Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 459166.pdf: 2547388 bytes, checksum: 27814fb2b5f7b670424cdc2d80523d6f (MD5) Previous issue date: 2014-03-06 / Disturbances in glutamatergic signaling have been proposed as the cause of many diseases of the nervous system. The zebrafish has been considered as an efficient model in the investigation of the neurochemical basis of various disorders, such as schizophrenia and epilepsy. Several neurotransmitter systems have been characterized in zebrafish, including the glutamatergic system. Moreover, a vast repertoire of behavioral responses to drugs has been characterized in particular in adults. However, little information is available about the ability to generate response to classic drugs of glutamatergic action in the early stages of development in zebrafish. Throughout development, ionotropic glutamate receptors have an orderly variability between the subunits that compose them, giving them different pharmacokinetic properties and degree of affinity for their ligands. In this way, we analyzed the locomotor/behavioral profile of zebrafish in response to the glutamate receptor antagonist, MK-801, in different doses in 30, 60, 120 days post-fertilization (dpf) and 2 years post-fertilization animals, as well the effect of caffeine pre-exposure on MK-801 action. Additionally, we analyzed the expression profile of subunits that comprise the NMDA receptor in whole brain of zebrafish during development. Locomotor/behavioral response to kainic acid (KA) was evaluated in different doses at ages 7, 15 and 30 dpf. Also, the pre-exposure to kainic acid in 24 hours post-fertilization (hpf) and 7 and 15 dpf animals was challenged by a second exposure to kainic acid at 2 months post-fertilization The results demonstrated that zebrafish has an age-dependent response to MK-801 and kainic acid, at least on the locomotor/behavior aspects. The peak of locomotor response to MK-801 occurred at 60-120 days post-fertilization, which was partially prevented by caffeine and able to alter the time on upper zone of aquarium as a measure of anxiety. Analysis of gene expression of NMDA receptor subunits in zebrafish brain demonstrated that NR2C and NR2D subunits have later expression in comparison to subunits NR1, NR2A and NR2B. The animals that were exposed to KA showed alterations in locomotor activity without displaying classic convulsive characteristics. However, pre- exposure to 7dpf KA was able to partially prevent the seizure events in response to KA injection (6 mg / K) at 2 months post- fertilization. / Dist?rbios na sinaliza??o glutamat?rgica s?o propostos como a causa de in?meras patologias do sistema nervoso. O peixe-zebra tem sido considerado um eficiente modelo na investiga??o das bases neuroqu?micas de diversos transtornos, tais como a esquizofrenia e a epilepsia. Diversos sistemas de neurotransmiss?o j? foram caracterizados em peixe-zebra, incluindo o sistema glutamat?rgico. Al?m disto, um vasto repert?rio de respostas comportamentais a f?rmacos j? foram caracterizados em especial em indiv?duos adultos. Entretanto, pouca informa??o ? dispon?vel a cerca da capacidade de gerar resposta a cl?ssicas drogas de a??o glutamat?rgica em fases iniciais do desenvolvimento em peixe-zebra. Ao longo do desenvolvimento, os receptores glutamat?rgicos apresentam uma ordenada variabilidade entre as subunidades que os comp?em, o que lhes confere diferentes propriedades farmacocin?ticas e grau de afinidade por seus ligantes. Desta forma, neste trabalho foi analisado o perfil de resposta locomotora/comportamental do peixe-zebra ao antagonista glutamat?rgico MK-801 em diferentes doses nas idades de 30, 60, 120 dias p?s-fertiliza??o (dpf) e 2 anos p?s-fertiliza??o(apf), bem como o efeito da pr?-exposi??o ? cafe?na sobre os efeitos do MK-801. Adicionalmente, foi analisado o perfil de express?o das subunidades que comp?em o receptor NMDA em c?rebro total de peixe-zebra ao longo do desenvolvimento. A resposta locomotora ao ?cido ca?nico (KA) tamb?m foi avaliada em diferentes doses nas idades de 7, 15 e 30 dpf. A pr?-exposi??o ao ?cido ca?nico em animais de 24 horas p?s-fertiliza??o (hpf) e 7 e 15 dpf foi confrontada pela exposi??o ao ?cido ca?nico aos 2 meses de vida do peixe-zebra. Os resultados encontrados neste trabalho demonstram haver uma resposta idade-dependente na atividade locomotora do peixe-zebra, tanto para MK-801 quanto para ?cido ca?nico. O pico de resposta locomotora ao MK-801 foi entre 60 e 120 dpf, o qual foi parcialmente prevenido pela pr?-exposi??o ? cafe?na e foi capaz de alterar de forma idade-dependente o tempo no topo do aqu?rio, utilizado como uma medida de ansiedade. A an?lise de express?o das subunidades dos receptores NMDA em c?rebro de peixe-zebra demonstrou que as subunidades NR2C e NR2D possuem express?o tardia em rela??o ?s subunidades NR1, NR2A e NR2B. Os animais que foram expostos ao KA apresentaram altera??o na atividade locomotora sem exibir caracter?sticas convulsivas cl?ssicas. Entretanto, a pr?