nÃo hà / Atherosclerosis is a complex multifactorial disease characterized by accumulation of inflammatory cells, lipoproteins, and fibrous tissue in the walls of large and medium arteries. The innate and adaptive immunity, with the presence of leukocytes, mainly monocytes and lymphocytes, have an important role in this process. This participation can take place by signaling with cytokines and the release of the enzyme myeloperoxidase (MPO) by the cytoplasmic granules. Cardiovascular risk factors classically play an important role in prevention, however, the majority of patients with CV events have one or no risk factor. Therefore new biomarkers are needed to define diagnosis and prognosis. This study selected patients with a diagnosis of stable angina (SA) or acute coronary syndrome (ACS) undergoing coronary angiography and evaluated by the Gensini score (GS). Performed serum activity MPO, serum tumor necrosis factor alpha (TNF-&#945;), interleukins (1&#946;, 6, 18bp and 33) (IL-1&#946;, IL-6, IL-18bp, and IL-33, respectively). In two years carried out a review of medical records or telephone interviews in 93 patients in this sample. Used to analyze the variables: atherosclerotic burden (carotid, coronary or lower limb atherosclerosis); the clinical picture in two years (asymptomatic or chest pain or death); clinical presentation (SA or ACS); cardiovascular events (stent, CABG, chest pain or death). The results combinations of cytokines and myeloperoxidase, with the variables presented demonstrate that IL-6 related in univariate analysis with the presence of atherosclerotic load (p <0.014), elevated serum levels of IL-18bp in patients with ACS both in univariate and multivariate analysis (p <0.001 and p <0.045 respectively), IL-1&#946; was negatively correlated with the degree of GS in univariate and multivariate analysis (p <0.042 and <0.002 respectively); in a univariate analysis associated with the GS on patients who had chest pain or death, undergoing CABG, with CV events and ACS (p <0.001 for all). In multivariate analysis, patients with higher GS underwent CABG more often and had more chest pain or death (p <0.001 for all). The MPO activity showed no correlation or association with different variables. Patients with diabetes mellitus and in use of statin had higher GS (p <0.001 for both). In conclusion, patients with coronary stenosis were important predictors of cardiovascular events and more often underwent CABG. The IL-1&#946; correlated negatively with GS and patients with at least one of the sites previously mentioned atheroclerosis had IL-6 levels elevated. IL-18bp correlated with elevated serum levels in patients with ACS. / Aterosclerose à uma doenÃa complexa multifatorial caracterizada pelo acÃmulo de cÃlulas inflamatÃrias, lipoproteÃnas e tecido fibroso na parede das grandes e mÃdias artÃrias. A imunidade inata e adaptativa, com a presenÃa dos leucÃcitos, principalmente, monÃcitos e linfÃcitos, tÃm uma participaÃÃo importante nesse processo. Esta participaÃÃo poderà acontecer pela sinalizaÃÃo com as citocinas e com a liberaÃÃo da enzima mieloperoxidase (MPO) pelos grÃnulos citoplasmÃticos. Os fatores de risco cardiovasculares (CV) clÃssicos tÃm uma funÃÃo importante na prevenÃÃo, porÃm, a maioria dos pacientes com eventos CV tÃm um ou nenhum fator de risco. Portanto novos marcadores biolÃgicos sÃo necessÃrios para definir diagnÃstico e prognÃstico. Esse estudo selecionou pacientes com a hipÃtese diagnÃstica de angina estÃvel (AE) ou sÃndrome coronariana aguda (SCA), submetidos à coronariografia e avaliados pelo escore de Gensini (EG). Realizados a atividade da MPO, dosagens sÃricas do Fator de necrose tumoral alfa (TNF-&#945;), interleucinas (1&#946;, 6, 18bp e 33) (IL-1&#946;, IL-6, IL-18bp e IL-33, respectivamente). Em 2 anos realizado revisÃo de prontuÃrios ou entrevistas por telefone em 93 pacientes desta amostra. Utilizado na anÃlise as variÃveis: carga aterosclerÃtica (aterosclerose em carÃtidas ou coronÃrias ou em membros inferiores); quadro clÃnico em 2 anos (assintomÃtico ou dor torÃcica ou morte); apresentaÃÃo clÃnica (AE ou SCA); eventos cardiovasculares (stent, cirurgia de revascularizaÃÃo miocÃrdica (CRM), dor torÃcica ou morte). Os resultados das associaÃÃes das citocinas e MPO com as variÃveis apresentadas demonstraram que a IL-6 relacionou-se em anÃlise univariada com presenÃa de carga aterosclerÃtica (p<0,014); nÃveis sÃricos elevados da IL-18bp associou-se em pacientes com SCA, tanto na anÃlise uni e multivariada (p<0,001 e p<0,045 respectivamente); a IL-1&#946; apresentou correlaÃÃo negativa com o grau do EG na anÃlise univariada e multivariada (p<0,042 e <0,002 respectivamente); em uma anÃlise univariada o EG associou-se com pacientes que apresentaram dor torÃcica ou Ãbito, submetidos à CRM, com eventos CV e com SCA (p<0,001 em todos). Na anÃlise multivariada os pacientes com EG mais elevados submeteram-se mais frequentemente a CRM e apresentaram mais dor torÃcica ou Ãbito (p<0,001 em todos). A atividade da MPO nÃo apresentou correlaÃÃo ou associaÃÃo com as diversas variÃveis analisadas. Pacientes portadores de Diabetes mellitus e em uso de estatinas apresentaram EG mais elevados (p<0,001 nos dois). Como conclusÃo, pacientes com obstruÃÃes coronarianas importante foram preditores de eventos cardiovasculares e mais frequentemente foram submetidos à CRM. A IL-1&#946; correlacionou-se negativamente com o EG e pacientes com algum sÃtio de aterosclerose apresentaram IL-6 elevados. A IL-18bp orrelacionou-se com nÃveis sÃricos elevados em pacientes com SCA.

