A gastrosquise (G) é o defeito congênito de fechamento da parede abdominal, que causa inflamação intestinal. Avaliou-se aqui a expressão protéica e gênica de marcadores neurogênicos e oxidativos no intestino de fetos de ratas tratadas ou não com dexametasona - DMT. Estes foram divididos em grupos: não manipulado (controle; C), falso operado (sham; S) e operado (G). A atividade da mieloperoxidase (MPO) aumentou no grupo G vs. C, não sendo afetada pela DMT. A expressão RNAm do receptor NK2, mas não NK1, VPAC e TRPV1, foi reduzida nos grupos G e S vs. C, sendo esta revertida pela DMT. A iNOS, mas não nNOS e eNOS, foi maior no grupo G. A DMT não inibiu a iNOS mas aumentou a eNOS. COX-2 aumentou na G e não foi afetada pela DMT. A expressão protéica da SOD-1 ou 3-NT não diferiu entre grupos G e controle. O grupo G tratado com DMT exibiu maior nitração protéica. A IL-6 aumentou no grupo G versus C. Conclui-se que a inflamação no intestino de fetos com G origina-se de uma possível combinação entre mecanismos oxidativos, geração de prostanóides e fatores neurovasculares. / Gastroschisis (G) is a congenital defect of the abdominal wall closure resulting in perivisceritis. The role of neurovascular and oxidative mechanisms in this condition was investigated by analyzing the gene and proteic expressions of these markers in the gut of foetus from female rats treated or not with dexamethasone (DMT). Increased MPO activity was found in G vs. control (C) but not sham (S) group. Reduced mRNA expression of NK2 receptor was found in G and S groups. Neither NK1 nor both VIP and TRPV1 receptors expression changed among groups. Increased expression of iNOS and COX-2, but not nNOS, eNOS and COX-1, was seen in G group. DMT reversed the expression of NK2R and increased that of NK1R without affecting iNOS and COX-2 expression. Increased levels of IL-6 but neither SOD-1 nor 3-NT was found in G group. In conclusion, the inflammatory process observed in the gut of foetus with G arises through a combination of neurogenic mechanisms that act in concert with reactive oxygen species and generation of prostanoids to produce gut dysfunction.

Background: Very occasionally, when a fetus is developing in the womb, problems occur with the normal processes controlling closure of the muscles of the abdominal wall and, as a result, some of the abdominal contents develop outside of the body. This is known as an abdominal wall defect. If the pregnancy continues to term, the newborn infant will need specialised surgical care. This situation occurs so infrequently that even a dedicated surgical centre will care for very few of these women and their babies in a year. Many centres have shared their experiences of managing these babies in the published literature but the majority of reports have included only a few infants. The focus of most previous studies has been to describe what happens to these newborn infants between birth and first discharge from hospital from a purely clinical perspective. Aim: To explore methodologies to holistically understand the short and longer-term outcomes of children born with abdominal wall defects and to use the information to improve the care of future affected infants. Methods: The quality of the published literature on short-term outcomes of children born with gastroschisis was scrutinised in a systematic review. The accompanying meta-analysis used published data as a means of identifying population outcome estimates. Two national population-based cohort studies were undertaken, exploring the short-term outcomes of children born with exomphalos and the outcomes at seven to ten years of children born with gastroschisis. The latter study included an assessment of childhood outcomes from the point of view of the children themselves, along with their parents. Further parental perspectives on experiences of care were explored in a qualitative analysis of in-depth interviews with parents of children born with exomphalos. Findings: Short-term outcomes of children born with gastroschisis have been published in a large number of small studies. Pooling the published data, where possible allowed the production of population estimates but heterogeneity between studies was marked. One in fourteen children born with gastroschisis died before their first birthday when managed in developed countries. Those who developed bowel complications in utero, had an increased risk of dying before one-year. The assessment of childhood outcomes for this latter group of children, who made up 11% of the population cohort, revealed a bleak outlook for many, of with one in three either dying or requiring complex surgery to gain allow them to be able to be fed via their gut, before their ninth birthday. Due to methodological limitations, the extent of neurological and gastrointestinal morbidity among survivors in the cohort is unclear, but the findings of both the highly selected responses from the parent report and those of the clinical study provide enough concern to suggest that alternative methodologies need to be explored to identify the extent of ongoing sequelae as children grow older. The live-born population of children with exomphalos is highly varied and a large burden of comorbidity was identified, however, two-thirds of infants were able to be have their abdominal wall defect surgically closed with a low-rate of early complications. A variety of techniques are employed by UK surgeons when the defect cannot be easily closed and evidence to guide management choice will be difficult to obtain using standard techniques due to the small number of these infants born annually in the UK. Parental experiences echoed the variability in management approach and in some cases highlighted a lack of respect for parental perspectives on management choice. Conclusion: Children born with abdominal wall defects represent a spectrum from those with severe comorbidity who will need ongoing care, to those who have a straightforward course and a relatively short stay in hospital. Methods of risk-stratifying infants for the purposes of outcome assessment have been explored. This approach is crucial to contextualising the progress of an individual infant and counselling their parents about their likely prognosis.

