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A hipercolesterolemia e o envelhecimento como modulares do estresse oxidativo em modelo de hipercolesterolemia familiar

Mancini, Gianni January 2013 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-12-05T23:28:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 318578.pdf: 1826383 bytes, checksum: 228509ff45eb74a8a5145c45a01f1d93 (MD5) Previous issue date: 2013 / Por prover informações sobre o do funcionamento do metabolismo de seres vivos, antigas formações geológicas, hábitos alimentares de antigos povos e também permitir estudos de toxicidade, a determinação de elementos traço em amostras animais e botânicas tem despertado interesse. Neste contexto a espectrometria de absorção atômica de alta resolução com fonte contínua utilizando a análise direta de sólidos é uma técnica ideal por ser rápida sensível e econômica, permitindo seu uso em complexos estudos como também para análise de rotina. Foi desenvolvido um método para a determinação de Mn, Ni, Rb e Sr em amostras de botânicas e biológicas.Otimizaram-se os parâmetros térmicos obtendo-se uma temperatura de pirólise e atomização ideal de 1000 e 2500 oC para Mn, de 1000 e 2600 oC para o Ni, de 800 e 2500 oC para o Rb e de 900 e 2600 oC para o Sr. Avaliou-se o fator de homogeneidade das amostras verificando-se que as amostras podem ser utilizadas para micro e submicroanálises. Avaliaram-se as curvas de calibração verificando-se a possibilidade do emprego de curvas feitas utilizando-se soluções aquosas. Para todos os analitos, nas amostras botânicas, com exceção do Ni, isto foi possível. Para as amostras de tecido animal o mesmo não foi observado devido à complexidade de sua matriz. Determinou-se Mn, Ni, Rb e Sr em amostras botânicas e biológicas obtendo-se limites de detecção de 5, 2, 103 e 10 ngg-1 , respectivamente. O método proposto demonstrou elevada sensibilidade, praticidade, rapidez e confiabilidade sendo viável para a análise de rotina em amostras botânicas para esses elementos, já as amostras biológicas devido à complexidade de suas matrizes apresentou ser inviável o uso da calibração aquosa, tornando a análise de rotina mais cara e nem sempre indicada <br> / Abstract: Hypercholesterolemia, the main risk factor for developing of cardiovascular disease, is a condition that one in every twenty individuals are affected and is common to many severe diseases such as non-alcoholic fatty liver disease and dementia. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction are associated with high plasma cholesterol levels and are common conditions in the pathophysiology of diseases related to hypercholesterolemia. Low-density lipoprotein receptor deficient mice (LDLr-/-) are a very good model to study hypercholesterolemia, their consequences and sequelae. In this context, our first objective was to evaluate the effect of hypercholesterolemia and aging, a risk factor unchanged, in oxidative stress parameters of the cardiovascular system and liver tissue of C57BL/6 and LDLr-/-. Furthermore, we evaluated the possible mechanisms of the antiatherogenic effect of diphenyl diselenide (PhSe)2 in the cardiovascular system of LDLr-/- mice. In addition, we evaluated the effect of high cholesterol diet on parameters of mitochondrial function and oxidative stress in C57BL/6 and LDLr-/-. In the cardiovascular system, the LDLr-/- mice had lower glutathione (GSH) levels in the aorta, and this was correlated with high plasma cholesterol levels. The treatment with (PhSe)2 improved the redox environment of the cardiovascular system by increase of GSH levels in middle-aged animals, increased activity of glutathione reductase (GR) and thioredoxin reductase (TrxR), besides, to reduce lipid peroxidation in the heart of young LDLr-/- mice. In the aorta, (PhSe)2 increased the GPx activity in young and middle-aged mice and increase GR activity only in middle-aged LDLr-/-. In liver tissue, we observed an effect of hypercholesterolemia on the parameters of oxidative stress and mitochondrial function, GSH levels and GR activity were decreased in LDLr-/-group, besides, and lipid peroxidation and accumulation of lipids in the liver was higher LDLr-/- group. This oxidative stress was even more pronounce when these LDLr-/- mice fed a high cholesterol diet. These data are strongly correlated with plasma levels of cholesterol. Aging reduced GSH levels and increased lipid peroxidation in liver of LDLr-/- mice. In the mitochondrial fraction, aging caused a decrease in GR activity and increased lipid peroxidation. In the mitochondrial function, the high-cholesterol diet caused a decrease in complex I and the aging induced a reduction of complex II of the respiratory chain in liver tissue of LDLr-/- mice. Taken together, these results show the hypercholesterolemia as strong inducer to oxidative stress and mitochondrial dysfunction in the cardiovascular system and the liver tissue of LDLr-/- mice, and this effect could be even more pronounced if these were fed a high cholesterol diet. Furthermore, treatment with (PhSe)2 seems to modulate the antioxidant system related to GSH and thioredoxin, favoring the cellular redox environment.
