A Doença de Parkinson (DP) é uma das patologias degenerativas do Sistema Nervoso Central (SNC) que mais tem recebido atenção dos pesquisadores tanto da área experimental como clinica. Apresenta como principais sintomas motores o tremor de repouso, alterações posturais, rigidez muscular e a bradicinesia, que afeta o controle automático dos movimentos, somados aos sintomas ditos não motores, não menos importantes, cada vez mais considerados no tratamento da DP apesar de não estarem incluídos para critério diagnóstico. Como exemplo tem-se a depressão, alterações de humor, entre outros, além das alterações nas funções cognitivas, como, por exemplo, memória e atenção. Estes últimos contribuem sobremaneira ao fato de os sujeitos com DP apresentarem grande dificuldade em realizar duas tarefas ao mesmo tempo, fenômeno conhecido como dual-task. Essa dificuldade, somada à dificuldade de controlar de forma automática os movimentos, justificam as condutas mais utilizadas na fisioterapia o treino com pistas externas e estratégias atencionais para controlar os movimentos, principalmente a marcha, conduta que ainda apresenta limitações do ponto de vista funcional no tratamento destes pacientes, à medida que aloca a atenção para o movimento, limitando a atenção disponível para outras tarefas. Dando continuidade a um trabalho de nossa equipe (Okamoto, 2007), que mostrou ser possível se treinar a habilidade de dividir/gerenciar a atenção de pacientes com DP após um treinamento em condição de tarefa dupla, e conseqüentemente melhorar as deficiências da marcha, o presente estudo comparou o efeito de dois treinamentos motores realizados concomitantemente a tarefas cognitivas auditivas e visuais, que se diferenciaram apenas no nível de complexidade dessas tarefas distrativas, o que, supostamente, exigiria mais recursos atencionais e aumentaria a concorrência com o controle da tarefa motora, sobre (1) o desempenho motor da tarefa motora de alternância de passos avaliada isoladamente e em dual-task, (2) o desempenho nas próprias tarefas distrativas (visuais e auditivas), (3) o desempenho em testes psicofísicos e neuropsicológicos que avaliam o controle atentivo e (4) a marcha. Quarenta e três sujeitos, divididos em quatro grupos, realizaram um treino motor com uma tarefa de alternância de passos em associação com tarefas concorrentes visual e auditiva, de diferentes complexidades, alternadas em cada bloco. O estudo foi dividido em 2 treinos de acordo com a complexidade das tarefas distrativas e foi realizado em 2 dias, com intervalo de 48 hrs, constituído de 8 blocos de 100 movimentos por dia. Os resultados mostraram que o treino, independente de sua complexidade, promoveu uma melhora (1) na tarefa motora testada isoladamente ou simultaneamente a tarefas cognitivas; (2) nas tarefas cognitivas testadas isoladamente ou concomitantemente a tarefa motora; (3) nos testes psicofísicos e neuropsicológicos de atenção e (4) na velocidade da marcha testada isoladamente ou simultaneamente a tarefas motoras e cognitivas, tanto para os pacientes com DP como para os idosos saudáveis. Baseados nesses resultados, conclui-se que o treino em condição de dupla-tarefa foi eficiente para melhorar as deficiências motoras e cognitivas de pacientes com DP, generalizando-se para tarefas que exijam as mesmas habilidades. / The Parkinsons Disease (PD) is one of the degenerative disorders of the Central Nervous System (CNS) that has been greatly discussed both in clinical and experimental researches. Its major motor symptoms are tremors, rigidity or muscle stiffness, bradykinesia and postural instability. Not less important, subjects with PD may suffer from emotional changes and depression, as well impairment in the cognitive functions, such as memory and attention. As consequence of the last mentioned, subjects with PD have shown a significant difficulty in performing two tasks simultaneously, effect known as dual-task. Due to the great effort of these subjects in managing the attention into more than one task at the same time, the main procedure within physical therapy is training with external cues and attentional strategies, besides the approach to avoid dual-task situations. Based on our teams previous study (Okamoto,2007), which showed that it is possible to train attentional management, the present study matched the effects of two motor trainings performed with perceptual tasks of different complexities (visual and auditory distracters). Supposedly, these tasks performed together would demand more attentional resources and would impair the task performance in the: (1) steps task (alternating feet) evaluated separately and in dualtask condition; (2) both visual and auditory perceptual tasks; (3) neuropsychological and psychophysical tests, witch verifies the attentional control and; (4) gait itself. Forty three 2 subjects were divided in four groups that performed a step task (alternating feet) associated with visual and auditory tasks of different complexities, alternating on each block of training. The study was divided in two experiments, according with the complexity of the distractive tasks, and was carried out in two days, with a 48 hours interval, composed of 8 blocks of 100 steps each day. The results displayed that the training, disregarding its complexity, increased the outcomes of the: (1) motor task when tested separately or in addition with perceptual tasks; (2) perceptual tasks when tested separately or concurrently with the motor task; (3) attentional neuropsychological and psychophysical tests and; (4) gait speed when tested alone and concurrently with cognitive tasks, both in patients with PD and healthy elders. Therefore, this studys outcome implies that training on dual-task situation has been efficient to enhance the motor and cognitive deficits in patients with DP, being generalized to tasks that demand the same skills.

