Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) é um importante patógeno pulmonar em pacientes com fibrose cística (FC). Caracteriza-se pela resistência a todos os β-lactâmicos, devido a presença do elemento genético móvel SCCmec o qual abriga o gene mecA. Além disso, é reconhecido por vários fatores de virulência o qual destacamos a toxina Panton-Valentine Leukocidin (PVL), uma citolisina formadora de poros na célula hospedeira, e por apresentar diversos clones epidêmicos envolvidos em surtos hospitalares. O objetivo desse estudo foi caracterizar a epidemiologia de MRSA, isolados de pacientes com FC referente a dois centros de referência no Rio de Janeiro a partir da aplicação de técnicas fenotípicas e genotípicas. Um total de 57 amostras de MRSA foi submetido ao teste de difusão em ágar para 11 antimicrobianos a fim de avaliar perfil de resistência, com aplicação da técnica da PCR foi tipificado o SCCmec e investigado a presença do gene LukS-PV responsável pela codificação da toxina PVL com intuito de estabelecer uma melhor caracterização epidemiológica dos clones identificados pela técnica do MLST (Multilocus Sequence Typing). Os antimicrobianos não β-lactâmicos apresentaram um percentual de resistência abaixo de 50%, em que destacamos a eritromicina com o maior percentual 45,6% e quanto ao perfil de resistência 24,6% foram multirresistentes. Com exceção do SCCmec II, os outros tipos foram encontrados (I, III, IV e V) com os respectivos percentuais de 22,8% (n=13), 7,1% (n=4), 61,4% (n=35) e 3,5% (n=2) e apenas 5,3% (n=3) das amostras não foram caracterizadas, não há dados da prevalência do SCCmec IV. Vinte (35,1%) amostras apresentaram produtos de amplificação compatível com a presença do gene lukS, aproximadamente metade dessas amostras (55%) estava correlacionada ao SCCmec IV. Com a análise do MLST, obtivemos os STs 1 (n=1, 1,7%), 5 (n=28, 49,1%), 30 (n=11, 19,3%), 72 (n=1, 1,7%), 398 (n=1, 1,7%), 1635 (n=7, 12,3%), 1661 (n=2, 3,5%), 239 (n=5, 8,8%), e ainda identificamos um novo ST (2732) presente em 1 amostra. A partir de uma análise associativa entre o MLST e o SCCmec foi possível observar a presença de linhagens características de clones epidêmicos, como o UK-EMRSA-3 (ST5, SCCmec I), USA 800/pediátrico (ST5, SCCmec IV), Oceania Southwest Pacific Clone - OSPC (ST30, SCCmec IV) e Brazilian Epidemic Clone - BEC (ST239, SCCmec III). Em conclusão este estudo é o primeiro a caracterizar linhagens epidêmicas de MRSA nos centros de atendimento a pacientes com FC no Rio de Janeiro, sendo necessário um monitoramento constante a fim de evitar a disseminação desses clones. / Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is a major pulmonary pathogen in patients with cystic fibrosis (CF). It is characterized by resistance to all β-lactam antibiotics due to the presence of the mobile genetic element SCCmec which harbors the mecA gen. Furthermore, MRSA is recognized by several virulence factors, such as the toxin Panton-Valentine Leukocidin (PVL), pore-forming cytolysin in the host cell, and produces various epidemic clones involved in hospital outbreaks. The aim of this study was to characterize the epidemiology of MRSA, using phenotypic and genotypic methods of isolates from CF patients from two reference centers in Rio de Janeiro. A total of 57 MRSA isolates were tested by the Agar diffusion test for 11 antibiotics. SCCmec and the presence of the Luks-PV gene, responsible for encoding the PVL toxin, were evoluted by PCR, in order to establish a better epidemiological clone characterization by MLST (Multilocus Sequence Typing) technique. Non-β-lactam antimicrobials showed less than 50% of resistance, which included erythromycin with the highest percentage was 45.6%, beside, multirresistant profile was observed in 24.6% of isolates. We found SCCmec types I, III, IV and V with the corresponding percentage of 22.8% (n = 13), 7.1% (n = 4), 61.4% (n = 35) and 3.5% (n = 2) respectively and just 5.3% (n = 3) isolates were not typified. SCCmec II was not detected among our isolates. Twenty (35.1%) isolates showed amplification products consistent with the presence of the lukS gen, approximately half of these samples (55%) were correlated with SCCmec IV. Using MLST analysis, we obtained STs 1 (n = 1, 1.7%), 5 (n = 28, 49.1%), 30 (n = 11, 19.3%), 72 (n = 1, 1.7%), 398 (n = 1, 1.7%), 1635 (n = 7, 12.3%), 1661 (n = 2, 3.5%), 239 (n = 5, 8, 8%), and further identified a new ST (2732) present in one isolate. Associating MLST and SCCmec, it was possible to observe the presence of epidemic clones, such as, UK-EMRSA-3 (ST5, SCCmec I), USA800/pediatric (ST5, SCCmec IV), Oceania Southwest Pacific Clone - OSPC (ST30, SCCmec IV) and Brazilian Epidemic Clone - BEC (ST239, SCCmec III). In conclusion this study is the first one to characterize epidemic strains of MRSA in care centers of CF patients in Rio de Janeiro, that require constant monitoring in order to prevent the spread of these clones.

