Submitted by (edna.saturno@ufrpe.br) on 2016-11-03T13:33:50Z No. of bitstreams: 1 Rosangela Maria Nunes Da Silva.pdf: 985135 bytes, checksum: 202f5add90240bc25bb5337368194719 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-03T13:33:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rosangela Maria Nunes Da Silva.pdf: 985135 bytes, checksum: 202f5add90240bc25bb5337368194719 (MD5) Previous issue date: 2010-02-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / This research aimed to evaluate the influence of Vitamin E administered by intramuscular injection (IM), on hematological, biochemical, physiological and electrocardiographic parameters of young goats at the dry period (DP), and at the rainy period (RP), in semiarid of Paraiba. For this were used, for each period, 12 crossbred males, at the age of 60 ± 12 days, and mean weight of 12 ± 2,5 kg, which were distributed into two groups (n=6), called Control Group (CG) and Treatment Group (TG).Animals of the CG had not received any kind of treatment, while the others of the TG received vitamin E (20mg/kg IW), once a week, during 112 days. During this time and for each period was realized in gaps of 14 days (M0, M1, M2,M3, M4, M5, M6, M7 and M8) blood cells analysis, biochemical dosages and evaluation of physiological and electrocardiographic parameters. The obtained data were compared by the t-test (p<0.05), and by the non-parametric Mann-Whitney test (p<0.05). At DP, for CG and TG, the statistical significance was demonstrate at 42 (M3), 98 (M7) and 56 days (M4) for red blood cells variables, with higher means for the no treated animals. There was no significant difference for the means related to white blood cells analysis. At RP it was observed that the Corpuscular Hemoglobin Mean Concentration (MCHC), at 28 days (M2), was statistically significant with the means of TG higher than the CG, while the count of Monocytes at 42 days (M3) and of Segmented Neutrophils at 56 days (M4) was significantly higher for CG. For biochemical parameters, at DP, there was not observed significant statistical variations. At RP, for CG and TG, the statistical significance was observed at 98 days (M7) for Globulins and Albumin:Globulin ratio, and at 28 days (M2) for Creatinine. At DP, for CG and TG, there was no significant difference for Body Temperature (BT) and Cardiac Frequency (CF), however at 28 days (M2) was observed statistical significance for Respiratory Frequency (RF), at 14 days (M1) for QRSms complex and at 84 days (M6) for RmV wave. At RP, for CG and TG, no statistical significance was verified for physiological parameters, however was showed significant difference for Pms wave at 70 (M5) and 98 days (M7) and for PRms gap at 84 days (M6). It was concluded that the doses, the way and the frequency ofadministration of vitamin E, purposed in this research, promote a increase for erythrocytes values, at DP; vitamin E suggests turn better the phagocytosis function of Neutrophils at RP; it exercises no influence on serum biochemistry at DP, however is efficient to maintain the normal concentration of Globulins and Albumin:Globulin ratio at RP; it can be used in young goats to improve the immunologic answers; it exercises no influence on physiological parameters, being these influenced by the environmental temperatures; vitamin E does not present effects on cardiac electrophysiology of young goats in semiarid. / Objetivou-se com esta pesquisa avaliar a influência da vitamina E administrada por via intramuscular (IM), sobre os parâmetros hematológicos, bioquímicos, fisiológicos e eletrocardiográficos de caprinos jovens nas épocas seca (ES) e chuvosa (EC), do semiárido paraibano. Foram utilizados, para cada época, 12 animais, machos, sem raça definida, com idade de 60 ± 12 dias e peso de 12 ± 2,5 kg, distribuídos em dois grupos (n=6), denominados Grupo Controle (GC) e Grupo Tratamento (GT). Aos animais do GC não foi administrado nenhum tipo de tratamento, enquanto no GT, administrou-se vitamina E (20 mg/kg IM), a cada sete dias, durante 112 dias. Durante este período e para cada época, realizou-se com intervalos de 14 dias (M0, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M7 e M8) hemograma, dosagens bioquímicas e avaliações dos parâmetros fisiológicos e eletrocardiográficos. Os dados obtidos foram comparados pelo teste t de Student (p<0,05) e pelo teste não-paramétrico de Mann-Whitney (p<0,05). Na ES, nos GC e GT, a significância estatística foi demonstrada aos 42 (M3), 98 (M7) e 56 dias (M4) para as variáveis eritrocitárias, com médias superiores nos animais tratados. Não houve diferença significativa quanto às médias relativas ao leucograma. Na EC observou-se no hemograma que a Concentração de Hemoglobina Corpuscular Média (CHCM), aos 28 dias (M2), foi estatisticamente significativa com as médias do GT maior que as do GC, enquanto que a contagem dos Monócitos aos 42 dias (M3) e dos Neutrófilos segmentados aos 56 dias (M4) foram significativamente superiores no GC. Não foram verificadas variações estatisticamente significativas para as variáveis bioquímicas na ES, em nenhum momento. Na EC, nos GC e GT, a significância estatística foi observada aos 98 dias (M7) para as