Orientadora: Miriam Godoy Penteado / Banca: Patricia Rosana Linardi / Banca: Maria Antonia Ramos de Azevedo / Banca: Ivete Maria Baraldi / Banca: Heloisa da Silva / Resumo: Este texto apresenta uma pesquisa cujo foco é uma ação extensionista que visou possibilitar um diálogo sobre Matemática com pessoas idosas, tendo como pergunta diretriz 'O que se mostra em uma ação de Extensão Universitária envolvendo conversas sobre Matemática com pessoas idosas?'. Ações envolvendo educação de idosos estão presentes no cenário brasileiro por meio da Extensão Universitária, no entanto, há uma carência de pesquisas relacionando a educação de idosos e a Matemática. Visando contribuir com discussões nesse sentido, foi desenvolvida a ação denominada Conversas sobre Matemática com um grupo de pessoas com idade superior a 50 anos, que se realizou em encontros quinzenais ao longo de um ano, cada um com duração de uma hora. Nos encontros eram sugeridos assuntos matemáticos como empréstimos para aposentados, faixa de Moebius, regularidades numéricas, simetrias entre outros, utilizando recursos variados. Os assuntos matemáticos dos encontros foram desenvolvidos a partir de uma abordagem investigativa numa perspectiva de educação crítica. Os dados da pesquisa, de cunho qualitativo, foram constituídos por meio do diário de campo do pesquisador, pelas transcrições das entrevistas de oito participantes da ação Conversas e pelas produções do grupo. A análise dos dados mostrou duas temáticas que contribuem para a reflexão da pergunta diretriz, quais sejam: Motivos para frequentar a ação Conversas e Participação. Em relação aos Motivos para frequentar a ação Conversas apresentam-se: contribuições das tarefas matemáticas para a cognição; possibilidades de interações sociais e de aprender coisas novas; desejo de aprender; gosto pela Matemática. Em relação a Participação mostram-se: realização das tarefas sugeridas; perguntas, respostas e considerações sobre os assuntos matemáticos discutidos; experimentação com os materiais disponibilizados; compartilhamentos do que foi... / Abstract: This text refers to research focused is a University Extension action as a way to enable a dialogue on Mathematics with elderly people, having as guideline question 'What is shown in an action of University Extension involving conversations about mathematics with older people?'. Actions involving education for elderly people are present in Brazilian society, through the University Extension. However, there is a lack of research relating the education of elderly and mathematics. To contribute to discussions in this direction, through this work we try to reflect on the research question: What is shown in an action of University Extension involving conversations about mathematics with older people? Therefore, the action called Conversations on Mathematics was developed with a group of people over the age of 50, held in fortnightly meetings over a year, each lasting one hour. At the meetings were suggested mathematical subjects as loans for retirees, Moebius strip, numerical regularities, symmetries among others, using various resources. The mathematical subjects of the meetings were developed from an investigative approach in a critical education perspective. The survey data, a qualitative one, were made based on the researcher's field diary, the transcripts of interviews of eight participants of Conversations action and the group's productions. Data analysis showed two themes that contribute to the reflection of the guideline question, namely: Reasons to attend the action Conversations and Participation. The participation of the elderly ladies and gentlemen on the Conversations action were perceived through their engagement in order to develop mathematical tasks through an investigative approach, through their interest in understanding the problems and their work to solve them. It was also noticed when participants expressed themselves on the subject discussed, making inquiries, positioning itself with your ideas and defending them with... / Doutor