Objetivos: Verificar a acurácia da escala de Borg modificada após o exercício na estimativa do comprometimento pulmonar medido pelo volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), em crianças e adolescentes com fibrose cística. Métodos: Estudo transversal e prospectivo em pacientes com FC (6 a 18 anos) em acompanhamento ambulatorial. Os parâmetros avaliados foram a sensação subjetiva da dispnéia através da escala de Borg modificada após o exercício correlacionando-a com a função pulmonar (espirometria) e secundariamente, com o teste de caminhada de 6 minutos (TC6) e com o estado nutricional pelo índice de massa corporal (IMC). Resultados: Foram incluídos 41 pacientes com a média de idade 11,1 ± 4,1 anos. A mediana da escala de Borg modificada após o TC6 foi 2(1-3). A média de percentual do previsto do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1%) foi de 96,6 ± 31,9%. Sessenta e um por cento dos pacientes apresentaram escore Z da distância percorrida (ZTC6) igual ou menor que -2. A escala de Borg modificada apresentou correlações fracas com as demais variáveis, quando toda a amostra foi avaliada. Houve correlação significativa e maior da escala com o VEF1 (r=-0,59; p=0,003) e com o ZTC6 (r=0,46; p=0,026), avaliando-se separadamente os pacientes com idade superior a 9 anos. Ao analisar os pacientes em diferentes níveis de corte de acordo com a idade pela curva ROC, obteve-se a partir do ponto de corte da escala de Borg modificada de 2,5 uma área de 0,80 proporcionando uma sensibilidade de 80% e especificidade de 77% na faixa etária superior a 9 anos para prever o VEF1% menor de 80%. Conclusão: A percepção subjetiva da dispnéia avaliada através da escala de Borg modificada apresenta acurácia em crianças com idade superior a 9 anos e adolescentes com fibrose cística. / Objectives: To evaluate the accuracy of the modified Borg scale to estimate lung impairment measured by forced expiratory volume in one second (FEV1) in children and adolescents with cystic fibrosis (CF). Methods: This cross-sectional prospective study was conducted with CF patients (6 to 18 years of age). Subjective perception of dyspnea, (modified Borg scale) before and after submaximal exercises, as well as its correlation with lung function (spirometry) and, secondarily, with the 6-minute walk test (6MWT) results and the nutritional status according to body mass index (BMI) were evaluated. Results: Forty-one patients aged 11.1 ± 4.1 years were included in the study. Median score in the modified Borg scale after 6MWT was 2 (1-3). Mean percent predicted of forced expiratory volume in one second (FEV1%) was 96.6 ± 31.9%. The z score of walked distance (Z6MWT) for 61% of the patients was equal to or lower than -2. The modified Borg scale correlated weakly with the other variables when all patients in the sample were analyzed. There was a significantly greater correlation of the scale with FEV1% (r=-0.59; P=0.003) and with 6MWTZ (r=0.46; P=0.026) when patients older than 9 years were evaluated separately. The ROC curve analysis revealed that a cut-off point of 2.5 in the modified Borg scale generated an area of 0.80, had a sensitivity of 80%, a specificity of 77% and accuracy of 0.78 to predict FEV1% lower than 80% in the group of patients older than 9 years. Conclusion: The modified Borg scale is accurate to assess the subjective perception of dyspnea of children older than 9 years and adolescents with cystic fibrosis.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) é um importante patógeno pulmonar em pacientes com fibrose cística (FC). Caracteriza-se pela resistência a todos os β-lactâmicos, devido a presença do elemento genético móvel SCCmec o qual abriga o gene mecA. Além disso, é reconhecido por vários fatores de virulência o qual destacamos a toxina Panton-Valentine Leukocidin (PVL), uma citolisina formadora de poros na célula hospedeira, e por apresentar diversos clones epidêmicos envolvidos em surtos hospitalares. O objetivo desse estudo foi caracterizar a epidemiologia de MRSA, isolados de pacientes com FC referente a dois centros de referência no Rio de Janeiro a partir da aplicação de técnicas fenotípicas e genotípicas. Um total de 57 amostras de MRSA foi submetido ao teste de difusão em ágar para 11 antimicrobianos a fim de avaliar perfil de resistência, com aplicação da técnica da PCR foi tipificado o SCCmec e investigado a presença do gene LukS-PV responsável pela codificação da toxina PVL com intuito de estabelecer uma melhor caracterização epidemiológica dos clones identificados pela técnica do MLST (Multilocus Sequence Typing). Os antimicrobianos não β-lactâmicos apresentaram um percentual de resistência abaixo de 50%, em que destacamos a eritromicina com o maior percentual 45,6% e quanto ao perfil de resistência 24,6% foram multirresistentes. Com exceção do SCCmec II, os outros tipos foram encontrados (I, III, IV e V) com os respectivos percentuais de 22,8% (n=13), 7,1% (n=4), 61,4% (n=35) e 3,5% (n=2) e apenas 5,3% (n=3) das amostras não foram caracterizadas, não há dados da prevalência do SCCmec IV. Vinte (35,1%) amostras apresentaram produtos de amplificação compatível com a presença do gene lukS, aproximadamente metade dessas amostras (55%) estava correlacionada ao SCCmec IV. Com a análise do MLST, obtivemos os STs 1 (n=1, 1,7%), 5 (n=28, 49,1%), 30 (n=11, 19,3%), 72 (n=1, 1,7%), 398 (n=1, 