nÃo hà / Esta etnografia trata de uma modalidade de adoecimento fÃsico-psÃquico conhecido como doenÃa de feitiÃo. Tem por objetivo compreender a dinÃmica desse modo de adoecer a partir das narrativas de pessoas que se dizem afetadas por esse mal e de que modo os curandeiros concebem e tratam a doenÃa a partir de suas experiÃncias espirituais de acordo com uma lÃgica prÃpria centrada nos terreiros de umbanda e candomblà na cidade de MacapÃ-AP. Proponho uma anÃlise das diversas formas de manifestaÃÃo desse fenÃmeno tomando como chave de leitura analÃtica a concepÃÃo cosmolÃgica do universo amazÃnico seus itinerÃrios terapÃuticos e os tipos de rituais de cura acionados no decorrer do tratamento. O material etnogrÃfico aqui descrito e analisado foi obtido durante a pesquisa de campo (entrevistas em profundidade e observaÃÃo participante) no perÃodo entre 2013 e 2015 na cidade de MacapÃ- AP. Verifica-se que a crenÃa no feitiÃo està no cerne de um sistema cosmolÃgico que admite a atuaÃÃo de forÃas ocultas em suas diferentes formas de agir na vida cotidiana individual ou coletiva. Meus dados etnogrÃficos indicam que o feitiÃo à uma crenÃa reguladora da vida amazÃnica e que mesmo diante das demandas da vida moderna impelida pela racionalidade mÃdico-cientifica seu poder de interferÃncia no cotidiano à gerido pela crenÃa na existÃncia de doenÃas nÃo naturais nÃo explicadas pela ciÃncia mÃdica. NÃo obstante o intenso fluxo de informaÃÃes preventivas e a implementaÃÃo de modelos curativos e de cuidados em saÃde capazes de responder Ãs diversas doenÃas presente da vida moderna nÃo foram suficientes para suprimir as ideias e os valores culturais desses indivÃduos que adotam as concepÃÃes e prÃticas tradicionais de cura associadas ou nÃo aos novos mÃtodos mesmo no contexto urbano / This ethnography deals with a form of physical-psychic illness known as spell disease. Its purpose is to understand the dynamics of this way of getting sick from the narratives of people who are said to be affected by this evil and how the healers conceive and treat the disease from their spiritual experiences according to their own logic centered in the terreiros of Umbanda and candomblà in the city of MacapÃ-AP. I propose an analysis of the various forms of manifestation of this phenomenon taking as a key analytical reading the cosmological conception of the Amazonian universe its therapeutic itineraries and the types of healing rituals triggered during the treatment. The ethnographic material described and analyzed here was obtained during field research (in-depth interviews and participant observation) in the period between 2013 and 2015 in the city of MacapÃ-AP. It turns out that belief in the spell is at the core of a cosmological system that admits the performance of hidden forces in their different ways of acting in daily life individual or collective. My ethnographic data indicate that the spell is a regulating belief in Amazonian life and that even in the face of the demands of modern life impelled by medical-scientific rationality, its power of interference in daily life is governed by the belief in the existence of unnatural diseases not explained by medical science . Despite the intense flow of preventive information and the implementation of curative and health care models capable of responding to the various diseases present in modern life they were not enough to suppress the ideas and cultural values &#8203;&#8203;of these individuals adopting the traditional

O crescimento dos casos de Aids em pessoas de 50 anos a mais chama a atenÃÃo, principalmente na Ãltima dÃcada. Este estudo teve como objetivo descrever as caracterÃsticas epidemiolÃgicas de pessoas com 50 anos a mais vivendo com HIV/Aids no Estado do CearÃ. MÃtodo Realizou-se um estudo transversal, em um hospital de referÃncia terciÃria localizado em Fortaleza-CE, no perÃodo de setembro a novembro de 2008. Um questionÃrio semiestruturado foi aplicado a 200 pacientes com HIV/Aids, de 50 a 83 anos de idade. Foram comparadas as diferentes proporÃÃes, separadamente para homens e mulheres com (IC 95%). Utilizou-se o teste do Qui-quadrado, de Pearson, ou Exato, de Fisher, quando apropriado. Resultados. Do total, 72,5% dos pacientes eram homens com mÃdia de idade de 63,5 anos; 53,5% tinham menos de oito anos de estudo; 69,0% residiam em Fortaleza; 51,0% pertenciam ao âEstrato econÃmico D/Eâ, revelando as precÃrias condiÃÃes de vida materiais desta populaÃÃo. O sexo feminino predominou com as cores parda (74,5%) e preta (7,3%), nÃveis de instruÃÃo mais baixos e maiores proporÃÃes de viÃvas (51,5). As mulheres foram menos sexualmente ativas (22,0%) e somente uma (0,8%) relatou mais de um parceiro nos Ãltimos 12 meses. A atividade sexual diminuiu com a idade: 60,2% entre 50-59 anos e 42,8% entre aqueles com 70 anos e mais; 48,0% dos pacientes relataram mÃdia de seis relaÃÃes sexuais ao mÃs. Homens usaram mais preservativo em relaÃÃes casuais (96,5%), entre as mulheres o menor uso foi nas relaÃÃes fixas (80,0%). O sexo vaginal predominou com 70,0%; o sexo oral e anal foi pouco frequente entre as mulheres e 33,0% dos pacientes referiu sexo comercial em algum momento na vida. No conjunto da populaÃÃo masculina, 41,0% referiram contato sexual com outro homem; 52,5% descobriram o diagnÃstico entre 30 e 49 anos; 31,0% mostraram a mÃdia de 17 anos de diagnÃstico; 59,0% nunca fizeram o teste anti-HIV antes da infecÃÃo; 76,0% referiram aquisiÃÃo da doenÃa por via sexual, homens com parceiro desconhecido (44,1%) e mulheres com parceiro conhecido (69,1%); 17,0% nÃo tÃm ideia de como se deu a infecÃÃo. O uso de Ãlcool foi prevalente e de drogas injetÃveis foi raro. ConclusÃo. A anÃlise mostrou diferenÃas entre os sexos, diagnÃstico tardio, envelhecimento com a aids, alto uso de preservativo apÃs a infecÃÃo por HIV e pouca percepÃÃo em estar em situaÃÃo de risco. Estes achados remetem à necessidade de um programa voltado especificamente para esta populaÃÃo com 50 anos ou mais.