Orientador : Vicente Amato Neto / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-17T05:26:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pedro_RogeriodeJesus_D.pdf: 1876469 bytes, checksum: ec8d2fc68c1ee8168368c225705b27e7 (MD5) Previous issue date: 1976 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Agrárias. / Made available in DSpace on 2012-10-17T18:52:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Foram pesquisadas a presença de mercadores biológicos para aflatoxina B1 (AFB1), através do aduto AFB1-Lys em residentes da cidade de São Paulo no mês de junho de 1999, mês este de festas juninas, com maior exposição da população à alimentos contaminados com a AFB1, através da ingestão de amendoim, milho e seus derivados.Foram também realizados levantamentos da ocorrência de carcinoma hepatocelular (CHC), um dos efeitos tóxicos crônicos da AFB1, em pacientes de hospitais de São Paulo(Antônio Carlos Camargo - HACC) no periodo de 1953 a 1991 e de Santa Catarina (Infantil Joana de Gusmão - HIJG; Governador Celso Ramos - HGCR e Universitário - HU) no período de 1981 a 1998, correlacionando com hábitos alimentares (AFB1), bem como, possíveis doenças precursoras de CHC (hepatite e cirrose). Todas as amostras avaliadas, apresentaram níveis do aduto AFB1 - Lys( adutode AFB1-Lys por mg de albumina sangüinea), sendo que 62% dos residentes apresentaram níveis acima de 3 pg/mg de aduto AFB1-lys. Estes n´veis, oscilaram de 3 a 57,3pg/mg com teor médio deste aduto de 14,9 pg/mg. As amostras que apresentaram n´veis mais elevados, atingiram 57,1 e 57,3 pg/mg de AFB1-Lys, respectivamente. Todos os residentes eram provenientes da área urbana e a presença do aduto independeu daprofissão e idade. No Estudo de ocorrência de CHC nos hospitais dos Estados de São Pauloe Santa Catarina, foi observado que em São Paulo, o HACC, registrou 122 casos com suspeita de CHC e que 66% foram a óbito. No estudo pela faixa etária, 31% depacientes estavam entre 41 e 80anos e 64% eram do sexo masculino. Dez Estados brasileiros (São Paulo, Bahia, Minas Gerais, Paraná, Mato Grosso, Goiás, Rondônia, PARÁ, Paraíba e Piauí) foram registrados como a residência nos últimos dez anos desses pacientes, com prevalência de São Paulo seguido da Bahia. Somente 7% dos pacientes apresentaram cirrose. Em Santa Catarina, dos hospitais avaliados, o HIJF registrou 14% de CHC e 40% de cirrose, sendo 54% dos pacientes do sexo feminino. AS regiões em que residiam a maior parte dos pacientes foram a Lesta(Grande Florianópolis) e do Vale (Vale do Itajaí) com 29% cada, e 28,6% foram à óbito. No HGCR e HU, 68% foram homens sendo registrados 16,5% de CHC e 51,7% de cirrose, 17,7% foram à óbito por CHC e a faixa etária da maioria dos casos foi dos 41 anos aos 80 anos. Quanto `a residência,56,6% eram da região do Vale do Itajaí e o maior n´mero de DH registrado, ocorreu noano de 1996(11%). A AFB1 pode estar presente em diversos alimentos e sendo esta comprovadamenta carcinogênica, é importante considerar que as crianças são mais susceptíveis aos efeitos tóxicos.