variáveis Globulinas e relação Albumina: Globulina, e aos 28 dias (M2) para a Creatinina. Na ES, nos GC e GT, não houve diferença significativa para a Temperatura Corporal (TC) e Frequência Cardíaca (FC), porém aos 28 dias (M2) observou-se significância estatística para as variáveis Frequência Respiratória (FR), aos 14 dias (M1) para o complexo QRSms e aos 84 dias (M6) para a onda RmV. Na EC, nos GC e GT, nenhuma significância estatística foi verificada com relação aos parâmetros fisiológicos, porém foi evidenciadodiferença significativa para a onda Pms aos 70 (M5) e 98 dias (M7) e intervalo PRms aos 84 dias (M6). Conclui-se que a dose, a via e a frequência de administração da vitamina E, propostos nesta pesquisa, promovem aumento dos valores eritrocitários, na ES; a vitamina E sugere melhorar as funções de fagocitose dos Neutrófilos na EC; ela não exerce influência sobre a bioquímica sérica na ES, porém é eficiente em manter as concentrações normais de Globulinas e a relação Albumina:Globulina na EC; pode ser usada em caprinos jovens para maximizar a resposta imune; ela não exerce influência sobre os parâmetros fisiológicos, sendo estes influenciados pela temperatura ambiental; a vitamina E não apresenta efeitos sobre a eletrofisiologia cardíaca de caprinos jovens no semiárido.

Orientador: Felix Guillermo Reyes Reyes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-17T15:50:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maluly_HellenDeaBarros_D.pdf: 1502288 bytes, checksum: 2755d6e579f948905440f6ae2d7bbd17 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Tem sido relatado que a administração de glutamato monossódico (MSG) por via parenteral e oral possui um efeito lesivo sobre o núcleo arqueado do hipotálamo provocando alterações na regulação do apetite e, como conseqüência, obesidade e distúrbios relacionados à síndrome metabólica, que são caracterizados por alterações no metabolismo de carboidratos (resistência à glicose e insulina), dislipidemia e doença cardiovascular. Este estudo teve como objetivo avaliar possíveis alterações metabólicas e cardiovasculares quando da exposição oral ao MSG em níveis de até 5,0% na dieta. O estudo foi realizado com ratos diabéticos e não diabéticos. A utilização de animais diabéticos se justifica por serem susceptíveis a indução de possíveis distúrbios metabólicos. Foi avaliado o perfil metabólico característico da condição diabética, incluindo eletrocardiograma, testes bioquímicos, determinação de aminoácidos livres no soro dos animais e a possível alteração histológica de órgãos que são afetados pela condição diabética (fígado, rins e coração). Concluiu-se que o uso de MSG na concentração de até 5,0% na dieta, não alterou os parâmetros estudados, tanto nos animais não diabéticos, como nos diabéticos. As alterações observadas em animais diabéticos refletiram aos distúrbios característicos desta enfermidade, independente da adição de MSG na dieta / Abstract: It has been reported that the parenteral or oral administration of monosodium glutamate (MSG) has an deletereous effect on the arcuate nucleus of the hypothalamus, inducing alterations in the control of appetite that can lead to obesity and disorders related to the metabolic syndrome, such as alterations in carbohydrate metabolism (glucose and insulin resistance), dyslipidemia and cardiovascular disease. This study aimed to evaluate possible metabolic and cardiovascular alterations as a consequence to oral exposure to MSG at levels up to 5.0% in the diet. The study was carried out using diabetic and non-diabetic rats, the use of diabetic animals being justified by their susceptibility to the induction of possible metabolic disorders. The metabolic profile characteristic of the diabetic condition was evaluated, including electrocardiogram, biochemical tests, determination of amino acids in the serum and the possible histological alteration in the organs that are affected by this condition (liver, kidneys and heart). In conclusion, the use of MSG at levels up to 5.0% in the diet did not change the parameters studied in both: non diabetic and diabetic animals. The alterations observed in the diabetic animals reflected the metabolic changes characteristic of this disease, regardless the addition of MSG to the diet / Doutorado / Doutor em Ciência de Alimentos

Orientador: Miguel Arcanjo Areas / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-17T23:20:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barros_BrigidaFigueiredode_D.pdf: 3205782 bytes, checksum: 52353842e202c641aec28dadeceb6e35 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A hipertensão arterial (HA) é um dos principais distúrbios cardiovasculares, podendo desencadear alterações na vasculatura sistêmica. Modelos experimentais são amplamente utilizados em estudos sobre as alterações que ocorrem no sistema cardiovascular induzidas pela HA. O rato SHR é o modelo que mais se aproxima da HA essencial humana, pois apresenta características similares, como aumento da resistência periférica total, do débito cardíaco e da hipertrofia ventricular esquerda. Assim, ratas SHR podem constituir em modelo de hipertensão na menopausa, muito semelhante ao encontrado