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Problemas Relacionados a Medicamentos (PRM) sÃo responsÃveis por causar morbidade e mortalidade em todo o mundo, e tambÃm, afetar resultados clÃnicos esperados e a qualidade de vida (QV) de pacientes. O tratamento etiolÃgico da DoenÃa de Chagas (causada pelo Trypanosoma cruzi) conta apenas com o benzonidazol (BNZ). Este medicamento pode produzir toxicidade (hipersensibilidade, aplasia medular, etc.) e tem eficÃcia parcial. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos provocados na saÃde dos pacientes emu so de BNZ, medidos a partir de Ãndices QV e PRM. Dezenove pacientes foram inluÃdos em um estudo observacional, descritivo e de seguimento que ocorreu de novembro de 2006 a outubro de 2007. Estes pacientes, apÃs prescriÃÃo de BNZ e consentimento, foram acompanhados por 6 meses por um farmacÃutico e estagiÃrios treinados. O MÃtodo DÃder foi utilizado, excetuando-se a etapa de intervenÃÃo. Os PRM foram classificados por juÃzes utilizando-se o Segundo Consenso de Granada (2002). As reaÃÃes adversas foram classificadas pelo Centro de FarmacovigilÃncia do Cearà (CEFACE). Utilizou-se o questionÃrio Short-Form Health Survey (SF-36) para avaliar a QV dos pacientes antes e apÃs o seguimento. Realizou-se anÃlise descritiva para os dados. AlÃm disso, os testes de Mcnemar e Wilcoxon foram feitas para anÃlise inerencial, considerando o nÃvel de significÃncia de p<0,05. A maioria dos pacientes era homem (58%), possuÃa escolaridade atà o ensino fundamental (57,9%) e encontrava-se na forma indeterminada da doenÃa de Chagas (74%). Cerca de 42% dos pacientes fizeram uso de dois ou trÃs medicamentos durante o tratamento com BNZ, havendo mÃdia de consumo de 1,3 medicamento por paciente, sendo os anti-hipertensivos e diurÃticos os mais usados durante o tratamento com BNZ (22%). Em relaÃÃo à adesÃo ao BNZ, 47,4% nÃo foram aderentes ao BNZ. Suspenderam o tratamento, 36,8%, a maioria devido à presenÃa de RAM (Coeficiente de CorrelaÃÃo = 0,415, p-valor bicaudal = 0,047). Somou-se um total de 148 PRM nas trÃs etapas de avaliaÃÃo. Destes 41,9% estavam relacionados à necessidade, 33,1% à efetividade e 25% à seguranÃa. Verificou-se que a quantidade de PRM estava associada ao nÃmero de medicamentos usados (Coeficientes de CorrelaÃÃo Kendall = 0,438, p-valor bicaudal = 0,018). Comprovou-se que a quantidade de PRM apÃs o tÃrmino do tratamento (60 dias) foi maior em relaÃÃo ao inÃcio (Teste de Wilcoxon: Z=-3,725, p<0,05). Cerca de 17 pacientes (10 homens e 7 mulheres) afirmaram apresentar alguma RAM, que variou desde prurido a parestesia. A maioria destas foi classificada como provÃvel e leve. Demonstrou-se que os pacientes com RAM leves tÃm um conhecimento maior em relaÃÃo Ãqueles com reaÃÃes moderadas (Coeficiente de CorrelaÃÃo = 0,523; p-valor bicaudal = 0,028). NÃo foi detectada alteraÃÃo da QVRS apÃs o seguimento. Entretanto, mostrou-se que os PRM afetaram a QVRS (Teste de Wilcoxon: Z=-3,724, p<0,05). NÃo houve diferenÃa entre QVRS antes e depois, no entanto houve piora da QVRS em relaÃÃo aos PRM. / Drug Related Problems (DRP) are responsible to cause morbidity and mortality in all world, and can affect expected clinical results and quality of life (QoL) of patient. Etiologic treatment for Chagasâ disease (caused by Trypanosoma cruzi) have only a drug, the benznidazole (BNZ). This medicine may produce toxicity (hipersensibility, bone medular aplasy, etc.) and have partial efficacy. The aim was to estimate the effects in the health of patients in use of BNZ, mensured by QoL and DRP. Nineteen patients included in a observational, descriptive and follow-up study in the period from November of 2006 to October of 2007. These patients, after prescription of BNZ and consent, were followed by 6 months by pharmacist and pharmacist students. Dader Method was utilized except intervention procediment. DRP were classified by judges utilizing the Second Granada Consensus (2002). The adverse reaction were classified by Centro de FarmacovigilÃncia do Cearà (CEFACE). The QoL was mensuread by Short-Form Health Survey (SF-36) questionnaire before and after the follow-up. Were realized by descriptive analysis to study the result. Also, Mcnemar and Wilcoxon tests were made for inferential analysis, considering the significance level p<0,05. The majority of patients were men (58%), had until primary school level (57,9%) and they were in a indeterminate form of Chagas disease (74&#61477;). About 42&#61477; from patients used 2 or 3 medicines with BNZ treatment, with an average from 1,3 medicine per patient. Antihypertension and diuretics were the most utilized in BNZ treatment (22%). In relation to adherence, 47,4% from patients were not adhere to BNZ. The use of BNZ was suspended in 36,8% of patients, the major reason was adverse reaction (Correlation Coefficient = 0,415, p-value = 0,047). In three steps of analysis was founded a total of 148 DRP (41,9% related to necessity, 33,1% to effectiveness and 25% to security). DRP were associated to number of medicines (Kendall Coefficient = 0,438, p-value = 0,018). The number of DRP were high after than the start of treatment with BNZ (Wilcoxon test: Z=-3,725, p<0,05). Seventeen patients (10 men and 7 women) showed adverse reaction, to pruritus until parestesia. These majority reactions were classified as probable and soft. Patients with soft adverse reaction have more knowledge level in relation to patients with moderate adverse reaction (Correlation Coefficient = 0,523; p-value = 0,028). It wasnât detected alterations in QoL after follow-up, but it was showed that DRP affected QoL levels (Wilcoxon test: Z=-3,724, p<0,05). There wasnât difference between QoL before and after, however DRP affected QoL.

