Depuis les 25 dernières années, la prévalence de l’obésité augmente considérablement chez les personnes de tous les âges. Cette tendance inquiétante s’accentue chez les femmes en âge de procréer. Une femme obèse enceinte se prédispose et expose son fœtus à des facteurs de risque importants. En tant qu’infirmière, la possibilité d’avoir à intervenir, auprès de femmes enceintes obèses ou en surplus de poids se présente de plus en plus fréquemment. Cependant, le domaine de recherche sur les connaissances et les perceptions des infirmières sur la femme obèse et son nouveau-né est peu développé. Un devis de recherche quantitative de type descriptif a été utilisé afin d’identifier les connaissances erronées et/ou manquantes des infirmières. Ceci, dans le but de formuler des recommandations visant à améliorer la formation des infirmières en périnatalité. La collecte de données a été réalisée auprès de 76 infirmières qui ont répondu à un questionnaire structuré selon trois des quatre savoirs infirmiers de Carper (1975); soit le savoir empirique, le savoir personnel et le savoir éthique. Les résultats montrent que les infirmières ont davantage de lacunes dans le savoir-science. Au terme de cette recherche, on apprend que les infirmières ne prennent pas suffisamment en considération les complications et les risques possibles lorsqu’elles interviennent auprès des patientes obèses et de leurs nouveaux nés. Par contre, comparativement aux quelques auteurs qui se sont penchés sur les perceptions des infirmières quant à l’obésité, les infirmières de l’échantillon posent tout de même un regard positif sur leurs patientes obèses. Les résultats de cette étude représentent une contribution importante à l’approfondissement des connaissances au sujet des perceptions et des savoirs des infirmières de la femme obèse qui donne naissance. Les recommandations qui en découlent permettront d’améliorer la formation des infirmières en périnatalité et la qualité des soins offerts à ces patientes.

Objectif: Les troubles respiratoires du sommeil (TRS) sont courants pendant la grossesse et sont associés à des conséquences néfastes pour la santé de la mère et du fœtus. Ceux-ci peuvent être causés par des changements dans l'équilibre sympathovagal (ESV), qui peuvent être estimés par des analyses de la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC). Le but de l'étude est d'évaluer la VFC chez les femmes enceintes souffrant d'apnée obstructive du sommeil (AOS) à l’aide d’enregistrements polysomnographiques (PSG) à trois moments. Matériel et méthode: Dix-sept femmes enceintes diagnostiquées avec une AOS légère à modérée ont effectué des PSGs: au 2e trimestre (PSG1), au 3e trimestre, traitées avec une orthèse d’avancement mandibulaire (OAM) titrée (PSG2) et 3-6 mois post-partum (PSG3). Les données ont été analysées par conditions en intervalles cumulés de 5 minutes d’état de base (Baseline) et en intervalles cumulés de 3 minutes avant le début des événements d'AOS (Event) pour chaque stade du sommeil (NREM2, NREM3, REM) au cours de la nuit. Résultats: Le ESV (rapport de puissance spectrale basses fréquences / hautes fréquences) était statistiquement significatif pour toutes les PSGs cumulatifs par conditions (stades de sommeil Baseline p <0,01 et stades de sommeil Event p <0,01; REM> NREM2> NREM3). Une diminution significative de l'indice d'apnée-hypopnée (IAH) a été observée à PSG2 (PSG1 vs PSG2; p < 0,01). À l'analyse post hoc, à PSG2 uniquement, l'activité parasympathique (puissance spectrale des hautes fréquences normalisées (% HF normalisé)) en condition Event diminue significativement dans les stades de sommeil NREM2 (p = 0,01) et NREM3 (p <0,01) par rapport au % HF normalisé en condition Baseline pour les mêmes stades de sommeil. Conclusions: Bien que l’IAH soit réduit avec le traitement de l’OAM pendant la grossesse, l’influence du système nerveux autonome sur les évènements respiratoires semble modérée. / Purpose: Sleep breathing disorders are common during pregnancy and are associated with adverse consequences for the health of the mother and the fetus. These can be caused by changes in sympatho-vagal balance (SVB), which can be estimated through heart rate variability (HRV) analyses. The aim of the study is to assess the HRV in pregnant women with obstructive sleep apnea (OSA) at three time points. Methods: Seventeen pregnant women diagnosed with mild to moderate OSA performed 3 polysomnographic recordings (PSG): in the second trimester (PSG1), in the third trimester treated with a titrated oral appliance (OA) (PSG2) and 3-6 months post-partum. Data were analyzed in cumulative 5 minutes baseline interval samples (Baseline) and in cumulative 3 minutes interval samples before the onset of the OSA events (Event) for each sleep stages (NREM2, NREM3, REM) over the course of the night. Results: SVB (Low-/High-Frequency power ratio) was statistically significant for all cumulative PSGs per samples (Baseline sleep stages p < 0.01 and Event sleep stages p < 0.01 ; REM > NREM2 > NREM3). Significant diminution of apnea-hypopnea index (AHI) was observed at PSG2 (PSG1 vs PSG2; p < 0,01). In post hoc analysis, at PSG2 only, Event parasympathetic activity (Normalized High-Frequency % (Normalized HF %)) decreases significantly in NREM2 (p = 0.01) and NREM3 (p < 0.01) when compared to respective Baseline Normalized HF %. Conclusions: Results suggest normal shifts in SVB across sleep stages. Although AHI is reduced with the treatment of OA during pregnancy, the influence of the autonomic nervous system on respiratory events seems to remain mild.