em mulheres. O objetivo geral deste trabalho foi avaliar a partir de qual momento do período reprodutivo são observadas alterações significativas na função cardiovascular de ratas SHR. Foram estudadas ratas SHR com idade a partir de 3 meses até 12 meses. O eletrocardiograma (ECG) foi realizado nas ratas sob anestesia ao final de cada mês de idade para se determinar o período no qual foram observadas as alterações na excitação e condução elétrica cardíaca que, tornaram-se significativamente diferentes. A partir desses resultados, esses animais foram distribuídos em 3 grupos (n=10 cada) de estudo: 3, 6 e 12 meses de idade. Foi observado, através do método do esfregaço vaginal, que as ratas dos grupos de 3 e 6 meses estavam ciclando enquanto que as ratas de 12 meses já haviam parado de ciclar. Foram determinadas a pressão arterial (PA) sistêmica e parâmetros hemodinâmicos ventriculares por meio da cateterização da artéria femoral em ratas anestesiadas. Com esses resultados pudemos avaliar a função sistólica (+dp/dt), a força de contração (IC), a função diastólica (-dp/dt) e a complacência (tau) do ventrículo esquerdo. A hipertrofia foi verificada através da morfometria do ventrículo esquerdo. Além disso, avaliou-se a atividade do SNA sobre a função cardíaca através da análise da Variabilidade da Freqüência Cardíaca (VFC). As ratas SHR apresentaram desde os três meses, elevação gradual e progressiva da PA, de acordo com o envelhecimento dos animais, quando comparadas com ratas Wistar das mesmas idades. Tais efeitos da progressão da idade, também foram observados no estudo eletrocardiográfico, o qual apresentou a partir dos seis meses, alterações significativas nas durações dos intervalos QRS, QT e QTc e alterações na morfologia do traçado do ECG, com superposição de duas ondas R e inversão da onda T, característico de isquemia cardíaca, resultados inéditos para este modelo. Nos parâmetros hemodinâmicos ventriculares, observou-se aumento da força de contração devido à hipertrofia ventricular a partir dos seis meses de idade. Com o passar do tempo (12 meses), essa hipertrofia tornou-se prejudicial, pois, foi acompanhada de redução da complacência ventricular, prejudicando assim, a atividade lusitrópica. Além disso, os dados da VFC indicaram que, a partir dos seis meses de idade, há predominância do tônus simpático sobre a função cardíaca, associada à redução da modulação parassimpática. Em conclusão, ratas SHR apresentaram a partir dos 6 meses de idade, alterações cardiovasculares significativas que resultaram em retardo na transmissão do impulso elétrico cardíaco, aumento da sobrecarga do ventrículo esquerdo, podendo resultar em arritmias cardíacas e morte súbita, como foi precocemente observado pela análise da VFC / Abstract: Hypertension is a major cause of cardiovascular disorders, and the natural progression of this disease may trigger further changes in the circulatory system. Experimental models are widely used in studies on the changes that occur in the cardiovascular system induced by hypertension. The SHR is the model that most closely matches the human hypertension, as it has similar characteristics, such as increased peripheral resistance, cardiac output and progressive left ventricular hypertrophy. Thus, female SHR may become a model of hypertension in menopause, very similar to that found in women. The aim of this study was to asses from which time of pre-menopausal period are significant changes in cardiovascular function of female SHR, independent of the absence of estrogenic activity. Cardiac electrical activity was assessed by electrocardiogram (ECG) performed in rats under anesthesia at the end of each month of age to determine the period in which we would observe the changes in excitation and cardiac electrical conduction become significantly different. From these results, theses animals were distributed into 3 groups (n=10) of study: 3, 6 and 12 month-old. It was also observed that female with 3 and 6 month old were cycling through the vaginal smear method. We determined the blood pressure and hemodynamic ventricular through catheterization of right femoral artery in anesthetized rats. With these results, we evaluated the systolic function (+dp/dt), contractility index (IC), diastolic function (-dp/dt) and complacency (tau) of left ventricle. Cardiac remodeling or hypertrophy was assessed by left ventricular morphometry. In addition, we assessed the Autonomic Nervous System activity on cardiac function through the heart rate variability analysis as an indicator of cardiovascular involvement. The young SHR (3 month old) showed a gradual and progressive increase since the beginning of the blood pressure according to the aging, when compared to Wistar rats of the same age. Such ageing effects were also observed in ECG study of SHR, which showed from 6 month-old, significant changes in the QRS, QT and QT interval durations and changes in the ECG morphology, with superposition of two R waves and T wave inversion, typical of cardiac ischemia, which are new results for this model. For ventricular hemodynamic parameters, there was an increased contractility index due to left ventricular hypertrophy from 6 