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Efeito citotóxico do óxido nítrico e do taxol em células linfoblásticas leucêmicas

Silva, Maria Cláudia Santos da January 2002 (has links)
Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T06:20:30Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-26T00:59:30Z : No. of bitstreams: 1 183506.pdf: 3172236 bytes, checksum: d0f26079bd5b4a9bb6a659d1c2b0c9bb (MD5) / O presente trabalho avaliou, através de técnicas moleculares, bioquímicas e farmacológicas, o efeito citotóxico do óxido nítrico (NO) e do taxol sobre células linfoblásticas leucêmicas. Foi investigado o envolvimento do NF-kB e a importância da glutationa na citotoxicidade causada pelo NO e pelo taxol. Os resultados obtidos, demonstraram que o efeito citotóxico do NO e do taxol sobre células leucêmicas linfoblásticas parecem atuar em vias muito semelhantes, ou seja, ambos apresentaram ações independentes de alterações no citoesqueleto, inibiram a atividade do NF-kB e depletaram os níveis de glutationa (GSH). Além disso, quando associados, apresentaram efeito citotóxico sinérgico. Sendo assim, concluímos que o NO e o taxol, além de diminuírem os níveis de glutationa intracelular, o que sensibiliza as células aos danos oxidativos e nitrosativos, também impedem o restabelecimento dos níveis normais de GSH intracelular, através da inibição da atividade do NF-kB.
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Estresse oxidativo em equinos submetidos à obstrução intraluminal do cólon menor

Bariani Junior, Antonio Fernando [UNESP] 26 November 2015 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2016-04-01T17:55:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-11-26. Added 1 bitstream(s) on 2016-04-01T18:00:49Z : No. of bitstreams: 1 000860346.pdf: 661518 bytes, checksum: 42e9ea64ab3804296fcd201dac5bcbe9 (MD5) / A síndrome cólica um dos distúrbios de maior importância em equinos, a se destacar entre suas causas os quadros obstrutivos, decorrentes de corpos estranhos e ou enterólitos localizados no cólon menor. No desenvolvimento da cólica há diminuição do fluxo sanguíneo local ao qual se segue, quando de sua correção, a reperfusão sanguínea. A isquemia seguida de reperfusão é a causa do aumento da lesão degenerativa principal pós-cirúrgica. As lesões de reperfusão podem ser causadas pela produção e liberação de espécies reativas de oxigênio(EROs). Diante disto, objetivou-se no presente trabalho analisar moléculas decorrentes da oxidação celular e substâncias antioxidantes no soro e no tecido do cólon menor em equinos submetidos experimentalmente a obstrução intraluminal do cólon menor. Também foram avaliados parâmetros físicos frequência cardíaca (FC), frequência respiratória (FR), temperatura retal (Tr), motilidade, tempo de preenchimento capilar (TPC), coloração de mucosas, pulso digital e turgor cutâneo. Análises hematimétricas e leucométricas foram efetuadas em diferentes momentos. Análises no soro para determinação de malondialdeido (MDA), produto protéico de oxidação avançada (AOPP) (metabólitos da oxidação), glutationa (GSH) e vitamina E (Vit. E) (substâncias antioxidantes), foram realizadas em diferentes momentos: M0 (momento antes do procedimento anestésico e precurção da obstrução), M4 (4 horas, retirada da obstrução), M12, M24, M36, M48, M60 e M72 (correspondendo a 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a obstrução). No cólon menor foram obtidas amostras em M0 (antes da obstrução), após 4 horas de obstrução intestinal (M4) foram obtidas na região oral, obstruída e aboral. Após 72 horas de pós cirúrgico (M72) realizou-se nova coleta das regiões do cólon menor. Nestas amostras de tecido foram realizadas as analises de MDA, AOPP, GSH e catalase. Nos parâmetros... / The syndrome colic one of the most important disorders in horses, stand out among its causes obstructive frames, resulting from foreign bodies and or enteroliths located in the lower colon. The development of colic there is reduced local blood flow which follows, when their correction, blood reperfusion. The ischemia followed by reperfusion is the cause of increased postoperative primary degenerative injury. Reperfusion injury can be caused by the production and release of reactive oxygen species (ROS). In view of this, the aim of the present study to analyze molecules resulting from cellular oxidation and antioxidants in serum and lower colonic tissue in horses submitted to experimental intraluminal obstruction of the lower colon. They also evaluated physical parameters heart rate (HR), respiratory rate (RR), rectal temperature (Tr), motility, capillary refill time (TPC), color of mucous membranes, digital pulse and skin turgor. Hematological analysis and leukocytes were made at different times. Analysis of serum for determination of malondialdehyde (MDA) and vitamin E (Vit E), protein product of advanced oxidation (AOPP) (oxidation metabolites), glutathione (GSH) (antioxidant flux), were held at different times: M0 (time before the anesthetic and procedure obstruction), M4 (4 hours, removal of the obstruction), M12, M24, M36, M48, M60 and M72 (corresponding to 12, 24, 36, 48, 60 and 72 hours after occlusion). In the lower colon samples were obtained from M0 (before blocking) after 4 hours of intestinal obstruction (M4) were obtained in the oral region and aboral obstructed. After 72 hours of post surgical (M72) held new collection regions of the lower colon. In these tissue samples were carried out analysis of MDA, AOPP, catalase and GSH. In physiological parameters we observed a significant increase in HR and Tr in M12, and an increase in RR in M24. Hematological evaluation showed a decrease compared to red blood cell count ...