A doença de Parkinson (DP) é considerada a segunda doença neurodegenerativa mais comum em idosos e é caracterizada pela presença de disfunções motoras decorrentes da redução de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta (SNpc). Uma das principais neurotoxinas utilizadas para o estudo de DP em modelos animais é a 6-hidroxidopamina (6-OHDA), que possui como mecanismo de neurotoxicidade a formação de espécies reativas de oxigênio (EROs). A liberação de EROs pela NADPH oxidase (Nox) e a ativação microglial constituem os eventos iniciais da neurodegeneração induzida pela 6-OHDA. A Nox2 está relacionada com a modulação dos fenótipos microgliais e encontra-se superativada na DP, levando a um desequilíbrio redox e a danos celulares. A microglia é o principal componente da defesa imune no sistema nervoso central (SNC) e é dependente do receptor fator 1 estimulador de colônias (CSF1R) para a sobrevivência. O inibidor de CSF1R é utilizado como método para depletar microglia em modelos de neurodegeneração e, consequentemente, compreender o impacto da sua eliminação no processo da doença. Baseado nisso, foram propostas duas abordagens para compreender o papel da microglia na progressão da DP induzida pela 6-OHDA, sendo que o primeiro investigou a modulação da ativação microglial pela Nox2 em camundongos nocautes para a subunidade gp91phox, enquanto que o segundo avaliou o impacto da depleção por meio do tratamento com 1200mg/Kg de PLX5622, um tipo de inibidor de CSF1R. Os animais naïves gp91phox-/- apresentaram aumento da proliferação de microglias e da expressão da enzima iNOS. Quando submetidos à 6-OHDA, os nocautes não apresentaram declínio motor em função do tempo avaliado pelo teste do cilindro, devido à maior sobrevivência de neurônios dopaminérgicos na SN em relação aos selvagens (WT). Um dos possíveis fatores relacionados à perda expressiva de neurônios nos WT foi a indução precoce da enzima iNOS, sugerindo que a ativação de Nox2 conjuntamente com iNOS na microglia aumenta os níveis de EROs tornando os neurônios mais susceptíveis à morte celular. Também foram observadas modulações temporais distintas entre os grupos com relação à expressão de CD86 e Arginase-1, além dos nocautes apresentarem baixos níveis de lesões oxidativas no DNA mitocondrial quando comparado com os WT. Assim, a ativação da Nox2 e da iNOS parecem atuar em sinergia no processo neurodegenerativo causado pela 6-OHDA. Por outro lado, os resultados com PLX5622 mostraram que a depleção microglial acelera o comprometimento da coordenação motora e da bradicinesia avaliado pelo teste do poste, bem como reduz o número de neurônios dopaminérgicos na SNpc. Além disso, a redução de células postivas para GFAP, do marcador CD68 e da regulação de genes ligados a microglia foram observados. O gene MeCP2, que está relacionado à via nigroestriatal e que consiste em um importante modulador da expressão de TH, está pouco expresso no grupo submetido à depleção microglial e a 6-OHDA. Esses achados sugerem que a deficiência na comunicação entre microglias e astrócitos, bem como a redução do nível de transcritos do gene MeCP2 causados pela depleção microglial, podem contribuir para a aceleração do processo neurodegenerativo causado pela 6-OHDA. / Parkinson\'s disease (PD) is considered the second most common neurodegenerative disease in elderly people and is characterized by the presence of motor impairment, which is a consequence of dopaminergic neuron loss in the substantia nigra pars compacta (SN). A major neurotoxin used for PD study in animal models is 6-hydroxydopamine (6-OHDA), which exerts neurotoxic effects through the production of reactive oxygen species (ROS). ROS release by the enzyme NADPH oxidase (Nox) and microglial activation are early events of neurodegeneration induced by 6-OHDA. Nox2 is related to modulation of microglia phenotypes and is overactivated in PD, which can lead to redox imbalance and cellular damage. Microglial cells are the main components of immune defense in the central nervous system and are dependent upon Colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R) for survival. The CSF1R inhibitor is used with a tool to deplete microglia in models of neurodegenerative diseases and, consequently, to understand the impact of its elimination in the disease process. Based on that, we proposed two approaches to evaluate the microglial role in the PD progression induced by 6-OHDA, in which the first one investigated the modulation of microglial activation by Nox2 in gp91phox knockout mice, whereas the second one evaluated the impact of microglial depletion through a treatment with 1200 mg/Kg of PLX5622, one type of CSF1R inhibitor. The gp91phox-/- naïve mice showed an increase of microglia proliferation and in the iNOS expression. When the knockout mice were submitted to 6-OHDA, they did not have motor impairments as a function of toxin exposure as evaluated by cylinder test. This result is due to the increase number