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2015-11-30T10:43:10Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Amanda Santos Fernandes Coelho - 2015.pdf: 1064259 bytes, checksum: 07faf1f463d60879732df56c30574e9a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-11-30T10:56:16Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Amanda Santos Fernandes Coelho - 2015.pdf: 1064259 bytes, checksum: 07faf1f463d60879732df56c30574e9a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-30T10:56:16Z (GMT). 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This is a cross-sectional and retrospective study with a quantitative approach. It used for analysis, secondary data collected from medical records of patients treated at a public hospital in Goiânia-GO, from 2004 to 2014. The study included 123 patients diagnosed with gastroschisis, which met the criteria adopted. In relation to maternal variables, 57.7% of the women were younger than 20 years, 64.2% were first pregnancy, cesarean birth occurred in 65% of cases, there was an average of 4.8 ± 2.5 prenatal consultation. In relation to neonatal variables, 59% of the new born with gastroschisis were male. The gestational age at birth of the 123 pregnancies ranged from 29.4 to 40.4 weeks (average = 36.5 ± 1.8 weeks). The weight of the new born ranged from 890g to 3800g (average = 2351 ± 474,2g), the average of the Apgar index in the first minute was 6.6 ± 1.8. Associated malformations (not intestinal) were found in 10 (8.1%) patients and 17 (13.8%) patients had intestinal abnormalities, and at this last the most common was the intestinal atresia. By observing the eviscerated organs, 70.7% of patients had only exposed intestinal loops and about other herniated organs, the stomach has been externalized in 27.6% of cases. The general mortality rate was 41% of cases. Statistically significant association was observed between the occurrence of death and mothers who performed less monitoring in prenatal care (p = 0.027) and when there was no diagnosis of gastroschisis in prenatal care (p = 0.001). It was also observed statistically significant association between the occurrence of death and the presence of complex gastroschisis (p = 0.032) and herniation of other organs beyond just the intestine (p = 0.018). It is concluded that, in relation to maternal and neonatal profile of gastroschisis, the condition has no gender preference, particularly affecting children of young first-time mothers. Perinatal mortality of gastroschisis in this analysis seems to depend mainly on the reduced prenatal care, the absence of prior diagnosis at birth, the presence of complex gastroschisis and herniation of other organs than just the intestine. / A mortalidade infantil é um importante indicador de saúde de um país, observa-se em várias regiões do mundo, uma proporção de mortes atribuíveis às malformações congênitas. Mundialmente, estima-se que a prevalência ocorre em 9% dos nascidos vivos. Dentre as malformações graves está a gastrosquise que, é uma malformação congênita em que há exteriorização das vísceras através de defeito na parede abdominal à direita do cordão umbilical, que é implantado em sua posição habitual. O objetivo deste trabalho foi analisar as alterações neonatais e maternas relacionadas ao óbito infantil em crianças com gastrosquise. Trata-se de um estudo transversal, retrospectivo e com abordagem quantitativa. Utilizou para tanto, dados secundários coletados dos prontuários de pacientes atendidos em um Hospital Público em Goiânia-GO, no período de 2004 a 2014. Foram incluídos 123 pacientes diagnosticados com gastrosquise, os quais preencheram os critérios adotados. Em relação às variáveis maternas, 57,7% das mulheres apresentaram idade menor que 20 anos, 64,2% eram primigestas, o parto cesariano ocorreu em 65% dos casos, houve uma média de 4,8 ± 2,5 consultas de pré-natal. Em relação às variáveis neonatais, 59% dos RN com gastrosquise eram do sexo masculino, a idade gestacional ao nascimento das 123 gestações variou de 29,4 a 40,4 semanas (média = 36,5±1,8 semanas), O peso do RN variou de 890g a 3800g (média = 2351±474,2g), a média do índice de Apgar no primeiro minuto foi de 6,6±1,8. As malformações associadas (não intestinais) foram encontradas em 10 (8,1%) pacientes e 17 (13,8%) pacientes apresentaram anomalias intestinais, sendo que nesta última a mais comum foi a atresia intestinal. Ao observar os órgãos eviscerados, 70,7% dos pacientes apresentavam somente alças intestinais expostas e quanto aos outros órgãos herniados, o estômago esteve exteriorizado em 27,6% dos casos. A taxa geral de mortalidade foi de 41% dos casos. Foi observada associação estatisticamente significativa entre a ocorrência de óbito e mães que realizaram menor acompanhamento no pré-natal (p= 0,027) e quando não houve diagnóstico da gastrosquise no pré-natal (p= 0,001). Foi ainda observada associação estatisticamente significativa entre a ocorrência de óbito e a presença de gastrosquise complexa (p= 0,032) e herniação de outros órgãos que não apenas o intestino (p= 0,018). Conclui-se que em relação ao perfil materno e neonatal da gastrosquise, observa-se que a afecção não possui predileção por sexo, acometendo particularmente filhos de jovens mães primíparas. A mortalidade perinatal da gastrosquise neste trabalho, parece depender principalmente do acompanhamento pré-natal reduzido, da ausência de diagnóstico prévio ao nascimento, da presença de gastrosquise complexa e da herniação de outros órgãos que não apenas o intestino.