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Avaliação da proteção gástrica e duodenal do monoterpeno nerol em roedores

Angelis, Célio Damacena de [UNESP] 03 May 2012 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-05-03Bitstream added on 2014-06-13T20:13:49Z : No. of bitstreams: 1 angelis_cd_me_botib.pdf: 1154127 bytes, checksum: 1ef7fdb7f18fb78d78420a1fd718bde4 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este projeto se propôs a avaliar a ação farmacológica do nerol na prevenção de úlcera péptica. Nerol na dose de 60 mg/Kg por via oral exerceu proteção contra lesão gástrica induzida por etanol e por droga anti-inflamatória não esteróide (DAINE) em ratos, mas não protegeu contra úlcera duodenal induzida por cisteamina. Experimentos foram realizados para a elucidação dos mecanismos ação e verificou-se que a proteção exercida pelo Nerol não é por bloqueio dos radicais livres, por redução da secreção gástrica ou por aumento de muco, sua ação também não ocorre por formação de barreira mecânica. Verificou-se, contudo, que houve redução da motilidade gastrointestinal, o que pode ser um indicativo de redução do esvaziamento gástrico, o que contribui para o efeito gastroprotetor. A redução da motilidade gastrointestinal assim como a redução do acúmulo intestinal exercido pelo nerol foi revertida pela administração de naloxona (antagonista de receptores opióides), indicando, portanto, o envolvimento destes receptores. Através do bloqueio de fatores protetores da mucosa gástrica, verificou-se que a gastroproteção exercida pelo nerol é independente da via do óxido nítrico, de prostaglandinas e dos receptores mu opióides, porém, é dependente de compostos sulfidrílicos. Mostrou-se através da quantificação dos níveis de glutationa (GSH) e da atividade da enzima mieloperoxidase (MPO) que o tratamento com nerol mantém os níveis de compostos sulfidrílicos não-protéicos e reduz a infiltração de neutrófilos na mucosa gástrica em animais com lesão gástrica induzida por etanol. A administração aguda de nerol (doses de 60, 300, 600, 1250, 2500 ou 5000 mg/Kg) não provocou mortes nem alterações significantes nos parâmetros comportamentais até a dose de 600 mg/Kg. Neste trabalho portanto, ficou... / The present project proposed to evaluate the pharmacologic action of nerol in the prevection of peptic ulcer. It was seen that 60 mg/kg (p.o.) of nerol prevented gastric lesions induced by ethanol and no steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) in rats, however nerol did not have protected duodenal mucosa against cysteamine. Assays were performed to elucidation of the mechanisms of action and it was found that protection exerted by Nerol does not by block of free radicals, nor decrease gastric acid secretion nor increase mucus, its action is not by create a mechanical barrier. However It was found that nerol reduced gastrointestinal motility, this might be an indicative of slower gastric emptying that contribute to the gastric protective effect. Reduction of gastrointestinal motility, as well as the reduction of intestinal accumulation exerted by nerol was reverted by naloxone administration (antagonist of opioid receptors), therefore indicating involvement of the cited receptors. By blocking protective factors of gastric mucosa, it was verified that nerol’s gastroprotective effect does not involve nitric oxide, prostaglandin nor mu opioid receptors, but is dependent of sulfhydryl compounds. It was shown by quantifying glutathione levels (GSH) and myeloperoxidase (MPO) action that treatment with nerol keeps the levels of non proteic sulfhydryl compounds and decreases the neutrophil infiltration into the gastric mucosa in animals with ethanol-induced gastric damage. Acute administration of nerol (60, 300, 600, 1250, 2500 and 5000 mg/Kg) presented no deaths, neither significant behavior changes to doses of 60, 300 and 600 mg/kg. In this work, nerol showed a gastroprotective effect against ethanol- and indomethacin-induced lesions, and the depence of sulfhydryl compounds. The involvement of opioid receptors and the gastrointestinal... (Complete abstract click electronic access below)
