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El sector de los operadores logísticos y la externalización de servicios en una economía globalizada. El caso de la Comunidad ValencianaCoca Castaño, Pedro 11 September 2010 (has links)
La globalización económica apoyada en la mejora tecnológica y el abaratamiento de los costes de transporte y las comunicaciones entre otros factores ha generado complejos sistemas de aprovisionamiento, producción y distribución de carácter mundial que exigen a la gestión del sistema logístico una elevada eficiencia, otorgándole un papel significativo en los costes finales de los productos con la consecuente influencia en la competitividad de las empresas y los territorios.
Actualmente, los procesos de producción se estructuran en redes en las que cada nodo es un componente especializado de la cadena de producción. En este contexto, la externalización de servicios logísticos por parte de las empresas tiene una dimensión creciente pero con diferentes niveles de implantación según las áreas geográficas. Este hecho ha dado paso a la figura emergente del operador logístico o third party logistics provider (3PL) como aquella empresa especializada en proveer de servicios logísticos a las cadenas de aprovisionamiento, producción y distribución. Tanto en España como en la Comunidad Valenciana el nivel de externalización logística está por debajo de la media Europea y muy por debajo de la situación en los Estados Unidos, lo que invita a la investigación de sus causas.
El objetivo principal de esta tesis consiste en estudiar las variables fundamentales del sector de los operadores logísticos de la Comunidad Valenciana y sus posibles correlaciones. Para ello y dado que no hay una relación directa y exhaustiva de las empresas oferentes de estos servicios se debe generar previamente una metodología que permita identificarlas y relacionarlas de forma fiable. Esta metodología se aplica al sector de los operadores logísticos en la Comunidad Valenciana.
Una vez identificadas las empresas prestatarias de servicios logísticos, se estudian sus características desde dos enfoques analíticos diferentes: a) su caracterización, clasificación y jerarquización b) el análisis factorial / Coca Castaño, P. (2010). El sector de los operadores logísticos y la externalización de servicios en una economía globalizada. El caso de la Comunidad Valenciana [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/8536
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LA EXPERIENCIA URBANÍSTICA DE LAS NEW TOWNS BRITÁNICAS A TRAVÉS DE EJEMPLOS COMPARADOSDeltoro Soto, María Julia 07 January 2016 (has links)
[EN] Great Britain has always been a pioneer in the field of urban planning during key stages in its history, the Garden City and the New Towns are two models that have been decisive in urban culture, and have been used with great profusion internationally. The influence that the development of the Modern Movement had throughout the twentieth century, is another determining factor of the course of the mentioned models and their commitment with these new resources in architectural and urban settings.
The experience of Harlow, Milton Keynes and Thamesmead shed light on these and other topics of interest for future developments. Deepening into aspects such as their instrumental and compositional definition, their own urban development and programmatic aims, the shapes of each settlement and its relationship with the territory, their urban structure, their compositional units, the role and settings of the civic centres, their architectural typologies and their landscape treatments, allow us to make a compared diagnosis of these experiences. This, together with some other data, will help us reach conclusions on the compliance of their aims and how they have evolved, their current situation and their future expectations.
This research proposes to make a current reading of them in terms of the greater or lesser implications of their ideologies and their possible influence on the challenges that the urban planning and design faces nowadays. The New Towns are an alternative to the sprawl of large cities and a dispersed growth on the territory, a problem still to be resolved and inherited from the last decades in Europe. / [ES] Gran Bretaña ha sido pionera en materia de planificación urbanística en etapas clave de su historia. La Ciudad Jardín y las New Towns son dos de los referentes que han sido decisivos para la cultura urbanística, y utilizados con gran profusión a nivel internacional. La influencia que a lo largo del siglo XX tuvo el desarrollo del Movimiento Moderno fue otro factor determinante del recorrido de ambos modelos y de su compromiso con nuevos recursos en la configuración arquitectónica y urbanística.
La experiencia de las New Towns arroja luz sobre esos y otros temas de interés para futuros desarrollos. Estudiar en detalle tres de ellas, Harlow, Thamesmead y Milton Keynes, y profundizar en aspectos como: su definición instrumental y política, su propia formulación urbanística y objetivos programáticos, la identidad física de cada asentamiento y su relación con el territorio, la estructura urbana, las unidades compositivas, el papel y la configuración de los centros cívicos, sus tipologías arquitectónicas o sus tratamientos paisajísticos, nos permite hacer un diagnóstico comparado de dichas experiencias. Este diagnóstico, junto con otros datos nos aproxima a algunas conclusiones sobre el cumplimiento de sus objetivos, el modo en que han evolucionado, su situación actual y sus expectativas de futuro.
La investigación propone hacer una lectura actual de las mismas en cuanto a la mayor o menor trascendencia de sus idearios y su posible vigencia sobre los retos a los que el Urbanismo actual se enfrenta. Las New Towns constituyen una alternativa al crecimiento desmedido de las grandes ciudades y las formas de ocupación indiscriminada del territorio, un problema todavía por resolver heredado de las últimas décadas del siglo XX en Europa. / [CA] Gran Bretanya ha sigut pionera en matèria de planificació urbanística en etapes clau de la seua història. La Ciutat Jardí i les New Towns són dos dels referents que han sigut decisius per a la cultura urbanística, i utilitzats amb gran profusió a nivell internacional. La influència que al llarg del segle XX va tindre el desenvolupament del Moviment Modern va ser un altre factor determinant del recorregut d'ambdós models i del seu compromís amb nous recursos en la configuració arquitectònica i urbanística.
