Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2017-06-12T18:00:24Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) CARLOS BORGES FILHO.pdf: 1634053 bytes, checksum: f644f69e5e2309834c31b95712982bd3 (MD5) / Approved for entry into archive by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2017-06-12T18:00:55Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) CARLOS BORGES FILHO.pdf: 1634053 bytes, checksum: f644f69e5e2309834c31b95712982bd3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-12T18:00:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) CARLOS BORGES FILHO.pdf: 1634053 bytes, checksum: f644f69e5e2309834c31b95712982bd3 (MD5) Previous issue date: 2016-12-30 / A depressao e uma doenca altamente incapacitante e que tem acometido um percentual crescente da populacao mundial. Ainda que varios antidepressivos estejam comercialmente disponiveis ha decadas, os efeitos colaterais destas drogas, aliados ao fato de que nem todos os pacientes respondem satisfatoriamente ao tratamento, levam a uma busca continua por novas alternativas para o tratamento ou complementacao do tratamento da depressao. Assim, expande-se cada vez mais o numero de estudos que avaliam compostos candidatos a antidepressivos. Neste contexto e que o efeito tipo-antidepressivo da crisina, um flavonoide natural abundante no maracuja do mato (Passiflora coerulea), em camundongos submetidos ao estresse cronico imprevisivel (UCS) foi demonstrado anteriormente por nosso grupo. No entanto, os fatores neuroquimicos associados a este efeito carecem de maiores investigacoes. Deste modo, o objetivo deste estudo foi avaliar os fatores neuroquimicos associados ao efeito tipo-antidepressivo do flavonoide crisina em dois modelos animais de depressao, o modelo do UCS e o modelo da bulbectomia olfatoria (OB), ambos em camundongos. No modelo do UCS foram avaliados o cortex pre-frontal (PFC) e o hipocampo (HP), enquanto no modelo da OB foi avaliado o HP. O UCS e a OB induziram um comportamento tipo-depressivo, caracterizado pela diminuicao no tempo de lambida no teste de borrifagem de sacarose e pelo aumento no tempo de imobilidade no teste de suspensao de cauda ou no teste de nado forcado. Ainda, a OB ocasionou alteracoes no teste de campo aberto, decorrentes da hiperatividade caracteristicamente induzida por este modelo. O tratamento oral com crisina (5 ou 20 mg/kg, durante 28 dias no modelo do UCS, e por 14 dias no modelo da OB), de forma semelhante a fluoxetina (10 mg/kg, controle positivo), culminou na prevencao destas alteracoes, confirmando a acao tipo-antidepressiva da crisina nos parametros comportamentais avaliados. O UCS ocasionou o aumento nos niveis plasmaticos do hormonio liberador de corticotrofina, do hormonio adrenocorticotrofico, e a atividade das caspases 3 e 9 nas estruturas cerebrais avaliadas, enquanto a OB ocasionou a reducao dos niveis hipocampais do fator neurotrofico derivado do encefalo. O UCS e a OB resultaram no aumento dos niveis de citocinas proinflamatorias nas estruturas cerebrais avaliadas, como fator de necrose tumoral-α, interferon- γ, interleucina-1β, interleucina-6, alem do aumento dos niveis de quinurenina. O UCS e a OB tambem induziram a diminuicao dos niveis de 5-hidroxitriptamina (5-HT) e o aumento da 11 atividade da enzima indoleamina-2,3-dioxigenase. O tratamento com crisina, de forma semelhante a fluoxetina, promoveu a atenuacao de todas estas alteracoes ocasionadas pelo UCS ou pela OB. Em suma, os resultados deste estudo vem a corroborar com a hipotese de que o flavonoide crisina e um alvo potencial no estudo de novas alternativas para o tratamento ou para a complementacao do tratamento da depressao. Adicionalmente, este trabalho indica a associacao das citocinas pro-inflamatorias, da via da quinurenina, do metabolismo da 5-HT, das neurotrofinas e da atividade das caspases na acao tipo-antidepressiva exercida pela crisina em camundongos expostos ao UCS ou a OB. Finalmente, o presente trabalho expoe o maracuja do mato como um importante alvo para o estudo dos produtos naturais no combate a depressao, mostrando a fundamentalidade da investigacao da funcionalidade e constituicao bioativa desta e outras plantas do bioma pampa. / Depression is a highly incapacitating disease that has affected a crescent percentage of the world population. Although various antidepressants have been commercially available for decades, the side effects of these drugs, together with the fact that not all patients respond satisfactorily to treatment, lead to continuous search for new alternatives for the treatment or supplementary treatment of depression. Thus, the number of studies evaluating compounds candidate to antidepressants expands increasingly. In this context, the antidepressant-like effect of chrysin, a natural flavonoid abundant in passion fruit bush (Passiflora coerulea), in mice subjected to unpredictable chronic stress (UCS) has been previously demonstrated by our group. However, neurochemical factors associated with this effect require further investigations. Thus, the objective of this study was to evaluate the neurochemical factors associated with the antidepressant-like effect of chrysin in two animal models of depression, the model of UCS and the model of olfactory bulbectomy (OB), both in mice. In the UCS model the prefrontal cortex (PFC) and the hippocampus (HP) were evaluated, in the OB model the HP was evaluated. The UCS and OB induced a depressive-like behavior, characterized by the decrease in the total time of grooming in the splash test and by increase on immobility time in the tail suspension test or forced swimming test. Still, OB induced changes in open field test, resulting from the hyperactivity characteristically induced by this model. The oral treatment with chrysin (5 or 20 mg/kg for 28 days in the UCS model and for 14 days in OB model), similarly to fluoxetine (10 mg/kg, positive control) resulted in the prevention of these changes, confirming the antidepressant-like action of chrysin in the behavioral parameters evaluated. The UCS led to an increase in plasma levels of corticotropin-releasing hormone, adrenocorticotropic hormone and activity of caspases 3 and 9 in the brain structures evaluated, while the OB caused a reduction of hippocampal levels of brain-derived neurotrophic factor. The UCS and OB resulted in increase of proinflammatory cytokines levels in the brain structures evaluated, such as tumor necrosis factor-α, interferon- γ, interleukin-1β, interleukin-6, and increase kynurenine levels. UCS and OB also induced the decrease in 5-hydroxytryptamine (5-HT) levels and the increase of the activity of indoleamine-2,3-dioxygenase enzyme. Treatment with chrysin, similarly to fluoxetine, 13 promoted the attenuation of all these changes caused by UCS or OB. In summary, results of this study come to corroborate the hyphotesis that the flavonoid chrysin is a potential target in the study of new alternatives for the treatment or complement treatment of depression. Additionally, this study indicates the association of pro-inflammatory cytokines, of kynurenine pathway, of 5-HT metabolism, of neurotrophins and of caspases activities in the antidepressant-like action exerted by chrysin in mice exposed to UCS or OB. Finally, this paper exposes the passion bush as an important target for the study of natural products to combat depression, showing the importance of research of functionality and bioactive constitution of this and other plants of the pampa biome.