Orientador: Julio Carlos Canola / Banca: Áureo Evangelista Santana / Banca: Georgea Bignardi Jarretta / Resumo: No presente estudo foi analisado o parênquima hepático com características homogêneas e ecogenicidade difusa reduzida (G1), aumentada (G2) e normal (G3), em relação ao perfil dos animais, dimensão do fígado e achado bioquímico e hematológico. Amostras de sangue obtidas por punção venosa da jugular ou da cefálica do antebraço foram encaminhadas para realização de hemograma e dosagem sérica de ALT, FA, proteínas totais, albumina, globulina, uréia e creatinina. Dos 30 cães que compuseram o G1, 30 (100%) apresentaram evidência das paredes portais e da vesícula biliar, 23 (76,67%) fígado com dimensão preservada e bordos em ângulos agudos, 15 (50%) faixa etária entre 1 e 6 anos de idade e 8 (26,67%) eram da raça lhasa apso. Não houve predisposição quanto ao sexo, assim como não foram identificadas alterações significativas nos exames bioquímicos e hematológicos dos cães do G1. Quanto aos diagnósticos clínicos atribuídos para estes cães, houve maior prevalência de gastrinterite (43,33%). Dos 30 cães do G2, 27 animais (90%) apresentaram hepatomegalia e arredondamento dos bordos hepáticos, 18 (60%) tinham idade superior a 9 anos, 16 (53,33%) eram fêmeas e 9 (30%) eram da raça poodle. Houve elevação da atividade sérica de FA e elevação de ALT, redução nos níveis de proteínas séricas totais, albumina, globulinas, eritrócitos e volume globular, além de leucocitose por neutrofilia, com desvio à esquerda, eosinopenia, linfopenia e monocitose nos cães do G2. Neste grupo houve prevalência de doenças metabólicas (54%), como diabetes mellitus e hiperadrenocorticismo, além das hepatopatias crônicas (17%), atribuídas ao uso contínuo e prolongado de corticóide e drogas anticonvulsivantes. Dos 30 cães do grupo controle (G3), 22 (73,33%) apresentaram... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present study evaluated the liver with homogeneous parenchyma in dogs, with diffuse reduced echogenicity (G1), increased echogenicity (G2) and normal echogenicity (G3) by ultrasound examination associating the findings on animal profile, liver size and hematology and biochemistry results. Blood samples obtained by cephalic or jugular venipunture were submitted for hemogram and ALT, ALP, total proteins, albumin, globulin, urea and creatinine analysis. Among the 30 dogs in G1, 30 (100%) presented portal venous and gall bladder wall clarity, 23 (76.67%) presented normal liver size and edges, 15 (50%) were from 1 to 6 years old and 8 (26.67%) belonged to the lhasa apso breed. No predispositions were found according to gender, as well as no significant alterations in biochemical and hematological exams were observed in G1. The most prevalent disease found in this group was gastroenteritis (43.33%). Among the 30 dogs in G2, 27 (90%) presented hepatomegaly and rounded hepatic edges, 18 (60%) were over 9 years old, 16 (53.33%) were female and 9 (30%) belonged to the poodle breed. The laboratorial findings related to this group were increased ALT and ALP serum activity, decreased levels of total protein, albumin, globulin, erythrocytes and hematocrit, as well as leukocytosis with neutrophilia and a left shift, eosinopenia, lymphopenia and monocytosis. The most prevalent diseases found in this group were metabolic disorders (54%), such as diabetes mellitus and hyperadrenocorticism, and chronic hepatopathies (17%) due to prolonged and continuous use of corticoid and anticonvulsive drugs. Among the 30 dogs in the control group (G3), normal liver size and edges were presented in 22 (73.33%). In this group, no alterations were seen in laboratorial exams. / Mestre

Introdução: A doença hepática gordurosa não alcoólica é uma das formas mais comuns de doença hepática crônica no mundo ocidental. A taurina é um aminoácido que apresenta atividade antioxidante e, por isso, pode ser uma terapia promissora nessa hepatopatia. Objetivo: Avaliar o efeito da taurina na esteatose hepática induzida por tioacetamida em Danio rerio. Métodos: Os animais foram divididos em 4 grupos (n=288): controle (Ctrl - 20 μL de solução salina), taurina (TAU – 1000 mg/kg), tiaoacetamida (TAA – 300 mg/kg) e com coadministração de taurinatioacetamida (TAU+TAA – 1000 mg/kg + 300 mg/kg). A TAA foi injetado por via intraperitoneal, 3 vezes por semana, durante 2 semanas. A expressão de mRNA, histologia, lipoperoxidação e atividade de enzimas antioxidantes foram avaliadas no tecido hepático e o conteúdo de triglicerídeos foi medido no soro. Resultados: A injeção de TAA induziu esteatose, a qual foi confirmada