Orientador: Katashi Okoshi / Banca: João Carlos Hueb / Banca: Silméia Garcia Zanati Bazan / Banca: Péricles Sidnei Salmazo / Banca: André dos Santos Moro / Resumo: Introdução: A disfunção ventricular direita é um determinante importante no prognóstico dos pacientes portadores de hipertensão arterial pulmonar (HAP) em várias doenças. No entanto, a presença de HAP e disfunção do ventrículo direito (VD) com suas manifestações clínicas, em pacientes com hipertireoidismo sem alterações associadas no coração esquerdo, ainda não está suficientemente esclarecido na literatura. O objetivo desse estudo foi avaliar ecocardiograficamente, as variáveis estruturais e funcionais cardíacas com enfoque no coração direito, correlacionando-as com alterações clínicas e laboratoriais, antes e após o tratamento medicamentoso. Métodos: Nesse estudo prospectivo foram incluídos 32 portadores de hipertireoidismo primário, de ambos os sexos, com mais de 18 e menos de 80 anos de idade, cujas causas eram o bócio difuso tóxico (doença de Graves), bócio nodular tóxico (doença de Plummer) ou bócio multinodular tóxico. Os pacientes foram submetidos a avaliação clínica, laboratorial e ecocardiográfica. O estudo ecocardiográfico teve como enfoque principal o coração direito e utilizaram-se técnicas habituais como os modos mono e bidimensional e Doppler pulsado e tissular. Em 26 deles foram também realizados exames após o restabelecimento do eutireoidismo. Resultados: A idade média dos pacientes foi de 42,5±11,9 anos, sendo 90,6% do sexo feminino, e a doença de Graves foi a etiologia mais frequente (75%). De acordo com a classificação funcional da NYHA, 46,9% dos pacientes estavam em classe I e 53,1% em II. A prevalência de HAP (PSAP ≥36 mmHg) em pacientes antes do tratamento foi 43,8%. O IDMVD estava alterado (>0,55) em 37,5% dos pacientes; o T4 livre estava mais elevado no grupo com HAP e apresentou correlação positiva e significante com a PSAP (R=0,42, p<0,05); a resistência vascular pulmonar apresentou tendência em se correlacionar positivamente com a PSAP (p=0,073); também ... / Abstract: Background: Right ventricular (RV) dysfunction is an important determinant of prognosis in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) in many diseases. Nevertheless, the occurrence of PAH and RV dysfunction with their clinical manifestations in thyrotoxicosis patients without left ventricular dysfunction is not yet well understood. The aim of the present study was to evaluate by echocardiography, the cardiac structural and functional parameters, particularly the right side of the heart, and to evaluate their correlation with clinical and laboratorial findings, before and after medical therapy for thyrotoxicosis. Methods: In this prospective study, 32 patients, both genders, and 18 to 80 years old with primary hyperthyroidism caused by diffuse goiter (Graves' disease), nodular goiter (Plummer's disease), or multinodular goiter were evaluated. Patients were submitted to clinical, laboratorial, and echocardiographic assessments. Echocardiographic examination focused the right heart using standard techniques, such as mono (uni-) and two-dimensional assessments and pulsed and tissular Doppler. In 26 patients the exam was repeated after normalization of hyperthyroidism. Results: Patients were 42.5±11.9 years old, most females (90.6%), and Graves' disease was the most frequent etiology (75%). Fifteen (46.9%) were classified as class I and 17 (53.1%) as class II of New York Heart Association functional classification. The prevalence of PAH, defined as pulmonary artery systolic pressure (PASP) ≥36 mmHg, in untreated hyperthyroidism patients was 43.8%. PAH patients showed a trend to higher frequency of dyspnea than patients with normal PASP (71.4% vs. 38.9%, p=0.067). Free T4 (FT4) was greater in PAH patients than in patients with normal PASP and correlated positively with PASP (r=0.42, p<0.05). There was a trend to correlation between pulmonary vascular resistance and PASP (r=0.32, p=0.073). Twelve patients (37.5%) had impaired ... / Mestre