Submitted by (edna.saturno@ufrpe.br) on 2017-02-22T16:32:41Z No. of bitstreams: 1 Victor Andrade da Silva.pdf: 390078 bytes, checksum: c2381631004f76239866e7fbd989d9a9 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-22T16:32:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Victor Andrade da Silva.pdf: 390078 bytes, checksum: c2381631004f76239866e7fbd989d9a9 (MD5) Previous issue date: 2013-02-27 / Stocking density is recognized as a critical factor in aquaculture, since high densities represent a potential source of chronic stress. This study investigated the effects of a chronic stressor, such as high stocking densities, on growth, physiological responses, and flesh quality of juvenile cobia (Rachycentron canadum) tested for a period of 42 days. The trial was conducted in a recirculating aquaculture system equipped with tanks of 70 L tanks. Cobia of 46.32 ± 0.22 g (mean ± SEM) were randomly distributed into three stocking densities (3.30 ± 0.02; 6.67 ± 0.03; 13.15 ± 0.16 g L-1), and three replicates. Treatment groups were nominally assigned as low density (LD; 5 fish/tank), medium density (MD; 10 fish/tank), and high density (HD; 20 fish/tank), respectively. Plasma concentrations of cortisol, osmolality and lactate were not affected by density levels, and values were according with those reported as basal for juvenile cobia. However, growth rate were influenced by density levels, in which weight gain and specific growth rate were significantly higher in the LD group. Drip loss did not differ among density groups. However, stocking density influenced the onset and development of rigor mortis. Our findings indicated that rearing juvenile cobia at the high densities negatively affected growth rate and flesh quality. Results suggest that juvenile cobia reared at the high densities were able to counteract stress. However, energy from the diet and/or body reserves was diverted from growth as a response to the elevated metabolic demand caused by stress. In this regard, juvenile cobia should be maintained at a final biomass up to approximately 15 kg m-3 to ensure a maximal growth rate and an improved final product quality. To our knowledge, this is the first report assessing the influence of a chronic stressor on both physiological responses and flesh quality parameters in cobia. This may provide information to the advancement of cobia aquaculture, leading to improvements in fish welfare, final product quality and increased productivity. / A densidade de estocagem é amplamente reconhecida como um fator crítico em aquicultura, uma vez que altas densidades representam uma potencial fonte de estresse crônico. Este estudo avaliou a resposta fisiológica, desempenho zootécnico e qualidade de filé de juvenis de beijupirá (Rachycentron canadum) submetidos a um estressor crônico, como altas densidades, visando à definição de condições de criação que levem à melhoria do bem estar animal e ao incremento da produtividade e qualidade do produto final. Os peixes foram testados por um período de 42 dias, em que juvenis de 46,32 ± 0,22 g (média ± erro padrão) foram aleatoriamente distribuídos em três densidades (3,30 ± 0,02; 6,67 ± 0,03; 13,15 ± 0,16 g L-1), e em três repetições. Os tratamentos foram designados como baixa densidade (LD; 5 peixe/tanque), densidade média (MD; 10 peixe/tanque), e alta densidade (HD; 20 peixes/tanque), respectivamente. As concentrações de cortisol e lactato e a osmolalidade do plasma sanguíneo não foram afetadas pela densidade de estocagem, e seus valores estavam de acordo com as faixas basais previamente relatados para juvenis de beijupirá. No entanto, o ganho de peso e a taxa de crescimento específico foram significativamente maiores no grupo LD. A densidade de estocagem também influenciou o início e o desenvolvimento do rigor mortis. Juvenis de beijupirá criados na alta densidade apresentaram menor taxa de crescimento e qualidade de filé. Os resultados sugerem que juvenis de beijupirá criados nas altas densidades foram capazes de contrapor o estresse ao nível de composição do plasma. Contudo, energia da dieta e/ou reservas do corpo podem ter sido desviadas do crescimento como resposta à alta demanda metabólica causada pelo estresse. Dessa forma, o presente estudo sugere que juvenis de beijupirá devem ser mantidos em uma biomassa final de até 15 kg m-3, aproximadamente para garantir máximo crescimento e melhor qualidade do produto final. Aparentemente, este estudo é o primeiro a abordar a influencia de um estresse crônico na resposta fisiológica e qualidade de filé de juvenis de beijupirá. Os resultados podem fornecer informações para avanços na criação dessa espécie, conduzindo a melhorias no bem estar animal, na qualidade do produto final e no aumento da produtividade

Submitted by Daniele Amaral (daniee_ni@hotmail.com) on 2016-10-05T20:44:37Z No. of bitstreams: 1 DissWCF.pdf: 1667974 bytes, checksum: eb02b0255d4c2035728b60b62b8627e0 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-20T16:21:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissWCF.pdf: 1667974 bytes, checksum: eb02b0255d4c2035728b60b62b8627e0 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-20T16:21:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissWCF.pdf: 1667974 bytes, checksum: eb02b0255d4c2035728b60b62b8627e0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-20T16:21:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissWCF.pdf: 1667974 bytes, checksum: eb02b0255d4c2035728b60b62b8627e0 (MD5) Previous issue date: 2016-03-31 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Emotional stress has been recognized as a risk factor for cardiovascular diseases. Nevertheless, the mechanisms involved in the etiology of cardiovascular dysfunctions evoked by stress are still poorly understood. Thus, in the present study we investigated the involvement of angiotensin II acting in the type 1 receptor (AT1) in cardiovascular dysfunctions evoked by chronic stress in rats. For this, we compared the effect of chronic treatment with the AT1 receptor antagonist losartana (30mg/kg/day, p.o.) in the cardiovascular and autonomic changes following 10 days exposure to chronic variable stress (CVS, heterotypic stressor) and repeated restraint stress (RRS, homotypic stressor). Neither RRS nor CVS affected basal values of arterial pressure and heart rate. However, RRS increased sympathetic tone to the heart and decreased cardiac parasympathetic activity, whereas CVS decreased cardiac parasympathetic activity. Both chronic stressors also impaired the baroreflex function. All alterations in autonomic activity and the baroreflex impairment were inhibited by treatment with losartan. Complementary measurements of parameters commonly analyzed in studies investigating stress effects also indicated that CVS reduced body weight gain and increased circulating corticosterone, but these effects were not affected by losartan. In fact, CVS-evoked body weight change was even higher in losartan-treated animals. In conclusion, these findings indicate an involvement of angiotensin II/AT1 receptors in autonomic changes evoked by both homotypic and heterotypic chronic stressors. Additionally, present results suggest