Resumo: O câncer de próstata é a neoplasia visceral maligna mais frequente no mundo. Suas taxas de incidência podem variar de acordo com a exposição da população estudada aos múltiplos fatores de risco associados a essa neoplasia. O objetivo desta tese é avaliar o efeito de diversos potenciais fatores de risco nas taxas de indicação de biópsias prostáticas e detecção de câncer de próstata em uma amostra da população de Curitiba (PR). Foram incluídos neste estudo 2.086 homens com idades entre 40 e 79 anos, participantes do Programa de Rastreamento de Câncer de Próstata do Instituto Curitiba de Saúde, entre 2006 e 2011. A análise estatística incluiu risco relativo (RR) com intervalo de confiança de 95% (IC 95%) e regressão logística múltipla. Os resultados foram considerados estatisticamente significantes para valor de p < 0,05 e IC 95% não incluindo a hipótese de nulidade (IC 95% ? 1,00). A taxa de indicação de biópsias prostáticas aumentou progressivamente com a faixa etária dos participantes, sendo de 4,7% entre 40-49 anos, 10,4% entre 50-59 anos, 29,4% entre 60-69 anos e 37,3% entre 70-79 anos; foi maior na presença de história familiar para câncer de próstata (19,5%) do que na sua ausência (12,3%); foi mais elevada nos portadores de hipertensão (17,6%) do que naqueles sem hipertensão (10,5%); e foi inferior em ex-fumantes (12,7%) do que em não fumantes (14,3%). Etnia (afrodescendentes ou não afrodescendentes) e escolaridade foram preditivos para a indicação de biópsias prostáticas quando avaliados isoladamente, mas não quando outros fatores de risco foram incluídos simultaneamente na análise. Raça (brancos, pardos ou pretos), histórico pessoal de vasectomia, diabetes mellitus, uretrites e tabagismo (fumantes ativos versus não fumantes) não foram associados à indicação de biópsias prostáticas. A taxa de detecção de câncer de próstata foi maior com o avançar da idade, com 0,8% entre 40-49 anos, 2,1% entre 50-59 anos, 8,1% entre 60-69 anos e 9,9% entre 70-79 anos; e foi superior em afrodescendentes (6,6%), em comparação a não afrodescendentes (3,1%). História familiar para câncer de próstata, escolaridade, histórico de vasectomia e hipertensão arterial foram preditivos para a detecção de câncer de próstata quando avaliados isoladamente, mas não quando outros fatores de risco foram incluídos na análise. Fatores que não demonstraram correlação com a detecção de câncer de próstata incluíram raça, histórico de diabetes, uretrites e tabagismo. Concluindo, os principais fatores preditivos para a indicação de biópsias prostáticas são faixa etária, histórico de câncer de próstata na família, histórico pessoal de hipertensão arterial e tabagismo (ex-fumantes versus não fumantes); enquanto os fatores de risco mais relevantes para a detecção de câncer de próstata são a faixa etária e a etnia do indivíduo.

Made available in DSpace on 2015-06-01T19:28:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 519.pdf: 2192486 bytes, checksum: d7d8f0b78e374b27db9377359672f715 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / A pesquisa analisou a promoção da equidade na Política de Saúde do Recife (2001-2008) na perspectiva da inclusão de grupos sociais, da regulação assistencial e do processo de contratualização dos serviços. Estudo de caso, com triangulação de técnicas (entrevistas semiestruturadas e análise documental). Sujeitos: gestores do nível central e distrital, coordenadores e técnicos da SMS do Recife, presentes nas duas gestões petistas (2001-2004; 2005-2008). Utilizou-se a análise temática de conteúdo com a mediação de categorias como: participação social, racionalidade técnica e política, integralidade, acesso, triângulo de governo, rede, redes de atenção, fundo público e controle público. Os achados indicam que a política de saúde da SMS incluiu diversos grupos sociais. No entanto, o PSF apresentou problemas na incorporação das necessidades dos usuários; a política de saúde do trabalhador não consolidou ações de vigilância em saúde; foi incipiente o processo de desospitalização/desinstitucionalização dos portadores de sofrimento psíquico; formulou política de atenção integral à saúde da população negra, mas, ainda observam-se barreiras de acesso por questões raciais e étnicas; na saúde da mulher foi além das ações relativas à gravidez/parto. Implantou arranjos organizacionais de regulação assistencial, mas, não investiu na regulação dos serviços especializados próprios. A SMS contratualizou apenas com o setor privado filantrópico, tampouco privilegiou o fortalecimento dos mecanismos de controle público. Conclui-se que a SMS do Recife adotou a concepção de equidade vertical ao incluir diversos grupos sociais com necessidades distintas, porém apresenta dificuldades em atendê-las na perspectiva de integralidade da atenção. O processo de regulação assistencial e contratualização pouco avançaram na promoção do acesso equânime e integral, na formação de rede e na subordinação dos interesses privados às necessidades assistenciais da população recifense

Orientadores: Marilisa Berti de Azevedo Barros, Semíramis Martins Álvares Domene / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T18:51:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Assumpcao_Danielade_D.pdf: 2402360 bytes, checksum: bd5320a910927bcc98dec053a9a6cdfb (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Os principais problemas nutricionais da população brasileira referem-se a alimentação não saudável, marcada pelo elevado consumo de alimentos ultraprocessados e pela ingestão insuficiente de frutas e hortaliças, e pelo expressivo crescimento das taxas de sobrepeso e obesidade, afetando de forma preocupante as crianças e os adolescentes. A alimentação de má qualidade, bem como o excesso de peso e a obesidade aumentam o risco de desenvolver doenças crônicas não transmissíveis, condições que representam o problema de saúde de maior magnitude no Brasil e no mundo. Portanto, a necessidade de monitoramento e vigilância do padrão de consumo alimentar e do estado nutricional da população tornam oportuna a realização do presente trabalho. O objetivo do estudo foi avaliar a qualidade da dieta de segmentos demográficos e sociais da população de Campinas, SP, por meio do Índice de Qualidade da Dieta Revisado (IQD-R). Este instrumento contempla um conjunto de doze componentes baseados em alimentos, nutrientes e/ou ingredientes culinários. Os dados utilizados neste estudo foram obtidos do Inquérito de Saúde do Município de Campinas (ISACAMP 2008), uma pesquisa de corte transversal de base populacional com amostra por conglomerados. Os dados foram coletados entre fevereiro de 2008 a abril de 2009. As informações relativas ao consumo alimentar foram obtidas pela aplicação do recordatório de 24h. Foram estimadas as médias do IQD-R global e de cada componente e desenvolvidos modelos de regressão linear múltipla. No primeiro artigo deste