Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-04-09Bitstream added on 2014-06-13T21:01:10Z : No. of bitstreams: 1 nascimento_jc_dr_sjrp.pdf: 1017456 bytes, checksum: afccc05d3c64e8ba5f09879994b239ae (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Neste trabalho buscamos aprofundar reflexões que iniciamos em nossa dissertação de mestrado. Estabelecemos, como objetivo geral, compreender a hesitação numa perspectiva discursiva. Tomamos a hesitação como processo de negociação problemática com os outros constitutivos do sujeito/ do discurso que mostra (i) a deriva que está sempre virtualmente se instalando e (ii) a ancoragem do sujeito que, numa leitura retroativa do dizer, tenta organizar recortes mobilizados de seu inconsciente. Baseamo-nos em material composto por conversações entre um documentador fonoaudiólogo (JN) e um parkinsoniano (NL), gravadas para o Projeto Atividade discursiva oral e escrita de parkinsonianos: formação de um banco de dados. Percebemos a determinação desse material pelo contexto institucional da saúde no qual JN e NL se conheceram, tal que o objeto discursivo saúde/ doença se mostrava na cadeia significante. Selecionamos, pois, seis recortes representativos da circulação da saúde/ doença no processo discursivo JN/NL e delineamos três objetivos específicos para sua análise: (a) determinar em que pontos da cadeia significante o objeto discursivo se mostrava; (b) identificar as posições discursivas engendradas no processo discursivo JN/NL e sua relação com o objeto discursivo; (c) analisar a hesitação no contexto da relação entre as posições discursivas e os outros mobilizados no processo discursivo. A análise permitiu: (a) determinar que o objeto discursivo era mostrado na forma de metáforas – sob a perspectiva das experiências desagradáveis com a doença e sob a perspectiva da possibilidade de solucionar problemas atribuídos à doença –, bem como permitiu determinar sua ressonância em pontos em que não era mostrado na cadeia; (b) identificar que o objeto discursivo ancorava, em alguma mediada, as posições de pesquisador (que escuta/ questionador), de... / In this work we intend to deepen reflections that began in our Masters dissertation. We, as a general objective, proposed to understand hesitation in a discursive perspective. We take hesitation as a problematic negotiation process with the others constitutives of discourse/ subject that show (i) a drift which is always virtually installing and (ii) anchoring the subject that, in backward reading, attempts to organize snips mobilized from his unconscious. We based on material composed of conversations between a speech pathologist documenter (JN) and a parkinsonian (NL), recorded for the Project Atividade discursiva oral e escrita de parkinsonianos: formação de um banco de dados. We realized the determination of this material by the institutional context of health in which JN e NL knew each other, so that the discursive object health/ disease was shown on the significant chain. We have, therefore, selected six representative snips of the movement of health/disease in JN/NL discursive process and we have outlined three specific goals for their analysis: (a) determine where on the significant chain the discursive object was shown; (b) identify the discursive positions engendered in JN/NL discursive process and their relationship with the discursive object; (c) analyze the hesitation in the context of the relationship between the discursive positions and the others mobilized in the discursive process. The analysis allowed us to: (a) determine that the discursive object was shown in metaphors form – on the perspective of unpleasant experiences with the disease and under the perspective of the possibility of troubleshooting assigned to the disease –, as well as allowed to determine its resonance points where it wasn’t shown in the chain; (b) identify that the discursive object anchored, to some extent, the discursive positions of researcher (who listens/questions), of search ... (Complete abstract click electronic access below)

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A doença de Parkinson (DP) é a desordem neurodegenerativa motora mais frequente, com uma prevalência de, aproximadamente, 1% entre indivíduos com mais de 60 anos de idade, aumentando para 4 a 5% entre os indivíduos com idade superior a 85 anos. Esta condição é caracterizada pela perda seletiva dos neurônios dopaminérgicos da substância negra e pela presença de inclusões protéicas ricas em &#945;-sinucleína nos neurônios sobreviventes. Pouco se sabe sobre a etiologia e a patogênese da DP. A maioria dos casos aparece esporadicamente, podendo estar associados a diversos fatores de risco ambientais e genéticos. Na última década, estudos de ligação identificaram 15 loci cromossômicos (PARK1 a PARK15) relacionados à DP e, nestes, um novo gene, ATP13A2, tem sido associado a casos