-exposi??o ao KA aos 7dpf foi capaz de prevenir parcialmente os eventos convulsivos em resposta ? inje??o de KA (6 mg/Kg, i.p) aos 2 meses p?s-fertiliza??o.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-05-03T22:43:01Z No. of bitstreams: 1 FranciscoSoutoDeSousaJunior_TESE.pdf: 2504506 bytes, checksum: 86b3789ec56477a133c19f7e8844c4b9 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-05-04T23:24:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 FranciscoSoutoDeSousaJunior_TESE.pdf: 2504506 bytes, checksum: 86b3789ec56477a133c19f7e8844c4b9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-04T23:24:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FranciscoSoutoDeSousaJunior_TESE.pdf: 2504506 bytes, checksum: 86b3789ec56477a133c19f7e8844c4b9 (MD5) Previous issue date: 2015-06-09 / Nos meios educacionais tem-se observadas dificuldade em se formar professores que atendam ?s necessidades do ensino m?dio e superior, e uma das raz?es para isso s?o as diferentes viv?ncias na forma??o dos educadores em rela??o ?s que s?o encontradas em sala de aula. Assim, frequentemente surgem cr?ticas relacionadas a pertin?ncia e a efici?ncia dos cursos de licenciatura, no que refere ao cumprimento da sua natural miss?o, o que fragiliza a forma??o do professor. Com isso, a melhoria da qualidade da educa??o fica muito dependente das iniciativas dos professores, criando alternativas did?ticas para fortalecer suas atua??es no ensino. Partindo dessa reflex?o, conclui-se que a forma??o de professores necessita de novas propostas did?ticas que os qualifiquem, e assim possam promover a forma??o dos seus alunos de forma mais adequada. Dentre as propostas did?ticas apresentadas como alternativas para a forma??o inicial de professores pode-se utilizar o teatro cient?fico (TC). Considerando esta possibilidade, nesse trabalho tem-se como proposta investigar e discutir a influ?ncia do TC aliado ? experimenta??o na forma??o inicial de licenciandos em Qu?mica que participam dos Grupos de Teatro Fan?ticos da Qu?mica (UERN) e Qu?mica em Cena (UFRN). Para tanto, realizou-se, em uma primeira etapa, ensaios teatrais baseados no teatro do oprimido, e escritas de roteiros dramat?rgicos, numa proposta colaborativa. Para incorporar a experimenta??o em qu?mica aos ensaios teatrais, realizou-se uma pesquisa bibliogr?fica sistem?tica e, ap?s an?lise de conte?do, foram selecionados, as categorias, materiais e reagentes de f?cil acesso, procedimentos de f?cil execu??o e com baixos riscos de acidentes e f?cil tratamento dos res?duos qu?micos gerados. Na segunda parte identificou-se: a) as cren?as dos licenciandos na utiliza??o do TC aliado a experimenta??o para forma??o inicial de professores de qu?mica; b) a influ?ncia do TC aliado ? experimenta??o na aprendizagem de conceitos qu?micos de alunos do ensino m?dio que assistiram aos espet?culos; c) as raz?es para o uso ou n?o do TC aliado ? experimenta??o por professores de qu?mica que participaram dos grupos de TC e hoje atuam em sala de aula. Nesse estudo foram utilizados question?rios e entrevistas, compostos, respectivamente, por uma escala de Likert e quest?es abertas. Os dados quantitativos foram analisados por meios da estat?stica cl?ssica, usando como medidas de centralidade a m?dia, o argumento de concord?ncia e o desvio m?dio. Os dados qualitativos foram abordados segundo a an?lise de conte?do, com categorias que emergiram da leitura das respostas. Dessas an?lises concluiu-se que os licenciandos t?m uma vis?o positiva na utiliza??o do teatro cient?fico para divulga??o da qu?mica, para utiliza??o na aprendizagem de conceitos qu?micos, de saberes pedag?gicos e disciplinares, assim como para formar estrat?gia de promo??o ? pesquisa e a extens?o na Universidade. Eles creditam melhorias na sua forma??o inicial ? utiliza??o do teatro cient?fico aliado a experimenta??o. O TC oferece motiva??o para constru??o do pensamento conceitual de maneira informal de comunica??o da qu?mica, permitindo que o aluno amplie seus conhecimentos, favorecendo n?o somente a abordagem fenomenol?gica, mas tamb?m a constru??o do conhecimento qu?mico e a internaliza??o dos conceitos cient?ficos. / In educational observed difficulty in train teachers to meet the medium and higher education needs, and one reason for this is the different experiences in the training of educators in relation to those found in the classroom. So often arise criticisms related to relevance and efficiency of degree courses, as regards the performance of its natural mission, which weakens the teacher training. Thus, improving the quality of education is