trabalho, "Desigualdades sociais e demográficas na qualidade da dieta em estudo de base populacional", foram analisadas as diferenças da qualidade global da dieta, e de seus componentes, entre estratos sociodemográficos diferenciados por idade, sexo e nível de escolaridade. O estudo abrangeu uma amostra de 3.382 indivíduos com 10 ou mais anos de idade. Os resultados mostram escores crescentes do IQD-R com o aumento da idade e do nível de escolaridade e escores superiores nas mulheres em relação aos homens. Comparadas aos homens, as mulheres apresentaram maiores pontuações de vegetais, frutas, leite e derivados e menor de carnes e ovos. Assim como as mulheres, indivíduos de mais idade e de melhor nível de escolaridade consumiram mais cereais integrais, vegetais e frutas. Os mais idosos apresentaram maior consumo de sódio, enquanto que o inverso foi observado no segmento de escolaridade superior. É preciso ressaltar que, no conjunto da população estudada, e mesmo nos segmentos com melhores pontuações, os componentes de cereais integrais, sódio, vegetais verdes-escuros e alaranjados, fruta total, fruta integral e leite e derivados apresentaram escores médios considerados muito baixos. Reconhecendo que o segmento de idosos é o que apresenta melhor padrão alimentar em relação aos indivíduos mais jovens, mas considerando a diversidade de qualidade da dieta que deve prevalecer entre eles, buscou-se identificar os fatores que estariam associados a um comportamento alimentar de melhor qualidade nos idosos. Assim, no segundo artigo desta tese, "Qualidade da dieta e fatores associados entre idosos: estudo de base populacional em Campinas, São Paulo", avaliou-se a qualidade global da dieta de 1.509 idosos de 60 anos ou mais, segundo variáveis sociodemográficas, comportamentos de saúde e morbidades. Os segmentos de idosos que apresentaram escores superiores de qualidade da dieta foram os de 80 anos ou mais, os evangélicos, os que praticavam atividade física de lazer e os diabéticos, e escores inferiores foram observados nos que residiam com três ou mais pessoas, nos tabagistas e nos que relataram preferência por refrigerantes e bebidas alcoólicas. Verificando que os adultos apresentam pior padrão da dieta relativamente aos idosos procurou-se analisar as possíveis diferenças de gênero que prevaleceriam neste segmento etário, e se os fatores associados à alimentação de melhor qualidade difeririam entre os sexos. Desta forma, no terceiro artigo, "Diferenças de gênero na qualidade da dieta de adultos: estudo de base populacional em Campinas, São Paulo", foram analisados 949 pessoas de 20 a 59 anos com o intuito de avaliar as diferenças no indicador global e em cada componente do IQD-R entre homens e mulheres. Em relação aos homens, as mulheres tiveram escore inferior no componente carnes e ovos, e pontuações superiores nos de frutas, vegetais e leite. Quanto aos fatores associados à alimentação saudável, diferença importante foi verificada entre os sexos: nos homens, apenas dois fatores mostraram-se associados; médias maiores de pontuação foram verificadas nos indivíduos com 40 anos ou mais e média menor nos que disseram fazer algo para emagrecer; nas mulheres, vários fatores revelaram-se associados; nelas, o avanço da idade, a prática de atividade física no lazer e a presença de doença crônica foram relacionados à melhor qualidade da dieta, e o contrário foi observado nas tabagistas e nas que residiam em moradias com três ou mais pessoas. As diferenças nos fatores associados revelam uma tendência a concomitância de comportamentos saudáveis nas mulheres que não é observada nos homens. Os resultados obtidos nesta tese, aprofundando o conhecimento da qualidade do padrão de consumo alimentar em distintos segmentos da população podem auxiliar na orientação de políticas públicas de saúde visando melhorias na qualidade da dieta e provendo especial atenção aos segmentos mais vulneráveis à má alimentação / Abstract: The main nutritional problems of the Brazilian population regard unhealthy eating practices marked by the excessive consumption of highly processed foods as well as the insufficient consumption of fruits and vegetables. Moreover, the substantial increase in the rates of overweight and obesity has affected the child and adolescent populations in an alarming manner. Poor quality food and excess weight increase the risk of developing non-transmissible chronic diseases, which constitute the health problem of greatest magnitude in both Brazil and the world. Therefore, there is an evident need for monitoring eating patterns and nutritional status in the population. The aim of the present study was to evaluate diet quality in demographic and social segments of the city of Campinas (Brazil) using the Revised Brazilian Healthy Eating Index (BHEI-R), which has 12 components addressing foods, nutrients and culinary ingredients. The data employed in this study were obtained from the Campinas Municipal Health Survey (ISACAMP 2008), which is a population-based, cross-sectional study with cluster sampling. Data were collected from February 2008 to April 2009. Information on food intake was obtained with the use of a 24-hour diet log. Means of the overall BHEI-R and each component of the index were calculated and multiple linear regression models were developed. The first article of the thesis, "Social and demographic inequalities in diet quality: A population-based study in the city of Campinas, Brazil", analyzed differences in overall diet quality and its components among socio-demographic strata differentiated by age, gender and schooling. The study involved a sample of 3382 individuals aged 10 years or older. The results demonstrated an increase in the BHEI-R score with the increase in age and schooling as well as higher scores among females. Females had higher scores for vegetables, fruits, milk and milk byproducts and lower scores for meats and eggs in comparison to males. Females, older individuals and those with a higher level of schooling consumed more whole grains, vegetables and fruits. Elderly individuals consumed a larger amount of sodium, whereas those with a higher level of schooling consumed a lower amount of sodium. However, even among those with better scores, very low mean scores were found for the following components in the population studied: whole grains, sodium, dark-green and orange-colored vegetables, total fruit, whole fruit and milk and milk byproducts. In recognition that elderly individuals exhibit better eating patterns in comparison to younger individuals, but considering the diversity of the diet that should prevail in this demographic group, a further aim of the study was to identify factors associated with better eating behavior among elderly individuals. Thus, the second article of the thesis, "Diet quality and associated factors among elderly individuals: A population-based study in the city of