Introdução: O metilfenidato de liberação imediata (MFD-LI) é um psicofármaco receitado mundialmente para o tratamento do Transtorno de Déficit de Atenção/hiperatividade (TDAH). Embora eficaz, o MFD-LI está associado a problemas de adesão ao tratamento, uma vez que os pacientes necessitam ingerir os comprimidos várias vezes ao dia. O Spheroidal Oral Drug Absorption System (SODAS™) é uma formulação de metilfenidato de liberação prolongada (MFD-LP) que mimetiza a administração de MFD-LI duas vezes ao dia, e que apresenta menor flutuação nos níveis séricos. Nesta formulação, cinqüenta por cento dos grânulos com revestimento para liberação entérica são liberados aproximadamente 4 horas após a administração, proporcionando um perfil de ação semelhante a duas tomadas ao dia do MFD-LI. O MFD SODAS™ libera de imediato 50% do medicamento, proporcionando um rápido início de ação quando comparado ao sistema de liberação OROS®. Poucos estudos avaliaram a troca do MFD-LI para o MFD-LP, sendo que desses, apenas crianças e adolescentes foram avaliados, e nenhum verificou os preditores de insatisfação da troca do MFD-LI para o MFD-LP. Objetivos: Este estudo tem como objetivo avaliar os sintomas de TDAH, ou preditores de insatisfação e/ou desistência do tratamento naqueles pacientes clinicamente estáveis que fizeram a troca do MDF-LI para o MFD SODAS™. Método: Os critérios de inclusão foram: diagnóstico de TDAH de acordo com os critérios do DSM-IV, e estabilidade de sintomas com o uso do MFD-LI. Os critérios de exclusão foram: condição clínica coexistente que pudesse impedir a prescrição de MFD SODAS™; diagnóstico de abuso ou dependência de álcool e/ou drogas de abuso; diagnóstico prévio de retardo mental moderado; tratamento psicoterápico concomitante. Este é um ensaio clínico aberto realizado em oito semanas. Os pacientes foram designados a receber doses de MFD SODAS™ de acordo com a dose de MFD-LI previamente estabelecida. A eficácia foi avaliada através das escalas SNAP-IV e CGI-S, e eventos adversos através da Barkley's Side Effect Rating Scale (SERS). Foi solicitado aos participantes que classificassem sua satisfação com o tratamento através de uma escala Likert de 5 pontos. Também foram avaliados os seguintes potenciais preditores de resposta: sexo, idade, etnia, nível socioeconômico, comorbidades, subtipos de TDAH, resultados das escalas SNAP-IV e SERS no baseline, tempo de tratamento, tratamento farmacológico concomitante, dose de MFD-LI prévia ao início do estudo e a existência de pausa do tratamento nos finais de semana. Resultados: A partir de uma amostra total de 207 crianças, adolescentes e adultos (provenientes do ambulatório adulto e infantil de transtorno de déficit de atenção/hiperatividade do Hospital de Clínicas de Porto Alegre) foi possível contatar 133 pacientes, os quais sessenta e dois pacientes foram elegíveis a participar do estudo, e 47 completaram as oito semanas de tratamento. Não se encontrou diferença significativa no escore total do SNAP-IV durante o protocolo - baseline, semana 4 e 8 [F(1, 51,26) =0,012; p=0,913]. Ao todo, 46 (74,2%) dos pacientes relataram estar satisfeitos com o novo tratamento, 16 (25,8%) estavam insatisfeitos ou saíram do protocolo. Nas análises univariadas, foi detectada uma tendência para a associação entre etnia e insatisfação (p=0.05). Não se encontrou uma diferença significativa nos escores da SERS durante o ensaio clínico [F(1, 111,49) =0,748; p=0,389]. Em onze eventos adversos ocorreram ao menos 5% em alguma das avaliações (baseline, 4ª ou 8ª semana). Um adulto, que apresentava uma doença cardiovascular previamente ao estudo, apresentou um acidente vascular cerebral hemorrágico (AVCH) após a quarta semana de tratamento, evoluindo ao óbito após três semanas. Conclusão: Poucos estudos abordaram os sintomas de TDAH após a troca do MFD-LI para qualquer formulação de MFD-LP, e nenhum estudo prévio foi conduzido em populações de países em desenvolvimento ou em amostras com adultos. A taxa de satisfação encontrada (74,2%) na troca do MFD-LI para MFD SODAS™ possivelmente reflete a conveniência da dose única diária deste MFD-LP, como já especulado em estudos prévios. Não foram identificados fatores preditores de insatisfação. O número médio de efeitos colaterais pode ser considerado alto, mas isso pode ser o resultado do uso de uma escala de avaliação adequada, diferentemente do relato espontâneo do evento adverso. Não foi possível encontrar uma relação direta entre os efeitos do MFD SODAS™ e a morte por AVCH ocorrida em um dos sujeitos da amostra. Entretanto, o evento cardiovascular ocorrido sugere extrema cautela ao medicar pacientes com doenças cardiovasculares, conforme proposto pelo FDA. Os achados desse estudo sugerem que o MFD SODAS™ possui eficácia e perfil de eventos adversos similares ao MFD-LI. / Introduction: Immediate-release methylphenidate (MPH-IR) is a pharmacological treatment prescribed worldwide for patients with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). The MPH-IR, although highly efficacious, need to be used more than once a day, and consequently might be associated with poor adherence. The Spheroidal Oral Drug Absorption System (SODAS™) is one type of MPH-ER (Extended-release methylphenidate) that mimics the twice-daily administration of MPH-immediate release, but presents less peak and trough fluctuations. This formulation allows the immediate release of 50% of the drug, providing a rapid onset if compared with OROS® formulation. Few studies have evaluated specifically the switching from MPH-IR to MPH-ER. All previous studies accessed only children and adolescents; none evaluated switching to MPH SODAS™ and no predictors of treatment dissatisfaction were mentioned. Objectives: The present study aims to assess ADHD symptoms for 08 weeks after switching from MPH-IR to MPH SODAS™ in clinically stable patients, and to identify predictors of dissatisfaction with MPH SODAS™, and/ or withdrawal from the protocol. Method: The inclusion criteria were: ADHD diagnosis according to the DSM-IV criteria and clinical stability with MPH-IR. The exclusion criteria were: a clinically coexisting medical condition interfering with the administration of MPH SODAS™; previous diagnosis of alcohol and/or drug abuse or dependence; previous diagnosis of moderate mental retardation; concomitant psychotherapy. This is an 8-week open clinical trial. Patients were assigned to doses of MPH SODAS™ according to their pre-study dose of MPH-IR. Assessment of efficacy and side effects