Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T15:57:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 288523.pdf: 1311836 bytes, checksum: 32f42013c6ecff80dd02e2bfdb21627b (MD5) / A agmatina é uma substância endógena que possui características neuromoduladoras. Estudos recentes têm indicado efeitos neuroprotetores para esta poliamina em modelos experimentais de isquemia, estresse e de doenças neurodegenerativas. O presente estudo teve como objetivo investigar o potencial protetor do tratamento sistêmico com agmatina (30 mg/kg, i.p.) durante 5 dias consecutivos sobre as alterações comportamentais e neuroquímicas induzidas pela administração intranasal (i.n.) de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP, 1 mg/narina) em camundongos C57BL/6 envelhecidos (15 meses de idade), um modelo experimental da doença de Parkinson desenvolvido em nosso laboratório. O tratamento com agmatina foi capaz de aumentar em 40% a taxa de sobrevida dos animais infudidos com MPTP. Nos testes comportamentais realizados durante um período de 21 dias após a administração i.n. do MPTP, o tratamento com agmatina preveniu o desenvolvimento de prejuízos cognitivos e motores avaliados, respectivamente, nos testes de reconhecimento social e campo aberto, além de reduzir os prejuízos no Escore Neurológico de Severidade (ENS) que avalia o estado neurológico geral dos animais. De maneira importante, os resultados do presente estudo demonstram que a agmatina não inibe a atividade da enzima monoamino oxidase B (MAO-B) e, portanto, não interfere diretamente na etapa limitante da metabolização do MPTP a MPP+ (metabólito ativo do MPTP). No entanto, a agmatina não foi capaz de previnir a diminuição da captação hipocampal de glutamato induzida pelo tratamento i.n. com MPTP. Em conjunto, esses resultados sugerem que o tratamento repetido com agmatina é capaz de prevenir, ao menos em parte, os efeitos comportamentais e neuroquímicos induzidos pela administração i.n. de MPTP em camundongos envelhecidos.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciênicas Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T22:19:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 296777.pdf: 4228661 bytes, checksum: 0dea9378b34975e780e61a4b234324c4 (MD5) / A doença de Parkinson (DP) é a doença neurodegenerativa motora mais prevalente na população, com maior incidência nos idosos. Algumas características importantes desta doença, como o seu caráter progressivo, a presença de sintomas não motores que em grande parte não respondem aos fármacos antiparkinsonianos disponíveis atualmente, e a perda de eficácia e o aparecimento de efeitos colaterais sérios após o tratamento crônico com fármacos dopaminérgicos, representam verdadeiros desafios às comunidades clínica e acadêmica. Existe um grande esforço na busca de agentes neuroprotetores e modificadores da DP, ou que aliviem os efeitos colaterais do tratamento, principalmente as discinesias, associados ao uso crônico daL-DOPA. Nas últimas duas décadas, um número crescente de trabalhos clínicos e experimentais tem sugerido o potencial do exercício físico como um agente paliativo ou adjuvante na DP. Os resultados desta tese demonstram que a capacidade neuroprotetora do exercício físico é dependente do modelo experimental utilizado, sendo observada em camundongos hemiparkinsonianos após lesão unilateral com 6-OHDA intra-estriatal. A prevenção da disfunção mitocondrial e do estresse oxidativo são mecanismos potencialmente envolvidos nesta ação neuroprotetora do exercício. Por outro lado, o mesmo protocolo de corrida em esteira durante seis semanas não protegeu a degeneração da via nigro-estriatal induzida pelo tratamento intranasal com MPTP em camundongos.Além disso, foi possível caracterizar uma série de propriedades modificadoras do exercício nos modelos experimentais da DP utilizados no presente estudo. O exercício em esteira ergométrica durante seis semanas atenuou os prejuízos motores e cognitivos induzidos, respectivamente, pela administração intra-estriatal de 6-OHDAe intranasal de MPTP em camundongos. Enquanto o exercício voluntário durante 14 dias em rodas de correr reduziu a severidade das discinesias induzidas pelaL-DOPA em camundongos hemiparkinsonianos. Estes benefícios foram acompanhados de importantes modificações na plasticidade dos núcleos da base dos animais exercitados. O exercício melhorou a função da via indireta dos núcleos da base nos animais tratados com MPTP, através do aumento do número e resposta de receptores do tipo D2 para dopaminae da diminuição do turnover dopaminérgico. O exercício também preveniu modificações na neurotransmissão glutamatérgica e sinalização intracelularno estriado,potencialmente envolvidas no desenvolvimento das discinesias induzidaspelaL-DOPA. Em conjunto, os resultados do presente estudo indicam o potencial do exercício físico como um agente modificador da DP, sendo este capaz de aliviar os prejuízos motores e cognitivos em animais submetidos a modelos experimentais da DP, além de diminuir as discinesiasinduzidas pelo tratamento comL-DOPA, enquanto a neuroproteção ainda permanece controversa.

