clerodânicos no extrato etanólico e suas frações. Os diterpenos clerodânicos caseargrewiina F, casearinas B e X foram identificados e o teor de diterpenos clerodânicos totais foi determinado por CLAE-DAD no extrato EEtCs e na fração EFSCs2, cujos valores foram 27,4% e 50,6%, respectivamente. Das análises por cromatografia líquida de alta eficiência foram também obtidos os teores de casearina J e caseargrewiina F no extrato etanólico das folhas, cujos valores foram de 2,35 e 1,1%, respectivamente. Para avaliarmos a atividade anti-inflamatória foi realizado o ensaio do edema de pata em ratos sendo os resultados obtidos promissores comparando-se à indometacina e tanto frações (EFSCs 1 e 2) como substâncias purificadas (Casgw F e Cas B) não apresentaram grau de lesão gástrica nos animais quando analisados macroscopicamente, ao contrário da indometacina que apresentou grau 5 (máximo) de lesão pelo índice de ulceração. Na atividade anti-inflamatória crônica (artrite)... / Casearia sylvestris Sw (Salicaceae) is a tree or shrub known as guaçatonga used in folk medicine for its antiseptic, antiophidian, antiulcerogenic, anti-inflammatory and wound healing properties. From the leaves it was developed pretreatment and quality control, in order to characterize the plant as pharmaceutical raw material. The ethanol extract was produced from 2.0 kg of the plant drug, and the extraction yield was 11.8% (w/w).It was performed a solid phase extraction (EFS) with 20.0 g of the ethanol extract of dried leaves of C. sylvestris. The purification was carried out in three steps, including a solid phase extraction by means of silica and activated carbon, normal-phase column chromatography and aqueous reversed-phase high efficiency chromatography. The diterpenes caseargrewiin F, casearins B and X. were used as standards. The clerodane type diterpenes were identified and quantified via HPLC-DAD in the extract EEtCs and EFSCs2 fraction whose values were 27.4% and 50.6%, respectively. From EFSCs2 fraction it was isolated a substance identified via spectrometric analysis as casearin J, existing in the literature. From the HPLC-UV analysis the casearin J and caseargrewiin F contents were gotten in the leaves ethanol extract, which values were 2.35 and 1.1% respectively. In order to evaluate the anti-inflammatory activity, rat's paw edema was performed where the results were promising regarding to indomethacin and, either extract (EEtCs), fractions (EFSCs 1 and 2) and purified substances (Cas B and CasgwF) showed no gastric wound in the animals stomach when macroscopically examined, in opposite to indomethacin that showed wound level 5 (maximum) on the ulceration index. In the chronic anti-inflammatory activity (arthritis) the reestablishment of the joints proportion for the group treated with dexamethasone (1 mg / kg) was 80 % and for the group treated with the ...

Made available in DSpace on 2015-03-03T11:52:33Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-10-20Bitstream added on 2015-03-03T12:06:28Z : No. of bitstreams: 1 000806897.pdf: 13230046 bytes, checksum: a6632b14970fa1f287ff7d3b0ee1abdc (MD5) / Este trabalho descreve os estudos químicos dos extratos orgânicos de fezes e de tecidos de lagartas da borboleta Battus polydamas, as quais foram alimentadas com folhas de Aristolochia giberti. As etapas de isolamento dos constituintes químicos foram precedidas por microfracionamentos e/ou estudos comparativos entre as composições químicas de folhas, fezes e lagartas, o que visou a detecção de substâncias, possivelmente, biotransformadas e uma seleção racional das frações a serem estudadas. Do extrato de fezes de lagartas foram isoladas cinco substâncias inéditas: i) ácido (4S,5S,8R,9S,10R,13R)-8,18-dihidroxi-labdan-15-óico (3), ii) ácido (?)-(4S,5- S,8R,9S,10R,13R)-8-hidroxi-labdan-15,18-dióico (4), iii) ácido 7?,8?,18?-trihidroxi-labdan- 15-óico (19), iv) ácido (?)-(8S,8R')-(3,4-metilenodioxi)-(3',4'-dimetoxi)-9'-O-?-glucopiranil- lignan-9-óico (17) e v) ácido (?)-(8S,8R')-[3,4:3',4'-bis(metilenodioxi)]-9'-O-?- -glucopiranil-lignan-9-óico (18), as quais não foram detectadas no extrato de folhas de A. giberti. Foram ainda isolados do extrato fecal a lignana dibenzilbutirolactônica kusunoquinina (2) e o diterpeno labdânico ácido (?)-(5R,8R,9S,10R,13R)-8-hidroxi-labdan- 15-óico (1), cujas ocorrências, em folhas de A. giberti, foram previamente relatadas na literatura. Além disto, neste trabalho, revisitou-se e corrigiu-se a configuração absoluta de 1, e determinaram-se as configurações absolutas das substâncias 3, 4 e 17. Para isso, empregaram-se as seguintes abordagens: i) estudos de dicroísmo circular vibracional associado com cálculos químico-quânticos, ii) estudos teóricos conformacionais, iii) aplicação de uma metodologia de RMN baseada na derivatização comreagentes quirálicos anisotrópicos (metódo PGME), iv) predições de deslocamentos químicos de RMN de 1H e de 13C, em solução, v) medidas polarimétricas e de dicroísmo circular... / This work describes the chemical studies of the extracts of feces and Battus polydamas larvae, which were fed at laboratory with leaves of Aristolochia giberti. The isolation steps of the chemical constituents of these extracts were preceded by microfractionations and/or comparative studies among the chemical compositions of feces, leaves, and larvae, what aimed at the detection of biotransformed compounds. From the fecal extract were isolated five new compounds: i) (4S,5S,8R,9S,10R,13R)-8,18- dihydroxy-labdan-15-oic acid (3), ii) (?)