Orientador: Thais Helena Abrahão Thomaz Queluz / Coorientador: Hugo Hyung Bok Yoo / Banca: Caio Júlio César dos Santos Fernandes / Banca: Carlos Eduardo Rochitte / Resumo: Introdução: A prevalência de hipertensão pulmonar (HP) em pacientes com doença renal crônica (DRC) avançada submetidos à hemodiálise (HD) varia, na literatura, de 26 a 40% e é interpretada como sinal de mau prognóstico. Entretanto, a gênese da HP nesta população ainda não está elucidada. Alguns fatores de risco têm sido relacionados, tais como, hiperfluxo pela fístula artério-venosa, hipervolemia, sobrecarga ventricular esquerda e síndrome da resposta inflamatória sistêmica. Em estudo anterior, nosso grupo mostrou a associação entre HP e hipervolemia em DRC. Objetivo: fornecer subsídios para melhor compreensão da fisiopatogenia da HP relacionada à DRC em pacientes submetidos a HD, verificando a associação entre HP, hipervolemia e inflamação. Pacientes e métodos: estudo transversal que analisou 119 pacientes em hemodiálise (HD) que, segundo mensuração ecocardiográfica da pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP) foram alocados em dois grupos: com-HP (PSAP > 35 mmHg) e sem-HP (PSAP < 35 mmHg). Variáveis demográficas, clínicas, antropométricas, laboratoriais (biomarcadores de volemia e de inflamação) e ecocardiográficas foram comparadas entre os grupos. Resultados: valores de PSAP > 35mmHg foram encontrados em 19% dos pacientes. Não houve diferença estatística entre os grupos para variáveis demográficas como idade, gênero e etnia, bem como a prevalência de comorbidades. O cateter venoso central foi a modalidade de acesso dialítico utilizada em 48% dos pacientes com-HP e em 43% dos sem-HP (p= 0,83). Análise antropométrica e bioimpedância resultaram em valores de resistência (540 ± 96,2 Ω vs 614 ± 109,7 Ω, p <0,01) e reactância (54 ± 14,6 Ω vs 64 ± 16,8 Ω, p = 0,01) menores no grupo de pacientes com-HP, assim como valor de redução de água corporal total pós-HD (-0,2 ± 3,98 L vs -2,4 ± 2,79 L, p <0,01). Diâmetro do átrio esquerdo (46 ± 5,3 mm vs 42 ± 4,8 mm; p <0,01) e... / Abstract: Introduction: Pulmonary hypertension (PH) in patients with chronic nephropathy undergoing hemodialysis is related to high mortality. Our group has previously demonstrated an association between hypervolemia and PH in this population. Evidences showing that micro inflammatory state could be induced by chronic volume overload bring us the hypothesis that inflammatory markers might be involved in the pathogenesis of PH in these patients. Aim: to verify an association between PH, hypervolemia and inflammation in chronic hemodialysis patients. Patients and methods: transversal study evaluated patients≥18 yrs in chronic hemodialysis treatment for at least three months. PH was considered as a pulmonary artery systolic pressure > 35 mmHg by echocardiography exam. According to the results, patients were allocated in one of the following groups PH or non-PH. Bioimpedance, echocardiographic parameters, C-reactive protein (CRP), acid alpha 1 glycoprotein (AGP) and B-type natriuretic peptide (BNP) were evaluated. Comparisons between groups were considered significant at p ˂ 0.05. Results: 119 patients were selected, 64 men and 55 women, with mean age of 58 ± 14.2 years; 23 patients had PH (19%). Both groups were homogeneous in terms of age, gender and time in hemodialysis. However, they differed in terms of left atrium diameter (46 + 5.3mm in PH group vs 42 + 4.8mm in non-PH group, p <0.01), fluid overload (-0,2 + 3.98L vs -2.4 + 2.79L, p<0.01), BNP (898 (1232) pg/mL vs 267 (424) pg/dL, p<0.01) and inflammatory markers: AGP (140 + 32mg/dL vs 116 + 30.5mg/dL, p<0.01) and CRP (2.57 (3.91) mg/dL vs 1.48 (1.28) mg/dL, p= 0.02). A model of logistic regression was elaborated to verify the isolated effect of the parameters evaluated. Thus, BNP levels, to represent volume, and AGP, to represent inflammation, were selected. As a result, BNP as well as AGP showed statistically significant association: AGP (OR 1.023; IC 95% 1.005-1.041); BNP (OR 1.001;... / Mestre