month. Over time (12 month), this hypertrophy has become harmful because it was associated with reduce ventricular compliance, thereby damaging the lusitropic activity. Furthermore, data from heart rate variability indicated that, since 6 month-old tone sympathetic tone predominance on heart function associated with reduction of parasympathetic modulation, making these animals subjected to arrythmias. In conclusion, SHR showed from 6 month-old, significant cardiovascular changes that result in daley in transmission of cardiac electrical impulse, increased left ventricular overload and may result in cardiac arrithimias and sudden death, as prematurely observed by the of heart rate variability / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Miguel Arcanjo Areas / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-09T20:50:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_MonicaAlessandraTeixeirados_D.pdf: 1218402 bytes, checksum: c91dd447b33272e2f271723339af18ec (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Ratos Wistar recém desmamados foram expostos, por via oral, a deltametrina e permetrina para avaliação dos efeitos cardiotóxicos assim como o provável efeito protetor de fibras alimentares sobre a ação desses piretróides. O trabalho teve como objetivos específicos à avaliação eletrocardiográfica, o estudo histológico do fígado e coração e a determinação de resíduos no coração e fígado dos animais experimentais. Para tanto, o trabalho foi dividido em três partes: 1) Ensaio agudo, 2) Ensaio subcrônico, 3) Ensaio subcrônico + administração de fibras. Na primeira fase do experimento, os animais receberam doses equivalentes à 1/2 DL50, 1/5 DL50 e 1/10 DL50 de permetrina e deltametrina em dose única, com o objetivo de se determinar a menor dose onde se observa efeito agudo (LOAEL). Durante o ensaio biológico, os inseticidas foram administrados por gavagem com a utilização de óleo de milho (5 mL/kg) como veículo. Os animais do grupo controle receberam apenas óleo de milho, nas mesmas condições. Após a realização dos eletrocardiogramas (ECG) constatou-se que administração de 1/10 DL50 de permetrina e deltametrina foi a melhor dose para a realização do ensaio subcrônico de 28 dias. Durante o ensaio subcrônico, os piretróides foram administrados, diariamente, nas mesmas condições do ensaio agudo tendo sido verificado no ECG dos animais experimentais efeito cronotrópico negativo, prolongamento do intervalo PR e do complexo QRS, sugerindo retardo na condução dos estímulos dos átrios para os ventrículos. Além disso, o prolongamento dos intervalos QT e QTc indicaram retardo no processo de despolarização e repolarização ventricular, sugerindo risco de morte súbita. O complexo QRS apresentou maior prolongamento somente nos animais que receberam a deltametrina. Na terceira fase do experimento, foi avaliado o possível efeito protetor da pectina (fibra solúvel) e da celulose (fibra insolúvel), sobre a ação cardiotóxica dos piretróides, com a utilização da dose testada no ensaio subcrônico. A pectina se mostrou eficiente na redução dos efeitos tóxicos observados, já que sua presença aumentou a freqüência cardíaca e reduziu o intervalo PR, QT e QTc além do complexo QRS. A ingestão de celulose não alterou o quadro de toxicidade observado nos animais submetidos às substâncias testadas. Após o término dos ensaios subcrônicos, o coração e o fígado foram retirados dos animais experimentais para a avaliação histológica. O coração dos animais não apresentou alterações histológicas após a exposição a ambos os piretróides, no entanto, os fígados dos ratos que ingeriram deltametrina apresentaram células inflamatórias, hapatócitos irregulares, alterações citoplasmáticas, núcleo condensado e nucléolo indefinido. A exposição oral a permetrina induziu as mesmas alterações histológicas observadas nos fígados expostos a deltametrina, com exceção de infiltrações inflamatórias. A administração de pectina na dieta reduziu todas as alterações histológicas observadas anteriormente. No entanto, a celulose não se mostrou eficaz na proteção dos tecidos contra os efeitos histológicos dos piretróides estudados. Ao final do ensaio de toxicidade subcrônica, os resíduos de deltametrina e permetrina foram determinados no fígado e coração através do desenvolvimento/validação de método por cromatografia gasosa acoplada ao detector de captura de elétrons, não tendo sido detectada a presença destes resíduos nos tecidos estudados (LD < 0.9/0.2 para deltametrina e LD < 1/0.2 para permetrina em fígado e coração, respectivamente) / Abstract: The study was conducted on male wealing Wistar rats. They were exposed, by gavage, to deltamethrin and permethrin and the carditoxic effects of the pyrethroids and protective effects of dietary fibres were determinated. The purposes of this study were the eletrocardiographics evaluation, the histopathological study of the liver and heart and the residues determination in heart and liver of the rats. For that, this worky was divided in three parts: 1) Acute exposure, 2) Subchronic exposure, 3) Subchronic exposure + dietary fibres. In the first step, the animals were exposed to LD50, ½ LD50, 1/5 LD50 and 1/10 LD50 of permethrin