1,7%), 1635 (n=7, 12,3%), 1661 (n=2, 3,5%), 239 (n=5, 8,8%), e ainda identificamos um novo ST (2732) presente em 1 amostra. A partir de uma análise associativa entre o MLST e o SCCmec foi possível observar a presença de linhagens características de clones epidêmicos, como o UK-EMRSA-3 (ST5, SCCmec I), USA 800/pediátrico (ST5, SCCmec IV), Oceania Southwest Pacific Clone - OSPC (ST30, SCCmec IV) e Brazilian Epidemic Clone - BEC (ST239, SCCmec III). Em conclusão este estudo é o primeiro a caracterizar linhagens epidêmicas de MRSA nos centros de atendimento a pacientes com FC no Rio de Janeiro, sendo necessário um monitoramento constante a fim de evitar a disseminação desses clones. / Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is a major pulmonary pathogen in patients with cystic fibrosis (CF). It is characterized by resistance to all β-lactam antibiotics due to the presence of the mobile genetic element SCCmec which harbors the mecA gen. Furthermore, MRSA is recognized by several virulence factors, such as the toxin Panton-Valentine Leukocidin (PVL), pore-forming cytolysin in the host cell, and produces various epidemic clones involved in hospital outbreaks. The aim of this study was to characterize the epidemiology of MRSA, using phenotypic and genotypic methods of isolates from CF patients from two reference centers in Rio de Janeiro. A total of 57 MRSA isolates were tested by the Agar diffusion test for 11 antibiotics. SCCmec and the presence of the Luks-PV gene, responsible for encoding the PVL toxin, were evoluted by PCR, in order to establish a better epidemiological clone characterization by MLST (Multilocus Sequence Typing) technique. Non-β-lactam antimicrobials showed less than 50% of resistance, which included erythromycin with the highest percentage was 45.6%, beside, multirresistant profile was observed in 24.6% of isolates. We found SCCmec types I, III, IV and V with the corresponding percentage of 22.8% (n = 13), 7.1% (n = 4), 61.4% (n = 35) and 3.5% (n = 2) respectively and just 5.3% (n = 3) isolates were not typified. SCCmec II was not detected among our isolates. Twenty (35.1%) isolates showed amplification products consistent with the presence of the lukS gen, approximately half of these samples (55%) were correlated with SCCmec IV. Using MLST analysis, we obtained STs 1 (n = 1, 1.7%), 5 (n = 28, 49.1%), 30 (n = 11, 19.3%), 72 (n = 1, 1.7%), 398 (n = 1, 1.7%), 1635 (n = 7, 12.3%), 1661 (n = 2, 3.5%), 239 (n = 5, 8, 8%), and further identified a new ST (2732) present in one isolate. Associating MLST and SCCmec, it was possible to observe the presence of epidemic clones, such as, UK-EMRSA-3 (ST5, SCCmec I), USA800/pediatric (ST5, SCCmec IV), Oceania Southwest Pacific Clone - OSPC (ST30, SCCmec IV) and Brazilian Epidemic Clone - BEC (ST239, SCCmec III). In conclusion this study is the first one to characterize epidemic strains of MRSA in care centers of CF patients in Rio de Janeiro, that require constant monitoring in order to prevent the spread of these clones.

Na Fibrose Cística (FC) a infecção pulmonar crônica leva a lesão estrutural e disfunção pulmonar progressiva que precedem a insuficiência respiratória, maior causa de morbidade e mortalidade pela doença. As infecções bacterianas estão associadas a microrganismos específicos. Em geral, Staphylococcus aureus e Haemophilus influenzae estão associados a infecções respiratórias em pacientes mais jovens. Posteriormente a infecção por Pseudomonas aeruginosa marca a aceleração no declínio da função pulmonar e progressão das lesões estruturais pulmonares. A avaliação do comprometimento respiratório inclui culturas de secreção respiratória, provas de função respiratória e imagens de tórax. A tomografia computadorizada de tórax de alta resolução (TCAR) é capaz de avaliar precocemente o comprometimento estrutural de vias aéreas e parênquima pulmonar e tais alterações podem ser sistematicamente mensuradas através de diferentes escores de pontuação. O estudo tem como objetivo comparar a pontuação do escore de Bhalla modificado e as alterações pulmonares detectadas através da tomografia computadorizada de tórax de alta resolução em dois grupos de pacientes com FC vinculados ao Centro de Referência para FC do Instituto Fernandes Figueira, apresentando características microbiológicas distintas: colonizados cronicamente por Staphylococcus aeruginosa (n=26) e por Staphylococcus aureus (n=15). As imagens de tomografia computadorizada de tórax de alta resolução foram individualmente analisadas e pontuadas através do escore de Bhalla modificado, por dois radiologistas em dois momentos distintos. Houve boa concordância global tanto intraobservador (coeficiente de correlação intraclasse > 0.8) quanto interobservador (coeficiente de correlação intraclasse > 0.8) e essa avaliação demonstrou que as medidas são confiáveis e reprodutíveis. As pontuações obtidas através do escore adotado, bem como as alterações de imagem e a freqüência das mesmas, foram avaliadas e comparadas em cada grupo de pacientes. As médias dos escores totais do grupo cronicamente colonizado por Pseudomonas aeruginosa evidenciaram maior gravidade das lesões (observador 1: escore 13.5 e observador 2: escore 11.96) do que o grupo colonizado por Staphylococcus aureus (observador 1: escore 5.0 e observador 2: escore 5.07). A detecção precoce de lesões estruturais relacionadas à