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Prevenção do estresse oxidativo pela utilização de trolox®, catalase e glutationa no processo de congelação de sêmen ovino

Rodello, Leandro [UNESP] 20 April 2010 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-04-20Bitstream added on 2014-06-13T19:45:09Z : No. of bitstreams: 1 rodello_l_dr_botfmvz.pdf: 811998 bytes, checksum: 326e99e01eaabf8835bc27b587a40a8c (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Objetivou-se estudar as implicações da redução na proporção de gema de ovo no meio diluidor Glicina-Gema-Leite e testar a prevenção do estresse oxidativo utilizando os antioxidantes Trolox®, Catalase ou Glutationa no processo de criopreservação de sêmen ovino. No Experimento 1, determinou-se o efeito da redução na proporção da gema de ovo no meio diluidor Glicina-Gema-Leite, utilizando-se quatro ejaculados de cada carneiro das raças Santa Inês (n=4) e Dorper (n=4), colhidos por meio de vagina artificial. Após as avaliações macro e microscópicas, o sêmen foi mantido sob temperatura de 32oC e diluído para atingir-se concentração de 400 x 106 espermatozóides/mL no meio Glicina- Gema-Leite contendo 20% (GGL20), 15% (GGL15), 10% (GGL10) ou 5% (GGL5) (v/v) de gema de ovo. O sêmen foi envasado em palhetas de 0,25 mL, e em seguida, as amostras foram refrigeradas e congeladas em sistema com controle automatizado. A descongelação foi feita em banho-maria à 40oC/20 segundos. A cinética espermática foi determinada em sistema computadorizado de análise de sêmen (CASA) e a integridade total das membranas espermáticas pela combinação dos fluorocromos diacetato de carboxifluoresceína (DIC) e iodeto de propídio (IP). Na análise pósdescongelação, as motilidades total (MT) e progressiva (MP) nos tratamentos GGL10 e GGL5 foram maiores (P<0,05) do que no GGL20. A VAP foi menor em GGL20 dos demais meios (P<0,05) e a VSL foi maior em GGL5 do que em GGL20 (P<0,01). A VCL e o ALH apresentaram maiores valores no GGL10 e GGL5 do que no GGL15 e GGL20 (P<0,01). O BCF no GGL5 foi maior (P<0,05) do que nos demais diluidores e o sêmen criopreservado nos meios GGL10 e GGL5 apresentaram maior percentual de espermatozóides com membranas íntegras do que no meio GGL20 (P<0,05). Frente aos resultados obtidos, o GGL5 foi utilizado como meio base no experimento seguinte. No Experimento 2,... / The objective of the study was the implications of the reduction in the proportion of egg yolk in the extender Glycine-Yolk-Milk and to test the prevention of oxidative stress using antioxidants Trolox, Catalase or glutathione in the process of cryopreservation of ovine semen. In Experiment 1, we determined the effect of reduction in the proportion of egg yolk in the extender Glycine-yolk-milk, using four ejaculates from each ovine of Santa Inês breed (n=4) and Doper breed (n=4), collected using artificial vagina. After the assessment, macro and microscopic, semen was kept at a temperature of 32oC and diluted to achieve concentrations up to 400 x 106 sperm / mL in the extender Glycine-yolk-milk containing 20% (GGL20), 15% (GGL15), 10% (GGL10) ou 5% (GGL5) (v/v) of egg yolk. The semen was stored in straws of 0.25 mL, and then, samples were refrigerated and frozen in system with automated control. Thawing was done in a water bath to 40oC/20 seconds. The kinetics was determined in sperm computerized semen analysis (CASA) and the overall integrity of sperm membranes by the combination of fluorochromes carboxyfluorescein diacetate (DIC) and propidium iodide (IP). In analyzing post-thawing, motilities total (MT) and progressive (MP) in the treatments GGL10 and GGL5 were higher (P <0.05) than in GGL20. The VAP was lower in GGL20 of other means (P <0.05) and VSL was higher in GGL20 than in GGL20 (P <0.01). The VCL and ALH showed higher values in GGL10 and GGL5 than in GGL15 and GGL20 (P <0.01). The BCF in GGL5 was higher (P <0.05) than in the other extenders and cryopreserved semen in the environments GGL10 and GGL5 showed higher percentages of spermatozoon with intact membranes than in the extender GGL20 (P <0.05). Given our results, the GGL5 was used as a base extender in the experiment following. In Experiment 2, ...(Complete abstract click electronic access below)