de DP de início precoce. Esse gene está situado no 1p36 e codifica a proteína ATPase tipo-P da subfamília P5, de localização lisossômica, que é expressa em diversos tecidos, principalmente no cérebro. Mutações em ATP13A2 levam à formação de proteínas truncadas que ficam retidas no reticulo endoplasmático e posteriormente são degradadas pelo proteossomo, podendo causar a disfunção proteossômica, decorrente da sobrecarga gerada pela proteína mutante, ou causar a disfunção lisossômica, ambas gerando agregação tóxica. Este trabalho tem como objetivo realizar a análise molecular do gene ATP13A2 em uma amostra de 116 pacientes brasileiros com DP, de manifestação precoce (<50 anos), de forma a avaliar se mutações neste gene representam um fator de risco para a DP. O DNA foi extraído a partir de leucócitos do sangue periférico ou de saliva e a análise molecular dos éxons 2, 3, 12, 13, 14, 15, 16, 26 e 27, bem como, dos limites íntronéxons foi realizada por sequenciamento automático dos produtos da PCR. Identificamos oito variantes de sequência: quatro variantes intrônicas (uma no íntron 2, uma no íntron 13 e duas no íntron 27) e quatro variantes silenciosas (uma no éxon 3, 16, 26 e 27). Com base em dados da literatura e através de análises in silico e comparação com amostras controle, classificamos a alteração intrônica c.3084- 3C>T, e as alterações silenciosas c.2970G>A e c.3192C>T como não patogênicas; as alterações intrônicas c.106-30G>T, c.1306+42_1306+43 insC e c.3083+24C>T, e as alterações silenciosas c.132A>G e c.1610G>T foram classificadas como provavelmente não patogênicas. Nosso achados corroboram àqueles encontrados em outras populações e indicam que mutações no gene ATP13A2 não são uma causa comum de DP na amostra de pacientes brasileiros analisados. No entanto, se faz necessário estender nossas análises para outras regiões gênicas, a fim de determinar o real papel deste gene na etiologia da DP em nossa população. / Parkinson's disease (PD) is the most common neurodegenerative movement disorder with a prevalence of, aproximately, 1% among individuals older than 60 years, increasing to 4% or 5% among individuals older than 85 years. This condition is characterized by selective loss of dopaminergic neurons and the presence of protein inclusions rich in &#945;-sinuclein in the survivors neurons. Little is known about the etiology and pathogenesis of PD. Most cases appear sporadically and may be associated with various environmental and genetic risk factors. In the last decade, linkage studies have identified 15 chromosomal loci (PARK1 the PARK15) related to PD and ATP13A2 is one of the most recent genes associated with cases of early onset PD. The ATP13A2 gene is located at 1p36 and encodes the ATPase protein (Ptype of P5 family) located in lysosome which is expressed in different tissues, especially in brain. Mutations in this gene lead to the formation of truncated proteins that are retained in the endoplasmic reticulum and are subsequently degraded by the proteosome. This may cause proteosomal dysfunction, resulting from the overload generated by the mutant protein, or can cause lysosomal dysfunction, both generating toxic aggregation. This study aims to perform molecular analysis of ATP13A2 gene in a sample of 116 Brazilian patients with early onset PD (<50 years), to assess whether mutations in this gene represent a risk factor for PD. The DNA was extracted from peripheral blood or saliva and molecular analysis of exons 2, 3, 12, 13, 14, 15, 16, 26 and 27 was conducted by direct sequencing of PCR products. In this study we identified eight sequence variants in ATP13A2 gene: four intronic variants (one in intron 2, one in intron 13 and two in intron 27) and four silent variant (exon 3, 16, 26 and 27). Based on literature data and the results obtained from in silico analysis and studies of control samples, we classified the intronic alteration c.3084-3C>T and the silent variants c.2970G>A and c.3192C>T as non-pathogenic; the intronic alterations c.106-30G>T, c.1306+42_1306+43 insC e c.3083+24C>T and the silent variants c.132A>G e c.1610G> as probably non-pathogenic. The data obtained in our study corroborate those found in other populations and show that mutations in the ATP13A2 are not a common cause of PD in the sample of Brazilian patients analysed. However, it is essential to extend our analysis to other gene regions in order to determine the actual role of this gene in the etiology of PD in our population.