L'experiència de les New Towns dóna llum a eixos i altres temes d'interés per a futurs desenvolupaments. Estudiar amb detall tres d'elles, Harlow, Thamesmead i Milton Keynes, i aprofundir en aspectes com: la seua definició instrumental i política, la seua pròpia formulació urbanística i objectius programàtics, la identitat física de cada assentament i la seua relació amb el territori, l'estructura urbana, les unitats compositives, el paper i la configuració dels centres cívics, les seues tipologies arquitectòniques o els seus tractaments paisatgístics, ens permet fer un diagnòstic comparat d'eixes experiències. Aquest diagnòstic, junt amb altres dades, ens aproxima a algunes conclusions sobre el compliment dels seus objectius, el mode en què han evolucionat, la seua situació actual i les seues expectatives de futur.
La investigació proposa fer una lectura actual d'elles pel que fa a la major o menor transcendència dels seus idearis i la seua possible vigència sobre els reptes a què l'Urbanisme actual s'enfronta. Les New Towns constituïxen una alternativa al creixement desmesurat de les grans ciutats i les formes d'ocupació indiscriminada del territori, un problema encara per resoldre heretat de les últimes dècades del segle XX a Europa. / Deltoro Soto, MJ. (2015). LA EXPERIENCIA URBANÍSTICA DE LAS NEW TOWNS BRITÁNICAS A TRAVÉS DE EJEMPLOS COMPARADOS [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/59434
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El Mantón de Manila. Examen morfológico, iconográfico y material, en pro de su conservación y restauración. Criterios y metodología de intervención para su consolidaciónArbues Fandos, Natalia Concepción 07 March 2016 (has links)
[EN] As it happens with any wearable accessory, Manila embroidered silk shawls usually evidence pathologies that have mainly to do with mechanical weakness and failure. This research emerged after studying several Manila shawls that needed treatment. Having to consolidate and reinforce them to re-establish their functionality, an auxiliary textile had to be chosen.
Consolidation is one of the most delicate and decisive process to preserve any fabric. The addition of new sewed fabrics to the original textiles is a common practice nowadays to consolidate, reinforce and compensate losses in historic textiles. Results obtained from this research focus on the physic-chemical characterization of consolidation textile.
Data from specimens subjected to artificial accelerated ageing (dry and wet heat and UV radiation) are also shown. A multimethod approach is proposed combining microscopy (LM and SEM/EDX) and spectroscopy (reflectance, FTIR) techniques and traction tensile tests in order to characterize the overall behavior of their before/after ageing processes. Tensile tests were run in weft and warp directions. Comparison of IR spectra obtained in ATR mode from different areas of the textile has evidenced that the yellowness and oxidation. About LM and SEM examination enabled the identification of empty fiber and micro fissures in different areas on the surface.
Other purpose of this study is to establish an optimum method for the consolidation of 'Manila shawls'. Transparency and strength are common requirements for any consolidation process. This research will show results obtained with Chinese crepe as base fabric and two types of techniques: couching and basting.
Specimens were prepared with different fabrics in both weft and warp directions and were sowed uniformly in order to minimize differences among samples. Specimens were subjected to tensile tests with a dynamometer. Results obtained allowed to establish the suitability of each consolidation method in this specific case. / [ES] Los mantones de Manila tienen como material constituyente la seda presentando las patologías de deterioro de esta, como son debilidad mecánica y degradación natural y debido al uso. Esta investigación surgió después de estudiar varios mantones de Manila que necesitaban tratamiento de consolidación, tener que consolidar y restablecer su funcionalidad, fue lo que llevo al estudio de soluciones y métodos de actuación.
La consolidación es uno de los procesos más delicados y decisivos para preservar cualquier tipo de tejido. La adición de nuevas telas cosidas a los textiles originales es una práctica común hoy en día para consolidar, reforzar y compensar las pérdidas de los textiles históricos. Los resultados obtenidos de esta investigación se centran en la caracterización físico-química de tejidos y sistemas para la consolidación centrándonos en las características especiales de esta tipología.
Los datos de los ensayos sobre las probetas que fueron sometidas a envejecimientos artificiales acelerados (radiación de calor y UV seco y húmedo) fueron analizados mediante un enfoque multidisciplinar combinando la microscopía (LM y SEM / EDX) y espectroscopia de reflectancia (FTIR), con ensayos de tracción para caracterizar el comportamiento mecánico antes y después del envejecimiento. Los ensayos de tracción se llevaron a cabo en tramas y urdimbres.
Con la comparación de los espectros de IR y ATR de diferentes áreas para evidenciar los grados de oxidación y amarilleamiento. Mediante las imágenes obtenidas por LM y SEM se identificaron los deterioros en diferentes áreas de la superficie. De los resultados obtenidos se ha realizado una descripción de las aplicaciones más adecuadas en cuanto a los materiales y en correspondencia con los deterioros de estas obras
Otro propósito de este estudio ha sido establecer un método óptimo de puntadas de consolidación. Valorando la transparencia y la fuerza como requisitos esenciales. Esta
investigación mostrará los resultados obtenidos con probetas realizadas con crespón como tela de base y dos tipos de técnicas: el "punto de restauración" y la puntada de hilván o bastilla . Las muestras se prepararon con los diferentes tejidos analizados, en ambas direcciones de urdimbre y de trama y se cosieron de manera uniforme con el fin de minimizar las diferencias entre las muestras, sometiéndose a ensayos de tracción con un dinamómetro. Los resultados obtenidos ayudaron a establecer la idoneidad de cada método de consolidación. / [CA] Els mantons de Manila tenen com a material constituent la seda presentant les patologies de deteriorament d'aquesta, com són debilitat mecànica i degradació natural i causa de l'ús. Aquesta investigació va sorgir després d'estudiar diversos mantons de Manila que necessitaven tractament de consolidació, haver de consolidar i restablir la seva funcionalitat, va ser el que porto a l'estudi de solucions i mètodes d'actuació.
La consolidació és un dels processos més delicats i decisius per preservar qualsevol tipus de teixit. L'adició de noves teles cosides als tèxtils originals és una pràctica comu avui dia per consolidar, reforçar i compensar les pèrdues dels tèxtils històrics. Els resultats obtinguts d'aquesta investigació se centren en la caracterització fisicoquímica de teixits i sistemes per a la consolidació centrant-nos en les característiques especials d'aquesta tipologia .