that increased circulating corticosterone evoked by CVS is independent of AT1 receptors, while reduction in body weight gain evoked by this heterotypic stressor is facilitated by treatment with losartan. / Estresse emocional tem sido reconhecido como um fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. No entanto, os mecanismos envolvidos na etiologia das disfunções cardiovasculares evocadas pelo estresse ainda são pouco compreendidos. Assim, no presente estudo nós investigamos o envolvimento da angiotensina II, agindo através do receptor tipo 1 (AT1), nas disfunções cardiovasculares evocadas por estresse crônico em ratos. Para isso, comparamos o efeito do tratamento crônico com um antagonista AT1, losartana (30 mg/kg/dia, p.o.), nas alterações cardiovasculares e autônomas após exposição por 10 dias a dois modelos de estresse crônico: o estresse crônico de variável (ECV, estressor heterotípico) e o estresse de restrição repetido (ERR, estressor homotípico). Nenhum dos protocolos de estresse crônico afetaram os valores basais de pressão arterial e frequência cardíaca. No entanto, o ERR aumentou o tônus simpático para o coração e diminuiu a atividade parassimpática cardíaca, enquanto o ECV diminuiu a atividade parassimpática cardíaca. Ambos os estressores crônicos também prejudicaram a função do barorreflexo. Todas as alterações na atividade autônoma e a disfunção do barorreflexo foram inibidas pelo tratamento com losartana. Medidas complementares de parâmetros comumente analisados em estudos investigando os efeitos do estresse também demonstraram que o nosso protocolo de ECV reduziu o ganho de peso e aumentou os níveis plasmáticos de corticosterona, porém nenhum destes efeitos foram afetados pelo tratamento com losartana. De fato, a redução no ganho de peso corporal induzida pelo ECV foi acentuada nos animais tratados com losartana. Em conclusão, estes resultados indicam um envolvimento dos receptores AT1 nas alterações autônomas evocadas pelos estressores homotípico e heterotípico. Além disso, os resultados do presente estudo sugerem que o aumento na corticosterona circulante causada pelo ECV é independente dos receptores AT1, enquanto a redução de ganho do peso corporal evocado por este estressor heterotípico é facilitado pelo tratamento com losartana.

Submitted by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2015-03-24T16:29:06Z No. of bitstreams: 2 Efeito da dieta de cafeteria em ratos submetidos ao estresse crônico variado.pdf: 933389 bytes, checksum: bcf4be3cbf009cc21ae22e87147278fb (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2015-03-24T18:02:21Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Efeito da dieta de cafeteria em ratos submetidos ao estresse crônico variado.pdf: 933389 bytes, checksum: bcf4be3cbf009cc21ae22e87147278fb (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2015-03-24T18:03:54Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Efeito da dieta de cafeteria em ratos submetidos ao estresse crônico variado.pdf: 933389 bytes, checksum: bcf4be3cbf009cc21ae22e87147278fb (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-24T18:03:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Efeito da dieta de cafeteria em ratos submetidos ao estresse crônico variado.pdf: 933389 bytes, checksum: bcf4be3cbf009cc21ae22e87147278fb (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-03-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Obesidade é definida pelo acúmulo de gordura no corpo, causada por um estilo de vida sedentário e ingestão de alimentos calóricos. As doenças relacionadas com o sobrepeso são consideradas um dos problemas de saúde pública mais grave em todo mundo, associada ao risco de diabetes e doenças cardiovasculares e certos tipos de câncer. O estresse também tem sido mencionado como um problema da sociedade moderna que causa distúrbios emocionais e fisiológicos. Nas últimas décadas foi crescente o número de doenças relacionadas ao estresse, sobrepeso e obesidade, associadas ao aumento do consumo de alimentos energeticamente densos. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos de uma DC associada ao estresse crônico variado (ECV) nos parâmetros bioquímicos, depósitos de gordura corporal e comportamentais. Foram utilizados 40 ratos machos Wistar divididos em quatro grupos: Controle total (C) – Ração padrão sem modelo de estresse; Grupo estresse (E) – ração padrão e estresse; grupo Dieta de cafeteria sem estresse (D) e Grupo Dieta + Estresse (ED). Os animais foram submetidos ao ECV durante 40 dias, em horários e dias alternados. Os parâmetros de ansiedade avaliados pelo teste Labirinto em cruz elevado (Plus Maze) mostraram que a dieta foi capaz de reverter ou amenizar os efeitos do estresse. A atividade locomotora, avaliada pelo teste Campo Aberto (Open Field) não foi alterada pela dieta, nem pelo estresse. A memória avaliada pelo teste Reconhecimento de Objetos não foi alterada, nem pela dieta, nem pelo estresse. Os animais do grupo E obtiveram menor ganho de peso, e a dieta compensou o efeito do estresse em relação ao ganho de peso nos animais que receberam DC e ECV. Houve aumento do peso do fígado e dos tecidos adiposos (subcutâneo e abdominal) dos animais que receberam a DC, porém não submetidos ao ECV. Os níveis séricos de glicose, triglicerídeos, colesterol total, HDL-Colesterol, lipase, foram mensurados, porém não sofreram alterações significativas. / Obesity is defined as an accumulation of fat in the body, caused by a sedentary lifestyle and consumption of high-calorie foods. Diseases related to overweight are considered one of the most serious problems of public health worldwide, associated with risk of diabetes and cardiovascular disease and certain cancers. Stress has also been mentioned as a problem of modern society that causes emotional and physiological disorders. In the last decades has been the increasing number of stress-related, overweight and obesity, associated with increased consumption of energy- dense foods. The object of study to evaluate the effects of a cafeteria diet associated with chronic varied stress (CVS) in biochemical parameters, deposits of body fat and behavioral. Stress Group (S) - standard chow and stress; cafeteria diet group without stress (D) and diet + stress group (SD) standard model without stress control group rats (C): Fourt Wistar rats were divided into four groups used). The animals were submitted to the CVS for 40 days on alternate days and times. The parameters of anxiety assessed by Plus Maze showed that the diet was able to reverse or ameliorate the effects of stress. Locomotors activity, assessed by the Open Field Test was not altered by diet or by stress. The memory assessed by the Object Recognition Test has changed, neither by diet nor by stress. Animals in group E had lower weight gain, diet and offset the effect of stress in relation to weight gain in animals fed cafeteria diet and CVS. There was an increase in liver weight and adipose tissues (subcutaneous and abdominal) of animals that received the cafeteria diet, but not undergoing CVS. Serum glucose, triglycerides, total cholesterol, HDL- Cholesterol, lipase, were measured, but not changed significant.