Campinas, Brazil", evaluated the overall diet quality of 1509 individuals aged 60 years or older according to socio-demographic variables, health behaviors and illnesses. The segments of elderly individuals with better diet quality were those aged 80 years or older, those with an evangelist faith, those who practiced physical recreational activities and those with diabetes. The lowest scores were found among those who resided with three or more persons, smokers and those who reported preferring soft drinks and alcoholic beverages. In recognition that adults have relatively poorer eating patterns in comparison to elderly individuals, a further aim of the study was to analyze possible gender differences that prevail in this age group and determine whether factors associated with better quality eating habits differ between sexes. Thus, the third article of the thesis, "Gender differences in diet quality among adults: A population-based study in the city of Campinas, Brazil", analyzed 949 individuals aged 20 to 59 years to evaluate differences in the overall BHEI-R and each component of the index between men and women. Women had lower scores on the meat and eggs component as well as higher scores on the fruits, vegetables and milk components. Regarding factors associated with healthy eating, important gender differences were found. Among men, only two factors were significantly associated with healthy eating; higher mean scores were found among those aged 40 years or older and lower mean scores were found among those who reported taking actions to lose weight. Among women, several factors were associated with healthy eating; an older age, the practice of physical recreational activities and the occurrence of chronic illness were associated with a better quality diet, whereas a poorer diet was found among smokers and those who resided with three or more persons. Differences in associated factors revealed a tendency toward the concomitance of healthy behaviors among women, which was not found among men. The results of this thesis broaden knowledge on the quality of eating habits in different segments of the population and can assist in the establishment of public health policies aimed at improving diet quality, with particular attention given to population segments that are more vulnerable to poor eating habits / Doutorado / Epidemiologia / Doutora em Saúde Coletiva

Submitted by Eneida Guerra (eneida@fiocruz.br) on 2015-12-17T17:47:22Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado Nisia.pdf: 983561 bytes, checksum: 1e95f8f8182bfb53fc3b0aeb78c379a2 (MD5) / Approved for entry into archive by Barata Manoel (msbarata@coc.fiocruz.br) on 2015-12-28T19:03:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado Nisia.pdf: 983561 bytes, checksum: 1e95f8f8182bfb53fc3b0aeb78c379a2 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-28T19:03:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação de Mestrado Nisia.pdf: 983561 bytes, checksum: 1e95f8f8182bfb53fc3b0aeb78c379a2 (MD5) / Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, Brasil / O trabalho procura reconstituir lutas sociais que ocorreram em favelas do Rio de Janeiro, no período demarcado pela criação da União dos Trabalhadores Favelados em 1954 e pelas mobilizações organizadas pela Federação de Associações de Moradores de Favelas (FAFEG) contra a política de remoções adotada pelo Estado de 1962 a 1973. A partir de uma abordagem que buscou relacionar as formas de intervenção do Estado e a construção de formas associativas e identidades coletivas entre moradores de favelas, procura contribuir para a reflexão sobre os movimentos sociais que se desenvolvem no âmbito da reprodução e que, com freqüência, adquirem a forma de organização de moradores. A história do movimento de favelados revela como a vivência de situações comuns de exclusão no que se refere a equipamentos urbanos, e a luta pela preservação da moradia podem favorecer processos de organização política que superem o isolamento das reivindicações de cada localidade. Tais processos não podem ser vistos, contudo, como reflexo mecânico de contradições sociais ou, tampouco como produto imediato das necessidades vividas pelos moradores. No caso do movimento de favelados, a experiência de seus participantes com partidos políticos, setores ligados à Igreja Católica e agências estatais consistiu em fator fundamental na expressão de reivindicações e processos associativos, além de orientar as diferentes estratégias adotadas. Ao realizar o estudo de um período pouco abordado nas análises sobre movimentos sociais urbanos realizadas no Brasil, o trabalho pretende contribuir para o debate sobre algumas características observadas com freqüência, como intrínsecas aos movimentos de moradores. Questões como autonomia e formas próprias de organização relacionam-se a construções históricas de atores sociais, influenciadas pelas formas de intervenção do Estado, pelas diferentes concepções ideológicas presentes entre os participantes dos movimentos e pelo impacto das conjunturas políticas. / The paper seeks to rebuild social struggles that occurred in the favelas of Rio de Janeiro, in the period marked by the creation of the Union of Slum workers in 1954 and the demonstrations organized by the Federation of Slum Dwellers Association (FAFEG) against removals policy adopted by the State 1962-1973. From an approach that sought to relate the forms of state intervention and the construction of forms of association and collective identities between slum dwellers, seeks to contribute for thinking about social movements that develop in the context of reproduction and that often take the form of organization of residents. The history of the squatters movement reveals how common the experience of exclusion situations with regard to urban facilities, and the struggle to preserve the house may favor political organization processes that overcome the isolation of claims of each locality. Such processes can not be seen, however, as a mechanical reflection of social contradictions or, either as immediate product needs experienced by residents. In the case of slum dwellers movement, the experience of its members with political parties, sectors linked to the Catholic Church and state agencies was to crucial factor in the expression of demands and associative processes, in addition to guiding the different strategies adopted. Upon study of a bit period covered in the analysis of urban social movements carried out in Brazil, the work aims to contribute to the debate on some frequently observed features, as intrinsic to the inhabitants of movements. Issues such as autonomy and own forms of organization relate to historical buildings of social actors, influenced by the forms of state intervention, by different ideological concepts present among the participants of the movements and the impact of political circumstances.