Les dades dels assaigs sobre les provetes que van ser sotmeses a envelliment artificials accelerats (radiació de calor i UV sec i humit) van ser analitzats mitjançant un enfocament multidisciplinari combinant la microscòpia (LM i SEM / EDX) i espectroscòpia de reflectància (FTIR), amb assaigs de tracció per caracteritzar el comportament mecànic abans i després de l'envelliment. Els assajos de tracció es van dur a terme en trames i ordits.
Amb la comparació dels espectres d'IR i ATR de diferents àrees per evidenciar els graus d'oxidació i engroguiment. Mitjançant les imatges obtingudes per LM i SEM es van identificar les degradacions en diferents àrees de la superfície. Dels resultats obtinguts s'ha realitzat una descripció de les aplicacions més adequades pel que fa als materials i en correspondència amb els deterioraments d'aquestes obres.
Un altre propòsit d'aquest estudi ha estat establir un mètode òptim de puntades de consolidació. Valorant la transparència i la força com a requisits essencials. Aquesta investigació mostrarà els resultats obtinguts amb provetes realitzades amb crespó com a tela de base i dos tipus de tècniques: el "punt de restauració" i la puntada de embasta o bastilla. Les mostres es van preparar amb els diferents teixits analitzats, en ambdues direccions d'ordit i de trama i es van cosir de manera uniforme per tal de minimitzar les diferències entre les mostres, sotmetent-les a assajos de tracció amb un dinamòmetre. Els resultats obtinguts van ajudar a establir la idoneïtat de cada mètode de consolidació. / Arbues Fandos, NC. (2016). El Mantón de Manila. Examen morfológico, iconográfico y material, en pro de su conservación y restauración. Criterios y metodología de intervención para su consolidación [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/61490
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El patrimonio textil vinculado a la imagen de la Virgen de la Asunción y al Misteri d'Elx. Análisis técnico y material, estado de conservación y puesta en valorJaén Sánchez, María Gertrudis 21 March 2016 (has links)
[EN] The ancient textiles are an important part of the Valencian cultural heritage. However, it is relatively recent the concern for making a scientific conservation, which has led to a lack of study methodology focused on its preservation, contrary to what has occurred with other heritage areas in which the scientific treatment is much more consolidated .
In general, and in Valencian Community in particular, there are a few examples of exhaustive studies on the religious textile heritage. Usually the historical analysis of these works od art are restricted to ornamental and iconographic descriptions, and scientific and technical studies previous to a restoration process of textile pieces is limited to the study of materials and execution techniques, giving isolated information and in many times out of context.
This work has highlighted the importance that ancient textiles have as true works of art and the need to do their study from a multidisciplinary perspective.
One of the objectives developed in this research has been the design and implementation of a methodology for the study of textile collections that to be applied on ecclesiastical collections in Valencian Community, in order to put in value them through the study from different points of view, artistic, historical, technical, material and anthropological, as well as to obtain the information needed for developing their conservation.
To carry on this work, the textiles collection of the Museum of the Basilica of Santa Maria were used. The core of the collection is the trousseau of the image of Our Lady of the Assumption, which is the main focus of the Misteri d'Elx, declared a Masterpiece of Oral and Intangible Heritage of Humanity by UNESCO in 2001. This rich textile heritage is a complex collection that has the common problems in this kind of collection, which are often numerous, heterogeneous from the point of view of chronological, typological, material and technical, and many of his textiles are still in use, making the study and conservation preservation treatment complicated.
The results obtained from scientific-technical analysis, complemented and discussed with the artistic, historical data and documentary studies have given a high number of conclusions of the works studied in the collection, related with their origin, their changes of location, typology, modifications and restorations. In this way they have contributed to put in value the whole collection, showing, in some cases, details of some of their works of art previously unknown. / [ES] Dentro del rico y variado patrimonio cultural de la Comunidad Valenciana, el material textil es uno de los más abundantes. Sin embargo, es relativamente reciente la preocupación por realizar una conservación científica lo que ha dado lugar a una escasez de metodología de estudio encaminada a su preservación, contrariamente a lo que ha ocurrido con otros conjuntos patrimoniales en los que el tratamiento científico está mucho más consolidado.
Son pocos los ejemplos de estudios exhaustivos sobre el patrimonio textil eclesiástico en general y del valenciano en particular. Habitualmente se restringen al análisis histórico de las piezas, a descripciones de sus motivos ornamentales e iconográficos, y a estudios científico-técnicos de piezas textiles previos a un proceso de restauración, limitándose al estudio de materiales y técnicas de ejecución, generando información aislada y en muchas ocasiones fuera de contexto.
En este trabajo se ha puesto de manifiesto la relevancia que poseen los textiles eclesiásticos como verdaderas obras de arte y la necesidad de abarcar su estudio desde una perspectiva multidisciplinar.
Uno de los objetivos desarrollados en esta investigación ha sido el diseño e implementación de una metodología de trabajo para el estudio de colecciones textiles que pueda ser aplicada a fondos eclesiásticos conservados de la Comunidad Valenciana, con el objetivo de poner en valor estas colecciones a través de su estudio desde el punto de vista, artístico, histórico, técnico, material y antropológico, y con el fin de obtener los datos necesarios para poder plantear con garantías su conservación.
Para desarrollar este trabajo se ha partido de los fondos textiles de la colección museográfica de la Basílica de Santa María de Elche. El núcleo principal de la colección lo constituye el ajuar de la imagen de la Virgen de la Asunción, que es el eje central del Misteri d'Elx, declarado Obra Maestra del Patrimonio Oral e Inmaterial de la Humanidad por la UNESCO en 2001. Este rico patrimonio textil constituye una colección compleja que presenta la problemática común en este tipo de fondos que suelen ser numerosos, heterogéneos desde el punto de vista de cronológico, tipológico, material y técnico, además de que muchas de estas obras están todavía en uso, lo que complica enormemente su estudio y conservación en su tratamiento de preservación.
