Introduction : Depuis 2015, l’OMS recommande la mise sous traitement antirétroviral systématique de tous les enfants infectés par le VIH pour réduire la mortalité précoce liée au VIH chez les nourrissons en l’absence de traitement. Cependant, malgré la disponibilité des tests de dépistage et des médicaments antirétroviraux, l’initiation précoce de ces traitements reste un défi majeur dans les pays à ressources limitées. L’étude ANRS 12140-PEDIACAM est mise en place pour évaluer la faisabilité, l’efficacité et la tolérance en routine du traitement précoce des enfants infectés par le VIH au Cameroun. Objectifs : Les objectifs de cette thèse visaient à étudier la mortalité et la réponse virologique à deux et quatre ans après l’initiation précoce d’un traitement antirétroviral chez les nourrissons infectés par le VIH, et à identifier les facteurs associés à l’obtention et au maintien d’un succès virologique.Méthodes : Les analyses ont porté sur les 190 enfants infectés par le VIH traités avant l’âge de 1 an (médiane=4 mois), inclus dans les trois sites cliniques du Cameroun participant à la cohorte prospective ANRS PEDIACAM initiée en 2007. La première étude a évalué les performances d’un critère basé sur le nombre de doses manquées de traitement rapporté dans un questionnaire d’observance pour dépister un échec virologique chez les nourrissons. La seconde étude portait sur l’estimation de la fréquence et des facteurs associés à l’obtention d’un succès virologique et à la mortalité à deux ans du traitement, utilisant un modèle de survie à risque compétitif. La troisième concernait l’évolution de la réponse virologique entre 2 et 4 ans du traitement selon le statut virologique obtenu à deux ans.Résultats : Les performances du questionnaire d’observance administré à l’accompagnant du nourrisson s’avèrent limitées, avec une valeur prédictive positive trop faible pour dépister un échec virologique en l’absence de charge virale disponible. La mortalité reste élevée à un an du traitement précoce (18,0% [IC95% : 13,0 - 24,0]). Elle est de 3,3% [IC95% : 0,4 - 6,2] entre 2 et 4 ans de traitement. La probabilité d’atteindre au moins un succès virologique avant 2 ans de traitement est de 80% environ, mais celle d’obtenir une suppression virologique maintenue sur au moins 6 mois n’est que de 67% au seuil de 1000 copies/mL, et de 60% au seuil de 400 copies/mL. A 4 ans du traitement initial, la proportion de charge virale contrôlée (<400 copies/mL) est de 75,2% [68,3-82,1]) chez les 144 enfants toujours vivants et suivis, mais pour 12% la charge virale n’a pas été mesurée. Le seul facteur associé significativement au succès virologique dans les 2 ans du traitement initial est la bonne observance rapportée par l’accompagnant. Et seuls un succès virologique obtenu à 2 ans et l’initiation plus récente du traitement antirétroviral sont associés à un charge virale contrôlée à 4 ans.Conclusion : Même si l’intérêt du traitement précoce des nourrissons infectés par le VIH est démontré, le succès virologique à moyen et long terme passe par des stratégies favorisant l’administration quotidienne soutenue des médicaments et une surveillance régulière de la réponse virologique. L’évaluation de l’observance par questionnaire présente une trop faible performance pour dépister précocement un échec virologique. Il est urgent de donner un accès large à la mesure de la charge virale en routine dans les pays à ressources limitées pour dépister rapidement les échecs virologiques chez les enfants recevant un traitement antirétroviral. / Introduction: Since 2015, the WHO recommends to start antiretroviral treatment promptly in all HIV-infected children in order to reduce HIV related mortality. Despite increasing availability of screening tests and antiretroviral drugs, early initiation of antiretroviral treatment (ART) remains challenging in resource-limited countries. The ANRS 12140-Pediacam study assesses feasibility, effectiveness and tolerability in routine practice of early treatment of HIV-infected children in Cameroon. Objectives: The objectives of this thesis are to study mortality and virologic response at 2 and 4 years of early initiation of ART in HIV-infected infants and identify factors associated with virologic success. Methods: The analysis concerned the 190 HIV-infected infants who have initiated ART no later than 1 year (median=4 months) and were enrolled in the 3 Cameroon clinical sites involved in the PEDIACAM prospective cohort study since 2007. The first study evaluated adherence criterium based on the number of missed doses as reported through an adherence questionnaire in oerder to detect virologic failure in infants. The second study concerned the evaluation of the frequency and the factors associated with virologic success and mortality at 2 years of ART initiation, using competing risk regression. The third study concerned the evolution of virologic response between 2 and 4 years of QRT initiation depending on virologic status achieved at 2 years of ART initiation. Results: The performances of adherence questionnaire administered to the infant's caregiver are limited; the positive predictive value is low for detecting virologic failure in the absence of viral load exam. The mortality is high at 1 year after early ART initiation (18.0% [95% CI: 13.0 – 24.0]). The mortality is 3.3% [95%CI: 0.4 – 6.2] between 2 and 4 years of ART initiation. The probability of achieving at least once virologic success within the first 2 years of ART is around 80.0% but the probability of maintaining virologic success for at least 6 months was 67% for threshold=1000 copies/mL and 60% for threshold=400 copies/mL. At 4 years of ART initiation, the proportion of virologic success (viral load<400 copies/mL) is 75.2% [68.3-82.1]) in the 144 children still alive among whom viral load exam was not performed. The only factor associated with virologic success at 2 years of ART initiation is good adherence as reported by the caregiver. Et seuls un succès virologique obtenu à 2 ans et l’initiation plus récente du traitement antirétroviral sont associés à un charge virale contrôlée à 4 ans.Conclusion: Although the interest of early ART in HIV-infected infants is demonstrated, the mid and long term virologic success pass through strategies enhancing supporting steady and daily administration of drugs and regular monitoring of virologic response. The steady evaluation of adherence as reported by questionnaire has a very low performance for early detecting virologic failure. It is urgent to widely get access to routine viral load exam in resource-limited countries for quickly detecting virologic failures in children receiving antiretroviral treatment.