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Ações antioxidantes e imunológicas do selênio em cães

Putarov, Thaila Cristina [UNESP] 08 August 2014 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-12-02T11:16:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-08-08Bitstream added on 2014-12-02T11:21:18Z : No. of bitstreams: 1 000791765.pdf: 1879553 bytes, checksum: 60bed6e7ae5968f591931ddd672ad404 (MD5) / Os objetivos do trabalho foram avaliar o efeito de níveis e fontes de selênio na resposta imune de cães adultos, para isto cinco dietas foram avaliadas. Os tratamentos foram: CO - dieta basal com adição de selenito de sódio, totalizando 0,13 ppm de Se; SO33 - dieta basal + Se-levedura totalizando 0,33 ppm de Se; SO66 - dieta basal + Se-levedura totalizando 0,66 ppm de Se; SO99 - dieta basal + Se-levedura totalizando 0,99 ppm de Se; SI66 - dieta basal + selenito de sódio totalizando 0,66 ppm de Se. Os animais foram submetidos a um período de adaptação de 90 dias com a ração CO seguidos de 120 dias de fase experimental e recebendo as dietas testes, totalizando 210 dias. Amostras de sangue foram colhidas nos dias 0, 30, 60, 90 e 120 da fase experimental para: imunofenotipagem de leucócitos (IF), atividade fagocítica (AF) de monócitos e neutrófilos, índice de proliferação de células mononucleares do sangue periférico (IPCM), produção de intermediários reativos do oxigênio (H2O2) e do nitrogênio (NO-3). Para a determinação de anticorpos IgG e IgM específicos contra eritrócito de carneiro (SRBC) foram coletadas amostras de sangue 5, 10, 15 e 20 dias após inoculações de soluções de SRBC que ocorreram nos dias 60 e 90 da fase experimental. Fezes frescas foram colhidas para determinação da IgA fecal nos dias 0 e 120, e foi realizado o teste de hipersensibilidade cutânea tardia (DTH) aos 120 dias. O IPCM diminuiu em todos os tratamentos ao longo do experimento, porém aos 120 dias os animais do tratamento SO33 apresentaram a maior IPCM comparado aos demais (P<0,05). A AF de neutrófilos e monócitos foi menor aos 120 dias (P<0,0001) e houve tendência de maior AF por neutrófilos nos cães suplementados com 0,33 ppm de Se orgânico (P=0,0863). O número de linfócitos CD5+ aumentou após 60 dias de experimento para todos os tratamentos. Houve uma tendência para maior ... / The aims of this study were to evaluate the effects of selenium sources and levels on the immune response of adult dogs. Treatments were: CO - control diet with sodium selenite addition, totalizing 0.13 ppm of Se; SO33 - control diet + Se-yeast, totalizing 0.33 ppm of Se; SO66 - control diet + Se-yeast, totalizing 0.66 ppm of Se; and SO99 - control diet + Se-yeast, totalizing 0.99 ppm of Se; SI66 - control diet + sodium selenite, totalizing 0.66 ppm of Se. Animals underwent though an adaptation period of 90 days and received the CO diet; the experimental phase lasted 120 days when animals received the tested diets and samples were taken. Blood samples were collected on days 0, 30, 60, 90 e 120 of experimental phase to identify the leukocyte population (IF), to determine the phagocyte activity (FA) of neutrophils and monocytes, the proliferation of peripheral blood mononuclear cells (PIMC), the production of reactive oxygen (ROS) and nitrogen (NOS) intermediate species. Serum samples were also taken at 5, 10, 15 and 20 days after SRBC solution inoculation to determine the levels of IgG and IgM anti-SBRC. Fresh stool were obtained to evaluate the fecal IgA on days 0 and 120. Delayed-type hypersensitivity skin test (DTH) was conducted with the animals on day 120. The PICM reduced within time for all treatments, but on day 120th SO33-fed animals had the higher proliferation than the other treatments (P<0.05). The FA of neutrophils and monocytes was lower at 120th (P<0.0001) and a trend was observed for higher AF of neutrophils from SO33-fed dogs (P=0.0863). The population of CD5+ lymphocytes increased after 60 days and there was a trend for higher CD5+CD8+ lymphocytes count for animals fed CO, SO99 and SI66. The CD4+/CD5+ ratio was higher for animals fed SO33 and SO66 (P<0.0001). The values of IgG, IgM, IgA, ROS and NOS, and the DTH response were not influenced by treatments. Dose of ...