Los resultados obtenidos de los diferentes estudios científico-técnicos llevados a cabo, cruzados y discutidos con los datos artísticos, históricos y documentales, han permitido obtener una serie de conclusiones de las obras estudiadas de la colección, respecto a su origen, sus cambios de ubicación, tipologías, restauraciones y modificaciones. De esta manera se ha contribuido a la puesta en valor del conjunto de la colección, poniendo de manifiesto, en algunos casos, datos hasta ahora desconocidos de algunas obras que la forman. / [CA] Dins del ric i variat patrimoni cultural de la Comunitat Valenciana, el material tèxtil és un dels més abundants. No obstant això, és relativament recent la preocupació per realitzar una conservació científica el que ha originat a una falta de metodologia d'estudi encaminada a la seua preservació, contràriament al que ha ocorregut amb altres conjunts patrimonials en els quals el tractament científic està molt més consolidat
Són pocs els exemples d'estudis exhaustius sobre el patrimoni tèxtil eclesiàstic en general i del valencià en particular. Habitualment es restringeixen a l'anàlisi històrica de les peces, a descripcions dels seus motius ornamentals i iconogràfics, i a estudis cientificotècnics de peces tèxtils previs a un procés de restauració, limitant-se a l'estudi de materials i tècniques d'execució, generant informació aïllada i en moltes ocasions fora de context.
En aquest treball s'ha posat de manifest la rellevància que posseïxen els tèxtils eclesiàtics com a verdaderes obres d'art, i la necessitat de comprendre el seu estudi des d'una perspectiva multidiscipliar.
Un dels objectius desenrotllats en esta investigació ha sigut el disseny i implementació d'una metodologia de treball per a l'estudi de col·leccions tèxtils que puga ser aplicada a fons eclesiàstics conservats de la Comunitat Valenciana, amb l'objectiu de posar en valor estes col·leccions a través del seu estudi des del punt de vista, artístic, històric, tècnic, material i antropològic, i a fi d'obtindre les dades necessàries per a poder plantejar amb garanties la seua conservació.
Per a desenrotllar este treball s'ha partit dels fons tèxtils de la col·lecció museogràfica de la Basílica de Santa Maria d'Elx. El nucli principal de la col·lecció ho constituïx l'aixovar de la imatge de la Mare de Déu de l'Assumpció que és l'eix central del Misteri d'Elx, declarat Obra Mestra del Patrimoni Oral i Immaterial de la Humanitat per la UNESCO en 2001. Este ric patrimoni tèxtil constitueix una col·lecció complexa que presenta la problemàtica comuna en este tipus de fons que solen ser nombrosos, heterogenis des del punt de vista de cronològic, tipològic, material i tècnic, i moltes de les seues obres estan encara en ús, la qual cosa complica enormement el seu estudi i conservació en el seu tractament de preservació.
Els resultats obtinguts d'estos estudis cientificotècnics, creuats i discutits amb les dades artístiques, històrics i documentals han permés obtindre una sèrie de conclusions de les obres estudiades de la col·lecció, respecte al seu origen, els seus canvis d'ubicació, tipologies, restauracions i modificacions. D'esta manera s'ha contribuït a la posada en valor del conjunt de la col·lecció, posant de manifest, en alguns casos, dades fins ara desconeguts d'algunes obres que ho formen. / Jaén Sánchez, MG. (2016). El patrimonio textil vinculado a la imagen de la Virgen de la Asunción y al Misteri d'Elx. Análisis técnico y material, estado de conservación y puesta en valor [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/61979 / Premios Extraordinarios de tesis doctorales
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Genomic instability as a predictive biomarker for the application of DNA-damaging therapies in gynecological cancer patientsLópez Reig, Raquel 30 October 2023 (has links)
[ES] El curso natural de los tumores va acompañado de la acumulación progresiva de alteraciones genómicas, propiciando una cadena de eventos que resultan en inestabilidad genómica (IG). Éste fenómeno, caracterizado por alteraciones en el número de copias, constituye un hallmark genómico con impacto pronóstico más allá de la histología y otras características moleculares del tumor.
En el ámbito de la investigación en oncología ginecológica, la IG ha ganado fuerza en los últimos años, permitiendo la estratificación de pacientes de acuerdo al pronóstico y la respuesta a agentes que dañan el ADN, como las terapias basadas en platinos y los inhibidores de PARP. En el cáncer de ovario, en particular, se ha descrito un subgrupo molecular caracterizado por alta incidencia de alteraciones en el número de copias relacionado con un mejor pronóstico y respuesta a quimioterapia. Esta correlación presenta la IG como un buen marcador predictivo y pronóstico. Así, un modelo basado en la IG trasladable a la práctica clínica constituirá una herramienta útil para la optimización de la toma de decisiones.
La era de la medicina personalizada llegó de la mano de los estudios integrativos, donde las técnicas de alto rendimiento se aplican de manera combinada para obtener una visión molecular global de los tumores, completando y complementando la caracterización clásica a nivel anatómico e histológico.
Esta tesis propone un estudio global de la IG como biomarcador pronóstico y predictivo de respuesta en cáncer ginecológico, haciendo hincapié en el cáncer de ovario seroso de alto grado y cáncer de endometrio. A través de la aplicación de estrategias basadas en NGS con la adaptación de pipelines de análisis disponibles obtuvimos los perfiles de IG de muestras de tejido fijadas en formol y embebidas en parafina, de una manera fiable, portable y coste efectiva, combinando herramientas de machine learning para ajustar modelos predictivos y pronósticos.