Introdução: A investigação de genes associados a doenças complexas em estudos caso-controle, baseada na frequência de variantes polimórficas, pode não ser adequada na presença de estratificação populacional advinda da mistura étnica, que é uma das características da população brasileira. Torna-se, portanto, difícil utilizar esta metodologia, pelo risco de associações espúrias devido às diferenças no background genético dos indivíduos casos e controles. Marcadores informativos de ancestralidade (AIMs) podem ser aplicados para estimar ancestralidade e corrigir estas distorções. As mesmas variantes genéticas de susceptibilidade para o diabetes tipo 1 autoimune (DM1A) como os alelos HLADR3- DR4 e os polimorfismos do PTPN22, CTLA4 e VNTR-INS presentes em caucasianos não foram sempre encontradas com a mesma frequência na nossa população com DM1A, ou conferiram risco menor quando presentes. Tais diferenças podem advir da nossa miscigenação. Portanto, no presente estudo, objetivou-se: 1) Analisar uma amostra de portadores de DM1A da cidade de São Paulo e controles não diabéticos, utilizando marcadores genéticos autossômicos de ancestralidade, identificando os componentes ancestrais individuais e os da população, permitindo assim, maior compreensão da sua potencial estratificação; 2) Verificar o papel dos alelos do sistema HLA-DR e DQ, dos polimorfismos dos genes PTPN22, CTLA4 e INS-VNTR, na predisposição à doença, corrigindo para o viés introduzido pela estratificação da nossa população. Materiais e métodos: 915 pacientes com DM1A, idade de 24,6±13,0 anos, 81,7% autorreferidos brancos e 789 controles, idade 28,5 ± 11,5 anos, 65,6% autorreferidos brancos participaram do estudo. A genotipagem dos 93 marcadores informativos de ancestralidade foi realizada por meio da plataforma BeadXpress (Illumina, EUA). A composição ancestral dos indivíduos foi caracterizada pelo programa Structure 2.3, e os alelos e variantes dos genes candidatos, testados por meio de análise structured association, utilizando o programa STRAT. Resultados: A ancestralidade européia prevaleceu no grupo de pacientes com DM1A e nos controles, (77% e 71%, respectivamente), seguida pela africana e ameríndia. Os alelos - DRB1*0301, -DR4 (subtipos -*0401, -*0402, -*0405) e - DR*09, e os alelos DQB1*0201 e -*0302 foram confirmados como predisponentes, mesmo após a correção para a estrutura de nossa população, assim como os alelos protetores- DRB1 (*0302, -*07, -*10, -*11, -*13, -*14 e -*15) e -DQB1 (*0402, -*0503, -*0602 e -*0603). Os haplótipos DRB1*0301/DQB1*0201, - *0401/0302, -*0402/0302, -*0405/0302, -*09/0202 predominaram no grupo DM1A, enquanto -*0302/0402, -*07/0202, -*10/0501, -*11/0301, -*11/0602, - *13/0603, -*14/0503 e -*15/0602 conferiram proteção. A correção para estratificação evidenciou o alelo DRB1*16 e o haplótipo -*07/0201 como de proteção e o DQB1*0501, que inicialmente era de proteção, como neutro. Também confirmou o haplótipo -*09/0202, como de risco e o -*0302/0402, de proteção, à semelhança do observado em afro-americanos. Os haplótipos - *10/0501, -*11/0602 e -*13/0603, protetores na nossa população e em afroamericanos, foram neutros nos caucasianos. A susceptibilidade determinada pelos genótipos I/I do INS VNTR e CT + TT do gene PTPN22 foram confirmadas após correção para estrutura populacional. O polimorfismo CTLA4 rs231775A > G não pôde ser avaliado. Conclusão: Evidenciamos diferenças nas variantes genéticas de susceptibilidade e proteção ao DM1A na nossa população em relação às caucasianas e afroamericanas, possivelmente decorrentes da mistura étnica. A correção para a estrutura populacional foi importante para confirmar a característica de proteção conferidas pelo alelo -DRB1*16 e haplótipo -*07/0201 / Introduction: The investigation of genes associated with complex diseases in case-control studies, based on the frequency of polymorphic variants, may not be appropriate in the presence of population stratification arising from the ethnic admixture, which is characteristic of the Brazilian population. It is therefore difficult to apply this method, due to the risk of spurious associations related to differences in the genetic background of individual cases and controls. Ancestry informative markers (AIMs) can be used to estimate ancestry and correct these distortions. The same genetic variants of susceptibility to type 1 autoimmune diabetes (T1AD) like HLA- DR3 -DR4 alleles and polymorphisms in PTPN22, CTLA4 and VNTR-INS genes usually present in caucasians were not always found at the same frequency in our population with T1AD, or conferred lower risk when present. These discrepancies may result from our miscigenation. Therefore, in this study, we aimed to: 1) analyze a sample of patients with T1AD and health controls, mostly living in São Paulo, using genetic autosomal markers of ancestry, to identify the ancestry of individual components and of the population, that could identify its potential stratification; 2) Evaluate the role of HLA-DR and -DQ alleles and polymorphisms of PTPN22, CTLA4 and INSVNTR genes in the predisposition to disease, correcting for the bias introduced by the stratification of our population. Methods: 915 patients with T1D, aged 24.6±13.0 years, 81.7% self-reported as white and 789 controls, aged 28.5±11.5 years, 65.6% self-reported as white participated of the study. Genotyping of 93 informative markers was performed by BeadXpress platform (Illumina, USA). The ancestry composition of individuals was characterized by Structure 2.3 program, and variants and alleles of candidate genes were tested using structured association analysis with the STRAT program. Results: The european ancestry prevailed in T1AD and control groups (77% and 71%, respectively), followed by african and amerindian. The -DRB1*0301, -DR4 (subtypes -*0401, -*0402, -*0405) and -DR*09 alleles as well as -DQB1 *0201 and -*0302 alleles were confirmed as predisposing to T1AD, even after correcting for the structure of our population. The same was observed for the protective alleles: -DRB1 (-*0302, - *07, -*10, -*11, -*13, -*14 and -*15) and - DQB1 (-*0402, -* 0503, -*0602 and -*0603). HLA-DRB1*0301/DQB1*0201, - *0401/0302, -*0402/0302, -*0405/0302, -*09/0202 haplotypes predominated in T1AD group, while -*0302/0402, -*07/0202, -*10/0501, -*11/0301, -*11/0602, - *13/0603, -*14/0503 