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Efeitos da desnutrição protéica sobre alguns parâmetros bioquímicos gliais e de estresse oxidativo no desenvolvimento do sistema nervoso central de ratos

Feoli, Ana Maria Pandolfo January 2006 (has links)
Etapas do desenvolvimento ontogenético cerebral, incluindo proliferação e migração, etapas de crescimento cerebral e mielinização, astrocitogênese e morte celular programada são alteradas pela desnutrição protéica. O SNC (Sistema Nervoso Central) é particularmente suscetível aos insultos oxidativos. As defesas antioxidantes são dependentes do conteúdo de glutationa e as vias metabólicas envolvidas nesta manutenção contam com o suporte dos astrócitos (principalmente a captação de glutamato e a síntese de glutamina), especialmente durante o desenvolvimento. O presente trabalho avaliou marcadores gliais, por meio do imunoconteúdo da GFAP (proteína glial fibrilar acídica) e S100B em córtex cerebral, hipocampo, cerebelo e líquor, bem como o conteúdo de glutationa, atividade da glutamina sintetase e captação de glutamato de ratos expostos à desnutrição protéica pré e pós-natal (grupo controle: 25% caseína e grupo desnutrido: 7% de caseína) aos 2, 15 e 60 dias pós-natal. Foram avaliados também alguns parâmetros de estresse oxidativo. Em ratos desnutridos foi encontrado aumento do imunoconteúdo da GFAP todas as regiões estudadas aos 2 dias, mas houve significativa redução de GFAP em hipocampo e cerebelo aos 15 dias. O aumento de S100B foi também observado em todas as regiões aos 2 dias pós-natal. Não foram encontradas mudanças no conteúdo de GFAP e S100B em ratos desnutridos aos 60 dias. Entretanto, no líquor, os níveis de S100B, permaneceram elevados aos 60 dias. Os resultados deste trabalho indicam precoce astrogliogênese ao nascimento e um atraso da astrogliogênse pós-natal induzida pela restrição protéica. Alterações astrocíticas específicas em hipocampo e cerebelo enfatizam a vulnerabilidade das regiões do SNC ao insulto nutricional. Estas alterações foram transitórias, mas o elevado nível extracelular de S100B em animais adultos sugerem a suscetibilidade ao dano. Embora o perfil ontogenético de glutationa do grupo desnutrido tenha sido similar ao grupo controle, os desnutridos apresentaram níveis significativamente mais baixos aos 2 e 15 dias. Além disso, a atividade da glutationa peroxidase e reatividade antioxidante total foram reduzidas em ratos desnutridos aos 2 dias. O aumento da atividade da glutamina sintetase e a redução na captação de glutamato foram também encontrados nos ratos desnutridos. Estas alterações indicam mudanças no metabolismo dos astrócitos, sugerindo aumento da vulnerabilidade a excitotoxicidade e/ou dano oxidativo. Em animais de 60 dias, a desnutrição alterou alguns parâmetros de estresse oxidativo, como o aumento da lipoperoxidação em cerebelo e córtex cerebral e uma redução dos conteúdos tirosina e triptofano em todas as estruturas estudadas, indicando dano em macromoléculas. Assim, a recuperação de alterações nos parâmetros metabólicos, observadas na vida adulta, apesar da continuidade do insulto nutricional, não exclui o aumento do dano oxidativo em lipídios e proteínas.
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Ações antioxidantes e imunológicas do selênio em cães /

Putarov, Thaila Cristina, 1983. January 2014 (has links)
Orientador: José Roberto Sartori / Coorientador: Aulus Cavalieri Carciofi / Coorientador: Silvio Luis de Oliveira / Banca: Márcia de Oliveira Sampaio Gomes / Banca: Ricardo Souza Vasconcellos / Banca: Ricardo de Oliveira Orsi / Banca: Margarida Maria de Barros / Resumo: Os objetivos do trabalho foram avaliar o efeito de níveis e fontes de selênio na resposta imune de cães adultos, para isto cinco dietas foram avaliadas. Os tratamentos foram: CO - dieta basal com adição de selenito de sódio, totalizando 0,13 ppm de Se; SO33 - dieta basal + Se-levedura totalizando 0,33 ppm de Se; SO66 - dieta basal + Se-levedura totalizando 0,66 ppm de Se; SO99 - dieta basal + Se-levedura totalizando 0,99 ppm de Se; SI66 - dieta basal + selenito de sódio totalizando 0,66 ppm de Se. Os animais foram submetidos a um período de adaptação de 90 dias com a ração CO seguidos de 120 dias de fase experimental e recebendo as dietas testes, totalizando 210 dias. Amostras de sangue foram colhidas nos dias 0, 30, 60, 90 e 120 da fase experimental para: imunofenotipagem de leucócitos (IF), atividade fagocítica (AF) de monócitos e neutrófilos, índice de proliferação de células mononucleares do sangue periférico (IPCM), produção de intermediários reativos do oxigênio (H2O2) e do nitrogênio (NO-3). Para a determinação de anticorpos IgG e IgM específicos contra eritrócito de carneiro (SRBC) foram coletadas amostras de sangue 5, 10, 15 e 20 dias após inoculações de soluções de SRBC que ocorreram nos dias 60 e 90 da fase experimental. Fezes frescas foram colhidas para determinação da IgA fecal nos dias 0 e 120, e foi realizado o teste de hipersensibilidade cutânea tardia (DTH) aos 120 dias. O IPCM diminuiu em todos os tratamentos ao longo do experimento, porém aos 120 dias os animais do tratamento SO33 apresentaram a maior IPCM comparado aos demais (P<0,05). A AF de neutrófilos e monócitos foi menor aos 120 