Introdução: A Doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa, progressiva, patologicamente caracterizada pela perda neuronal de dopamina na via nigro-estriatal e pela presença de inclusões intraneuronais de corpos de Lewy. De etiologia desconhecida é consensualmente aceita como uma doença multifatorial com determinantes genéticos, ambientais e relacionados ao envelhecimento. Constitui-se na segunda doença neurodegenerativa mais comum em idosos. Caracteriza-se clinicamente pela tríade tremor, rigidez e bradicinesia. Juntam-se a esses sinais clássicos as alterações posturais, que levam a DP a ser considerada fator de risco independente para quedas. Apesar disso, a avaliação da estabilidade postural na DP ainda permanece imprecisa e com tratamento difícil. Objetivos e métodos: O principal foco desta dissertação é a compreensão dos mecanismos envolvidos nas alterações do equilíbrio na DP. Neste sentido realizamos uma avaliação da atividade elétrica muscular através da Eletromiografia (EMG) de superfície durante a realização do Pull Test (PT), em português teste de retropulsão. Padrões de latência e amplitude de ativação dos músculos tibial anterior, gastrocnêmio e bíceps femoral foram comparados durante a realização do PT entre pacientes com DP e indivíduos hígidos. Os padrões neurofisiológicos dos pacientes com DP foram comparados com escores no PT, tendência a quedas e administração de levodopa (períodos on e off). Resultados e conclusões: Foram encontradas diferenças significantes na atividade muscular entre DP e controles durante PT. Pacientes com DP apresentaram uma menor latência de ativação muscular. Além disso, após uma repetição em sequência de 10 PT, indivíduos controles apresentaram aumento progressivo das latências, sugerindo habituação. Já os pacientes com DP mantiveram uma latência de ativação constante, ou seja não apresentaram habituação. Não foram observadas diferenças relevantes de atividade muscular entre os DPs com PT positivo e negativo, entre caidores e não caidores e após a ingestão de Levodopa o que sugere a interferência de outros fatores relacionados à estabilidade postural, que levam a quedas na DP, em virtude da natureza heterogênea desses eventos. / Background: Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder, progressive, pathologically characterized by neuronal loss of dopamine in the nigrostriatal pathway and the presence of intraneuronal inclusions of Lewy bodies. Of unknown etiology is widely accepted as a multifactorial disease with genetical, environmental and aging determinants. It constitutes the second most common neurodegenerative disease in the elderly. It is clinically characterized by a triad of tremor, rigidity and bradykinesia. Besides these classic signs we can add postural changes, leading PD to be considered an independent risk factor to falls. Despite this, the assessment of postural stability in PD remains unclear and difficult to treat. Objective and Methods: The main focus of this dissertation is understanding the mechanisms involved in balance disorders in PD. We undertook an assessment of muscle electrical activity through surface electromyography (EMG) while performing a Pull Test (PT). Patterns of latency and amplitude of muscle activation of the tibialis anterior, gastrocnemius and biceps femoris muscles were compared during the course of PT between PD patients and healthy individuals. Neurophysiological patterns of PD patients were compared with scores on the PT, the tendency to fall and administration of levodopa (on and off periods). Results and Conclusion: Significant differences were found in muscle activity between PD and controls during PT. PD patients had a lower latency of muscle activation. Furthermore, after a repetition in sequence of 10 PT, control subjects showed a progressive increase in latency, suggesting habituation. Patients with PD a latency of activation remained constant or showed no habituation. However, there were no significant differences in muscle activity between the PDs with positive and negative PT, between fallers and non fallers and after administration of L-dopa suggesting the influence of other factors related to postural stability, leading to falls in PD, due to the heterogeneous nature of these events.

197f. / Submitted by Suelen Reis (suziy.ellen@gmail.com) on 2013-04-03T17:21:02Z No. of bitstreams: 1 Isleide%20Santos.pdf: 18785907 bytes, checksum: e3d6e94309c3734c7b9268260e53fd18 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Meirelles(rodrigomei@ufba.br) on 2013-04-09T17:39:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Isleide%20Santos.pdf: 18785907 bytes, checksum: e3d6e94309c3734c7b9268260e53fd18 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-09T17:39:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Isleide%20Santos.pdf: 18785907 bytes, checksum: e3d6e94309c3734c7b9268260e53fd18 (MD5) Previous issue date: 2009 / Esta dissertação apresenta, através da história oral temática, os relatos de pessoas idosas com doença de Parkinson (DP). Estabeleceu-se como objetivo geral analisar as concepções de pessoas idosas com DP sobre a doença e o cuidado familiar, a partir das experiências vivenciadas e narradas pelos mesmos. Como objetivos específicos, foram delimitados: descrever as concepções que as pessoas idosas com DP têm da doença e do