-(4S,5S,8R,9S,10R,13R)-8-hydroxy-labdan-15, 18-dioic acid (4), iii) 7?,8?,18?-trihydroxy-labdan-15-oic acid (19), iv) (?)-(8S,8R')-3,4- -methylenedioxy)-(3',4'-dimethoxy)-9'-O-?-glucopyranyl-lignan-9-oic acid (17), and v) (?)-(8S,8R')-[3,4:3',4'-bis(methylenedioxy)]-9'-O-?-glucopyranyl-lignan-9-oic acid (18), which were not detected in the extract of A. giberti leaves, in addition to two known compounds, kusunokinin (2) and (5S,8R,9S,10R,13R)-8-hydroxy-labdan-15-oic acid (1), whose occurrences in A. giberti leaves were previously reported. Moreover, the absolute configuration of 1 was revisited and corrected and the absolute configurations of the compounds 3, 4, and 17 were determined using the following aproaches: i) vibrational circular dichroismmeasurements and quantum chemical calculations, ii) conformational analyses, iii) application of NMR methodology based on derivatizations with chiral anysotropic reagents (PGMEmethod), iv) predictions of 1H and 13C NMR chemical shifts in solution, v) optical activity and electronic circular dichroism measurements, and vi) chemical transformations. A total of thirteen semisynthetic derivatives were obtained...

Orientador: André Gonzaga dos Santos / Coorientador: Eduardo José Crevelin / Banca: Alberto José Cavalheiro / Banca: Natália Valadares de Moraes / Resumo: Casearia sylvestris Swartz, conhecida como guaçatonga, está distribuída em todo Brasil e é muito utilizada na medicina popular, com registro etnofarmacológico desde 1877. Muitos desses usos, como o antiofídico, antiulcerogênico e antiinflamatório já foram comprovados em estudos farmacológicos, os quais mostraram também a baixa toxicidade aguda por via oral de seus derivados vegetais. Estudos in vivo revelaram que os diterpenos clerodânicos são os responsáveis pelas atividades antiulcerogênica e anti-inflamatória de C. sylvestris, o que valoriza ainda mais o uso medicinal desta planta. Entretanto, a constatação de que os diterpenos clerodânicos podem sofrer degradação em meio ácido levantaram dúvidas sobre quais substâncias realmente chegam aos receptores e têm atividade: diterpenos ou seus produtos de degradação? Para elucidar essa questão, os diterpenos clerodânicos isolados casearina J (cas J) e O (cas O) foram submetidos isoladamente à degradação ácida em fluido gástrico simulado sem enzimas (PDA) e, posteriormente, metabolizados com enzimas hepáticas da fração S9 (PDA-ME). A metabolização direta dos diterpenos com a fração S9 também foi realizada (PME). As respectivas casearinas remanescentes foram quantificadas em todos os produtos de metabolização. Posteriormente, foram conduzidos ensaios de síntese e/ou liberação de óxido nítrico em macrófagos RAW 267.7 estimulados por LPS in vitro. Para a determinação estrutural dos derivados formados foram utilizadas técnicas cromato... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Casearia sylvestris Swartz known as guaçatonga is distributed throughout Brazil and has been widely used in folk medicine since 1877. Many of these uses, such as anti-fungal, antiulcerogenic and anti-inflammatory, have already been proven in pharmacological studies, also demonstrating low acute oral toxicity. In vivo studies have shown that clerodane diterpenes are responsible for the antiulcerogenic and antiinflammatory activities of C. sylvestris, which further enhances the medicinal use of this plant or its derivatives. However, the finding that clerodane diterpenes may suffer degradation in acid medium have raised doubts about the actual substances reached the receptors and carry out activity: diterpenes or their degradation products? In order to elucidate this issue, purified clerodane diterpenes casearin J (cas J) and O (cas O) were subjected to acid degradation in simulated gastric fluid without enzymes (PDA) alone and subsequently metabolized with S9 fraction (PDAME) liver enzymes. A direct metabolization of diterpenes with a S9 fraction (PME) was also performed. Respective remaining casearins were quantified in all the metabolizing products. In the end, macrophage stimulated by LPS in vitro assays of nitric oxide synthesis were conducted using as sample the purified cas J and O, PDA, PME and PDAME. Chromatographic (HPLC-PDA) and spectrometric techniques (UPLC-PDA-MS, 1H and and 13C NMR) were used for the structural determination of the generated derivatives. Ten substances were identified after the acid degradation of cas J (PDA-J), in addition to the remaining casearin (5.05%) and its epimer. Proposed structures... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by Clebson Anjos (clebson.leandro54@gmail.com) on 2016-03-29T18:44:13Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 4614259 bytes, checksum: e4765945b6c16211d7771a473b84ad25 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-29T18:44:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 4614259 bytes, checksum: e4765945b6c16211d7771a473b84ad25 (MD5) Previous issue date: 2013-12-05 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Marine biodiversity is presented as a promising source of new substances with high biological potential. Among the many organisms that inhabit the marine environment, we stress the brown algae belonging to the family Dictyotaceae. Genus Canistrocarpus was recently established, and some algae Dictyota formerly were reclassified as Canistrocarpus. This work describes the results of the phycochemical study of Canistrocarpus cervicornis (formerly classified as Dictyota pulchella), and the evaluation of the phycochemical profile of C. cervicornis collected on the coast of Paraíba and the coast of Rio de Janeiro, which contributed to the correct name of Dictyota pulchella as Canistrocarpus cervicornis. Alga samples were collected at Bessa Beach (coordinates 07º04'01 '' S and 34º49'35 '' W), city of João Pessoa (PB) in August 2010 and December 2012. The material was dried at room temperature and extraction was performed with CH2Cl2 : MeOH (2:1). The material was dried at room temperature in fresh air and extraction was performed with CH2Cl2: MeOH (2:1). The extract obtained the first collection was subjected to vacuum filtration on silica gel with solvent hexane, ethyl acetate and methanol in increasing gradient of polarity. The fraction hexane : ethyl acetate (85:15) was subjected to column chromatography yielded one new natural product, the dolastane diterpene 4,7-diacetoxy dichotenone A. The extract resulting from the second collection was divided in two parts. The first part was subjected to column chromatography resulted in the isolation of a known dolastane diterpene, 4-acetoxy-14-hidroxydolast-1(15),7,9-triene. A second aliquot of the extract was acetylated and subjected to column chromatography, which led to the isolation of three diterpenes, one dolastane unpublished in the literature, 4-desoxy-amijidictyol and two known secodolastanes, isolinearol acetate and indicol. Chemical constituents isolated were identified by spectroscopic methods 1H and 13C-1D and 2D NMR, optical rotation and comparison with literature data. This study contributed to the chemotaxonomy of the tribe Dictyoteae, especially C. cervicornis. / A biodiversidade marinha apresenta-se como uma fonte promissora de novas substâncias com grande potencial biológico. Dentre os diversos organismos que habitam o ambiente marinho, merecem destaque as algas pardas pertencentes à família Dictyotaceae e gênero Canistrocarpus. Este gênero foi instituído recentemente, e algumas algas anteriormente denominadas Dictyota foram reclassificadas como Canistrocarpus. O presente trabalho descreve os resultados do estudo ficoquímico de Canistrocarpus cervicornis (anteriormente classificada como Dictyota pulchella), envolvendo a avaliação do perfil ficoquímico de C. cervicornis coletada no litoral da Paraíba e no litoral do Rio de Janeiro. Este estudo contribuiu para a correta denominação da então D. pulchella em C. cervicornis. As amostras da alga foram coletadas na Praia do Bessa (coordenadas 07º04’01’’ S e 34º49’35’’ W) na cidade de João Pessoa (PB), em agosto de 2010 e em dezembro de 2012. A secagem foi realizada a temperatura ambiente, em local arejado e a extração procedida com CH2Cl2:MeOH (2:1). O extrato resultante da primeira coleta foi submetido a uma filtração a vácuo em sílica gel com os solventes hexano, acetato de etila e metanol em gradiente crescente de polaridade. A fração hexano:acetato de etila (85:15) foi submetida a cromatografia em coluna, de onde se obteve um novo produto natural, o diterpeno dolastano 4,7-diacetoxi de dichotenona A. O extrato resultante da segunda coleta foi dividido em duas partes. Uma alíquota foi submetida à cromatografia em coluna, de onde se obteve o diterpeno dolastano conhecido 4-acetoxi-14-hidroxidolasta-1(15),7,9-trieno. A segunda alíquota do extrato foi acetilada e submetida a cromatografias em coluna, o que levou ao isolamento de três diterpenos, sendo um dolastano inédito na literatura, o 4-desoxi-amijidictyol e dois secodolastanos conhecidos, o acetato de isolinearol e o indicol. Os constituintes químicos isolados foram identificados por análises espectroscópicas de RMN 1H e 13C uni e bidimensionais, rotação ótica, e comparação com dados da literatura. Este estudo contribuiu para a quimiotaxonomia da tribo Dictyoteae, em especial de C. cervicornis.