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A doença de Parkinson (DP) é a desordem neurodegenerativa motora mais frequente, com uma prevalência de, aproximadamente, 1% entre indivíduos com mais de 60 anos de idade, aumentando para 4 a 5% entre os indivíduos com idade superior a 85 anos. Esta condição é caracterizada pela perda seletiva dos neurônios dopaminérgicos da substância negra e pela presença de inclusões protéicas ricas em &#945;-sinucleína nos neurônios sobreviventes. Pouco se sabe sobre a etiologia e a patogênese da DP. A maioria dos casos aparece esporadicamente, podendo estar associados a diversos fatores de risco ambientais e genéticos. Na última década, estudos de ligação identificaram 15 loci cromossômicos (PARK1 a PARK15) relacionados à DP e, nestes, um novo gene, ATP13A2, tem sido associado a casos de DP de início precoce. Esse gene está situado no 1p36 e codifica a proteína ATPase tipo-P da subfamília P5, de localização lisossômica, que é expressa em diversos tecidos, principalmente no cérebro. Mutações em ATP13A2 levam à formação de proteínas truncadas que ficam retidas no reticulo endoplasmático e posteriormente são degradadas pelo proteossomo, podendo causar a disfunção proteossômica, decorrente da sobrecarga gerada pela proteína mutante, ou causar a disfunção lisossômica, ambas gerando agregação tóxica. Este trabalho tem como objetivo realizar a análise molecular do gene ATP13A2 em uma amostra de 116 pacientes brasileiros com DP, de manifestação precoce (<50 anos), de forma a avaliar se mutações neste gene representam um fator de risco para a DP. O DNA foi extraído a partir de leucócitos do sangue periférico ou de saliva e a análise molecular dos éxons 2, 3, 12, 13, 14, 15, 16, 26 e 27, bem como, dos limites íntronéxons foi realizada por sequenciamento automático dos produtos da PCR. Identificamos oito variantes de sequência: quatro variantes intrônicas (uma no íntron 2, uma no íntron 13 e duas no íntron 27) e quatro variantes silenciosas (uma no éxon 3, 16, 26 e 27). Com base em dados da literatura e através de análises in silico e comparação com amostras controle, classificamos a alteração intrônica c.3084- 3C>T, e as alterações silenciosas c.2970G>A e c.3192C>T como não patogênicas; as alterações intrônicas c.106-30G>T, c.1306+42_1306+43 insC e c.3083+24C>T, e as alterações silenciosas c.132A>G e c.1610G>T foram classificadas como provavelmente não patogênicas. Nosso achados corroboram àqueles encontrados em outras populações e indicam que mutações no gene ATP13A2 não são uma causa comum de DP na amostra de pacientes brasileiros analisados. No entanto, se faz necessário estender nossas análises para outras regiões gênicas, a fim de determinar o real papel deste gene na etiologia da DP em nossa população. / Parkinson's disease (PD) is the most common neurodegenerative movement disorder with a prevalence of, aproximately, 1% among individuals older than 60 years, increasing to 4% or 5% among individuals older than 85 years. This condition is characterized by selective loss of dopaminergic neurons and the presence of protein inclusions rich in &#945;-sinuclein in the survivors neurons. Little is known about the etiology and pathogenesis of PD. Most cases appear sporadically and may be associated with various environmental and genetic risk factors. In the last decade, linkage studies have identified 15 chromosomal loci (PARK1 the PARK15) related to PD and ATP13A2 is one of the most recent genes associated with cases of early onset PD. The ATP13A2 gene is located at 1p36 and encodes the ATPase protein (Ptype of P5 family) located in lysosome which is expressed in different tissues, especially in brain. Mutations in this gene lead to the formation of truncated proteins that are retained in the endoplasmic reticulum and are subsequently degraded by the proteosome. This may cause proteosomal dysfunction, resulting from the overload generated by the mutant protein, or can cause lysosomal dysfunction, both generating toxic aggregation. This study aims to perform molecular analysis of ATP13A2 gene in a sample of 116 Brazilian patients with early onset PD (<50 years), to assess whether mutations in this gene represent a risk factor for PD. The DNA was extracted from peripheral blood or saliva and molecular analysis of exons 2, 3, 12, 13, 14, 15, 16, 26 and 27 was conducted by direct sequencing of PCR products. In this study we identified eight sequence variants in ATP13A2 gene: four intronic variants (one in intron 2, one in intron 13 and two in intron 27) and four silent variant (exon 3, 16, 26 and 27). Based on literature data and the results obtained from in silico analysis and studies of control samples, we classified the intronic alteration c.3084-3C>T and the silent variants c.2970G>A and c.3192C>T as non-pathogenic; the intronic alterations c.106-30G>T, c.1306+42_1306+43 insC e c.3083+24C>T and the silent variants c.132A>G e c.1610G> as probably non-pathogenic. The data obtained in our study corroborate those found in other populations and show that mutations in the ATP13A2 are not a common cause of PD in the sample of Brazilian patients analysed. However, it is essential to extend our analysis to other gene regions in order to determine the actual role of this gene in the etiology of PD in our population.