Partiendo de esta premisa, ajustamos y validamos, en cohortes clínicas bien caracterizadas, tres modelos a partir de los datos ómicos individuales y un modelo integrativo (Scarface Score) que demostró la capacidad de predecir la respuesta a agentes que dañan el ADN en un escenario clínico concreto de pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado.
Paralelamente, desarrollamos y validamos un algoritmo basado en el perfil de mutaciones, con impacto pronóstico, en cáncer de endometrio. Este algoritmo consiguió una estratificación que respondía al perfil de IG de los pacientes.
Finalmente, se caracterizó un panel de líneas celulares de cáncer de ovario a nivel de respuesta, genético y genómico. Se interrogó el estatus de la vía de recombinación homóloga y su asociación a patrones de IG, completando el perfil molecular y estableciendo las bases para futuros estudios preclínicos y clínicos.
Los resultados obtenidos en esta tesis doctoral presentan herramientas de gran valor para el manejo clínico en cuanto a la búsqueda de una medicina personalizada. Adicionalmente, diferentes estudios para trasladar el modelo predictivo a otros escenarios clínicos pueden ser explorados, usando como base el planteado, pero restableciendo puntos de corte nuevos y específicos. / [CA] El curs natural dels tumors va acompanyat de l'acumulació progressiva d'alteracions genòmiques, propiciant una cadena d'esdeveniments que resulten en inestabilitat genòmica (IG). Aquest fenomen, caracteritzat per la presencia de alteracions en el nombre de cópies, constitueix un hallmark genòmic amb impacte pronòstic més enllà de la histologia i altres característiques moleculars del tumor.
En l'àmbit de la recerca en oncologia ginecològica, la IG ha guanyat força en els últims anys, permetent l'estratificació de pacients d'acord amb el pronòstic i la resposta d'agents que danyen l'ADN, com les teràpies basades en platins i els inhibidors de PARP. En el càncer d'ovari en particular, s'ha descrit un subgrup molecular caracteritzat per una alta incidència d'alteracions en el nombre de còpies relacionat amb un millor pronòstic i resposta a quimioteràpia. Aquesta correlació presenta la IG com un marcador predictiu i pronòstic adeqüat. Així, un model basat en la IG traslladable a la pràctica clínica constituirà una eina útil per a l'optimització de la presa de decisions.
L'era de la medicina personalitzada va arribar de la mà dels estudis integratius, on les tècniques d'alt rendiment s'apliquen de manera combinada per a obtenir una visió molecular global dels tumors, completant i complementant la caracterització clàssica a nivell anatòmic i histològic.
Aquesta tesi proposa un estudi global de la IG com a biomarcador pronòstic i predictiu de resposta en càncer ginecològic, posant l'accent en el càncer d'ovari serós d'alt grau i càncer d'endometri. A través de la aplicación d'estratègies basades en NGS amb l'adaptació de pipelines d'anàlisis disponibles, vam obtenir els perfils de IG de mostres de teixit fixades en formol i embegudes en parafina d'una manera fiable, portable i cost efectiva, combinant eines de machine learning
per a ajustar models predictius i pronòstics.
Partint d'aquesta premissa, vam ajustar i validar, en cohortes clíniques ben caracteritzades, tres models a partir de les dades omiques individuals i un model integratiu (Scarface Score) que va demostrar la capacitat de predir la resposta a agents que danyen l'ADN en un escenari clínic concret de pacients amb càncer d'ovari serós d'alt grau.
Paral·lelament, desenvoluparem i validarem un algoritme basat en el perfil de mutacions amb impacte pronòstic en càncer d'endometri. Aquest algoritme va aconseguir una estratificació que responia al perfil de IG dels pacients.
Finalment, es va caracteritzar un panell de línies cel·lulars de càncer d'ovari a nivell de resposta, genètic i genòmic. Es varen interrogar l'estatus de la via de recombinació homòloga i la seua associació a patrons de IG, completant el perfil molecular i establint les bases per a futurs estudis preclínics i clínics.
Els resultats obtinguts en aquesta tesi doctoral presenten eines de gran valor per al maneig clínic en quant a la cerca d'una medicina personalitzada. Addicionalment, diferents estudis per a traslladar el model predictiu a altres escenaris clínics poden ser plantejats, usant com a base el propost però restablint punts de tall nous i específics. / [EN] The natural course of tumors matches the progressive accumulation of genomic alterations, triggering a cascade of events that results in genomic instability (GI). This phenomenon includes copy number alterations and constitutes a genomic hallmark that defines specific outcomes beyond histology and other molecular features of the tumor.
In the context of gynaecologic oncology research, GI has gained strength in the last years allowing the stratification of patients according to prognosis and response to certain DNA-damaging agents, such as platinum-based therapies and PARP inhibitors. Particularly in ovarian and endometrial cancers, it has been described a molecular subgroup characterized by high copy number alterations (CNA) related to good prognosis and better response to chemotherapy. This relationship highlights GI as a predictive and prognostic biomarker. Hence, a GI-based model translated into clinical practice would constitute a tool for optimizing clinical decision-making.
The era of personalised medicine arrived together with the coming of integrative studies, where results of high-throughput techniques are combined to obtain a comprehensive molecular landscape of the diseases, bringing a new paradigm to characterize the tumors beyond classical anatomic and histological characteristics.
This thesis proposes a global study of the phenomenon of GI as a prognostic and predictive biomarker of treatment response in gynaecological cancers, mainly focused on high-grade ovarian cancer and endometrial cancer. Through the development of an NGS-based strategy with the adaptation of available pipelines of analysis, we obtained GI profiles on formalin-fixed paraffin-embedded samples in a reliable, portable, and cost-effective approach, with the combination of Machine Learning tools to fit prognostic and predictive models based on the integration of omic data.