was performed by means of the SNAP-IV, CGI-S, Barkley's Side Effect Rating Scale (SERS). Subjects were also asked to report their satisfaction with the treatment in a 5-point Likert scale. We also evaluated the following potential predictors of treatment response: sex, age, ethnicity, socioeconomic status, comorbidities, baseline scores on the SNAP-IV, and SERS, length of treatment, concomitant treatment, previous prescribed dose of MPH-IR, and pause of treatment on weekends. Results: From a total sample of 207 children, adolescents and adults (enrolled from the ADHD outpatient clinic at both Adult and Child and Adolescent Psychiatric Division of Hospital de Clínicas de Porto Alegre) we were able to re-contact 133 patients, where sixty-two patients were eligible to the clinical trial, and 47 completed the 08 weeks of treatment. There was no significant change in the total score of the SNAP-IV during the protocol – baseline, week 4 and 8 [F(1, 51.26)=0.012; p=0.913]. Overall, 46 (74.2%) patients had reported to be satisfied with the new treatment, and 16 (25.8%) were dissatisfied or withdrew from the protocol. In univariate analyses, only ethnicity (p=0.05) were associated with dissatisfaction. No significant change in the SERS score was found during the protocol [F(1, 111.49)=0.748; p=0.389]. Eleven adverse events occurring in at least 5% of the group in any assessment (baseline, 04 or 08 weeks) were observed according to SERS. One adult, with previous cardiovascular disease, presented a hemorrhagic cerebral vascular accident (CVA) after the forth week assessment, resulting in her obit. Conclusion: There is a scarcity of research assessing the switch from MPH-IR to different forms of MPH-ER, and none across the life cycle or in populations from developing countries. The 74.2% of satisfaction with the new treatment may reflect the convenience of the once-a-day dosing of the MPH SODAS™. No predictor of dissatisfaction/withdrawal from the trial was found. The number of adverse events reported during the protocol could be considered high, but this can be the result of the use of an appropriate assessment scale, rather than monitoring only by spontaneous report. It was not possible to find a direc relationship between the MPH SODAS™ and death from a CVA occurred in one of the subjects. However, the cardiovascular event found during the trial, suggest extreme caution when medicating patients with cardiovascular diseases as recently proposed by the FDA. Findings from this study suggest that MPH SODAS™ has similar efficacy and adverse event profile than MPH-IR.

Submitted by PPGE PPGE (pgedu@ufba.br) on 2017-08-15T16:22:00Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO DE PÉROLA Final.pdf: 2576282 bytes, checksum: d4ddee62cf8958d1a7f68023dd8e08ff (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Auxiliadora da Silva Lopes (silopes@ufba.br) on 2017-08-18T14:09:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO DE PÉROLA Final.pdf: 2576282 bytes, checksum: d4ddee62cf8958d1a7f68023dd8e08ff (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-18T14:09:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO DE PÉROLA Final.pdf: 2576282 bytes, checksum: d4ddee62cf8958d1a7f68023dd8e08ff (MD5) / CAPES / A presente dissertação visa a compreender os impactos do diagnóstico do Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade – TDAH, na vida diária de uma criança diagnosticada. O estudo está embasado em autores que refletem acerca do processo de escolarização de maneira complexa, a partir da Psicologia Escolar e Educacional em uma perspectiva crítica. Há neste estudo um enfoque, sobretudo, nos diagnósticos psicológicos aos quais as crianças são submetidas, situando-os no contexto histórico. Traremos a visão da ciência dominante para o TDAH e suas interpretações sobre a etiologia, o diagnóstico e o tratamento para o suposto “transtorno”. Em seguida, apresentaremos o percurso histórico de construção do TDAH, bem como uma análise crítica da Medicalização da Educação e caminhos para sua superação. Desse modo, pretendemos identificar aspectos vivenciados na vida diária da criança diagnosticada com TDAH e compreender os impactos encontrados nessas vivências. Para tanto, será utilizada a metodologia qualitativa com base em um estudo de caso. Nesta trajetória metodológica, mostramos a proposta inicial da pesquisa de campo e suas mudanças ocorridas após imersão no mesmo. Um campo permeado de vivências que atravessam um complexo processo de fracasso escolar de uma criança. Posto isso, são explanados os elementos trazidos com a pesquisa de campo. Por fim, tecemos discussões acerca dos elementos identificados na construção do diagnóstico da criança e em seguida problematizaremos intervenções. Espera-se, com a pesquisa, contribuir para que estudantes e profissionais da Psicologia e da Educação possam realizar uma leitura crítica do TDAH, analisando o fenômeno da medicalização. / ABSTRACT This work aims to understand the impact of the diagnosis of Attention Deficit Disorder / Hyperactivity Disorder - ADHD, the daily life of a diagnosed child. The study is grounded in authors who reflect on the complex way schooling, from the School and Educational Psychology in a critical perspective. There is a focus in this study, especially in psychological diagnoses to which children are subjected, placing them in historical context. We will bring the vision of mainstream science for ADHD and their interpretations about the etiology, diagnosis and treatment for the supposed "disorder". Then we present the historical course of ADHD building as well as a critical analysis of medicalization of education and ways to overcome them. Thus, we intend to identify experienced aspects of daily life of children diagnosed with ADHD and understand the impacts found in these experiences. Therefore, the qualitative methodology based on a case study will be used. This methodological approach, we show the initial proposal of field research and its changes after immersion in it. A field riddled with experiences that go through a complex process of school failure of a child. That said, they are explained the elements brought to the field research. Finally, we weave discussions on the elements identified in the construction of the child's diagnosis and then we question interventions. It is hoped, through research, contribute to students and professionals of Psychology and Education can make a critical reading of ADHD, analyzing the medicalization phenomenon.