very dependent on the initiatives of teachers, creating teaching alternatives to strengthen their performance in school. From this reflection, it is concluded that teacher training needs new educational proposals that qualify, and so can promote the formation of his students more adequately. Among the educational proposals as alternatives to initial teacher training may use the scientific theater (TC). Considering this possibility, this work has been proposed as investigate and discuss the influence of TC combined with experimentation in the initial training of future teachers in Chemistry who participate in the Groups Fanatics chemistry Theatre (UERN) and Chemistry on Stage (UFRN). Therefore, there was, in a first stage, theatrical essays based on the theater of the oppressed, and written dramaturgical scripts, a collaborative proposal. To incorporate experimentation in chemistry to theater rehearsals, there was a systematic literature search and after content analysis, were selected categories, materials and reagents easily accessible, easy procedures and implementation with low risk of accidents and easy care chemical waste. In the second part we identified: a) the beliefs of student teachers in the use of TC ally trial for initial training of chemistry teachers; b) the influence of TC ally to trial on learning of chemical concepts of high school students who attended the shows; c) the reasons for using or not TC ally to trial by chemistry teachers who participated in the TC group and currently work in the classroom. In this study, questionnaires and interviews were used, compounds, respectively, by a Likert scale and open questions. Quantitative data were analyzed by classical statistics the media, using as centrality measures the average, the concordance argument and the average deviation. Qualitative data were discussed according to content analysis, with categories that emerged from reading the answers. These analyzes concluded that the licensees have a positive view on the use of scientific theater for disclosure of the chemical for use in the learning of chemical concepts, pedagogical and disciplinary knowledge, and to form promotion strategy for research and extension at the University. They credit improvements in their initial training on the use of scientific theater combined with experimentation. The TC provides motivation for the construction of conceptual thinking in an informal way of chemical communication, allowing the student to expand their knowledge, not only favoring the phenomenological approach, but also the construction of chemical knowledge and the internalization of scientific concepts.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-06-23T22:13:02Z No. of bitstreams: 1 RodrigoRicardoCavalcantiDeAlbuquerque_DISSERT.pdf: 2263449 bytes, checksum: 928fa55cbd56def54d51b9604624aabb (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-06-29T19:10:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RodrigoRicardoCavalcantiDeAlbuquerque_DISSERT.pdf: 2263449 bytes, checksum: 928fa55cbd56def54d51b9604624aabb (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-29T19:10:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RodrigoRicardoCavalcantiDeAlbuquerque_DISSERT.pdf: 2263449 bytes, checksum: 928fa55cbd56def54d51b9604624aabb (MD5) Previous issue date: 2015-11-25 / No presente trabalho, apresentamos uma proposta de aula para introdu??o do ensino de probabilidade por meio do Jogo dos Discos que ? baseado no conceito de probabilidade geom?trica e consiste em determinar a probabilidade de um disco n?o interceptar as linhas de uma superf?cie quadriculada, quando lan?ado aleatoriamente. O problema foi proposto a uma turma da 3 s?rie do Instituto Federal de Educa??o Ci?ncia e Tecnologia do Rio Grande do Norte, campus Jo?o C?mara, cujos alunos deveriam construir um tabuleiro quadriculado de forma que o percentual de ?xito do jogador fosse previamente definido por eles. Os resultados obtidos e a postura dos alunos em aulas posteriores sugerem um maior envolvimento desse aluno com a disciplina, tornando o ambiente prop?cio para aprendizagem. / In this paper we propose a class for introducing the probability teaching using the game discs which is based on the concept of geometric probability and which is supposed to determine the probability of a disc randomly thrown does not intercept the lines of a gridded surface. The problem was posed to a group of 3nd year of the Federal Institute of Education, Science and Technology of Rio Grande do Norte - Jo~ao C^amara. Therefore, the students were supposed to build a grid board in which the success percentage of the players had been previously de ned for them. Once the grid board was built, the students should check whether that theoretically predetermined percentage corresponded to reality obtained through experimentation. The results and attitude of the students in further classes suggested greater involvement of them with discipline, making the environment conducive for learning.