Made available in DSpace on 2016-08-12T18:48:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-23. Added 1 bitstream(s) on 2016-08-12T18:50:53Z : No. of bitstreams: 1 000864887.pdf: 1752440 bytes, checksum: d26e22c07732b2886583b6810b8e0df6 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Medicinal and aromatic plants such as peppermint (Mentha x piperita), sweet basil (Ocimum basilicum) and salvia (Salvia deserta) have great importance in the global context due to the demand of the food, chemical, and pharmaceutical industries. Peppermint is used by folk medicine and is grown mainly for essential oil extraction. The study investigated whether osmotic stress induced by two polyethyleneglycol (PEG) levels, in a short time, in peppermint changes the physiological pattern, anatomy, leaf ultrastructure and essential oil content and composition. The results indicated that osmotic stress responses were dose dependent, as plants subjected to PEG 50 g L-1 maintained structural features and metabolic functions similar to those of control plants. Plants exposed to PEG 100 g L-1 showed anatomical changes and ultrastructural damage as degradation and organelles lysis, which are in agreement with the low leaf water potential, gas exchange reduction, increase of total sugars, and activity of antioxidant enzymes. These plants showed lower content and quality of essential oil. Sweet basil, an important medicinal plant used mainly in culinary arts, was grown in a greenhouse using both organic and conventional fertilization systems with two nitrogen rates each (150 and 250 kg N/ha). The results showed that the highest fresh weight was obtained from the plants grown with conventional fertilizer at a rate of 250 kg N/ha. The treatments did not affect the essential oil content, yield, and composition and linalool was the major compound found in the study. The results showed that regardless of fertilizer, organic or conventional, there was no change in the composition of the oil. The bioprospecting conducted with S. deserta roots identified the presence of four diterpenes with biological activities. Taxodione showed leishmanicidal, antifungal, and antimicrobial activity, and the ferruginol displayed the greatest activity (24-h IC50 1.29 mg/L) ... / CAPES: 140495/2011-8 / CNPq: 4873-13-0

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-03-05Bitstream added on 2014-06-13T20:38:27Z : No. of bitstreams: 1 passareli_f_me_araiq.pdf: 8997721 bytes, checksum: a69e7054a6bba5e85800139250ac1c79 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Tendo em vista o pequeno acervo de padrões de referência disponíveis para uso no controle de qualidade de fitoterápicos preparados a partir de espécies nativas brasileiras, este trabalho tem como objetivos preparar e caracterizar padrões de alta pureza de casearinas a partir de Casearia sylvestris, uma planta nativa da flora brasileira, que há muito tempo vem sendo usada pela população. A estratégia utilizada para o isolamento das casearinas consistiu no fracionamento do extrato etanólico das folhas por extração em fase sólida utilizando sílica e carvão ativo, cromatografia em coluna em fase normal, além de desenvolvimento de método em CLAE preparativo em fase reversa no modo isocrático e reciclante. Para as análises por CLAE preparativo no modo isocrático, inicialmente, alguns parâmetros como resolução, carga e volume de injeção foram otimizados em coluna analítica e posteriormente foi feita a transferência de escala para coluna preparativa utilizando fator de escalonamento de 21,2. A transferência foi adequada, resultando no isolamento de 10,5 mg da casearina J, 30,0 mg da casearina X e 3,0 mg da casearina Z. Em modo reciclante, foram isolados 60,0 mg da caseargrewiina F. As análises de pureza dessas substâncias foram feitas através de CLAE- DAD, calculando-se primeiramente a pureza de pico, que foi de 100% para as três casearinas analisadas e, posteriormente, a pureza cromatográfica, pelo método de normalização de área, sendo de 85,5, 97,2, e 98,6% para as casearinas J, X e caseargrewiina F, respectivamente. As análises por CLAE-DAD-EM foram importantes para confirmar o resultado de pureza de pico, assim como para obter os dados de massas dos contaminantes presentes nessas amostras. O grau de pureza por DSC não pôde ser obtido, devido à ausência do pico referente à fusão das casearinas, inferindo que as substâncias... / Taking into account the few library of reference standards available for the use in quality control of phytotherapic agents from Brazilian native species, the aim of this work was to prepare and characterize high purity standards of casearins from Casearia sylvestris, a native plant of the Brazilian flora that has been used traditionally by population for a long time as remedy. The strategy to isolate the casearins was to fraction at the ethanolic extract from leaves by solid phase extraction using silica and active charcoal, column chromatography (normal phase) and, additionally, the method development in preparative HPLC (reverse phase) using isocratic e recycling mode. For the analyses by preparative HPLC using isocratic mode, firstly of all some parameters like resolution, amount of sample and volume injection were optimized in analytical column and then the scale-up to preparative column was carried out using