L'Internet des objets (IoT) devrait interconnecter plus de 50 milliards d’objet d'ici à 2020. Avec l'IoT, une variété d’objets de différentes industries seront interconnectés à travers Internet. Avec un accent sur la gestion et le stockage des ressources énergétique et l'eau. L'IoT permet d’enrichir les services fournis par les distributeurs d’énergie à travers les smart-grid au-delà de la distribution, de l'automatisation et du contrôle. Les systèmes de gestion pour la domotique et les bâtiments intelligents aideront les consommateurs à surveiller et à ajuster leur consommation. Les compteurs intelligents fournissent ainsi un ensemble d’information permettant aux fournisseurs d’énergie de mettre en place des services plus intelligents pour l'ensemble de la chaîne de production d'énergie. L'objectif principal de ce projet de recherche doctorale est de développer des modules de communication très basse consommation. La consommation énergétique étant la plus grande contrainte pour les applications de compteurs intelligents. Les objets connectés alimentés par batterie tels que les capteurs et compteurs de gaz et d'eau sont concernés directement par la consommation en énergie de leur module de communication. Aujourd'hui, la plupart des solutions sans fil embarquées conçues pour capteurs alimentés ne sont pas compatible avec la pile protocolaire IPv6 afin d’économiser la consommation énergétique. Élaborer des technologies sans fil de l'IoT pour atteindre les objectifs de consommation d'énergie va démocratiser l’utilisation de ces technologies et aider les solutions de l’IoT à trouver leur place sur le marché. Ce doctorat débutera par: 1) Un état de l'art permettant d'examiner les solutions actuelles développées pour les réseaux de capteurs et des protocoles conçus pour les appareils alimentés par batterie. 2) Dans un deuxième temps en examinant les solutions Itron pour IPv6 réseau maillé. 3) La troisième phase sera la proposition et la conception d'une solution à faible consommation pour les modules sans fil et l'internet des objets. 4) Et enfin l’expérimentation et la validation des solutions proposées sur des plateformes d’expérimentations / The Internet of Things (IoT) is expected to grow to 50 billion connected devices by 2020. Within the IoT, devices across a variety of industries will be interconnected through the Internet and peer-to-peer connections as well as closed networks like those used in the smart grid infrastructure. With the global focus on energy and water management and conservation, the IoT will extend the connected benefits of the smart grid beyond the distribution, automation and monitoring being done by utility providers. Management systems for in-home and in-building use will help consumers monitor their own usage and adjust behaviors. These systems will eventually regulate automatically by operating during off-peak energy hours and connect to sensors to monitor occupancy, lighting conditions, and more. But it all starts with a smarter and more connected grid. Smart metering provides a base around which utilities can build up smarter advanced services for the whole chain of energy generation, transmission and distribution. The main objective of this doctoral research project is to come up with the IoT communication modules with very low consumption characteristics. The energy consumption is the most challenging issue for smart home and smart metering applications. The battery powered devices such as sensors and gas and water meters are concerned directly with the consumption of their communication module. Today most of the embedded wireless solutions designed for sensors and battery powered devices do not embed IPv6 stack in the communication module to have a basic hardware with low consumption. Elaborating IoT wireless technologies to achieve the tough energy consumption objectives imposed to them will boost up the spread of these technologies and help IoT to find its place in the market fast. This PhD program will start with: First) a state of the art and reviewing the current solutions developed for sensor networks and protocols designed for battery powered devices. Second) it continues by reviewing Itron solutions for IPv6 meshed network. Third) Design of a low consumption solution for IoT wireless modules and) finally test and experimentation on platform