infecção e sua análise através de sistema de pontuação podem contribuir efetivamente para o ajuste de estratégias terapêuticas que venham alterar o prognóstico de pacientes portadores de FC. / In Cystic Fibrosis (CF) chronic lung infection leads to irreversible structural abnormalities, progressive lung disease and respiratory failure, most common cause of death in CF. Bacterial infection in CF is usually related to specific agents: Staphylococcus aureus e Haemophilus influenzae usually infect younger patients. After this, Pseudomonas aeruginosa infection is associated with lung function deterioration and progression of structural lung disease. Assessment of CF lung disease includes monitoring of respiratory secretions microbiology, lung function and thoracic imaging. High resolution computed tomography of the lung (HRCT) is involved on early detection of structural airway and parenchymal abnormalities. These structural abnormalities can be assigned systematically through different scoring systems. The aim of this study was to compare the results of the modified Bhalla score for High resolution computed tomography of the lung from two groups of CF patients attending the CF Reference Center at Instituto Fernandes Figueira, Rio de Janeiro, Brazil. These two groups had different microbiological features: chronically infected by Pseudomonas aeruginosa (n = 26) and infected by Staphylococcus aureus (n = 15). High resolution computed tomography of the lung images were randomly and blindly scored using a modified Bhalla scoring system by two independent radiologists in two different moments. There was good intraobserver and interobserver variability and this observation indicates that the measurements are reliable and reproducible. Score results and abnormalities found in each group were compared. Final scores of Pseudomonas aeruginosa group showed more severe disease (radiologist 1: 13.5 and radiologist 2: 11.96) then the Staphylococcus aureus group (radiologist 1: 5.0 and radiologist 2: 5.07). Early detection of structural abnormalities associated to infection and its assessment through scoring systems may contribute to therapeutical approaches that can improve prognosis for CF patients.

A Fibrose Cística (FC) é uma doença letal, de caráter autossômico recessivo, que acomete populações de diferentes etnias. A doença caracteriza-se pelo comprometimento sistêmico das glândulas exócrinas e, na maioria dos pacientes, a doença pulmonar acaba tornando-se a patologia predominante. A infecção por P. aeruginosa é a principal causa de mortalidade dos pacientes com FC. O Sistema de Secreção Tipo III da bactéria é expresso na fase aguda da doença e é responsável por injetar proteínas citotóxicas no interior da célula eucariótica. Há um grande interesse em se investigar a resposta de anticorpos anti P. aeruginosa em pacientes com FC a fim de diagnosticar a colonização e ou infecção pulmonar antes da cultura, permitindo a antibioticoterapia preventiva, a fim de se evitar a infecção pulmonar crônica. Nesta tese, investigamos a resposta de anticorpos (IgG+IgM+IgA) contra as proteínas do SSTT de P. aeruginosa, através do Western-Blot. Participaram do estudo 51 pacientes com FC, de 1.1 a 16.8 anos acompanhados no Departamento de Pneumologia do Instituto Fernandes Figueira - FioCruz, durante um período aproximado de 2 anos. De cada paciente foram coletadas de 1 a 4 amostras de sangue, com intervalo médio de 6 meses entre as coletas. O grupo controle negativo consistiu de 28 indivíduos não fibrocísticos, de 2 a 17 anos, atendidos no Hospital Universitário Pedro Ernesto - HUPE UERJ. As proteínas do SSTT foram extraídas das cepas PAO1 e PAOΔExsA (regulador da expressão do SSTT) de P. aeruginosa. Controles positivos e negativos foram utilizados em todas as reações. Para a identificação das proteínas do SSTT na reação utilizou-se antisoro de camundongos imunizados com a proteína recombinante PcrV. Doze (75%) dos 16 pacientes fibrocísticos considerados não infectados por P. aeruginosa tiveram a primeira sorologia positiva para PopB e 15 (93,75%) para ExoS/ExoT, indicando a colonização ou infecção por P. aeruginosa. Aproximadamente 25% e 35,7% dos soros do grupo controle mostraram reatividade fraca com PopB ou ExoS/ExoT, respectivamente. O tempo decorrido entre a primeira sorologia positiva e o primeiro isolamento de P. aeruginosa nestes pacientes variou de 18 a 30 meses. Concluindo, é possível fazer o diagnóstico sorológico da infecção pulmonar por P. aeruginosa antes do isolamento da bactéria pela cultura. / Cystic Fibrosis (CF) is a lethal disease of autosomal recessive character, which affects people of different ethnicities. The disease is characterized by the involvement of systemic exocrine glands and in most patients, the lung disease becomes the predominant pathology. The infection with P. aeruginosa is the leading cause of mortality in patients with CF. The Type III Secretion System (TTSS) of bacteria is expressed during acute disease and injects cytotoxic proteins inside the host cell. There is a great interesting in investigate the antibody response to P. aeruginosa in CF patients in order to diagnose a pulmonary infection or colonization before the culture. Then, preventive antibiotic treatment can be initiated before the installation of chronic lung infection. We investigated the antibody response (IgG + IgA + IgM) against