cuidado familiar; identificar o impacto da DP em suas vidas e em suas relações intrafamiliares. A metodologia envolveu investigação com abordagem qualitativa, descritiva, em que foram entrevistadas 13 pessoas idosas com doença de Parkinson, no período de março a junho de 2008, as quais participam do Grupo de Ajuda Mútua de Parkinson da Universidade Estadual do Sudoeste da Bahia, Jequié-BA. Utilizou-se como instrumento de coleta de dados, a entrevista semiestruturada, que foi gravada e submetida à Análise de Conteúdo de Bardin. As categorias de análise foram agrupadas em três temas: as concepções das pessoas idosas sobre a doença; mudanças ocorridas em suas vidas após o adoecimento e, as concepções das pessoas idosas com DP sobre o cuidado familiar. Os resultados mostraram que a doença foi percebida como: degeneração da saúde; produção de dependência; limitação do viver cotidiano; tratamento; constrangimento e instabilidade emocional. As mudanças significativas aconteceram no contexto do trabalho; da família e sociocultural. Os significados do cuidado familiar foram relatados como: satisfação e gratidão; obrigação/ reciprocidade; segurança no ambiente doméstico; impaciência; e, suporte físico, emocional e financeiro. Portanto, concluímos que a doença tem significados negativos, para os idosos e o impacto maior, em suas vidas, foi na perda da capacidade para o trabalho, entretanto a família desempenha papel fundamental no cuidado dos idosos. Desse modo o idoso e família precisam da implementação das Políticas Públicas de Assistência à saúde, com enfoque preventivo e de promoção da qualidade de vida para um envelhecimento bem sucedido. Neste sentido, esta investigação pode subsidiar o planejamento do cuidado à pessoa idosa com DP, na perspectiva da integralidade, interdisciplinaridade e humanização considerando a produção de vida, mesmo na presença de limitações impostas pela progressão da doença. / Salvador

Tanto a proteína glial fibrilar ácida (GFAP) quanto a proteína S100B têm sido utilizadas como marcadores de plasticidade astroglial, particularmente em danos encefálicos; entretanto, elas não necessariamente sofrem alterações ao mesmo tempo ou no mesmo sentido. Neste trabalho, nós induzimos um modelo da doença de Parkinson (DP) através de injeções intraestriatais de 6-OHDA em ratos e investigamos as alterações em GFAP e S100B, por meio de ELISA, na substância negra (SN), estriado e líquido cefalorraquidiano (LCR), um, sete e 21 dias após a cirurgia. O modelo experimental foi validado por meio da medida do comportamento rotacional induzido por metilfenidato e conteúdo da enzima tirosina-hidroxilase (TH) na SN e estriado. Até onde sabemos, esta é a primeira vez que se mostra a dosagem de S100B e GFAP no LCR no modelo de 6-OHDA. Foi identificada uma gliose no estriado (com base no aumento de GFAP), mas tal alteração não foi identificada na SN. Identificamos um aumento transitório de S100B e GFAP, no 1° e 7° dias após a cirurgia, respectivamente. Esta alteração inicial de S100B no LCR aparentemente está relacionada à lesão mecânica. Entretanto, em culturas de astrócitos, confirmamos a indução da secreção de S100B provocada por 6-OHDA. A toxina dopaminérgica MPTP também foi capaz de aumentar a secreção. Estes dados apontam para um efeito direto das toxinas 6-OHDA e MPTP nas células gliais. Também testamos o efeito destas toxinas em fatias estriatais frescas. Porém, neste tipo de preparação, não foram capazes de induzir a secreção de S100B, em 1h. O conteúdo intracelular de S100B e GFAP não foi alterado. Os dados apresentados reforçam a utilização destas toxinas em modelos da DP, além de indicar a importância da proteína S100B como um marcador útil nesta doença. / Both glial fibrillary acidic protein (GFAP) and S100B have been used as markers of astroglial plasticity, particularly in brain injury; however, they do not necessarily change in the same time frame or direction. Herein, we induced a Parkinson’s disease (PD) model via a 6-OHDA intrastriatal injection in rats and investigated the changes in GFAP and S100B using ELISA in the substantia nigra (SN), striatum, and cerebrospinal fluid on the 1st, 7th, and 21st days following the injection. The model was validated using measurements of rotational behaviour induced by methylphenidate and tyrosine hydroxylase in the dopaminergic pathway. To our knowledge, this is the first measurement of cerebrospinal fluid S100B and GFAP in the 6-OHDA model of PD. Gliosis (based on a GFAP increase) was identified in the striatum, but not in the SN. We identified a transitory increment of cerebrospinal fluid S100B and GFAP on the 1st and 7th days, respectively. This initial change in cerebrospinal fluid S100B was apparently related to the mechanical lesion. However, the 6-OHDA-induced S100B secretion was confirmed in astrocyte cultures. MPTP also increased S100B secretion in astrocyte cultures. These data point to a direct effect of the toxins 6-OHDA and MPTP on glial cells evaluated by S100B secretion. Under these conditions acute striatal slices did not secrete S100B in response to these toxins. No direct changes were observed in the cellular content of S100B or GFAP. In summary, these data reinforce the use of these toxins in PD models, as well as indicate the importance of the glial-derived protein S100B as useful marker in PD.