and -*15/0602 conferred protection. The correction for stratification evidenced DRB1*16 allele and -*07/0201 haplotype as protective and DQB1*0501, initially associated with protection, as neutral. This analysis also confirmed the -*09/0202, as a risk haplotype and -*0302/0402, -*10/0501, - *11/0602 and -*13/0603 as protective in our population, similar to reported in african-americans, although neutral in caucasians.The susceptibility to T1AD determined by INS VNTR I/I and PTPN22 CT+TT haplotypes were confirmed after correcting for population structure. The CTLA4 rs231775 A > G polymorphism could not be evaluated. Conclusion: We demonstrated differences in genetic variants associated with susceptibility and protection to T1AD in our population when compared to caucasian and african-american Abstract populations, possibly due to the ethnic admixture. The correction for the population structure was important to confirm the protection conferred by - DRB1*16 allele and -*07/0201 haplotype

Introdução: A investigação de genes associados a doenças complexas em estudos caso-controle, baseada na frequência de variantes polimórficas, pode não ser adequada na presença de estratificação populacional advinda da mistura étnica, que é uma das características da população brasileira. Torna-se, portanto, difícil utilizar esta metodologia, pelo risco de associações espúrias devido às diferenças no background genético dos indivíduos casos e controles. Marcadores informativos de ancestralidade (AIMs) podem ser aplicados para estimar ancestralidade e corrigir estas distorções. As mesmas variantes genéticas de susceptibilidade para o diabetes tipo 1 autoimune (DM1A) como os alelos HLADR3- DR4 e os polimorfismos do PTPN22, CTLA4 e VNTR-INS presentes em caucasianos não foram sempre encontradas com a mesma frequência na nossa população com DM1A, ou conferiram risco menor quando presentes. Tais diferenças podem advir da nossa miscigenação. Portanto, no presente estudo, objetivou-se: 1) Analisar uma amostra de portadores de DM1A da cidade de São Paulo e controles não diabéticos, utilizando marcadores genéticos autossômicos de ancestralidade, identificando os componentes ancestrais individuais e os da população, permitindo assim, maior compreensão da sua potencial estratificação; 2) Verificar o papel dos alelos do sistema HLA-DR e DQ, dos polimorfismos dos genes PTPN22, CTLA4 e INS-VNTR, na predisposição à doença, corrigindo para o viés introduzido pela estratificação da nossa população. Materiais e métodos: 915 pacientes com DM1A, idade de 24,6±13,0 anos, 81,7% autorreferidos brancos e 789 controles, idade 28,5 ± 11,5 anos, 65,6% autorreferidos brancos participaram do estudo. A genotipagem dos 93 marcadores informativos de ancestralidade foi realizada por meio da plataforma BeadXpress (Illumina, EUA). A composição ancestral dos indivíduos foi caracterizada pelo programa Structure 2.3, e os alelos e variantes dos genes candidatos, testados por meio de análise structured association, utilizando o programa STRAT. Resultados: A ancestralidade européia prevaleceu no grupo de pacientes com DM1A e nos controles, (77% e 71%, respectivamente), seguida pela africana e ameríndia. Os alelos - DRB1*0301, -DR4 (subtipos -*0401, -*0402, -*0405) e - DR*09, e os alelos DQB1*0201 e -*0302 foram confirmados como predisponentes, mesmo após a correção para a estrutura de nossa população, assim como os alelos protetores- DRB1 (*0302, -*07, -*10, -*11, -*13, -*14 e -*15) e -DQB1 (*0402, -*0503, -*0602 e -*0603). Os haplótipos DRB1*0301/DQB1*0201, - *0401/0302, -*0402/0302, -*0405/0302, -*09/0202 predominaram no grupo DM1A, enquanto -*0302/0402, -*07/0202, -*10/0501, -*11/0301, -*11/0602, - *13/0603, -*14/0503 e -*15/0602 conferiram proteção. A correção para estratificação evidenciou o alelo DRB1*16 e o haplótipo -*07/0201 como de proteção e o DQB1*0501, que inicialmente era de proteção, como neutro. Também confirmou o haplótipo -*09/0202, como de risco e o -*0302/0402, de proteção, à semelhança do observado em afro-americanos. Os haplótipos - *10/0501, -*11/0602 e -*13/0603, protetores na nossa população e em afroamericanos, foram neutros nos caucasianos. A susceptibilidade determinada pelos genótipos I/I do INS VNTR e CT + TT do gene PTPN22 foram confirmadas após correção para estrutura populacional. O polimorfismo CTLA4 rs231775A > G não pôde ser avaliado. Conclusão: Evidenciamos diferenças nas variantes genéticas de susceptibilidade e proteção ao DM1A na nossa população em relação às caucasianas e afroamericanas, possivelmente decorrentes da mistura étnica. A correção para a estrutura populacional foi importante para confirmar a característica de proteção conferidas pelo alelo -DRB1*16 e haplótipo -*07/0201 / Introduction: The investigation of genes associated with complex diseases in case-control studies, based on the frequency of polymorphic variants, may not be appropriate in the presence of population stratification arising from the ethnic admixture, which is characteristic of the Brazilian population. It is therefore difficult to apply this method, due to the risk of spurious associations related to differences in the genetic background of individual cases and controls. Ancestry informative markers (AIMs) can be used to estimate ancestry and correct these distortions. The same genetic variants of susceptibility to type 1 autoimmune diabetes (T1AD) like HLA- DR3 -DR4 alleles and polymorphisms in PTPN22, CTLA4 and VNTR-INS genes usually present in caucasians were not always found at the same frequency in our population with T1AD, or conferred lower risk when present. These discrepancies may result from our miscigenation. Therefore, in this study, we aimed to: 1) analyze a sample of patients with T1AD and health controls, mostly living in São Paulo, using genetic autosomal markers of ancestry, to identify the ancestry of individual components and of the population, that could identify its potential stratification; 2) Evaluate the role of HLA-DR and -DQ alleles and polymorphisms of PTPN22, CTLA4 and INSVNTR genes in the predisposition to disease, correcting for the bias introduced by the stratification of our population. Methods: 915 patients with T1D, aged 24.6±13.0 years, 81.7% self-reported as white and 789 controls, aged 28.5±11.5 