Orientador: Fabio Augusto Barbieri / Resumo: A locomoção e o controle postural são duas tarefas muito presentes no cotidiano e que impactam diretamente no nível de funcionalidade e na qualidade de vida. Sabemos que em pessoas com DP apresentam desordens nessas tarefas e que a medicação dopaminérgica melhora os parâmetros motores na locomoção e no controle postural em pessoas com DP. Entretanto, o tempo para o início da eficácia da medicação após sua ingestão na locomoção e no controle postural em pessoas com DP, especialmente em tarefas desafiadoras, ainda é controverso, assim como a duração desta eficácia. Assim, o objetivo geral desta dissertação é analisar o comportamento da ação da medicação dopaminérgica na locomoção e no controle postural em pessoas com DP. Para isso foram desenvolvidos dois estudos, no primeiro estudo, foi avaliado o comportamento temporal da medicação dopaminérgica no andar e no segundo estudo, no controle postural. Participaram dos estudos 15 pessoas com DP (sendo 6 do gênero feminino; 69 ±7 anos; H&Y 1 - 3; UPDRS-III 27,1 ± 12), avaliadas em dois dias distintos. No primeiro dia foram realizadas avaliações clínicas dos sintomas motores e do equilíbrio estático e dinâmico No segundo dia foi avaliado o andar e o controle postural. Os participantes foram avaliados no estado “OFF” da medicação, logo após a ingestão da medicação e a cada 30 minutos, até o período de três horas após a ingestão da medicação. Para responder aos objetivos dos estudos, os dados referentes a locomoção e ao controle postur... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Gait and postural control are two tasks that are present in daily life and that directly affects the level of functionality and quality of life. We know that in people with PD have disorders in these tasks and that dopaminergic medication improves motor parameters in gait and postural control. However, the time to onset of medication efficacy after ingestion in gait and postural control in people with PD, especially in challenging tasks, is still controversial, as is the duration of this efficacy. Therefore, the general objective of this dissertation is to analyze the behavior of the action of dopaminergic medication on gait and postural control in people with PD. For this, two studies were developed, in the first study, we evaluated the temporal behavior of dopaminergic medication in gait and in the second study, in postural control. Participated in the study 15 people with PD (6 females; 69 ± 7 years; H&Y 1 - 3; UPDRS-III 27.1 ± 12), evaluated on two different days. In the first, he performed clinical evaluations of motor symptoms and static and dynamic balance. On the second day, we evaluated walking and postural control. Participants have evaluated the “OFF” state of medication, immediately after the ingestion of medication and every 30 minutes, up to three hours after the ingestion of medication. In order to meet the objectives of the studies, the data related to gait and postural control will be compared by ANOVAs with factors according to the independent variables of e... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Luiz Carlos Marques Vanderlei / Banca: Deborah Cristina Gonçalves Luiz Fernani / Banca: Ana Laura Ricci Vitor / Resumo: A doença de Parkinson (DP) pode promover desordem no sistema nervoso autônomo, contudo estudos que verifiquem a relação entre o tempo de diagnóstico da doença e a modulação autonômica ainda não foram encontrados. Além disso, poucos estudos avaliaram a modulação autonômica na DP por meio da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) utilizando métodos geométricos. Objetivos: 1) investigar a relação entre o tempo de diagnóstico e a modulação autonômica em indivíduos com a DP e comparar com indivíduos sem a doença. 2) investigar a modulação autonômica em indivíduos com DP, por meio de índices da VFC obtidos por métodos geométricos. Materiais e métodos: foram avaliados 50 voluntários com idade entre 55 a 83 anos, divididos em 2 grupos: o grupo Parkinson (GP; 26 voluntários) e o grupo controle (GC; 24 voluntários), pareados pelo sexo e idade. Para investigação do tempo de diagnóstico o GP foi subdividido em dois grupos conforme a mediana [mediana = 5,5 anos], sendo: GP1 (abaixo da mediana: menor tempo de diagnóstico; 13 voluntários) e GP2 (acima da mediana: maior tempo de diagnóstico; 13 voluntários). O protocolo experimental foi desenvolvido em duas etapas: na primeira foram coletados dados pessoais, peso, altura, composição corporal, frequência cardíaca, pressão arterial, avaliação pelo Mini-exame do Estado Mental e os voluntários com DP foram avaliados pela Escala de Estágios de Incapacidade de Hoehn e Yahr. Na segunda etapa foi realizada análise da modulação autonômica. Para e... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Parkinson's disease (PD) can promote disorder in the autonomic nervous system, but studies that verify the relationship between the time of diagnosis of the disease and the autonomic modulation have not yet been found. In addition, few studies have evaluated autonomic PD modulation through heart rate variability (HRV) using geometric methods. Objectives: 1) to investigate the relationship between the time of diagnosis and the autonomic modulation in individuals with PD and to compare with individuals without the disease. 2) to investigate the autonomic modulation in individuals with PD, through HRV indices obtained by geometric methods. Materials and Methods: Fifty volunteers aged 55 to 83 years were divided into two groups: the Parkinson group (GP, 26 volunteers) and the control group (CG, 24 volunteers), matched by sex and age. In order to investigate the time of diagnosis, GP was subdivided into two groups according to the median (median = 5.5 years): GP1 (below median: lower diagnostic time; 13 volunteers) and GP2 (above median: longer time 13 volunteers). The experimental protocol was developed in two stages: the first one was collected personal data, weight, height, body composition, heart rate, blood pressure, Mental State Mini-exam and the volunteers with PD were evaluated by the Disability Stages Scale of Hoehn and Yahr. In the second stage, the analysis of the autonomic modulation was performed ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