of dopaminergic neurons survival in SNpc compared to wild type (WT). One of the possible factors involved in neurons death in WT was the early iNOS induction, which indicates that Nox2 and iNOS simultaneous activation in microglial cells enhance ROS levels, leading to neurons more vulnerable to cell death. Moreover, the expression of CD86 and Arginase-1 have differences in temporal modulation between both groups, as well as knockout mice showed lower levels of oxidative damage in mitochondrial DNA when compared with WT. Thus, the activation of Nox2 and iNOS could act sinergically in the neurodegenerative process caused by 6-OHDA.On the other hand, results with PLX5622 indicated that the microglial depletion aggravates the impairment of bradykinesia and motor coordination evaluated by pole test, as well as the reduction of tyrosine hydroxylase (TH) positive neurons in the SNpc. Moreover, the decrease of GFAP positive cells, of CD68 marker and regulation of genes linked to microglia were observed. The MeCP2 gene, related to the nigrostriatal pathway and an important modulator of TH expression, is down-regulated in the group with microglial elimination and submitted to 6-OHDA. These findings suggest that the deficiency of crosstalk between astrocytes and microglia, as well as the reduced MeCP2 transcript levels may contribute to the acceleration of neurodegenerative process initiated by 6-OHDA.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000426213-Texto+Completo-0.pdf: 938672 bytes, checksum: c9d69c710254cf6314b911e44b264f1f (MD5) Previous issue date: 2010 / Studies have suggested that neuronal loss in Parkinson’s disease could be related to the pacemaker activity of the substantia nigra pars compacta generated by Ltype Cav1. 3 calcium channels, which progressively substitute voltagedependent sodium channels in this region during aging. Besides this mechanism, which leads to increases in intracellular calcium, other factors are also known to play a role in dopaminergic cell death due to overproduction of reactive oxygen species. Thus, dihydropyridines, a class of calcium channel blockers, and resveratrol, a polyphenol that presents antioxidant properties, may represent therapeutic alternatives for the prevention of PD. In the present study we tested the effects of the dihydropyridines isradipine, nifedipine and nimodipine and of resveratrol upon locomotor behavior in Drosophila melanogaster. As previously described, paraquat induced parkinsonianlike motor deficits. Moreover, none of the drugs tested were able to prevent the motor deficits produced by paraquat. Additionally, isradipine, nifedipine, resveratrol and ethanol (vehicle), when used in isolation, induced motor deficits in flies. This study is the first demonstration that dyhidropyridines and resveratrol are unable to reverse the locomotor impairments induced by paraquat in Drosophila melanogaster. / Estudos recentes demonstram que a perda neuronal na doença de Parkinson pode estar relacionada à atividade marcapasso dos neurônios dopaminérgicos da substância nigra pars compacta, que é gerada por canais de cálcio voltagemdependentes, os quais substituem canais de sódio voltagemdependentes, nessas células, durante o envelhecimento. Além desse mecanismo, que leva ao aumento dos níveis intracelulares de cálcio, outros fatores também são implicados na morte de células dopaminérgicas observada na doença de Parkinson, como a elevada geração de espécies reativas de oxigênio. Deste modo, o tratamento com diidropiridinas, uma classe de bloqueadores de canais de cálcio, e com resveratrol, um polifenol que apresenta propriedades antioxidantes, podem representar alternativas terapêuticas para a prevenção da doença de Parkinson. Neste estudo foram testados os efeitos das diidropiridinas isradipina, nifedipina e nimodipina e do resveratrol no comportamento motor de Drosophila melanogaster. Assim como em estudos anteriores, o tratamento com paraquat foi capaz de induzir parkinsonismo, evidenciado pelos déficits motores observados nos animais. Além disso, nenhuma das drogas testadas foi capaz de prevenir os déficits locomotores induzido pelo paraquat. Ademais, os tratamentos isolados com isradipina, nifedipina, resveratrol e etanol (veículo) foram capazes de gerar diminuição da atividade motora nesses animais. Este estudo é o primeiro a demonstrar que os tratamentos com diidropiridinas e resveratrol são incapazes de reverter os déficits locomotores induzidos por paraquat em Drosophila melanogaster.