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-10-02T23:54:54Z No. of bitstreams: 1 LyciaNascimentoRabeloMoreira_DISSERT.pdf: 2758082 bytes, checksum: 7ee779ac292bf8641e5e160c899ae76b (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-10-09T21:59:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 LyciaNascimentoRabeloMoreira_DISSERT.pdf: 2758082 bytes, checksum: 7ee779ac292bf8641e5e160c899ae76b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-09T21:59:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LyciaNascimentoRabeloMoreira_DISSERT.pdf: 2758082 bytes, checksum: 7ee779ac292bf8641e5e160c899ae76b (MD5) Previous issue date: 2016-07-28 / Considerando as exig?ncias cada vez mais estritas que o mercado imp?e ?s empresas e o poder de adapta??o em tempos cada vez menores requeridos para que estas se mantenham competitivas, faz-se necess?rio considerar abordagens que simultaneamente acompanhem os processos-chave e procedimentos que busquem sua otimiza??o. Face ao exposto, o objetivo deste trabalho ? propor um modelo de integra??o entre as ferramentas de experimenta??o e controle estat?stico de processo para fins de implementa??o em pequenas empresas. Para tanto, realiza-se uma pesquisa bibliogr?fica para identificar os casos de aplica??o integrada destas ferramentas, de modo a servir de base na constru??o do modelo. Na sequ?ncia, o modelo ? aplicado para fins de verifica??o e valida??o, por meio de um estudo de caso em uma pequena empresa respons?vel pela fabrica??o de embalagens manufaturadas em tecido de polipropileno. Dentro deste contexto, realiza-se um experimento fatorial 2? x 2? aleatorizado em parcelas subdivididas com r?plica e repeti??o. Para a an?lise do experimento e interpreta??o dos resultados, fazem-se uso do software Minitab 17, o qual gera os gr?ficos dos efeitos principais e das intera??es que s?o significativas ao n?vel 5% de signific?ncia. Posteriormente, uma proposta conceitual de monitoramento via gr?ficos de controle ? sugerida a fim de manter as vari?veis de sa?da sob estado de controle estat?stico. Por fim, os resultados mostraram que o uso conjunto destas duas ferramentas de qualidade, bem como as parcerias estabelecidas com universidades, podem otimizar o processo de melhoria da qualidade em pequenas empresas. / Considering the increasingly stringent requirements that the market imposes on businesses and the ability to adapt in short times required for companies to remain competitive, it is necessary to consider approaches that simultaneously monitor key processes and seek optimization. Under this scenario, the objective of this study is to propose a model integrating statistical process control and experimentation for small enterprises. Therefore, we carry out a literature review to identify cases of applications of these tools in an integrated manner to provide the basis for constructing a framework. Sequentially, the proposed framework is applied for verification and validation, through a case study in a small company responsible for manufacturing of packaging in polypropylene fabric. In this context, we employ a factorial split-plot 2? x 2? design with repetition and replication. For the analysis of the experiment, we use Minitab 17, which generates main effects and interaction plots. A proposal for monitoring via control charts is suggested to maintain the output variables in statistical control. Finally, the results show that the combined use of design of experiments and statistical process control, aligned with university-industry partnership, can optimize the quality improvement process in small businesses.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:56:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 465061.pdf: 182147 bytes, checksum: f7a4815079fd1da1390d1f0d759a33b8 (MD5) Previous issue date: 2014-11-03 / This dissertation presents the development and evaluation of a prototype for the stimulus of the olfactory system, which will be employed in the study of neuroimages gathered by functional magnetic resonance image (fRMI). Basic requirements for the prototype include: safety, human physiology and environmental compatibility, homogeneous release of aerosolized stimuli, accurate control of pressure and flow conditions, support for up to three distinct substances, and substance mixing capability. Digital image processing techniques were used in evaluation process through the usage of Matlab in order to better assess the reliability and reproducibility in the evaluation of the of the samples released under controlled constant pressure of 3.5+/- 0.3 