Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-06-26T01:31:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 316643.pdf: 1000820 bytes, checksum: cc7cca0713c246463072a7455e25dca1 (MD5) / A administração sistêmica da reserpina, um inibidor do transportador vesicular de monoaminas, em ratos pelas vias intraperitoneal (i.p.) ou subcutânea (s.c.), em doses consideradas baixas (0,1 - 1,0 mg/kg), tem sido proposto como um modelo válido para o estudo dos sintomas não-motores da doença de Parkinson (DP). O presente estudo teve como objetivo avaliar temporalmente (3, 24 e 72 h) os efeitos da administração de reserpina (1 mg/kg, s.c.) sobre as memórias de curto prazo de ratos avaliados nos testes de reconhecimento social e reconhecimento de objetos. Foram também investigadas possíveis alterações nas concentrações de dopamina, serotonina, e seus metabólitos no estriado, hipocampo e córtex pré-frontal, bem como no conteúdo de neopterina no plasma sanguíneo de ratos em diferentes intervalos após a administração da reserpina. Os resultados deste estudo demonstram que a administração da reserpina (1 mg/kg, s.c.) induziu prejuízos significativos nas memórias de curto prazo de ratos avaliadas após a sua administração nos testes de reconhecimento social e reconhecimento de objetos. Além disso, os nossos resultados confirmaram a depleção nas concentrações de dopamina e seu metabólito DOPAC no estriado de ratos tratados com reserpina, sendo este efeito mais pronunciado 72 h após o tratamento, quando foi evidenciado prejuízo locomotor no teste do campo aberto. Entretanto, não foram observadas alterações significativas nas concentrações de neopterina no plasma sanguíneo de ratos após a administração de reserpina nos diferentes intervalos de tempo (3 e 24 h) e doses (1 e 5 mg/kg, s.c.) testados. Em conjunto, os resultados do presente estudo reforçam o potencial da administração de baixas doses de reserpina e tempos breves após sua administração como um modelo útil para a investigação dos sintomas cognitivos associados à fase pré-motora da DP, sendo que estes prejuízos estão associados a depleção de dopamina no estriado, sem, todavia, modular as concentrações de neopterina no plasma sanguíneo de ratos.<br> / Abstract : The systemic administration of reserpine, an inhibitor of vesicular monoamine transporter, by intraperitoneal (i.p.) or subcutaneous (s.c.) in rats at low doses (0,1 - 1,0 mg/kg) has been proposed as a valuable model for the study of non-motor symptoms of Parkinson's disease (PD). The present study aimed to investigate temporaly (3, 24 and 72 h) the effects of reserpine (1 mg/kg, s.c.) on short-term memory of rats evaluated in the social recognition and object recognition tasks. We also investigated putative alterations in the levels of dopamine, serotonin and its metabolites in striatum, hippocampus and prefrontal cortex as well as in the neopterin content in the blood plasma at different intervals after reserpine administration. The present findings demonstrated that reserpine administration (1 mg/kg, s.c.) disrupted the short-term memory of rats evaluated after treatment in the social recognition and object recognition tasks. Furthermore, our results confirm the depletion of the concentrations of dopamine and its metabolite DOPAC in the striatum of rats after reserpine administration. The highest level of dopamine depletion, and also DOPAC, was found in the group of 72 h after reserpine, which was associated with reduced locomotor activity evaluated in the open field test. However, there were no significant changes in the concentrations of neopterin in blood plasma of rats after administration of reserpine, at different time intervals (3 and 24 h) and doses (1 and 5 mg/kg, s.c.) used. Altogether, the present findings reinforce the single administration of low reserpine dose and short time as valuable model for the study of the cognitive symptoms associated with an early pre-motor phase of PD. Moreover, the observed short-term memory impairments induced by reserpine were associated with the striatal dopamine depletion, while no significant changes on blood plasma neopterin leves were observed.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-07-16T21:07:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 316598.pdf: 3894244 bytes, checksum: c7ba1a7c2802d838e875bbde4627a988 (MD5) / A doença de Parkinson (DP) é a segunda mais prevalente doença neurodegenerativa, afetando aproximadamente 1% da população acima dos 60 anos, e um aumento na incidência desta doença é esperado nos próximos anos em virtude do envelhecimento populacional. Nos estágios iniciais da DP, um comprometimento de outras áreas cerebrais e vias de neurotransmissão além da dopaminérgica, que parecem ser responsáveis por prejuízos sensoriais (olfação), emocionais (depressão e ansiedade) e cognitivos (memórias operacionais e de procedimento). Este estudo objetivou estudar o efeito neuroprotetor de alguns fármacos em relação às alterações bioquímicas e comportamentais induzidas pela administração de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) e também de 6- idroxidopamina (6-OHDA) in vitro, utilizados como modelos experimentais da DP. Utilizamos fármacos estabilizadores do humor, lítio (Li) e valproato (VPA), bem como o inibidor da enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-COA) redutase da síntese do colesterol, a Atorvastatina (ATOR) e um antagonista dos receptores A2A para adenosina (SCH58261), além de camundongos com deleção gênica do receptor A2A para adenosina. O prétratamento com Li (47,5 mg/kg) ou VPA (200 mg/kg) por via intraperitoneal (i.p.) durante 7 dias consecutivos previniu os prejuízos olfatórios induzidos pela administração intranasal (i.n.) do MPTP em camundongos no teste de discriminação olfatória e também nos déficits de memórias de curto prazo, avaliadas pelos testes de reconhecimento social e esquiva inibitória. Apesar da ausência de respostas do tipo depressiva na dose de MPTP (0,1 mg/narina), o tratamento com Li e VPA demonstrou um perfil característico de antidepressivos, reduzindo o tempo de imobilidade no teste do nado forçado. Além disso, Li e VPA impediram a depleção de dopamina no estriado e bulbo olfatório de ratos após a infusão i.n. de MPTP. Ao avaliar o possível efeito protetor da ATOR, observou-se que o tratamento via oral com ATOR (10 mg/kg por 7 dias) previniu os prejuízos na memória social e comportamentos do tipo depressivo induzidos pela administração i.n. de MPTP (1 mg/narina). Além disso, o tratamento com ATOR foi capaz proteger os camundongos contra os prejuízos motores e degeneração de neurônios dopaminérgicos na substância negra bservados 21 dias após a infusão do MPTP. Nenhuma alteração significativa em memórias espaciais de longo prazo e marcadores neuroinflamatórios foi observada 21 dias após a infusão i.n. do MPTP. Adicionalmente, padronizamos um modelo in vitro de toxicidade induzida por 6-OHDA em atias do hipocampo, estriado e córtex cerebral, e o efeito neuroprotetor da ATOR também foi avaliado. A incubação com 6-OHDA reduziu a viabilidade celular nas regiões cerebrais do hipocampo, estriado e córtex. A incubação com ATOR ou MK-801 (antagonista dos receptores para glutama to do tipo NMDA) per se não alterou a viabilidade celular. Observou-se uma prevenção na redução de viabilidade celular após incubação de ATOR + 6-OHDA no hipocampo, estriado e córtex. Observou-se ainda um efeito sinérgico na incubação de ATOR + MK-801 frente à toxicidade induzida por 6-OHDA. Por fim, o envolvimento dos receptores A2A (A2AR) nas alterações comportamentais e bioquímicas induzidas pela administração i.n. de MPTP foi avaliado. Demonstramos que o bloqueio farmacológico e/ou gênico dos A2AR pode atenuar prejuízos comportamentais relacionados a memórias de curto prazo e de procedimento, bem como a degeneração de neurônios dopaminérgicos na via nigroestriatal de camundongos induzidos pela administração i.n. de MPTP. Em conjunto, os resultados do presente estudo contribuem com o avanço no conhecimento acerca dos mecanismos bioquímicos associados ao processo neurodegenerativo da DP, além de sugerirem o Li, VPA, ATOR e antagonistas de A2AR como potenciais agentes neuroprotetores, sendo úteis no tratamento dos sintomas motores e não-motores da DP.<br> / Abstract : Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disease affecting approximately 1% of the population above 60 years and an increase in the incidence of this disease is expected in the next year because of population aging. In earlier stages of PD suggest the commitment of other brain areas and neurotransmitters, that seem to be responsible for sensory (olfactory), emotional (depression and anxiety) and cognitive (working and procedural memories) impairments. In this study, we evaluated the neuroprotective potential of some drugs on biochemical and behavioral changes induced by administration of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6 tetrahydropyridine (MPTP) and also 6-hydroxy-dopamine (6-OHDA) in vitro, used as animal models of PD. We investigated whether the moodstabilizers drugs lithium (Li) and valproate (VPA), as well as the inhibitor of the enzyme 3-hidroxy-3-metylglutaril-coenzime A (HMG-COA) reductase in the cholesterol synthesis pathway, atorvastatin (ATOR), and the adenosine A2A receptor antagonist (SCH58261) can act as putative neuroprotective agents in PD. Our findings indicate that pretreatment with Li (47.5 mg/kg) or VPA (200 mg/kg) by intraperitoneal (i.p.) route during 7 consecutive days was able to prevent olfactory discrimination and shortterm memory impairments evaluated, respectively, in the social recognition and step-down inhibitory avoidance tasks in rats infused with a single intranasal (i.n.) administration of MPTP (0.1 mg/nostril). Despite the absence of clear depressive-like responses following the current MPTP dose, Li and VPA treatment presented an antidepressant profile reducing the immobility time in the forced swimming test. Importantly, at this time no significant alterations on locomotor activity of the animals were observed. Li and VPA prevented the depletion of dopamine in the striatum and olfactory bulb of rats after the infusion of MPTP. The oral atorvastatin treatment (10 mg/kg for 7 days) prevented MPTP-induced short-term social memory deficits and depressive-like behavior observed at 7 and 14 days, respectively, after MPTP administration. Moreover, at later periods (21 days) after i.n. MPTP infusion, a significant decrease of locomotor activity of rats in the activity chambers were accompanied by a marked decrease of tyrosine hydroxylase immunostaining in the substantia nigra pars compacta which were also attenuated by atorvastatin treatment. Additionally, in the present study an in vitro model of 6-OHDA-induced toxicity in slices from hippocampus, striatum and cerebral cortex was established, and the neuroprotective effects of ATOR were confirmed. 