Introdução: apesar de depressão e dor serem altamente prevalentes em pacientes com Doença de Parkinson (DP), há poucos estudos sobre a relação entre esses fatores, apesar da já bem descrita potencial modulação da dor por estados emocionais. Objetivo: avaliar a percepção termoalgésica de calor e dor em método quantitativo e correlacioná-la com sintomas psiquiátricos e da Doença de Parkinson. Método: realizamos um estudo transversal avaliando características clínicas e dados psicofísicos em 31 pacientes com DP sob efeito da medicação dopaminérgica (estado “on”). Verificamos as características da DP utilizando a escala Hoehn and Yahr, realizamos uma avaliação psiquiátrica usando as escalas Inventário de Depressão de Beck (Inventário de Depressão de Beck - IDB), Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) de acordo com os critérios do DSM IV, e Mini Mental State Evaluation (MMSE), avaliamos queixas de dor nos últimos 90 dias usando uma escala visual analógica para dor (EVA – Escala Visual Analógica) e medimos a percepção termoalgésica através do Teste Quantitativo Sensitivo (TQS) para percepção de calor e de dor. Resultados: 31 pacientes foram avaliados. Surpreendentemente, não houve associação entre a percepção termoalgésica e as queixas de dor ou sintomas da DP. Entretanto, houve uma correlação moderada mas significativa entre sintomas depressivos medidos pela BDI e os limiares de calor e de dor (r=0.54 para calor p<0.05 e r=0.47 p<0.05 para dor). Pacientes com sintomas depressivos significativos tiveram limiares de calor e de dor maiores comparados aos sem sintomas depressivos. Esse achado se manteve após correção estatística para severidade dos sintomas da DP. Conclusão: processamento termoalgésico em pacientes com DP é mais influenciado por depressão do que pela severidade da Doença de Parkinson ou pelo nível da dor em si. Essa informação tem implicações importantes para o diagnóstico e abordagem terapêutica para pacientes com DP e dor e/ou depressão. Por exemplo, a depressão poderia ser mais sistematicamente rastreada e tratada em pacientes com DP com processamento de dor alterado. / Introduction: Although depression and pain are highly prevalent in Parkinson’s Disease (PD) patients, there is a lack of studies in their relationship, even though it is well-known that pain is potentially modulated by emotional state. Aims: To assess warm and heat pain perception in a quantitative method and correlate it with psychiatric and parkinsonian symptoms. Methods: We carried out a transversal study assessing clinical and psychophysical data in 31 patients with PD during the effect of dopaminergic medication (on state). We assessed the clinical characteristics of Parkinson's using Hoehn and Yahr (HY), performed a psychiatric evaluation using Beck Depression Inventory (BDI), Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) according to the DSM IV criteria and Mini Mental State Evaluation (MMSE), evaluated pain complaints in the last 90 days using a visual analogue scale for pain (VAS) and measured pain perception by means of quantitative sensory testing (QST) for warm and heat pain perception. Results: 31 patients were evaluated. Surprisingly, there was no association between thermoalgesic perception with pain complaints or parkinsonian symptoms. However, there was a moderate but significant correlation between depressive symptoms measured by BDI and warm sensation and heat pain thresholds(r=0.54 for warm p<0.05 and r=0.47 p<0.05 for heat pain). Patients with significant depressive symptoms had higher warm and heat pain thresholds compared to those without depression. This finding was maintained after statistical correction for the PD symptoms severity. Conclusion: Thermoalgesic processing in PD patients is more influenced by depression than by PD severity or level of pain itself. This information has important implications for diagnostic and therapeutic approaches for patients with PD and pain and/or depression. For instance, depression might be more systematically screened and treated in PD patients with altered pain processing.