TTSS proteins of P. aeruginosa by Western-blot. The study included 51 patients with CF, from 1.1 to 16.8 years attending the Pediatric Pulmonology Unit of Fernandes Figueira Institute (IFF) FIOCRUZ, Rio de Janeiro, for a period of approximately 2 years. Most patients had or 4 blood samples collected for antibody analyses. Samples were obtained with a mean interval of 6 months. The negative control group consisted of 28 non-CF individuals, from 2 to 17 years, attended at Pedro Ernesto University Hospital - HUPE - UERJ. The TTSS proteins were extracted from strains PAO1 and PAOΔExsA (regulator of TTSS proteins expression) of P. aeruginosa. Positive and negative controls were used in all reactions. For the identification of TTSS proteins in the reaction we used antisera from mice immunized with the recombinant protein PcrV. Twelve (75%) of 16 CF patients considered not infected by P. aeruginosa had their first serology positive for "PopB" and 15 (93.75%) for "ExoS/ExoT. These results indicated that these patients were colonized or infected by P. aeruginosa. About 25% e 35,7% of negative control sera showed a weak reactivity with PopB or ExoS, respectively. The time between the first positive serology and the first isolation of P. aeruginosa in these patients ranged from 18 to 30 months. In conclusion, it is possible to make a serological diagnosis of pulmonary infection by P. aeruginosa before the isolation of the bacterium by culture.

Objetivos: Avaliar a percepção da dispneia em pacientes com fibrose cística (FC) comparando com indivíduos normais, durante teste com cargas resistivas inspiratórias e durante teste de caminhada de seis minutos (TC6M). Secundariamente, avaliar a correlação entre os escores de dispneia induzida pelas cargas resistivas e os escores de dispneia provocada pelo TC6M. Métodos: estudo transversal em pacientes com FC (≥15 anos) e indivíduos normais. Os voluntários foram submetidos a teste com cargas resistivas inspiratórias, medida das pressões respiratórias máximas, espirometria, avaliação nutricional e TC6M. Resultados: Foram incluídos no estudo 31 pacientes com FC pareados com 31 indivíduos normais. À medida que a magnitude das cargas resistivas inspiratórias aumentou, os escores de dispneia aumentaram (p<0,001), porém não houve diferença entre grupos quanto ao escore de dispneia (p=0,654) e não houve efeito de interação (p=0,654). SpO2 foi menor em pacientes com FC (p<0,001) e aumentou à medida que a magnitude das cargas aumentou (p<0,001), sem ocorrer efeito de interação (p=,364). Vinte e seis (84%) indivíduos normais completaram o teste com cargas resistivas, comparado com apenas 12 (39%) dos pacientes com FC (p<0,001). Os escores de dispneia foram maiores ao final do TC6M do que no repouso (p<0,001), mas não houve diferença entre os grupos (p=0,080) e não houve efeito de interação (p=0,091). SpO2 foi menor nos pacientes com FC (p<0,001) e diminuiu do repouso ao final do TC6M nos pacientes com FC (p<0,001) com efeito de interação (p=0,004). Os escores de dispneia ao final do TC6M correlacionaram-se significativamente com os escores de dispneia induzidos pelo teste com cargas resistivas. Conclusão: a percepção da dispneia em pacientes com FC induzidos por teste com cargas resistivas inspiratórias e pelo TC6M não diferiu dos indivíduos normais. Contudo, os pacientes com FC descontinuaram o teste com cargas resistivas inspiratórias mais frequentemente. Além disso, houve correlação significativa entre o escore de percepção da dispneia induzida pelas cargas resistivas inspiratórias e pelo TC6M. / Objectives: To evaluate dyspnea perception in cystic fibrosis (CF) patients compared with normal subjects, during inspiratory resistive loading and the six-minute walk test (6MWT). Secondarily, to assess the correlation between dyspnea scores induced by resistive loads and those induced by the 6MWT. Methods: cross-sectional study in patients with CF (≥15 years old) and normal subjects. Volunteers underwent inspiratory resistive loading, measurement of maximal respiratory pressures, spirometry, nutritional evaluation, and the 6MWT. Results: Thirty-one CF patients and 31 paired normal subjects were included in the study. As the magnitude of the inspiratory loads increased, dyspnea scores increased (p<.001), but there was no difference between groups in dyspnea score (p=.654) and no group interaction effect (p=.654). SpO2 was lower in CF patients (p<.001) and increased as the magnitude of the loads increased (p<.001), with no interaction effect (p=.364). Twenty-six (84%) normal subjects completed the whole test, compared to only 12 (39%) CF patients (p<.001). Dyspnea scores were higher post-6MWT than at rest (p<.001), but did not differ between groups (p=.080) with no interaction effect (p=.091). SpO2 was lower in CF patients (p<.001) and decreased from resting to post-6MWT in CF patients (p<.001) with an interaction effect (p=.004). Post-6MWT dyspnea scores were significantly correlated with dyspnea scores induced by resistive loads. Conclusion: dyspnea perception in CF patients induced by inspiratory resistive loading and by 6MWT did not differ from normal subjects. However, CF patients discontinued inspiratory resistive loading more frequently. In addition, there were significant correlations between dyspnea perception score induced by inspiratory resistance loading and by the 6MWT.