and deltamethrin to determinate the lowest (LOAEL) dose which the acute effect could be observed. The insecticides were administrated in corn oil (5 ml/kg), intragastrically, in a single dose. Parallel studies were conduced in a control group that received only corn oil. The ECG records showed that 1/10 LD50 dose of permethrin and deltamethrin was the best dose for the conduction of subchronic assay. The experimental groups received the pyrethroids once a day for 28 days, in the same conditions of the first study. The subchronic poisoning resulted in negative chronotropism, prolongation of the PR interval and QRS complex, suggesting decrease of the stimulus from the atriums to ventricles. Besides, the prolongation of QT and QTc intervals indicated a decrease of the despolarization and repolarization processes suggesting sudden cardiac death. The QRS complex prolongation appeared only in the animals that received deltamethrin. In the third fase, the possible protective effects of pectin (soluble fiber) and cellulose (insoluble fiber) on pyrethroids cariotoxicity were evaluated. For this study, 1/10 LD50 dose was utilizated. Pectin increased the heart rate and decreased the PR, QT and QTc intervals and QRS complex, showing be efficient in reducing the cardiotoxicity. The ingestion of cellulose did not change the effects in heart observed in experimental animals. After the subchronic exposition, the heart and liver were taken in order to evaluate histologic changes. No changes were observed in the hearts of the rats exposed to both of pyrethroids. However, the liver of the animals exposed to deltamethrin showed inflamatory cells, irregular hepatocytes, cytoplasmatic changes, condensed nucleus and indefinite nucleolus. The permethrin induced the same histological changes observed in the livers exposed to the deltamethrin, exception of the inflamatory infiltrations. The pectin in the diet reduced all the histological changes previously observed and the cellulose did not efficient in the protection of the studied tissues. In the end of the subchronic essay, the tissue residues levels of permethrin and deltamethrin in heart and liver were estimated by gas chromatography with electron-capture detection. Residues of permethrin and deltamethrin were not observed in the studied tissues. (LOD < 0.9/0.2 for deltamethrin and LOD < 1.0/0.2 for permethrin in liver and heart, respectively) / Doutorado / Doutor em Ciência de Alimentos

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2015-12-10T08:15:10Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcelo Borges dos Santos Junior - 2015.pdf: 6752015 bytes, checksum: 6aca92036265aa3b0b2c3265dd2db7ef (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-12-10T09:52:18Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcelo Borges dos Santos Junior - 2015.pdf: 6752015 bytes, checksum: 6aca92036265aa3b0b2c3265dd2db7ef (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-10T09:52:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcelo Borges dos Santos Junior - 2015.pdf: 6752015 bytes, checksum: 6aca92036265aa3b0b2c3265dd2db7ef (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-05-29 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Systemic hypertension (SH) is one of the main cardiovascular risk factors. It is a disease of often late detection due to its slow evolution and silence. Both, cats and man, SH is characterized by high and sustained levels of blood pressure (BP). The main consequences of SH are injuries in major organs, such as eyes, brain, kidneys, and heart. In order to avoid major problems generated by SH, researches have been conducted to identify new molecules capable to control SH. Recently a new prototype (LASSBio-897), was developed by the laboratory of Bioactive Substances (LASSBio) at the Federal University of Rio de Janeiro (UFRJ), which demonstrated significant vasodilation activity in rats. For a better understanding of these prototype, pre-clinical studies are needed in another specie, witch will serve to determine the pharmacokinetics and safety of the molecule. Therefore it is necessary, obeying the toxicological profile of the prototype, to pre-establish and administrate doses to another specie, in these case cats. In order to identify possible cardiovascular effects some complementary exams are needed, such as electrocardiogram, echodopplercardiogram and blood pressure measurement, besides it`s necessary to identify possible toxicity effects, so hematological exams are also needed, such as hemogram and serum biochemical. The aim of the study was to prove vasodilator effect induce by LASSBio-897 in cats. This effect was seen specially for the smallest dose of LASSBio-897 proposed. / A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é um dos principais fatores de risco cardiovascular e é uma doença na maioria das vezes de detecção tardia, devido à sua evolução lenta e silenciosa. Tanto em felinos como no homem a HAS é caracterizada por níveis elevados e sustentados de pressão arterial (PA). Como principais consequências da HAS são observadas lesões em órgãos importantes, tais como olhos, cérebro, rins e coração. A fim de evitar a grande problemática