A infusão de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) na via nigroestriatal em ratos é um modelo da Doença de Parkinson (DP). O Teste de Motricidade sobre Grade (TMG ou, em inglês, footfault test) é um teste comportamental utilizado para avaliar a função motora em ratos. Observamos que animais lesionados unilateralmente com 6-OHDA mostram atividade rotacional ipsilateral induzida pelo contexto quando colocados no aparato do TMG por 3 minutos e isso pode ser utilizado como índice para detectar animais lesionados. Nossos resultados mostraram que o TMG tem sensibilidade e especificidade de 100% para lesões maiores que 94 e 64%, respectivamente (Curva Operacional Característica: Área sob a curva = 0,988). Um modelo de regressão logística binária mostrou exp(B)= 1,116 (95% CI, 1,007-1,236) e C = -9,081 ± 4,554 (p = 0,046) utilizando a imunoistoquímica para tirosina-hidroxilase como técnica padrão (cada unidade representa 10% de lesão). Além disso, o TMG foi mais sensível que o teste de atividade rotacional induzida por apomorfina 1mg/kg quando os testes foram realizados em dias diferentes e foi menos sensível que o teste de atividade rotacional induzida por metilfenidato 40mg/kg (Teste do Sinal, p < 0,05). Portanto, o TMG pode ser bastante útil nesse modelo animal de DP para triagem de animais, uma vez que é um teste rápido, simples e não requer drogas para indução de atividade rotacional. / The administration of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) into the nigrostriatal pathway is a rat model of Parkinson’s Disease (PD). The footfault test is a behavioural task in which rodents have their motor functions assessed. Here, we observed that unilaterally 6-OHDA-lesioned animals show a context-induced ipsilateral rotational behaviour when placed on the footfault apparatus for 3 minutes and this may be used as index to detect lesioned animals. Our results showed a sensitivity and specificity of 100% for lesions higher than 94 and 64%, respectively (ROC curve: AUC = 0.988). A binary logistic regression model showed an exp(B)= 1.116 (95% CI, 1.007-1.236) and C = -9.081 ± 4.554 (p = 0.046) using the nigral tirosine hidroxylase immunocontent as standard (each unit represents a 10%-lesion extension). Additionally, the footfault test was more sensitive than apomorphine challenging at 1 mg/kg when these tests were carried out days apart and it was less sensitive than methylphenidate at 40 mg/kg (Sign Test, p < 0.05). Therefore, the footfault test may be very useful in the PD animal model for screening animals since it is fast and simple and it does not require a drug to induce rotational activity.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:06:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: A diferenciação clínica dos parkinsonismos atípicos, incluindo a paralisia supranuclear progressiva (PSP) e a atrofia de múltiplos sistemas (AMS) em relação ao parkinsonismo idiopático ou doença de Parkinson (DP) nem sempre é possível. O objetivo deste trabalho é o de avaliar a importância da Ressonância Magnética (RM) na diferenciação entre as síndromes parkinsonianas atípicas e a doença de Parkinson e avaliar os principais achados nas síndromes parkinsonianas atípicas. Material e métodos: Foram avaliados vinte pacientes com parkinsonismo, segundo critérios atuais de diagnóstico, sendo seis pacientes com AMS (idade média de 57,5 anos) e cinco pacientes com PSP (idade média de 69,4 anos) e nove pacientes com DP (idade média de 58,2 anos). Todos os pacientes foram submetidos à RM de 1.5 Tesla, segundo protocolo pré-estabelecido, incluindo análise de alterações morfológicas e de sinal, bem como medidas através de aquisições volumétricas tridimensionais. Foram avaliados: presença ou não do halo putaminal e do sinal periaquedutal, dilatação do 111 ventrículo, diâmetro antero-posterior do mesencéfalo, espessura da lâmina quadrigêmea, medida dos ângulos interpedunculares, volumetrias do tronco cerebral e cerebelo e medidas volumétricas e lineares dos núcleos caudado e putâmen Resultados: Nos pacientes com PSP a presença da dilatação do 111 ventrículo (presente em 100 por cento dos casos) associada à diminuição do diâmetro antero- posterior do mesencéfalo (média de 13,28 mm) e a diminuição da espessura da lâmina quadrigêmea (média de 2,86 mm) pode auxiliar na diferenciação da PSP com a DP e AMS. Na AMS a diminuição do volume putaminal (pvol=0,36) associada à presença do halo putaminal (presente em 100 por cento dos casos) podem auxiliar na diferenciação entre a AMS e a DP Conclusão: A associação dos achados semiológicos e protocolos de RM específicos para os parkinsonismos atípicos pode aumentar a acurácia diagnóstica nos casos