Objetivos: Avaliar a percepção da dispneia em pacientes com fibrose cística (FC) comparando com indivíduos normais, durante teste com cargas resistivas inspiratórias e durante teste de caminhada de seis minutos (TC6M). Secundariamente, avaliar a correlação entre os escores de dispneia induzida pelas cargas resistivas e os escores de dispneia provocada pelo TC6M. Métodos: estudo transversal em pacientes com FC (≥15 anos) e indivíduos normais. Os voluntários foram submetidos a teste com cargas resistivas inspiratórias, medida das pressões respiratórias máximas, espirometria, avaliação nutricional e TC6M. Resultados: Foram incluídos no estudo 31 pacientes com FC pareados com 31 indivíduos normais. À medida que a magnitude das cargas resistivas inspiratórias aumentou, os escores de dispneia aumentaram (p<0,001), porém não houve diferença entre grupos quanto ao escore de dispneia (p=0,654) e não houve efeito de interação (p=0,654). SpO2 foi menor em pacientes com FC (p<0,001) e aumentou à medida que a magnitude das cargas aumentou (p<0,001), sem ocorrer efeito de interação (p=,364). Vinte e seis (84%) indivíduos normais completaram o teste com cargas resistivas, comparado com apenas 12 (39%) dos pacientes com FC (p<0,001). Os escores de dispneia foram maiores ao final do TC6M do que no repouso (p<0,001), mas não houve diferença entre os grupos (p=0,080) e não houve efeito de interação (p=0,091). SpO2 foi menor nos pacientes com FC (p<0,001) e diminuiu do repouso ao final do TC6M nos pacientes com FC (p<0,001) com efeito de interação (p=0,004). Os escores de dispneia ao final do TC6M correlacionaram-se significativamente com os escores de dispneia induzidos pelo teste com cargas resistivas. Conclusão: a percepção da dispneia em pacientes com FC induzidos por teste com cargas resistivas inspiratórias e pelo TC6M não diferiu dos indivíduos normais. Contudo, os pacientes com FC descontinuaram o teste com cargas resistivas inspiratórias mais frequentemente. Além disso, houve correlação significativa entre o escore de percepção da dispneia induzida pelas cargas resistivas inspiratórias e pelo TC6M. / Objectives: To evaluate dyspnea perception in cystic fibrosis (CF) patients compared with normal subjects, during inspiratory resistive loading and the six-minute walk test (6MWT). Secondarily, to assess the correlation between dyspnea scores induced by resistive loads and those induced by the 6MWT. Methods: cross-sectional study in patients with CF (≥15 years old) and normal subjects. Volunteers underwent inspiratory resistive loading, measurement of maximal respiratory pressures, spirometry, nutritional evaluation, and the 6MWT. Results: Thirty-one CF patients and 31 paired normal subjects were included in the study. As the magnitude of the inspiratory loads increased, dyspnea scores increased (p<.001), but there was no difference between groups in dyspnea score (p=.654) and no group interaction effect (p=.654). SpO2 was lower in CF patients (p<.001) and increased as the magnitude of the loads increased (p<.001), with no interaction effect (p=.364). Twenty-six (84%) normal subjects completed the whole test, compared to only 12 (39%) CF patients (p<.001). Dyspnea scores were higher post-6MWT than at rest (p<.001), but did not differ between groups (p=.080) with no interaction effect (p=.091). SpO2 was lower in CF patients (p<.001) and decreased from resting to post-6MWT in CF patients (p<.001) with an interaction effect (p=.004). Post-6MWT dyspnea scores were significantly correlated with dyspnea scores induced by resistive loads. Conclusion: dyspnea perception in CF patients induced by inspiratory resistive loading and by 6MWT did not differ from normal subjects. However, CF patients discontinued inspiratory resistive loading more frequently. In addition, there were significant correlations between dyspnea perception score induced by inspiratory resistance loading and by the 6MWT.