A doenÃa de Parkinson (DP) à uma desordem neurodegenerativa, caracterizada pela destruiÃÃo dos neurÃnios nigroestriatais dopaminÃrgicos. Hà uma busca incessante por agentes capazes de inibir a degeneraÃÃo neuronal. Muitos estudos tÃm contribuÃdo para elucidar a fisiopatologia da doenÃa de Parkinson, e essas descobertas disponibilizam uma variedade de potenciais alvos para terapia neuroprotetora. Estudos demonstraram que a agomelatina (AGO), um naftaleno anÃlogo da melatonina, possui aÃÃes neurotrÃficas, que estariam correlacionadas com possÃveis efeitos neuroprotetores demonstrados em alguns estudos com doenÃas neurodegenerativas, como a doenÃa de Alzheimer e a esclerose lateral amiotrÃfica. O presente trabalho tem como objetivo estudar os efeitos comportamentais e neuroquÃmicos da agomelatina no modelo animal da doenÃa de Parkinson induzido por 6-OHDA. Ratos Wistar machos (200-250g) foram submetidos à lesÃo intraestriatal com 6-hidroxidopamina (6-OHDA). Os animais foram divididos em 4 grupos: grupo sham, tratado com salina, grupo controle 6-OHDA e os grupos tratados com AGO (5 e 10 mg/kg). Os animais foram tratados 1 hora apÃs a lesÃo e depois diariamente por 21 dias. No 21 dia, 1 hora apÃs o Ãltimo tratamento, foi observado o comportamento rotacional induzido por apomorfina, o teste rotarod e o teste de campo aberto e no 22 dia os animais foram sacrificados e as Ãreas cerebrais retiradas (corpo estriado-NB, hipocampo-HC e cÃrtex prÃ-frontal-CPF) para a determinaÃÃo da peroxidaÃÃo lipÃdica atravÃs do mÃtodo do TBARS. A Agomelatina reduziu o nÃmero de rotaÃÃes induzida por apomorfina em torno de 20% a 42% em comparaÃÃo com o grupo controle 6-OHDA. Houve recuperaÃÃo do dÃficit motor evidenciado nos testes de rota rod e campo aberto. O tratamento com AGO reduziu o estresse oxidativo, com diminuiÃÃo dos nÃveis de nitrito em 55 % em NB na dose de 10 mg/kg em comparaÃÃo com o grupo controle 6-OHDA. O tratamento com AGO reduziu a peroxidaÃÃo lipÃdica no HC em 20 % e 39%, NB em 24 % e 54%, nas doses de 5 mg/Kg e 10 mg/Kg, respectivamente e no CPF houve reduÃÃo de 27% na dose de 10 mg/Kg, quando comparado ao grupo 6-OHDA controle. AlÃm de reduzir o estresse oxidativo e a peroxidaÃÃo lipÃdica, o tratamento com AGO recuperou os nÃveis de glutationa. A agomelatina reverteu parcialmente o dÃficit motor induzido por 6-OHDA e reduziu o estresse oxidativo, mostrando ser um possÃvel agente neuroprotetor.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Os efeitos da melatonina (Mel) in vivo foram estudados no sistema dopaminÃrgico nigroestriatal de ratos, utilizando um modelo experimental da doenÃa de Parkinson que consiste na injeÃÃo intraestriatal da neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA). Ratos Wistar, machos (200-250g) foram submetidos a lesÃo unilateral com 6-OHDA, tratados com melatonina nas doses de 2, 5, 10 e 25 mg/kg, i.p. 1 hora apÃs a lesÃo e depois, diariamente durante 7 dias, quatro semanas apÃs a lesÃo, foi realizado o teste rotacional e 24 horas depois os animais foram sacrificados, os seus cÃrebros dissecados e os estriados direito (ipsilateral â lado lesionado) e esquerdo (contralateral â lado nÃo lesionado) utilizados para dosagens de monoaminas em HPLC e ensaios de binding dopaminÃrgico. Para as dosagens de malonildialdeÃdo (MDA), os animais foram sacrificados no oitavo dia apÃs a lesÃo. Os resultados demonstraram que a injeÃÃo intraestriatal de 6-OHDA diminuiu cerca de 77 à 85% os conteÃdos das monoaminas e dos seus metabÃlitos no lado ipsilateral quando comparado com o lado contralateral nos controles. O tratamento com melatonina, nas doses estudadas, reverteu parcialmente as diminuiÃÃes causadas pela lesÃo com 6-OHDA nos nÃveis destes neurotransmissores, e os conteÃdos se aproximaram de 50% daqueles observados nos lados contralaterais dos controles ou dos grupos tratados com melatonina. A Mel foi mais eficiente na dose de 5 mg/kg, i.p., e os efeitos foram similares entre as doses mais baixas e as mais altas, caracterÃstica de um tipo de resposta com a curva em forma de sino. O prÃ-tratamento e o tratamento crÃnico com melatonina na dose que obteve o melhor efeito tambÃm foram estudados, o tratamento crÃnico promoveu uma melhor recuperaÃÃo dos nÃveis de monoaminas enquanto os efeitos do prÃ-tratamento foram similares aos do grupo Mel 5 mg/kg, durante 7dias. O comportamento rotacional induzido pela apomorfina (3 mg/kg) foi bloqueado em cerca de 60, 89, 78 e 47% nos grupos tratados com melatonina nas doses de 2, 5, 10 e 25 mg/kg, i.p., respectivamente. O tratamento crÃnico bloqueou o comportamento rotacional em cerca de 96% e o prÃ-tratamento 86%. A melatonina (5 mg/kg) produziu uma upregulation dos receptores D1 (Bmax: 277,8+/-25,8) associada com uma diminuiÃÃo nos valores do Kd (1,5+/-0,1) quando comparado ao controle (Bmax:194,8+/-19,0; Kd:2,9+/-0,38). Um efeito similar foi observado com o tratamento com NAS (Bmax: 245,3+/-27,6; Kd: 1,1+/-0,28), precursor da melatonina. Foi verificado um aumento nos nÃveis de MDA, nos controles (127%), quando comparado com o grupo falso operado (104%), o tratamento com melatonina (106%) recuperou esses nÃveis à valores prÃximos do normal, sugerindo uma aÃÃo antioxidante da melatonina in vivo. Os resultados apresentados podem indicar uma