A gastrosquise (G) é o defeito congênito de fechamento da parede abdominal, que causa inflamação intestinal. Avaliou-se aqui a expressão protéica e gênica de marcadores neurogênicos e oxidativos no intestino de fetos de ratas tratadas ou não com dexametasona - DMT. Estes foram divididos em grupos: não manipulado (controle; C), falso operado (sham; S) e operado (G). A atividade da mieloperoxidase (MPO) aumentou no grupo G vs. C, não sendo afetada pela DMT. A expressão RNAm do receptor NK2, mas não NK1, VPAC e TRPV1, foi reduzida nos grupos G e S vs. C, sendo esta revertida pela DMT. A iNOS, mas não nNOS e eNOS, foi maior no grupo G. A DMT não inibiu a iNOS mas aumentou a eNOS. COX-2 aumentou na G e não foi afetada pela DMT. A expressão protéica da SOD-1 ou 3-NT não diferiu entre grupos G e controle. O grupo G tratado com DMT exibiu maior nitração protéica. A IL-6 aumentou no grupo G versus C. Conclui-se que a inflamação no intestino de fetos com G origina-se de uma possível combinação entre mecanismos oxidativos, geração de prostanóides e fatores neurovasculares. / Gastroschisis (G) is a congenital defect of the abdominal wall closure resulting in perivisceritis. The role of neurovascular and oxidative mechanisms in this condition was investigated by analyzing the gene and proteic expressions of these markers in the gut of foetus from female rats treated or not with dexamethasone (DMT). Increased MPO activity was found in G vs. control (C) but not sham (S) group. Reduced mRNA expression of NK2 receptor was found in G and S groups. Neither NK1 nor both VIP and TRPV1 receptors expression changed among groups. Increased expression of iNOS and COX-2, but not nNOS, eNOS and COX-1, was seen in G group. DMT reversed the expression of NK2R and increased that of NK1R without affecting iNOS and COX-2 expression. Increased levels of IL-6 but neither SOD-1 nor 3-NT was found in G group. In conclusion, the inflammatory process observed in the gut of foetus with G arises through a combination of neurogenic mechanisms that act in concert with reactive oxygen species and generation of prostanoids to produce gut dysfunction.

Objetivos: Este estudo foi desenvolvido para avaliar o diâmetro transverso da alça intestinal exteriorizada como fator preditor de resultado adverso, nas gestações com gastrosquise fetal isolada. Métodos: Estudo retrospectivo envolvendo 94 gestações únicas. Foi realizada a medida do diâmetro transverso da alça intestinal (DTA) herniada, por meio da ultrassonografia antenatal, até 3 semanas antes do parto. Foi considerado resultado perinatal adverso: óbito intra-útero, óbito neonatal e complicações intestinais. Resultados: a última medida ultrassonográfica do DTA foi realizada com 35,6 ± 1,6 semanas e o tempo médio do intervalo entre a última medida e o parto foi de 6,2 ± 5,0 dias. Ocorreram 10 (10,6%) casos de óbitos intraútero e neonatal; foram observadas complicações intestinais em 8 (8,5%) casos. DTA 15, 20, 25 e 30 mm foram identificadas em 87, 46, 13 e 4% das gestações com prognóstico favorável, respectivamente. O DTA 25 mm apresentou valores de sensibilidade de 38%, e, valores preditivo positivo e preditivo negativo de 38% e 87%, na predição de resultados adversos. Para o DTA 30 mm, os valores foram: 19, 50 e 85%. A área sob a curva ROC do valor observado/esperado do DTA para cada idade gestacional foi de 0,67, sendo o melhor ponto-de-corte em 1,39; e, seus valores preditivos foram semelhantes aos do DTA 25 mm. Dilatação intestinal esteve significantemente associada com baixa taxa de fechamento primário da parede abdominal, longo período para iniciar a dieta via oral e internação hospitalar prolongada. Conclusões: Dilatação intestinal demonstrada até 3 semanas antes do parto é preditora de complicações intestinais e está associado a baixa taxa de fechamento primário da parede abdominal, longo período para iniciar a dieta via oral e de internação hospitalar / Objectives: Evaluate bowel diameter as a predictor of adverse outcome in isolated fetal gastroschisis. Methods: Retrospective study involving 94 singleton pregnancies. Ultrasound measurements of herniated bowel transverse diameter (BTD) were performed up to 3 weeks before delivery. Adverse outcome was intrauterine/ neonatal death and/or bowel complications. Results: Last BTD was recorded at 35,6 ± 1,6 weeks and mean interval to delivery was 6,2 ± 5,0 days. Intrauterine/ neonatal death occurred in 10 (10,6%) cases; bowel complications were observed in 8 (8,5%). BTD 15, 20, 25 and 30mm were found in 87, 46, 13 and 4% of pregnancies with a favorable outcome, respectively. BTD 25 mm sensitivity was 38%, positive and negative predictive values, 38% and 87%. For BTD 30 mm, the values were: 19, 50 and 85%. Observed/expected BTD ROC curve showed an area of 0,67, with best cut-off at 1,39; prediction values were similar to those for BTD 25 mm. Bowel dilatation was also significantly associated with lower rate of primary surgical closure, longer period to full oral feeding and prolonged hospital stay. Conclusions: Bowel dilatation demonstrated up to 3 weeks before delivery is a predictor of intestinal complications and is associated with lower rate of primary surgical closure, longer period to achieve full oral feeding and hospital stay