Avec le besoin croissant en bande-passante, les technologies dites de radio-cognitive sont de plus en plus étudiées par la communauté scientifique. L’enjeu est d’utiliser au mieux le spectre disponible. L'une de ces technologies, Transform Domain Communication System (TDCS), dont les performances en termes d’efficacité énergétique et spectrale étaient jusqu'à présent méconnues, constitue le sujet d'étude de cette thèse. Après une présentation du contexte scientifique et industriel de la thèse, le système TDCS est introduit, ainsi que ses similarités et différences avec OFDM et MC-CDMA. Le système est ensuite décrit sous le formalisme algébrique des modulations linaires. Cela a permis d’établir une expression de l’efficacité spectrale du système. Plusieurs techniques sont alors proposées pour améliorer celle-ci tout en améliorant, dans certains cas, le taux d’erreur binaire. Étant composé d’un de plusieurs composantes sinusoïdales, le signal TDCS souffre d’un fort Peak-to-Average Power Ratio (PAPR). La théorie ensembliste est alors présentée puis mise à profit en troisième partie de cette thèse pour proposer les algorithmes Douglas-Rachford et ROCS de réduction du PAPR des signaux TDCS. Ces algorithmes convergent plus rapidement et vers des valeurs plus basses que l’algorithme POCS précédemment utilisé dans la littérature / For about ten years, spectrum scarcity and the growing need of bandwidth have pushed the studies on cognitive-radio technologies to counter this waste. Among them: the Transform Domain Communication System (TDCS), on which this thesis focuses. Until now, TDCS’ performance in terms of spectral and power efficiency was largely unknown. After introducing the thesis’ industrial and scientific context, the TDCS is introduced and compared with popular technologies such as OFDM and MC-CDMA. The system is then studied by means of the linear modulations’ algebraic framework. This has led to the TDCS’ spectral efficiency determination and to new design rules to jointly achieve a better spectral efficiency and a lower BER. Several methods are then proposed to further increase the spectral efficiency by means of a dense multidimensional modulation. Since a TDCS signal is made of several sines, it suffers from a strong Peak-to-Average Power Ratio (PAPR). Set theoretic estimation is then introduced in a third part and new PAPR-reduction algorithms such as Douglas-Rachford and Reflection Onto Convex Sets are brought to light and achieve better performance than the usual POCS algorithm regarding to the convergence rate, as well as the achieved PAPR

Bien qu’elle soit évitable par la vaccination, la grippe saisonnière est responsable annuellement de taux de morbidité et de mortalité élevés. Plusieurs études ont démontré que les facteurs sexuels (gènes et hormones) affectent la susceptibilité des individus aux maladies infectieuses et leur réponse aux vaccins. Toutefois, le sexe est souvent considéré comme une variable de confusion dans les études épidémiologiques, les résultats sont ainsi ajustés pour cette variable, ce qui rend la comparaison entre les deux sexes impossible. Le but de mon mémoire est de synthétiser les preuves existantes sur les différences liées au sexe dans la réponse au vaccin antigrippal. Ceci permettrait d’orienter les recommandations vaccinales qui tiendraient compte du sexe. Par conséquent, nous avons procédé à une revue systématique de la littérature afin d’analyser les données disponibles concernant les différences liées au sexe dans l’immunogénicité, l’efficacité potentielle, l’efficacité réelle et l’innocuité du vaccin contre la grippe saisonnière. Les résultats n’indiquent aucune différence dans l’immunogénicité et l’efficacité réelle du vaccin antigrippal saisonnier entre les sexes. Tandis que les taux de manifestations cliniques inhabituelles (MCI) étaient plus élevés chez les femmes. Enfin, il est nécessaire de disposer de données probantes afin de mieux comprendre les différences liées au sexe dans la réponse au vaccin antigrippal. / Every year, seasonal influenza is an important cause of morbidity and mortality, despite being vaccine-preventable. Several studies have demonstrated that sex factors (genes and hormones) impact individuals’ susceptibility and response to infectious diseases and vaccines. However, most studies do not explicitly assess sex differences in vaccine response despite collecting this data, but rather adjust for sex. The purpose of my dissertation is to synthesize the current evidence on sex differences in response to seasonal influenza vaccine in an attempt to guide sex-specific recommendations in influenza vaccines administration. Therefore, we conducted a systematic review to analyze available evidence on sex differences in immunogenicity, efficacy, effectiveness and/or safety of the seasonal influenza vaccine. Available data show no sex differences in the immunogenicity and effectiveness of seasonal influenza vaccine, while higher rates of adverse events following immunization (AEFIs) seem to occur in females. However, evidence of higher quality is needed to better understand sex differences in response to influenza vaccine.