por métodos histológicos. A lipoperoxidação mostrou ser maior no grupo TAA (0.89 ± 0.06 nmol/mg de proteína) em comparação com o grupo TAU+TAA (0.50 ± 0.01 nmol/mg de proteína) (P<0.001). A atividade da superóxido dismutase (SOD) no grupo TAU+TAA (5.95 ± 0.40 U SOD/mg de proteína) foi aumentada quando comparada com o grupo TAA (4.14 ± 0.18 U SOD/mg de proteína) (P<0.001). A atividade da catalase e os triglicerídeos séricos não apresentaram alteração. A expressão de mRNA da Sirtuína 1 (0,5 vezes) e do receptor 2 de adiponectina (0,39 vezes) foram menores nos grupos TAA do que no grupo Ctrl (P<0.05). A expressão de mRNA do TNF-α foi 6,4 vezes maior no grupo TAA que no grupo Ctrl. A expressão de Sirtuina1 foi 2,6 vezes maior na TAU+TAA do que no grupo TAA. Conclusão: A taurina parece melhorar a esteatose hepática, reduzindo o estresse oxidativo e aumentando a expressão da Sirtuina 1. / Background: Nonalcoholic fatty liver disease is one of the most prevalent forms of chronic liver disease in the Western world. Taurine is a amino acid with antioxidants proprieties that may be a promising therapy for treating this disease. Aim: To evaluate the effect of taurine on hepatic steatosis induced by thioacetamide in Danio rerio. Methods: Animals were divided into 4 groups (n=288): control (20 μl of saline solution), taurine (1000 mg/kg), thioacetamide (300 mg/kg) and with coadministration of taurine-thioacetamide group (1000 mg/kg plus 300 mg/kg). Thioacetamide was injected intraperitoneally three times a week for 2 weeks. The mRNA expression, lipoperoxidation, antioxidant enzymatic activity and histological analyses were evaluated in the liver and the triglyceride content was assessed in the serum. Results: Thioacetamide injection induced steatosis, as indicated by histological analyses. The lipoperoxidation showed significant lipid damage in the thioacetamide group (0.89 ± 0.06 nmol/mg of protein) compared to the taurinethioacetamide group (0.50 ± 0.01 nmol/mg of protein) (P < 0.001). Superoxide dismutase (SOD) activity in the taurine-thioacetamide group (5.95 ± 0.40 SOD/mg of protein) was significantly increased compared to the thioacetamide group (4.14 ± 0.18 U SOD/mg of protein) (P < 0.001). The mRNA expression of SIRT1 (0.5-fold) and Adiponectin receptor 2 (0.39-fold) were lower in the thioacetamide group than the control (P < 0.05). TNF-α mRNA expression was 6.4-fold higher in the thioacetamide group than control (P < 0.05). SIRT1 mRNA expression was 2.6-fold higher in the taurine-thioacetamide group than in the thioacetamide group. Conclusion: Taurine seems to improve hepatic steatosis by reducing oxidative stress and increasing SIRT1 expression.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T21:23:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 331631.pdf: 1337569 bytes, checksum: ee793554cbbaab2be0a8b9c5f06ab1c4 (MD5) Previous issue date: 2014 / O transplante de órgãos e tecidos está consolidado mundialmente como recurso terapêutico utilizado para cura de doenças e melhoria da qualidade de vida em indivíduos acometidos por patologias crônicas. A complexidade do transplante de órgãos e tecidos e as estatísticas atuais que apontam para o sucesso da técnica levantam uma série de aspectos bioéticos envolvendo profissionais de diferentes áreas de atuação. A justificativa deste estudo é a recente estruturação de um serviço direcionado para o atendimento especializado e à pacientes cuja terapêutica indicada é o transplante hepático. O estudo objetivou descrever o fluxo de um serviço especializado ao atendimento em transplante hepático em um Hospital Universitário no estado de Santa Catarina, sul do Brasil e discutir os aspectos bioéticos intrínsecos a um serviço especializado no atendimento a esse tipo de transplante. Pesquisa qualitativa, do tipo estudo de caso, realizada em um serviço de transplante hepático. A coleta de dados ocorreu no período de novembro de 2013 a fevereiro de 2014, pela análise documental em prontuários de três pacientes submetidos ao transplante hepático e de fluxos de atendimento de enfermagem, entrevistas semiestruturadas realizadas com 11 profissionais da equipe multiprofissional e observação direta que consistiu em observar o fluxo do atendimento e rotinas do serviço em turnos integrais, após a aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa, sob o número 454.283. A análise de dados foi realizada pela análise de conteúdo temática. Os resultados foram organizados e apresentados em dois manuscritos, o primeiro intitulado ?Serviço especializado em transplante hepático em um hospital universitário: um