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:06:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000401343-Texto+Completo-0.pdf: 680436 bytes, checksum: 76057ad8532ed8758077433cdc390f2d (MD5) Previous issue date: 2008 / Sildenafil is a vasodilator used in the treatment of persistent pulmonary hypertension of the neonate (PPHN) syndrome, but conflicting data exist regarding its effect on arterial oxygenation. We tested its effect on the piglet’s hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV) response. A segmental lung atelectasis was created by obstructing the corresponding bronchus. Total pulmonary and specific flows to the atelectatic and contra-lateral lobes were measured by magnetic resonance (MR) before and 30 min post sildenafil (0. 2 and 1mg/kg iv) or saline administration. Flow was reduced (P<0. 01) in the atelectatic and increased in the contra-lateral lobe indicating an effective HPV response. Sildenafil at both doses significantly (P<0. 01) increased flow solely to the atelectatic lobe. At a dose of 1 mg/kg sildenafil induced a decrease in PaO2 from 285±37 to 161±22 mmHg (P<0. 01). We conclude that the HPV response in the newborn is capable of almost completely reducing blood flow to nonventilated lung units and is reversed following sildenafil iv administration in a dose-dependent manner. In the presence of lung parenchymal disease, the use of iv sildenafil in the treatment of PPHN syndrome may worsen arterial oxygenation by reversing the HPV response in non-ventilated lung units. / O sildenafil é um potente vasodilatador usado no tratamento da hipertensão pulmonar persistente do recém nascido, entretanto existe conflito sobre os dados referentes ao efeito sobre a oxigenação. Testamos o efeito sobre a vasoconstrição pulmonar hipóxica (HPV) em porcos recém nascidos. Um segmento do pulmão atelectático foi criado através da obstrução de um brônquio. O fluxo sanguíneo total e o fluxo local para o lobo atelectático e o lobo contra-lateral foram mensurados através da ressonância magnética nuclear (MRI), 30 minutos e após a administração de sildenafil (0. 2 e 1mg/kg ev) ou solução salina. O fluxo estava reduzido (P<0. 01) no lobo atelectático e aumentado no lobo contra-lateral, indicando uma resposta da HPV adequada. Sildenafil nas doses oferecidas significativamente (P<0. 01) aumenta o fluxo local para o lobo atelectático. Na dose de 1mg/Kg causa uma diminuição da PaO2 de 285±37 para 161±22 mmHg (P<0. 01). Nós concluímos que o recém nascido apresenta uma resposta HPV adequada, que interrompe quase por completo o fluxo de sangue para áreas não ventiladas do pulmão. Esse fenômeno é revertido após a administração do sildenafil endovenoso de forma dose dependente. Na presença de doença do parênquima pulmonar, o uso de sildenafil endovenoso para o tratamento de hipertensão pulmonar pode piorar a oxigenação através da reversão da resposta pulmonar vasoconstritora nas áreas não ventiladas do pulmão.