kgf/cm?, different flows (4 l/min, 6 l/min, 8 l/min and 10 l/min), and different duration periods (10s, 15s, 20s, 30s, 60s and 90s). Charts with the image profiles, histograms and statistical data were generated and analyzed. The delay in the system, important information for any study in fRMI, was measured using an oxygen sensor and custom software solution. Experiments for the determination of the amount of substance required and the real capability of mixing substances were performed with parameters based on the results from the digital image processing analysis. / Esta disserta??o de mestrado apresenta o desenvolvimento e a avalia??o de um prot?tipo para estimular o sistema olfativo, o qual ser? empregado em estudos de neuroimagens obtidas pela modalidade de resson?ncia magn?tica funcional. Para o desenvolvimento do prot?tipo foram definidos requisitos b?sicos que o sistema deveria possuir: seguran?a, compatibilidade com o ambiente e com as caracter?sticas fisiol?gicas humanas, dispensar amostra aerossolizada, precis?o para controlar e regular vaz?o e press?o, capacidade para tr?s subst?ncias distintas e possibilidade de mistur?-las. A avalia??o utilizou t?cnicas de processamento de imagens digitais com a utiliza??o do software Matlab com a finalidade de estudar a confiabilidade e reprodutibilidade na quantifica??o da amostra dispensada utilizando press?o fixa de 3,5 +/- 0,3 kgf/cm? e as vari?veis fluxo (4 l/min, 6 l/min, 8 l/min e 10 l/min) e tempo (10s, 15s, 20s, 30s, 60s e 90s). Os resultados foram analisados atrav?s de gr?ficos de perfil dos pixels, histogramas e dados estat?sticos das imagens. O atraso do sistema, dado fundamental para pesquisas em resson?ncia magn?tica funcional, foi medido com a utiliza??o de um sensor de oxig?nio e um software desenvolvido em LabVIEW. Experimentos para medir o consumo e a possibilidade de misturar as amostras foram realizados utilizando os resultados obtidos com a valida??o por processamento de imagens digitais.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:12:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 330257.pdf: 910919 bytes, checksum: 7332e90853f969e714cf93b7ce78e481 (MD5) Previous issue date: 2005-03-30 / Este trabalho trata da import?ncia dos laborat?rios de Ci?ncias para alunos das s?ries iniciais. Foram acompanhadas todas as aulas das turmas de terceira s?rie do Ensino Fundamental ocorridas nos laborat?rios de F?sica, de Qu?mica e de Biologia de uma escola privada. Ap?s, foram realizados question?rios e entrevistas com professores e alunos dessa s?rie para detectar aspectos positivos e negativos dessas atividades e suas repercuss?es. Foi poss?vel verificar que as aulas ocorridas nos laborat?rios de Ci?ncias s?o de grande import?ncia na vida escolar dos estudantes e que elas devem ser proporcionadas aos alunos desde as s?ries iniciais, nas quais os conceitos de Ci?ncias come?am a ser apresentados e constru?dos pelos alunos

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:12:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 427168.pdf: 13562067 bytes, checksum: 797c60c34b00667ddffc3bf6f2ec4d71 (MD5) Previous issue date: 2010-08-26 / Esta pesquisa, com o objetivo de compreender o papel da experimenta??o no ensino pela pesquisa em F?sica, iniciou com o desenvolvimento de atividades pr?ticas, relacionadas ao tema energia, conserva??o e suas transforma??es, com um grupo de alunos do ensino m?dio, em uma escola p?blica, apresentado detalhadamente em anexo ao trabalho. A partir disso houve a constru??o de subs?dios te?ricos em consulta bibliogr?fica relacionada ao tema do educar pela pesquisa. A educa??o pela pesquisa apresenta-se como uma ferramenta de valia na supera??o das dificuldades atuais de ensino e aprendizagem no contexto escolar. O fundador desta proposta, Pedro Demo direciona sua aten??o ao desenvolvimento de pesquisas em ?reas como: metodologia cient?fica, pesquisa qualitativa e quest?es relacionadas a aprendizagens, tendo como foco principal as escolas p?blicas. No contexto de suas abordagens percebe as atividades experimentais como mecanismos capazes de promover aprendizagens, se desenvolvidas de forma apropriada. A educa??o atrav?s da pesquisa aplicada aos n?veis b?sicos de ensino ? mais bem entendida quando pensada em termos de reconstru??o de conhecimento. Nesse sentido a experimenta??o assume papel crucial, principalmente quando direcionamos nossas aten??es para o ensino de F?sica. Desenvolver atividades que apresentem caracter?sticas de educa??o pela pesquisa no ?mbito escolar significa romper pelo menos com duas pr?ticas vigentes, e fortemente arraigadas na educa??o de nosso Pa?s. A primeira relaciona-se com o atual entendimento dos professores sobre o que vem a ser uma aula, que percebem esse espa?o como um momento de aprendizagem por meio de resolu??o