a scale factor of 21.2. The scale-up was appropriate, leading to the isolation of 10.5 mg of the casearin J, 30.0 mg of the casearin X and 3.0 mg of the casearin Z. In recycling mode, 60.0 mg of the caseargrewiin F were isolated. The purity analyses of these substances were carried out by HPLC-DAD, firstly measuring the peak purity, wich was 100.0% for the three analyzed casearins, and then, the chromatographic purity, by the area normalization method, wich was 85.5, 97.2 and 98.6% for the casearins J, X and caseargrewiin F, respectively. The HPLC-DAD-MS analyses were important to confirm the peak purity results as well as to obtain the mass data of contaminants wich are usually present in these samples. The measurement of the purity degree by DSC method was not possible due to the absence of fusion peak, thus it suggests an amorphous state for these substances. From the TG/DTG/DTA curves, it was possible to suggest the absence of volatile... ((Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Lucia Maria Xavier Lopes / Banca: Ian Castro-Gamboa / Banca: Angela Regina Araújo / Banca: Marco Antonio Barbosa Ferreira / Banca: Fernanda Rodrigues Garcez / Resumo: Este trabalho descreve os estudos químicos dos extratos orgânicos de fezes e de tecidos de lagartas da borboleta Battus polydamas, as quais foram alimentadas com folhas de Aristolochia giberti. As etapas de isolamento dos constituintes químicos foram precedidas por microfracionamentos e/ou estudos comparativos entre as composições químicas de folhas, fezes e lagartas, o que visou a detecção de substâncias, possivelmente, biotransformadas e uma seleção racional das frações a serem estudadas. Do extrato de fezes de lagartas foram isoladas cinco substâncias inéditas: i) ácido (4S,5S,8R,9S,10R,13R)-8,18-dihidroxi-labdan-15-óico (3), ii) ácido (−)-(4S,5- S,8R,9S,10R,13R)-8-hidroxi-labdan-15,18-dióico (4), iii) ácido 7β,8β,18α-trihidroxi-labdan- 15-óico (19), iv) ácido (−)-(8S,8R')-(3,4-metilenodioxi)-(3',4'-dimetoxi)-9'-O-β-glucopiranil- lignan-9-óico (17) e v) ácido (−)-(8S,8R')-[3,4:3',4'-bis(metilenodioxi)]-9'-O-β- -glucopiranil-lignan-9-óico (18), as quais não foram detectadas no extrato de folhas de A. giberti. Foram ainda isolados do extrato fecal a lignana dibenzilbutirolactônica kusunoquinina (2) e o diterpeno labdânico ácido (−)-(5R,8R,9S,10R,13R)-8-hidroxi-labdan- 15-óico (1), cujas ocorrências, em folhas de A. giberti, foram previamente relatadas na literatura. Além disto, neste trabalho, revisitou-se e corrigiu-se a configuração absoluta de 1, e determinaram-se as configurações absolutas das substâncias 3, 4 e 17. Para isso, empregaram-se as seguintes abordagens: i) estudos de dicroísmo circular vibracional associado com cálculos químico-quânticos, ii) estudos teóricos conformacionais, iii) aplicação de uma metodologia de RMN baseada na derivatização comreagentes quirálicos anisotrópicos (metódo PGME), iv) predições de deslocamentos químicos de RMN de 1H e de 13C, em solução, v) medidas polarimétricas e de dicroísmo circular... / Abstract: This work describes the chemical studies of the extracts of feces and Battus polydamas larvae, which were fed at laboratory with leaves of Aristolochia giberti. The isolation steps of the chemical constituents of these extracts were preceded by microfractionations and/or comparative studies among the chemical compositions of feces, leaves, and larvae, what aimed at the detection of biotransformed compounds. From the fecal extract were isolated five new compounds: i) (4S,5S,8R,9S,10R,13R)-8,18- dihydroxy-labdan-15-oic acid (3), ii) (−)-(4S,5S,8R,9S,10R,13R)-8-hydroxy-labdan-15, 18-dioic acid (4), iii) 7β,8β,18α-trihydroxy-labdan-15-oic acid (19), iv) (−)-(8S,8R')-3,4- -methylenedioxy)-(3',4'-dimethoxy)-9'-O-β-glucopyranyl-lignan-9-oic acid (17), and v) (−)-(8S,8R')-[3,4:3',4'-bis(methylenedioxy)]-9'-O-β-glucopyranyl-lignan-9-oic acid (18), which were not detected in the extract of A. giberti leaves, in addition to two known compounds, kusunokinin (2) and (5S,8R,9S,10R,13R)-8-hydroxy-labdan-15-oic acid (1), whose occurrences in A. giberti leaves were previously reported. Moreover, the absolute configuration of 1 was revisited and corrected and the absolute configurations of the compounds 3, 4, and 17 were determined using the following aproaches: i) vibrational circular dichroismmeasurements and quantum chemical calculations, ii) conformational analyses, iii) application of NMR methodology based on derivatizations with chiral anysotropic reagents (PGMEmethod), iv) predictions of 1H and 13C NMR chemical shifts in solution, v) optical activity and electronic circular dichroism measurements, and vi) chemical transformations. A total of thirteen semisynthetic derivatives were obtained... / Doutor