duvidosos. Porém a RM permanece apenas como método auxiliar no diagnóstico, não substituindo o diagnóstico clínico e anatomopatológico destas doenças. / Background: Clinical differentiation of atypical parkinsonism, which includes progressive supranuclear palsy (PSP), multiple system atrophy (MSA), in relation to the idiophatic parkinsonism or Parkinson´s disease (PD) is often difficult.The objective of this study is to differentiate atypical parkinsonism syndromes in relation to Parkinson´s disease through magnetic resonance imaging (MRI) and to evaluate its principal findings through this screening Methods: We studied 20 consecutive patients who fulfilled the diagnostic criteria for one of the following disease: PD, MSA, PSP. Five patients of these patients fulfilled the National Institute of Neurological Disorders and Stroke and Society for PSP (NINDS-SPSP) criteria for probable PSP. Six patients fulfilled the MSA criteria (possible and probable) according to Gilman and cols. There were nine patients with the clinical diagnosis of Parkinson disease, defined according to the United Kingdon PD Brain Bank criteria. The mean age and disease duration was not different between the groups at the time of MRI imaging. All these patients were submitted to MRI (1.5 T) screening according to pre-established ruling measures for atypical parkinsonism. These measures include dilatation of the third ventricle, midbrain diameter on axial scans, quadrigeminal plate thickness, presence of putaminal hyperintensity, volumetry of brainstem and cerebellum, volumetry of caudate and putamen, linear measurements of caudate and putamen and interpeduncular angle. All data were compared to previous published findings obtained from PD patients. Results: PSP patients presented dilatation of third ventricle (100%), lower midbrain diameter (mean 13,28 mm) and thinning of the quadrigeminal plate (mean 2,86 mm) in comparison with MSA and PD. MSA patients presented hyperintensive putaminal rim (100%) and lower putaminal volumetry in comparison with PD. This findings appears to be the most important in the difference of this diseases. Conclusions: Association of semiological findings and specific MRI ruling measures for atypical parkinsonism can increase the diagnostic accuracy; however, the gold standard still continues to be the anatomopathologic evaluation of the brain. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

A Doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, afetando em média 2-3% dos indivíduos com idade superior a 65 anos. Além dos sintomas motores altamente debilitantes, os sintomas não-motores podem preceder em muitos anos o aparecimento dos sintomas motores, podendo caracterizar uma fase prodrômica da DP. Uma potencial estratégia farmacológica é a introdução de agentes neuroprotetores no estágio inicial da doença, a fim de prevenir a morte neuronal decorrente do progresso da neurodegeneração. A N-acetilcisteína (NAC) é um antioxidante, anti-inflamatório e modulador glutamatérgico que mostrou vários benefícios terapêuticos em transtornos psiquiátricos. Neste estudo, foi avaliado o efeito da NAC na prevenção dos danos induzidos por 6-Hidroxidopamina (6-OHDA) sobre parâmetros motores, cognitivos e morfológicos em um modelo de DP em larvas de peixes-zebra. Nossos resultados mostraram que NAC foi capaz de prevenir os déficits motores e cognitivos e as alterações morfológicas causadas pela exposição a 6-OHDA, o que reforça a relevância de seus efeitos neuroprotetores. Por atuar em diferentes alvos relevantes na fisiopatologia da DP, NAC é um potencial candidato para prevenção e tratamento de DP. / Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder, affecting on average 2-3% of the individuals older than 65 years. In addition to its highly debilitating motor symptoms, non-motor symptoms may precede by many years their motor counterparts, which may characterize a prodromal phase of PD. A potential pharmacological strategy is to introduce neuroprotective agents at an earlier stage in order to prevent further neuronal death. N-acetylcysteine (NAC) is an antioxidant, anti-inflammatory and glutamatergic modulator that has shown various therapeutic benefits in brain disorders. In this study, it was evaluated the effect of NAC to prevent the damage induced by 6-OHDA on motor, cognitive and morphological parameters in a PD model in larval zebrafish. NAC was able to prevent the motor and cognitive deficits and morphological alterations caused by exposure to 6-OHDA, which reinforce the relevance of its neuroprotective effects. By acting on different relevant targets in the pathophysiology of PD, NAC is a potential candidate for prevention and treatment of PD.