years, 65.6% self-reported as white participated of the study. Genotyping of 93 informative markers was performed by BeadXpress platform (Illumina, USA). The ancestry composition of individuals was characterized by Structure 2.3 program, and variants and alleles of candidate genes were tested using structured association analysis with the STRAT program. Results: The european ancestry prevailed in T1AD and control groups (77% and 71%, respectively), followed by african and amerindian. The -DRB1*0301, -DR4 (subtypes -*0401, -*0402, -*0405) and -DR*09 alleles as well as -DQB1 *0201 and -*0302 alleles were confirmed as predisposing to T1AD, even after correcting for the structure of our population. The same was observed for the protective alleles: -DRB1 (-*0302, - *07, -*10, -*11, -*13, -*14 and -*15) and - DQB1 (-*0402, -* 0503, -*0602 and -*0603). HLA-DRB1*0301/DQB1*0201, - *0401/0302, -*0402/0302, -*0405/0302, -*09/0202 haplotypes predominated in T1AD group, while -*0302/0402, -*07/0202, -*10/0501, -*11/0301, -*11/0602, - *13/0603, -*14/0503 and -*15/0602 conferred protection. The correction for stratification evidenced DRB1*16 allele and -*07/0201 haplotype as protective and DQB1*0501, initially associated with protection, as neutral. This analysis also confirmed the -*09/0202, as a risk haplotype and -*0302/0402, -*10/0501, - *11/0602 and -*13/0603 as protective in our population, similar to reported in african-americans, although neutral in caucasians.The susceptibility to T1AD determined by INS VNTR I/I and PTPN22 CT+TT haplotypes were confirmed after correcting for population structure. The CTLA4 rs231775 A > G polymorphism could not be evaluated. Conclusion: We demonstrated differences in genetic variants associated with susceptibility and protection to T1AD in our population when compared to caucasian and african-american Abstract populations, possibly due to the ethnic admixture. The correction for the population structure was important to confirm the protection conferred by - DRB1*16 allele and -*07/0201 haplotype

O objetivo deste trabalho foi estudar a resposta imune, quanto ao nível e à avidez dos anticorpos IgG, dirigidos contra o antígeno recombinante derivada da Proteína 1 de Superfície de Merozoíto de Plasmodium vivax (PvMSP119) em indivíduos residentes em diferentes áreas endêmicas do Brasil, empregando o teste ELISA. Para tanto, foram estudadas amostras de indivíduos expostos à malária, infectados ou não e em acompanhamento terapêutico. Na padronização das condições de reação, obteve-se uma sensibilidade de 95,00% em amostras de pacientes com gota espessa positiva para P. vivax e uma especificidade de 99,50% em amostras de indivíduos saudáveis e com outras patologias. Entre as amostras de pacientes com P. falciparum, 7,14% foram reagentes. O estudo dos diferentes grupos de pacientes com malária vivax mostrou haver diferença significante entre os primo infectados e aqueles com episódios anteriores de malária, sendo os níveis (IR) e avidez (IA) de IgG mais baixos nos primo infectados, embora os níveis de anticorpos já estivessem elevados nesses pacientes. A predominância de IgG anti-PvMSP119 de baixa avidez nos pacientes primo infectados por P. vivax, sugere um baixo grau de proteção, mesmo na presença de elevados níveis de anticorpos observados já no início da infecção. A análise dos indivíduos não infectados mostrou haver uma associação negativa dos resultados de IR com o tempo decorrido desde o último episódio de malária e associação positiva com o número de malárias anteriores. Em relação aos IA houve associação positiva com ambos os parâmetros, nos pacientes que haviam tido malária até, no máximo, seis meses antes da coleta. Entre os pacientes que haviam apresentado episódios de malária anteriores, observaram-se níveis mais baixos de anticorpos IgG anti-PvMSP119 em indivíduos com alta exposição à malária, quando comparados a moradores de áreas com baixa transmissão. Em relação à avidez, foram encontrados índices mais elevados nas áreas de maior transmissão. Considerando-se o município de Alta Floresta, nas regiões de garimpo e próximas à mata, obtiveram-se altos índices de positividade com níveis e avidez dos anticorpos mais elevados que nas demais regiões. Não foi observada correlação entre níveis e avidez dos anticorpos IgG anti-PvMSP119. / The aim of this work was to study the level and avidity of IgG antibodies specific to Plasmodium vivax using the recombinant protein corresponding to 19kDa C-terminal of the merozoite surface protein 1 region (PvMSP119) in individuals living in distinct malaria endemic areas, using ELISA test. Thus, samples from individuals exposed to malaria, with patent infection or not were evaluated. The reaction conditions were standardized, yielding 95.00% sensitivity with sera from P. vivax infected patients and 99.50% specificity with sera from individuals non-exposed to P. vivax malaria. Just 7.14% of patient samples with P. falciparum malaria reacted to PvMSP119. The investigation of different groups of vivax malaria patients showed significant differences between patients with primo infection and those with past malaria episodes. The levels and avidity of IgG were lower in primo infected ones. The predominance of low avidity IgG in P. vivax primo infected patients may suggest low grade of protection even in high level antibody sera. The analysis of non-infected subjects showed a negative association of IgG levels and time elapsed since last malaria episode, and a positive association to the number of malaria episodes. For individuals who had had last malaria episode till maximum six months before the collecting of blood samples, avidity indexes showed positive association for both parameters described before. Individuals sporadically exposed to malaria transmission (Belém group) and who experienced their last episode by P. vivax had significant high levels and proportions of specific antibodies when compared to subjects continuously exposed (Alta Floresta group). Otherwise, higher avidity levels were detected in high transmission areas. In god mines and forest areas of Alta Floresta, higher IgG and avidity levels were obtained, as compared to the other regions of the municipality. No correlation was observed between anti-PvMSP119 IgG levels and avidity levels.