Considérant ses nombreux bénéfices et son faible coût, le feedback de performance est une intervention fréquemment utilisée dans le domaine de la supervision et de la gestion de la performance (London, 2003). Néanmoins, plusieurs études rapportent que les émotions générées par le feedback, tant chez le récepteur que chez la source, entrainent un fort sentiment d’inconfort chez le gestionnaire amenant parfois celui-ci a complètement éviter sa transmission (Cannon et Witherspoon, 2005; Choi et al., 2018; Cox et al., 2011). Ainsi, l’auto-efficacité émotionnelle (AEÉ) du gestionnaire, soit sa confiance envers ses compétences émotionnelles, serait un construit important à étudier afin de favoriser les comportements de transmission de feedback en vue d’une gestion de la performance optimale (Deschênes et al., 2016). Or, à ce jour, il n’existe aucune échelle d’AEÉ spécifique à la transmission de feedback permettant de le faire. L’objectif de la présente thèse est donc d’adapter et de valider une échelle d’AEÉ en contexte de transmission de feedback (AEÉF) afin d’en déterminer les impacts sur les comportements de transmission de feedback. L’objectif du premier article est d’adapter l’échelle d’AEÉ de Deschênes et al. (2016) au contexte de la transmission de feedback, tant dans le contexte de transmission de feedback positif que dans le contexte de transmission de feedback correctif, et d’en vérifier sa validité concomitante. Les résultats des analyses factorielles confirmatoires, obtenus à l’aide d’un échantillon de convenance (n = 311) et de mises en situation, démontrent que l’échelle d’AEÉF ne possède pas la même structure selon la valence du feedback. Seule l’échelle d’AEÉ à transmettre du feedback correctif (AEÉF-) respecte la structure d’origine du construit en sept facteurs, soit l’AEÉ à percevoir, comprendre et gérer ses émotions et celles d’autrui, ainsi que l’AEÉ à utiliser les émotions. Sur le plan de la validité concomitante, l’échelle est également valide. En contexte positif, la structure de l’échelle n’a pu être confirmée. Ces résultats suggèrent que l’AEÉF+ et l’AEÉF- sont deux construits différents, ce qui rappelle l’importance d’en faire la distinction lors de l’étude de l’AEÉF selon la nature du feedback transmis (Ilgen et al., 1979). Reposant sur les constats du premier article et considérant que la transmission de feedback correctif représente un plus grand défi émotionnel, le second article vise à poursuivre la validation de l’échelle d’AEÉF- auprès d’un échantillon de gestionnaires. Plus spécifiquement, la structure factorielle, la validité de construit et la validité incrémentielle de l’échelle sont vérifiées. Les résultats (n = 343) confirment la structure en sept facteurs du construit d’AEÉF-. Comme prévu, les analyses de régression démontrent aussi que plus l’AEÉF- du gestionnaire est forte, moins il évitera de transmettre du feedback correctif lorsque nécessaire. Par ailleurs, si l’on compare avec la mesure d’AEÉ générale ne ciblant pas de contexte précis et avec les traits de personnalité, on n’observe pas d’apport significatif dans la prédiction de l’évitement à transmettre du feedback pour les construits globaux. Cependant, si l’on considère les dimensions particulières de l’AÉEF-, le construit aurait un avantage prédictif, comme stipulé par l’approche de Bandura (1977). La validité incrémentielle de l’échelle d’AEÉF- est donc partiellement confirmée. La présente thèse contribue aux développements des connaissances sur les déterminants influençant les comportements de transmission de feedback. Par ailleurs, la création d’un outil d’AEÉF- validé et possédant de bonnes propriétés psychométriques permet d’ouvrir la porte à l’étude du construit et ces impacts sur le feedback. Les limites et les pistes de recherche sont discutés en conclusion. / Considering its many benefits and its low cost, performance feedback is a frequently used intervention in the field of supervision and performance management (London, 2003). Nevertheless, several studies report that the emotions generated by the feedback, both for the receiver and the source, lead to a strong feeling of discomfort for the manager, sometimes leading him to completely avoid its transmission (Cannon and Witherspoon, 2005; Choi et al., 2018; Cox et al., 2011). Thus, the manager's emotional self-efficacy (ESE), e.g. his confidence in his emotional skills, would be an important construct to study in order to promote feedback transmission behaviors and an optimal performance management (Deschênes et al., 2016). However, to date, there is no ESE scale specific to the transmission of feedback allowing this to be done. The objective of this thesis is therefore to adapt and validate an ESE scale in the context of feedback transmission (ESEF) in order to determine its impact on feedback transmission behaviors. The objective of the first article is to adapt the ESE scale of Deschênes et al. (2016) to the context of the transmission of feedback, both in the context of giving positive feedback and in the context of giving corrective feedback, and to verify its concomitant validity. The results of the confirmatory factor analyses, obtained using a convenience sample (n = 311) and scenarios, show that the ESEF scale does not have the same structure according to the valence of the feedback. Only the ESEF scale to give corrective feedback (ESEF-) respects the original structure of the seven-factors construct, namely the ESE to perceive, understand and manage one's emotions and those of others, as well as the ESE to use emotions. In terms of concomitant validity, the scale is also valid. In positive feedback context, the structure of the scale could not be confirmed. These results suggest that the ESEF+ and the ESEF- are two different constructs, which reminds us of the importance of distinguishing them when studying the ESEF according to the valence of the feedback (Ilgen et al., 1979). Based on the findings of the first article and considering that the transmission of corrective feedback represents a greater emotional challenge, the second article aims to continue the validation of the ESEF- scale with a population of managers. More specifically, the factorial structure, the construct validity and the incremental validity of the scale are verified. The results (n = 343) confirm the seven-factors structure of the scale. As expected, the regression analyzes also show that the stronger the manager's ESEF- is, the less he will avoid giving corrective feedback when required. Moreover, if we compare with the general measure of ESE that does not target a specific context and with personality traits, we do not observe a significant contribution in the prediction of feedback avoidance for global constructs. However, if we consider the particular dimensions of the ESEF- the construct would have a predictive advantage, as stipulated by the approach of Bandura (1977). The incremental validity of the ESEF- scale is therefore partially confirmed. This thesis contributes to the development of the knowledge on the determinants influencing feedback giving behaviors. In addition, the validation of an ESEF- with good psychometric properties opens the door to the study of the construct and its impacts on feedback. Limits and avenues of research are discussed in conclusion.