Les cellules placentaires portent un génome différent du génome maternel, puisque 50% de leurs gènes proviennent du génome paternel. Cependant, comme les cellules cancéreuses après la transformation néoplasique, elles réussissent à envahir les tissus de leur hôte, échapper à son système immunitaire et induire une angiogenèse afin d’établir la grossesse. Les cellules cancéreuses et placentaires arborent aussi une différence majeure : alors que de tels mécanismes typiques des cancers sont incontrôlés dans les cellules cancéreuses, ils sont spatialement et temporairement contrôlés dans les cellules placentaires saines. Ainsi, le recherche sur le « concept cancer/placenta » – l’utilisation du placenta pour mieux comprendre le cancer – peut aboutir à l’identification de biomarqueurs et d’approches thérapeutiques innovantes en oncologie, tout comme en gynécologie-obstétrique. Par exemple, les efforts de recherche portant sur l’expression des gènes CGB, codant pour la sous-unité ß de l’hormone chorionique gonadotrope humaine, dans les cellules cancéreuses et placentaires a mené au développement d’un biomarqueur largement utilisé pour la prise en charge de multiples cancers. Il est aussi intéressant de noter que ce même biomarqueur est aussi utilisé pour le dépistage d’aneuploïdies fœtales. De même, le clonage d’INSL4, codant pour le précurseur du peptide placentaire précoce ressemblant à l’insuline (pro-EPIL), dans des cellulaires placentaires précoces, a mené au développement d’un biomarqueur faisant actuellement l’objet d’études cliniques. Avec l’émergence de l’épigénétique, des études de la méthylation de l’ADN, la caractéristique épigénétique la mieux comprise, ont montré que les loci de gènes CGB et INSL4 sont hypométhylés dans les cellules cancéreuses et placentaires ; ce qui pourrait refléter l’hypométhylation globale caractéristique de ces deux types cellulaires. Par conséquent, le projet doctoral présenté dans cette thèse a exploré les modifications des paysages épigénétiques des cellules placentaires au cours de la grossesse et des cellules cancéreuses au cours de la transformation néoplasique. Ce projet a contribué initialement au développement d’un test d’immunoanalyse qui détecte l’hCGß de type II, spécialement codée par un sous-groupe de gènes CGB et détectée dans le sérum de patients atteints de cancers non-placentaires et de trisomie 21 fœtale. Ce test d’immunoanalyse, avec un test similaire développé pour la détection de pro-EPIL, a aussi été utilisé pour des études de preuve de concept précoces quant à l’effet de la méthylation de l’ADN sur l’expression de l’hCGß de type II et de pro-EPIL dans des surnageants de culture cellulaire. En fin de compte, ce projet a mené à la première comparaison directe et pan-génomique de la méthylation de l’ADN dans des cellules cancéreuses au cours de la transformation néoplasique et dans des cellulaires placentaires au cours de la grossesse. Cette étude a porté sur des données, disponibles publiquement, générées à partir de biopsies de 13 types de tumeurs, de villosités choriales (tissus placentaires) et d’autres tissus sains. Elle a également porté sur des données originales générées par nos soins à partir d’échantillons placentaires uniques : des cellules cytotrophoblastiques isolées de villosités choriales ex vivo. Toutes les données inclus dans cette étude ont été générées sur une plateforme de puces à ADN pour la mesure de la méthylation au niveau de 485 512 sites CpG pour chaque échantillon. En combinant, des logiciels innovants reposant sur la puissance d’algorithmes de lissage statistique et sur un solide rationnel biologique, cette étude a ainsi contribué à l’identification de motifs d’hypométhylation à l’échelle du mégabase distinguant les cellules placentaires du début de la grossesse de celles de la fin de la grossesse tout comme ils distinguent les cellules cancéreuses des cellules normales. (...) / Placental cells carry a genome different from the maternal genome, as 50% of it originate from the paternal genome. However, like cancer cells after neoplastic transformation, they successfully invade their host tissues, escape its immune system and induce angiogenesis in order to establish the pregnancy. Cancer and placental cells also display a major discrepancy: while such hallmarks of cancer mechanisms are uncontrolled in cancer cells, they are spatially and temporally controlled in healthy placental cells. Thus, research on the “cancer/placenta concept” – the use of the placenta to better understand cancer – can lead to innovative biomarkers and therapeutic approaches in oncology as well as in gynecology and obstetrics. For example, research efforts on the expression of the CGB genes, encoding for the human chorionic gonadotropin beta subunit (hCGß), in cancer and placental cells have led to the development of a biomarker widely used for the management of various cancers. Interestingly, this same biomarker is also used for the screening of fetal aneuploidies. Likewise, the cloning of INSL4, encoding for the precursor of the early placenta insulin-like peptide (pro-EPIL) in early pregnancy placental cells, has led to the development of a biomarker currently investigated in the clinical setting. Following the rise of epigenetic, studies on DNA methylation, the most well understood epigenetic mark, showed that the loci of CGB genes and INSL4 are hypomethylated in cancer and placental cells, which may reflect a global hypomethylation also characteristic of these cells. Therefore, the doctoral project presented in this dissertation had explored modifications in the epigenetic landscape of placental cells throughout pregnancy and cancer cells throughout neoplastic transformation. This project initially