gerada pela HAS, pesquisas vem sendo conduzidas em busca de novos medicamentos capazes de controlar os níveis da PA. Recentemente foi desenvolvido um protótipo a fármaco (LASSBio-897) pelo Laboratório de Substâncias Bioativas (LASSBio) da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), que demonstrou significativa atividade vasodilatadora em ratos. Para a comprovação da eficácia dessa substância são necessários estudos pré-clínicos em outras espécies, que servirão para determinação da farmacocinética e segurança da molécula. Para isso é necessária a administração de doses pré-estabelecidas, obedecendo ao perfil toxicológico do protótipo a fármaco e monitoração do animal, sendo esta realizada por meio de análises hematológicas, avaliação da função renal e hepática com auxílio de análises bioquímicas e monitoração dos efeitos sobre o sistema cardiovascular por meio da realização de exames eletrocardiográficos, ecodopplercardiográficos e mensurações de pressão arterial sistêmica. Portanto esperava-se com este estudo a comprovação dos efeitos vasodilatadores do LASSBio-897 bem como avaliar a sua segurança clínica em gatos. No presente estudo, efeito vasodilatador induzido pelo protótipo LASSBio-897, fora observado, sendo a menor dose avaliada, a que apresentou melhor resposta vasodilatadora.

Neste estudo, foi proposta a exploração de um banco de dados, com informações de exames de eletrocardiogramas (ECG), utilizado pelo sistema denominado Tele-ECG do Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia, aplicando a técnica de data mining (mineração de dados) para encontrar padrões que colaborem, no futuro, para a aquisição de conhecimento na análise de eletrocardiograma. A metodologia proposta permite que, com a utilização de data mining, investiguem-se dados à procura de padrões sem a utilização do traçado do ECG. Três pacotes de software (Weka, Orange e R-Project) do tipo open source foram utilizados, contendo, cada um deles, um conjunto de implementações algorítmicas e de diversas técnicas de data mining, além de serem softwares de domínio público. Regras conhecidas foram encontradas (confirmadas pelo especialista médico em análise de eletrocardiograma), evidenciando a validade dessa metodologia. / In this study, the exploration of electrocardiograms (ECG) databases, obtained from a Tele-ECG System of Dante Pazzanese Institute of Cardiology, has been proposed, applying the technique of data mining to find patterns that could collaborate, in the future, for the acquisition of knowledge in the analysis of electrocardiograms. The proposed method was to investigate the data looking for patterns without the use of the ECG traces. Three Data-mining open source software packages (Weka, Orange and R - Project) were used, containing, each one, a set of algorithmic implementations and various data mining techniques, as well as being a public domain software. Known rules were found (confirmed by medical experts in electrocardiogram analysis), showing the validity of the methodology.

A utilização das ressecções pulmonares em cães e gatos, quer sejam por lobectomia ou pneumonectomia, é realizada no intuito de cura ou paliação de processos broncopulmonares sempre que os meios conservadores de tratamento clínico sejam considerados ineficientes. Tendo em vista as significativas modificações que a pneumonectomia acarreta, novos estudos experimentais devem ser feitos para elucidar as vantagens desta intervenção cirúrgica, bem como aplicá-la com a devida segurança. O presente estudo tem como objetivo avaliar as alterações eletrocardiográficas e as alterações histopatológicas no pulmão esquerdo de cães submetidos à pneumonectomia direita. Foram utilizados dez cães, machos ou fêmeas, adultos, sem raça definida e pesando entre dez e trinta quilos. Foram avaliados os parâmetros clínicos do animal diariamente, as alterações em todas as derivações do eletrocardiograma e realizado estudo morfométrico de pulmão esquerdo bem como descrição das principais alterações histopatológicas. Foram descritos tópicos importantes da técnica cirúrgica que colaboram na prevenção de intercorrências trans e pós-operatórias. Todos os animais apresentaram boa evolução pós-operatória. Quanto à análise eletrocardiográfica, apenas um animal apresentou alteração de relevância clínica, sendo a ausência de alterações, a maioria dos casos. Presenciamos um caso de Complexos Ventriculares Prematuros decorrente à parada cardiorrespiratória revertida com sucesso. Verificamos diminuição da amplitude dos Complexos QRS nos primeiros 14 dias, retornado após 60 dias de pós-operatório. Quanto à descrição histopatológica, foram presenciados processos de hiperinsuflação ou alterações parenquimatosas não expressivas. Na análise morfométrica,as artérias intra-acinares indicaram aumento significante da porcentagem de espessura após pneumonectomia direita. As artérias com diâmetro 0-50 &micro;m apresentaram os maiores valores tanto nos períodos pré e pós-operatório, mas a taxa de aumento (%) foi mais evidente nas artérias com diâmetro maior de 100 &micro;m. / The intention of the use of pulmonary resections in dogs and cats, either lobectomy or pneumonectomy, is the cure