O ATP pode influenciar diversos processos fisiológicos através dos receptores P1 e P2, controlando as concentrações de ATP e adenosina extracelulares. O ATP pode modular a liberação e/ou ligação de outros neurotransmissores. No SNC, a adenosina e guanosina atuam como importantes neuromoduladores com efeitos inibitórios sobre a atividade neuronal. A inativação da sinalização do ATP é mediada pela ação das ecto-nucleotidases. Além dos seus papéis fisiológicos, as ações extracelulares das purinas podem ser relevantes para a patogênese e a atenuação de doenças cerebrais agudas e crônicas. Epilepsia é uma doença neurológica crônica caracterizada por crises recorrentes que são expressas na forma de convulsões acompanhadas pela modificação dos circuitos límbicos e freqüentemente apresenta características neurodegenerativas. A doença de Parkinson é caracterizada por uma neurodegeneração progressiva na substantia nigra pars compacta com subseqüente redução no conteúdo de dopamina estriatal. Encefalopatia diabética é uma reconhecida complicação do diabetes não tratado, resultando em um comprometimento cognitivo acompanhado de uma modificação da função hipocampal. Nesta tese, nós observamos: i) na epilepsia, nós demonstramos um aumento nas atividades das ecto-nucleotidases e das nucleotidases solúveis em fatias hipocampais e líquor após o modelo do abrasamento com PTZ, com distinta influência nos níveis dos nucleotídeos, nucleosídeos e oxipurinas e também nos níveis de RNAm das NTPDases de hipocampo. No modelo agudo, houve um aumento nos níveis de glicose e lactato extracelulares. Além disso, houve uma diminuição na captação de [14C]-2-deoxi-D-glicose e nos níveis de glicogênio hipocampais 10 minutos após a convulsão, retornando aos níveis normais 30 minutos após a convulsão; ii) na doença de Parkinson, nossos resultados reforçam a hipótese de que as mudanças no sistema adenosinérgico contribuem para a progressão da neurodegeneração na doença de Parkinson. Além disso, pela primeira vez, as mudanças no “sistema guanosinérgico” podem também ser mediadores na progressão desta doença; e iii) no diabetes, nosso estudo oferece evidências demonstrando que o sistema de sinalização do ATP está comprometido no hipocampo de ratos tratados com STZ, um modelo experimental de diabetes mellitus tipo 1. Estas modificações podem levar a alterações na modulação da neurotransmissão e gliotransmissão, podendo contribuir para um progressivo comprometimento cognitivo induzido pelo diabetes. / ATP may influence several physiological processes P1 and P2 receptors-mediated by controlling extracellular concentrations of ATP and adenosine. ATP may modulate the release and/or influence other neurotransmitters either by acting through its own receptors or by altering the neurotransmitter receptors. In the CNS, adenosine and guanosine act both as important neuromodulators with major inhibitory effects on neuronal activity. The inactivation of ATP signaling is mediated by the action of ecto-nucleotidases. Besides their physiological roles, purine-mediated extracellular actions may be relevant to the pathogenesis and/or alleviation of acute and chronic brain disorders. Epilepsy is a chronic neurologic disorder characterized by recurrent seizures that have a behavioral expression in the form of convulsions accompanied by a modification of limbic circuits and the frequent presence of neurodegenerative features. Parkinson’s disease is characterized by a progressive neurodegeneration in the substantia nigra pars compacta with a subsequent reduction in the striatal dopamine content. Diabetic encephalopathy is a recognized complication of untreated diabetes resulting in a progressive cognitive impairment accompanied by modification of hippocampal function. In this thesis, we observed: i) in epilepsy, we demonstrated an enhancement of ecto- and soluble nucleotidase activities in hippocampal brain slices and CSF after PTZ-kindling model, with distinct influence on the levels of nucleotides, nucleosides and oxypurines and also hippocampal NTPDases mRNA levels. Animals that presented tonic-clonic seizure had CSF glucose and lactate levels increased. Moreover, the hippocampal [14C]-2-deoxy-D-glucose uptake and glycogen content decreases at 10 min after seizure and returned to control levels at 30 minutes; ii) in Parkinson’s disease, our results reinforce the hypothesis that changes in the adenosinergic system contribute to the progression of neurodegeneration in Parkinson’s disease and point to the possibility of using the ectonucleotidases as targets for therapy. In addition, this is the first time, in our knowledge, that changes in the “guanosinergic system” might also be considered as mediators of the progression of this disease; and iii) in diabetes, our study provides evidence showing that the ATP signaling system is compromised in the hippocampus of STZ-treated rats, an experimental model of type 1 diabetes mellitus. These modifications could lead to alterations in the modulation of neurotransmission and gliotransmission, which may contribute to the diabetes-induced progressive cognitive impairment.