Objetivos: Este estudo foi desenvolvido para avaliar o diâmetro transverso da alça intestinal exteriorizada como fator preditor de resultado adverso, nas gestações com gastrosquise fetal isolada. Métodos: Estudo retrospectivo envolvendo 94 gestações únicas. Foi realizada a medida do diâmetro transverso da alça intestinal (DTA) herniada, por meio da ultrassonografia antenatal, até 3 semanas antes do parto. Foi considerado resultado perinatal adverso: óbito intra-útero, óbito neonatal e complicações intestinais. Resultados: a última medida ultrassonográfica do DTA foi realizada com 35,6 ± 1,6 semanas e o tempo médio do intervalo entre a última medida e o parto foi de 6,2 ± 5,0 dias. Ocorreram 10 (10,6%) casos de óbitos intraútero e neonatal; foram observadas complicações intestinais em 8 (8,5%) casos. DTA 15, 20, 25 e 30 mm foram identificadas em 87, 46, 13 e 4% das gestações com prognóstico favorável, respectivamente. O DTA 25 mm apresentou valores de sensibilidade de 38%, e, valores preditivo positivo e preditivo negativo de 38% e 87%, na predição de resultados adversos. Para o DTA 30 mm, os valores foram: 19, 50 e 85%. A área sob a curva ROC do valor observado/esperado do DTA para cada idade gestacional foi de 0,67, sendo o melhor ponto-de-corte em 1,39; e, seus valores preditivos foram semelhantes aos do DTA 25 mm. Dilatação intestinal esteve significantemente associada com baixa taxa de fechamento primário da parede abdominal, longo período para iniciar a dieta via oral e internação hospitalar prolongada. Conclusões: Dilatação intestinal demonstrada até 3 semanas antes do parto é preditora de complicações intestinais e está associado a baixa taxa de fechamento primário da parede abdominal, longo período para iniciar a dieta via oral e de internação hospitalar / Objectives: Evaluate bowel diameter as a predictor of adverse outcome in isolated fetal gastroschisis. Methods: Retrospective study involving 94 singleton pregnancies. Ultrasound measurements of herniated bowel transverse diameter (BTD) were performed up to 3 weeks before delivery. Adverse outcome was intrauterine/ neonatal death and/or bowel complications. Results: Last BTD was recorded at 35,6 ± 1,6 weeks and mean interval to delivery was 6,2 ± 5,0 days. Intrauterine/ neonatal death occurred in 10 (10,6%) cases; bowel complications were observed in 8 (8,5%). BTD 15, 20, 25 and 30mm were found in 87, 46, 13 and 4% of pregnancies with a favorable outcome, respectively. BTD 25 mm sensitivity was 38%, positive and negative predictive values, 38% and 87%. For BTD 30 mm, the values were: 19, 50 and 85%. Observed/expected BTD ROC curve showed an area of 0,67, with best cut-off at 1,39; prediction values were similar to those for BTD 25 mm. Bowel dilatation was also significantly associated with lower rate of primary surgical closure, longer period to full oral feeding and prolonged hospital stay. Conclusions: Bowel dilatation demonstrated up to 3 weeks before delivery is a predictor of intestinal complications and is associated with lower rate of primary surgical closure, longer period to achieve full oral feeding and hospital stay

Orientador: Lourenço Sbragia Neto / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T22:18:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Goncalves_FrancesLilianLanhellas_D.pdf: 2361002 bytes, checksum: 29248e59784dbe05747e1b7336dab13c (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Gastrosquise é um defeito congênito da parede abdominal anterior no qual as alças intestinais ficam herniadas e em contato com o líquido amniótico (LA) cuja exposição crônica resulta em várias disfunções intestinais no período pós-natal. Para reduzir o efeito danoso desta exposição utilizou-se em modelo animal, dosagens diferentes de S-nitrosoglutationa (GSNO), doador de óxido nítrico (NO) e para a concentração mais diluída acrescentou-se o hidrogel de N-isopropilacrilamida (NIPAAm) copolimerizado com ácido acrílico (Aac) para cobrir as alças fetais expostas fetais afim de avaliar o tratamento com NO e a proteção oferecida pelo biomaterial. A gastrosquise foi induzida cirurgicamente em fetos de ratas com 18,5 dias de gestação. Os fetos foram separados em dez grupos: controle externo (CE), gastrosquise (G), controle interno (CI), Sham (S), gastrosquise + adesivo de fibrina - Beriplast® (GA), gastrosquise + adesivo de fibrina + hidrogel seco (GAH), gastrosquise + GSNO a 50 µM (GNO1), gastrosquise + GSNO a 5 µM (GNO2), gastrosquise + GSNO a 0,5 µM (GNO3), gastrosquise + GSNO a 0,05 µM (GNO4), gastrosquise + adesivo de fibrina + hidrogel seco + GSNO a 0,05 µM (GAHNO4). Com 21,5 dias de gestação, os fetos foram colhidos por cesárea e o hidrogel foi cuidadosamente removido. Ao grupo GNO1 não foi dada continuidade, pois a dosagem foi nociva aos animais. Dados de peso corporal e intestinal foram aferidos e algumas amostras do intestino foram fixadas para estudo histométrico e imunoistoquímico e outras congeladas para western blotting e quimioluminescência. Resultados das medidas morfológicas e histométricas, como peso, diâmetro, espessura das camadas e da parede intestinal, demostraram que o grau de proteção e tratamento das alças intestinais foi eficaz nos grupos GAH e GAHNO4, pois apresentaram valores significamente menores, assim como os grupos CE e CI e diferente dos grupos G, GA, GNO2, GNO3 e GNO4 que indicaram processo inflamatório. A expressão das enzimas nNOS, iNOS e eNOS por meio de western blotting e imunoistoquímica dimunuiu principalmente nos grupos GAH, GNO4 e GAHNO4 ficando iguais aos grupos CE e CI. A quantificação de nitrato e nitrito (NOx) no intestino e no LA por quimioluminescência nos grupos G, CI e S, mostrou que o NO se difunde do tecido intestinal para o LA, no grupo G e isso pode ser a causa para o aumento da expressão da enzima NOS. Sendo assim, a aplicação do hidrogel aderido pelo adesivo de fibrina mostrou servir como uma efetiva proteção das alças herniadas e o tratamento concomitante com GSNO a 0,05 ?M também ajudou na redução significante da inflamação na gastrosquise / Abstract: Gastroschisis is a congenital defect of the anterior abdominal wall in which the herniated bowel is in contact with the amniotic fluid (LA) whose chronic exposure results in several postnatal bowel dysfunction. To reduce the harmful effect of this exposure it was used in an animal model, different doses of S-nitrosoglutathione (GSNO), donor of nitric oxide (NO) and the more dilute concentration was added to the hydrogel of N-isopropylacrylamide (NIPAAm) copolymerized acrylic acid (Aac) to cover the exposed fetal handles in order to assess fetal treatment with NO and the protection offered by the biomaterial. Gastroschisis was surgically induced in fetuses of female Sprague-Dawley rats at 18.5 days of gestation. The fetuses were separated into ten groups: external control (CE), gastroschisis (G) internal control (CI), Sham (S), gastroschisis + fibrin adhesive - Beriplast® (GA), gastroschisis + fibrin adhesive + dry hydrogel (GAH), gastroschisis + 50 µM GSNO (GNO1), gastroschisis + 5 µM GSNO (GNO2), gastroschisis + 0.5 µM GSNO (GNO3), gastroschisis + 0.05 µM GSNO (GNO4), gastroschisis + fibrin adhesive + dry hydrogel + to 0.05 ?M GSNO (GAHNO4). On day 21.5 of gestation, fetuses were collected by cesarean section and the hydrogel was carefully removed. The group GNO1 was not given continuity, because the dosage was harmful to the animals. Data of body weight and intestinal samples were measured and some intestinal samples were fixed for immunohistochemical and histometric study and the others were frozen for western blotting and chemiluminescence. Results of morphological and histometric measures such as weight, diameter and thickness of the intestinal wall, showed that the degree of protection and treatment of bowel was effective in groups GAH and GAHNO4 because they showed significantly lower values, as well as groups CE and CI and different from groups G, GA, GNO2, GNO3 and GNO4 that indicated inflammatory process. The expression of nNO, iNOS and eNOS enzymes by western blotting and immunohistochemistry decreased especially in groups GAH, GNO4 and GAHNO4, getting the same results as the CE and CI groups. Quantification of nitrate and nitrite (NOx) by chemiluminescence in the bowel and LA of groups G, S and CI showed that NO diffused from the intestinal tissue to LA in the group G and this may be the cause for the increased expression of the NOS enzymes. Therefore, the application of hydrogel joined by fibrin adhesive showed an effective protection of the herniated bowel and concomitant treatment with GSNO at 0.05 ?M, also helped in significant reduction in inflammation in gastroschisis / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências

Orientador: Egle Cristina Couto de Carvalho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T14:08:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Simoni_RenataZaccaria_D.pdf: 2332845 bytes, checksum: fc29ed8709fbdf31408d1968e76a01a0 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Contexto e objetivo: Algumas malformações congênitas têm origem vascular, e a trombose durante a organogênese já foi aventada como possível mecanismo para esta ocorrência. O objetivo deste estudo foi avaliar a associação entre trombofilia fetal e malformações de origem vascular. Tipo de estudo e local: Foi realizado um estudo caso-controle, desenvolvido no ambulatório de Medicina Fetal do CAISM UNICAMP, de 2005 a 2010. Métodos: Foram incluídos no estudo 100 fetos com malformações de sistema nervoso central (SNC), gastrosquise, limb body wall e redução de membros (casos), submetidos a cordocentese como rotina do serviço, cujos resultados de cariótipo foram normais. Como controles, foram incluídos 100 fetos sem malformações cujo sangue de cordão fora previamente doado para o Banco de Sangue de Cordão do HEMOCENTRO UNICAMP. A pesquisa das mutações Fator V de Leiden, G20210A-FII e C677T-MTHFR foi realizada no sangue fetal dos dois grupos, e os resultados foram comparados. A análise descritiva foi feita utilizando Qui-quadrado e Teste Exato de Fisher. Para avaliar a associaçãoo entre as variáveis, foram utilizados o teste de Wilcoxon e a regressão logística. Resultados: Foram incluídos 78 fetos com malformações de SNC, 14 com gastrosquise, 3 com redução de membros e 2 com limb body wall. As mutações fator V de Leiden e G20210A-FII não foram encontradas nos casos e nos controles. A mutação C677T-MTHFR foi encontrada na forma heterozigota (CT) em 24 casos (24,8%) e em 6 controles. A mutação homozigota (TT) foi encontrada em 7 casos (7,2%) e em 1 controle. Estas diferenças foram estatisticamente significativas (p<0,0001). Quando avaliados os fetos com malformações de SNC (Artigo 1), a mutação CT foi encontrada com frequência significativamente maior nos casos do que nos controles (OR 10.309 IC95% 3.344-32.258), e a mutação TT também mostrou diferença significativa (OR 12.346 IC95% 1.388-111.11). A avaliação dos 14 fetos com gastrosquise (Artigo 2) não mostrou diferenças significativas quanto à presença da mutação CT ou TT entre os casos e os controles. Conclusão: A presença da mutação C677T-MTHFR no sangue fetal mostrou associação com malformações de SNC, tanto na forma homozigota quanto heterozigota / Abstract: Context and objective: Some congenital malformations have vascular origin, and a thrombosis during organogenesis is a possible mechanism for them. The aim of this study was to evaluate the association between fetal thrombophilia and malformations of vascular origin. Study type and location: A case-control study was performed at the Fetal Medicine Outpatient Clinic of CAISM UNICAMP, from 2005 to 2010. Methods: Ninety-seven fetuses with central nervous system malformations, gastroschisis, limb body wall and limb reduction were included in the study (cases), after routine cordocentesis showed normal karyotype results. A hundred fetuses without malformations were included as controls. These fetuses' cord blood had been donated to the Cord Blood Bank of HEMOCENTRO UNICAMP. DNA was extracted from fetal cord blood to study the mutations Factor V Leiden, G20210A-FII and MTHFR-C677T in both groups. Descriptive analysis was realized using Chi-square and Fisher's Exact Test. Wilcoxon test and logistic regression were used to analise the associations among variables. Results: We found 78 fetuses with central nervous system malformations, 14 with gastroschisis, 3 with member reduction and 2 with limb body wall. The mutations Factor V Leiden and G20210A-FII were not detected in cases nor in controls. The mutation MTHFR-C677T was encountered in 24 cases (24.8%) and in 6 controls its heterozygous form (CT). The homozygous mutation (TT) was found in 7 cases (7.2%) and in one control. These differences were statistically significant (p <0.0001). When the fetuses with central nervous system malformations were evaluated separately (Article 1), the frequency of the CT mutation was significantly higher in cases than in controls (OR 10.309 95% CI 3.344-32.258), as did the TT mutation (OR 12.346 95% CI 1.388-111.11). The 14 fetuses with gastroschisis were also evaluated separately (Article 2), and the results showed no statistically significant differences between cases and controls when concerning to the presence of the mutation MTHFR-C677T. Conclusion: The presence of the mutation MTHFR-C677T in fetal blood was associated with central nervous system malformations, both in homozygous and heterozygous form / Doutorado / Saúde Materna e Perinatal / Doutora em Ciências da Saúde