Based on that premise, we fit and validated, in well-characterized clinical cohorts, three single-source models and an integrative ensemble model (Scarface Score) that proved to be able to predict response to DNA-damaging agents in a clinical scenario of High-Grade Serous Ovarian Cancer. In addition, a mutational-based algorithm (12g algorithm) with prognostic impact was developed and validated for endometrial cancer patients. This algorithm achieved a GI-based stratification of patients. Finally, a panel of ovarian cancer cell lines was characterized at the response, genetic and genomic level, interrogating homologous recombination repair pathway status and its associated GI profiles, completing the molecular landscape, and establishing the basis and breeding ground of future preclinical and clinical studies.
The results reported in this Doctoral Thesis provide valuable clinical management tools in the accomplishment of a reliable tailored therapy. Additionally, future studies in different tumor types and drugs for implementation of the predictive model can be planned, using as a base the defined one but re-establishing new and specific cut-offs. / The present doctoral thesis was partially funded by GVA Grants “Subvencions per a la realització de projectes d’i+d+i desenvolupats per grups d’investigació emergents (GV/2020/158)” and “Ayudas para la contratación de personal investigador en formación de carácter predoctoral” (ACIF/2016/008), “Beca de investigación
traslacional Andrés Poveda 2020” from GEICO group and Phase II clinical trial (POLA: NCT02684318, EudraCT 2015-001141-08, 03.10.2015). This study was awarded the Prize “Antonio Llombart Rodriguez-FINCIVO 2020” from the Royal Academy of Medicine of the Valencian Community / López Reig, R. (2023). Genomic instability as a predictive biomarker for the application of DNA-damaging therapies in gynecological cancer patients [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/199026
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Theory and Practice in Book 2 of Ugolino's (c. 1380-1457) "Declaratio musicae disciplinae"Turner, Joseph (Joseph Alexander) 08 1900 (has links)
Ugolino (c. 1380-1457) wrote one of the largest treatises on music theory in the first half of the fifteenth century. This work, the "Declaratio musicae disciplinae," is comprised of five books that cover everything a musician of the era would need to know, from plainchant to harmonic proportions, from musica practica to musica speculativa. However, the treatise has received contradictory interpretations by modern scholars, some viewing it as mainly practical, others as mainly theoretical. I argue that in Book 2, which deals with counterpoint, Ugolino crystallizes the relationship between theory and practice, while offering distinctive contrapuntal practices. Ugolino presents a unique view music's place in the structure of knowledge, one which is highly dependent on Aristotelian philosophy. He posits that music is a science and that it is a branch not of mathematics, as it had traditionally been categorized, but of natural philosophy. This viewpoint shapes the entire treatise and is evident in the book on counterpoint. There, he presents an Italian tradition of teaching counterpoint known as the "regola del grado." Ugolino is the first author to present this tradition entirely in Latin. In addition, he offers an unusual description of musica ficta. In it, he presents a diagram, the "duplex manus," that mixes together both musica recta and musica ficta. Ugolino's work suggests that theory and practice, although arranged hierarchically, need not be in conflict, and that a treatise such as his can be both eminently practical and highly theoretical.
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Pesquisando a relação família-escola : o que revelam as teses e dissertações dos programas de pós-graduaçãoes brasileiros /Dias, Andréa Theodoro Toci. January 2009 (has links)
Orientador: Silvia Regina Ricco Lucato Sigolo / Banca: Jose Geraldo Silveira Bueno / Banca: Maria Auxiliadora da S. C. Dessen / Banca: Maria Regina Guarnieri / Banca: Leandro Osni Zaniolo / Resumo: Partindo da gênese da relação família-escola na Idade Moderna e tendo como base o referencial da História da educação, configurou-se uma problemática que interroga o conjunto de teses e dissertações produzidas no âmbito dos programas de pós-graduação brasileiros. O principal questionamento refere-se ao modo como os trabalhos realizados nas universidades, loci fundamental da pesquisa em nosso país, construíram o conhecimento acerca da relação família-escola, através de seus pressupostos teóricos e de seus métodos, procurando perceber como caracterizaram a relação através de seus resultados e propostas, e como captaram as perenes tensões próprias desse tipo de relação. Para responder as questões da pesquisa foi delineado e executado, em 2008, um estudo bibliográfico sobre as teses e dissertações produzidas nos programas de pós-graduação brasileiros, composto de um levantamento bibliográfico, uma análise bibliométrica, e uma avaliação de textos completos. Os principais objetivos foram: Identificar as teses e dissertações produzidas em Programas de Pós-Graduação Brasileiros nas áreas de Educação, Psicologia e Sociologia buscando sintetizar as principais características dessa produção; Identificar os diferentes tipos de estudo empreendidos, segundo seus pressupostos e métodos; Identificar os pressupostos da produção científica eleita visando assinalar a presença das teorias sociológicas ou das teorias psicológicas; Identificar nos estudos os dados empíricos que avaliam a relação verificando que tipos de práticas relacionais emergem dos mesmos; Identificar os resultados/achados e as propostas decorrentes dos estudos da relação família-escola. Os principais resultados subdividem-se no que tange ao método adotado e na temática que era objeto dos estudos analisados. Destacando-se: o método de pesquisa bibliográfica revelou-se produtivo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Paulista „Júlio de Mesquita Filho‟ - São Paulo. From the genesis of the Family-School Relationship in Modern Age, and based on the History of Education benchmark, an issue was raised to inquire the set of the theses and dissertations produced in Brazilian Graduation Programs. The main question is related to how the papers produced in universities, the main loci of research in our country, built on the knowledge of the Family-School Relationship, through their theoretical assumptions and their methods, trying to understand how the relationship was characterized by their results and proposals, and trying to capture the perennial tensions inherent in this type of relationship. To answer the research questions, a bibliographic study was designed and carried out on theses and dissertations produced in Graduation Programs in Brazil, consisting of a bibliography collection, a bibliometric analysis, and full texts