A doença de Parkinson (DP) é uma patologia neurodegenerativa progressiva de causa desconhecida. A degeneração neuronal afeta vários grupos de neurônios no sistema nervoso central, mas de longe afeta muito mais os neurônios dopaminérgicos da pars compacta da substância nigra (SNc). Caracterizada por sintomas motores como bradicinesia, rigidez, tremor e instabilidade postural e sintomas não motores como depressão, ansiedade. O tratamento com o medicamento Levodopa está associado a efeitos colaterais, de ordem motora e não motora, em pacientes que o utilizam a longo prazo. Tais efeitos reduzem a qualidade de vida dos pacientes. Portanto esse estudo tem como principal objetivo analisar os sintomas de ansiedade em pacientes com DP idiopático que apresentavam flutuação motora (wearing - off, on e off), em tratamento com Levodopa, avaliar os sintomas da DP, principalmente o tremor e associar a ele a diminuição da ansiedade do paciente no momento em que se administra a medicação. Portanto, a coleta de dados ocorreu num primeiro contato com o paciente em off, ou seja, sem a Levodopa, em outros 3 momentos com o paciente em on. Foram aplicados a escala da Escala Analógica do Humor (VAMS), a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS), Escala de Hoehn & Yahr (H&Y) e dois testes de Bradicinesia (Tapping, Pronação e supinação) para comparação evolutiva das atividades motoras e ansiedade do paciente em on e off. Concluímos que é comum a ocorrência de ansiedade em DP, que os níveis de ansiedade e a dificuldade motora são maiores quando o paciente está em off e que a administração do medicamento (Prolopa) reduz a ansiedade e melhora a função motora dos pacientes com DP. Esta melhora foi evidente nos testes de bradicinesia e na escala VAMS. / Parkinson\'s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disease of unknown cause. The neuronal degeneration affects several groups of neurons in the central nervous system, but by far much more affects the dopaminergic neurons of the substance nigra pars compacta (SNc). Characterized by motor symptoms such as bradykinesia, rigidity, tremor and postural instability and non-motor symptoms such as depression, anxiety. Treatment with levodopa is associated with side effects, order motor and non - motor in patients who use the long term. These effects reduce the quality of life of patients. Therefore this study is meant to examine the anxiety symptoms in patients with idiopathic PD who had motor fluctuations (wearing - off, on and off), on treatment with levodopa, to assess the symptoms of PD, especially tremor and associate with it the decreased patient anxiety at the time administering the medication. Therefore, data collection occurred in a first contact with the patient off, without levodopa, 3 other times with the patient on. We applied the scale of the Analog Mood Scale (VAMS), the Unified Parkinson\'s Disease Rating Scale (UPDRS), Degree of Disability Scale of Hoehn & Yahr (H&Y) and two tests Bradykinesia (Tapping, pronation and supination) for comparison of evolutionary motor activity and anxiety of the patient on and off. Conclude that it is a common occurrence of anxiety in PD, levels of anxiety and motor difficulties are greater when the patient is off and that the drug (Prolopa) reduces anxiety and improves motor function of patients with PD. This improvement was evident in tests of bradykinesia and the VAMS scale.

Alterações fonoarticulatórias caracterizam a disartria hipocinética e podem ocorrer ao longo da evolução da doença de Parkinson (DP). No entanto, não existem estudos que evidenciem a influência da idade nessas alterações. Objetivo: Comparar e correlacionar selecionadas características fonoarticulatórias em pacientes com DP de início na meia idade e tardio. Método: Participaram 50 pacientes que constituíram dois grupos. O Grupo I foi composto por 30 (60%) pacientes com idade de início da DP entre 40 e 55 anos e o Grupo II, por 20 (40%) pacientes com início da doença após os 65 anos, ambos com a duração da doença variando de 2 a 18 anos. Todos foram submetidos à avaliação neurológica a partir da Parte III da Escala Unificada para a Doença de Parkinson (UPDRS) e Escala Modificada de Hoehn & Yahr e, fonoaudiológica, realizada por meio de análise perceptivo-auditiva (velocidade, inteligibilidade e tipo articulatório da fala e qualidade da voz) e acústica computadorizada (freqüência fundamental e intensidade da voz). Resultados: Não houve diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos no que diz respeito ao estágio da doença, aos escores da escala UPDRS e às análises fonoaudiológicas. As análises de correlação não mostraram diferença estatisticamente significativa entre a qualidade, a freqüência fundamental e a intensidade da voz, bem como a velocidade da fala e o estágio da doença. Contudo, houve diferença estatística significativa entre a articulação e a inteligibilidade da fala e o estágio da doença. Os escores da escala UPDRS não revelaram diferença estatisticamente significativa quando comparados com a qualidade, a freqüência fundamental e a intensidade da voz e a velocidade da fala. Diferença estatisticamente significativa foi encontrada na correlação entre a articulação e os acometimentos axiais e também entre a velocidade da fala e os escores dos acometimentos axiais, da rigidez e da bradicinesia. Conclusões: A idade de início da DP não se relacionou com as características fonoarticulatórias analisadas. A função articulatória (articulação e inteligibilidade da fala) estava prejudicada sobremaneira nos estágios mais avançados da DP e foi associada ao maior tempo de duração da doença e aos escores mais elevados de manifestações axiais, de rigidez e de bradicinesia. A função fonatória (freqüência fundamental, qualidade e intensidade da voz) apresentou-se com características semelhantes em todos os estágios da DP e não se associou com a duração da doença e tampouco com os escores motores analisados. / Parkinson\'s