Objetivos: Verificar a acurácia da escala de Borg modificada após o exercício na estimativa do comprometimento pulmonar medido pelo volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), em crianças e adolescentes com fibrose cística. Métodos: Estudo transversal e prospectivo em pacientes com FC (6 a 18 anos) em acompanhamento ambulatorial. Os parâmetros avaliados foram a sensação subjetiva da dispnéia através da escala de Borg modificada após o exercício correlacionando-a com a função pulmonar (espirometria) e secundariamente, com o teste de caminhada de 6 minutos (TC6) e com o estado nutricional pelo índice de massa corporal (IMC). Resultados: Foram incluídos 41 pacientes com a média de idade 11,1 ± 4,1 anos. A mediana da escala de Borg modificada após o TC6 foi 2(1-3). A média de percentual do previsto do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1%) foi de 96,6 ± 31,9%. Sessenta e um por cento dos pacientes apresentaram escore Z da distância percorrida (ZTC6) igual ou menor que -2. A escala de Borg modificada apresentou correlações fracas com as demais variáveis, quando toda a amostra foi avaliada. Houve correlação significativa e maior da escala com o VEF1 (r=-0,59; p=0,003) e com o ZTC6 (r=0,46; p=0,026), avaliando-se separadamente os pacientes com idade superior a 9 anos. Ao analisar os pacientes em diferentes níveis de corte de acordo com a idade pela curva ROC, obteve-se a partir do ponto de corte da escala de Borg modificada de 2,5 uma área de 0,80 proporcionando uma sensibilidade de 80% e especificidade de 77% na faixa etária superior a 9 anos para prever o VEF1% menor de 80%. Conclusão: A percepção subjetiva da dispnéia avaliada através da escala de Borg modificada apresenta acurácia em crianças com idade superior a 9 anos e adolescentes com fibrose cística. / Objectives: To evaluate the accuracy of the modified Borg scale to estimate lung impairment measured by forced expiratory volume in one second (FEV1) in children and adolescents with cystic fibrosis (CF). Methods: This cross-sectional prospective study was conducted with CF patients (6 to 18 years of age). Subjective perception of dyspnea, (modified Borg scale) before and after submaximal exercises, as well as its correlation with lung function (spirometry) and, secondarily, with the 6-minute walk test (6MWT) results and the nutritional status according to body mass index (BMI) were evaluated. Results: Forty-one patients aged 11.1 ± 4.1 years were included in the study. Median score in the modified Borg scale after 6MWT was 2 (1-3). Mean percent predicted of forced expiratory volume in one second (FEV1%) was 96.6 ± 31.9%. The z score of walked distance (Z6MWT) for 61% of the patients was equal to or lower than -2. The modified Borg scale correlated weakly with the other variables when all patients in the sample were analyzed. There was a significantly greater correlation of the scale with FEV1% (r=-0.59; P=0.003) and with 6MWTZ (r=0.46; P=0.026) when patients older than 9 years were evaluated separately. The ROC curve analysis revealed that a cut-off point of 2.5 in the modified Borg scale generated an area of 0.80, had a sensitivity of 80%, a specificity of 77% and accuracy of 0.78 to predict FEV1% lower than 80% in the group of patients older than 9 years. Conclusion: The modified Borg scale is accurate to assess the subjective perception of dyspnea of children older than 9 years and adolescents with cystic fibrosis.

Orientador: Jose Dirceu Ribeiro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T02:23:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sakano_Eulalia_D.pdf: 4393830 bytes, checksum: 9f6f7365bd3d89dbba87535f36bbc052 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Muitos estudos têm avaliado os aspectos clínicos e funcionais do comprometimento das vias aéreas inferiores na fibrose cística (FC). Entretanto, poucos estudos têm sido realizados para avaliar as alterações clínicas e funcionais das vias aéreas superiores. O objetivo do presente trabalho foi correlacionar variáveis obtidas por endoscopia nasossinusal, laboratoriais e tomográficas dos seios paranasais e, verificar a associação com a gravidade e o genótipo de pacientes com fibrose cística, de um centro universitário de referência em tratamento de FC no Brasil. Realizou-se um estudo clínico, laboratorial com 50 fibrocísticos. Todos foram submetidos a tomografia computadorizada dos seios paranasais, estudo genético das mutações da FC, endoscopia nasossinusal e bacterioscopia dos seios maxilares, orofaringe e traquéia. A gravidade da FC foi avaliada pelo escore de Shwachman. A prevalência de polipose na população estudada foi de 36% e maior entre homozigotos para ?F508. O escore de Shwachman correlacionou-se com a idade. Não houve correlação do genótipo e do grau de gravidade com as outras variáveis estudadas. Os sujeitos apresentaram alta prevalência de colonização precoce para P. aeruginosa. Concluiu-se que a doença sinusal em pacientes fibrocísticos é muito freqüente, apresenta alterações nasofibroscópicas, tomográficas e clínicas, embora a maioria das variáveis estudadas, não apresenta correlação com a gravidade e o genótipo da doença / Abstract: Many studies have assessed clinical and functional aspects of lower airway affections in cystic fibrosis. Conversely, few studies have been performed to assess the clinical and functional affections of upper airways. The objective of the present study was to correlate the variables obtained by nasal and paranasal sinuses endoscopy, paranasal sinus laboratory and computed tomography (CT) scan findings, and to check the association with severity and genotype of cystic fibrosis patients. Clinical and laboratory study of 50 patients with cystic fibrosis at a