Orientador: Carmen Sílvia Fernandes Boaro / Banca: Filipe Pereira Giardini Bonfim / Banca: Ilio Montanari Junior / Banca: Marcia Ortiz Mayo Marques / Banca: Elizabeth Orika Ono / Resumo: As plantas medicinais e aromáticas como hortelã-pimenta (Mentha x piperita), manjericão doce (Ocimum basilicum) e salvia (Salvia deserta) possuem grande importância no contexto mundial devido à demanda das indústrias de alimentos, químicas e farmacêuticas. Hortelã-pimenta, além de ser utilizada pela medicina popular, é cultivada principalmente pela extração de óleo essencial. O estudo realizado objetivou avaliar se o estresse osmótico, aplicado em duas concentrações de polietilenoglicol (PEG) em curto período de tempo, influencia na anatomia e ultraestrutura foliar e interfere no padrão fisiológico da M. x piperita, modificando o perfil do óleo essencial. Os resultados indicaram que as respostas ao estresse osmótico, foram dose dependente, pois as plantas submetidas ao PEG 50 g L-1 mantiveram os aspectos estruturais e funções metabólicas semelhantes às plantas do tratamento controle. Plantas submetidas ao PEG 100 g L-1, apresentaram alterações anatômicas, danos ultraestruturais, como degradação e lise de organelas, as quais estão de acordo com a redução do potencial água das folhas e das trocas gasosas, aumento no conteúdo de açúcares totais e ativação no sistema de defesa antioxidante. Essas plantas apresentaram diminuição do conteúdo e qualidade do óleo essencial. O manjericão doce, planta medicinal importante utilizada principalmente na culinária, foi cultivado em casa de vegetação em sistema de fertilização orgânica e convencional, em duas doses de nitrogênio (150 e 250 kg ha-1 N). Os resultados revelaram que plantas cultivadas com fertilizante convencional na dose de 250 kg ha-1 N apresentaram maior massa fresca. Os tratamentos aplicados não afetaram o conteúdo, produção e composição do óleo essencial, sendo o linalol, o composto majoritário encontrado no estudo. Os resultados demostraram que independente do fertilizante, orgânico ou convencional, não houve modificação da... / Abstract: Medicinal and aromatic plants such as peppermint (Mentha x piperita), sweet basil (Ocimum basilicum) and salvia (Salvia deserta) have great importance in the global context due to the demand of the food, chemical, and pharmaceutical industries. Peppermint is used by folk medicine and is grown mainly for essential oil extraction. The study investigated whether osmotic stress induced by two polyethyleneglycol (PEG) levels, in a short time, in peppermint changes the physiological pattern, anatomy, leaf ultrastructure and essential oil content and composition. The results indicated that osmotic stress responses were dose dependent, as plants subjected to PEG 50 g L-1 maintained structural features and metabolic functions similar to those of control plants. Plants exposed to PEG 100 g L-1 showed anatomical changes and ultrastructural damage as degradation and organelles lysis, which are in agreement with the low leaf water potential, gas exchange reduction, increase of total sugars, and activity of antioxidant enzymes. These plants showed lower content and quality of essential oil. Sweet basil, an important medicinal plant used mainly in culinary arts, was grown in a greenhouse using both organic and conventional fertilization systems with two nitrogen rates each (150 and 250 kg N/ha). The results showed that the highest fresh weight was obtained from the plants grown with conventional fertilizer at a rate of 250 kg N/ha. The treatments did not affect the essential oil content, yield, and composition and linalool was the major compound found in the study. The results showed that regardless of fertilizer, organic or conventional, there was no change in the composition of the oil. The bioprospecting conducted with S. deserta roots identified the presence of four diterpenes with biological activities. Taxodione showed leishmanicidal, antifungal, and antimicrobial activity, and the ferruginol displayed the greatest activity (24-h IC50 1.29 mg/L) ... / Doutor

Orientador: Rubens Maciel Filho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Química / Made available in DSpace on 2018-08-17T16:56:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DuranRincon_MelvinAroldo_D.pdf: 3176333 bytes, checksum: ab6a025c0e8a054574cb6b2d3552a0da (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Recentemente, a substituição de materiais convencionais utilizados na alimentação, produtos farmacêuticos e cosméticos por produtos naturais vem ganhando mais e mais interesse e importância. As principais indústrias nacionais e internacionais têm procurado fontes naturais alternativas para seus insumos e matérias primas, e uma das grandes dificuldades está na própria obtenção de tais materiais e principalmente, no isolamento e purificação dos agentes bioativos. O café é uma das bebidas mais conhecidas em todo o mundo, agindo como estimulante nas pessoas devido a sua atividade psicogênica. O café é um dos mais importantes produtos agrícolas representando uma das bases do desenvolvimento econômico e social dos países produtores. O café foi erroneamente considerado no passado como um produto onde basicamente seu principal composto era a cafeína, mas ele tem mais de 1000 compostos tais como vitaminas, aminoácidos, açúcares, lipídios, minerais, diterpenos (cafestol, caveol), ácidos clorogênicos, entre muitos outros ainda a ser estudados. O conteúdo de óleo nos grãos de café é de aproximadamente 18% p/p. Este é composto principalmente de triacilglicerol (TAG) 75%, ésteres diterpênicos de ácidos graxos (principalmente cafestol e caveol) 18%, ceras, ácidos graxos livres, esteróis, tocoferóis e diterpenos livres. O óleo contido no grão de café verde tem uma alta composição de ácidos linoléico e palmítico, e é classificado como óleo não-secante. Este óleo é um líquido à temperatura