disease (PD) patients may develop speech and voice abnormalities during the course of their illness, typically hypokinetic dysarthria. There are no studies to date describing the influence of age on these abnormalities. Objective: To describe and to correlate selected speech and voice characteristics in PD patients with middle-age and late-onset disease and compare each group\'s findings. Methods: Fifty PD patients were enrolled in this study and subsequently divided into two groups. Group I included 30 (60%) patients with PD onset between 40 and 55 years old and Group II consisted of 20 (40%) patients with disease onset after the age of 65. In both groups disease duration ranged from 2 to 18 years. All patients were submitted to neurological evaluation based on the motor Unified Parkinson\'s Disease Rating Scale (UPDRS - part III) and the Modified Hoehn and Yahr Staging Scale plus speech and voice evaluation, performed through perceptual analysis (speech velocity and intelligibility, articulatory speech type and voice quality) and computerized acoustic (fundamental frequency and voice intensity). Results: There was no statistically significant difference between the groups concerning disease stage, UPDRS scores and speech and voice analysis. Disease stage was not associated to quality, fundamental frequency and intensity of voice. There was also no difference between speech velocity and disease stage. On the other hand, there was statistically significant difference between articulation and speech intelligibility and disease stage. UPDRS scores did not reveal a statistically significant difference when compared to quality, fundamental frequency and voice intensity and speech velocity, but there was a difference in the correlation between articulation and axial symptoms and also between speech velocity and scores for axial symptoms, rigidity and bradykinesia. Conclusion: The age of onset of PD was not associated with speech and voice characteristics analysed. Articulatory function (speech articulation and intelligibility) was remarkably affected in advanced PD and was associated with not only with longer disease duration, but also with more axial symptoms, rigidity and bradykinesia. Phonatory function (fundamental frequency, quality and intensity of voice) disclosed similar characteristics in all PD stages and was not associated with disease duration or with motor scores analysed.

A avaliação neuropsicológica de portadores de doença de Parkinson (DP) tem sido de fundamental importância para definição de resultados em procedimentos clínicos, cirúrgicos experimentais ou para diagnóstico de demência nestes doentes. No entanto, ainda não existe consenso quanto aos testes neuropsicológicos necessários e padrões de comprometimento esperados. Este estudo objetivou comparar a produtividade das funções neuropsicológicas entre portadores da Doença de Parkinson, em diferentes estágios da doença, em relação aos indivíduos normais. Foram analisados 60 sujeitos (32 homens e 28 mulheres), emparelhados em relação à idade (média de 65,6 +-9,2) e instrução (média de 5,9 =- 4,0), distribuídos entre normais (n=20) e portadores de DP ambulatoriais, nos estágios leve a moderado (n=20) ou moderado a grave (n=20), de acordo com a escala Hoehn & Yahr. A bateria utilizou 24 testes neuropsicológicos abrangendo as funções de raciocínio, percepção visuoespacial, visuoconstrução, linguagem, memória, atenção e função executiva. Os resultados apontaram diferenças significantes (p < 0,01) entre vários testes e em todas as funções, exceto linguagem. Alguns instrumentos se mostraram mais adequados e outros se mostraram pouco indicados para avaliar estes doentes. Diferenças entre os estágios da doença só se evidenciaram nos testes que exigiam destreza motora. Este trabalho estabelece a adequação dos instrumentos e propõe uma bateria específica para avaliação destes doentes. A investigação de estados situacionais (nível cultural, sintoma afetivo e/ou limitações funcionais), manifestos na avaliação, permitiu estabelecer parâmetros para discriminar o modo como estas variáveis interferem na produção dos doentes de Parkinson. E conclui-se apresentando um método inovador de classificação para subsidiar com objetividade o diagnóstico neuropsicológico diferencial na DP. / The neuropsychological assessment of patients with Parkinson disease (PD) has been very important to define the results in clinical, experimental surgeries procedures or in the diagnostic of dementia of these patients. However, there is no consensus about the necessary neuropsychological tests and about the expected commitment patterns. This study aimed to compare the productivity of the neuropsychological functions among patients with Parkinson Disease, in different stages of the disease, in relation to normal people. Sixty subjects were assessed (32 men and 28 women), pared in relation to the age (average of 65.6 +- 9.2) and age of study (average of 5.9 +- 4.0), distributed among normal (n=20) and outpatients with PD, in the mild to moderate stages (n=20) or moderate to severe (n=20), according to Hoehn & Yahr Scale. The battery used 24 neuropsychological tests comprising the thinking, visuospatial perception, visuoconstruction, language, memory, attention and executive function. The results showed significant differences (p < 0.01) among many tests and in all the functions, except language. Some instruments were more suitable and others proved to be less indicated to assess these patients. Differences in the stages of the disease were highlighted in the tests that required motor ability. This work establishes the adequacy of the instruments and proposes a specific battery to assess these patients. The investigation of the situational state (cultural level, affective symptom and/or functional limitations), that appeared in the assessment, allowed to establish parameters to find out the way that these variables interfered in the Parkinson patients’ production. The work concludes presenting an innovative classification method to objectively subside the neuropsychological differential diagnosis for PD.