de exerc?cios simplificados e fundamentada principalmente no mero treinamento atrav?s da c?pia ou repeti??o. E a segunda, associa-se ? m? utiliza??o, tamb?m por parte dos educadores, das atividades experimentais no contexto escolar, apresentando aos alunos pr?ticas meramente demonstrativas ou que transmitem a ideia de teorias prontas, acabadas e, portanto, verdadeiras. O presente trabalho busca compreender as diferentes formas de que podemos nos valer para que ocorra aprendizagem significativa, e nessas diferentes formas o papel da experimenta??o quando trabalhada nos moldes propostos por Demo, apresentando caracter?sticas de constru??o e reconstru??o do conhecimento. A implementa??o dos pressupostos do educar pela pesquisa no ?mbito escolar esteve presente na proposta investigativa aplicada, incluindo aulas estruturadas em torno de atividades experimentais coerentes com os princ?pios da pesquisa e da capacidade reconstrutiva, utilizando como indicadores de controle os Par?metros Curriculares Nacionais e as Diretrizes Curriculares Nacionais, documentos legais que direcionam a educa??o em nosso Pa?s.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 416169.pdf: 1529649 bytes, checksum: 8c095797ae251585e66c0abd34901a5c (MD5) Previous issue date: 2009-08-25 / Mem?rias s?o armazenadas como modifica??es estruturais e funcionais das conex?es sin?pticas nas regi?es neurais envolvidas no aprendizado e, por sua relev?ncia biol?gica e rela??o com patologias do sistema nervoso humanas, a busca pela elucida??o dos mecanismos respons?veis por sua manuten??o tem recebido interesse de distintas ?reas do conhecimento ao longo dos anos. Estudos sobre os mecanismos neurais das mem?rias de longa dura??o demonstraram que sua forma??o ? um processo gradual que envolve substratos neuroanat?micos e celulares agora conhecidos em grande extens?o, e cujas bases moleculares s?o alvo de intensa investiga??o. O peixe tele?steo zebrafish ? um excelente modelo animal para estudos gen?ticos e de desenvolvimento e v?m mostrando enorme potencial para estudos de aprendizagem e mem?ria. Este vertebrado de f?cil manipula??o apresenta r?pido desenvolvimento externo e manuten??o pr?tica e econ?mica. Em termos neuroanat?micos, apesar das diferen?as entre aspectos do desenvolvimento e resultante disposi??o de regi?es cerebrais de mam?feros e tele?steos, a organiza??o geral do enc?falo do zebrafish segue padr?es t?picos dos vertebrados. Avan?os recentes no conhecimento demonstram que h? uma extensa similaridade, tanto em complexidade quanto em funcionamento entre o c?rebro de peixes tele?steos e os vertebrados terrestres o que valida o uso deste modelo animal para estudo dos mecanismos conservados do aprendizado e mem?ria. Embora j? existam na literatura cient?fica estudos avaliando par?metros comportamentais do zebrafish, na maior parte das vezes o foco principal dos trabalhos n?o ? a cogni??o. Aspectos como locomo??o e explora??o do ambiente s?o tomadas como medidas e os trabalhos publicados n?o mostram const?ncia em rela??o ?s tarefas utilizadas e protocolos adotados. Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de um novo paradigma de esquiva inibit?ria para zebrafish a fim de permitir a avalia??o dos mecanismos celulares e moleculares da forma??o de mem?ria em vertebrados. Para tanto, o treino consistiu de apenas uma sess?o onde os animais foram colocados individualmente no aqu?rio de esquiva inibit?ria. Ao cruzar para o lado escuro do aqu?rio um choque el?trico foi administrado por 5s e estes animais retirados imediatamente do aqu?rio. Na sess?o de teste, realizada 24 h depois, seguiu-se o mesmo protocolo, por?m nenhum choque foi utilizado. As lat?ncias de entrada no lado escuro para o treino e o teste foram consideradas como indicadoras de reten??o. Para a valida??o da tarefa um grupo de animais foi tratado durante 15 min p?s-treino com o antagonista de receptor NMDA MK-801 numa concentra??o de 20 μM. Os resultados obtidos demonstram que a tarefa de esquiva inibit?ria desenvolvida para zebrafish ? baseada em mecanismos conservados em que o aprendizado, e resultante mem?ria, s?o dependentes de sinaliza??o glutamat?rgica mediada por NMDA, assim como j? evidenciado para outros vertebrados. A tarefa desenvolvida ? r?pida, simples e resulta em um aprendizado robusto, s?lido e persistente, representando um instrumento valioso para se caracterizar diferentes processos que afetam o comportamento no zebrafish, bem como permitir a disseca??o dos eventos tempos-dependentes da forma??o de mem?rias de vertebrados.