or palliation of bronchopulmonary processes whenever the conservative clinical treatment means are considered ineffective. Bearing in mind the significant alterations that the pneumonectomy causes, new experimental studies must be done to elucidate the advantages of this surgical intervention, as well as perform it without any risk. The aim of the current study is to evaluate both the eletrocardiographical and the histopathological alterations in the lungs of dogs that were undergone a right pneumonectomy. Ten either male or female adult mongrel dogs weighing between ten and thirty kilos were investigated. The clinical parameters of the animals and the alterations in every eletrocardiogram derivation were evaluated day after day, and a left lung morphometrical study and the description of the main histopathological alterations were made, as well. Important topics of the surgical technique that contribute to prevent the trans and post-operative complications were described. All the animals presented a good post-operative outcome. As for the eletrocardiographical analysis, few of them were of clinical significance and in most cases there were no alterations. We observed a premature ventricular complex case resulted from a cardiorrespiratory arrest that was reverted to successfully. We found out decrease of QRS Complex Amplitude on the 0-14 days, and it returned to normal after sixty post-operative days. As for histopathological description, neither significant hiperinsuflation processes nor parenquimatous alterations were practically observed. In the morphometric analysis, the intra-acinar arteries showed, a significant increase of the thickness percentage after right pneumonectomy. The arteries with diameter 0-50&micro;m presented the most values either period pre or post-operative, but increase rate (%) was more evident in the greater than 100 &micro;m diameter arteries.

Electrocardiogram (ECG) records the electrical impulses from myocardium, reflects the underlying dynamics of the heart and has been widely exploited to detect and identify cardiac arrhythmias. This dissertation examines a resource-saving cloud based long-term ECG (CLT-ECG) monitoring system which consists of an ECG raw data acquisition system, a mobile device and a serve. Three issues that are critically pertaining to the effectiveness and efficiency of the monitoring system are studied: the detection of life-threatening arrhythmias, the discrimination of normal and abnormal heartbeats to facilitate the resource-saving operation and the multi-class heartbeat classification algorithm for non-life-threatening arrhythmias. The detection algorithm for life-threatening ventricular arrhythmias, which is critical to saving patients’ lives, is investigated by exploiting personalized features. Two new personalized features, namely, aveCC and medianCC, are extracted based on the correlation coefficients between a patient-specific regular QRS-complex template and his/her real-time ECG data, characterizing subtle differences in the QRS complexes among different people. A small set of the most effective features is selected for efficient performance and real-time operation using Support Vector Machines (SVMs). The effectiveness of the proposed algorithm is validated in enhancing the performance under both the record-based and database-based data divisions. The classification algorithm achieves results outperforming the existing classification performances using top-two or top-three features. A novel patient-specific arrhythmia detection algorithm, which discriminates the normal and abnormal heartbeats, is proposed using One-Class SVMs. Conventionally, CLT-ECG systems are used to solve problems such as the portable problem and the difficulty of capturing the intermittent arrhythmias. However, CLT-ECG systems are subject to several practical limitations: battery power restriction, network congestion and heavily redundant ECG data. To overcome these problems, a resource-saving CLT-ECG system is studied, in which a novel arrhythmia detection algorithm closely related to the resource-saving rate is proposed and examined in detail. The proposed arrhythmia detection algorithm explores two types of variations: waveform change indicator (WCI), which reflects a change within one heartbeat; modified RR interval ratio (modRRIR), which characterizes the successive heartbeat interval variation. The overall classification result is obtained from combining the results separately adopting WCI and modRRIR. The proposed algorithm is validated using the public ECG database with a result outperforming others in the literature, as well as using the data collected from the ECG platform HeartCarer built in our research group. Considering the multi-class classification in the cloud server, a patient-specific single-lead ECG heartbeat classification strategy is proposed to discriminate ventricular ectopic beats (VEBs) and Supraventricular Ectopic Beats (SVEBs). Two types of features are extracted: Intra-beat features characterize the distortion of the waveform within one heartbeat, while inter-beat features reflect the variation between successive heartbeats. A novel fusion strategy consisting of a global classifier and a local classifier is presented. The local classifier is obtained using the high-confidence heartbeats extracted from the first 5-minute data of a specific patient, while the global classifier is trained by the public training data. The advantage of the developed strategy is that fully automatic classification is realized without the intervention of physicians. Finally, simulation results show that comparable or even better classification performance is achieved, which validates the effectiveness of the proposed strategy. / Graduate / 2019-03-19