O objetivo do presente estudo foi elaborar um teste de divisão de atenção envolvendo tarefas funcionais da marcha, controle postural estático e dinâmico e controle manual e aplicar este teste em adultos jovens, idosos e indivíduos com DP em estágio iniciais e moderados de evolução da doença. Trata-se de um estudo transversal realizado na Associação Brasil Parkinson, São Paulo. Participaram do estudo 20 adultos jovens, 17 idosos e 47 indivíduos com diagnóstico de DP, 16 no estágio I na escala de estadiamento de Hoehn Yahr, 15 no estágio II e 16 no estágio III. O desempenho dos 84 participantes foi verificado durante a execução de quatro tarefas denominadas de funcionais: marcha, controle postural dinâmico, controle postural estático e uma de controle manual. Também foi analisado o desempenho de oito tarefas específicas, quatro de características motoras e quatro cognitivas. As doze tarefas, funcionais e específicas, foram avaliadas quando executadas isoladamente (condição chamada de tarefa simples (TS), e também em dupla tarefa, quando uma tarefa funcional foi executada simultaneamente a uma tarefa específica motora (dupla tarefa motora (DTM) e também associada a uma tarefa específica cognitiva (dupla tarefa cognitiva (DTC). Nas condições de dupla tarefa o desempenho de ambas as tarefas foi mensurado. A análise estatística foi realizada por meio de ANOVA de medidas repetidas e pós hoc teste de Tukey para a verificação de possíveis diferenças de desempenho entre jovens e idosos, idosos e pacientes com DP, e entre pacientes nos diferentes estágios da DP. Na comparação entre jovens e idosos, as quatro tarefas funcionais propostas mostraram-se sensíveis para identificar as diferenças associadas ao processo de envelhecimento, em especial a marcha e a tarefa de controle manual. Já entre idosos e indivíduos com DP, a tarefa mais sensível para identificar diferenças foi a de controle manual, onde os indivíduos com DP apresentaram desempenho inferior em todas as condições. Na comparação entre os indivíduos com DP no estágio I, II e III a menos sensível foi a de controle manual, que não identificou prejuízos entre os estágios iniciais da doença (I e II). Com intuito de verificar o impacto global da associação de tarefas, foi analisada a soma dos prejuízos da divisão da atenção para a tarefa funcional e a tarefa específica motora e cognitiva, chamado de custo total motor e custo total cognitivo. Observamos diferentes padrões de resultados: a combinação entre a tarefa de controle postural estático e uma tarefa motora foi a condição mais sensível para identificar as alterações do processo de envelhecimento na habilidade de dividir a atenção, entre idosos e indivíduos com DP nenhuma das condições foi capaz de identificar diferenças e entre os estágios da DP, o custo da divisão da atenção entre a tarefa de controle postural estático e uma tarefa cognitiva foi a condição mais sensível. Conclui-se que o teste de avaliação em divisão de atenção proposta mostrou ser um instrumento de boa aplicabilidade, baixo custo e sensível para a identificação de alterações decorrentes do processo de envelhecimento, prejuízos associados à DP e sua progressão / The aim of this study was to develop a testing division of tasks involving attention functional gait, postural control static and dynamic control manual and apply this test in young adults, seniors and individuals with PD in early and moderate stage of the disease. This is a cross-sectional study in Associação Brasil Parkinson, São Paulo. Study participants were 20 young adults, 17 seniors and 47 individuals diagnosed with PD, 16 in stage I in the scale of Hoehn Yahr staging, 15 in stage II, 16 stage III. The performance of 84 participants was observed during the execution of four functional tasks named: gait, postural control, dynamic, static postural control and manual control. We also analyzed the performance of eight specific tasks, four motor and four cognitive characteristics. The twelve tasks, and specific functional, were evaluated when performed alone (called simple task (ST), and also in dual task, when a functional task was performed simultaneously with a specific motor task (dual motor task (DMT) and also associated with a specific cognitive task (dual cognitive task (DCT). Under the conditions of dual task performance of both tasks was measured. Statistical analysis was performed using repeated measures ANOVA and post hoc Tukey test for checking possible performance differences between young and old, elderly and PD patients, and between patients in different stages of PD. Comparing young and old, the four functional tasks proposals were sensitive to identify differences associated with aging, particularly walking and manual control task. Among elderly and individuals with PD, the most sensitive task was to identify differences in manual control, where individuals with PD showed poorer performance in all conditions. Comparing individuals with DP in