A hipóxia-isquemia (HI) encefálica neonatal pode gerar sequelas neurológicas permanentes nos indivíduos que sobrevivem a este evento precoce. Dentre estas sequelas, o diagnóstico de Transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) já foi relacionado em pesquisa clínica. Sabendo que não há consenso de um modelo adequado para o estudo do TDAH em pesquisa experimental, novas abordagens que contribuam para o desenvolvimento desse modelo são necessárias. Assim, o objetivo do presente estudo foi investigar se a HI neonatal contribui para o desenvolvimento das características comportamentais relacionadas ao TDAH na fase adulta em ratos e correlacionar os resultados comportamentais com o volume da lesão encefálica. Para isso, ratos Wistar machos foram divididos em dois grupos: hipóxia-isquemia (HI, n=12) e controle (CT, n=10). O procedimento de HI consistiu na combinação da oclusão da artéria carótida comum direita no 7º dia pós-natal com exposição a uma atmosfera hipóxica (8% O2 e 92% N2, durante 90 minutos). Durante a fase adulta, ao atingir dois meses de idade, os animais foram testados no teste attentional set-shifting (ASS) para avaliar flexibilidade comportamental atencional e no teste de tolerância ao atraso da recompensa, para avaliação da escolha impulsiva. Os resultados mostraram que os animais submetidos à HI apresentaram prejuízo na função executiva, avaliado no ASS, evidenciado por uma inflexibilidade comportamental quando a regra para a execução da tarefa era mudada (p ≤ ,05 para o número de tentativas para passar dos estágios de Reversão 2 e Reversão 3, assim como o número de erros nesses estágios, além do estágio de mudança extradimensional – Teste t não-pareado). No teste de tolerância ao atraso da recompensa, não foi observada uma maior impulsividade dos animais HI, tendo os dois grupos um comportamento similar neste teste. Além disso, as avaliações do volume encefálico pelo Método de Cavalieri demonstraram uma atrofia no grupo HI no hemisfério total, córtex cerebral, substância branca, hipocampo e estriado, principalmente no lado ipsilateral à lesão (p ≤ ,05, Teste t não-pareado). Considerando esses resultados, podemos inferir que a HI neonatal é um fator ambiental que pode contribuir para o desenvolvimento das características comportamentais observadas no TDAH, e que estas são associadas a uma atrofia encefálica geral. / Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy (HI) can cause permanent neurological sequelae in survivors of this early event. Among these sequelae, the diagnosis of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) has already been linked in clinical research. There is no consensus about an ideal ADHD model in experimental research, being necessary new approaches that contribute to the development of this model. Thus, the aim of this study was to investigate whether HI contributes to the development of characteristics related to ADHD in adult rats and correlate the behavioral results with brain damage volume. Male Wistar rats were divided into two groups: hypoxia-ischemia (HI, n=12) and control (CT, n=10). The HI procedure consist of a permanent occlusion of the right common carotid artery followed by a period of hypoxia (90 min; 8% O2 and 92% N2), at seventh postnatal day (PND). Two months later, animals were evaluated in attentional set-shifting test (ASS) for assessment of attentional flexibility and in the tolerance to delay of reward, for evaluation of impulsivity choice. Our results demonstrated that animals submitted to HI manifest impairments in executive function, evidenced by a behavioral inflexibility when the rule for the execution of the ASS task was changed (p ≤ ,05 for number of trials to reach the criterion in Reversion 2 and 3 stages, as well as in number of erros in these stages, in addition to the Extradimensional shift stage – Unpaired t test). In the tolerance to delay of reward, no greater impulsivity of HI animals was observed, with both groups demonstrating similar behavior in this task. Moreover, the assessments of brain volume by Cavalieri method demonstrated atrophy in HI group in total hemisphere, cerebral cortex, white matter, hippocampus and striatum, especially on the side ipsilateral to the lesion (p ≤ ,05 – Unpaired t test). Considering these results, we can infer that neonatal HI is an environmental factor that could contribute to the development of behavioral characteristics observed in ADHD which are associated to general brain atrophy.

O transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é um transtorno do neurodesenvolvimento e sua prevalência na vida adulta é em torno de 2,5%. O tratamento farmacológico, apesar de efetivo, possui importantes limitações, justificando a busca por outras estratégias terapêuticas. A estimulação elétrica transcraniana (EETC) é uma técnica não invasiva de neuroestimulação que tem apresentado resultados promissores em melhorar o desempenho cognitivo em vários distúrbios neuropsiquiátricos, no entanto, poucos estudos avaliaram a sua eficácia e tolerabilidade no TDAH. Foi realizado um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado, com estimulação falsa para avaliar a eficácia da EETC nos sintomas de TDAH. Dezessete adultos com TDAH foram randomizados em dois grupos, nove receberam EETC verdadeira e oito, falsa. No grupo da EETC verdadeira foi aplicada estimulação com intensidade de corrente de 2 mA, durante 20 minutos, em cinco dias consecutivos. O ânodo foi posicionado sobre o córtex pré-frontal dorsolateral (CPFDL) direito e o cátodo sobre o CPFDL esquerdo. O grupo controle recebeu estimulação falsa durante o mesmo período. Os sintomas do TDAH foram mensurados por meio da escala Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) e a incapacidade com a escala Sheehan Disability Scale (SDS). As duas escalas foram aplicadas nos seguintes momentos: antes de iniciar (t0) as estimulações, ao final do protocolo (t1) e uma (t2), duas (t3) e quatro semanas (t4) após a intervenção. Observamos redução, estatisticamente significativa, na pontuação das escalas ASRS desatenção (p = 0,02) e SDS (p = 0,04) entre t0 e t1 após a intervenção em comparação ao grupo controle. Na ASRS total também observamos essa tendência, mas não se mostrou estatisticamente significativa (p = 0,07). Ampliando a análise dos dados observamos interação positiva entre tempo e tratamento na pontuação da ASRS total (p = 0,003), ASRS desatenção (p = 0,0001) e SDS (p = 0,001). Os dados deste estudo apontam que a EETC é eficaz para melhorar a atenção em adultos com TDAH. Contudo, mais pesquisas são necessárias para avaliar a eficácia clínica da ETCC nessa população. / Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) is a neurodevelopmental disorder with 2,5% prevalence in adulthood. Pharmacological treatment, although effective, has important limitations, justifying the search for other therapeutic strategies. Transcranial direct-current stimulation (tDCS) is a non-invasive neurostimulation technique which has show promising results to improve cognitive performance in several neuropsychiatric disorders, nonetheless few studies have evaluated their efficacy and tolerability in ADHD. A randomized, double-blind, sham-controlled trial was conducted to examine the efficacy of tDCS on ADHD symptoms. in adults with ADHD. Seventeen adults with ADHD were randomized into two groups, nine received active EETC eight, false. In the active group was applied EETC with 2mA current intensity, for 20 minutes, in five consecutive days. Anode was positioned on the right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) and cathode over the left DLPFC. Control group received false stimulation during the same period. ADHD symptoms were measured using the scale Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) and the disability with Sheehan Disability Scale Scale (SDS). Both scales were applied at the following times: before starting the stimulation, the end of the protocol, and one, two and four weeks after the intervention. Subjects in the active group achieved significant reduction in ASRS inattention (p = 0,02) and SDS (p = 0,04) scores after intervention compared to control group. At ASRS total score was also observed this trend, without statistical significance (p = 0.07). Extending data analysis shows there are positive interaction between time and treatment on ASRS total score (p = 0,003), ASRS inattention (p = 0,0001) and SDS (p = 0,001). These data indicate that tDCS is effective to improving attention in adults with ADHD. However, further research is needed to assess the clinical efficacy of tDCS in this population.

Embora o Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) seja classicamente definido pela tríade sintomatológica de desatenção, hiperatividade e impulsividade, há uma variabilidade significativa na sua apresentação clínica relacionada a idade, gênero, intensidade dos sintomas e, ainda, presença de comorbidades. Estudos que possibilitem a identificação dos mecanismos neuropsicológicos envolvidos no TDAH, e sua relação com fatores específicos relacionados às comorbidades, podem representar uma importante estratégia para melhor compreensão da heterogeneidade desse transtorno. Nesse contexto, o objetivo principal deste trabalho foi analisar o papel das comorbidades no desempenho neuropsicológico de adultos com TDAH. Para tanto, foram realizados dois estudos a fim de identificar quais mecanismos neuropsicológicos estão associados diretamente ao TDAH e quais podem ser atribuídos às comorbidades. O primeiro estudo avaliou cognição, atenção e controle inibitório em pacientes adultos com TDAH, considerando a presença de transtornos associados. Os achados apontam para prejuízos neuropsicológicos que vão além da presença de comorbidades, ou seja, podem ser atribuídos diretamente ao TDAH, mesmo que alguns deles sejam parcialmente influenciados pelos transtornos associados. O segundo estudo avaliou especificamente o subgrupo de pacientes com TDAH com Transtorno de Humor Bipolar (THB), pela relevância clínica dessa comorbidade, a fim de esclarecer o papel de cada um dos transtornos no que diz respeito ao funcionamento executivo. Os resultados demonstram que os déficits encontrados no domínio de flexibilidade cognitiva, avaliados pelo Teste de Seleção de Cartas de Wisconsin, estão associados diretamente à presença da comorbidade com THB. Em conjunto, os achados dessa tese apontam para a hipótese de que déficits em atenção, quociente de inteligência estimado (QI) e controle inibitório estão associados ao TDAH em si, enquanto os prejuízos em funções executivas, mais especificamente em flexibilidade cognitiva, podem ser