A infusão de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) na via nigroestriatal em ratos é um modelo da Doença de Parkinson (DP). O Teste de Motricidade sobre Grade (TMG ou, em inglês, footfault test) é um teste comportamental utilizado para avaliar a função motora em ratos. Observamos que animais lesionados unilateralmente com 6-OHDA mostram atividade rotacional ipsilateral induzida pelo contexto quando colocados no aparato do TMG por 3 minutos e isso pode ser utilizado como índice para detectar animais lesionados. Nossos resultados mostraram que o TMG tem sensibilidade e especificidade de 100% para lesões maiores que 94 e 64%, respectivamente (Curva Operacional Característica: Área sob a curva = 0,988). Um modelo de regressão logística binária mostrou exp(B)= 1,116 (95% CI, 1,007-1,236) e C = -9,081 ± 4,554 (p = 0,046) utilizando a imunoistoquímica para tirosina-hidroxilase como técnica padrão (cada unidade representa 10% de lesão). Além disso, o TMG foi mais sensível que o teste de atividade rotacional induzida por apomorfina 1mg/kg quando os testes foram realizados em dias diferentes e foi menos sensível que o teste de atividade rotacional induzida por metilfenidato 40mg/kg (Teste do Sinal, p < 0,05). Portanto, o TMG pode ser bastante útil nesse modelo animal de DP para triagem de animais, uma vez que é um teste rápido, simples e não requer drogas para indução de atividade rotacional. / The administration of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) into the nigrostriatal pathway is a rat model of Parkinson’s Disease (PD). The footfault test is a behavioural task in which rodents have their motor functions assessed. Here, we observed that unilaterally 6-OHDA-lesioned animals show a context-induced ipsilateral rotational behaviour when placed on the footfault apparatus for 3 minutes and this may be used as index to detect lesioned animals. Our results showed a sensitivity and specificity of 100% for lesions higher than 94 and 64%, respectively (ROC curve: AUC = 0.988). A binary logistic regression model showed an exp(B)= 1.116 (95% CI, 1.007-1.236) and C = -9.081 ± 4.554 (p = 0.046) using the nigral tirosine hidroxylase immunocontent as standard (each unit represents a 10%-lesion extension). Additionally, the footfault test was more sensitive than apomorphine challenging at 1 mg/kg when these tests were carried out days apart and it was less sensitive than methylphenidate at 40 mg/kg (Sign Test, p < 0.05). Therefore, the footfault test may be very useful in the PD animal model for screening animals since it is fast and simple and it does not require a drug to induce rotational activity.

Introdução: Alterações de parâmetros clinico-funcionais e parâmetros biomecânicos da marcha, são características marcantes na Doença de Parkinson (DP). Tais alterações são incapacitantes para a realização das atividades de vida diária (AVDS), pois representam um alto risco de quedas e comprometem a qualidade de vida (QV) desta população. Embora o exercício físico seja preconizado com um modelo de intervenção terapêutica eficaz para minimizar os sintomas da doença, pouco se sabe sobre os efeitos da caminhada nórdica sobre sintomas motores e não motores em pacientes com DP. Objetivo: o objetivo do presente estudo foi avaliar e comparar os efeitos de um programa de treinamento de caminhada nórdica e de caminhada livre sobre parâmetros clínico-funcionais e biomecânicos da marcha de pessoas com DP. Desenho Experimental: ensaio clínico controlado randomizado (ECR). Local da Pesquisa: Escola de Educação Física da Universidade Federal do Rio Grande do Sul e Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil. Métodos: Participaram deste estudo 33 voluntários, com idade acima de 50 anos, de ambos os sexos, com diagnóstico clínico de DP idiopática, com o estadiamento entre 1 a 4 na escala Hoehn e Yahr (H&Y). Voluntários com DP receberam dois tipos de intervenções: treinamento de caminhada nórdica (CN, N = 16) e caminhada livre (CL, N = 17), durante seis semanas. Com o intuito de avaliar os efeitos do treinamento, avaliações foram realizadas: Baseline: avaliação inicial pré-treinamento + préfamiliarização (T1); avaliação pós-familiarização + pré-treinamento (T2); avaliação pós-treinamento (T3). Desfechos do estudo A: Sintomas motores: estadiamento e gravidade da DP, equilíbrio (EEB), mobilidade funcional da caminhada, velocidade autosselecionada da caminhada (VAS), e índice de reabilitação (IR). Sintomas não motores: função cognitiva, sintomas depressivos e qualidade de vida. Desfechos do estudo B: Parâmetros cinemáticos (espaço-temporais e estabilidade dinâmica da caminhada) e parâmetros neuromusculares (amplitude do sinal eletromiográfico, limiar inicial e final de ativação, duração de ativação e índice de co-contração dos músculos: vasto lateral (VL), bíceps femural (BF), tibial anterior (TA) e gastrocnêmio medial (GM)). Análise Estatística: Os dados de descrição da amostra, no baseline, foram comparados aplicando-se ANOVA one-way. Os desfechos foram analisados utilizando as Equações de Estimativas Generalizadas (GEE), para a comparação entre os grupos (CN e CL) e os momentos (T1, T2 e T3). Utilizou-se um post-hoc de Bonferroni, para identificar as diferenças entre os efeitos e interações. Os dados foram apresentados em “model-based adjusted means”, e foram analisados com o software Statistical Package for the Social Sciense (SPSS) v.20.0. Adotou-se um nível de significância de α=0,05. Resultados: A intervenção proposta no presente estudo proporcionou um efeito benéfico significativo após o período de treinamento, para todos os domínios da CIF (função e estrutura corporal, atividade e relações sociais e ambientais). No estudo A, para os desfechos dos sintomas motores, houve uma redução da UPDRS III (p < 0,001), aumento nos escores da EEB (p < 0,035), incremento da mobilidade funcional da caminhada por meio da redução do TUGVAS (p < 0,001), TUGVR (p < 0,001), VAS (p < 0,001) e IR (p < 0,001), bem como para os desfechos dos sintomas não motores: aumento na função cognitiva (p < 0,046), redução dos sintomas depressivos (p < 0,001), e aumento para os domínios de QV geral (p < 0,001), físico (p < 0,037), psicológico (p < 0,019), participação social (p < 0,007) e intimidade (p < 0,033), independente do