estudo de caso? que se propõe a descrever o fluxo do serviço especializado no atendimento em transplante hepático, em que os resultados revelaram a atuação de uma equipe multiprofissional de forma coesa, com competência reconhecida por pacientes e demais setores da instituição e carências estruturais no serviço para atendimento de pacientes imunossuprimidos. O segundo, intitulado ?Serviço detransplante hepático em um hospital universitário: olhar da bioética social? que discute os aspectos bioéticos intrínsecos de um serviço especializado no atendimento em transplante hepático. O estudo possibilitou melhor compreender a aplicação de uma das políticas públicas mais consolidadas em países desenvolvidos e em desenvolvimento, mas que suscita a todo o momento questões bioéticas que permeiam desde a decisão pela doação de órgãos até os aspectos legais e financeiros da terapêutica. E ainda, evidenciou que há espaço para pesquisas que articulem a política de transplante de órgãos à bioética social pois essa aproximação entre as temáticas acende questionamentos relacionados ao direito ao bem estar da população brasileira considerando a saúde como uma das dimensões que promovem qualidade de vida. Para os profissionais que atuam no serviço, o estudo apresentou e reconheceu os esforços despendidos por todos para tornar esse atendimento uma realidade para a população que é referenciada ao serviço de gastroenterologia deste hospital e assim, não necessita deslocar-se para outras cidades ou estados para obter a terapêutica com o êxito esperado na resolução de doenças.<br> / Abstract : The transplantation of organs and tissues are consolidated worldwide as a treatment method used for curing diseases and improving the quality of life for individuals affected by chronic diseases. The complexity of the transplantation of organs and tissues and current statistics that point to the success of the technique raises a number of bioethical issues involving professionals from different fields. The rationale of this study is to structure a recent directed to specialized care and service to patients in whom therapy is indicated for liver transplantation. The study aimed to describe the flow of a specialized service to care for liver transplant at the University Hospital in the state of Santa Catarina, southern Brazil and discuss intrinsic to a service specializing in serving this type of transplant bioethical issues. Qualitative research, case study, performed in a liver transplantation center. Data collection occurred from November 2013 to February 2014 by the documentary analysis of the records of three patients undergoing liver transplantation and flows of nursing care, semistructured interviews with 11 professionals and direct observation multidisciplinary team consisting to observe the flow of care and service routines in whole shift, after approval by the Research Ethics Committee under number 454 283. Data analysis was performed by analysis of thematic content. The results were organized and presented in two manuscripts, the first titled "Service specializes in liver transplantation in a university hospital: a case study" that purports to describe the flow of service specializing in the care in liver transplantation, in which the results revealed the work of a multidisciplinary team in a cohesive manner, with competence recognized by patients and other sectors of the institution and structural deficiencies in care service for immunosuppressed patients. The second, entitled "Service of liver transplantation in a university hospital: look at the social bioethics" that discusses the inherent bioethical aspects of a service specializing in the care of liver transplant. This study enabled us to better understand the application of one of the most consolidated in developed and developing countries, but it raises all the time bioethical issues that permeate from the decision to donate organs to the legal andfinancial aspects of treatment policy. And also highlighted that there is room for research that articulate political organ transplantation social bioethics because this approach lights between thematic questions related to the right to the welfare of the population considering health as one of the dimensions that promote quality of life. For professionals working in the service, the study presented and recognized the efforts made by all to make this service a reality for the population that is referred to the gastroenterology service of this hospital and so does not need to move to other cities or states to therapy obtain the expected success in resolving disease.