melhor explicados pela presença da comorbidade com o THB. Esses achados iniciais devem servir de base para estudos confirmatórios a fim de ampliar e solidificar essa área do conhecimento. A utilização da neuropsicologia no entendimento da fisiopatologia do TDAH, considerando sua heterogeneidade, tem extrema relevância e pode auxiliar no processo diagnóstico e no desenvolvimento de intervenções terapêuticas mais efetivas. / Although inattention, hyperactivity and impulsivity are the core symptoms that classically define Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), there is a significant variability in its clinical presentation related to age, gender, symptom severity and also the presence of comorbidities. The identification of the neuropsychological mechanisms involved in ADHD, and its relation with specific factors related to comorbidities, might represent an important strategy for better understanding the heterogeneity of this disorder. In this context, the primary aim of this work was to analyze the role of comorbidities in the neuropsychological performance of adults with ADHD. Two studies have been performed to investigate neuropsychological mechanisms that are directly associated with ADHD or can be attributed to comorbidities. The first study evaluated cognition, attention and inhibitory control in adult patients with ADHD, considering the presence of associated disorders. The findings reveal neuropsychological impairments that go beyond the presence of comorbidities, i.e., they can be directly attributed to ADHD, even though some of them are partially influenced by some comorbidities. The second study specifically assessed the subgroup of patients with ADHD and Bipolar Disorder (BD), in order to evaluate the role of each disorder regarding executive functioning. Results show that the deficits found in the cognitive flexibility domain, assessed by the Wisconsin Card Sorting Test, are directly associated with the presence of comorbidity with BD. Together, the findings of this thesis point to the hypothesis that attention deficit, estimated intelligence quotient (IQ) and inhibitory control are associated with ADHD itself, while the damage in executive functions, more specifically in cognitive flexibility, can be better explained by the presence of comorbidity with BD. These initial findings could help future studies to enlarge and consolidate this area of knowledge. The use of neuropsychology for understanding ADHD pathophysiology, considering its heterogeneity, is extremely relevant and might help the diagnosis process and the development of more effective therapeutic interventions.

O Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) é caracterizado por sintomas de desatenção e/ou hiperatividade e impulsividade, causando prejuízos significativos na vida dos indivíduos desde a infância até a vida adulta. Pacientes com TDAH podem apresentar diferentes comorbidades, que causam prejuízos substanciais, repercutindo de forma negativa ao longo da vida. Um exemplo são os Transtornos Específicos da Aprendizagem (TEA), caracterizados pela presença de dificuldades específicas na leitura, na escrita e na matemática que podem interferir no desenvolvimento educacional, resultando em elevadas taxas de evasão escolar e por conseguinte, altas taxas de desemprego. O insucesso acadêmico é comum ao TDAH e ao TEA, havendo indícios de ser mais grave quando estes são comórbidos. Apesar da associação frequente entre TDAH e TEA, poucos estudos têm abordado tal comorbidade durante a idade adulta. Assim, o objetivo do presente estudo é investigar em que extensão o prejuízo acadêmico de adultos com TDAH pode ser explicado pela comorbidade com o TEA. A avaliação para TEA foi realizada por uma psicopedagoga em 53 adultos que apresentavam TDAH, previamente avaliados no Programa de Déficit de Atenção e Hiperatividade do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, com um protocolo especificamente delineado conforme critérios diagnósticos especificados pelo DSM-5. Portadores e não portadores de TEA foram comparados quanto às características sociodemográficas, gravidade do TDAH e outras comorbidades frequentes. A presença de TEA foi associada a baixas taxas de conclusão da graduação universitária (P = 0,016). Os dados indicam que a sobreposição do TEA ao TDAH pode ser responsável por uma parcela substancial do prejuízo acadêmico presente no TDAH, levando à necessidade de mais estudos a fim de confirmar ou não esta importante observação. / Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) is characterized by symptoms of inattention and/or hyperactivity and impulsivity, causing significant impairments in individuals' lives from childhood to adulthood. Patients with ADHD may present different comorbidities, which cause substantial damage, negatively impacting throughout life. One example is Specific Learning Disorders (SLD), characterized by the presence of specific difficulties in reading, writing and mathematics that may interfere with educational development, resulting in high rates of school dropout and, therefore, high unemployment rates. Academic failure is common to ADHD and SLD, with indications of being more severe when these are comorbid. Despite the frequent association between ADHD and SLD, few studies have addressed such comorbidity during adulthood. Thus, the goal of the present study is to investigate up to what extent the academic loss on adults with ADHD can be explained by the comorbidity with SLD. The evaluation for SLD was performed by a psychopedagogue in 53 adults who presented ADHD, previously evaluated in the Hospital de Clínicas de Porto Alegre's Attention Deficit Hyperactivity Disorder Program, with a specific delineated protocol and according to diagnostic criteria specified by DSM-5 and were compared for sociodemographic characteristics, severity of ADHD and other frequent comorbidities. The presence of ADHD was associated with low graduation rates (P = 0.016). The data indicate that SLD overlapping with ADHD may be responsible for a substantial portion of the academic impairment present in ADHD, leading to the need for further studies to confirm this important observation.

O Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) é um dos transtornos neuropsiquiátricos mais prevalentes da infância caracterizado pelos sintomas de desatenção, hiperatividade e impulsividade. O TDAH é uma desordem neurocomportamental heterogênea e fenotipicamente complexa e sua etiologia ainda não foi completamente esclarecida, mas sabe-se que a interação de fatores ambientais e genéticos e o acúmulo de seus efeitos possivelmente aumenta a vulnerabilidade ao transtorno. Nesse estudo, foram investigados o imunoconteúdo de proteínas sinápticas e do desenvolvimento a partir de neurônios da região do córtex pré-frontal de animais SHR, um dos modelos animais mais validados para o estudo do TDAH. Também foi realizada uma análise morfomética do padrão de desenvolvimento dessas células ao longo de diferentes dias in vitro e o papel do BDNF, fator neurotrófico crucial para a sobrevivência e maturação das sinapses, no desenvolvimento dos neurônios SHR. A análise do imunoconteúdo da SNAP-25 mostrou aumento nos níveis dessa proteína no 2º DIV e diminuição no 5º DIV nos neurônios SHR em relação ao controle WKY, sem alterações entre as cepas nos outros dias analisados. Em relação aos níveis de sinaptofisina nos neurônios SHR, foi observado aumento somente no 5º DIV. A análise do proBDNF mostrou diminuição nos neurônios SHR no 5º DIV e aumento no 8º DIV. A imunodetecção do CREB mostrou que os neurônios SHR apresentam níveis diminuídos dessa proteína somente no 1º DIV. O receptor TrkB também apresentou alterações no seu imunoconteúdo, com aumento no 2º DIV e diminuição no 5º DIV nos neurônios SHR. O imunoconteúdo do BDNF e do TrkB fosforilado não apresentaram alterações entre as linhagens nos dias analisados. Além disso, foi realizada uma análise morfométrica de diferentes parâmetros de desenvolvimento dos neurônios ao longo de diferentes dias in vitro por meio da marcação da proteína da região somatodendrítica MAP-2. Foi observada diminuição no comprimento total dos neuritos dos neurônios SHR no 5º DIV em relação aos neurônios WKY. Também foi verificado redução no número de raízes no 2º DIV e redução no número de pontos de ramificação no 5º DIV nos neurônios SHR. As alterações observadas em proteínas que são relacionadas aos processos de sinapses e de desenvolvimento neuronal podem auxiliar na compreenssão das diferenças encontradas no padrão de desenvolvimento dos neurônios SHR. Essas modificações a nível proteico podem estar alterando o crescimento e o padrão de arborização dendrítica e implicar em modificações na funcionalidade dessas células importantes para a melhor compreensão das bases neurobiológicas do TDAH. / Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is one of the most common neuropsychiatric disorders of childhood characterized by symptoms of inattention, hyperactivity and impulsivity. ADHD is a heterogeneous and phenotypically complex neurobehavioral disorder with unknown etiology, but the interaction between environmental and genetic factors have been described to increase the vulnerability to the disorder. In this study, we investigated the immunocontent of synaptic and development proteins of prefrontal cortex neurons from one of the most validated animal models for the study of ADHD (SHR). We also performed a morphometric analysis along development of these cells at different days in vitro and the role of a neurotrofic factor (BDNF) in neuronal outgrowth. SNAP-25 immunocontent was increased at 2 DIV and decreased at 5 DIV in SHR neurons. Synaptophysin levels show increases only at 5 DIV in SHR neurons. The levels of proBDNF were decreased at 5 DIV and increased at 8 DIV in SHR neurons. CREB immunodetection showed that SHR neurons present decreased levels only at 1 DIV. The TrkB receptor also presented changes in immunocontent, with increase at 2 DIV and decrease at 5 DIV in the SHR neurons. Morphometric analysis during neuronal development by immunostaining with MAP-2 somatodendritic protein show decrease in total length at 5 DIV in SHR neurons in relation to WKY neurons. Besides that, SHR neurons exhibit reduction in number of roots at 2 DIV and number of branch points at 5 DIV. Changes in proteins related to synaptic processes and neuronal during development can help to understand differences found in the pattern of development of the neurons SHR. These changes at protein level may be altering neuronal outgrowth and dendritic arborization and possible involve modifications in functionality of these cells important for better understanding the neurobiological bases of ADHD.

O Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) em adultos é comum e clinicamente relevante. É tratado principalmente através de estimulantes como o metilfenidato. Embora eficaz, há muita heterogeneidade na resposta ao metilfenidato. O objetivo deste estudo foi avaliar preditores da resposta e da remissão do transtorno após o uso de metilfenidato de liberação imediata por um curto período em uma amostra de adultos com TDAH (n=250). Os desfechos foram analisados através da variação na gravidade avaliada a partir dos escores de desatenção, hiperatividade/impulsividade e totais na escala SNAP-IV adaptada para adultos. Em um primeiro estudo, tendo como desfecho a variação quantitativa da gravidade destes sintomas, observou-se que o único fator associado a uma melhor resposta foram escores basais mais elevados nas subescalas e nos escores totais da SNAP-IV. Análises adicionais em uma subamostra (n=62) revelaram que a estabilização prévia das comorbidades não modificou o desfecho. Esta análise adicional também sugeriu que o fenômeno da regressão à média não parece ser relevante na explicação dos achados. No segundo estudo, que avaliou a remissão do TDAH de maneira categórica, três fatores mostraram-se significativamente associados a uma maior frequência de remissão: uma menor gravidade basal do transtorno, a condição de casado e a ausência do uso de outros psicofármacos no início do tratamento com metilfenidato. O conjunto de resultados sugere que, embora pacientes com elevados escores de gravidade apresentem boa resposta ao metilfenidato, eles também tem maior dificuldade em atingir a remissão propriamente dita, a qual é o objetivo maior do tratamento. / Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) in adults is common and clinically relevant. It is treated with stimulants such as methylphenidate. Although effective, there is high heterogeneity in the response to methylphenidate in these patients. The objective of this study was to evaluate, in a sample of adults with ADHD (n=250), predictors of response and remission after using immediate-release methylphenidate for a short period of time. Outcomes were analysed through the variation in severity scores of the SNAP-IV scale that was adapted to adults. Inattention and hyperactivity/impulsivity subscales and the total ADHD scores were evaluated. In a first study, the response to methylphenidate was analysed as a quantitative trait. We found that the only factors associated with a better response were higher baseline scores on the SNAP-IV subscales and total scores. Secondary analyses on a subsample of these patients (n=62) revealed that prior stabilization for other comorbidities did not change the results These additional analyses also suggested that the phenomenon of regression to the mean does not seem to be relevant in explaining the findings. In the second study, where ADHD remission was evaluated categorically, three factors were shown to significantly improve outcome: a lower baseline severity of the disorder, marital status, and the lack of use of other psychotropic drugs at initiation of treatment with methylphenidate. These sets of results suggests that although patients with high severity scores show better response to methylphenidate, they also have greater difficulty achieving remission itself, which is the primary goal of treatment. / El Trastorno de Déficit de Atención/Hiperactividad (TDAH) en adultos es común y clínicamente relevante. Se trata principalmente con los estimulantes como el metilfenidato, el medicamento más estudiado en adultos con TDAH. Aunque es muy eficaz, hay mucha heterogeneidad en la respuesta al metilfenidato en el TDAH en adultos. El objetivo principal de este estudio fue evaluar los predictores de respuesta y remisión de metilfenidato de liberación inmediata después de su uso durante un corto período en una muestra de adultos con TDAH (n=250). Los resultados se analizaron mediante la variación de la gravedad evaluada por marcadores de déficit de atención, hiperactividad/ impulsividad y la escala total de SNAP- IV adaptada para adultos. En un primer estudio, como fin de la variación cuantitativa se encontró que el único factor asociado con una mejor respuesta fueron las puntuaciones de referencia más altas en las subescalas de la SNAP- IV. Análisis adicionales revelaron que la estabilización previa para otras comorbilidades (n=62) no cambió el resultado. Este análisis adicional también sugirió que el fenómeno de regresión a la media no parece ser relevante para explicar los hallazgos. En el segundo estudio, que evaluó la remisión de TDAH categóricamente, tres factores fueron significativos: la menor severidad basal de la enfermedad, la condición del casado y la ausencia de uso de otras drogas psicotrópicas en el inicio del tratamiento con metilfenidato. El conjunto de los resultados sugiere que aunque los pacientes con puntuaciones de alta severidad muestran buena respuesta al metilfenidato, también tienen mayor dificultad para lograr remisión completa, que es el objetivo principal del tratamiento

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / No presente trabalho analisamos os desdobramentos do processo de expansão do Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) no cenário educacional brasileiro. O TDAH, considerado atualmente o transtorno de desenvolvimento que mais acomete crianças em idade escolar, vem sofrendo constantes questionamentos no que se refere a sua validade diagnóstica. Caracterizado basicamente pela tríade sintomatológica desatençãohiperatividade-impulsividade, propusemos na pesquisa que o TDAH vem ocupando posição central na discussão sobre as leituras contemporâneas a respeito do fracasso escolar. Para compreender a associação entre TDAH e educação, mais especificamente a hipóteses sobre o fracasso escolar, realizamos um breve levantamento das definições dos sintomas, causas, tratamentos e história do transtorno conforme as edições do DSM. A exposição destes dados permitiu uma reflexão do TDAH como uma entidade complexa e multifatorial que apresenta uma diversidade de manifestações sintomáticas e variadas formas de tratamento. Procuramos demonstrar que essa diversidade de características não só permite que um número cada vez maior de indivíduos seja diagnosticado portador do transtorno como também abre caminho para intensos debates que questionam suas fronteiras flexíveis. Para dar visibilidade às discussões brasileiras, analisamos os materiais divulgados pela Associação Brasileira de Déficit de Atenção (ABDA) e pelo Fórum Sobre a Medicalização da Educação e da Sociedade, duas entidades que apresentam leituras opostas a respeito do conceito nosológico em questão. Demonstramos ainda como TDAH vem compondo discursos sobre os problemas de aprendizagem e indisciplina de crianças em idade escolar de uma escola estadual do município de Niterói, no Rio de Janeiro. Localizar o problema do fracasso escolar na biologia do indivíduo torna possível obliterar outros conflitos que se desencadeiam no ambiente escolar, mantendo como foco o objetivo disciplinador da escola. Os sintomas do TDAH se apresentam, portanto, fundamentalmente relacionados a problemas de desajuste escolar, o que promove um grande desafio aos professores. Esses profissionais recorrem cada vez mais às especialidades médicas relacionadas ao transtorno infantil a fim de