dias (P<0,0001) e houve tendência de maior AF por neutrófilos nos cães suplementados com 0,33 ppm de Se orgânico (P=0,0863). O número de linfócitos CD5+ aumentou após 60 dias de experimento para todos os tratamentos. Houve uma tendência para maior ... / Abstract: The aims of this study were to evaluate the effects of selenium sources and levels on the immune response of adult dogs. Treatments were: CO - control diet with sodium selenite addition, totalizing 0.13 ppm of Se; SO33 - control diet + Se-yeast, totalizing 0.33 ppm of Se; SO66 - control diet + Se-yeast, totalizing 0.66 ppm of Se; and SO99 - control diet + Se-yeast, totalizing 0.99 ppm of Se; SI66 - control diet + sodium selenite, totalizing 0.66 ppm of Se. Animals underwent though an adaptation period of 90 days and received the CO diet; the experimental phase lasted 120 days when animals received the tested diets and samples were taken. Blood samples were collected on days 0, 30, 60, 90 e 120 of experimental phase to identify the leukocyte population (IF), to determine the phagocyte activity (FA) of neutrophils and monocytes, the proliferation of peripheral blood mononuclear cells (PIMC), the production of reactive oxygen (ROS) and nitrogen (NOS) intermediate species. Serum samples were also taken at 5, 10, 15 and 20 days after SRBC solution inoculation to determine the levels of IgG and IgM anti-SBRC. Fresh stool were obtained to evaluate the fecal IgA on days 0 and 120. Delayed-type hypersensitivity skin test (DTH) was conducted with the animals on day 120. The PICM reduced within time for all treatments, but on day 120th SO33-fed animals had the higher proliferation than the other treatments (P<0.05). The FA of neutrophils and monocytes was lower at 120th (P<0.0001) and a trend was observed for higher AF of neutrophils from SO33-fed dogs (P=0.0863). The population of CD5+ lymphocytes increased after 60 days and there was a trend for higher CD5+CD8+ lymphocytes count for animals fed CO, SO99 and SI66. The CD4+/CD5+ ratio was higher for animals fed SO33 and SO66 (P<0.0001). The values of IgG, IgM, IgA, ROS and NOS, and the DTH response were not influenced by treatments. Dose of ... / Doutor
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Estresse oxidativo em equinos submetidos à obstrução intraluminal do cólon menor /

Bariani Junior, Antonio Fernando. January 2015 (has links)
Orientador: José Corrêa de Lacerda Neto / Coorientador: Kamila Gravena / Banca: Annelise Carla Camplesi dos Santos / Banca: Alceu Afonso Jordão Junior / Resumo: A síndrome cólica um dos distúrbios de maior importância em equinos, a se destacar entre suas causas os quadros obstrutivos, decorrentes de corpos estranhos e ou enterólitos localizados no cólon menor. No desenvolvimento da cólica há diminuição do fluxo sanguíneo local ao qual se segue, quando de sua correção, a reperfusão sanguínea. A isquemia seguida de reperfusão é a causa do aumento da lesão degenerativa principal pós-cirúrgica. As lesões de reperfusão podem ser causadas pela produção e liberação de espécies reativas de oxigênio(EROs). Diante disto, objetivou-se no presente trabalho analisar moléculas decorrentes da oxidação celular e substâncias antioxidantes no soro e no tecido do cólon menor em equinos submetidos experimentalmente a obstrução intraluminal do cólon menor. Também foram avaliados parâmetros físicos frequência cardíaca (FC), frequência respiratória (FR), temperatura retal (Tr), motilidade, tempo de preenchimento capilar (TPC), coloração de mucosas, pulso digital e turgor cutâneo. Análises hematimétricas e leucométricas foram efetuadas em diferentes momentos. Análises no soro para determinação de malondialdeido (MDA), produto protéico de oxidação avançada (AOPP) (metabólitos da oxidação), glutationa (GSH) e vitamina E (Vit. E) (substâncias antioxidantes), foram realizadas em diferentes momentos: M0 (momento antes do procedimento anestésico e precurção da obstrução), M4 (4 horas, retirada da obstrução), M12, M24, M36, M48, M60 e M72 (correspondendo a 12, 24, 36, 48, 60 e 72 horas após a obstrução). No cólon menor foram obtidas amostras em M0 (antes da obstrução), após 4 horas de obstrução intestinal (M4) foram obtidas na região oral, obstruída e aboral. Após 72 horas de pós cirúrgico (M72) realizou-se nova coleta das regiões do cólon menor. Nestas amostras de tecido foram realizadas as analises de MDA, AOPP, GSH e catalase. Nos parâmetros... / Abstract: The syndrome colic one of the most important disorders in horses, stand out among its causes obstructive frames, resulting from foreign bodies and or enteroliths located in the lower colon. The development of colic there is reduced local blood flow which follows, when their correction, blood reperfusion. The ischemia followed by reperfusion is the cause of increased postoperative primary degenerative injury. Reperfusion injury can be caused by the production and release of reactive oxygen species (ROS). In view of this, the aim of the present study to analyze molecules resulting from cellular oxidation and antioxidants in serum and lower colonic tissue in horses submitted to experimental intraluminal obstruction of the lower colon. They also evaluated physical parameters heart rate (HR), respiratory rate (RR), rectal