6-OHDA (100 uM) induced a significant reduction of cell viability in striatum, hippocampus and cortex slices of rats. The incubation with ATOR or MK-801 per se did not alter the cellular viability and ATOR prevents the reduction of cell viability and reactive oxygen species production after incubation with 6-OHDA in the hippocampus, striatum and cortex. Finally, the involvement of adenosine A2A receptors (A2AR) in behavioral and biochemical changes induced by i.n. MPTP administrationwas also analyzed. The genetic or pharmacological blockade of A2AR prevented the behavioral deficits related to short-term and procedural memories, as well as the reduction of the expression of tyrosine hydroxylase (TH) in the striatum and substantia nigra of mice infused with MPTP. Altogether, the results of the present study contribute towards a better knowledge of the biochemical mechanisms associated with the neurodegenerative process in PD. Moreover, our findings suggest Li, VPA, ATOR and adenosine A2AR antagonists as potential neuroprotective agents, being valuable tools for the treatment of motor and non-motor symptoms of PD.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Filosofia e Ciências Humanas, Programa de Pós-Graduação em Psicologia, Florianópolis, 2004 / Made available in DSpace on 2012-10-21T09:28:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 271113.pdf: 296486 bytes, checksum: d0169caf090ad5649a1470d695d7e81d (MD5) / A Doença de Parkinson (DP) é um distúrbio degenerativo do Sistema Nervoso Central que prejudica o controle das ações motoras. O portador desta doença deve praticar atividades físicas que prolonguem sua independência e qualidade de vida. Esta pesquisa promoveu um programa de tênis de mesa em uma associação de portadores da DP, com o intuito de verificar os fatores motivacionais que levaram os sujeitos à adesão e à continuidade no programa. A amostra foi formada por 16 portadores de DP, sendo 11 homens e 5 mulheres, com idade entre 47 e 83 anos e tempo de diagnóstico da doença entre 2 e 21 anos. Todos os participantes foram voluntários. O programa se estendeu por 2 meses, num total de 38 dias de atividades, contando com 120 participações que duraram em média 30 minutos. Os dados foram coletados através de um diário de campo e de uma entrevista semi-estruturada. Os 16 participantes foram divididos em 4 categorias, de acordo com o principal motivo demonstrado para a prática do programa. Após as entrevistas e com base no diário de campo, foram definidos os grupos: (1) "O jogo pelo prazer", (2) "Preocupação com a saúde", (3) "Influência de terceiros" e (4) "Fator social". Os resultados dos grupos 1 e 2 (definidos a partir das categorias) demonstraram o melhor desempenho na freqüência de comparecimento, enquanto os grupos 3 e 4 tiveram os piores desempenhos. Os fatores motivacionais encontrados nestes sujeitos são os mesmos encontrados na literatura. Como conclusão, observou-se que a identificação com a atividade, a busca por uma maior qualidade de vida e independência no dia-a-dia, a socialização e o caráter lúdico, foram os fatores motivacionais que promoveram a adesão dos sujeitos e a seqüência no programa da maioria deles.

Submitted by DIEGO ORCIOLI DA SILVA null (diego_orcioli@hotmail.com) on 2016-01-26T20:23:30Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Orcioli-Silva.pdf: 2125935 bytes, checksum: 70f39e06a5152e7798496d596456cdd6 (MD5) / Approved for entry into archive by Sandra Manzano de Almeida (smanzano@marilia.unesp.br) on 2016-01-27T12:18:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 orciolisilva_d_me_rcla.pdf: 2125935 bytes, checksum: 70f39e06a5152e7798496d596456cdd6 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-27T12:18:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 orciolisilva_d_me_rcla.pdf: 2125935 bytes, checksum: 70f39e06a5152e7798496d596456cdd6 (MD5) Previous issue date: 2015-12-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: A presente dissertação de mestrado é composta por dois estudos. O Estudo 1 analisou e comparou a influência do aumento da complexidade do ambiente nos parâmetros cinemáticos e cinéticos do andar de idosos com doença de Parkinson (DP) e idosos neurologicamente sadios. O Estudo 2 analisou e comparou a assimetria do andar de idosos com DP e idosos neurologicamente sadios em ambientes com múltiplos obstáculos. Materiais e método: A amostra do estudo foi composta por 38 idosos, sendo 19 idosos com DP e 19 idosos sadios. A tarefa experimental consistiu em andar em velocidade preferida nas seguintes condições: sem ultrapassagem de obstáculo; com ultrapassagem de um obstáculo; com ultrapassagem de dois obstáculos a 108cm de distância entre eles (Estudo 1), ainda, no Estudo 2 foi acrescentada a condição com ultrapassagem de dois obstáculos a 50cm de distância entre eles. No Estudo 1, a ultrapassagem foi realizada com o membro inferior direito e, no Estudo 2, com ambos os membros inferiores. Para o andar sem obstáculo, foi analisada a passada central. Nas condições com obstáculo(s) foram analisadas as fases de aproximação e ultrapassagem, sendo que, na condição com dois obstáculos, a análise foi realizada apenas para o primeiro obstáculo. No Estudo 1 foram analisados os parâmetros cinemáticos e cinéticos do andar e no Estudo 2 foi calculado o Índice de Assimetria para cada variável do andar. Resultados: Estudo 1: os idosos diminuíram o comprimento da passada nas condições com 1 e 2 obstáculos e, na condição com 2 obstáculos, aumentaram a duração da passada. Ainda, os idosos com DP diminuíram a porcentagem em suporte simples e aumentou o duplo suporte em ambas as condições com obstáculos. Na fase de ultrapassagem, a presença de 2 obstáculos no andar exigiu ajustes cinemáticos