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1807154 bytes, checksum: 7aebebd024c49081a819ffba28e2ccae (MD5) Previous issue date: 2009-12-21 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Cissampelos sympodialis Eichl. (Menispermaceae) is a plant species used in popular medicine in Northeast of Brazil, whose pharmacological effects shows a great potential in treatment of respiratory diseases. Fosfodiesterase inhibition and smooth muscle relaxant effects are attributed to its leaves extract. Sildenafil, an oral fosfodiesterase type 5 inhibitor, is a drug used in treatment of pulmonary hypertension by vasodilatory effects through a cyclic guanosine 3´,5´-monophosphate (cGMP) dependent mechanism. This study was designed to investigate chronic effects of Cissampelos sympodialis extract in monocrotaline (MCT) induced pulmonary hypertension in rats, using sildenafil as a reference drug. After a single subcutaneous injection of MCT, rats were randomized to receive repeated administration of saline, sildenafil, Cissampelos sympodialis extract or both twice a day for 4 weeks. In the last day of treatment, animals were submitted to a median toracotomy to access pulmonary pressure. Four weeks after MCT injection, there was a significant development of pulmonary hypertension (60.19 ± 6.81), in contrast with SHAM group (32.77 ± 1.80). The increases in pulmonary mean pressure, ratio of right ventricular weight to body weight and thickening of the precapillary artery wall were significantly attenuated in the Cissampelos sympodialis extract (37.40 ± 3.76; 0.63 ± 0.04; 57.33 ± 5.04; respectively) and Sildenafil groups (34.57 ± 3.85; 0.68 ± 0.04; 57.00 ± 4.07; respectively), when compared to control group (52.65 ± 4.05; 1.14 ± 0.07; 89.43 ± 1.29; respectively). Combination therapy (32.16 ± 3.65; 0.86 ± 0.02; 64.62 ± 7.28; respectively) with sildenafil and extract had no additive effects in this model. These results suggest that therapy with oral Cissampelos sympodialis extract and sildenafil attenuates the development of monocrotaline induced pulmonary hypertension and that combination therapy has no additional effects compared with sildenafil or extract given alone. / Cissampelos sympodialis Eichl. (Menispermaceae) é uma planta usada na medicina popular do Nordeste do Brasil, cujos efeitos farmacológicos apresentam um grande potencial no tratamento de doenças respiratórias. Efeitos sobre o relaxamento de músculo liso e inibição de fosfodiesterases são atribuídos ao extrato das folhas de C. sympodialis. Sildenafil, um inibidor da fosfodiesterase do tipo 5, é uma droga usada no tratamento da hipertensão pulmonar pelo seu efeito vasodilatador, causado por um mecanismo dependente de 3´, 5´-monofosfato de guanosina cíclica (GMPc). Este estudo foi desenhado para investigar os efeitos crônicos do extrato de Cissampelos sympodialis em ratos com hipertensão pulmonar induzida pela monocrotalina (MCT), usando o sildenafil como droga de referência. Após uma injeção subcutânea única de MCT, ratos foram randomizados para receber duas doses diárias de salina, sildenafil, extrato de Cissampelos sympodialis ou ambos, durante quatro semanas. No último dia de tratamento, os animais foram submetidos a uma toracotomia mediana para medição das pressões pulmonares. Houve um desenvolvimento significante de hipertensão pulmonar, após quatro semanas, nos ratos submetidos à injeção de MCT (60,19 ± 6,81), em contraste com o grupo SHAM (32,77 ± 1,80). O aumento da pressão arterial pulmonar média, relação entre o peso do ventrículo direito e o peso do animal e espessamento da parede das artérias pré-capilares pulmonares foram significantemente atenuados pelo uso do extrato de Cissampelos sympodialis (37,40 ± 3,76; 0,63 ± 0,04; 57,33 ± 5,04; respectivamente) e sildenafil (34,57 ± 3,85; 0,68 ± 0,04; 57,00 ± 4,07; respectivamente) em relação ao grupo controle (52,65 ± 4,05; 1,14 ± 0,07; 89,43 ± 1,29; respectivamente). A terapia combinada (32,16 ± 3,65; 0,86 ± 0,02; 64,62 ± 7,28; respectivamente) com sildenafil e extrato não provocou efeitos aditivos em relação ao tratamento isolado com cada um deles neste modelo. Estes resultados sugerem que a terapia oral com extrato de Cissampelos sympodialis e sildenafil atenua o desenvolvimento da hipertensão pulmonar induzida pela monocrotalina e que a terapia combinada não traz efeitos adicionais, quando comparados com o emprego do sildenafil ou do extrato de Cissampelos sympodialis isoladamente.