temperature (Tr), motility, capillary refill time (TPC), color of mucous membranes, digital pulse and skin turgor. Hematological analysis and leukocytes were made at different times. Analysis of serum for determination of malondialdehyde (MDA) and vitamin E (Vit E), protein product of advanced oxidation (AOPP) (oxidation metabolites), glutathione (GSH) (antioxidant flux), were held at different times: M0 (time before the anesthetic and procedure obstruction), M4 (4 hours, removal of the obstruction), M12, M24, M36, M48, M60 and M72 (corresponding to 12, 24, 36, 48, 60 and 72 hours after occlusion). In the lower colon samples were obtained from M0 (before blocking) after 4 hours of intestinal obstruction (M4) were obtained in the oral region and aboral obstructed. After 72 hours of post surgical (M72) held new collection regions of the lower colon. In these tissue samples were carried out analysis of MDA, AOPP, catalase and GSH. In physiological parameters we observed a significant increase in HR and Tr in M12, and an increase in RR in M24. Hematological evaluation showed a decrease compared to red blood cell count ... / Mestre
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Avaliação da proteção gástrica e duodenal do monoterpeno nerol em roedores /

Angelis, Célio Damacena de. January 2012 (has links)
Orientador: Clélia Akiko Hiruma-Lima / Banca: Elfriede Marianne Bacchi / Banca: Luiz Claudio Di Stasi / Resumo: Este projeto se propôs a avaliar a ação farmacológica do nerol na prevenção de úlcera péptica. Nerol na dose de 60 mg/Kg por via oral exerceu proteção contra lesão gástrica induzida por etanol e por droga anti-inflamatória não esteróide (DAINE) em ratos, mas não protegeu contra úlcera duodenal induzida por cisteamina. Experimentos foram realizados para a elucidação dos mecanismos ação e verificou-se que a proteção exercida pelo Nerol não é por bloqueio dos radicais livres, por redução da secreção gástrica ou por aumento de muco, sua ação também não ocorre por formação de barreira mecânica. Verificou-se, contudo, que houve redução da motilidade gastrointestinal, o que pode ser um indicativo de redução do esvaziamento gástrico, o que contribui para o efeito gastroprotetor. A redução da motilidade gastrointestinal assim como a redução do acúmulo intestinal exercido pelo nerol foi revertida pela administração de naloxona (antagonista de receptores opióides), indicando, portanto, o envolvimento destes receptores. Através do bloqueio de fatores protetores da mucosa gástrica, verificou-se que a gastroproteção exercida pelo nerol é independente da via do óxido nítrico, de prostaglandinas e dos receptores mu opióides, porém, é dependente de compostos sulfidrílicos. Mostrou-se através da quantificação dos níveis de glutationa (GSH) e da atividade da enzima mieloperoxidase (MPO) que o tratamento com nerol mantém os níveis de compostos sulfidrílicos não-protéicos e reduz a infiltração de neutrófilos na mucosa gástrica em animais com lesão gástrica induzida por etanol. A administração aguda de nerol (doses de 60, 300, 600, 1250, 2500 ou 5000 mg/Kg) não provocou mortes nem alterações significantes nos parâmetros comportamentais até a dose de 600 mg/Kg. Neste trabalho portanto, ficou... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present project proposed to evaluate the pharmacologic action of nerol in the prevection of peptic ulcer. It was seen that 60 mg/kg (p.o.) of nerol prevented gastric lesions induced by ethanol and no steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) in rats, however nerol did not have protected duodenal mucosa against cysteamine. Assays were performed to elucidation of the mechanisms of action and it was found that protection exerted by Nerol does not by block of free radicals, nor decrease gastric acid secretion nor increase mucus, its action is not by create a mechanical barrier. However It was found that nerol reduced gastrointestinal motility, this might be an indicative of slower gastric emptying that contribute to the gastric protective effect. Reduction of gastrointestinal motility, as well as the reduction of intestinal accumulation exerted by nerol was reverted by naloxone administration (antagonist of opioid receptors), therefore indicating involvement of the cited receptors. By blocking protective factors of gastric mucosa, it was verified that nerol's gastroprotective effect does not involve nitric oxide, prostaglandin nor mu opioid receptors, but is dependent of sulfhydryl compounds. It was shown by quantifying glutathione levels (GSH) and myeloperoxidase (MPO) action that treatment with nerol keeps the levels of non proteic sulfhydryl compounds and decreases the neutrophil infiltration into the gastric mucosa in animals with ethanol-induced gastric damage. Acute administration of nerol (60, 300, 600, 1250, 2500 and 5000 mg/Kg) presented no deaths, neither significant behavior changes to doses of 60, 300 and 600 mg/kg. In this work, nerol showed a gastroprotective effect against ethanol- and indomethacin-induced lesions, and the depence of sulfhydryl compounds. The involvement of opioid receptors and the gastrointestinal... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

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