e cinéticos (menor comprimento e velocidade do passo, menor distância horizontal e vertical entre o pé e o obstáculo e menor impulso horizontal de frenagem) mais acentuados comparado às outras condições. Estudo 2: os idosos com DP aumentaram a assimetria na fase de aproximação, especialmente nas variáveis temporais do passo (duração e fase de balanço do passo), nas condições com múltiplos obstáculos. Na fase de ultrapassagem, os idosos com DP apresentaram maior assimetria na distância vertical do pé para o obstáculo. Conclusão: Os idosos realizam ajustes nos parâmetros do andar em ambientes com obstáculos. Devido à maior exigência motora, atencional e sensorial do ambiente com múltiplos obstáculos, os idosos aumentaram a duração da passada na fase de aproximação, demonstrando a necessidade de mais tempo para processar as informações do ambiente. Contudo, devido aos déficits na integração sensório-motora e comprometimentos motores dos idosos com DP, o andar em ambientes mais complexos é mais prejudicial para essa população, exacerbando a bradicinesia e a hipometria. Por fim, os idosos com DP apresentam maior assimetria no andar quando comparados a idosos sadios em ambiente com múltiplos obstáculos, principalmente na fase de aproximação. / Introduction: This dissertation consists of two studies. Study 1 investigated the influence of environmental complexity on kinematic and kinetic parameters of gait in people with Parkinson's disease (PD) and healthy older adults. Study 2 compared gait asymmetry between people with (PD) and healthy older adults while walking on an environment with multiple obstacles. Materials and method: Thirty-eight older adults (19 patients with PD and 19 healthy individuals) participated in the study. The experimental task required participants to walk at preferred speed under the following conditions: free (regular) walking, avoiding one obstacle, avoiding two obstacles placed 108cm apart (Study 1); in the Study 2, another experimental condition was added: avoiding two obstacles placed 50cm apart. In the Study 1, obstacle avoidance was performed with the right limb as the leading limb, while both limbs were used as the leading limb for the Study 2. For free walking condition, the stride cycle performed in the central area of the pathway was considered for analysis. For conditions with two obstacles, outcome measures included calculations related to the first obstacle only, considering both approach and crossing phases. In the Study 1, we calculated kinematic and kinetic parameters of walking; in the Study 2, we calculated the asymmetry index for each outcome measure. Results: Study 1: both people with PD and healthy individuals decreased the stride length while approaching obstacles (one or two) and increased stride duration while approaching two obstacles. Also, people with PD decreased the percentage of time spent in single support and increased the time spent in double support in both condition with one and two obstacles. For the crossing phase, the presence of 2 obstacles in the pathway required more evident kinematic and kinetic adjustments (decreases were observed for step length, step velocity, horizontal and vertical distances from the feet to the obstacle, and horizontal braking impulse) in comparison to the other experimental conditions. Study 2: people with PD increased asymmetry of walking in the approach phase, especially for temporal outcomes (step duration and swing phase) in the conditions with multiple obstacles. For the crossing phase, people with PD demonstrated higher asymmetry values than healthy older adults for toe clearance. Conclusion: both people with PD and healthy individuals were able to adapt walking behavior when faced with environmental constraints induced by obstacles. Due to increased attentional and sensorimotor requirements to succeed while walking in environments with multiple obstacles, both people with PD and healthy participants increased stride duration in the approach phase, suggesting that additional time is necessary to process information from the environment in this situation. However, due to deficits in sensorimotor integration and motor impairments of PD, walking in more complex environments is more harmful to patients with PD, exacerbating bradykinesia and hypometria. Lastly, people with PD demonstrated higher asymmetry of walking than healthy individuals in environment with multiple obstacles, especially in the approach phase. / FAPESP: 2013/27032-0

Made available in DSpace on 2014-12-02T11:16:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-24Bitstream added on 2014-12-02T11:21:31Z : No. of bitstreams: 1 000795814.pdf: 999350 bytes, checksum: 8181c56a55b39ea1b652f9b6cd362e15 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Trabalhos biomédicos frequentemente relacionam pausas na fala de sujeitos com doença de Parkinson às dificuldades motoras causadas por esta doença. Contrapondo-se a essa tendência, trabalhos de orientação enunciativo-discursiva têm encontrado relações semântico-discursivas envolvidas na irrupção de pausas nos discursos desses sujeitos. Seguindo essa tendência, nosso trabalho investigou a relação entre irrupção de pausas e funcionamento discursivo de um sujeito com doença de Parkinson e de um sujeito controle. Para tanto, utilizamos gravações em áudio é vídeo – e suas transcrições – de sessões de conversação desses sujeitos. Nestas sessões, os sujeitos tiveram como interlocutor uma fonoaudióloga. Contabilizamos, em seus materiais discursivos, as pausas irrompidas diante de ocorrências