Este trabalho teve como objetivo investigar as funções executivas (FE) e alterações do humor em pacientes com doença de Parkinson (DP). O primeiro estudo procurou apresentar uma revisão sistemática da literatura sobre o tema. No artigo seguinte, em um estudo empírico, comparou-se o desempenho das FE e alterações do humor em um grupo de pacientes com DP (N= 40) e um grupo controle (N= 30). O grupo clínico apresentou desempenho significativamente inferior em diversas medidas de avaliação cognitiva, especialmente no instrumento Behavioural Assessment of the Dysexecutive Syndrome (BADS), mas não para as variáveis ansiedade e depressão (p< 0,05). Os resultados demonstram que as alterações das FE e depressão são transtornos frequentes, mesmo em fases iniciais da DP. / This work aimed to investigate the executive functions (EF) and mood changes in patients with Parkinson's disease (PD). The first study sought to present a systematic review of the literature on the subject. In the second, in an empirical study, we compared the performance in EF and mood in a group of PD patients (N = 40) and a control group (N = 30). The clinical group had a significantly poorer performance on several measures of cognitive assessment, especially the BADS, but not for the variables anxiety and depression (p <0.05). The results show that changes in EF are frequent disorders, even in early stages of PD.

p. 1-68 / Submitted by Antonio Geraldo Couto Barreto (ppgms@ufba.br) on 2013-10-04T11:15:07Z No. of bitstreams: 1 TESE NEUROPATIA PERIFERICA NA DPI-GRACAS.pdf: 925860 bytes, checksum: accf87e5eb47a69b54a193d8b77c2a6b (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barroso(pbarroso@ufba.br) on 2013-10-08T17:02:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE NEUROPATIA PERIFERICA NA DPI-GRACAS.pdf: 925860 bytes, checksum: accf87e5eb47a69b54a193d8b77c2a6b (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-08T17:02:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE NEUROPATIA PERIFERICA NA DPI-GRACAS.pdf: 925860 bytes, checksum: accf87e5eb47a69b54a193d8b77c2a6b (MD5) Previous issue date: 2013 / Palavras-chaves: 1.; 2.; 3.; 4.; 5..1.; 2.; 3.levodopa; 4., 5.homocysteine. / Indivíduos com doença de Parkinson idiopática (DPI) podem apresentar neuropatia periférica, o que pode agravar o desempenho motor. A causa da neuropatia periférica nesses pacientes é controversa. Objetivos- Identificar a prevalência de polineuropatia periférica (PNP) e os fatores que contribuem para seu surgimento na DPI. Métodos- Corte transversal com grupo controle. Foram avaliados 66 indivíduos: 36 com doença de Parkinson e 30 controles quanto à presença de polineuropatia pelos Escores de Toronto (ET), de Sintomas (ESN) e de Comprometimento Neuropáticos (ECN), e pela Eletroneuromiografia (EMG). Investigou-se a possível associação entre níveis séricos aumentados de homocisteína (HCI), hipovitaminose B12 (VB12), e diminuição de ácido fólico no soro, uso da levodopa, a gravidade da doença de Parkinson e a PNP. Resultados- O grupo Parkinson foi composto por 16M/20F [idade 69,4±6,8 anos] e os controles por 12M/18F[idade 70,5±6,1 anos]. A maioria dos participantes apresentou escores clínicos sugestivos de neuropatia, ET [controles 3,8±2,6; DPI 5,3±1,8, p=0,012], ECN [controles 3,0±2,3; DPI 4,2±1,7, p=0,026], alterações neuropáticas no estudo condução nervosa sensitiva e motora dos nervos sural e fibular ocorreu em 3% dos controles e em 8% dos pacientes com DPI. Embora a HCI tenha sido mais alta nos DPI, a diferença não foi significante [DPI 16,01±6,88 mmol/L; controles 14,68±5,77 mmol/L, p=0,403]; níveis baixos de VB12 foram mais frequentes nos controles 30% vs 19,4%, p=0,961. Não houve associação entre as dosagens bioquímicas (coef.associação= 0,30), nem entre o uso de levodopa (Phi= 0,533) e a PNP, que esteve associada a DPI (RC=2,64). Conclusão- Na nossa amostra, os escores neuropáticos foram mais altos entre os portadores de DPI e não esteve associado ao uso da levodopa nem a hiperhomocisteinemia e/ou deficiência da vitamina B12. / Salvador