contributed to the development of an immunoassay detecting type II hCGß, specifically encoded by a subset of CGB genes and detected in the serum of patients with non-placental cancers and fetal Down Syndrome. This immunoassay, along with another one directed to pro-EPIL, was also used for an early proof of concept study regarding the effect of DNA methylation on the expression of type II hCGß and pro-EPIL in cell culture supernatants. Ultimately, this project led to the first direct genome-wide comparison of DNA methylation in cancer cells throughout neoplastic transformation and in placental cells throughout pregnancy. It included publically available data generated from biopsies of 13 types of tumors, chorionic villi (placental tissues) and other normal tissues. It also included original data generated from unique placental samples: villous cytotrophoblastic cells isolated ex vivo from chorionic villi. All datasets were generated on a microarray platform measuring DNA methylation at 485,512 CpG sites in each sample. Combining innovative software that leverages the power of statistical smoothing algorithms and a strong biological rationale, this study thus contributed to the identification of megabase-scale patterns of hypomethylation distinguishing early pregnancy from late pregnancy placenta cells as they distinguish normal from cancers cells. Strikingly, the affected genomic regions encompassed genes related to hallmarks of cancer mechanisms such as epithelial-mesenchymal transition (EMT), innate and acquired immune response, and hypoxia. Taken together, these results suggest the hypothesis that patterns of DNA methylation might contribute to “cancer/placenta epigenetic switches” allowing placental implantation and neoplastic transformation when turned “on”, while preventing the placenta to degenerate into an aggressive tumor when turned “off”.

Cette thèse de doctorat vise à combler un vide historiographique en proposant une synthèse sur l’avortement en France à l’époque moderne. Pratique interdite, confinée au secret, elle apparaît pourtant dans de nombreuses sources. Il s’agit tout d’abord d’interroger les discours sur l’avortement afin de comprendre les conditions de possibilité d’une telle pratique. L’avortement est, à cette époque, un terme polysémique, employé dans des contextes variés. Dans le champ médical, on s’interroge sur l’animation du fœtus, sa viabilité ; dans le champ juridique, il n’est pas distinct de l’infanticide, mais cette indistinction pose problème aux juristes. Et pour la première fois en 1791, le code pénal en fait un crime spécifique. Ce travail analyse cette évolution en questionnant les différents discours dans des domaines qui s’entrecroisent : médecine, droit, théologie. Cette thèse s’intéresse donc à la criminalisation de l’avortement volontaire mais aussi à la façon dont s’organise sa répression. En effet, l’avortement apparaît dans les archives judiciaires mais toujours associé à d’autres crimes, dans le cadre de procès pour « recel de grossesse et suppression de part », ou encore dans le cadre de l’affaire des Poisons à Paris à la fin du XVIIe siècle. Ce travail interroge les difficultés posées par la répression de l’avortement volontaire, ainsi que les biais engendrés par cette association à d’autres catégories criminelles. Cette étude porte enfin sur les pratiques elles-mêmes et appréhende l’avortement comme un phénomène social. Ce travail privilégie une approche par les acteurs/trices en s’intéressant aux femmes qui avortent et aux relations à leur entourage : mari ou amant, parents, etc. Une attention particulière est également portée à la question du secret, de la rumeur et de la dénonciation dans des communautés villageoises et urbaines, et enfin aux personnes à qui elles s’adressent pour avorter, aux savoirs sur l’avortement, à l’accessibilité de ces savoirs ainsi qu’à leur transmission. / This PhD thesis aims at filling an historiographical void by proposing an overview of abortion in early modern France. Though it is a secret and forbidden pratice, abortion appears in many sources. First, this work questions speeches about abortion in order to understand the conditions that enable its existence. At this time, abortion is a polysemous word that is used in a wide range of contexts. In the medical field the animation or viability of the fœtus generates multiple debates. Abortion is considered as a crime, but not separated from infanticide in the Law, which raises multiple questions. And for the first time in 1791, the penal code considers abortion as a specific crime. This work analyzes this evolution by questioning different speeches held about abortion in different but connected fields : medicine, theology, law. Consequently this thesis analyzes the criminalization of abortion as well as its punishment. As a matter of fact, abortion appears in judicial archives but is always associated with others crimes – in trials for « suppression de part et recel de grossesse », or in the context of the repression of poisoners led by the police in Paris since the end of the XVIIth century. The repression itself presents difficulties that this work analyzes, as well as the bias generated with its connection to other criminal categories. This study finally deals with the practices themselves and examines abortion as a social phenomenon. I mostly consider the actors and actresses of abortion and specifically the women who abort and their relatives (husband or lovers, parents, etc.,). I also pay special attention to secret, rumor and denunciation in the context of urban and rural communities, and finally to the persons women solicit to get an abortion, to knowledge, to access to this knowledge as well as its transmission.