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2012-06-20T16:52:07Z No. of bitstreams: 1 Yannick de Oliveira Fonseca Cirrose hepática e sua regressão....pdf: 1344580 bytes, checksum: 5f11b790f3db2fcbe68c8d6ae7520132 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-20T16:52:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Yannick de Oliveira Fonseca Cirrose hepática e sua regressão....pdf: 1344580 bytes, checksum: 5f11b790f3db2fcbe68c8d6ae7520132 (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / Os achados morfológicos peculiares da cirrose hepática são representados por suas alterações vasculares, que ocorrem junto com a transformação nodular do parênquima do fígado. Essas alterações são fundamentais para explicar a fisiopatologia da cirrose. Como é sabido, o fígado é o órgão central do metabolismo intermediário; sua circulação interna permite o intercâmbio de macromoléculas que são transformadas e trocadas durante etapas bioquímicas fundamentais em todo o corpo; para tais funções, a existência de sinusóides hepáticos peculiarmente adaptados é crucial. As peculiares alterações vasculares vistas na cirrose hepática têm sido consideradas irreversíveis. O presente estudo se propôs a investigá-Ias em ratos induzidos à cirrose pelo tratamento com tetracloreto de carbono (CCI4) após intervalos de tempo seguintes à sua interrupção. As mudanças estruturais das alterações sinusoidais foram particularmente estudadas por meio de técnicas histológicas, de imunofluorescência para laminina e de microscopia eletrônica de transmissão, quatro a seis meses após a interrupção do CCI4. Durante esse tempo, os nódulos regenerativos tornaram-se progressivamente alargados, enquanto o septos relacionados a eles tornaram-se delicados e fragmentados, especialmente em amostras coletadas seis meses após a interrupção do tratamento. Nossos achados estão de acordo com a sugestão de que, após a interrupção do tratamento durante quatro a seis meses, as mudanças de capilarização sinusoidal vistas na cirrose do rato induzida pelo CCI4 tendem a reverter ao normal com o tempo, apesar da persistência da estrutura nodular do parênquima hepático, as quais estão de acordo com a sugestão de que a cirrose é funcionalmente, embora não morfologicamente, reversível. / Peculiar morphologic findings from hepatic cirrhosis are represented by its vascular changes, which runs along with the nodular transformation of the parenchyma. Such changes are fundamental to explain the physiopathology of cirrhosis. As it is well known, the liver is the central organ of intermediate metabolism. Its internal circulation allows for the exchanges of macromolecules which are transformed and exchanged during fundamental biochemical steps throughout the body; for such functions the existence of peculiarly-adapted fenestrate hepatic sinusoids is crucial. Peculiar vascular alterations seen in hepatic cirrhosis have been considered irreversible. Present study was concerned with investigating vascular changes in carbon tetrachloride (CCI4)-induced cirrhosis in rats after intervals of times following interruption of CCI4 treatment. The structural changes from sinusoidal alterations were particularly studied by means of histological, transmission electron microscopy and immunofluorescent technique for laminin, four to six months following discontinuation of CCI4 treatment. During that time the regenerative nodules were seen to become progressively enlarged while their related septa became delicate and fragmented, especially in samples taken six months after treatment discontinuation. Our findings are in keeping with the suggestion that, following interruption of treatment during four to six months, the changes of sinusoidal capillarization seen in CCl4-induced rat cirrhosis tended to revert to normal with time, in spite of the persistence of the nodular arrangement of the liver parenchyma, wich are in agreement with the suggestion that cirrhosis is functionally, although not morphologically, reversible.