grupo de treinamento. O grupo da CN apresentou melhora, estatisticamente significativa, no domínio autonomia (p < 0,001), quando comparado ao grupo da CL. No estudo B, para os desfechos cinemáticos, houve uma redução do tempo de contato tempo de contato (TC), tempo de balanço (TB), comprimento (CP) e frequência de passada (FP) para a CN quando comparada a CL (p < 0,05). Em relação aos parâmetros neuromusculares, houve um aumento na amplitude do sinal EMG do VL e BF, redução do limiar final de ativação (offset) do VL e GM (p < 0,05), redução da ativação do VL e BF (p< 0,05) e índice de co-contração do TA e GM (p < 0,05), enquanto que o grupo da CL apresentou melhoras significativas somente na amplitude do GM quando comparado ao grupo da CN. Conclusão: Conclui-se que os programas de treinamento de CN e CL, promoveram melhora sem diferença entre os grupos, em todos os domínios da funcionalidade propostos pela CIF (estrutura e função corporal, atividade e relação social, e meio ambiente), após a intervenção proposta. Entretanto, o uso de bastões através da técnica da CN em comparação ao treinamento de caminhada sem bastões (CL), mostrou vantagens na mobilidade funcional e parâmetros neuromusculares pontuais (índice de co-contração de membros inferiores, offset dos músculos TA e GM) ao mesmo tempo em que melhorou aspectos clínico-funcionais, fundamentais para a saúde e QV dos indivíduos com DP. / Introduction: Changes in clinical, functional and biomechanical parameters of gait are remarkable features in Parkinson's disease (PD). Such changes are disabling for the performance of daily living activities (DLAs) as they represent a high risk of falls and impair quality of life (QL) in this population. Although exercise is recommended as an effective model of therapeutic intervention, to minimize the symptoms of this disease, little is known about the effects of Nordic walking on motor and non-motor symptoms in patients with PD. Purpose: The aim of this study was to evaluate and compare the effects of a Nordic and free walking training program on clinical, functional and biomechanical parameters of gait, in people with PD. Experimental Design: Randomized controlled clinical trial (RCT). Study Site: Physical Education School of the Federal University of Rio Grande do Sul and the Clinical Hospital of Porto Alegre, in Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil. Methods: The sample comprised 33 participants, aged above 50 years, of both sexes, with a clinical diagnosis of idiopathic PD, with the staging of 1-4 in the Hoehn and Yahr scale (H&Y). The participants received two types of intervention: Nordic walking training program (NW, n = 16) and free walking training program (FW, n = 17), during six weeks. Aiming to evaluate the effects of the training program, the participants underwent the tests in the following period: pre-training + prefamiliarization (T1); post-familiarization + pre-training (T2); post-training (T3). Outcomes of Study A: Motor symptoms: Staging and severity of PD, balance, walking functional mobility, self selected walking velocity, and rehabilitation index. Non-Motor symptoms: Cognitive function, depressive symptoms and QL. Outcomes of Study B: Kinematic parameters (spatiotemporal and dynamic stability of walking) and neuromuscular parameters (amplitude of the EMG signal, initial and final activation threshold, activation time and co-contraction index, of the following muscles: Vastus Lateralis (VL), Biceps Femoris (BF), Tibialis Anterior (TA), Gastrocnemius Medialis (GM). Statistical Analysis: Sample characteristics, at baseline, were compared by applying the One Way ANOVA. Outcomes were analyzed using the Generalized Estimates Equations (GEE), to compare groups (NW and FW) and moments (T1, T2 and T3). The Bonferroni post-hoc was used to identify differences between effects and interactions. Data were presented in a “model-based adjusted means”, and analyzed using the Statistical Package for Social Sciences (SPSS, v.20.0) software. A significance level of α=0.05, was adopted. Results: The intervention proposed in this study provided a significant beneficial effect after the training period, for all ICF domains (body function and structure, activity, and social and environmental relations). Regarding study A, for motor symptoms outcomes, there was a reduction in UPDRS III (p < 0,001), increase in EEB scores (p < 0,035), increase in walking functional mobility through TUGVAS reduction (p < 0,001), as well as TUGVR (p < 0,001), VAS (p < 0,001) e IR (p < 0,001) reduction. For non-motor symptoms outcomes, there was an increase in cognitive function (p < 0,046), reduction of the depressive symptoms (p < 0,001), and increase in the overall QL domain (p < 0,001), as well as in the physical (p < 0,037), psychological (p < 0,019), social participation (p < 0,007) and intimacy (p < 0,033) domains, independent of the training group. The NW group showed significant improvement in the autonomy domain (p < 0,001), when compared to the FW group. Regarding study B, for kinematic outcomes, there was a reduction in contact time (CT), swing time (ST), stride length (SL) and stride frequency (FP), for NW when compared to FN (p <0.05 ). Regarding the neuromuscular parameters, an increase in the amplitude of the VL and BF EMG signal, reduction of the final activation threshold (offset) of the VL and GM (p <0.05), reduction in the activation of the VL and BF (p <0.05) and reduction in the co-contraction index of the TA and GM (p <0.05), were found for the NW group, whereas the FW group showed statistically significant improvements only on the amplitude of GM when compared to the CN group. Conclusion: The NW and FW training programs provided improvement, without difference between groups, in all functionality domains proposed by ICF (body function and structure, activity and social relationships, and environment), after the intervention. However, the use of sticks in the technique of NW compared to the free walking without the sticks (FW training), showed advantages in functional mobility and neuromuscular specific parameters (index of co-contraction of lower limbs, offset of muscles TA and GM), improving, as well, clinical and functional aspects, that are imperative to health and QL of individuals with PD.