ambiente e tem importantes aplicações na indústria de cosméticos, por sua ação como protetor solar, propriedade que é atribuída aos diterpenos. Muitas empresas in Brasil (Café Pelé, Café Iguaçu, Cia Cacique de Café Solúvel, Odebrecht-Comércio e Indústria de Café, e indústrias linax) oferecem o óleo de café torrado e verde no mercado obtido por prensagem mecânica, e este é geralmente acondicionado em recipientes plásticos com capacidade de 5 e 20 kg. Neste projeto foi fracionado o óleo de café verde da variedade Coffea arabica, por meio de destilação molecular para alcançar frações com maior teor de diterpenos. As frações obtidas foram caracterizadas através de procedimentos analíticos para conhecer a influencia dos diterpenos cafestol e caveol sob as propriedades físico-químicas, assim como o comportamento térmico e reológico. Também foi desenvolvido um programa de simulação baseado no simulador comercial Aspen Plus, para observar a influencia das variáveis mais importantes na destilação molecular. No entanto, não houve informação detalhada, nem estudos sistemáticos, sobre o refino do óleo de café utilizando destilação molecular. A idéia de desenvolver o modelo é compreender o processo e ter uma ferramenta que permita uma extensa avaliação do impacto das diferentes condições operacionais e, em seguida, para implementar a mais adequada condição operacional no destilador molecular / Abstract: Recently, the substitution of conventional materials used in the nutrition, pharmaceutical, and cosmetic areas by natural products has gained more and more interest and importance. The main national and international industries have sought alternative natural sources for their inputs and raw materials. One of the great difficulties in obtaining such material is especially the isolation and purification of bioactive agents. Coffee is one of the most popular beverages worldwide, acting as a stimulant in people due to its activity psychogenic. Coffee represents one of the most important agricultural products for producing countrie's economic and social. Coffee was wrongly considered into the past as having basically or mainly caffeine. Coffee has more than 1.000 compounds such as vitamin, amino acids, sugars, lipids, minerals, cafestol, kahweol, chlorogenic acids, among many others yet to be studied. The oil content in coffee is about 18% w / w. This consists mainly of triacylglycerol (TAG) 75%, diterpene fatty acid esters (mainly cafestol and kahweol) 18%, waxes, free fatty acids, sterols, tocopherols, and free diterpenes.The oil contained in green coffee bean has a high composition of palmitic and linoleic acids, and is classified as nondrying oil. This oil is a liquid at room temperature and has important applications in the cosmetics industry by acting as a sunscreen, a property that is attributed to the diterpenes. Many companies in Brazil (Café Pelé, Café Iguaçu, Cia Cacique de Café Solúvel, Odebrecht-Comércio e Indústria de Café, e indústrias linax) offer the oil of roasted coffee and green coffee on the market, obtained by mechanical pressing, usually packaged in plastic containers with a capacity of 5 and 20 kg. In this work, the green coffee oil (Coffea arabica), was fractionated by molecular distillation to achieve fractions with higher levels of diterpenes. The obtained fractions were characterized by analytical procedures to know the influence of the diterpenes cafestol and kahweol on the physico-chemical as well as thermal and rheological behavior. We also developed a simulation program based on the commercial simulator Aspen Plus to observe the influence of the most important variables in molecular distillation process. The idea of developing the program is to understand the process and have a tool that allows the evaluation of the impact of different operating conditions and to implement the results in the experimental tests / Doutorado / Desenvolvimento de Processos Químicos / Doutor em Engenharia Química

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Croton cajucara Benth (Euphorbiaceae) is a popular medicinal plant in the Amazon region of Brazil for the treatment of liver and kidney disorders and also to lower blood cholesterol. The trans-dehydrocrotonin (t-DCTN), is the major clerodane diterpene isolated from the stem bark of Croton cajucara, that showed gastroprotective, hypoglycemic and hypolipidemic effects. Since drugs that possess pharmacological properties are often associated with contradictory cardiovascular and hepatic effects with possible cytoprotection or cytotoxicity properties, the present study aimed to examine the effects of t-DCTN (i) in the tests of lethality to Artemia sp and in primary cultures of mesencephalic and hepatic cells in vitro; (ii) on hepatotoxicity induced in vivo by acetaminophen or galactosamine/LPS in mice and (iii) on arterial blood pressure and heart rate in vivo, and on chronotropism and inotropism on isolated preparations of rat atria and aortic rings. The t-DCTN (0.3 to 300 Micromolar) demonstrated low toxicity to Artemia sp (LC50 of 670  80 Micromolar), and manifested no per se cytotoxicity on primary cultures of mesencephalic cells but could effectively revert the reduced cell viability induced by neurotoxin, 6-OHDA (200 Micromolar). On the other hand, t-DCTN (0.3â300 Micromolar) displayed cytotoxicity