La grossesse chez la femme peut avoir des répercussions sur la santé physique (SP), la qualité de la vie (QV), et conduire à certaines limitations lors des activités de la vie quotidiennes (AVQ).Dans un premier temps, nous confirmons la fréquence assez élevée des douleurs chez la femme sédentaire durant la grossesse. Ces douleurs sont associées à une diminution de la QV et de la SP conduisant à des effets défavorables voire risqués sur la réalisation de certaines AVQ telle que la traversée d’une rue. En post-partum (PP), ces douleurs ont perduré avec toujours un effet négatif sur la QV et la SP. Dans un deuxième temps, nous abordons l’association entre les douleurs et un changement de la motricité sportive en PP. Ces effets négatifs de la grossesse menacent la vie sportive de la femme restée sédentaire durant la grossesse. Ainsi, elle ne réalise plus le geste du coup droit au tennis, utilisé comme paradigme, de la même manière. Dans un troisième temps, nous proposons un programme de renforcement musculaire centré sur le tronc pour contribuer à contrecarrer les effets négatifs. Les effets de ce programme semblent prometteurs et globalement plus importants que ceux des autres programmes de la littérature. Les femmes actives durant la grossesse ont une intensité nettement plus faible de douleurs, leur permettant de préserver une meilleure SP et une meilleur QV, conduisant à plus de facilité et moins de prise de risque lors de cette même tâche de traversée de rue. Le maintien de l’effet de notre programme est également mise en évidence en PP avec toujours une intensité des douleurs plus faible et une bonne QV et SP. Le geste technique de tennis (coup droit) en PP montre que les femmes sportives et actives durant la grossesse réalisent ce geste, de la même manière que sans grossesse. Enfin, nous avons montré que les effets de la grossesse sont peu différents chez les femmes sportives ou non lorsqu’il s’agit d’une grossesse sédentaire. De même, les effets de notre programme, durant la grossesse, sont globalement similaires sur des femmes déjà sportives ou non. / The pregnancy in women can affect physical health (PH), quality of life (QoL), and lead to some limitations in activities of daily life (ADL). Firstly, we confirm the high frequency of pain in sedentary women during pregnancy. These pains associated with a decrease in PH and in QoL leading to adverse effects or risks in the achievement of some ADL such as crossing a street. In post-partum (PP) period, these pains persisted with always a negative effect on the QoL and PH. Secondly, weconsider the association between pain and changes in motor function in a sportive gestural in women in PP period. These negative effects of pregnancy threaten the sporting life of the woman which remained sedentary during pregnancy. Thus, she does not realize the forehand in tennis, used as a paradigm, in the same manner. Thirdly, we propose a strengthening general program centered on the trunk to help counteract the negative effects. The effects of this program are promising and generally more important than those of other programs in the literature. Active women during pregnancy have a significantly lower intensity of pain, enabling them to preserve a better PH and a better QoL, leading to more ease and less risk-taking during this same task crossing street. Maintaining the effect of our program is also evidence in PP, always with lower pain intensity and a better QoL and PH. The technical gesture in tennis (the forehand) in PP shows that the sportive and active women during pregnancy realize this gesture, in the same manner as without pregnancy. Finally, we showed that the effects of pregnancy are only slightly different in sportive or non-sportive women when it is a sedentary pregnancy. Similarly, the effects of our program, during pregnancy, are overall similar in women already sportive or not.