Respostas adaptativas ao estresse podem ser acompanhadas por alterações nos comportamentos emocionais, em particular relacionados com medo e ansiedade, bem como alterações na sensibilidade dolorosa. Ainda, tem sido investigado o papel do óxido nítrico em áreas encefálicas relacionadas ao comportamento defensivo. Embora várias evidências têm demonstrado que o enriquecimento ambiental promove melhora nos processos de memória, no aprendizado e em respostas nociceptivas, a relação entre o estresse crônico e as vantagens da utilização do enriquecimento ambiental ainda são pouco investigadas. O presente estudo teve como objetivo investigar se o enriquecimento ambiental promove alteração do comportamento emocional, da sensibilidade nociceptiva, bem como na imunorreatividade à nNOS no núcleo central da amígdala, na formação hipocampal e na região dorsolateral da substância cinzenta periaquedutal, em ratos submetidos ao estresse por isolamento social ou estresse crônico variado e mantidos em ambiente enriquecido ou sem enriquecimento. Ratos machos Wistar (~70g) foram divididos aleatoriamente em dois grandes grupos experimentais: Ambiente Padrão (Padrão) ou Ambiente Enriquecido (EE), mantidos por 38 dias. Cada grupo foi subdividido dependendo do tipo de estresse crônico: Controle (sem estresse), Isolamento Social (por 38 dias) e Estresse Crônico Variado (do dia 28 ao dia 37). Ao fim do tempo experimental (dia 38) os ratos foram avaliados quanto ao comportamento emocional pelos testes de labirinto em cruz elevado (LCE) e claro/escuro (TCE) e sensibilidade nociceptiva pelo teste da placa quente (a qual foi realizada em duas etapas, sendo a primeira medida no dia 0 e outra no dia 38). A eutanásia dos ratos ocorreu no dia 39, para coleta do encéfalo para análise da imunorreatividade à óxido nítrico sintase neuronal (nNOS). Levando-se em consideração o comportamento emocional e a sensibilidade nociceptiva, os diferentes tipos de estresse crônico diminuíram a porcentagem de tempo, a frequência de entrada e a exploração da extremidade dos braços abertos e na frequência de mergulho de cabeça no teste do LCE, apesar de não alterar a sensibilidade nociceptiva. Por outro lado, o enriquecimento ambiental aumentou a porcentagem de tempo, a frequência de entrada e a exploração da extremidade dos braços abertos no teste do LCE, apesar de não alterar a sensibilidade nociceptiva. Foi observado aumento da imunorreatividade à nNOS na formação hipocampal em diferentes tipos de estresse crônico. Em particular, na região de CA3 houve interação significante entre os fatores estresse por isolamento social e ambiente de manutenção. Deste modo, os resultados obtidos neste trabalho sugerem que a formação hipocampal desempenha importante função no efeito ansiogênico exercido pelos diferentes tipos de estressores crônicos (aqui representados pelo isolamento social e pelo estresse crônico variado) provavelmente pela ativação do sistema nitrérgico e sugere-se que o enriquecimento possa prevenir o comportamento do tipo ansioso. / Adaptive responses to stress may be accompanied by changes in emotional behaviors, in particular related to fear and anxiety, as well as changes in pain sensitivity. Furthermore, the role of nitric oxide in brain areas related to defensive behavior has been investigated. Although several evidences have shown that environmental enrichment improves memory processes, learning and nociceptive responses, the relationship between chronic stress and the advantages of using environmental enrichment is still poorly investigated. The present study aimed to investigate whether environmental enrichment promotes alteration of the emotional behavior, nociceptive sensitivity, as well as immunoreactivity to neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in the central nucleus of the amygdala, hippocampal formation and dorsolateral periaqueductal gray matter in rats submitted to social isolation stress or chronic unpredictable stress and reared in enriched environment or standard environment. Male Wistar rats (~ 70g) were randomly divided into two major experimental groups: Standard Environment (Standard) or Enriched Environment (EE), maintained for 38 days. Each group was subdivided according to the type of chronic stress: Control (without stress), Social Isolation (for 38 days) and Chronic Unpredictable Stress (from day 28 to day 37). At the end of the experimental time (day 38), the rats were evaluated for emotional behavior by elevated plus maze (EPM) and light/dark box (LDBT) tests and nociceptive sensitivity by the hot plate test (which was performed in two steps , the first being measured on day 0 and the other on day 38). Euthanasia of rats occurred on day 39, to collect the brain for nNOS immunoreactivity analysis. Taking into account emotional behavior and nociceptive sensitivity, the different types of chronic stress decreased the percentage of time, the frequency of entry of the open arms, end-arm exploration and the head dipping frequency in the EPM, despite of not altering the nociceptive sensitivity. On the other hand, environmental enrichment increased the percentage of time, the frequency of entry of the open arms and the end arm-exploration in the EPM test, although it did not alter the nociceptive sensitivity. Increased immunoreactivity to nNOS in hippocampal formation was observed in different types of chronic stress. In particular, in the CA3 region there was a significant interaction between stress factors due to social isolation and maintenance environment. Thus, the results obtained in this study suggest that hippocampal formation plays an important role in the anxiogenic effect exerted by the different types of chronic stressors (represented here by social isolation and by chronic chronic stress) probably due to the activation of the nitrergic system and it is suggested that environmental enrichment can prevent of anxiety-like behavior.