Les études sur le travail à distance post-COVID-19 portent en grand nombre sur la pérennisation de cette forme d’organisation du travail (Nguyen, 2021) et les conditions qui s’imposent (Chambel et al, 2022). Les définitions du travail à distance sont nombreuses et divergent à certains égards. Cependant, les travaux actuels indiquent que certains postes s’y prêtent mieux que d’autres (Tremblay et Demers, s.d. ; OCDE, 2021). Toutefois, peu de recherches arrivent à faire le lien entre les tâches et caractéristiques des postes à l’efficacité du télétravail. D’où notre question de recherche : Quels sont les effets des caractéristiques des tâches sur l’ajustement au travail à distance ? Notre mémoire vise à évaluer l’efficacité du télétravail en mettant l’emphase sur les tâches et les caractéristiques qui composent les postes de travail. Nous mobilisons la théorie des caractéristiques d’emploi (Job Characteristics Model) et des théories subséquentes, ainsi que la théorie de l’ajustement au travail pour examiner l’efficacité des modalités de travail à distance. Les facteurs qui contribuent à l’organisation des modalités de travail à distance et à leur efficacité sont examinés. Nous estimons que la créativité, le traitement de l’information, la résolution de problème, le travail d’équipe et l’autonomie caractérisent tout emploi à des niveaux et des degrés différents. Ces éléments fondamentaux influencent l’efficacité des télétravailleurs. Ils sont cependant modérés par l’accès des télétravailleurs à des conditions adéquates de télétravail, du soutien des organisations et de la connectivité organisationnelle. L’efficacité du travail à distance influence à son tour les états psychologiques des travailleurs qui sont plus susceptibles de conduire à des résultats de travail favorables. Notre mémoire se base sur une base de données de 893 répondants recueillie par la Chaire BMO en diversité et Gouvernance de l’Université de Montréal. Nos résultats montrent l’existence d’un lien positif entre l’autonomie au travail et l’efficacité du travail à distance alors que la résolution de problème l’influence négativement. Les conditions de travail à distance contribuent à une plus grande autonomie au travail et stimulent la créativité. Le soutien organisationnel facilite le travail d’équipe alors que la connectivité organisationnelle contribue dans la résolution de problème et le traitement de l’information. Du point de vue théorique, notre recherche contribue aux nouvelles connaissances sur les caractéristiques des tâches et améliore le JCM en l’adaptant à un contexte de télétravail, en fonction des nouvelles études. Du point de vue de la pratique, les gestionnaires devraient cibler l’outil à mettre en place en fonction de la tâche à exécuter afin d’assurer l’efficacité de l’organisation du télétravail. / A large number of studies on post-COVID-19 telework focus on the sustainability of this form of work organization (Nguyen, 2021) and the conditions that are required (Chambel et al, 2022). Definitions of remote work are numerous and divergent in some respects. However, current research indicates that some positions are better suited to it than others (Tremblay and Demers, n.d.; OECD, 2021). However, little research is able to link job tasks and characteristics to the effectiveness of telecommuting. Hence our research question: What are the effects of task characteristics on the effectiveness of telework organization? The aim of our dissertation is to assess the effectiveness of telecommuting, focusing on the tasks and characteristics that make up workstations. We mobilize Job Characteristics Model and subsequent theories, as well as Work Adjustment Theory, to examine the effectiveness of telecommuting work arrangements. Factors that contribute to the organization and effectiveness of remote work arrangements are examined. We believe that creativity, information processing, problem-solving, teamwork and autonomy characterize all jobs to varying degrees and levels. These fundamental elements influence the effectiveness of teleworkers. They are, however, moderated by teleworkers' access to adequate teleworking conditions, organizational support and organizational connectivity. Telework efficiency in turn influences workers' psychological states, which are more likely to lead to favorable work outcomes. Our brief is based on a database of 893 respondents collected by the BMO Chair in Diversity and Governance at the Université de Montréal. Our results show a positive link between autonomy at work and the effectiveness of remote work, while problem solving has a negative influence. Remote working conditions contribute to greater autonomy at work and stimulate creativity. Organizational support facilitates teamwork, while organizational connectivity contributes to problem-solving and information processing. As a consequence, our research contributes to new knowledge on task characteristics and improve the JCM by adapting it to a telecommuting context based on new studies. From a practical point of view, managers should target the tool to be implemented according to the task to be performed, to ensure effective telecommuting organization. The aim of this study is to contribute to scientific research by highlighting adjustment to remote work regarding tasks in the context of remote work.