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La cholestase intrahépatique de la grossesse (CIG) est la maladie du foie la plus répandue au cours de la grossesse. Elle est caractérisée par un prurit et est associée à une augmentation de la concentration des acides biliaires dans le sang, ce qui peut mener à un risque accru de conséquences périnatales indésirables, y compris un accouchement prématuré spontané et une augmentation des risques de mort de l’enfant à l’accouchement, entre autres. Le traitement médical de cette maladie repose actuellement sur l’acide ursodésoxycholique (UDCA) qui diminue le prurit et les anomalies biochimiques maternelles dans certains cas. Actuellement, le diagnostic de la CIG est posé suite à un test de quantification des acides biliaires sériques totaux par une méthode enzymatique. Nous émettons l'hypothèse que certains profils d’acides biliaires permettraient d’évaluer le risque de complications chez les femmes atteintes de CIG. En analysant les profilages, il pourrait être possible de déterminer la ou les espèces responsables de ces complications et ainsi déterminer des sous-groupes de patientes plus à risque de complications ou qui répondraient mieux au traitement. De plus, nous pensons que le traitement à l’UDCA, étant lui-même un acide biliaire, pourrait interférer lors de la quantification des acides biliaires totaux sériques, particulièrement dans les cas les plus problématiques de CIG où de fortes doses de ce composé sont administrées. Si c’était le cas, cela ferait en sorte que les valeurs de référence pourraient être modifiées en fonction du traitement administré. Le projet de recherche présenté vise au développement d’une méthode de quantification des acides biliaires sériques par la chromatographie liquide couplée à un spectromètre de masse en tandem (LC-MS/MS), qui permettrait un profilage des acides biliaires sériques chez les femmes enceintes atteintes de la CIG et qui permettrait également d’évaluer l’effet du traitement à l’UDCA sur ce profilage. Une méthode de quantification des acides biliaires par chromatographie liquide couplée à un spectromètre de masse en tandem a été développée et validée. Les surnageants obtenus par précipitation de protéines avec le méthanol ont été injectés sur le LC-MS/MS. La séparation est réalisée par chromatographie en phase inverse sur une colonne C18 de type interactions hydrophobes. Les transitions ioniques sur le spectromètre de masse ont été déterminées pour toutes les espèces d’acides biliaires au préalable et l’acide cholique deutéré, l’acide chénodésoxycholique deutéré ainsi que l’acide désoxycholique deutéré ont été utilisés comme standards internes. Quinze acides biliaires, y compris les acides biliaires conjugués et libres, ont été séparés et quantifiés par LC–MS/MS en utilisant l’ionisation par électro nébulisation (ESI) en mode ion négatif. La quantification a été réalisée en mode de surveillance de réactions multiples (MRM) avec des méthodes de courbes d'étalonnage externes. Les coefficients de corrélation des courbes standards pour tous les acides biliaires étaient supérieurs à 0,9966. La méthode développée a démontré une précision acceptable, avec une imprécision intra analyse inférieure à 3,2% pour toutes les espèces d’acide biliaire étudiées (pour des échantillons à 0,8 et 5 μg/mL) et une imprécision inter analyse inférieure à 15%. Une suppression d’ion moyenne de 8,2% a été observée, qui a été jugée acceptable. Une bonne corrélation a été obtenue entre la méthode LC-MS/MS et une méthode enzymatique (r=0,964). En conclusion, une méthode fonctionnelle, efficace et rapide a été développée pour quantifier les acides biliaires sériques individuels et différents profils d’acides biliaires représentant une large gamme de concentrations ont été comparés. La comparaison des profilages d’acides biliaires suggère que les acides biliaires principaux responsables de l’augmentation de la concentration des acides biliaires totaux dans le sang pour des échantillons à une concentration de plus de 10 μmol/L sont l’acide cholique glyco-conjugué (GCA), l’acide cholique tauro-conjugué (TCA) ainsi que l’acide ursodésoxycholique glyco- conjugué (GUDCA). Cette nouvelle méthode validée, et les données préliminaires sur les profils d’acides biliaires dans les échantillons cliniques, permettront de lancer des analyses cliniques prospectives pour évaluer l’effet du traitement par l’UDCA sur les concentrations totales d’acides biliaires sériques et sur les profils d’acides biliaires individuels chez les patientes atteintes de la CIG. / Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) is the most common liver disease during pregnancy. It is characterized by pruritus and is associated with an increased concentration of bile acids in blood, which may lead to an increased risk of perinatal consequences, including spontaneous preterm delivery and an increased risk of death at birth, among others. The medical treatment of this disease currently relies on ursodeoxycholic acid (UDCA) which reduces pruritus and maternal biochemical abnormalities in some cases. Currently, the diagnosis of ICP is made using an enzymatic assay to measure total serum bile acids. We hypothesize that profiling of the individual bile acids would make it possible to assess the risk of complications in women with