aÃÃo neuroprotetora da melatonina e sugerem um possÃvel papel no tratamento de doenÃas neurodegenerativas causadas pelo estresse oxidativo, como a doenÃa de Parkinson. / The present work studied the neuroprotective effects of melatonin In vivo on the nigrostriatal dopaminergic system in rats after a unilateral 6-hydroxydopamine (6-OHDA) lesions in rat striatum. Results showed that the intrastriatal injection of 6-OHDA significantly decreases DA, DOPAC and HVA levels. Although there is also a decrease in 5-HT levels no changes were observed in 5-HIAA levels as compared to controls. On the other hand, melatonin (2, 5, 10 and 25 mg/kg, i.p., daily for 7 days) treatment starting 1 h after 6-OHDA lesions, partially reverses the decreases caused by 6-OHDA lesions on these neurotransmitter levels, and contents were brought to approximately 50% of that observed in the contralateral sides of controls or the melatonin treated group. Melatonin was more efficient at the doses of 5 and 10 mg/kg, i.p., and effects were similar between the lowest and highest doses characteristic of a bell-shaped type of response. Pretreatment and cronic treatment with melatonin at the 5mg/kg dose were also tested, cronic treatment promoted a recovey of monoamines levels more efficiently while the pretreatment effects were similar to the melatonin treatment at the dose of the 5mg/kg for 7 days. The apomorphine-induced rotational behavior (3 mg/kg, i.p.) was blocked by 60, 89, 78 and 47% after the doses of 2, 5, 10 and 25 mg/kg, i.p., respectively. Similarly, in this case the doses of 5 and 10 mg/kg were also more efficient. The cronic treatment blocked the rotational behavior by 86%. Melatonin (5mg/kg) produced an upregulation of D1 receptors associated with a decrease in Kd value. While no change was observed in maximum density of D2 receptors, the Kd value was also decreased, a similar effect was observed with its precursor N-acetylserotonin. Compared with sham-operated and expressed as a ratio relative to the contralateral side, there was an increase in the lipid peroxidation product malondialdehyde (MDA, 127%) on controls which was restored to normal levels on the melatonin treated group, suggesting the in vivo action of melatonin as an antioxidant. The present results may indicate a neuroprotective action of melatonin and suggest a possible role in the treatment of oxidative stress-induced neurodegenerative disease such as Parkinsonâs disease.

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / Pacientes com doenÃa de Parkinson (DP) desenvolvem freqÃentemente flutuaÃÃes motoras com perda de beneficio terapÃutico. A levodopa permanece como agente dopaminÃrgico mais efetivo, entretanto, apÃs alguns anos de tratamento observa-se geralmente flutuaÃÃes motoras e discinesias. A ocorrÃncia destas complicaÃÃes à responsÃvel por incapacidade e constituem desafio terapÃutico. PublicaÃÃes recentes tÃm sugerido que a amantadina, inicialmente prescrita como uma substÃncia com atividade antiviral, poderia reduzir as discinesias em pacientes com DP. A disfunÃÃo orofarÃngea tambÃm à freqÃentemente observada em pacientes com DP e à posteriormente uma causa de aspiraÃÃo silenciosa que conduz a pneumonia e eventualmente morte. Neste estudo, avaliamos o efeito da amantadina nas discinesias e flutuaÃÃes motoras induzidas por levodopa em pacientes com DP. Utilizamos desenho duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Durante o estudo foram randomizados 20 pacientes, tendo 16 completado o protocolo conforme o planejado. No grupo tratado com amantadina, foi observada reduÃÃo da duraÃÃo da discinesia (p=0.037). NÃo foram relatadas, nem observadas reaÃÃes adversas apÃs uso da amantadina. Neste estudo observou-se uma reduÃÃo das dicinesias nos pacientes tratados com amantadina. Foram avaliados 15 pacientes com DP e portadores de discinesia induzida por levodopa, 12 pacientes com DP sem discinesias, e 7 controles. Os pacientes com DP e discinesia apresentaram eficiÃncia de deglutiÃÃo semelhante ao grupo controle. A eficiÃncia da deglutiÃÃo foi significativamente menor no grupo de pacientes com DP sem discinesia do que no grupo controle (p=0,02). EpisÃdios de aspiraÃÃo foram observados em apenas um paciente. De acordo com este estudo, a presenÃa de discinesia nÃo foi associada a piora da funÃÃo orofarÃngea dos pacientes com DP, o que reforÃa o conceito que outros sistemas diferentes do dopaminÃrgico possam estar envolvidos na gÃnese da disfunÃÃo orofarÃngea na DP / Patients presenting with ParkinsonÂs disease (PD) frequently develop motor fluctuations and loss of therapeutic benefit. Levodopa is the most effective dopaminergic agent, however, after some years of treatment motor fluctuations and dyskinesias are commonly observed. These complications are a source of disability and a therapeutic challenge. Previous studies have shown that amantadine, initially prescribed as an anti-viral substance, potentially reduce dyskinesia in PD patients. Oropharyngeal dysfunction are also frequently seen in PD patients. The latter is a cause of unsuspected aspiration leading to pneumonia and eventually death. Presently, we evaluated the effects of amantadine on daytime fluctuations and dyskinesia in PD. We performed a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Twenty