Os conhecimentos atuais têm mostrado que a Esteato-Hepatite não alcoólica (EHNA), é a mais importante forma epidemiológica e clínica da Doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Até o momento não existe terapia comprovada e conclusiva para o tratamento da EHNA. As estatinas são uma importante classe de agentes para tratar dislipidemia, mas ainda há relutância de usar esse medicamento em pacientes com doenças crônicas estabelecidas ou suspeita de doença hepática, EHNA inclusive. Objetivo: Avaliar o efeito da sinvastatina (SIM) sobre o tecido hepático em camundongos C57BL6 com EHNA, induzida por dieta MCD, na tentativa de elucidar a ação desse fármaco sobre as complicações desse modelo experimental. Métodos: Foram utilizados camundongos machos C57BL/6 com 8 semanas. Os animais foram divididos em 4 grupos (n=13): CO+V (I – ração controle + veículo de carboximetilcelulose), SIM 4 (II- ração controle + 4mg/Kg de SIM), EHNA+V (III- dieta MCD mais veículo), EHNA+SIM 4 (IV- dieta MCD mais sinvastatina). As dietas foram administradas por 4 semanas e a SIM (na dose de 200 μL, intragastricamente) durante as 2 últimas semanas. Foram realizadas análises séricas de aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), colesterol e triglicerídeos, teste anatomopatológico, avaliação do dano ao DNA através do ensaio cometa, avaliação da lipoperoxidação (substâncias que reagem ao ácido tiobarbitúrico- TBARS) e da atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GPx), bem como os parâmetros moleculares de estresse oxidativo e reticular, dano celular, inflamação, disfunção endotelial e fibrose através da expressão proteica de NQO1, KEAP1, Nrf2, ATF6, GRP78, TGF- β , eNOS, iNOS, IL-12, HSF1 e HSP70 respectivamente, por Western blotting, avaliando o efeito da SIM. Resultados: Após o tratamento com sinvastatina observou-se melhora na integridade hepática e diminuição nos lipídios hepáticos. No teste anatomopatológico todos os animais doentes apresentam inflamação, esteatose microvacuolar e macrovacuolar além de balonização hepatocelular e a sinvastatina foi capaz de reduzir significativamente esta alteração. Quanto ao dano ao DNA, o ensaio cometa revelou que a dose de 4mg/Kg de sinvastatina não foi capaz de induzir dano ao DNA. Constatou-se também uma redução do dano oxidativo e às enzimas antioxidantes mantiveram seus valores semelhantes aos controles. A SIM ativou enzimas antioxidantes via Nrf2 e inibiu o estresse do retículo endoplasmático além de reduzir a fibrose, melhorar a função endotelial, diminuir a inflamação e o dano celular. Conclusão: Os resultados obtidos sugerem que a administração da sinvastatina, após estabelecimento da EHNA, desempenhou um papel protetor no fígado a julgar pelos parâmetros analisados, possivelmente devido as suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. / Current knowledge have shown that non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is the most important epidemiological and clinic nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). So far there is no proven efficient therapy for the treatment of NAFLD. Statins are an important class of agents to treat dyslipidemia, but there is still reluctance to use this drug in patients with established or suspected chronic liver disease, including NASH. Objective: To evaluate the effect of simvastatin (SIM) on liver tissue in C57BL6 mice with NASH induced by MCD diet in an attempt to elucidate the action of this drug on the complications of this experimental model. Methods: Male C57BL/6 mice were used at 8 weeks. The animals were divided into 4 groups (n=10): CO+V (I- control diet + vehicle carboxymethylcellulose), SIM 4 (II-control diet + 4mg/kg SIM), NASH+V (IIIMCD diet plus vehicle), NASH+SIM 4 (IV-MCD diet plus simvastatin). The diets were administered for 4 weeks and the SIM (200 μl, intragastrically) for the last 2 weeks. Analyzes of serum aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), cholesterol and triglycerides, pathology testing, assessment of DNA damage by comet assay, assessment of lipid peroxidation (substances that react to TBARSthiobarbituric acid) and activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx), as well as the molecular parameters of oxidative and reticular stress, fibrosis, endothelial dysfunction, inflammation and cellular injury through the expression protein of NQO1, KEAP1, Nrf2, ATF6, GRP78, TGF- β, eNOS, iNOS, IL-12, HSF1 and HSP70 respectively, for Western blotting, assessing the effect of the SIM. Results: After treatment with simvastatin was observed an improvement in liver integrity and decrease in hepatic lipids. Pathology test all sick animals exhibit inflammation, micro and macrovesicular steatosis, hepatocellular ballooning. SIM was able to significantly reduce this change. For the DNA damage, the comet assay revealed that the dose of 4mg/kg simvastatin was unable to induce DNA damage. We also observed a reduction of oxidative damage and antioxidant enzymes maintained their values similar to controls. SIM activated antioxidant enzymes via Nrf2 and inhibited endoplasmic reticulum stress, reduce the fibrosis, improve endothelial function, inflammation and reduce cellular damage. Conclusion: The results suggest that the administration of simvastatin after establishment of NASH, played a protective role in the liver according the parameters, possibly due to its antioxidant and anti-inflammatory properties.