O estresse crônico ou agudo pode alterar diversas funções relacionadas ao sistema cardiovascular, ocasionando doenças cardíacas. O sistema renina-angiotensina (SRA), importante participante do controle dessas funções, é profundamente afetado em resposta ao estresse. A angiotensina II (Ang II) é reconhecida como hormônio multifuncional que influencia diversos processos celulares importantes para a regulação da função vascular, incluindo regulação do tônus vascular, crescimento celular, dentre outros. Outro componente do SRA é a angiotensina 1-7 (Ang 1-7), suas ações vasculares envolvem aumento na produção de prostanóides vasodilatadores, óxido nítrico e fator hiperpolarizante derivado do endotélio. O objetivo do presente trabalho foi avaliar as conseqüências do estresse, agudo ou crônico, sobre as atividades vasomotoras da Ang II e da Ang 1-7, os mecanismos envolvidos na contração e relaxamento induzidos, respectivamente, por estes peptídeos e as modificações na expressão dos receptores AT1, AT2 e Mas, em carótida de ratos. O estresse crônico levou à diminuição do ganho de peso corpóreo dos animais, promoveu remodelamento das artérias carótidas, com significativo aumento da camada média acompanhada de redução da resposta de relaxamento da Ang 1-7, embora a expressão de seus receptores, do tipo Mas, estivesse aumentada. A maior expressão de receptores de Ang II, AT1 e AT2, desencadeada pelo estresse agudo não alterou a resposta contrátil deste peptídeo. Em carótidas de animais submetidos ao estresse crônico observa-se redução do Emax da Ang II e da Ang 1-7 após incubação com indometacina, sugerindo que prostanóides estão envolvidos na resposta vascular tanto da Ang II quanto da Ang 1-7 em situações de exposição prolongada ao estresse. A maior expressão de nitrotirosina em carótidas de animais expostos tanto ao estresse agudo quanto crônico, demonstra que o óxido nítrico e estresse oxidativo parecem estar relacionados às alterações vasomotoras, em resposta aos peptídeos Ang II e Ang 1-7. Foi evidenciado que o estresse agudo eleva significativamente os níveis plasmáticos de corticosterona e a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). Estes dados sugerem que os estresses agudo e crônico, por imobilização, alteram a expressão de receptores do SRA e a vasoatividade de carótidas em resposta à Ang II e Ang 1-7 em função de diferentes mecanismos celulares. / The chronic or acute stress can alter various functions of the cardiovascular system, causing heart disease. The renin-angiotensin system (RAS), a major participant in control of these functions, is profoundly affected in response to stress. Angiotensin II (Ang II) is recognized as a multifunctional hormone that influences many cellular processes important for the regulation of vascular function, including regulation of vascular tone, cell growth, among others. Another component of the RAS is angiotensin 1-7 (Ang 1-7), their actions involve an increase in vascular production of prostanoid vasodilators, nitric oxide and endothelium-derived hyperpolarizing factor. The aim of this study was to evaluate the consequences of chronic or acute stress on vasomotor activity of Ang II and Ang 1-7, the mechanisms involved in contraction and relaxation induced, respectively, by these peptides and the changes in the expression of AT1, AT2 and Mas in rat carotid artery. Chronic stress has led to decreased body weight gain of animals, promoted remodeling of carotid arteries with a significant increase in the medial layer accompanied by a reduction of the relaxation response to Ang 1-7, although the expression of their receptors (Mas) was increased. The highest expression of Ang II receptors, AT1 and AT2, triggered by acute stress did not alter the contractile response of this peptide. In carotid arteries of animals subjected to chronic stress is observed reduction of Emax of Ang II and Ang 1-7 after incubation with indomethacin, suggesting that prostanoids are involved in the vascular response of both Ang II and Ang 1-7 in exposed situations prolonged stress. The greater expression of nitrotyrosine in carotids from animals exposed to both acute or chronic stress, demonstrates that nitric oxide and oxidative stress appear to be related to vasomotor changes in response to peptides Ang II and Ang 1-7. It was shown that acute stress increases plasma levels of corticosterone and the production of reactive oxygen species (ROS). These data suggest that acute and chronic stress by immobilization, alter the expression of receptors of RAS and vasomotor activity in carotid artery in response to Ang II and Ang 1-7 by different cellular mechanisms.

A exposição prolongada a estressores socio-ambientais induz alterações duradouras nos níveis afetivo, cognitivo e fisiológico característicos de transtornos de ansiedade e depressão. No paradigma de estresse crônico variado (ECV) é possível modelar essas alterações com base na exposição aleatória, intermitente e incerta dos roedores a vários estressores. Porém, alguns indivíduos também demostram uma capacidade notável de adaptação ativa e persistem diante de eventos imprevisíveis e incontroláveis. Sabe-se também que o sistema neural histaminérgico (SNH) é um indicador sensível do estresse e regula as reações defensivas relacionadas. Contudo, pouco se sabe sobre o papel da histamina no modelo de ECV. Considerando ainda que o perfil comportamental dos camundongos estressados pelo ECV seja contraditório, o presente estudo investigou se (1) duas linhagens de camundongos seriam susceptíveis a respostas relacionadas ao estresse; (2) a neurotransmissão histaminérgica estaria envolvida na ansiedade induzida pelo estresse; (3) o tratamento crônico com L-histidina (LH) combinado ou não ao ECV modificaria a expressão de Fos em áreas cerebrais límbicas. Para testar o impacto do protocolo ECV sobre respostas do tipo depressivas, os comportamentos de camundongos Suíços não estressados (NST) e estressados (ST) foram analisados na tarefa de esquiva ativa de duas vias e no teste de suspensão da cauda. Não foi detectado aumento significativo da imobilidade passiva, mas o grupo ST apresentou hiperreatividade na tarefa de esquiva. Como etapa seguinte, os efeitos do ECV no comportamento ansioso dos animais NST e ST foi verificado no labirinto em cruz elevado (LCE). Notavelmente, camundongos C57Bl/6 estressados desenvolveram respostas ansiogênicas, enquanto a linhagem de Suíço exibiu um perfil comportamental heterogêneo no LCE. Estes resultados indicam que o regime de ECV induz um efeito ansiogênico de modo consistente em animais C57Bl/6 adultos, enquanto os camundongos Suíço são resilientes ao protocolo. Além disso, a ansiedade induzida pelo ECV não foi revertida ou potencializada pela administração crônica de LH, enquanto que a estimulação farmacológica prolongada do SNH poderia representar um potencial estresse isoladamente. Adicionalmente, uma hipo-ativação das áreas corticais pré-limbicas e infralímbicas foi relacionada à condição de estresse crônico, sem efeitos resultantes do tratamento farmacológico. A expressão de Fos+ induzida pela exposição ao LCE foi detectada nos subnúcleos lateral, basolateral e central, porém não houve ativação diferencial destes subnúcleos amígdaloides influenciados pelo ECV e/ou tratamento. Assim, os resultados apresentadas corroboram evidências de que respostas ao estresse são genética e experiência-dependentes, resultando em resiliência ou má adaptação de indivíduos e linhagens. Além disso, o ECV foi capaz de causar