INTRODUÇÃO: Gastrosquise é uma malformação da parede abdominal do feto e uma das principais complicações relacionadas à restrição de crescimento fetal. Objetivo principal: avaliar o padrão de crescimento de fetos com gastrosquise para cada parâmetro biométrico. Objetivo secundário: avaliar o déficit de crescimento em três períodos gestacionais e predizer recém-nascidos pequenos para idade gestacional a partir de medidas de parâmetros biométricos abaixo do percentil 10. MÉTODOS: Este é um estudo do tipo coorte retrospectivo. Foram selecionados 70 casos para avaliação do padrão de crescimento. As medidas de cada parâmetro biométrico: circunferência cefálica, circunferência abdominal, comprimento femoral, razão circunferência cefálica/circunferência abdominal e peso fetal estimado foram plotadas em um gráfico de dispersão para comparação com a curva de referência. A diferença porcentual entre as médias das medidas dos fetos com gastrosquise em relação aos normais foi determinada. Para a avaliação do déficit de crescimento foram incluídos 59 casos, com ao menos um exame em cada período gestacional (I:20 a 25 semanas e 6 dias; II:26 a 31 semanas e 6 dias; III: 32 semanas até o parto). O déficit de cada parâmetro biométrico foi obtido a partir da comparação entre os períodos gestacionais. Para a predição de recém-nascido pequeno para idade gestacional foram utilizadas as medidas abaixo do percentil 10 de cada parâmetro biométrico nos períodos I e II. RESULTADOS: Na avaliação do padrão de crescimento, observa-se diferença significativa entre os fetos com gastrosquise e fetos normais a partir de 20 semanas de gestação (p<0,005). Na avaliação do déficit de crescimento, apenas peso fetal estimado apresentou diferença significativa (p=0,030). O porcentual de fetos com peso fetal estimado abaixo do percentil 10 no período 2 foi 40% maior do que no período 1, e 93% maior no período 3 do que no 1. Na predição de recémnascidos pequeno para idade gestacional, apenas a circunferência cefálica (razão chance= 6.07; sensibilidade= 70.8%; especificidade= 71.4%) e a circunferência abdominal (razão chance=0,558; sensibilidade= 41,7%; especificidade= 80%) no período II, foram consideradas. CONCLUSÃO: Fetos com gastrosquise apresentam medidas dos parâmetros biométricos significativamente menores do que as de fetos normais, a partir de 20 semanas de gestação. Na avaliação do déficit de crescimento, observa-se maior incidência de restrição de crescimento fetal nos períodos II e III em comparação ao período I. É possível predizer recém-nascidos com baixo peso ao nascimento, a partir de medidas de circunferência cefálica e circunferência abdominal, abaixo do percentil 10 no período II / INTRODUCTION: Gastroschisis is a congenital abdominal wall defect of the fetus and one of its main complications is related to fetal growth restriction. OBJECTIVES: Primary: To evaluate the growth pattern of fetuses with gastroschisis according to each biometric parameter; Secondary: to evaluate growth deficit in three gestational periods and to predict low birth weight from measures of biometric parameters below the 10th percentile. METHODS: This is a retrospective cohort study. We selected 70 cases for evaluation of the growth pattern. The measurements of each biometric parameter: head circumference, abdominal circumference, femur length, head circumference/abdominal circumference ratio and estimated fetal weight were plotted in a growth chart for comparison with the curve of normality. The percentage difference between the mean values of the fetuses with gastroschisis in relation to normal fetuses was then determined. For the evaluation of growth deficit 59 cases with at least one exam in each gestational period (I: 20 to 25 weeks and 6 days; II: 26 to 31 weeks and 6 days; III: 32 weeks until delivery) were included. The deficit of each biometric parameter was obtained from the comparison between these gestational periods. For the prediction of low birth weight, the measures below the 10th percentile of each biometric parameter in periods I and II were tested. RESULTS: In the evaluation of the growth pattern a significant difference between the fetuses with gastroschisis and normal fetuses from 20 weeks of gestation (p < 0.005) is observed. In the evaluation of growth deficit only estimated fetal weight showed a significant difference (p= 0.030). The percentage of fetuses with estimated fetal weight values below 10 percentile in period 2 was 40% higher than that in period I, and 93% higher in period III than in I. In the prediction of low birth weight, only head circunference (odds ratio= 6.07; sensitivity= 70.8 %; specificity = 71.4 %) and abdominal circunference (odds ratio= 0.558; sensitivity = 41.7 %; specificity = 80 %) in period II were predictive. CONCLUSION: Fetuses with gastroschisis show biometric parameters measures significantly smaller than the measures of normal fetuses with 20 weeks of gestation and/or more. In the evaluation of growth deficit, there is a higher incidence of fetal growth restriction in periods II and III. It is possible to predict newborns with low birth weight from measures of head circunfernce and abdominal circunference below the 10th percentile in period II