similar to ethanol (50-400 Milimolar) in primary cultures of hepatocytes. It, however offered hepatoprotection against acetaminophen (500 mg/kg)-induced hepatotoxicity in mice, evidenced from biochemical parameters of hepatic glutathione, and malonaldehyde, and serum AST and ALT levels. Nevertheless, the histological scores in liver tissues were not significantly altered by t-DCTN pretreatment. t-DCTN pretreatment also offered protection against galactosamine/LPS-induced hepatotxcity through restoration of glutathione and reductions in serum AST and ALT levels. In pentobarbital sodium anesthetized normotensive rats, t-DCTN produced hypotensive and bradycardia responses in a dose-dependent manner. The hypotensive effect of t-DCTN (10 mg/kg) was not affected by atropine, propranolol or hexamethonium but was abolished by L-NAME. In isolated right atria, t-DCTN inhibited the spontaneous beating but it was unable to reduce the isoproterenol-induced increase in heart beat. The inotropism was unchanged in the presence of t-DCTN in isolated left atria. In isolated rat aortic rings, t-DCTN relaxed the tonic contraction induced by phenylephrine (1 Micromolar), which was abolished in endothelium denuded or in L-NAME treated tissues. t-DCTN possessed low toxicity to Artemia sp; is devoid of neurotoxicity to mesencephalic cells; either induced hepatotoxicity or hepatoprotection, depending on the models used, and further suggested a possible inhibitory action on cytocrhrome-P450. The hypotensive action of t-DCTN may possibly involve in part the nitric oxide release from endothelium, and in part a direct relaxant effect on vascular smooth muscle. Taken together the data available in literature with the present observations suggest a caution while extrapolating animal data for a promising therapeutic utility of t-DCTN especially in the treatment of hepatic disorders or diabetes associated pathologies. / Croton cajucara Benth. (Euphorbiaceae), planta medicinal da regiÃo AmazÃnica do Brasil, à usada no tratamento de desordens hepÃticas, renais e hipercolesterolemia. A transdesidrocrotonina (t-DCTN), principal diterpeno clerodano isolado da casca do caule do CrÃton cajucara, possui efeito gastroprotetor, hipoglicÃmico e hilpolipidÃmico. Uma vez que substÃncias com esse perfil farmacolÃgico sÃo geralmente associadas a efeitos contraditÃrios sobre o sistema cardiovascular ou hepÃtico com possÃveis propriedades citoprotetora ou citotÃxica, o presente estudo objetivou avaliar os efeitos da t-DCTN (i) no teste de toxicidade para Artemia sp e para cultura de cÃlulas mesencefÃlicas primÃrias e cÃlulas hepÃticas in vitro; (ii) na toxicidade induzida in vivo por acetaminofeno ou galactosamina/LPS em camundongos e (iii) na pressÃo arterial mÃdia e freqÃÃncia cardÃaca in vivo, e no cronotropismo e inotropismo em Ãtrio isolado e anÃis de aorta isolada de rato. A t-DCTN (3-300 Micromolar) possui baixa toxicidade para Artemia sp (CL50 = 670  80 Micromolar) nÃo sendo detectada atividade citotÃxica da t-DTCN sobre cÃlulas mesencefÃlicas primÃrias per si, revertendo a diminuiÃÃo da viabilidade celular induzida por 6-OHDA (200 Micromolar). Por outro lado, a t-DCTN (0,3-300 Micromolar) demonstrou citotoxicidade semelhante ao etanol (50-400 Milimolar) em cultura primÃria de hepatÃcitos de rato de acordo com os teste do MTT, embora tenha apresentado proteÃÃo na hepatotoxicidade induzida por acetaminofeno (500 mg/kg) em camundongos, pelos testes da glutationa, malonaldeÃdo, AST e ALT em contraste, os escores histolÃgicos de tecido hepÃtico de camundongos nÃo foram significativamente alterados pela t-DCTN para cÃlulas tratadas com acetaminofeno, mas mostrou hepatoproteÃÃo na lesÃo induzida por galactosamina/LPS, revertendo os nÃveis de glutationa induzida pela hepatotoxina os nÃveis sÃricos de AST e ALT. Em animais normotensos anestesiados com pentobarbital, a t-DCTN produziu hipotenÃÃo e bradicardia de forma dose dependente. A hipotenÃÃo induzida por t-DCTN (10 mg/kg) nÃo foi alterada pelo prÃ-tratamento com atropina, propranolol e hexametÃnio, sendo reduzida pelo L-NAME. A t-DCTN inibe a freqÃÃncia de contraÃÃo espontÃnea de Ãtrio direito isolado, mas nÃo interfere no aumento dos batimentos atriais induzido pelo isoproterenol. O inotropismo nÃo foi alterado pela t-DCTN em Ãtrio esquerdo isolado. A t-DCTN à capaz de relaxar contraÃÃes submaximais de fenilefrina (1 Micromolar), sendo seu efeito parcialmente inibido pela retirada do endotÃlio ou pela presenÃa de L-NAME. Portanto, a t-DCTN possui baixa toxicidade para Artemia sp, nenhuma neurotoxicidade para cÃlulas mesencefÃlicas, hepatotoxicidade e hepatoproteÃÃo, dependendo da tÃcnica utilizada, sugerindo uma possÃvel aÃÃo inibitÃria no citocromo P450. A hipotenÃÃo induzida pela t-DCTN provavelmente se deve a sua aÃÃo combinada bradicardizante e vasodilatadora sendo esse efeito parcialmente mediado pela liberaÃÃo de NO endotelial e parte por efeitos na musculatura lisa vascular. Em conjunto, os dados disponÃveis na literatura com as presentes observaÃÃes sugerem que a t-DCTN està envolvida com propriedades citotÃxicas bem como citoprotetoras e, portanto, cuidados deve ser tomados quanto a extrapolaÃÃo dos dados em animais para a promissora atividade terapÃutica, especialmente para tratamento de desordens hepÃticas ou patologias associadas à diabetes.