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-01-03Bitstream added on 2014-06-13T21:06:00Z : No. of bitstreams: 1 furtado_ks_dr_botfm.pdf: 1065360 bytes, checksum: 96620ea9848aeb92bccef945922a61fc (MD5) / O café e a cafeína são dois potenciais agentes preventivos contra o desenvolvimento ou avanço dos processos de fibrose/cirrose e carcinogênese hepática em humanos, entretanto suas ações são controversas e muitas vezes inconclusivas. Devido a isto, o objetivo deste trabalho foi verificar a ação do café ou da cafeína isolada no fígado de ratos Wistar tratados com tioacetamida (TAA) ou tetracloreto de carbono (CCl4). Para tanto, os dados experimentais foram distribuídos em dois artigos. No primeiro artigo, foram avaliados os efeitos do café convencional, descafeinado e da cafeína isolada na hepatotoxicidade induzida pela TAA em ratos Wistar. Para tanto, 60 os animais foram divididos em 5 grupos experimentais: G1 (controle negativo), G2 (controle positivo tratado com TAA 200 mg/Kg i.p.), G3 (TAA + café convencional), G4 (TAA + café descafeinado) e G5 (TAA + cafeína a 0,1%). Ao final de 8 semanas de tratamento os ratos foram eutanasiados para coleta do sangue (análises séricas) e do fígado (análises histológicas, histoquímicas e moleculares). De maneira geral os animais tratados com café/cafeína (G3-G5) apresentaram níveis da enzima alanina aminotransferase (ALT), área ocupada por colágenos I e III e expressão da proteína TGF-β1 menores que o grupo controle positivo (G2). Adicionalmente, os grupos G3 e G5 apresentaram menor número de núcleos PCNA positivos em fase S do que o grupo G2. O grupo G3 também apresentou menor número de focos GST-P positivos que o grupo G2. Ademais, os grupos G4 e G5 apresentaram as maiores atividades de MMP-2 ativa. Em conclusão, tanto o café convencional como o descafeinado como a cafeína a 0,1% apresentaram efeitos benéficos, mostrando que os outros componentes do café, mesmo sem a cafeína, ou que somente a cafeína são capazes de reduzir a hepatotoxicidade no fígado de ratos Wistar tratados com TAA. No segundo artigo... / Consumption of coffee beverages reduces the incidence of liver disease. However, whether these beneficial effects on human health are due to caffeine or other specific components in the beverage remains controversial. There, the present study aimed to study evaluated the protective effects of coffee beverages or caffeine on liver toxicity induced by repeated administration of the hepatotoxicant thioacetamide (TAA) in male Wistar rats. Animals were randomized into five groups: untreated controls (G1) TAA only (G2, 200 mg/Kg b.w. twice a week for 8 weeks, i.p.), TAA+conventional coffee (G3), TAA+decaffeinated coffee (G4) and TAA+caffeine (G5, 0.1% in the drinking water). At the end of 8 weeks, the animals were euthanized and blood and liver samples were collected. Serum ALT levels were lower in animals that received coffee and caffeine (p < 0.001). In addition, liver oxidized glutathione (p < 0.05), fibrosis/inflammation score (p < 0.001) and TGF-β expression (p ≤ 0.001) was reduced in these groups when compared to TAA-only rats. Moreover, conventional coffee and caffeine reduced PCNA S-phase index (p < 0.001) but only conventional coffee reduced cleaved caspase-3 index (p < 0.001) and active metalloproteinase 2 (p ≤ 0.004) in the liver from TAA-treated animals. In conclusion, consumption of conventional and decaffeinated coffee and caffeine has beneficial effects against TAA-induced liver injury in Wistar rats