de funcionamentos semântico-discursivos que representam o sentido de justificativas e conclusões. Os números encontrados indiciaram existir forte relação entre pausas e justificativas e conclusões. Compreendidas essas relações, procuramos pistas, nas sessões de conversação dos sujeitos, com o propósito de entender de que maneira as justificativas e conclusões – e as pausas atreladas a elas – agiriam na construção da materialidade discursiva dos sujeitos. Desse modo, pudemos identificar, no material discursivo do sujeito com doença de Parkinson, o discurso Saúde/doença – no qual este sujeito é colocado na posição de Doente na medida em que sua interlocutora fonoaudióloga ocupa o lugar de Orientadora da Saúde. Também, o discurso de Mestre de Obras – no qual este sujeito é colocado na posição de Instrutor na medida em que sua interlocutora é colocada na posição de leiga no assunto. Identificamos, no material discursivo do sujeito controle, o discurso de Superação – no qual o sujeito é colocado na posição de Vencedor na medida em que sua interlocutora ocupa o lugar de Expectadora ... / Biomedical search frequently related pauses in speech of people with Parkinson's disease with motor difficulties caused by this disease. Opposed to this tendency, speech- enunciation search have found semantic- discursive relations involved in the outbreak of breaks in the speech of people with Parkinson's disease. Following this trend, our study investigated the relationship between breaks and speech functioning of a person with Parkinson's disease and a normal person. Thus, we use audio and video recordings - and their transcripts – of the person with Parkinson‟s disease and the normal person talk sessions. In these sessions, the persons had a conversation with an speech therapist interlocutor. Accounted, in their speeches materials, pauses eruptions before occurrences of semantic- discursive mechanism that represent the meaning of justifications and conclusions. The numbers obtained indicted exists strong relationship between breaks and justifications and conclusions. Understood these relationships, we looked for clues in the conversation sessions in order to understand how the justifications and conclusions - and breaks linked to them - they would act in the construction of discursive materiality of the person with a Parkinson‟s disease and a normal person. Thus, we discovery at the speech materials of the person with Parkinson's disease, the speech Health / illness - in which the person with Parkinson‟s disease is placed in the sick position in that his speech therapist interlocutor occupies the post of Supervisor of Health. Also the Foreman speech - in which the person whit a Parkinson disease is placed in the position of instructor in that their interlocutor is placed in the lay position. Identified in the normal person discursive material, the speech Resilience - in which the person is placed in the winner position in that his interlocutor takes the place of spectator. Categorized discursive positions, it was possible to ...

O ATP pode influenciar diversos processos fisiológicos através dos receptores P1 e P2, controlando as concentrações de ATP e adenosina extracelulares. O ATP pode modular a liberação e/ou ligação de outros neurotransmissores. No SNC, a adenosina e guanosina atuam como importantes neuromoduladores com efeitos inibitórios sobre a atividade neuronal. A inativação da sinalização do ATP é mediada pela ação das ecto-nucleotidases. Além dos seus papéis fisiológicos, as ações extracelulares das purinas podem ser relevantes para a patogênese e a atenuação de doenças cerebrais agudas e crônicas. Epilepsia é uma doença neurológica crônica caracterizada por crises recorrentes que são expressas na forma de convulsões acompanhadas pela modificação dos circuitos límbicos e freqüentemente apresenta características neurodegenerativas. A doença de Parkinson é caracterizada por uma neurodegeneração progressiva na substantia nigra pars compacta com subseqüente redução no conteúdo de dopamina estriatal. Encefalopatia diabética é uma reconhecida complicação do diabetes não tratado, resultando em um comprometimento cognitivo acompanhado de uma modificação da função hipocampal. Nesta tese, nós observamos: i) na epilepsia, nós demonstramos um aumento nas atividades das ecto-nucleotidases e das nucleotidases solúveis em fatias hipocampais e líquor após o modelo do abrasamento com PTZ, com distinta influência nos níveis dos nucleotídeos, nucleosídeos e oxipurinas e também nos níveis de RNAm das NTPDases de hipocampo. No modelo agudo, houve um aumento nos níveis de glicose e lactato extracelulares. Além disso, houve uma diminuição na captação de [14C]-2-deoxi-D-glicose e nos níveis de glicogênio hipocampais 10 minutos após a convulsão, retornando aos níveis normais 30 minutos após a convulsão; ii) na doença de Parkinson, nossos resultados reforçam a hipótese de que as mudanças no sistema adenosinérgico contribuem para a progressão da neurodegeneração na doença de Parkinson. Além disso, pela primeira vez, as mudanças no “sistema guanosinérgico” podem também ser mediadores na progressão desta doença; e iii) no diabetes, nosso estudo oferece evidências demonstrando que o sistema de sinalização do ATP está comprometido no hipocampo de ratos tratados com STZ, um modelo experimental de diabetes mellitus tipo 1. Estas modificações podem levar a alterações na modulação da neurotransmissão e gliotransmissão, podendo contribuir para um progressivo comprometimento cognitivo induzido pelo diabetes. / ATP may influence