La gestion des risques est désormais au centre de l’encadrement juridique de la mise en marche des médicaments au Canada. Les réformes successives ont intégré des mesures de gestion des risques capables de répondre aux exigences de qualité, de sécurité et d’innocuité des produits pharmaceutiques. Le droit pharmaceutique canadien repose sur des principes harmonisés afin de répondre aux exigences des négociations sanitaires et commerciales guidées par la globalisation. Malgré les efforts fournis pour mettre en place des mesures de gestion des risques destinées à maintenir un niveau de risque peu élevé, le nombre de retraits de médicaments justifiés par un manque de qualité, de sécurité ou d’efficacité demeure élevé depuis plusieurs années. Parmi les explications, celle des manquements nombreux de la part de Santé Canada, autorité régulatrice et de contrôle, demeure centrale. Ces lacunes sont dues d’une part, à un manque de ressources financières et humaines, laissant des vides dans la surveillance tout au long du cycle de vie du médicament. D’autre part, un pluralisme de clientèle caractérisé par un rapprochement avec les industries pharmaceutiques a freiné les réformes permettant un renforcement des contrôles et de la transparence nécessaires à la mise en place de la gestion des risques. Afin de remédier à cette situation, il est nécessaire de repenser la gouvernance en matière de gestion des risques. En effet, l’agence, modèle de gouvernance plus souple, permettrait de répondre plus adéquatement aux variations du niveau du risque. S’appuyant sur les principes de « Gouvernement ouvert » et de New Public Management, elle adaptera les mesures de gestion des risques en tenant compte des alertes sociales, guidera Santé Canada dans l’amélioration des politiques et réglementations en matière de gestion des risques, tout en se positionnant comme un des leaders globaux dans l’administration de médicaments, sûrs, efficaces et de qualité. / Risk management is now at the center of the legal framework for the marketing of drugs in Canada. Successive reforms have incorporated risk management measures to meet the quality, safety, and security requirements of pharmaceutical products. Canadian pharmaceutical law is based on harmonized principles to meet the requirements of health and trade negotiations driven by globalization. Despite efforts to put in place risk management measures to maintain a low level of risk, the number of drugs recalls due to low quality, safety or effectiveness has remained high for several years. Among the main cause, many failures by Health Canada, as the regulatory and control authority, remain central. These shortcomings are due, on the one hand, to a lack of financial and human resources, leaving gaps in the surveillance throughout the life cycle of the drug. On the other hand, a pluralism of clientele characterized by a proximity with the pharmaceutical industries has slowed down the reforms intended to reinforce the controls and transparency necessary for the implementation of risk management. To remedy this situation, it is necessary to rethink the governance of risk management. Indeed, the agency, a more flexible governance model, would make it possible to respond more adequately to variations in the level of risk. Based on the principles of "Open Government" and New Public Management, it will adapt risk management measures in response to societal alerts, guide Health Canada in improving risk management policies and regulations, and position itself as a global leader in the delivery of safe, effective, quality medicines.