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2000-06-16Bitstream added on 2015-01-26T13:30:29Z : No. of bitstreams: 1 000127963.pdf: 2973395 bytes, checksum: bf77aed8dd9ecaabebd918b848ba341a (MD5) / O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da tetraciclina administrada a ratas prenhas no desenvolvimento hepático e renal de filhotes. Foram utilizadas quinze ratas sendo três controles e 12 tratadas. As ratas controle receberam injeções de solução fisiológica, enquanto as dos grupos experimentais foram tratadas com cloridrato de tetraciclina nas doses de 25, 50, 75 e 100mg/kg, via intraperitoneal, em dose única, no décimo dia da gestação. Os filhotes foram sacrificados ao nascer, com dez, vinte e trinta dias de vida. A análise histológica do fígado mostrou vacuolização, necrose, inflamação e dilatação sinusoidal principalmente em recém-nascidos. Mitoses, aumento precoce da população de células de Kupffer, hipertrofia de hepatócitos com maior síntese de glicogênio foram mais acentuadas nos filhotes com dez e vinte dias. No rim verificamos vacuolização tubular e necrose discretas, que ficaram mais evidentes nos recém-nascidos, e sinais de regeneração tubular aos dez e vinte dias. Os resultados sugerem que os órgãos estudados sofreram alterações morfológicas transitórias durante o desenvolvimento, mas revelaram indícios de regeneração ao longo do tempo / This study aims to evaluate the possible effects of tetracycline administered to pregnant rats on kidney and liver development of their offspring. Fifteen rats were used - three controls and twelve treated ones. The control group received saline injections while the experimental groups were administered tetracycline chlorhidrate in the doses of 25, 50, 75 and 100mglkg, intraperitoneally, in a single injection, on the tenth day of pregnancy. The sucking were sacrificed at birth and after ten, twenty and thirty days of life. The liver specimes showed vacuolizations, necrosis, inflammation and sinusoidal dilatations, more evident in the newborn. Mitosis, early increase of Kupffer cells population and hypertrophy of hepatocytes with greater synthesis of glycogen were present in the 10th and twentieth days of life. The kidney specimens showed slight tubular vacuolizations and necrosis, more prominent in the newbom, as well as signs of tubular regeneration at the tenth and twentieth days. These results suggest that the organs studied went through several transitory morphological changes during development but presented signs of regeneration along the first days of life

Resumo: Racional: Os estudos epidemiológicos realizados com a coleta de dados clínicos de forma prospectiva produzem resultados com qualidade superior quando comparados com revisões da literatura ou meta-análises. Mesmo sendo a informática muito pouco usada neste campo, sabe-se que a melhor forma de se coletar dados clínicos de forma prospectiva é através de uma base informatizada. A criação de um banco de dados clínicos informatizado com capacidade de coletar informações dos pacientes, de forma prospectiva e com possibilidade de resgate e cruzamento dessas informações, viabiliza a produção de estudos científicos de alta qualidade, com credibilidade e menor tempo. Objetivos: Este trabalho tem três objetivos: 1- Criar a base de dados clínicos das doenças do fígado. 2- Informatizar e armazenar estes dados clínicos, utilizando um programa de computador (software), chamado de protocolo eletrônico. 3 – Incorporar este protocolo eletrônico ao SINPE? (Sistema Integrado de Protocolos Eletrônicos). Material e método: Com a finalidade de realizar o primeiro objetivo, a criação da base de dados clínicos foi feita, baseando-se em quatro livros-texto e na revisão da literatura, no sentido de atualização e aprimoramento relativo a cada doença hepática. Para atender ao segundo objetivo, a informatização e o armazenamento destes dados foram realizados, utilizando-se um software desenvolvido no Laboratório de Informática e Multimídia do Programa de Pós-graduação em Clínica Cirúrgica, no Setor de Ciências da Saúde do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná. Para realizar o terceiro objetivo, a base informatizada de dados clínicos das doenças do fígado foi incorporada ao SINPE? (Sistema Integrado de Protocolos Eletrônicos), juntamente com outros protocolos eletrônicos, programa já existente e registrado no INPI (Instituto Nacional de Propriedade Industrial) sob nº 00051543, de propriedade intelectual do Prof. Dr. Osvaldo Malafaia. Resultados: A elaboração destes dados informatizados foi baseada na criação de dois protocolos: mestre e específico. No protocolo mestre foram colocados os principais dados clínicos referentes às doenças do fígado. O protocolo específico foi criado a partir do protocolo mestre, separando as características das doenças hepáticas individualmente, formando oito principais doenças do fígado. Este protocolo eletrônico permite que dados clínicos coletados de usuários previamente cadastrados, sejam resgatados para a produção de estudos científicos. Os dados poderão ser utilizados em mais de uma instituição de saúde, auxiliando futuros estudos epidemiológicos. Conclusão: 1- A criação da base de dados clínicos foi exeqüível; 2 - A informatização e o armazenamento destes dados clínicos no protocolo eletrônico foi possível; 3- O protocolo eletrônico de dados clínicos das doenças do fígado encontra-se incorporado ao SINPE? (Sistema Integrado de Protocolos Eletrônicos) e pronto para ser usado.