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 447555.pdf: 1643774 bytes, checksum: 08d299c36bd5f21a4341e9371e06362e (MD5) Previous issue date: 2013-03-04 / Introduction : The prenatal period is critical for the development and maturation of several organ systems essential. Objective : To evaluate the effects of prenatal stress on behavioral responses, as well as possible structural changes and standard cell lung in an experimental model with Balb/c. Materials and Methods : We used female Balb/c primiparous. After identification of pregnancy, the animals were divided into 3 groups: CTLE (control), PNS 1 (stress every other day from the 8th day of pregnancy) and PNS 2 (stress from day 15 of pregnancy until birth). The prenatal stress was accomplished through containment. The animals were weighed at birth, weaning and day 10 (day 21). As adults, we analyzed the behavior of fear/anxiety through field tests (AC) and elevated plus maze (EPM) was performed and bronchoalveolar lavage (BAL) and lung histopathology. Results : No differences were found in relation to animal weight among the three groups. Behavioral analysis of the males in the test AC and EPM, showed no significant difference between groups PNS 1 and PNS 2 relative to CTLE. In the analysis of the test AC, females PNS 1 group showed a decrease in the total distance covered (P <0.001) increased time on the periphery (p <0.001) and decreased time the center (p <0.001) compared to the group CTLE. The test EPM in females was not significantly different among the three groups. The analysis of the cellular profile in BAL and lung histology, there were no differences between groups. Conclusion : The prenatal stress induces changes in the behavior of fear/anxiety only in Balb/c mice and the stress model from the eighth day of pregnancy, suggesting that the effects of the programming are possible in this model. On the other hand, prenatal stress caused no alterations in basal lung. / Introdu??o : O per?odo pr?-natal ? de suma import?ncia para o desenvolvimento e a matura??o de diversos sistemas e ?rg?os essenciais. Objetivo : Avaliar os efeitos do estresse pr?-natal sobre as respostas comportamentais, assim como poss?veis altera??es estruturais e do padr?o celular no pulm?o em um modelo experimental com camundongos Balb/c. Materiais e M?todos: Foram utilizadas f?meas Balb/c prim?paras. Ap?s a identifica??o da prenhez, os animais foram divididos em 3 grupos: CTLE (controle), PNS 1 (estresse em dias intercalados a partir do 8? dia da prenhez) e PNS 2 (estresse a partir do 15? dia da prenhez at? o nascimento). O estresse pr?-natal foi realizado atrav?s de conten??o. Os animais foram pesados ao nascimento, dia 10 e no desmame (dia 21). Quando adultos, foram analisados o comportamento de medo/ansiedade por meio dos testes de campo aberto (CA) e labirinto em cruz elevada (LCE) e foi realizado lavado broncoalveolar (LBA) e an?lise histopatol?gica do pulm?o. Resultados : N?o foram encontradas diferen?as em rela??o ao peso dos animais entre os tr?s grupos. A an?lise comportamental dos machos no teste do CA e LCE, n?o apresentou diferen?a significativa entre os grupos PNS 1 e PNS 2 em rela??o ao CTLE. Na an?lise do teste CA, as f?meas do grupo PNS 1 apresentaram uma diminui??o da dist?ncia total percorrida (p<0,001), aumento do tempo na periferia (p<0,001) e diminui??o do tempo no centro (p<0,001) quando comparado ao grupo CTLE. O teste de LCE nas f?meas n?o teve diferen?a significativa entre os tr?s grupos. Quanto ? an?lise do perfil celular no LBA e histologia pulmonar, tamb?m n?o houve diferen?as entre os grupos. Conclus?o : O estresse pr?-natal induz a altera??es no comportamento de medo/ansiedade somente em camundongos Balb/c f?meas e no modelo de estresse a partir do oitavo dia da prenhez, evidenciando que os efeitos do programming s?o poss?veis nesse modelo. Por outro lado, o estresse pr?-natal n?o provocou altera??es basais no pulm?o.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 443581.pdf: 2098354 bytes, checksum: 0b5ec85f1b50d0c42f83f9793d9e1af5 (MD5) Previous issue date: 2012-08-29 / Lateral amyotrophic sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease characterized by the selective loss of both lower and upper motoneurons in the spinal cord, brain stem and motor cortex. Loss of motoneurons leads to progressive paralysis, and death in 2 to 5 years. Treatment is based on symptomatic measures and pharmacological therapy available is not curative. Thus, it is of great importance to develop new therapeutic strategies to manage this disease. Alternatively, stem cells to replace could be used to replace degenerating neurons or to stop/delay neuronal death. The aim of this study was to verify if bone marrow mononuclear cells (BMMC) have therapeutic potential in transgenic mice superexpressing SOD1G93A. These animals phenotypic and physiopathological characteristics mimic those of ALS. Seventy-day-old or 110-day-old mice were administered with 107 BMMC in the tail vein. BMMC were obtained from C57BL/6-EGFP or SOD1G93A