ICP. By analyzing the bile acid profiles, it could be possible to determine which specie(s) is responsible for these complications and thus to distinguish subgroups of patients at higher risk of complications or who would respond better to treatment. In addition, we believe that UDCA treatment, being a bile acid itself, could interfere with the quantification of total serum bile acids, particularly in the most problematic cases of CIG where high doses of this compound are administered. If this was the case, it would mean that the reference values would need to be changed depending on the administered treatment. The research project aims to develop and validate a method for quantifying bile acids in serum by liquid chromatography coupled to a tandem mass spectrometer (LC-MS/MS), which would allow profiling of serum bile acids in affected women and which would also make it possible later to evaluate the effects of UDCA treatment on this profiling. A method for the quantification of bile acids by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry has been developed and validated. The supernatants obtained by precipitation of proteins with methanol were injected onto the LC-MS/MS. The separation was carried out using reversed-phase chromatography on a C18 hydrophobic interactions type column. Ionic transitions on the mass spectrometer were determined for all bile acids species beforehand and deuterated cholic acid, deuterated chenodeoxycholic acid and deuterated deoxycholic acid were used as internal standards. Fifteen bile acids, including conjugated and free bile acids, were separated and quantified by LC–MS/MS using electrospray ionization (ESI) in negative ion mode. Quantification was performed in multiple reaction monitoring (MRM) mode with external calibration curve methods. Correlation coefficients for standard curves for all bile acids were greater than 0.9966. The method developed showed acceptable precision, with intra-assay imprecision of less than 3.2% for all the bile acid species studied (for samples at 0.8 and 5 μg/mL) and inter-assay imprecision under 15%. An average ion suppression of 8.2% was observed, which was judged acceptable. Finally, a good correlation was obtained between the LC-MS/MS method and an enzymatic method (r = 0.964). In conclusion, a functional, efficient and rapid method was developed to quantify the individual serum bile acids and different bile acids profiles representing a wide range of concentrations were compared. The comparison of the bile acid profiles suggests that the main bile acids responsible for the increase in total bile acids concentration in blood for samples at a concentration of more than 10 μmol/L are glycocholic acid (GCA), taurocholic acid (TCA), glycoursodeoxycholic acid (GUDCA). This new validated method, and the preliminary data on bile acid profiles in clinical samples, will allow us to initiate prospective clinical analyses to assess the effect of UDCA treatment on total bile acid concentrations and profiles in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy.

Introduction : Cette thèse est issue de réflexions et d'expériences cliniques suite à un travail avec des femmes souffrant d'un trouble des conduites alimentaires (TCA) et accédant à la maternité. Dans notre recherche, parmi les différentes méthodes de Procréation Médicalement Assistée (PMA), nous avons choisi d'étudier une population ciblée : les femmes ayant recours à la pompe à la GnRH pour concevoir leurs enfants. Hypothèse principale : il existerait un grand nombre de femmes, souffrant ou ayant souffert d'un TCA, qui auraient recours à la pompe à GnRH. Hypothèse secondaire : le TCA maternel aurait des influences sur le désir d'enfant, la grossesse et les interactions précoces mère-enfant. Objectif principal : évaluer un groupe de femmes souffrant d'un TCA, enceintes après utilisation de la pompe à GnRH, à partir du 4ème mois de grossesse et jusqu'à la 8ème semaine du post-partum. Objectifs secondaires : obtenir des données scientifiques à propos des femmes souffrant d'un TCA et ayant recours à la pompe à GnRH, afin de mieux éclairer le parcours de soin de ces patientes dans les services de PMA ; obtenir des données scientifiques sur le vécu de la grossesse par les femmes TCA ; obtenir des données scientifiques sur la présence et la gravité des TCA durant la grossesse et en post-partum ; évaluer la prévalence de la dépression du postpartum chez les femmes souffrant d'un TCA. Critère d'évaluation principal : comparaison du groupe d'étude avec deux groupes témoins, l'un composé de femmes exemptes de TCA devenues enceintes par des méthodes de PMA autres que la pompe à GnRH, et l'autre composé de femmes exemptes de TCA devenues enceintes spontanément. Critères d'évaluation secondaires : évaluation de l'évolution du TCA, en pré et postnatal, par l'hétéro-questionnaire EDE ; évaluation du vécu de la grossesse par des entretiens semi-structurés ; évaluation des représentations maternelles par l'IRMAG ; évaluation de l'état psychique en pré et postnatal par l'auto-questionnaire HAD ; évaluation de l'anxiété par l'utilisation du STAI ; évaluation du risque de survenue d'une dépression du postpartum par l'auto-questionnaire EPDS. Cette étude est observationnelle et prospective : étape prénatale - 3 évaluations, entre 16 et 20 semaines