PD cases were randomized and 16 finished the study. In those treated with amantadine, a reduction of the duration of dyskinesia was observed (P=0,037). In this study, adverse drug reactions were not registered. We conclude that a reduction of dyskinesia was associated with the use of amantadine in PD patients. We have also studied the oropharyngeal function through videofluorocopy. We evaluated 15 patients with PD presenting dyskinesia, 12 cases with PD without dyskinesia and 7 age-matched control. Patients with PD and dyskinesias had oropharyngeal swallowing efficiency similar to control. Patients with PD and without dyskinesia had a significant reduction of oropharyngeal swallowing efficiency in relation to control (P=0,02). Silent aspiration was observed in only one case. According to this study, dyskinesia was not associated with worsening of oropharyngeal function in PD which reinforce the concept that other systems different from dopamine may be involved in the genesis of oropharyngeal dysfunction in PD.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O presente estudo avaliou a possÃvel proteÃÃo do tenoxicam ( txc ), um antiinflamatÃrio nÃo esterÃide, em um modelo experimental de isquemia-reperfusÃo. Foram utilizados ratos machos com idade acima de 1 ano Wistar (200-450g), submetidos à oclusÃo das artÃrias carÃtidas comuns por 45 min e decapitados 1h ou 24 h apÃs a isquemia, para a retirada do cÃrebro e dissecÃÃo dos hipocampos . Os animais foram divididos em 5 grupos : 1) Isquemia ; 2) Isquemia + txc 2,5mg/Kg IP; 3) Isquemia + txc 10mg/Kg IP ; 4) Controle falso-operado e 5) controle + txc 10 mg/kg I.P. A anÃlise histolÃgica revelou alteraÃÃo significativa no grupo 1 em relaÃÃo ao 4 usando-se uma escala de escores variando de 0 a 3. O uso do txc revela uma tendÃncia para reversÃo das lesÃes. A atividade da enzima mieloperoxidase mostrou aumento significativo no grupo 1 em relaÃÃo ao 4 revertidos para valores de controle com o uso de dose Ãnica de txc (2,5 ou 10 mg/kg, i.p.). Os nÃveis de nitrito tambÃm aumentaram no grupo 1 e com o uso do txc houve tendÃncia para atenuaÃÃo desses valores. Houve aumento nos nÃveis de dopamina no grupo 1 que foi revertido com o uso do txc em ambas as doses . Os nÃveis de glutamato se elevaram no grupo 1 mesmo apÃs 24 h de reperfusÃo que sugere um maior dano da excitotoxicidade nos animais idosos. Os nÃveis de ATP na reperfusÃo por 1 h foram inferiores em relaÃÃo aos de 24 h, refletindo ainda lesÃo mesmo no inÃcio da reperfusÃo. Os nÃveis de lactato aumentaram nos grupos 3 e 5 reperfundidos por 24 h em relaÃÃo aos de 1 h , sugerindo maior dano metabÃlico nos animais idosos. Os nÃveis de piruvato diminuÃram na reperfusÃo por 24 h em relaÃÃo aos de 1 h, refletindo uma normalizaÃÃo da atividade da enzima piruvato-desidrogenase, restabelecendo a taxa metabÃlica desse substrato. O possÃvel papel neuroprotetor do txc na reversÃo dos danos secundÃrios à reperfusÃo na lesÃo isquÃmica à associado à sua aÃÃo anti-inflamatÃria, inibindo a atividade da COX e reduzindo a cascata inflamatÃria desencadeada no processo isquÃmico, com reduÃÃo da infiltraÃÃo de cÃlulas inflamatÃrias, inibiÃÃo indireta da produÃÃo de citocinas e quimocinas e reduÃÃo da produÃÃo de radicais livres e lesÃo neuronal. O txc pode ser portanto uma possÃvel alternativa no tratamento de doenÃas vasculares cerebrais isquÃmicas, como uma terapia adjuvante por exemplo ao uso de trombolÃticos / The present work shows effects of tenoxicam (TXC ) in rats submitted to transient cerebral ischemia. Male aged Wistar rats (250-450g) were submitted to the both common carotid arteries occlusion with aneurysmal clips to induce ischemia. At the end of 45 min of bilateral carotid arteries occlusion (BCAO), blood flow was restored by releasing the clips and the incision was closed with a single suture. After 1h or 24h of reperfusion, the rats were decapitated, brains dissected and hippocampi removed for measurements of MPO activity, nitrite , monoamine , glutamate/aspartate, ATP, lactate and piruvate levels. The animals were divided in 5 groups (N=4-10): 1) sham-operated, 2) BCAO, 3) BCAO + TXC 2.5mg/kg, 4) BCAO + TXC10mg/kg and 5) sham-operated + TXC 10mg/kg . The TXC administration was made after 45 minutes of BCAO. The histological analysis were made and showed significant changes on group 2 in comparison with group 1 (p<0.05, Kruskal-Wallis and Dunnâ test). The use of TXC showed a tendency of decrease these alterations. The MPO activity in the group 2 was significantly greater than that in the group 1 (p< 0.0001, ANOVA and Tukey). The treatment with TXC reduced the MPO activity to control levels (p<0.0001, ANOVA and Tukey). There was increased levels of nitrite in the group 2 in comparison with group 1 (p<0.05), and the treatment with TXC failed to attenuate the ischemic levels. The hippocampal levels of DA were increased after ischemia when compared with group 1 (p<0.01, Anova e Dunnett ) and were reverted with TXC in both doses (p<0.01, Anova e Dunnett). Hippocampal level from group 2 of both glutamate and aspartate were higher than group 1 (p < 0.05 , ANOVA , Dunnettâs Test). Ischemia-induced elevations in glutamate and aspartate were not attenuated with TXC . The ATP levels have showed decreases in the group with 1 h of reperfusion in comparison with 24 h . The lactate levels were increased in the 24 h reperfusionâs group in relation of 1 h. These results indicated more metabolic damage in aged rats. So, the neuroprotective role of TXC is possibly through the anti-inflammatory action with inhibition of cyclooxygenase activity, and interfering on the inflammatory process of post-ischemic reperfusion. The TXC, therefore, could be a possible therapeutic alternative on stroke treatment like an adjunct drug associated with, for example, a thrombolitic