several physiological processes P1 and P2 receptors-mediated by controlling extracellular concentrations of ATP and adenosine. ATP may modulate the release and/or influence other neurotransmitters either by acting through its own receptors or by altering the neurotransmitter receptors. In the CNS, adenosine and guanosine act both as important neuromodulators with major inhibitory effects on neuronal activity. The inactivation of ATP signaling is mediated by the action of ecto-nucleotidases. Besides their physiological roles, purine-mediated extracellular actions may be relevant to the pathogenesis and/or alleviation of acute and chronic brain disorders. Epilepsy is a chronic neurologic disorder characterized by recurrent seizures that have a behavioral expression in the form of convulsions accompanied by a modification of limbic circuits and the frequent presence of neurodegenerative features. Parkinson’s disease is characterized by a progressive neurodegeneration in the substantia nigra pars compacta with a subsequent reduction in the striatal dopamine content. Diabetic encephalopathy is a recognized complication of untreated diabetes resulting in a progressive cognitive impairment accompanied by modification of hippocampal function. In this thesis, we observed: i) in epilepsy, we demonstrated an enhancement of ecto- and soluble nucleotidase activities in hippocampal brain slices and CSF after PTZ-kindling model, with distinct influence on the levels of nucleotides, nucleosides and oxypurines and also hippocampal NTPDases mRNA levels. Animals that presented tonic-clonic seizure had CSF glucose and lactate levels increased. Moreover, the hippocampal [14C]-2-deoxy-D-glucose uptake and glycogen content decreases at 10 min after seizure and returned to control levels at 30 minutes; ii) in Parkinson’s disease, our results reinforce the hypothesis that changes in the adenosinergic system contribute to the progression of neurodegeneration in Parkinson’s disease and point to the possibility of using the ectonucleotidases as targets for therapy. In addition, this is the first time, in our knowledge, that changes in the “guanosinergic system” might also be considered as mediators of the progression of this disease; and iii) in diabetes, our study provides evidence showing that the ATP signaling system is compromised in the hippocampus of STZ-treated rats, an experimental model of type 1 diabetes mellitus. These modifications could lead to alterations in the modulation of neurotransmission and gliotransmission, which may contribute to the diabetes-induced progressive cognitive impairment.

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva lenta e irreversível, sendo a principal característica neuropatológica da DP, a perda de neurônios dopaminérgicos, localizados na substância negra do mesencéfalo e por inclusões intracitoplasmáticas destes neurônios conhecidos como corpos ou corpúsculos de Lewy, a partir da agregação anormal de proteínas como α-sinucleína e ubiquitina. A prática regular do exercício físico é uma ferramenta desaceleradora das desordens neurodegenerativas relacionadas com a DP. Os exercícios respiratórios são conhecidos pela sua efetividade na melhora dos sintomas e prevenção de complicações respiratórias. A Reabilitação Vestibular tem sido evidenciada por agir fisiologicamente sobre o sistema vestibular. Quando o exercício possui uma interferência cognitivo- motora (dupla-tarefa), apresenta efeitos positivos em parâmetros espaço-temporais nos portadores da DP. O presente estudo teve o objetivo de avaliar os efeitos do exercício físico de dupla-tarefa sobre marcadores inflamatórios, parâmetros do estresse oxidativo e do sistema vestibular em pacientes com DP. Material e Métodos: Participaram do estudo 14 indivíduos do sexo masculino, com média de idade de 65,07 anos, que participaram de um protocolo de exercícios de dupla –tarefa, durante 60 dias, com frequência de treinamento de 3 vezes por semana e duração de 45 minutos. Envolveu a realização de testes comportamentais bem como duas coletas de sangue. Esses dados foram coletados 48 horas antes e após do programa de treinamentos físicos. Resultados: Através do Parkinson’s Disease Questionary, podemos analisar que os exercícios de dupla função promovem significativas mudanças na qualidade de vida e nos parâmetros clínicos de pacientes com DP. Além da função pulmonar onde o pico de fluxo expiratório (PFE) apresentou aumento de 19,44%l/m em relação ao resultado inicial. Os dados de aptidão de física apresentaram importantes diferenças após o programa de intervenção. Somente o teste de sentar e alcançar os pés não apresentou resultado estatisticamente significativo. Os testes de Romberg e Fukuda apresentaram resultados significativos. Em relação aos parâmetros de estresse oxidativo plasmáticos houve a redução nos níveis de nos pacientes expostos ao programa de treinamento e os níveis de glutationa reduzida e glutationa oxidada também apresentaram reduzidos níveis plasmáticos. Os níveis de IL-6 foram significativamente aumentados pelo programa de treinamento físico de dupla função. Conclusão: Os efeitos do exercício físico de dupla tarefa em pacientes com DP exercem efeitos positivos em diferentes parâmetros comportamentais e clínicos, entretanto, os efeitos sobre parâmetros de estresse oxidativo estão diretamente relacionados com a regulação do sistema glutationa enquanto que a reposta inflamatória induzida pela doença pode ser modulada pela secreção de IL-6 induzida na atividade muscular imposta pelo exercício físico.