d'aménorrhée (SA), entre 24 et 28 SA et entre 28 et 32 SA ; étape postnatale - 1 évaluation, à la 8ème semaine environ du postpartum. Conclusion : on constate que le TCA maternel peut être un facteur de risque en ce qui concerne la grossesse et les interactions précoces mère-bébé. L'utilisation de la pompe à GnRH par les femmes souffrant d'un TCA devrait être considéré comme un véritable enjeu de santé publique, requérant évaluation, prévention et prise en charge pluridisciplinaire de la grossesse jusqu'au post-partum. / Introduction: This thesis is the result of reflexions and clinical experiences from our work of pregnancy in women suffering from lifetime eating disorders (ED). Among different methods of assisted reprodutive technology (ART), we chose to study a special population: women seeking GnRH pulsatile administration treatment. Main hypothesis: there is an important rate of women with a lifetime ED seeking GnRH pulsatile administration treatment . Secondary hypothesis: maternal ED have influences on the desire for a child, pregnancy and early mother-child interactions. Main objective: to evaluate pregnant women with a lifetime ED after seeking GnRH pulsatile administration treatment, from the 4th month of pregnancy until the 8th week of postpartum. Secondary objectives: to obtain scientific data about women with lifetime ED seeking GnRH pulsatile administration treatment ; to better inform the multidisplinary care of these patients in the ART services ; to obtain scientific data about the experience of pregnancy in women with a lifetime ED and about the presence and severity of ED during pregnancy and postpartum ; to estimate the prevalence of postpartum depression in these women. Design: A descriptive comparative three-group design in which collected data were compared - one of women with lifetime ED who became pregnant after GnRH pulsatile administration treatment, one of women without lifetime ED who became pregnant after using other ART methods , one of women without lifetime ED who had a spontaneous pregnancy. Evaluation criteria: EDE to evaluate ED during the pre- and post-natal period ; clinical semi-structured interviews to evaluate how the pregnancy is experienced ; IRMAG to evaluate maternal representations ; HAD to evaluate anxiety and depression during the pre and postnatal period ; STAI to evaluate anxiety ; EPDS to evaluate risk of postpartum depression. This study is observational and prospective: during the prenatal period - 3 evaluations were conducted, between 16 and 20 weeks of amenorrhea (SA), between 24 and 28 SA and between 28 and 32 SA ; during the postnatal period - 1 evaluation was conducted around the 8th week. Conclusion: Eating disorders and GnRH pulsatile administration can be considered as a real public health issue, requiring strategies to address prevention, identification and multidisciplinary care for these women during pregnancy and postpartum. An eating disorder screening tool should be included in the initial intake, because these patients may be at a higher risk for negative maternal and fetal outcomes than non eating disorder patients.

Les effets délétères de l’anxiété sur le cours de la grossesse, le fœtus, l’enfant et la mère sont bien documentés. Toutefois, la notion d’anxiété prénatale demeure sujette à débats quant à sa définition et à son évaluation. Des études empiriques récentes suggèrent que l’anxiété spécifique à la grossesse (ASG) est une entité clinique distincte. L’objectif principal de cette thèse était de contribuer à éclaircir cette question. Les objectifs spécifiques étaient de : a) explorer l’ASG d’un point de vue qualitatif ; b) comparer sa fréquence, son intensité, son évolution ainsi que celles des 5 facteurs qui la composent avec l’anxiété générale (AG) ; c) identifier ses facteurs de risque, de protection et ses corrélats associés; d) étudier sa capacité à prédire l’humeur maternelle post-natale. Cette thèse est constituée de deux volets : un qualitatif et un quantitatif plus important. Dans un premier temps, des entretiens ont été menés auprès de 11 femmes enceintes à chaque trimestre de grossesse afin de constituer le matériel qualitatif. Par la suite, les données quantitatives ont été récoltées auprès de 155 femmes enceintes, dès leur premier trimestre de grossesses (8-14 semaines d’aménorrhée), recrutées au département d’obstétrique du CHU de Montréal, Canada. Elles ont complété un formulaire de consentement et d’informations sociodémographiques et obstétricales, des mesures du style d’attachement (RSQ), de l’ajustement conjugal (R-DAS), de soutien social (SSQ6), de dépression (EPDS), d’ASG (PRAQ) et d'AG (STAI-Y). Les mesures d’AG, d’ASG et de dépression ont été répétées aux trimestres 2 (n=126) et 3 (n=120) et les mesures d’AG et de dépression ont aussi été récoltées quelques semaines après l’accouchement (n=110). La thèse est présentée en trois articles. Le premier consiste en une revue de la littérature au sujet du style d’attachement comme facteur de risque de l’ASG, une notion encore faiblement étayée par des études empiriques. On constate toutefois que la théorie de l’attachement offre un cadre prometteur pour comprendre l’ASG. Le deuxième article décrit les résultats du volet qualitatif. Il appert de cette étude que les craintes de perte et, à l’opposé, d’envahissement, liées