stage I, II and III was the least sensitive to manual control, which did not identify losses from the early stages of the disease (I and II). Aiming to verify the impact of the global association task, we analyzed the sum of losses of the division of attention to the task and the task specific functional motor and cognitive, called the total cost of motor and cognitive total cost. observed different patterns of results: the combination of static postural control task and a motor task was the most sensitive condition to identify the changes of aging on the ability to divide attention among elderly individuals with PD and none of the conditions was able to identify and differences between stages of PD, the cost of the division of attention between the task of static postural control and a cognitive task was the most sensitive condition. As conclusion that the assessment test in proposed division of attention shown to be an instrument of good applicability, inexpensive and sensitive for identifying changes resulting from the aging process, and losses associated with DP its progression

A Doença de Parkinson, uma condição neurodegenerativa e progressiva, está relacionada à morte de neurônios localizados na Substância Negra compacta, um dos componentes dos Núcleos da Base. Quando há a morte de neurônios dopaminérgicos nigrais, esta via modulatória é perdida, levando ao desequilíbrio entre as vias direta e indireta, esta última tendo sua atividade aumentada em detrimento da outra. O estriado tem um papel importante no recebimento e filtração de sinais motores corticais e talâmicos e suas maiores populações neuronais são GABAérgicas, demonstrando a importância do neurotransmissor GABA nesta modulação. O estriado recebe projeções dopaminérgicas vindas da Substância Negra compacta e, na falta desta aferentação, surgem os sintomas e sinais da Doença de Parkinson. Nosso objetivo é caracterizar a liberação de GABA nesta estrutura, avaliando os efeitos de outros transmissores e também o papel de alguns sinalizadores intracelulares neste processo. Para isto, empregamos o método de superfusão e liberação de GABA radiomarcado, previamente carregado, em tecido picado in vitro. A lesão nigral é produzida por cirurgia estereotáxica e microinjeção de 6-OHDA no feixe medial prosencefálico (mfb). Diversas drogas foram utilizadas para avaliarmos diferentes passos na liberação do transmissor. Concluímos que a liberação é fortemente dependente de cálcio e segue o modelo de exocitose vesicular, além de a subpopulação neuronal GABAérgica estrital estudada sofrer pouca influência de aferências glutamatérgicas e colinérgicas. No entanto, drogas dopaminérgicas regulam complexamente a liberação de GABA no estriado e ela também é bastante dependente de calmodulina. Conjecturamos se algumas drogas antipsicóticas que agem sobre calmodulina devem seu efeito terapêutico, ou parte dele, a esta ação e se, no modelo de DP de lesão unilateral por 6-OHDA, há comunicação entre os hemisférios lesado e não lesado após o estabelecimento da lesão e processo de rearranjo neuronal / Parkinsons disease, a progressive and neurodegenerative condition, is related to the death of neurons located in Substantia Nigra compacta, a component of Basal Ganglia. When nigral dopaminergic neurons die, this modulatory pathway is lost leading to imbalance between direct and indirect pathways, the latter having its activity increased over the former. Striatum has an essential role in receiving and filtering motor signals from cortex and thalamus and its major neuronal populations are composed by GABAergic neurons, showing how important is GABA in this modulation. Striatum receives dopaminergic projections from Substantia Nigra compacta and in its absence the typical signals and symptoms of the disease arise. We aimed to characterize GABA relase at this structure, assessing the effect of other transmitters as well the role of some intracellular signaling molecules in this process. For that, we employed the superfusion method and release of preloaded radiolabeled GABA from chopped striatal tissue. Nigral injury was produced by stereotaxic surgery and 6-OHDA microinjection at medial forebrain bundle (mfb). Several drugs were used to evaluate different steps in transmitter release. We concluded that the release is strongly calcium-dependent and follows vesicular exocytosis model; in addition the striatal GABAergic subpopulation of neurons studied here undergo little influence of glutamatergic and cholinergic afferents. However, dopaminergic drugs complexly regulate striatal GABA release and it also shows high involvement of calmodulin. We wonder if some antipsychotic drugs that act over calmodulin owe their therapeutical effects, or at least part of it, to this activity and if in 6-OHDA unilateral lesion parkinsonism model there is communication between injuried and healthy hemispheres after the establishment of the injury and neuronal rearrangement process