university center. All patients were submitted to CT scan, nasal and paranasal endoscopy and bacterioscopy of maxillary sinus, trachea and oropharynx secretion. Severity of cystic fibrosis was assessed by Shwachman score and the most frequent genetic mutations were identified. The prevalence of polyposis in the studied population was 36% and it was greater among homozygote for ?F 508. Shwachman score was correlated with age (p=0,003). The genotype was correlated with nasal polyposis (p=0,006). There was no association between affections in CT scan and severity of cystic fibrosis (CF). Patients presented high prevalence of early colonization of Pseudomonas aeruginosa. Sinus disease in CF patients are very frequent and presents several clinical, endoscopic and tomographic affections and most of them are not correlated with severity and disease genotype / Doutorado / Otorrinolaringologia / Doutor em Ciências Médicas

Orientadores: José Dirceu Ribeiro, Francisco Ubaldo Vieira Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T00:51:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SouzaGomez_CarlaCristina_M.pdf: 3648408 bytes, checksum: 8fc98c01df413aea0740fb6bb16723a1 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Introdução: O teste do suor clássico (TSC) é aceito como padrão-ouro para o diagnóstico da fibrose cística (FC). Objetivo: Comparara estimulação e peso do suor produzido, os efeitos colaterais associados ao uso das correntes, contínua pulsada (CCP) e contínua constante (CCC) e determinar o tempo ideal para a estimulação e para a coleta de suor em indivíduos com e sem FC. Método: Estudo de intervenção prospectivo de corte transversal. Experimento 1(braço direito): CCC e CCP. Tempo de estimulação (TE) de 10min e o de coleta do suor de 30min. Correntes de 0,5; 0,75; 1,0; e 1,5mA e frequências de 0; 200; 1000; e 5000Hz. Experimento 2 (braço esquerdo): Corrente de 1,0mA; TE: 5 e 10min e coleta de 15 e 30min com frequências de 0; 200; 1000; e 5000Hz. Ambos os experimentos foram testados com densidade de corrente (DC) de 0,07 a 0,21mA/cm2. Experimento 3: Avaliar a CCP e a CCC como métodos diagnósticos para a FC comparando com diagnósticos estabelecidos por estudos na biópsia retal e sequenciamento do gene CFTR(do inglês, Cystic Fibrosis Transmembrane Condutance Regulator). Resultados: Participaram do estudo48 sujeitos (79,16% do sexo feminino), com média de 29,54±8,87 anos de idade. Não houve diferença estatística entre a interação da frequência e da corrente no peso do suor (p=0,75). Houve associação do peso do suor com a frequência de estímulo (p=0,0088) e corrente utilizada para a obtenção de sudorese (p=0,0025). A produção de suor foi maior no tempo de 10min de estimulação (p=0,0023). A coleta do suor foi maior no tempo de 30min (p=0,0019). A impedância da pele não foi influenciada pelo TE e de coleta do suor (p>0,05). A frequência da corrente utilizada mostrou associação inversa com a impedância da pele (p<0,0001). A temperatura da pele mensurada antes da estimulação foi maior que a temperatura após a estimulação (p=0,0001). No experimento 3 (29 indivíduos)a CCP mostrou melhor índice kappa comparada a CCC (0.92versus 0.52, respectivamente). Conclusão: A realização do TSC tanto com CCC quanto CCP utilizando DC de 0,14 a 0,21mA/cm2 mostrou eficácia nas etapas de estimulação e coleta de suor, sem efeitos colaterais. O tempo ideal para a estimulação e para a coleta de suor foi, respectivamente, 10 e 30min / Abstract: Background: The classic sweat test (CST) is still accepted as the goldstandard method for cystic fibrosis (CF) diagnosis. Objective: To compare the production and volume of sweat, the side-effects caused by direct pulsed current (DPC) and direct constant current (DCC) and to determine the stimulation time for stimulation and sweat for collection in CF and non-CF individuals. Method: Prospective study of cross-sectional intervention. Experiment 1 (right arm): DPC and DCC. Stimulation time (ST) of 10min and sweat collection every 30min. Currents of 0.5; 0.75; 1.0; and 1.5mA and frequencies of 0; 200; 1000; and 5000Hz. Experiment 2 (left arm): current of 1mA, ST: 5 and 10min and collection at 15 and 30min interval with frequencies of 0; 200; 1000; and 5000Hz. Both experiments were tested with current density (CD) ranging from 0.07 to 0.21mA/cm2. Experiment 3: To assess CF diagnosis by DPC and DCC methods by comparison with the established by rectal biopsy diagnosis studies and sequencing of the CFTR (Cystic Fribrosis Transmembrane Condutance Regulator) gene. Results: 48 subjects (79.16% female) with mean average of 29.54 ± 8.87 years old participated in this study. There was no statistical differences between the interaction of frequency and current in sweat weight (p=0.7488). An association was found between sweat weight with the frequency of stimulation (p=0.0088) and the current used for sweating (p=0.0025). The sweat production was higher for the 10min stimulation interval (p=0.0023). The best time interval for sweat collection was 30min (p=0.0019). The skin impedance was not influenced by ST and sweat collection time (p>0.05). The frequency of the current used was inversely associated with skin impedance (p<0.0001). The skin temperature measured before the stimulation was higher than after stimulation (p=0.0001). In experiment 3 (29 subjects), the DPC showed better kappa index compared to DCC (0.92 versus 0.52, respectively). Conclusion: ST performance with both DCC and DPC using a CD of 0.14 to 0.21mA/cm2 showed efficacy in both of stimulation and sweat collection steps, without side-effects. The optimal time for stimulation and sweat collection were, respectively, 10 and 30min / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestra em Ciências