Orientador: Lilian Teresa Bucken Gobbi / Banca: Renato de Moraes / Banca: José Luiz Riani Costa / Resumo: Introdução: A doença de Parkinson (DP) é caracterizada pelo déficit de dopamina, necessária para controlar os movimentos. Sinais e sintomas motores surgem, como a instabilidade postural, que apresenta pequena resposta à terapia medicamentosa. Como pacientes com DP mostram déficits nos ajustes posturais antecipatórios e compensatórios, o presente estudo manipulou a expectativa de uma perturbação externa, com um instrumento que reproduziu o teste de retropulsão (item 30 da Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)) chamado teste de retropulsão inesperado (TRI) e o mesmo teste de forma esperada (TRE), para aprofundar o conhecimento sobre a reação postural compensatória e a instabilidade postural. Objetivo: Investigar a reação postural compensatória e a recuperação de equilíbrio de idosos sadios e de pacientes com DP por meio do TRI e TRE. Método: Foram avaliados 34 idosos, sendo 17 idosos sadios e 17 idosos com DP (estágio de 1 a 2,5 da escala de Hoehn & Yahr - HY). Para o rastreio das funções cognitivas foi utilizado o Mini Exame do Estado Mental (MEEM) e para ter conhecimento do grau de acometimento e estadiamento da doença aplicou-se a UPDRS e a HY. Para as aplicações dos TRI e TRE, um equipamento foi desenhado e construído de forma a garantir a aplicação de uma força personalizada (5% do peso corporal), assegurando o deslocamento do centro de massa (CM). Quando a expectativa da perturbação externa foi manipulada, a primeira tentativa foi realizada de forma inesperada para todos os participantes e, as demais tentativas (4), de forma esperada. Foram calculadas variáveis espaço-temporais: tempo entre o início do movimento e a retirada do calcâneo do solo, comprimento, largura e velocidade do passo de recuperação; ângulos relativos do quadril, joelho e tornozelo no início do movimento, no momento da retirada do calcâneo e o toque no solo; cinéticas: deslocamento do centro de pressão (CoP)... / Abstract: Title: Postural response in patients with Parkinson's disease and healthy elderly on instrumented retropulsion test Introduction: Parkinson's disease (PD) is characterized by a dopamine deficit necessary to movement control. Thus, signs and symptoms motors arise, for example, postural instability, which has a small response for drugs therapy. Since PD patients show deficits in anticipatory and compensatory postural adjustment, the present study manipulated the expectation of an external disturbance with an instrument that replicated the retropulsion test (item 30 of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) called unexpected retropulsion test (URT) and the same test as expected (ERT) to expand knowledge of the compensatory postural reactions and postural instability. Objective: To investigate the compensatory postural reactions and balance recovery in healthy elderly and patients with PD through URT and ERT. Method: 34 subjects were evaluated (17 healthy elderly and 17 elderly with PD (stage 1 to 2.5 of the Hoehn & Yahr). For exclusion's criteria of the study, participants answered the anamnesis. For the screening of cognitive functions was used the Mini Mental State Examination (MMSE) and to assess the degree of involvement of the disease it was applied the UPDRS. For applications of URT and ERT, a device was designed and constructed to ensure the implementation of a customized force (5% of the participant body weight), ensuring the displacement of the center of mass (CM). When an expectation of external disturbance was manipulated, the first attempt was made unexpectedly to all participants and the other attempts (4) in the expected way. Spatiotemporal variables were calculated: the time from the beginning of the movement and removal of the heel from the ground, width, length and velocity of the recovery step; relative angles of the hip, knee and ankle at the beginning of the movement, and the time of removal of the... / Mestre

Orientador: Lilian Teresa Bucken Gobbi / Banca: Renato de Moraes / Banca: José Luiz Riani Costa / Resumo: Introdução: Recentes estudos têm demonstrado a dificuldade de pacientes com doença de Parkinson (DP) em realizar tarefas sequenciais, como o caso da tarefa de levantar e andar (LEA). A dificuldade em realizar tarefas dessa natureza pode ser atribuída às restrições físicas dessa população, aos aspectos neurofisiológicos e clínicos da DP, ao contexto em que a tarefa é realizada e também à escolha de um padrão precavido adotado por esses pacientes. Os pacientes com DP apresentam comprometimentos na circuitaria motora, no processamento sensorial e na programação da ação. A LEA, como outra tarefa motora sequencial, exige programação e execução contínua em indivíduos neurologicamente saudáveis, portanto, espera-se que pacientes com DP apresentem soluções adequadas ao seu contexto, como por exemplo, separar a tarefa em duas distintas a fim de garantir a estabilidade e apresentar menor risco de cair, principalmente quando realizada sob restrição temporal. Dessa forma duas hipóteses foram elaboradas para este estudo: pacientes com DP separam a tarefa de LEA com demanda temporal em duas distintas e apresentam modificações nos parâmetros cinéticos e cinemáticos durante a LEA com demanda temporal em comparação com seus pares neurologicamente saudáveis; pacientes com DP caidores apresentam um comportamento ainda mais precavido quando comparados a seus pares não caidores. Objetivo: Avaliar o comportamento motor de indivíduos idosos saudáveis e idosos com DP caidores e não caidores na tarefa de LEA com demanda temporal, em dois diferentes estudos. Método: No estudo 1, participaram 28 indivíduos, formando intencionalmente dois grupos: grupo GDP, com 14 pacientes com DP idiopática e o grupo GC com 14 indivíduos neurologicamente sadios (grupo controle). No estudo 2, participaram 26 indivíduos, formando intencionalmente dois grupos: grupo GNC, com 13 pacientes com DP idiopática não caidores e o grupo GCA, com 13... / Abstract: Background: Recent