buscar soluções para situações que enfrentam em sala de aula. Nesse contexto, a pesquisa de base empírica buscou verificar os sentidos que as professoras atribuem ao TDAH a partir das relações com os alunos em sala de aula. Através da coleta de dados composta por observação participante e entrevistas semiestruturadas aos professores e profissionais de saúde que ocupam o ambiente escolar pesquisado, visamos destacar a forma como se compõe os discursos acerca do TDAH neste ambiente, os quais apresentam diferenças em relação a intensidade da influência exercida pelo discurso médico formal. / In the present study we analyze the unfoldings of the expansion process of Disorder and Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) in Brazilian educational scenario. ADHD, currently considered a developmental disorder that affects more school-age children, has suffered constant questions regarding its diagnostic validity. Basically characterized by the triad of symptoms inattentiveness-hyperactivity-impulsivity, we proposed that ADHD research has been occupying a central position in the discussion of contemporary readings about school failure. For understanding the association between ADHD and education, specifically the hypotheses about school failure, we have conducted a brief survey of definitions of symptoms, causes, treatments and history of the disorder according to the DSM editions. The exposure of these data allowed a reflection of ADHD as a complex and multifactorial entity that presents a diversity of symptomatic manifestations and several forms of treatment. We aimed to show that this diversity of characteristics not only allows an increasing number of individuals are diagnosed with the disorder but also make way for intensive discussions which question their flexible borders. To give visibility to Brazilian discussion, we analyze the materials released by the Brazilian Association of Attention Deficit (ABDA) and the Forum About the Medicalization Education and Society, two entities which present opposed readings about the nosological concept at issue. We also demonstrated how ADHD is composing speeches about learning problems and indiscipline of school age children in a state school in the city of Niterói, Rio de Janeiro. Find the problem of school failure in the biology of the individual makes it possible to obliterate other conflicts that trigger in the school environment while maintaining focus on the goal of the school disciplinarian. ADHD symptoms present themselves therefore fundamentally related to problems of school imbalance, which promotes a great challenge to teachers. These professionals increasingly resorting to the specialties medical related to childhood disorder in order to find solutions to situations they face in the classroom. In this context, empirical research aimed to verify the meanings that teachers attach to ADHD from the relationships with students in the classroom. Through data collection composed of participant observation and semi-structured interviews with teachers and health professionals who occupy the school environment researched, we aim to emphasize how is composed the speeches about ADHD in this environment, which present differences regarding the intensity of the influence exerted by formal medical speech.

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-08-29Bitstream added on 2015-05-14T16:59:29Z : No. of bitstreams: 1 000825188.pdf: 560585 bytes, checksum: 7e873f52cc5c53e806f1c44eb6191ea4 (MD5) / A dificuldade de aprendizagem associada a um comportamento hiperativo tem sido umas das principais queixas relatadas nos ambulatórios de saúde mental infantil. Dentre essas queixas no Brasil temos aquela referente ao Transtorno de Déficit de Atenção, com ou sem a Hiperatividade (TDAH). O TDAH associa-se a um comprometimento funcional em diversas áreas (acadêmica, profissional, social). As causas desse transtorno, embora muito pesquisadas e atribuídas a uma combinação de fatores genéticos, biológicos e ambientais, ainda não foram completamente elucidadas, o que dificulta a adoção de estratégias preventivas. Assim, nos últimos anos, muito se tem ouvido falar em TDAH, e sendo o espaço escolar aquele no qual esse mais se evidencia, essa pesquisa busca entender fundamentalmente como é concebido o conceito de doença e transtorno pelos profissionais da saúde e da educação. Objetivos - O objetivo principal desta pesquisa é investigar a equipe multiprofissional do ambulatório de pediatria da Faculdade de Medicina de Botucatu, e professores de escolas públicas da mesma cidade que tem encaminhado crianças ao ambulatório, procurando entender quais as suas concepções e práticas a respeito do TDAH. Metodologia - A pesquisa é de natureza qualitativa. A técnica utilizada foi o Discurso do Sujeito Coletivo, para analisar os dados recolhidos, pois ele dá voz aos indivíduos e é apropriado para tratar os dados qualitativos. Resultados - Nas concepções de ambos os grupos (de saúde e educação), com relação ao modelo predominante, foi possível perceber que o modelo biomédico ainda está hegemonicamente presente. Com relação aos profissionais de saúde, percebe-se que estes realizam vínculos com a escola; no entanto, não ocorre a verdadeira intersetorialidade entre essas instituições. De modo geral, os professores , assim como os profissionais de saúde, percebem que a troca e discussão em um momento pós ... / A learning disability associated with hyperactive behavior has been one of the main complaints in outpatient clinics children's mental health. Among these complaints have that in Brazil related to Attention Deficit Disorder with or without Hyperactivity (ADHD). ADHD is associated with functional impairment in several areas (academic, professional, social), the causes of this disorder, although much researched and attributed to a combination of genetic, biological and environmental factors have not been fully elucidated, hampering the adoption of preventive strategies. Thus, in recent years, much has been heard of ADHD, and being the school environment which this most evident, this research seeks to understand how fundamentally conceived the concept of disease and disorder by health professionals and education. Objectives - The main objective of this research is to investigate the multidisciplinary team of the pediatric clinic of the Faculty of Medicine of Botucatu, and public school teachers in the same city that has sent children to the clinic, which their conceptions and practices about ADHD. Methodology - The research is qualitative, which technique is the collective subject discourse to analyze the data collected in this research because it gives voice to individuals and is suitable for treating qualitative data. Results - The concepts of both health and education groups, with respect to the predominant model in their speech, it was revealed that the hegemonic biomedical model is still present. With regard to health professionals, one realizes that these ties to hold the school, however, is not the true intersectionality between these institutions. In general, teachers, and health professionals, realize the exchange and discussion at a time after diagnosis in the public health system and education is flawed. Conclusion - There is need for a sectorial, which aims to find similarities between the concepts, principles and values ...