Base teórica: Os principais sintomas motores da doença de Parkinson, rigidez, bradicinesia e tremor com a progressão da doença, frequentemente são acompanhados por alteração da deglutição que compromete consideravelmente a alimentação dos indivíduos com a doença. A alteração de deglutição está presente na fase oral, faríngea e esofágica e traz consequências para o individuo com doença de Parkinson, como desnutrição, risco de aspiração pulmonar e pneumonia. Apesar da doença de Parkinson (DP) ser primariamente considerada um distúrbio do movimento, algumas características não-motoras são típicas da doença, como alterações cognitivas, distúrbios do sono e distúrbios sensoriais. Objetivo: Estudar a correlação entre as alterações cognitivas e as alterações de deglutição dos indivíduos com DP. Métodos: Trata-se de estudo do tipo transversal e descritivo. O estudo conta com dois grupos: grupo controle, formado por indivíduos saudáveis, (n=47) e grupo de estudo formado por indivíduos com DP (n=47). Para avaliação cognitiva, foi utilizada uma bateria de testes cognitivos, onde foram avaliadas funções como atenção, memória, planejamento, funções executivas, entre outras. Para avaliação de deglutição, foi utilizada avaliação clínica, com base em protocolo, sendo possível avaliar estruturas e a função da deglutição, a fim de classificar o grau de alteração. Resultados: Dos pacientes com DP, 56 % eram do sexo masculino com média de idade de 62,0 (±11,0), escolaridade de 7,0 (±4,0), tempo de diagnóstico de 10,0 (±5,0), Hoehn e Yahr 2 (55%) e Hoehn e Yahr 3 (45%). Para o grupo controle, 56% do sexo masculino com média de idade de 64,0 (±7,0) e escolaridade de 9,0 (±4,0). Na avaliação miofuncional da deglutição entre grupo de estudo e grupo controle, foram observadas diferenças significativas como: face assimétrica p=(0,00), bochechas assimétricas p=(0,00), hipotonia do lado esquerdo p=(0,00), alteração do mentual (p=0,00), hipotonia de língua p=(0,00), tosse p=0,03), engasgos (p=0,00), projeção de língua (p=0,00), projeção de cabeça p=(0,00), resíduos alimentares (p=0,00), contração o periorbicular (p=0,00), deglutição normal (p=0,00), disfagia leve (p=0,04), disfagia leve a moderada (p=0,02). Na comparação do desempenho cognitivo entre os grupos, observou-se significância estatística nos testes de fluência verbal categórico (p=0,00), Rey Verbal A (p=0,00), Rey verbal I (p=0,00), Rey Verbal R (p=0,00). Para a associação entre cognição e deglutição em indivíduos com doença de Parkinson, observou-se o resultado significativo entre Rey Verbal I e deglutição normal (p= 0,02). Conclusão: Os pacientes com DP possuem maiores alterações cognitivas e de deglutição comparados ao grupo controle e o estudo apontou a influência da memória imediata de curto prazo na deglutição, tendo participação importante no processo de deglutição. Também foi possível observar a correlação da idade, H&Y e tempo de evolução da doença na deglutição. / Background: The primary motor symptoms of Parkinson's disease rigidity, bradykinesia and tremor with the progression of the disease are often accompanied by swallowing disorders which greatly compromises the power of individuals with the disease. Swallowing change is present in the oral, pharyngeal and esophageal and has consequences for the individual with Parkinson's disease, such as malnutrition, pulmonary aspiration and pneumonia. Although Parkinson's disease (PD) is primarily regarded as a disorder of movement, some non-motor characteristics are typical of the disease, and cognitive changes, sleep disorders and sensory disturbances. Objective: To study the correlation between cognitive impairment and swallowing disorders among individuals with PD. Objective: To study the correlation between cognitive impairment and swallowing disorders among individuals with PD. Methods: This is a study of cross-sectional and descriptive. The study has two groups: control group, consisting of healthy subjects (n= 47) and study group of individuals diagnosed with Parkinson's disease (n= 47). For cognitive evaluation, we used a battery of cognitive tests, which were evaluated functions such as attention, memory, planning, executive functions, among others. For evaluation of swallowing, clinical evaluation was used, based on protocol so it can evaluate structures and the function of swallowing in order to classify the degree of change. Results: Of PD patients, 56% were male with a mean age of 62.0 (±11.0), educational level of 7.0 (±4.0), diagnosis time of 10.0 (±5.0), Hoehn and Yahr 2 (55%) and Hoehn and Yahr 3 (45%). For the control group, 56% were male with a mean age of 64.0 (±7.0) and schooling of 9.0 (±4.0). In myofunctional evaluation of swallowing between study and control groups was observed significant differences as asymmetric face (p=0.00), asymmetrical cheeks (p=0.00), hypotonia the left (p=0.00), alteration of the mental (p=0.00), speaking hypotonia (p=0.00), cough (p=0.03), choking (p=0.00), tongue projection (p=0.00), head projection (p=0.00), food waste (p=0.00), the