Made available in DSpace on 2011-05-04T12:36:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009 / Isótopos de estrôncio têm sido usados com êxito na identificação de padrões de mobilidade humana por diversos autores. Apesar de a técnica ter sido desenvolvida há mais de duas décadas, ela foi pouco utilizada em populações construtoras de sambaquis do sul do Brasil. O presente estudo analisou esmalte dentário de indivíduos sepultados no sítio Forte Marechal Luz, um sítio escavado por Alan Bryan na década de 1960, que apresenta pacotes arqueológicos sem presença de cerâmica e com presença de cerâmica,situado em Santa Catarina, Brasil, na tentativa de identificar indivíduos não locais originados de sítios ceramistas do interior. Os resultados apontam a existência de três indivíduos não locais (9.4 por cento do total), possivelmente originados do Planalto Catarinense, próximo ao município de Lages, ou do Planalto Curitibano. Os não locais foram encontrados tanto no nível pré-ceramista como no ceramista. A razão isotópica dos indivíduos considerados locais é mais próxima da razão isotópica da água do mar do que da razão isotópica da fauna terrestre, indicando forte influência marinha na dieta dessas populações. Por outro lado, ressaltase que remanescentes de fauna terrestre analisados apresentaram valores isotópicos significativamente mais elevados, indicando sua contribuição limitada como fonte alimentar desses indivíduos / For more than two decades many authors have successfully identified patterns of human mobility using Strontium isotopes. However, there are no conclusive studies using this technique with the shellmounds of the south of Brazil. This study analyzed tooth enamel of individuals buried in a pre-ceramic and a ceramic occupation of the archaeological site of Forte Marechal Luz, located in the coast of the state of Santa Catarina, Brazil, in order to identify outsiders within the local population, from ceramic sites located in the hinterland of south Brazil. The results indicated three non-local individuals (9.4%), possibly from the Planalto Catarinense, near Lages-SC city, or from the Planalto Curitibano, around Curitiba-PR City. There are non-local individuals in both pre-ceramic and ceramic occupations of the Forte Marechal Luz site. The isotopic ratios found for the locals are very similar to the ratio of seawater, indicating a strong relationship between the locals and marine resources, including food and water. The terrestrial fauna analyzed presented significantly higher ratios than the human strontium rations, indicating that it had less contribution for the local population’s diet than marine resources.

Made available in DSpace on 2015-04-17T15:02:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 556759 bytes, checksum: 34ac2161b4a917bbeae3713b4236f835 (MD5) Previous issue date: 2012-04-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Social injustice affects the health causing different risks of illness and death on the basis of differences in living conditions of population groups, establishing a framework of health inequities. Studies aimed at identifying and measuring these inequities have been constituted as a major contribution to reducing them by providing subsidies for the formulation and implementation of social policies with fair character. Some authors have demonstrated the importance of applying these studies, paying special attention to social inequalities in health exist in the current epidemiology and nutrition in Brazil, which has been constituted as a result of processes of transition that the country has experienced for decades in these areas. These inequalities increase the complexity of the transitions, leading mainly in the health sector, a juxtaposition of risks that will encounter as most vulnerable segment of the population groups most disadvantaged socioeconomically, further exacerbating health inequities. In this perspective, the challenge of reducing health inequities, we have seen the increase of scientific studies aimed at the systematization of concepts and construction of methodological tools that can enhance research in this area. Seeking to contribute to the methodological development of this research, the present study, part of the issue of measuring social inequalities in health, aimed to address theclustering techniques that are used in these studies. Thus, we tried two of these techniques (Cluster Analysis and Quintiles) in the aggregate of municipalities according to the condition of life reflected by a composite indicator. These two techniques were analyzed for the ability of these groups adequately reflect the reality of social inequalities in health between the groups of brazilian municipalities. For that, through specific tests, we assessed the statistical parameters recommended in relation to the heterogeneity between clusters and the homogeneity of the same. Subsequently, we calculated a sensitive indicator of health condition of life, the rate of post-neonatal mortality for each group formed and applied an epidemiological measure, the ratio of rates to measure and compare the magnitude of social inequalities in health.The results showed that both techniques were able to meet preconization internal homogeneity of the groups and heterogeneity between them, with both showing to be effective in reflection of existing social inequalities in health. However, the ratio of rates showed that in the intermediate groups, the technique of Cluster reflected these inequalities with greater intensity, this fact may be a criterion for methodological choice for this technique. As to the technique of the quintiles, the methodological choice for the same can be based on its advantage of having greater methodological simplicity, which makes it feasible to use in everyday health services, in which the measurement of social inequalities in health should be encouraged to plan more targeted actions to promote equity. / A injustiça social repercute na saúde ocasionando diferentes riscos de doenças e mortes em função dos diferenciais de condições de vida de grupos populacionais, estabelecendo um quadro de iniquidades em saúde. Os estudos que visam à identificação e mensuração destas iniquidades tem se constituído em uma grande contribuição para a redução das mesmas ao fornecerem subsídios para a formulação e implementação de políticas sociais com caráter equitativo. Têm se demonstrado a importância da aplicação destes estudos, dando atenção especial às desigualdades sociais em saúde existentes no atual perfil epidemiológico e nutricional do Brasil, que vem se constituindo em consequência dos processos de transições que o país vem experimentando, há décadas, nessas áreas. Essas desigualdades