Responsable d’un quart des accidents vasculaires cérébraux, la fibrillation auriculaire (FA) est l’arythmie cardiaque la plus répandue. La thérapie d’ablation par cathéter (CA) est de plus en plus utilisée pour traiter la FA, mais ses effets sur le substrat cardiaque ne sont pas suffisamment compris, d’où un taux de réussite très variable. L’électrocardiogramme (ECG) à 12 voies représente un outil non invasif peu coûteux pour caractériser la FA à partir de l’activité électrique du cœur. Cependant, les prédicteurs classiques de l’issue de la CA présentent plusieurs inconvénients, notamment leur calcul manuel sur une seule voie de l’ECG. Cette thèse exploite explicitement le caractère multi-capteur de l’ECG au moyen de techniques de décomposition multivariées, démontrant qu’elles peuvent améliorer la puissance prédictive de certaines propriétés de l’ECG dans le cadre de la CA. L’amplitude des ondes fibrillatoires est corrélée avec le résultat de la CA, et traitée par une méthode multi-capteur basée sur l’analyse en composantes principales (PCA). Des variantes comme la PCA pondérée (WPCA) et la factorisation en matrices non négatives (NMF) peuvent aussi quantifier la variabilité spatio-temporelle de la FA sur l’ECG. La théorie de l’information permet également d’estimer le niveau de corrélation entre les voies de l’ECG, mis en relation avec le résultat de la CA grâce à des approches multi-capteurs. Enfin, une dernière ligne de recherche concerne la réponse ventriculaire manifestée sur la variabilité cardiaque. L’approche paramétrique de processus ponctuel est capable de souligner certaines propriétés de cette variabilité, améliorant ainsi la caractérisation de la FA. / Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained arrhythmia encountered in clinical practice, and one of the main causes of stroke. Yet its thorough characterization and treatment remain an open issue. Despite the increasing popularity of the radiofrequency catheter ablation (CA) therapy, very little is known about its impact on heart substrate, leading to rather uncertain success rates. This calls for advanced signal processing tools for quantitatively assessing CA outcome. The surface 12-lead electrocardiogram (ECG), a noninvasive and cost-effective cardiac activity recording modality, provides valuable information about AF. However, some issues affect most of the standard CA outcome predictors, e.g., manual computation and limited single-lead perspective. This thesis aims at explicitly exploiting the ECG’s multilead character through multivariate decomposition tools, so as to enhance the role of some ECG features as CA outcome predictors. Fibrillatory wave amplitude is correlated with CA success in a multilead framework through principal component analysis (PCA). Multivariate approaches also enhance AF spatiotemporal variability measured on the ECG (e.g., weighted PCA, nonnegative matrix factorization), evidencing that the less repetitive the AF pattern, the less likely CA success. Information theory also quantifies interlead similarity between AF patterns, and is linked with CA outcome in a multilead framework. Another perspective focuses on the ventricular response as reflected on heart rate variability (HRV). Point process modeling can highlight certain HRV properties typical of AF in a parametric probabilistic context, helping AF pattern recognition.

To circumvent some inherent problems in the conventional ECG, this research reinvestigates an ‘unassisted’ approach which enables ECG measurement without the placement of leads on the body. Employed in this research is a widely accepted assumption that the electrical activity of the heart may be represented, largely, by a 3-D time-varying current dipole (3D-CD). From the PhysioBank database, mECG and fECG data were obtained, and Singular Value Decomposition (SVD) was performed to estimate the time-varying Vector ECG dipole. To determine the sensing matrix responsible for transforming the activity of the 3D-CD into the potential distribution on the surface of the medium, the ECG vector dipole signals are used to excite a 3D-CD in water medium of a specific shape-containing-ellipsoid model(s) in COMSOL tool. The sensing matrix thereby estimated is then utilized to reconstruct the 3D-CD signals from the signals measured by the probes on the surface of the medium. Fairly low NRMSEs (Normalized Root-Mean-Squared Errors) are attained. The approach is also successfully extended to the case of two ellipsoids, one inside the other, representing a pregnant female subject. Low NRMSEs (Normalized Root-Mean-Squared Errors) are again observed.