Introdução: Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) é uma doença fatal e com prognóstico reservado, que afeta negativamente a qualidade de vida dos pacientes. O remodelamento progressivo da vasculatura pulmonar leva a um aumento da resistência vascular e da pressão arterial pulmonar, que geralmente culmina em falência ventricular direita. A função do ventrículo direito e a função simpática e parassimpática são grandes determinantes da capacidade funcional e do prognóstico desta doença. Sendo assim, a avaliação da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) pode fornecer informações relevantes sobre o controle autonômico, pois expressa quantitativamente o resultado das ações dos sistemas nervosos simpático e parassimpático sobre o sistema cardiovascular. Objetivo: Este estudo teve como objetivo investigar o balanço simpatovagal na HAP em situações de hipertrofia (grupo HAP-H) e de dilatação (grupo HAP-D) ventricular direita. Hipótese: Na hipertrofia, o balanço autonômico está menos comprometido do que na dilatação do ventrículo. Materiais e métodos: Foi realizado um exame de eletrocardiograma (ECG) em pacientes com HAP e hipertrofia ventricular direita (n=6), com HAP e dilatação ventricular direita (n=9) e em pacientes sem doença diagnosticada (n=5), para avaliação do sistema simpático e parassimpático pela análise espectral. Além disso, foi elaborado um banco de dados com informações dos exames previamente realizados pelos pacientes com HAP para avaliação dos parâmetros hemodinâmicos. Resultados e discussão: Os principais achados desse estudo foram que o balanço simpatovagal, visto pela relação entre as componentes de baixa frequência (LF) e alta frequência (HF) e pela VFC, tiveram uma piora significativa nos grupos HAP-H (LF/HF=0,54±0,38; VFC=1006,8±403 m/s2) e HAP-D (LF/HF=2,05±1,2; VFC=381±100 m/s2), quando comparados com o grupo controle (LF/HF=0,44±0,39; VFC=1916,6±656m/s2). Além disso, a VFC foi significativamente menor no grupo HAP-D do que no HAP-H. Em conjunto, esses resultados demonstram que a dilatação do ventrículo foi acompanhada de maior prejuízo no controle reflexo da frequência cardíaca. Conclusão: Nossos resultados indicam que, na HAP, a cardiomiopatia dilatada está associada com um maior comprometimento no balanço simpático versus parassimpático quando comparada à cardiomiopatia hipertrófica.

A necessidade de buscar novos tratamento para a Insuficiência Cardíaca (IC) crônica levanta o questionamento da eficácia e segurança de drogas que não foram adequadamente testadas ou que ainda não tiveram sua eficácia aceita pela comunidade científica. O sildenafil é um vasodilatador com potencial eficácia na redução da pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP), mas com pequenos estudos e sem demonstração de impacto em desfechos duros. Os diuréticos de alça são utilizados rotineiramente em pacientes com IC sem sinais de congestão e tal prática não está recomendada nas diretrizes terapêuticas, desconhecemos sua eficácia e segurança neste cenário. No intuito de elucidar estas questões, foram desenvolvidos I) revisão sistemática com metanálise para estudo uso de sildenafil. II) revisão sistemática com metanálise para estudo uso de diurético de alça, III) Delineamento e execução em andamento de ensaio clínico randomizado multicêntrico testando a retirada de diurético de alça. I e II) Métodos e resultados: Ambas revisões sistemáticas foram realizadas no Pubmed, Embase e Cochrane, e termos relacionados à insuficiência cardíaca crônica diurético de alça e sildenafil foram utilizados, respectivamente. Após avaliação de texto completo, apenas estudos em humanos foram incluídos na metanálise. A droga sildenafil foi avaliada em 9 estudos randomizados contra placebo e demonstrou redução de hospitalização (RR 0.29, 95% C.I 0.11 to 0.78) e melhora progressiva em parâmetros funcionais e hemodinâmicos O uso de diurético de alça foi testado em 7 ensaios clínicos e não mostrou significância em piora da função renal, distúrbio eletrolítico e mudança de peso. III) Métodos e resultados: Em um estudo duplo-cego randomizado, de não inferioridade, multicêntrico compara-se o a segurança e tolerabilidade da retirada de furosemida de pacientes com IC crônica e estável com disfunção ventricular. Com início da coleta em setembro de 2015, até o momento 96 pacientes foram randomizados. Conclusão: Quanto ao sildenafil, já temos evidências que apontam para um efeito benéfico e progressivo na melhora da capacidade