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / IntroduÃÃo: A transformaÃÃo neoplÃsica està associada a alteraÃÃes na composiÃÃo dos carboidratos celulares, que determinam caracterÃsticas especiais à cÃlula, tais como comportamento, crescimento, diferenciaÃÃo e adesividade. Lectinas sÃo proteÃnas que apresentam afinidade por carboidratos especÃficos e por isso tÃm sido usadas em muitas Ãreas de investigaÃÃo diagnÃstica e prognostica do cÃncer e das metÃstases. O Linfoma de Hodgkin (LH) à uma neoplasia heterogÃnea em relaÃÃo a aspectos clÃnicos, biolÃgicos e de resposta ao tratamento. Existe atualmente uma intensa procura de novos marcadores que possam ter valor prÃtico na previsÃo de comportamento e prognÃstico do LH. Este estudo investiga em casos de LH forma clÃssica (LHc) a expressÃo de glicoconjugados especÃficos para Artocarpus incisa L (frutalina), uma lectina vegetal aD-Galactose ligante, nas cÃlulas de Reed-Sternberg (RS) e suas variantes. Material e MÃtodos: O estudo foi feito em 54 blocos de parafina de linfonodos com diagnÃstico morfolÃgico e imunohistoquÃmico de LHc, 31 do tipo Esclerose Nodular (LHEN), 18 do tipo Celularidade Mista (LHCM), 3 do tipo Interfolicular (LHIN) e 2 do tipo Rico em LinfÃcitos (LHRL). Foram realizados cortes histolÃgicos na espessura de 3 micrÃmetros (mm), fixados em lÃminas silanizadas e processados pela tÃcnica da estrepto-avidinaâbiotinaâperoxidase (estrepto ABC) utilizando a frutalina biotilinada (Fb) como sonda. Como controles positivos, casos de carcinoma papilÃfero de tireÃide e, negativos, os cortes do estudo com a exclusÃo da Fb. Dados clÃnicos foram obtidos por revisÃo de prontuÃrios. Resultados: Foram detectados trÃs padrÃes de positividade: citoplasmÃtica (Fbc), membranar (Fbm) e golgiana (Fbg) (coloraÃÃo puntiforme paranuclear), que tambÃm foram classificadas segundo a intensidade: fraca (+) e forte (++/+++). A positividade global para Fb nas cÃlulas RS e suas variantes foi de 85,2% (46/54), freqÃÃncia igual a da positividade global da amostra para o CD15. O padrÃo de marcaÃÃo Fbg foi o mais freqÃente aparecendo em 91,3% (42/46) dos casos positivos (p=0,008). NÃo foi observada associaÃÃo estatisticamente significante entre a marcaÃÃo pela frutalina e os dados clÃnicos e de estadiamento; resposta inicial ao tratamento; subtipo histolÃgico e fenÃtipo do LHc. ConclusÃo: A Fb pode ser utilizada como marcador para cÃlulas RS e variantes. O seu uso, associado ao estudo morfolÃgico, pode ser Ãtil para o diagnÃstico de LHc. Com este nÃmero de casos ainda nÃo foram observadas correlaÃÃes do padrÃo de marcaÃÃo com apresentaÃÃo clÃnica ou fatores oncobiolÃgicos tidos como indicadores de prognÃstico do LHc. Palavras-chave: DoenÃa de Hodgkin, Frutalina, Lectina, HistoquÃmica. / Introduction: Neoplasic transformation is associated with alterations in the composition of cellular carbohydrates, which determine special cellular characteristics, such as behavior, growth, differentiation and adhesivity. Lectins are proteins which have affinity with specific carbohydrates, so they serve as tools in several fields of diagnostic and prognostic investigations on cancer and on metastases. Hodgkinâs Lymphoma (HL) is an heterogenous neoplasia in clinical, biological, and responsive aspects concerning treatment. There is currently an intense search for new markers which can have practical value in predicting HL behavior and prognosis. This study investigates, in cases of HL classical form (CHL) the expression of specific glyconjugates for Artocarpus incisa L (frutalin), a vegetable aD-galactose-binding lectin, in Reed-Sternberg cells (RS) and their variations. Materials and Methods: The study assessed 54 paraffin blocks containing lymphonodes with morphological and immunohistochemical diagnosis for CHL; 31 of the Nodular Esclerosis type (HLNE); 18 of the Mixed Cellularity type (HLMC); 3 of the Inter-folicular type (HLIN); and 2 of the Lymphocyte-rich type (HLLR). Then 3-mm histological cuts were made and fixed to sylated slides and processed through the strep-avidin-biotin-peroxidase technique (strep ABC), using the biotilinated frutalin (Fb) as probe. Cases of thyroidâs papillary carcinoma were considered positive controls; studyâs cutoffs excluding Bf were considered negative ones. Clinical data were obtained through records review. Results: Three positivity patterns have been detected: cytoplasmic (Fbc), membranous (Fbm) and golgian (Fbg) (paranuclear punctiform coloration), which were also classified according to intensity: weak (+) and strong (++/+++). Global positivity for Fb in RS cells was 85.2% (46/54), same frequency as global positivity of CD15 sample. The Fbg marking pattern was the most frequent one, present in 91.3% (42/46) of positive cases (p=0.008). No statistically significant association was observed between frutalin markers, and clinical and stadiament data; initial response to treatment; CHL histological and phenotype subtype. Conclusion: Fb can be used as marker for RS cells and their variations. This use, associated with the morphological study, can be an useful tool for CHL diagnosis. With this number of cases, no correlation between marking pattern and clinical presentation or oncobiological factors that could be considered a prognosis indicator for CHL has been observed so far.