Objetivo: avaliar a ingestão de nutrientes no período pré-concepcional e níveis séricos de ácidos graxos, durante a gestação, em gestantes portadoras de fetos com gastrosquise e gestantes portadoras de fetos normais. Métodos: estudo prospectivo caso-controle realizado no período de Julho de 2013 a Julho de 2015 no setor de Medicina Fetal do Hospital das Clínicas. O grupo gastrosquise (GG) foi constituído de 57 gestantes com gestações únicas, idade gestacional inferior a 34 semanas e feto com gastrosquise isolada. O grupo controle (GC) foi constituído de 114 gestantes portadoras de fetos normais pareadas de acordo com idade materna (± 2 anos), idade gestacional (± 2 semanas) e mesma classificação de índice de massa corpórea (IMC) no período pré-concepcional. Os dados referentes ao consumo dietético das gestantes foram obtidos a partir do questionário de frequência e consumo alimentar (QFCA) e o cálculo da ingestão dos nutrientes (macronutrientes; micronutrientes, ácidos graxos e aminoácidos) foi obtido a partir de programas específicos: Dietwin Profissional 2.0® and Virtuanutri®. Para a avaliação de níveis séricos de ácidos graxos (AG), as gestantes foram submetidas à coleta de sangue na entrada no estudo e no momento do parto. A comparação de AG foi realizada durante a gestação e no momento do parto. Com o objetivo de avaliar se as diferenças entre os grupos eram mais frequentes na primeira ou na segunda metade da gestação, uma nova análise foi realizada subdividindo o período gestacional 25 semanas e < 34 semanas. Resultados: no período pré-concepcional, a media diária de calorias ingerida foi maior (2382,43 vs. 2198,81; p = 0,041) no GG em comparação com GC. O consumo médio de metionina (763,89 vs 906,34; p = 0,036), treonina (1248,34 vs. 1437,01; p = 0,018) e crômio (54,66 vs. 59,49 p = 0,014) foi menor no GG em comparação ao GC. Na análise de ácidos graxos, observa-se que o total AG (p = 0,008), AG insaturados (p = 0,002) e a razão C18:1n9/C18:00 (p = 0,021) foi menor no GG em comparação ao GC durante a gestação; entretanto, a razão C16:00 / C18:2n6 (p = 0,018) foi maior no GG em comparação ao GC no mesmo período. Total AG (p = 0,044) e AG insaturados (p = 0,024) foi menor no GG em comparação ao GC no período <= 25 . AG insaturados (p = 0,025) e a razão C18:1n9/C18:00 (p = 0,013) foi menor no GG em comparação ao GC no período > 25 semanas e < 34 semanas. Conclusão: gestantes portadoras de fetos com gastrosquise apresentam dieta de baixa qualidade nutricional, com alto valor calórico e pobre em aminoácidos essenciais, no período pré-concepcional, e baixos níveis séricos de ácidos graxos durante a gestação / Objective: To evaluate the nutrients intake during the preconceptional period and the serum fatty acid levels during the gestation period of pregnant women with fetuses with gastroschisis and pregnant women with normal fetuses. Methods: A prospective case-control study was conducted at the Fetal Medicine Unit at Hospital das Clínicas from July 2013 to July 2015. The gastroschisis group (GG) comprised 57 pregnant women with singleton pregnancies of less than 34 weeks with fetuses with isolated gastroschisis, and the control group (CG) comprised 114 pregnant women with normal fetuses matched for maternal age (± 2 years), gestational age (± 2 weeks), and the same preconceptional body mass index (BMI). Nutritional assessments related to the preconceptional period were obtained using the Food Consumption Frequency Questionnaire and nutrient intakes (macronutrient, micronutrient, fatty acid and amino acid) were calculated using nutrition programs: Dietwin Profissional 20 ® and Virtuanutri ®. For the evaluation of serum fatty acid levels (FA), a blood sample was collected from each subject at the time they entered the study and at the time of delivery. The FA comparison was performed during gestation and at the time of delivery. In order to evaluate whether the differences between both groups were more frequent in the first or second half of gestation, a new analysis was performed, subdividing gesta 25 weeks and < 34 weeks. Results: during the preconceptional period, the median daily calorie intake was higher (2382.43 versus 2198.81; p = 0.041) in the GG than in the CG. The median intakes of methionine (763.89 versus 906.34; p = 0.036), threonine (1248.34 versus 1437.01; p = 0.018) and chromium (54.66 versus 59.49 p = 0.014) were lower in the GG than in the CG. By analyzing the serum fatty acid levels, total FA (p = 0.008), unsaturated FA (p = 0.002) and the C18:1n9/C18:00 ratio (p = 0.021) were lower in the GG than in the CG during gestation; however, the C16:00 / C18:2n6 ratio (p = 0.018) was higher in the GG than in the CG during the indicated period. Total FA (p = 0.044) and unsaturated FA (p = 0.024) were lower in the GG than in the CG at period <= 25 w k , and unsaturated FA (p = 0.025) and the C18:1n9/C18:00 ratio (p = 0.013) were lower in the GG than in the CG at period > 25 weeks and < 34 weeks. Conclusion: Pregnant women with fetuses with gastroschisis have low-nutritional-quality diet, which is both high in calories and poor in essential amino acids during the preconceptional period, and have low serum FA levels during pregnancy