funcional, perfil hemodinâmico e redução de hospitalização em pacientes com IC com disfunção ventricular e pressão da artéria pulmonar elevada A recomendação para uso de diurético de alça em pacientes estáveis com IC permanece uma incógnita e o ensaio clínico em andamento nos trará uma resposta de importante impacto clínico na tomada de decisão para manutenção do uso de diurético. / The challenges and promises of new treatments for chronic heart failure (CHF) raises the question of the efficacy and safety of drugs that have not been properly tested or that have not yet had their efficacy accepted by the scientific community. Sildenafil is a vasodilator with potential efficacy in reducing pulmonary artery systolic pressure (PSAP), but with small studies and no demonstration of impact on hard outcomes. Routinely, Loop diuretics are used in patients with HF without signs of congestion and such practice is not recommended in the therapeutic guidelines, we do not know its efficacy and safety in this scenario. In order to elucidate these questions, I) systematic review with meta-analysis were developed to study the use of sildenafil. II) systematic review with meta-analysis to study the use of loop diuretics, III) Design and execution in progress of a multicenter randomized clinical trial testing for loop diuretic withdrawal. I and II) Methods and results: Both systematic reviews were performed in PubMed, Embase and Cochrane, and terms related to chronic diuretic heart failure of the loop and sildenafil were used, respectively. After full-text evaluation, only human studies were included in the meta-analysis. The drug sildenafil was evaluated in 9 randomized placebo-controlled studies and demonstrated a reduction in hospitalization (RR 0.29, 95% CI 0.11 to 0.78) and progressive improvement in functional and hemodynamic parameters. The use of a loop diuretic was tested in 7 clinical trials and did not show significant deterioration in renal function, electrolyte disturbance and weight change. III. METHODS AND RESULTS: In a double-blind randomized, non-inferiority, multicenter study, the safety and tolerability of furosemide withdrawal from patients with chronic and stable HF with ventricular dysfunction were compared. Randomization started at September 2015, to the moment 96 patients were randomized. CONCLUSION: Regarding sildenafil, we already have evidence of a beneficial and time-related effect on the improvement of functional capacity, hemodynamic profile and reduction of hospitalization in patients with HF with ventricular dysfunction and elevated pulmonary artery pressure. The recommendation for the use of a loop diuretic in stable patients with HF remains an unknown and the ongoing clinical trial will provide us with an important clinical impact response in the decision making to maintain the use of diuretics.

INTRODUÇÃO: As Hemoglobinopatias podem ser divididas em Talassemias e Doença Falciforme (DF), mas do ponto de vista clínico, ambas apresentam um quadro de anemia hemolítica crônica, o que acarreta uma série de complicações, entre estas a Hipertensão Pulmonar (HP). Estima-se que cerca de 20-40% da população com DF/talassemia apresente HP, sendo que este diagnóstico está associado a uma elevada morbi-mortalidade. Poucos estudos avaliaram esta prevalência em crianças. O Objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência desta complicação na população pediátrica, e associá-la com características clínicas e laboratoriais. MÉTODOS: Estudo de Corte Transversal, com avaliação de 45 pacientes com diagnóstico de DF ou Talassemia maior/ intermédia entre 3-18 anos, atendidos de forma consecutiva no ambulatório de Hemoglobinopatias do HCPA. Os pacientes foram submetidos a um ecocardiograma para estimativa da pressão sistólica da artéria pulmonar, sendo que foi considerado como tendo risco de HP os pacientes com velocidade de regurgitação tricúspide (VRT) ≥ 2,5m/s. Foram obtidos dados clínicos e laboratoriais para avaliação dos parâmetros hemolíticos, função hepática e renal por levantamento de prontuário e comparados os grupos. RESULTADOS: 15% (6/40) dos pacientes apresentaram VRT ≥ 2,5m/s, sugestivo de HP, sendo que destes pacientes todos tinham diagnóstico de Anemia Falciforme (AF). Considerando apenas esta população, a prevalência de HP aumenta para 20% (6/30). A população com VRT ≥ 2,5m/s apresentou média de idade mais elevada, Hb mais baixa, RDW mais alargado, reticulócitos e LDH mais elevado que o grupo com VRT < 2,5m/s. A