uma resposta ansiogênica acompanhada de hipo-ativação de subáreas específicas do córtex pré-frontal medial, região cerebral importante na regulação dos comportamentos defensivos e nas respostas psicofisiológicas do estresse. Finalmente, o tratamento crônico com LH não alterou os parâmetros comportamentais e neuroanatômico-funcionais influenciados pelo estresse. / Chronic exposure to socio-environmental stressors leads to a myriad of long-term alterations in affective, cognitive and physiological levels, which typifies prevalent neuropsychiatric disorders. Importantly, chronic variable stress (CVS) is an experimental model for anxiety- and depressive-like disorders based on the random, intermittent, and uncertain exposure to various stressors. Some individuals also show a remarkable ability to adapt and actively cope and persist in the face of such unpredictable and uncontrollable events. Histamine is a sensitive indicator of stressful experiences and modulates the activation of neuroendocrine stress response to influence defensive reactions. However, little is known about the role of histamine on CVS model. While the behavioral profile of CUS-stressed mice is also contradictory, we investigated whether (1) two widely used mouse strains were susceptible to stress-related responses; (2) histaminergic neurotransmission is involved on stress-induced anxiety; (3) L-histidine (LH) chronic treatment combined to CVS changes Fos expression in limbic areas. To test the impact of the CVS protocol on depressive-like responses, the performance of non-stressed (NST) and stressed (ST) Swiss animals was analyzed in the two-way avoidance task and in the tail suspension test. No increased passive immobility was detected, but the ST group did display hyperreactivity in the avoidance task. Next, the effects of CVS on anxiety were examined in the elevated plus maze (EPM). Remarkably, stressed C57Bl/6 developed anxiogenic responses, while Swiss mice displayed a heterogeneous behavioral profile in the EPM. These results indicate that 2-week-long CVS regimen consistently induces anxiogenic-like response in adult C57Bl/6 mice, while Swiss animals seem to be resilient. Additionally, CVS-induced anxiety is not reversed or potentialized by the chronic administration of LH, but the histamine precursor appears to be a potential stressor per se. Importantly, a hypoactivation of the prelimbic and infralimbic cortical areas was related to the chronic stress condition, with no main effects of the pharmacological treatment. EPM induced Fos+ expression was detected in the lateral, basolateral and central subnuclei, without differential activation of these amygdaloid subnuclei provoked by CVS and/or histaminergic stimulation. The present evidences corroborate the concept that stress responses can be genetic- and experience-dependent, resulting in resilience or maladaptation of a particular strain. Also, stress-induced anxiety could be related to a hypoactivation of the medial prefrontal cortex, important brain region in regulating the defensive behaviors and HPA stress response.

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2017-10-09T19:14:17Z No. of bitstreams: 1 MARIA EDUARDA DE LIMA.pdf: 3141919 bytes, checksum: f33f081cbf3931d572940d623c8c2074 (MD5) / Approved for entry into archive by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2017-10-09T19:14:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MARIA EDUARDA DE LIMA.pdf: 3141919 bytes, checksum: f33f081cbf3931d572940d623c8c2074 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-09T19:14:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MARIA EDUARDA DE LIMA.pdf: 3141919 bytes, checksum: f33f081cbf3931d572940d623c8c2074 (MD5) Previous issue date: 2017-08-04 / A erva mate é o produto do processamento de folhas secas e moídas de uma espécie arbórea, conhecida como Ilex paraguariensis. A apresentação comercial da erva-mate é utilizada no preparo de uma bebida tradicional, muito consumida na América do Sul. Dados da literatura tem comprovado uma diversidade de efeitos benéficos da erva-mate, principalmente o antioxidante. Sabe-se que uma grande quantidade de patologias apresenta o estresse oxidativo como um dos seus mecanismos nocivos, desta maneira, a busca por compostos naturais que possam balancear tais situações foi intensificada nos últimos anos. Considerando os aspectos mencionados, o objetivo principal do presente estudo foi avaliar os possíveis efeitos protetores do extrato de Ilex paraguariensis em diferentes perspectivas com ênfase no estresse oxidativo. Inicialmente, foi realizada a caraterização do extrato por HPLC, seguido por uma comparação in vitro em sinaptossomas, do extrato (200 mg/mL) com o seu composto majoritário, ácido clorogênico CGA (2 mg/mL), quanto a produção de ROS, peroxidação de lipídios, função mitocondrial por MTT e a razão GSH/GSSG. Por conseguinte, foi realizada a avaliação in vivo, onde ratos Wistar machos (300-330 g) foram submetidos a estresse por restrição de movimentos, associado a outros estímulos estressantes, por 21 dias, 6h por dia (crônico) e tratados, por via oral, concomitantemente com extrato (200 mg/mL) ou CGA (2 mg/mL) e foram analisados parâmetros comportamentais de atividade locomotora e ansiedade, bem como, aspectos de dano celular, em córtex, hipocampo e estriado. Por fim, em um modelo de camundongos diabéticos, induzido com estreptozotocina (100 mg/kg), foram verificados os efeitos do extrato de erva mate (850 mg/kg), por via oral, sobre os níveis de glicose, neuropatia diabética e marcadores de estresse oxidativo, em rim, fígado e cérebro. O extrato de erva mate mostrou-se mais efetivo que o ácido clorogênico na proteção do dano oxidativo em sinaptossomas, reduzindo a formação de ROS, peroxidação de lipídios e depleção de glutationa, fatos que podem explicar o efeito do extrato em prevenir a disfunção mitocondrial avaliada. Da mesma maneira, no modelo de estresse por restrição de movimentos, o extrato de erva mate foi mais efetivo que o ácido clorogênico em prevenir as alterações comportamentais dos animais. O grupo que recebeu o extrato como tratamento, apresentou atividade locomotora igual ou superior a do grupo controle. Os animais tratados com extrato também se mostraram menos ansiosos que os do grupo estressado que não recebeu tratamento. Além disso, o extrato exibiu efeito de proteção do dano celular de córtex, hipocampo e estriado, pois os animais tratados apresentaram um maior número de células viáveis nesses tecidos. Com relação aos efeitos do extrato no modelo induzido de diabetes, verificou-se que a erva mate possui atividade de proteção ao estresse oxidativo envolvido na patogênese dessa patologia, além de reduzir de maneira significativa o nível glicêmico dos animais e apresentar efeito protetor à neuropatia diabética. Com base nos resultados encontrados, é possível dizer que, de modo geral, a erva mate atua na proteção de diferentes aspectos do estresse oxidativo devido ao sinergismo dos seus componentes, tendo em vista que o ácido clorogênico isolado não apresentou efeito protetor igual ou superior ao do extrato. Através do seu efeito antioxidante, apresenta benefícios à redução dos danos causados pela hiperglicemia crônica no diabetes mellitus e também, na modulação de efeitos neuroprotetores e função mitocondrial. / Yerba mate is the product of the processing of dried and ground leaves of a tree species, known as Ilex paraguariensis. The commercial presentation of yerba mate is used in the preparation