aumentam a complexidade das transições, levando, principalmente, no setor saúde, a uma justaposição de riscos que encontrará como segmento mais vulnerável os grupos populacionais mais desfavorecidos socioeconomicamente, agravando ainda mais as iniquidades em saúde. Nesta perspectiva, diante do desafio da redução das iniquidades em saúde, tem se observado o incremento de estudos científicos voltados à sistematização de conceitos e construção de ferramentas metodológicas capazes de aprimorar a pesquisa nessa área. Buscando contribuir com o desenvolvimento metodológico deste tipo de investigação, a presente pesquisa, inserida na temática de mensuração das desigualdades sociais em saúde, objetivou abordar as técnicas de agrupamento que são utilizadas nestes estudos. Assim, foram experimentadas duas destas técnicas (Análise de Cluster e Quintis) na agregação de municípios de acordo com a condição de vida refletida por um indicador composto. Estas duas técnicas foram analisadas quanto à capacidade destes agrupamentos de refletirem adequadamente a realidade das desigualdades sociais em saúde existentes entre os agregados de municípios brasileiros. Para isso, por meio de testes específicos, foram avaliados os parâmetros estatísticos preconizados em relação à heterogeneidade entre os agrupamentos e à homogeneidade interna dos mesmos. Posteriormente, calculou-se um indicador de saúde sensível à condição de vida, a Taxa de Mortalidade Pós-Neonatal para cada agrupamento formado e aplicou-se uma medida epidemiológica, a Razão de Taxas, para mensurar e comparar a magnitude das desigualdades sociais em saúde. Os resultados mostraram que as duas técnicas foram capazes de satisfazer a preconização de homogeneidade interna dos agrupamentos e heterogeneidade entre eles, com ambas apresentando-se eficazes na reflexão das desigualdades sociais em saúde existentes. No entanto, a razão entre taxas evidenciou que, nos agrupamentos intermediários, a técnica de Cluster refletiu estas desigualdades com maior intensidade, podendo esse fato ser um critério utilizado para a escolha metodológica por esta técnica. Quanto à técnica dos quintis, a escolha metodológica pela mesma pode se basear em sua vantagem de possuir uma maior simplicidade metodológica, o que torna mais viável a sua utilização no cotidiano dos serviços de saúde, em que a mensuração das desigualdades sociais em saúde deve ser incentivada para o planejamento de ações mais focalizadas na promoção da equidade.

O objetivo deste trabalho foi estudar a resposta imune, quanto ao nível e à avidez dos anticorpos IgG, dirigidos contra o antígeno recombinante derivada da Proteína 1 de Superfície de Merozoíto de Plasmodium vivax (PvMSP119) em indivíduos residentes em diferentes áreas endêmicas do Brasil, empregando o teste ELISA. Para tanto, foram estudadas amostras de indivíduos expostos à malária, infectados ou não e em acompanhamento terapêutico. Na padronização das condições de reação, obteve-se uma sensibilidade de 95,00% em amostras de pacientes com gota espessa positiva para P. vivax e uma especificidade de 99,50% em amostras de indivíduos saudáveis e com outras patologias. Entre as amostras de pacientes com P. falciparum, 7,14% foram reagentes. O estudo dos diferentes grupos de pacientes com malária vivax mostrou haver diferença significante entre os primo infectados e aqueles com episódios anteriores de malária, sendo os níveis (IR) e avidez (IA) de IgG mais baixos nos primo infectados, embora os níveis de anticorpos já estivessem elevados nesses pacientes. A predominância de IgG anti-PvMSP119 de baixa avidez nos pacientes primo infectados por P. vivax, sugere um baixo grau de proteção, mesmo na presença de elevados níveis de anticorpos observados já no início da infecção. A análise dos indivíduos não infectados mostrou haver uma associação negativa dos resultados de IR com o tempo decorrido desde o último episódio de malária e associação positiva com o número de malárias anteriores. Em relação aos IA houve associação positiva com ambos os parâmetros, nos pacientes que haviam tido malária até, no máximo, seis meses antes da coleta. Entre os pacientes que haviam apresentado episódios de malária anteriores, observaram-se níveis mais baixos de anticorpos IgG anti-PvMSP119 em indivíduos com alta exposição à malária, quando comparados a moradores de áreas com baixa transmissão. Em relação à avidez, foram encontrados índices mais elevados nas áreas de maior transmissão. Considerando-se o município de Alta Floresta, nas regiões de garimpo e próximas à mata, obtiveram-se altos índices de positividade com níveis e avidez dos anticorpos mais elevados que nas demais regiões. Não foi observada correlação entre níveis e avidez dos anticorpos IgG anti-PvMSP119. / The aim of this work was to study the level and avidity of IgG antibodies specific to Plasmodium vivax using the recombinant protein corresponding to 19kDa C-terminal of the merozoite surface protein 1 region (PvMSP119) in individuals living in distinct malaria endemic areas, using ELISA test. Thus, samples from individuals exposed to malaria, with patent infection or not were evaluated. The reaction conditions were standardized, yielding 95.00% sensitivity with sera from P. vivax infected patients and 99.50% specificity with sera from individuals non-exposed to P. vivax malaria. Just 7.14% of patient samples with P. falciparum malaria reacted to PvMSP119. The investigation of different groups of vivax malaria patients showed significant differences between patients with primo infection and those with past malaria episodes. The levels and avidity of IgG were lower in primo infected ones. The predominance of low avidity IgG in P. vivax primo infected patients may suggest low grade of protection even in high level antibody sera. The analysis of non-infected subjects showed a negative association of IgG levels and time elapsed since last malaria episode, and a positive association to the number of malaria episodes. For individuals who had had last malaria episode till maximum six months before the collecting of blood samples, avidity indexes showed positive association for both parameters described before. Individuals sporadically exposed to malaria transmission (Belém group) and who experienced their last episode by P. vivax had significant high levels and proportions of specific antibodies when compared to subjects continuously exposed (Alta Floresta group). Otherwise, higher avidity levels were detected in high transmission areas. In god mines and forest areas of Alta Floresta, higher IgG and avidity levels were obtained, as compared to the other regions of the municipality. No correlation was observed between anti-PvMSP119 IgG levels and avidity levels.