principal intercorrência clínica nesta população foi a ocorrência de priapismo (p< 0,05). CONCLUSÕES: Os pacientes com Hemoglobinopatias estão em risco aumentado para desenvolvimento de HP desde a infância, principalmente aqueles com AF. Estes pacientes apresentam os parâmetros laboratoriais sugestivos de hemólise alterados, assim como outros sintomas associados ao quadro hemolítico como o priapismo quando comparados com pacientes com VRT normal. Desta forma sugere-se a realização de triagem com ecocardiograma nesta população de forma precoce. / INTRODUCTION: The Hemoglobinopathies can be divided in Thalassemias and Sickle Cell Disease (SCD), but clinically both present with chronic hemolytic anemia, which leads to various complications, one of them being Pulmonary Hypertension (PH). About 20-40% of patients with SCD have PH, and this diagnosis is associated with a high risk of mortality. The objective of this study was to estimate the prevalence of this complication in the pediatric population, and associate clinical and laboratory characteristics. METHODS: A cross sectional descriptive study, with the evaluation of 45 patients with diagnosis of SCD or thalassemia major/intermedia between 3-18 years, which received treatment at the Hemoglobinopathies ambulatory at HCPA. The patients were submitted to an echocardiogram to estimate the pulmonary artery systolic pressure, being considered to have PH patients with a tricuspid regurgitate jet velocity (TRV) ≥ 2.5m/s. Clinical and laboratory data were obtained to evaluate hemolytic parameters, renal and liver function and compared between groups. RESULTS: 15% (6/40) of patients had a TRV ≥ 2.5m/s, suggestive of PH, of which all had Sickle Cell Anemia (SCA). Considering this group of patients alone the prevalence would be of 20% (6/30). Patients with TRV ≥ 2.5m/s had a higher median age, lower hemoglobin count, higher RDW, reticulocyte and DHL then patients with a TRV < 2.5m/s. The major clinical feature was the occurrence of priapism (p<0,05). CONCLUSIONS: Patients with diagnosis of hemoglobinopathies are at higher risk of developing PH since early childhood, especially those with SCA. These patients showed a higher level of hemolytic parameters, as well as symptoms associated with hemolysis, like priapism, when compared with patients with a normal TRV. Therefore, it would be indicated to submit these patients to an echocardiogram routinely in their early years.

Neste estudo foi utilizado o modelo de hipertensão arterial pulmonar (HAP) induzida por monocrotalina (MCT), que mimetiza esta doença grave e progressiva, a qual tem início com o aumento da resistência pulmonar, com subsequente prejuízo da função ventricular direita. Sabe-se que o estresse oxidativo está envolvido na patogênese desta doença e que existe uma diferença de gênero na sua prevalência. No entanto, os mecanismos envolvidos nesta diferença não são claros. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar o estresse oxidativo em pulmão e ventrículo direito de ratas Wistar ovariectomizadas ou não, na presença ou não da MCT. Para esse fim, foram realizados dois experimentos utilizando ratas ovariectomizadas ou com simulação deste procedimento, bem como, com indução ou não da HAP por dose única de MCT (60 mg/Kg i.p), avaliando parâmetros funcionais, morfométricos, bioquímicos e moleculares 21 dias após. Isto permitiu realizar a avaliação dos mecanismos relacionados ao objetivo desta pesquisa. No experimento I, referente ao pulmão, a ovariectomia produziu aumento do estresse oxidativo induzido pela MCT, visto que foi verificada elevação do dano oxidativo e aumentada produção de radical superóxido: inferida pelo desacoplamento da enzima óxido nítrico sintase e pelo acréscimo na atividade da superóxido dismutase. Além disso, a análise histológica mostrou que a interação entre a MCT e a ovariectomia determinou um pronunciado remodelamento neste grupo, conferido pelo aumento de infiltrado inflamatório e deposição de colágeno perivascular. No experimento II, referente ao ventrículo direito, foi observado que a ovariectomia não produziu um incremento do estresse oxidativo induzido pela MCT. Esta resposta concorda com o fato de não ter havido um aumento adicional da resistência vascular pulmonar e consequente alteração da função ventricular direita. É proposto que a adaptação das defesas antioxidantes nãoclássicas heme oxigenasse 1 e tioredoxina 1 contribuíram para esta preservação funcional através da ativação do receptou de