of a traditional drink, widely consumed in South America. Data from the literature has proven a variety of beneficial effects of yerba mate, especially the antioxidant. It is known that a great number of pathologies present oxidative stress as one of its harmful mechanisms, in this way, the search for natural compounds that can balance such situations has intensified in recent years. Considering the mentioned aspects, the main objective of the present study was evaluate the possible protective effects of Ilex paraguariensis extract in different perspectives with emphasis on oxidative stress. Initially, was made the characterization of HPLC extract, followed by an in vitro comparison in synaptosomes, of the extract (200 mg / mL) with its major compound, chlorogenic acid CGA (2 mg / mL) in ROS formation, lipid peroxidation, mitochondrial function by MTT and the GSH / GSSG ratio. Therefore, in vivo evaluation was performed, where male Wistar rats (300-330 g) underwent movement restriction stress associated with other stress stimuli for 21 days, 6 hours per day (chronic) and treated with extract (200 mg / mL) or CGA (2 mg / mL) and behavioral parameters of locomotor activity and anxiety were analyzed, as well as aspects of cellular damage in the cortex, hippocampus and striatum. Finally, in a model of diabetic mice, induced with streptozotocin (100 mg / kg), were verified the effects of yerba mate extract (850 mg / kg) on glucose levels, diabetic neuropathy and markers Of oxidative stress, in kidney, liver and brain. The yerba mate extract was shown to be more effective than chlorogenic acid in the protection of oxidative damage in synaptosomes, by reducing ROS formation, lipid peroxidation and glutathione depletion, which may explain the effect of the extract in preventing mitochondrial dysfunction evaluated. Likewise, in the model of stress by restriction of movement, the extract of mate grass was more effective than the chlorogenic acid in preventing the behavioral alterations of the animals. The group that received extract as treatment had locomotor activity equal to or greater than the control group. The animals treated with extracts were also less anxious than those of the stressed group that did not receive treatment. In addition, the extract exhibited a protective effect on cell damage in cortex, hippocampal and striatum, as treated animals had a higher number of viable cells in these tissues. Regarding the effects of the extract in the induced model of diabetes, it was verified that the yerba mate has activity of protection to the oxidative stress involved in the pathogenesis of this pathology, in addition to significantly reduce the glycemic level of the animals and present protective effect to diabetic neuropathy. Based on the results found, it is possible to say that, in general, yerba mate acts in the protection of different aspects of oxidative stress due to the synergism of its components, considering that the isolated chlorogenic acid did not present a protective effect equal or greater than of the extract. Through its antioxidant effect, present benefits in reducing the damage caused by chronic hyperglycemia in diabetes mellitus, in the modulation of neuroprotective effects and mitochondrial function.

Respostas adaptativas ao estresse podem ser acompanhadas por alterações nos comportamentos emocionais, em particular relacionados com medo e ansiedade, bem como alterações na sensibilidade dolorosa. Ainda, tem sido investigado o papel do óxido nítrico em áreas encefálicas relacionadas ao comportamento defensivo. Embora várias evidências têm demonstrado que o enriquecimento ambiental promove melhora nos processos de memória, no aprendizado e em respostas nociceptivas, a relação entre o estresse crônico e as vantagens da utilização do enriquecimento ambiental ainda são pouco investigadas. O presente estudo teve como objetivo investigar se o enriquecimento ambiental promove alteração do comportamento emocional, da sensibilidade nociceptiva, bem como na imunorreatividade à nNOS no núcleo central da amígdala, na formação hipocampal e na região dorsolateral da substância cinzenta periaquedutal, em ratos submetidos ao estresse por isolamento social ou estresse crônico variado e mantidos em ambiente enriquecido ou sem enriquecimento. Ratos machos Wistar (~70g) foram divididos aleatoriamente em dois grandes grupos experimentais: Ambiente Padrão (Padrão) ou Ambiente Enriquecido (EE), mantidos por 38 dias. Cada grupo foi subdividido dependendo do tipo de estresse crônico: Controle (sem estresse), Isolamento Social (por 38 dias) e Estresse Crônico Variado (do dia 28 ao dia 37). Ao fim do tempo experimental (dia 38) os ratos foram avaliados quanto ao comportamento emocional pelos testes de labirinto em cruz elevado (LCE) e claro/escuro (TCE) e sensibilidade nociceptiva pelo teste da placa quente (a qual foi realizada em duas etapas, sendo a primeira medida no dia 0 e outra no dia 38). A eutanásia dos ratos ocorreu no dia 39, para coleta do encéfalo para análise da imunorreatividade à óxido nítrico sintase neuronal (nNOS). Levando-se em consideração o comportamento emocional e a sensibilidade nociceptiva, os diferentes tipos de estresse crônico diminuíram a porcentagem de tempo, a frequência de entrada e a exploração da extremidade dos braços abertos e na frequência de mergulho de cabeça no teste do LCE, apesar de não alterar a sensibilidade nociceptiva. Por outro lado, o enriquecimento ambiental aumentou a porcentagem de tempo, a frequência de entrada e a exploração da extremidade dos braços abertos no teste do LCE, apesar de não alterar a sensibilidade nociceptiva. Foi observado aumento da imunorreatividade à nNOS na formação hipocampal em diferentes tipos de estresse crônico. Em particular, na região de CA3 houve interação significante entre os fatores estresse por isolamento social e ambiente de manutenção. Deste modo, os resultados obtidos neste trabalho sugerem que a formação hipocampal desempenha importante função no efeito ansiogênico exercido pelos diferentes tipos de estressores crônicos (aqui representados pelo isolamento social e pelo estresse crônico variado) provavelmente pela ativação do sistema nitrérgico e sugere-se que o enriquecimento possa prevenir o comportamento do tipo ansioso. / Adaptive responses to stress may be accompanied by changes in emotional behaviors, in particular related to fear and anxiety, as well as changes in pain sensitivity. Furthermore, the role of nitric oxide in brain areas related to defensive behavior has been investigated. Although several evidences have shown that environmental enrichment improves memory processes, learning and nociceptive responses, the relationship between chronic stress and the advantages of using environmental enrichment is still poorly investigated. The present study aimed to investigate whether environmental enrichment promotes alteration of the emotional behavior, nociceptive sensitivity, as well as immunoreactivity to neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in the central nucleus of the amygdala, hippocampal formation and dorsolateral periaqueductal gray matter in rats submitted to social isolation stress or chronic unpredictable stress and reared in enriched environment or standard environment. Male Wistar rats (~ 70g) were randomly divided into two major experimental groups: Standard Environment (Standard) or Enriched Environment (EE), maintained for 38 days. Each group was subdivided according to the type of chronic