evaluation. The main goals were: to identify the theses and dissertations produced in the Graduate Programs in Brazil in the areas of Education, Psychology and Sociology seeking to summarize the main characteristics of this production; to identify the different types of studies undertaken, according to their assumptions and methods; to identify the assumptions of the chosen scientific production trying to signalize the presence of the sociological or psychological theories; to identify the empirical evidence in the studies that allow them to evaluate the relationship, noting which relational forms of practice emerge from them; to identify the results/findings and proposals arising from the studies of the Family-School Relationship. The main results were subdivided with regard to the method used and according to the thematic that was object of the analyzed studies. Standing out: the bibliographic research method has proved to be productive in achieving the goals... (Complete abstract click electronic access below) / Resumen: Partiendo de la génesis de la relación familia-escuela en la Edad Moderna y teniendo como base el referencial de la Historia de la educación, se configuró una problemática que interroga el conjunto de tesis y disertaciones producidas en el ámbito de los programas de pos-grado brasileños. El principal cuestionamiento se refiere al modo como los trabajos realizados en las universidades, loci fundamental de la investigación en nuestro país, construyeron el conocimiento acerca de la relación familia-escuela através de los presupuestos teóricos y de sus métodos, buscando reconocer cómo caracterizan la relación a través de sus resultados y propuestas y cómo captaran las perennes tensiones propias de ese tipo de relación. Para contestar las cuestiones de la pesquisa fue delineado y desarrollado, en 2008, un estudio bibliográfico sobre las tesis y disertaciones producidas en los programas de pos-grado brasileños, compuesto por un levantamiento bibliográfico, una análisis bibliométrica, y una evaluación de textos completos. Los objetivos principales fueron: Identificar las tesis y disertaciones producidas en Programas de Pos-grado Brasileños en el área de Educación, Psicología y Sociología, buscando sintetizar las principales características de esa producción; Identificar los diferentes tipos de estudio emprendidos, según sus presupuestos y métodos, Identificar los presupuestos de la producción científica visando señalar la presencia de teorías sociológicas o de las teorías psicológicas. Identificar en los estudios los dados empíricos que evalúan la relación verificando qué tipos de prácticas relacionales emergen de los mismos. Identificar los resultados/hallazgos y las propuestas decurrentes de los estudios de la relación familia-escuela. Los principales resultados se subdividen en el que rige el método adoptado y la temática que era objeto... (Resumen completo clicar acceso eletrônico abajo) / Doutor
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Pesquisando a relação família-escola: o que revelam as teses e dissertações dos programas de pós-graduaçãoes brasileirosDias, Andréa Theodoro Toci [UNESP] 27 March 2009 (has links) (PDF)
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dias_att_dr_arafcl.pdf: 1236121 bytes, checksum: 0e0bc1d4fefef17d27810850e3b47bf1 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Partindo da gênese da relação família-escola na Idade Moderna e tendo como base o referencial da História da educação, configurou-se uma problemática que interroga o conjunto de teses e dissertações produzidas no âmbito dos programas de pós-graduação brasileiros. O principal questionamento refere-se ao modo como os trabalhos realizados nas universidades, loci fundamental da pesquisa em nosso país, construíram o conhecimento acerca da relação família-escola, através de seus pressupostos teóricos e de seus métodos, procurando perceber como caracterizaram a relação através de seus resultados e propostas, e como captaram as perenes tensões próprias desse tipo de relação. Para responder as questões da pesquisa foi delineado e executado, em 2008, um estudo bibliográfico sobre as teses e dissertações produzidas nos programas de pós-graduação brasileiros, composto de um levantamento bibliográfico, uma análise bibliométrica, e uma avaliação de textos completos. Os principais objetivos foram: Identificar as teses e dissertações produzidas em Programas de Pós-Graduação Brasileiros nas áreas de Educação, Psicologia e Sociologia buscando sintetizar as principais características dessa produção; Identificar os diferentes tipos de estudo empreendidos, segundo seus pressupostos e métodos; Identificar os pressupostos da produção científica eleita visando assinalar a presença das teorias sociológicas ou das teorias psicológicas; Identificar nos estudos os dados empíricos que avaliam a relação verificando que tipos de práticas relacionais emergem dos mesmos; Identificar os resultados/achados e as propostas decorrentes dos estudos da relação família-escola. Os principais resultados subdividem-se no que tange ao método adotado e na temática que era objeto dos estudos analisados. Destacando-se: o método de pesquisa bibliográfica revelou-se produtivo... / Paulista „Júlio de Mesquita Filho‟ – São Paulo. From the genesis of the Family-School Relationship in Modern Age, and based on the History of Education benchmark, an issue was raised to inquire the set of the theses and dissertations produced in Brazilian Graduation Programs. The main question is related to how the papers produced in universities, the main loci of research in our country, built on the knowledge of the Family-School Relationship, through their theoretical assumptions and their methods, trying to understand how the relationship was characterized by their results and proposals, and trying to capture the perennial tensions inherent in this type of relationship. To answer the research questions, a bibliographic study was designed and carried out on theses and dissertations produced in Graduation Programs in Brazil, consisting of a bibliography collection, a bibliometric analysis, and full texts evaluation. The main goals were: to identify the theses and dissertations produced in the Graduate Programs in Brazil in the areas of Education, Psychology and Sociology seeking to summarize the main characteristics of this production; to identify the different types of studies undertaken, according to their assumptions and methods; to identify the assumptions of the chosen scientific production trying to signalize the presence of the sociological or psychological theories; to identify the empirical evidence in the studies that allow them to evaluate the relationship, noting which relational forms of practice emerge from them; to identify the results/findings and proposals arising from the studies of the Family-School Relationship. The main results were subdivided with regard to the method used and according to the thematic