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / VÃrios distÃrbios neurolÃgicos foram observados em pacientes com doenÃa inflamatÃria intestinal (DII), porÃm sua prevalÃncia exata à desconhecida. Estudamos prospectivamente a incidÃncia e a prevalÃncia das manifestaÃÃes neurolÃgicas em uma coorte de 82 pacientes com DII (protocolo 1) e a presenÃa e gravidade de tremor em pacientes com DII e voluntÃrios sadios (Protocolo 2). Os pacientes do protocolo 1 foram avaliados no ambulatÃrio de DII do Hospital Walter CantÃdio por um perÃodo de pelo menos 1 ano, realizando avaliaÃÃes neurolÃgicas completas periÃdicas. O segundo protocolo consistiu na quantificaÃÃo de tremor em espirais de Arquimedes realizadas por pacientes com doenÃa de Crohn (DC, N=31), retocolite ulcerativa (RCU, N=63) e voluntÃrios sadios (N=41) por um neurologista especializado em distÃrbios de movimento (Dr. Elan Louis, Columbia University, Nova Iorque). Polineuropatia de fibras grossas sensitivas ou sensitivo-motoras foi observada em 16,1% dos pacientes com DC e 19,6% dos pacientes com RCU, sendo usualmente leve, predominantemente simÃtrica, distal e axonal. SÃndrome do tÃnel do carpo foi observada comumente em mulheres com RCU. Sintomas sensitivos sem anormalidades eletromiogrÃficas, sugestivos de neuropatia de pequenas fibras ou mielopatia subclÃnica, foram observados em 29% dos pacientes com DC e 11,8% com RCU. ApÃs excluir outros fatores etiolÃgicos ou contributÃrios para polineuropatia, 13,4% dos pacientes com doenÃa inflamatÃria intestinal apresentaram polineuropatia de fibras grossas ou fibras finas (7,3% com polineuropatia de fibras grossas sensitivo-motoras). CefalÃia nÃo debilitante foi a queixa neurolÃgica mais comum, 3 pacientes apresentaram acidente vascular cerebral isquÃmico, 5 epilepsia e 1 corÃia transitÃria. Pacientes com DII apresentaram menor quantidade de tremor que os voluntÃrios sadios devido ao menor uso de cafeÃna. Nos pacientes com DC, houve correlaÃÃo significativa entre a nota do tremor, uso de medicaÃÃes com aÃÃo sobre o sistema nervoso central, uso e quantidade de cafeÃna e presenÃa de doenÃas neurolÃgicas. Em pacientes com RCU, sà houve correlaÃÃo significativa entre a nota do tremor e idade ou uso/quantidade de cafeÃna ingerida. Em resumo, pacientes com RCU e DC apresentam uma vasta gama de manifestaÃÃes neurolÃgicas que sÃo com freqÃÃncia clinicamente negligenciadas / Several neurological disorders have been described in inflammatory bowel disease (IBD) patients, but their exact prevalence is unknown. We prospectively studied the prevalence and incidence of neurological disorders in a cohort of 82 patients with IBD (protocol 1) and the presence and severity of tremor in patients with IBD or healthy volunteers (Protocol 2). Patients from protocol 1 were evaluated at the IBD Clinic from the Hospital Walter CantÃdio for at least one year, with complete periodic neurological evaluations. The second protocol consisted in quantifying the amount of tremor in Archimedes spirals from patients with CrohnÂs disease (CD, N=31), ulcerative colitis (UC, N=63) and healthy volunteers (N=41) by a neurologist specialized in movement disorders (Dr. Elan Louis, Columbia University, New York City). Sensory or sensorimotor large-fiber polyneuropathy was observed in 16.1% of the patients with CD and 19.6% of the patients with UC. Neuropathy was usually mild, predominantly distal, symmetric, and axonal. Carpal tunnel syndrome was more commonly observed in women with UC. Sensory complaints without electrodiagnostic (EMG) abnormalities suggestive of small fiber neuropathy or subclinical myelopathy were observed in 29% of the patients with CD and 11.8% of the patients with UC. After excluding other etiological or contributory factors for the development of neuropathy, still 13.4% of the IBD patients had large or small fiber neuropathy (7.3% had large-fiber polyneuropathy). Non-debilitating headache was the most common neurological complaint, 3 patients had strokes, 5 were diagnosed with epilepsy and one had transient chorea. Patients with IBD had lower scores of tremor in the Archimedes spiral assessment due to decreased caffeine intake. In patients with CD, there was a significant correlation between tremor grade, use of medications with effect on the central nervous system, use and amount of caffeine intake and presence of other neurological conditions. In patients with UC, there was only a significant correlation between tremor grade, age and use and the amount of caffeine intake prior to the evaluation. In summary, patients with CD and UC exhibit a wide range of neurological manifestations that are frequently neglected clinically