stress: Control (without stress), Social Isolation (for 38 days) and Chronic Unpredictable Stress (from day 28 to day 37). At the end of the experimental time (day 38), the rats were evaluated for emotional behavior by elevated plus maze (EPM) and light/dark box (LDBT) tests and nociceptive sensitivity by the hot plate test (which was performed in two steps , the first being measured on day 0 and the other on day 38). Euthanasia of rats occurred on day 39, to collect the brain for nNOS immunoreactivity analysis. Taking into account emotional behavior and nociceptive sensitivity, the different types of chronic stress decreased the percentage of time, the frequency of entry of the open arms, end-arm exploration and the head dipping frequency in the EPM, despite of not altering the nociceptive sensitivity. On the other hand, environmental enrichment increased the percentage of time, the frequency of entry of the open arms and the end arm-exploration in the EPM test, although it did not alter the nociceptive sensitivity. Increased immunoreactivity to nNOS in hippocampal formation was observed in different types of chronic stress. In particular, in the CA3 region there was a significant interaction between stress factors due to social isolation and maintenance environment. Thus, the results obtained in this study suggest that hippocampal formation plays an important role in the anxiogenic effect exerted by the different types of chronic stressors (represented here by social isolation and by chronic chronic stress) probably due to the activation of the nitrergic system and it is suggested that environmental enrichment can prevent of anxiety-like behavior.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Exposure of rodents to stimuli like neonatal handling, have been described to cause behavioral and physiological benefits in adulthood. On the other hand, exposure to adults to stressful environments can result in emotional and neuropsychiatric pathologies. This study aimed to investigate the possible influence of two forms of neonatal handling as tactile stimulation (TS) and maternal separation (MS) on the emotional status of rats exposed to chronic mils stress (CMS) grouped housing, lights on overnight, damp sawdust and others. Furthermore, we aimed to evaluate if neonatal TS could modify anxiolytic effects observed with a low dose of a benzodiazepine drug in adult rats. In the first study, male Wistar pups were submitted daily to TS or MS, from postnatal day one (PND1) to PND21, for 10 min. Unhandled (UH) animails remained in next without any manipulation. In adulthood (PND67), half the animals of each group were exposed to the CMS for 3 weeks and observed in sucrose preference (SP), elevated plus-maze (EPM) and defensive burying test (DBT), followed by euthanasia for biochemical and hormonal assessments. CMS reduced SP, increased anxiety on EPM and DBT and increased adrenal weight. In addition, some parameters of antioxidant defenses in plasma, hippocampus and cortex were altered with exposure to CMS, whereas an increase in protein oxidation in hippocampus and cortex also were observed. In contrast, both forms of neonatal handling were able to prevent changes in SP, anxiety behavior on DBT and adrenal weight CMS-induced. Furthermore, they also prevented alterations in antioxidant defenses in plasma, hippocampus and cortex and protein oxidation in hippocampus. Only TS prevented CMS-induced anxiety symptoms on EPM and protein oxidation in cortex. Furthermore, TS was associated with lower levels of cortisol than in UH rats before and after CMS exposure. Since TS presented better results, we performed a second experiment only with this neonatal handling. In adulthood, the animals received a single administration of diazepam (DZP) (0.25 mg/kg body weight-i.p.) or vehicle (V) and were submitted to behavioral evaluations. DZP treatment reduced anxiety-like behaviors in EPM and increased exploration in EPM, staircase and open field tasks only in TS group. Considering UH animals, DZP treatment only increased exploration in staircase test. TS animals treated with DZP presented reduced anxiety-like behaviors in many parameters of EPM test, increased exploratory behavior in staircase and open field tasks and less immobility in DBT. The results of this study showed the protective role of neonatal handling, especially TS, which may enhance ability to cope with stressful situations in adulthood and affect the response for benzodiazepine substances during this period. / A exposição de roedores a estímulos como o manuseio neonatal, tem sido descrita por causar alterações comportamentais e fisiológicas benéficas na vida adulta. Já a exposição de animais adultos a ambientes estressantes, pode resultar em prejuízos emocionais e patologias neuro-psiquiátricas. Este estudo objetivou investigar a possível influência de dois tipos de manuseio neonatal, estimulação tátil (ET) e separação materna (SM), sobre o estado emocional de ratos após exposição ao estresse crônico e moderado (ECM) superlotação, distúrbio do ciclo claro/escuro, serragem molhada entre outros. Também objetivamos avaliar se a ET neonatal poderia modificar os efeitos ansiolíticos observados com uma baixa dose de fármaco benzodiazepínico nos animais adultos. No 1º estudo, filhotes machos de ratos Wistar foram submetidos diariamente à ET ou SM desde o dia pós-natal 1 (DPN1) até o DPN21, durante 10 minutos. Os animais não manuseados (NM) permaneceram no ninho sem nenhuma manipulação. Na vida adulta (DPN67), metade dos animais de cada grupo foram expostos ao ECM durante 3 semanas e observados no teste de preferência pela sacarose (PS), labirinto em cruz elevado (LCE) e teste defensivo de cavocar (TDC), seguido de eutanásia para avaliações bioquímicas e hormonais. O ECM reduziu a PS, aumentou a ansiedade no LCE e TDC e aumentou o peso das adrenais. Alguns parâmetros de defesas antioxidants em plasma, hipocampo e córtex foram alterados pela exposição ao ECM, enquanto um aumento da oxidação proteica em hipocampo e córtex também foram observados. Ambas as formas de manuseio neonatal foram capazes de prevenir as mudanças na PS, ansiedade no TDC e peso das adrenais. Também preveniram as alterações nas defesas antioxidants em plasma, hipocampo e córtex e a oxidação proteica no hipocampo. Apenas a ET preveniu a ansiedade induzida pelo ECM no LCE e a oxidação proteica no córtex. Além disso, a ET foi associada aos menores níveis de cortisol comparado aos ratos NM antes e após a exposição ao estresse. Uma vez que a ET apresentou melhores resultados, realizamos um 2º experimento apenas com essa forma de manuseio neonatal. Na vida adulta, os animais receberam uma única administração de diazepam (DZP) (0.25 mg/Kg peso corporal-i.p.) ou veículo (V), e foram submetidos às avaliações comportamentais. O tratamento com DZP reduziu comportamentos de ansiedade no LCE e aumentou a exploração no LCE, no teste da escada e campo aberto apenas no grupo ET. Considerando os animais NM, o tratamento com DZP apenas aumentou a exploração no teste da escada. Os animais do grupo ET tratados com DZP apresentaram menor ansiedade em vários parâmetros do LCE, maior comportamento exploratório no teste da escada e campo aberto e menor imobilidade no TDC. Os resultados do presente estudo demonstraram o papel protetor do manuseio neonatal, especialmente da ET, a qual pode melhorar a habilidade para lidar com situações estressantes na vida adulta e afetar a resposta a substâncias benzodiazepínicas nesse período.