donors. Control animals received saline. In order to determine disease onset and progression, animals were evaluated in the Rotarod test, by electromyography and had their body weight measured. Survival was also evaluated. Tissue samples were collected for PCR analysis of cell migration. Additional groups of animals were euthanized at 120-days-old for histological analysis and the alkaline comet assay. Our results indicate that EGFPBMMC transplantation in 70-day-old mice (pre-symptomatic) mice prolong survival, preserve motor function and preserve motoneurons in the ventral horn of the spinal cord. However, for mSOD1BMMC the observed effect is intermediary. Furthermore, in 110-day-old (symptomatic) mice, only EGFPBMMC prolonged survival. This effect was more discrete than the one observed for pre-symptomatic-treated animals. Finally, systemically administered BMMC migrate into the spinal cord where fragments of their DNA were identified by PCR. There were no differences between the experimental groups in the electromyographical evaluation or DNA integrity measured by the alkaline comet assay. Our results suggest that BMMC have therapeutic potential in ALS since we observed improved motor performance and prolonged survival in animals that received the transplant. Nonetheless, outcomes were better when intervention was early and the transplanted cells did not express the mutated SOD1. Thus, our data represent a step forward in making cell-based therapy available for ALS patients. However, questions associated to the time of intervention and the source of the cells should be carefully addressed. / A esclerose lateral amiotr?fica (ELA) ? uma doen?a neurodegenerativa caracterizada por uma perda seletiva de neur?nios motores na medula espinhal, tronco encef?lico e c?rtex motor. A perda de motoneur?nios d? in?cio a uma paralisia progressiva, levando o paciente a ?bito em 2 a 5 anos. O tratamento se baseia principalmente em medidas sintom?ticas e a terapia farmacol?gica existente n?o ? curativa. Assim, ? de m?xima import?ncia o desenvolvimento de novas estrat?gias terap?uticas. Como alternativa, existe a perspectiva do uso de c?lulas-tronco para substituir neur?nios em degenera??o, ou impedir/retardar o processo de morte neuronal. O objetivo deste estudo foi verificar se as c?lulas mononucleares da medula ?ssea (CMMO) apresentam potencial terap?utico em camundongos transg?nicos que superexpressam SOD1G93A. Estes animais apresentam caracter?sticas fisiopatol?gicas e fenot?picas que se assemelham ? ELA. Aos 70 dias (pr?-sintom?tico) ou 110 dias (sintom?tico) de vida os animais receberam 107 CMMO pela veia da cauda. Camundongos C57BL/6-EGFP ou SOD1G93A foram utilizados como doadores. Animais controle receberam solu??o salina. Para determinar a idade em que os animais passam a apresentar sintomas da doen?a e diferen?as na progress?o, foram utilizados o teste motor do Rotarod, eletroneuromiografia e o peso corporal dos animais. A sobrevida dos animais tamb?m foi analisada. Ap?s a eutan?sia foram coletadas amostras para avalia??o da migra??o celular por PCR. Grupos adicionais de animais foram tratados conforme previamente descrito e eutanasiados aos 120 dias de vida para avalia??o histol?gica e ensaio do cometa alcalino. Nossos resultados indicam que o transplante intravenoso de EGFPCMMO aumenta a sobrevida de animais tratados aos 70 ou aos 110 dias de vida. Quando a interven??o ? feita no per?odo pr?-sintom?tico, o aumento da sobrevida ? acompanhado de preserva??o da fun??o motora e de motoneur?nios do corno ventral da medula espinhal. Entretanto, quando as c?lulas transplantadas s?o mSOD1CMMO, o efeito observado nos mesmos par?metros ? apenas intermedi?rio. Al?m disso, quando o transplante ocorre no per?odo sintom?tico, somente as EGFPCMMO promovem aumento na sobrevida, embora discreto. A perda de fun??o motora e a progress?o n?o se modificam. Finalmente, embora as c?lulas tenham sido administradas sistemicamente, migram para a medula espinhal, onde foram identificados fragmentos de seu DNA. N?o foram identificadas diferen?as entre os grupos na avalia??o por eletroneuromiografia, nem da integridade de do DNA avaliada pelo ensaio do cometa alcalino. Nossos resultados at? o momento sugerem que a fra??o mononuclear da medula ?ssea tem potencial terap?utico no tratamento da ELA, uma vez que verificamos melhora de desempenho motor e aumento de sobrevida em animais submetidos ao transplante. Apesar disso, os desfechos s?o mais favor?veis quando o tratamento ? precoce e as c?lulas n?o expressam a muta??o da SOD1 desencadeadora da ELA. Assim, nossos dados representam avan?o na disponibiliza??o do tratamento com c?lulas-tronco para pacientes com ELA, mas quest?es relacionadas ao per?odo de interven??o e fonte das c?lulas devem ser cuidadosamente avaliadas.