that was object of the analyzed studies. Standing out: the bibliographic research method has proved to be productive in achieving the goals... (Complete abstract click electronic access below) / Partiendo de la génesis de la relación familia-escuela en la Edad Moderna y teniendo como base el referencial de la Historia de la educación, se configuró una problemática que interroga el conjunto de tesis y disertaciones producidas en el ámbito de los programas de pos-grado brasileños. El principal cuestionamiento se refiere al modo como los trabajos realizados en las universidades, loci fundamental de la investigación en nuestro país, construyeron el conocimiento acerca de la relación familia-escuela através de los presupuestos teóricos y de sus métodos, buscando reconocer cómo caracterizan la relación a través de sus resultados y propuestas y cómo captaran las perennes tensiones propias de ese tipo de relación. Para contestar las cuestiones de la pesquisa fue delineado y desarrollado, en 2008, un estudio bibliográfico sobre las tesis y disertaciones producidas en los programas de pos-grado brasileños, compuesto por un levantamiento bibliográfico, una análisis bibliométrica, y una evaluación de textos completos. Los objetivos principales fueron: Identificar las tesis y disertaciones producidas en Programas de Pos-grado Brasileños en el área de Educación, Psicología y Sociología, buscando sintetizar las principales características de esa producción; Identificar los diferentes tipos de estudio emprendidos, según sus presupuestos y métodos, Identificar los presupuestos de la producción científica visando señalar la presencia de teorías sociológicas o de las teorías psicológicas. Identificar en los estudios los dados empíricos que evalúan la relación verificando qué tipos de prácticas relacionales emergen de los mismos. Identificar los resultados/hallazgos y las propuestas decurrentes de los estudios de la relación familia-escuela. Los principales resultados se subdividen en el que rige el método adoptado y la temática que era objeto... (Resumen completo clicar acceso eletrônico abajo)
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Embriologia de Nymphaea L. (Nymphaeales - Nymphaeaceae) implicações para a evolução inicial das angiospermas /Pereira Junior, Eduardo João January 2016 (has links)
Orientador: Nelson Sabino Bittencourt Júnior / Resumo: Compreender a diversidade das Nymphaeales, considerado como o segundo ramo da filogenia das angiospermas, é de considerável interesse como modelo da evolução inicial das angiospermas. Este trabalho objetivou investigar a ontogenia da antera, dos óvulos e sementes em espécies de Nymphaea. Ovários e sementes de N. amazonum Mart. & Zucc. subsp. amazonum, N. caerulea Savigny e N. lotus L. e, anteras de N. amazonum Mart. & Zucc. subsp. amazonum e N. caerulea Savigny, em diversos estádios de desenvolvimento, foram fixados, infiltrados em historesina e as secções obtidas com 1-4 µm foram coradas com azul-de-toluidina O ou submetidas a testes histoquímicos. O desenvolvimento da parede do androsporângio é do tipo básico. Após a meiose, a citocinese simultânea dá origem a tétrades tetraédricas de andrósporos nas quais já são detectáveis a intina e a primexina, há um atraso na liberação dos andrósporos das tétrades em N. caerulea. A partir do estádio de andrósporos livres observa-se uma abertura anelar equatorial e, no estádio de andrósporos vacuolados observa-se o ‘pollenkitt’ na superfície da esporoderme. A mitose do andrósporo ocorre perpendicularmente à esporoderme e, a intina se espessa, principalmente abaixo da abertura, onde há a contribuição da endexina para a formação do oncus. O tapete de N. amazonum e N. caerulea é secretor e não apresenta ciclos invasivo como relatado para N. colorata. O tipo básico de desenvolvimento do androsporângio também foi relatado para Amborella tric... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Understanding the diversification of Nymphaeales, the second branch in the angiosperm phylogenetic tree, has a considerable interest to propose models of early evolution of the angiosperms. This work aims to analyze the anther and ovule ontogeny in species of Nymphaea. Ovaries and seeds of N. amazonum Mart. & Zucc. subsp. amazonum, N. caerulea Savigny and N. lotus L. and, anthers of N. amazonum Mart. & Zucc. subsp. amazonum and N. caerulea Savigny, in several development stages, were fixed infiltrated in historesin and the sections with 1-4 µm were stained with toluidine blue O or submitted to histochemical tests. The androsporangium wall follows the basic type of development. After meiosis, a simultaneous cytokinesis give rise a tetrahedral tetrad of androspores, the intine and primexine is detectable in this stage and, in N. caerulea occurs a delay in the release of androspores from the tetrads. We observe an equatorial ring-like aperture in the free androspores stage and, in vacuolated androspores the ‘pollenkitt’ is visualized in the sporoderm surface. The mitosis of the androspore occurs perpendicularly to sporoderm and, the intine begins to thicken beneath the aperture and, together with the endexine originate the oncus. The tapetum of Nymphaea amazonum and N. caerulea are secretor and do not show invasive cycles as reported to N. colorata. The basic type of androsporangium wall development also are reported to Amborella trichopoda, Nuphar pumila and for the species of ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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El modelo transformacional de la gramática generativa en la práctica de la subtitulación : Aplicación destinada a transmitir la significación y superar las limitaciones espacio-temporales / The Transformational Model of the Generative Grammar applied to SubtitlingIbero, Carlos January 2014 (has links)
Subtitling is a discipline within the Audiovisual Translation (AVT) field that requires some special techniques and strategies to channel the information from a multichannel and polisemiotic document into a written text within the screen. It’s a constrained translation that demands an additional effort to convey the content and the form of the source text into the target one. The aim of this paper is to analyse whether the model of the kernel sentences and clausal ranks of the generative-transformational grammar would work as a more systematic method to extract the essential information of the audiovisual text and organize it in more concise and reduced units of text, i. e., the subtitles. We will also analyse whether this linguistic approach will be enough to meet our objective or if, on the other hand, other extralinguistic aspects intervene. The texts we will be using for our study are Roy Andersson’s commentary on three deleted scenes of his film “Songs from the second floor” and the documentary Den lilla människans storhet, a behind-the-scenes or making-of on the same feature.
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