Contexte L'infection congénitale à cytomégalovirus (CMV) est la principale cause non génétique de déficience neurosensorielle. Bien que largement méconnues du grand public, ses manifestations néonatales ont un impact plus important que celui de nombreuses autres maladies pour lesquelles un dépistage prénatal est proposé. Actuellement, le dépistage prénatal de l'infection congénitale à CMV au Québec est basé sur l’échographie morphologique au deuxième trimestre. Cependant, l’échographie prénatale n'est ni un outil de dépistage sensible ni spécifique. Le dépistage sérologique est également possible : il permet d'évaluer le risque d'infection congénitale à CMV secondaire à une infection primaire à CMV, et de proposer une prophylaxie de la transmission verticale par antiviraux. Objectif Ce projet vise à comparer trois stratégies de dépistage pour évaluer si le dépistage sérologique universel de l'infection primaire à CMV pendant la grossesse est plus efficient en termes de ratio coût-utilité que le dépistage échographique prénatal seul ou le dépistage sérologique ciblé des femmes à haut risque. Méthodes Un modèle d'analyse décisionnelle et d'efficience a été élaboré, évaluant trois stratégies de dépistage pour une cohorte hypothétique de 80 000 naissances au Québec : le dépistage sérologique universel, le dépistage des femmes à haut risque uniquement, et le dépistage basé sur l'échographie prénatale seule. Les probabilités et les coûts ont été tirés respectivement de la littérature et des données nationales québécoises. Le principal résultat est exprimé en années de vie ajustées sur la qualité (QALY), avec un seuil de coût de 50 000 CAD par QALY perdu évité. Trois patients partenaires ont contribué à la conception de l'étude afin de cibler les critères d'utilité les plus pertinents. Résultats Dans le cadre de notre analyse comparative des différentes approches de dépistage, le dépistage universel s'avère plus efficace que le dépistage échographique et le dépistage ciblé sur les femmes à haut risque dans 95 % des cas. Dans les 5 % restants, le dépistage ciblé sur les femmes à haut risque est la meilleure stratégie de dépistage. Cette conclusion est également étayée par des analyses de sensibilité adaptées à diverses situations, y compris en l'absence d'efficacité du valacyclovir pour prévenir la transmission verticale. La mise en place de ce dépistage permettrait de prévenir 29 cas d'infection congénitale à CMV par an, avec un coût supplémentaire de 96 037,76 CAD par cas évité. Conclusion Le dépistage sérologique universel de l’infection primaire à CMV présente un rapport coût-utilité plus avantageux que la stratégie de dépistage standard au Québec, basée sur l'échographie morphologique. / Background Congenital Cytomegalovirus (CMV) infection is the primary cause of non-genetic sensorineural impairment in childhood. Although largely unknown to the public, its neonatal manifestations have a greater impact than many other diseases, for which prenatal screening is offered. Currently, prenatal screening for congenital CMV infection in Quebec is based on morphological ultrasound in the second trimester. However, prenatal ultrasound is neither a sensitive nor a specific screening tool. Serological screening is also possible: it allows for assessing the risk of congenital CMV infection following a primary CMV infection and to offer prophylaxis of vertical transmission with antivirals. Objective This project aims to compare three screening strategies to assess whether universal serological screening for primary CMV infection during pregnancy has a better cost-utility ratio than prenatal ultrasound screening alone or targeted screening of high-risk women. Study design A decision analysis and cost-effectiveness model was developed, evaluating three screening strategies for a hypothetical cohort of 80,000 births in Quebec: universal serological screening, screening of high-risk women only, and screening based on prenatal ultrasound alone. Probabilities and costs were derived from the literature and Quebec national data, respectively. The primary outcome is expressed in quality-adjusted life years (QALYs), with a cost threshold of 50,000 CAD per QALY lost avoided. Three patient partners contributed to the study design to target the most relevant utility criteria. Results In our comparative analysis of different screening approaches, universal screening demonstrates a superior cost-utility ratio in 95% of cases compared to ultrasound-based screening and screening of high-risk women only. In the remaining 5% of cases, targeted screening for high-risk women proves to be the optimal strategy. This conclusion is supported by sensitivity analyses tailored to various scenarios, including instances where valacyclovir lacks efficacy in preventing vertical transmission. Implementation of this screening could prevent 29 cases of congenital CMV infection per year, with an additional cost of 96,037.76 CAD per case avoided. Conclusion Our research suggests that a population-based maternal serological screening exhibits a more favorable cost-utility ratio for serological CMV screening than Quebec's current standard procedure, which is based on the ultrasound examination during pregnancy.

Les missions de maintien de la paix des Nations Unies ont la tâche complexe d’aider à créer les conditions propices au retour de la paix dans les zones touchées par les conflits. Il en existe plusieurs types et elles ont à leur disposition certains mécanismes leur permettant de remplir leurs objectifs. La question de leur efficacité fait l’objet de nombreuses analyses dans la littérature. L’objectif de ce mémoire est de participer à cette étude en examinant en profondeur l’une de ces missions de maintien de la paix : la Force intérimaire des Nations unies au Liban (FINUL). Créée en 1978, il s’agit d’une des plus anciennes missions de l’ONU qui nous offre donc une perspective évolutive à travers le temps. De mission traditionnelle, elle devient plus robuste après la guerre de 2006 au Liban. A travers ce mémoire de recherche, nous chercherons donc à comprendre comment les missions de maintien de la paix onusiennes utilisent-elles le mécanisme de la dissuasion afin d’être efficaces, à travers le cas de la FINUL. Cela nous permettra donc de dresser un bilan tout en prenant en considération les subtilités liées à l’histoire complexe de la région, afin d’analyser en profondeur le fonctionnement et l’efficacité de cette mission de maintien de la paix. / United Nations peacekeeping missions have the complex task of helping create favorable conditions for the return of peace in conflict areas. Several types exist and they have mechanisms at their disposal allowing them to fulfill their goals. The efficacity of these missions has been the subject of a lot of analysis work in littérature. The objective of this thesis is to take part in this study by examining in depth one of these peacekeeping mission : United Nations interim force in Lebanon (UNIFIL). Created in 1978, it is one of the oldest UN’s missions, offering us an evolutionnary perspective through time. From a traditionnal mission, it becomes more robust after Lebanon’s war in 2006. Through this research thesis, we will try to understand how united nations peacekkeping missions use the deterrence mechanism to be efficient, through the UNIFIL case. This will allow us to assess an overview taking into consideration subleties linked to the complex history of the region, to analyze deeply the functionning and efficiency of this peacekeeping mission.