studies have shown that Parkinson's disease (PD) patients have some difficult to perform sequential tasks, as the sit-to-walk (STW) task. The difficult to perform this task may be attributed to the PD physical impairments, neurophysiologic and clinic impairments, the context that the task is performed and to the conservative pattern adopted for these patients. PD patients show some impairment in the motor circuitry, sensory processing and program of action. The STW task, like another sequential task requires continuous program end execution in healthy subjects. Therefore, we expect that PD patients perform this task with appropriate motor solutions, as for example, separate the STW in two distinct tasks to ensure the stability and demonstrate less risk of fall. Thus two hypotheses were developed: PD patients separate the STW in two distinct task and show some alterations in kinetic and kinematic parameters when compared with healthy matched-control; PD patients fallers show a more conservative behavior than non- fallers. Aim: To assess healthy elderlies, PD patients non-fallers and fallers motor behavior's in the STW in time constraints, in two different studies. Methods: 28 subjects participated in the study 1 and two different groups were established: GDP group, with 14 PD patients and GC group, with healthy matched-control. In the study 2, 26 subjects participated and two different groups were established: GNC group, with 13 PD patients non-fallers and GCA group, with 13 PD patients fallers (they have been considered fallers whether had fallen at least once in the last year). To perform the STW, the participants were seated in a chair armless and backless, barefoot on the two force plates. The height of chair was standardized in 0.42 m. After the subjects hear a mobile ring, they should rise from the chair and answer it. With their hands on their knees, the subjects rose from a chair immediately after the mobile... / Mestre

Orientadora: Lilian Teresa Bucken Gobbi / Coorientador: Renato de Moraes / Banca: Florindo Stella / Banca: Luciane Aparecida Pascucci Sande de Souza / Banca: Gustavo Christofoletti / Banca: Lidiane Andrea Oliveira Lima / Resumo: Introdução: A presente tese de doutorado é composta por dois estudos. O Estudo #1 investigou a progressão de comprometimentos em parâmetros clínicos e locomotores na doença de Parkinson (DP) durante um período de 2 anos e verificou se o nível de atividade física e as características demográficas e clínicas são preditores da progressão da DP. O Estudo #2 testou o desempenho individual e combinado de medidas obtidas na avaliação baseline do Estudo #1 (variáveis clínicas, nível de atividade física e parâmetros do andar livre e da ultrapassagem de obstáculo) na predição de quedas em pacientes com DP durante períodos subsequentes de 4, 6 e 12 meses. Materiais e método: Cento e três indivíduos participaram dos estudos, sendo 58 pessoas com DP e 45 pessoas sadias. O desenho experimental incluiu avaliações em três momentos (baseline, follow up 1 e follow up 2), com intervalo de um ano entre elas. Os indivíduos com DP foram avaliados por meio das escalas clínicas tradicionais (Unified Parkinson's Disease Rating Scale - UPDRS e Escala de Hoehn & Yahr). Além disso, ambos os grupos participaram da avaliação do comportamento locomotor (análise cinemática e cinética da tarefa do andar livre e da ultrapassagem do obstáculo em velocidade preferida), da ocorrência de quedas (método prospectivo) e do nível de atividade física (questionário Baecke modificado para idosos e uso de pedômetro). Resultados: (Estudo #1) Os pacientes apresentaram progressão da pontuação nas escalas clínicas tradicionais da DP (entre 2,7 e 6%) entre as avaliações anuais realizadas. As taxas anuais de progressão dos sinais e sintomas cardinais da DP variaram entre 2,86% e 10%. Por outro lado, as medidas cinemáticas e cinéticas do andar livre e da ultrapassagem de obstáculo não apresentaram progressão significativa nos comprometimentos locomotores. O delta do nível de atividade física (questionário Baecke) foi identificado como.. / Abstract: Introduction: This thesis consists of two studies. Study #1 investigated the progression of clinical symptoms and locomotor impairments in Parkinson's disease (PD) over a period of two years and tested the physical activity level and demographic and clinical characteristics as potential predictors of PD progression. Study #2 evaluated the effectiveness of an initial assessment (clinical symptoms, physical activity level and parameters of free walking and obstacle avoidance) to predict falls based on a 4-, 8-, and 12-month prospective fall report for patients with PD. Methods: One hundred and three individuals participated in the study (58 patients with PD and 45 healthy people). The experimental design included assessments at three time points (baseline, follow up 1 and follow up 2), with an interval of one year between each two moments. Patients with PD were evaluated through traditional clinical scales (Unified Parkinson's Disease Rating Scale - UPDRS and Hoehn & Yahr Rating Scale). In addition, both groups participated in the evaluation of locomotor behavior (kinematic and kinetic analysis of free walking and obstacle avoidance, both performed at preferred speed), fall occurrence (prospective method) and physical activity level (modified Baecke questionnaire for older adults and pedometer use). Results: (Study #1) The overall annual motor score progression as measured by the change in the scores of traditional clinical scales of PD ranged from 2.7 to 6%. The annual rates of progression of the cardinal symptoms of PD ranged from 2.86% (tremor) to 10% (rigidity). On the other hand, the kinematic and kinetic measures of free walking and obstacle avoidance did not reveal significant progression of locomotor impairments. The change in physical activity level (Baecke questionnaire) was identified as the best single predictor of disease progression in two years, explaining between 18% and 34% of variance of the change in the clinical... / Doutor