contraction periorbicular (p=0.00), normal swallowing (p=0.00), light dysphagia (p=0.04), mild to moderate dysphagia (p=0.02). In comparing cognitive performance between the groups there was statistical significance in categorical verbal fluency tests (p=0.00), Rey Verbal A (p=0.00), verbal Rey I (p=0.00), Rey verbal R (p=0.00). For the association between cognition and swallowing in people with Parkinson's disease was observed between the mean result Rey Verbal I and normal swallowing (p =0.02). The study also showed the influence of gender, age, disease stage and time of diagnosis in cognitive performance and swallowing. Conclusion: PD patients have higher cognitive and swallowing changes compared to the control group and the study pointed out the influence of short-term immediate memory in swallowing, with important participation in the swallowing process. It was also possible to observe the correlation of age, H & Y and duration of the disease in swallowing.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A doenca de Parkinson (DP) e uma patologia neurodegenerativa, caracterizada pelo comprometimento motor, devido a degeneracao dos neuronios dopaminergicos na via nigro-estriatal. A forma de tratamento mais utilizada e por meio da administracao de levodopa (L-Dopa). Porem, o uso continuo desta substancia, a longo prazo, pode acarretar alteracoes bioquimicas, cognitivas e comportamentais. Uma possivel forma de amenizar esses problemas seria pela pratica de exercicio fisico. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi analisar os efeitos do exercicio fisico sobre os aspectos bioquimicos, cognitivos e comportamentais de individuos com a DP. Participaram deste estudo 39 pessoas, sendo 11 do grupo controle (GC) u neurologicamente saudaveis que nao praticou exercicio fisico; 13 do grupo controle com DP (GCP) u nao participou do programa de exercicio fisico; e 15 do grupo treinado com DP (GTP) u participou de um programa de exercicio fisico multimodal, durante dois meses, tres vezes por semana, uma hora por sessao. Todos foram avaliados, pre e pos-intervencao, quanto aos niveis de atividade fisica, progesterona, estradiol, homocisteina, desidrogenase lactica, fator de crescimento semelhante a insulina (IGF-1) e glutationa peroxidase. Foram avaliadas tambem as funcoes cognitivas (testes de memoria, funcoes executivas e atencao). As variaveis comportamentais foram: ansiedade, sintomas depressivos e estresse. Apos as coletas dos dados foram comparados os resultados entre os grupos por meio do teste General Linear Model (GLM). Os resultados apontaram interacao significativa entre os grupos e momentos apenas em homocisteina (F=4,20; p=0,02) e IGF-1 (F=6,97; p<0,01). Nao foram encontradas interacoes significativas entre grupos e momentos nas demais variaveis bioquimicas (p>0,05), bem como nas avaliacoes cognitivas e comportamentais (p>0,05). Estes resultados sugerem que dois meses de exercicio fisico parece ser o suficiente para regular os niveis de homocisteina e aumentar os niveis sericos de IGF-1 de pessoas com DP / Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative dis order characterized by motor impairment due to degeneration of dopaminergic neur ons in the nigrostriatal pathway. The most widely used form of treatment is the administration of levodopa (L-Dopa). However, the continued use of this substa nce in the long term can lead to biochemical, cognitive and behavioral changes. One possible way to alleviate these problems would be physical exercise. Thus, the obje ctive of this study was to analyze the effects of physical exercise on the biochemical , cognitive and behavioral aspects of people with PD. The study included 39 individual s, out of which 11 in a control group (CG) were neurologically healthy and did not practiced physical exercise; 13 in the other control group with DP (CGP) and were not involved in the exercise program; and 15 in the trained group with PD (TGP) who participated in a multimodal exercise program during two months, three times a w eek, one hour per session. All subjects were evaluated pre-and post-intervention r egarding the levels of physical activity, progesterone, estradiol, homocysteine, la ctic dehydrogenase, insulin-like growth factor (IGF-1) and glutathione peroxidase. W e also evaluated cognitive functions (memory, attention and executive function s). The behavioral variables were anxiety, depressive symptoms and stress. After we c ollected the data, we compare the results between groups by General Linear Model (GLM) test. The results showed a significant interaction between groups and moment s in homocysteine (F = 4.20, p = 0.02) and IGF-1 (F = 6.97, p <0.01). There were no significant interaction between groups and moments in other biochemical variables ( p> 0.05), neither as regards behavioral and cognitive evaluations (p> 0.05). The se results suggest that two months of exercise seem to be enough for regulate h omocysteine levels and increased serum levels of IGF-1 in people with PD / BV UNIFESP: Teses e dissertações