Dans cette thèse, les travaux constitutifs demandent "Qu'est-ce qui est gagné ou perdu lorsque nous faisons varier le nombre de paramètres ?". Cette question est de plus en plus pertinente à l'ère de la recherche scientifique où la mise à l'échelle des réseaux est une recette largement utilisée pour garantir des gains de performance, mais où l'on ne comprend pas bien comment les changements de capacité modifient les propriétés de généralisation. Cette thèse mesure la généralisation selon plusieurs dimensions différentes, englobées par des questions telles que \textit{``Certains types d'exemples ou de classes sont-ils affectés de manière disproportionnée par la compression ?''} et \textit{``La variation du nombre de poids amplifie-t-elle la sensibilité aux erreurs corrompues ? contributions?''}. Pour explorer l'impact de la variation du nombre de poids, nous exploitons l'élagage - une classe de techniques de compression largement utilisée qui introduit un niveau de parcimonie des poids. Cela nous permet de faire varier précisément le nombre de poids apprenables dans les réseaux que nous comparons. Nous constatons à la fois dans la computer vision et dans NLP, à travers différents ensembles de données et tâches, que la parcimonie amplifie l'impact disparate sur les performances du modèle entre les sous-groupes de données minoritaires et majoritaires, de sorte que les \textit{les riches deviennent plus riches et les pauvres s'appauvrissent}. Même si l’erreur moyenne globale reste largement inchangée lorsqu’un modèle est compressé, les attributs sous-représentés encourent une part disproportionnée de l’erreur. Les modèles clairsemés \emph{cannibalisent} les performances sur les attributs protégés sous-représentés pour préserver les performances sur les attributs majoritaires. La compression amplifie également la sensibilité à certains types de perturbations. Nous trouvons également quelques mises en garde importantes : dans les contextes à faibles ressources où les données sont très spécialisées et distinctes des tâches en aval, la rareté aide en freinant la mémorisation et en induisant l'apprentissage d'une représentation plus générale. Les travaux inclus dans cette thèse suggèrent qu'il existe des rendements clairement décroissants pour une formule simple de paramètres d'échelle. Nos résultats ont de puissantes implications : la plupart des paramètres apprenables sont utilisés pour apprendre un ensemble de points de données qui portent une part disproportionnée de l'erreur. Nous appelons ces points de données Pruning Identified Exemplars (\texttt{PIEs}). Nous constatons que la majorité des poids sont nécessaires pour améliorer les performances sur ce petit sous-ensemble de la distribution de l’entraînement. Cela suggère qu'une petite fraction de la distribution de formation a un \textit{coût par capacité de données} beaucoup plus élevé. Cohérents dans tous les chapitres de cette thèse, nos résultats soutiennent la recommandation selon laquelle les modèles clairsemés doivent être soigneusement audités avant d'être déployés à grande échelle. L’un des principaux points à retenir de notre travail est que nos algorithmes ne sont pas impartiaux et que certains choix de conception peuvent amplifier les dommages. Il est essentiel de comprendre cet impact disparate compte tenu du déploiement généralisé de modèles compressés dans la nature. Nos résultats soutiennent la recommandation selon laquelle les modèles compressés font l'objet d'un audit supplémentaire avant leur déploiement dans la nature. / In this thesis, the constituent works ask “What is gained or lost as we vary the number of parameters?”. This question is increasingly relevant in an era of scientific inquiry where scaling networks is a widely used recipe to secure gains in performance but where there is not a good understanding of how changes in capacity alter generalization properties. This thesis measures generalization along several different dimensions, encompassed by questions such as “Are certain types of examples or classes disproportionately impacted by compression?” and “Does varying the number of weights amplify sensitivity to corrupted inputs?”. To explore the impact of varying the number of weights, we leverage pruning – a widely used class of compression techniques that introduce weight-level sparsity. We find in both computer vision and language settings, across different datasets and tasks that sparsity amplifies the disparate impact in model performance between minority and majority data subgroups such that the rich get richer and the poor get poorer. While the overall average error is largely unchanged when a model is compressed, underrepresented attributes incur a disproportionately high portion of the error. The work included in this thesis suggests that there are clearly decreasing returns to a simple formula of scaling parameters. Most learnable parameters are used to learn a set of data points which bears a disproportionately high portion of the error. We term these data points Pruning Identified Exemplars (PIEs). This suggests that a small fraction of the training distribution has a far higher per-data capacity cost. Consistent across all chapters of this thesis, our results support the finding that popular compression techniques are not impartial and can amplify harm. Our results support the recommendation that compressed models receive additional auditing scrutiny prior to deployment in the wild.