à l’expérience corporelle, contribuent à donner à l’anxiété prénatale son caractère spécifique. De plus, les mécanismes d’adaptation privilégiés sont centrés sur l’émotion, plutôt que sur la résolution de problèmes. Quant au volet quantitatif, les résultats révèlent que l’AG et l’ASG apportent des informations distinctes au niveau de la symptomatologie, qu’elles évoluent différemment, que les facteurs de protection et de risque, tout comme les corrélats associés (ajustement conjugal, soutien social, style d’attachement, niveau de risque obstétrical, statut de parité, perte fœtale antérieure), les distinguent en partie. Le troisième article a mis en évidence qu’un style d’attachement préoccupé est un prédicteur significatif de l’AG et de l’ASG à chaque trimestre de grossesse. Des analyses complémentaires ont pointé des différences importantes entre les 5 facteurs de l’ASG. Ainsi, le facteur 4 de l’ASG, « peur des changements », est le seul qui contribue à la prédiction de l’humeur maternelle post-natale et qui ne soit associé à aucune des variables obstétricales étudiées. Ces résultats contribuent à documenter le fait que l’ASG est une entité clinique distincte. L’étude des 5 facteurs de l’ASG soulève la question de l’ASG comme entité distincte unitaire ou comme entité multidimensionnelle. Nos travaux suggèrent aussi que les 5 facteurs peuvent être regroupés en deux grands types de craintes : celles reliées aux variables obstétricales (peur pour l’intégrité du bébé, peur d’accoucher) et les préoccupations de nature identitaire et relationnelle durant la grossesse et après l’accouchement. Ces constats sont discutés en termes d’accompagnement des femmes enceintes, de collaboration au sein des équipes et de stratégies thérapeutiques appropriées / The deleterious effects of anxiety on the course of pregnancy, the fetus, the child and the mother are well documented. However, the definition and evaluation of prenatal anxiety remains open to debate. Recent empirical studies suggest that pregnancy-specific anxiety (PSA) is a distinct clinical entity. The main objective of this thesis is to clarify this question. The specific objectives are: (A) to explore the PSA from a qualitative point of view; (B) to compare its frequency, intensity, and development, and those of its five composing factors, with those of General Anxiety (GA); (C) to identify risk factors, protection factors, and associated correlates; D) to study its ability to predict post-natal maternal mood. This thesis is composed of two parts: a qualitative study and a larger quantitative research. In the first study, interviews were conducted with 11 pregnant women during each trimester of pregnancy in order to collect qualitative data. Subsequently, quantitative data were collected from 155 pregnant women recruited from the Department of Obstetrics at the Montreal University Hospital Centre, in Canada, in their first trimester of pregnancy (8-14 weeks of amenorrhoea). They completed a consent form, a sociodemographic and obstetric questionnaire and measures of Attachment Style Measurement (RSQ); Marital Adjustment (R-DAS); Social Support (SSQ6); Depression (EPDS); PSA (PRAQ); and GA (STAI-Y)). Depression, PSA, and GA measurements were repeated in trimesters 2 (n = 126) and 3 (n = 120). GA and depression measurements were also collected a few weeks after delivery (n = 110). The thesis is presented in three articles. The first is a literature review on attachment style as a risk factor for PSA, a concept that is still poorly supported by empirical studies. However, the theory of attachment offers a promising framework for understanding PSA. The second article describes the results of the qualitative study. It appears from this study that fears of loss and, conversely, of invasion, both related to corporal experience, contribute to give prenatal anxiety its specific character. In addition, the preferred coping mechanisms are emotion-focused rather than problem-focused. As for the quantitative study, the results revealed that GA and PSA provide distinct symptomatology information and that they vary differently. Moreover, protective and risk factors, as well as associated correlates (conjugal adjustment, social support, attachment style, obstetric risk, parity status, previous fetal loss), partly distinguish them. The third article highlighted that a preoccupied style of attachment is a significant predictor of GA and PSA in each trimester of pregnancy. Additional analyses pointed to significant differences between the five PSA factors. Factor 4, "fear of changes", is the only one that contributes to the prediction of post-natal maternal mood without being associated with any of the obstetric variables studied. These findings help document the fact that ASG is a distinct clinical entity. The study of the five PSA factors raised the following question: is PSA a unitary distinct entity or a multidimensional entity? Our work also suggests that the five factors can be grouped into two types of fears: concerns related to obstetric variables (fear for the integrity of the baby, fear of giving birth) and concerns of an identity and relational nature during pregnancy and after childbirth. These findings are discussed in terms of antenatal care routines, collaboration within teams and appropriate therapeutic strategies.