estrogênio B. Desta forma, foi demonstrado que o insulto produzido pela MCT, relativo ao estresse oxidativo e a falta do estrogênio no pulmão, não foi capaz de gerar danos adicionais ao ventrículo direito, fato este que pode ser determinado pela proteção oferecida pelo sistema de defesa antioxidante induzido pelo estrogênio. / In this study, it was utilized the model of pulmonary arterial hypertension (PAH) induced by monocrotaline (MCT), that mimics this serious and progressive disease, which initiates with an increase in pulmonary resistance, and subsequent impairment of right ventricle function. It is known that oxidative stress is involved in the pathogenesis of this disease and that there is a gender difference in its prevalence. However, the mechanisms involved in this difference are still unclear. By this way, the aim of this study was to evaluate oxidative stress in lung and right ventricle of female Wistar rats ovariectomized or not, in the presence or absence of MCT. For this aim, it were performed two experiments using ovariectomized rats or with a simulation of this procedure, as well as with the induction or not of PAH by means a single dose of MCT (60 mg/kg i.p.), evaluating functional, morphometric, biochemical and molecular parameters 21 days after. This permitted to evaluate the mechanisms related to the objectives of this research. In the experiment I, related to lung, ovariectomy produced increase of the oxidative stress induced by MCT, since it was verified enhancement of oxidative damage and increased production of superoxide radical: inferred by the uncoupling of the nitric oxide synthase enzyme and by the elevation in the activity of superoxide dismutase. Besides that, histological analysis has shown that the interaction between MCT and ovariectomy determined a pronounced remodeling in this group, conferred by the increase in inflammatory infiltrate and perivascular collagen deposition. In the experiment II, related to right ventricle, it was observed that ovariectomy has not produced an increment in the oxidative stress induced by MCT. This answer agrees with the fact that it doesn´t happened an additional increase in pulmonary vascular resistance and consequent alteration in the right ventricle function. It is proposed that the adaptation of the non-classic antioxidant defenses hemeoxygenase and thioredoxin has contributed to this functional preservation, through the activation of the estrogen receptor . By this way, it was demonstrated that the insult produced by MCT, related to oxidative stress and lack of estrogen in lungs, it was not capable to produce additional damage to the right ventricle, fact that can be determined by the protection offered by antioxidant defense induced by estrogen.

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença grave, caracterizada pelo aumento na resistência vascular pulmonar, elevando a pós-carga imposta ao ventrículo direito. Na tentativa de compensar o aumento da pós-carga, o ventrículo direito desenvolve hipertrofia, que pode evoluir para dilatação e insuficiência, síndrome conhecida como Cor pulmonale. Alterações no estado redox estão presentes na HAP e estão relacionadas ao remodelamento e insuficiência do ventrículo direito. Desta forma, as espécies reativas de oxigênio podem ser alvos terapêuticos interessantes na HAP. O sulforafano é um fitoquímico que vem sido largamente estudado pelo seu potencial de indução de enzimas antioxidantes. Dessa forma, este estudo analisou a influência do tratamento com sulforafano sobre o remodelamento do ventrículo direito e estado redox em um modelo experimental de HAP induzido por monocrotalina. O projeto foi submetido ao Comitê de Ética em Pesquisa com Animais da Universidade Federal do Rio Grande do Sul e aprovado sob o número 26270. Foram utilizados ratos Wistar machos, separados em quatro grupos (n=10-12 animais/grupo): controle (C); Controle + Sulforafano (CS); Monocrotalina (M); Monocrotalina + Sulforafano (MS). A indução da HAP foi realizada por meio de uma dose única de monocrotalina (60 mg/kg – i.p.). O tratamento com sulforafano (2,5 mg/kg i.p.) foi iniciado no 7º dia após a injeção de monocrotalina até 20º dia. Após 21 dias da indução da HAP, os ratos foram anestesiados e foi realizada ecocardiografia, cateterismo e eutanásia dos animais. Os resultados foram analisados através de ANOVA de duas vias e pós-teste de Student Newman Keuls (nível de significância P <0,05). Os resultados serão apresentados na versão completa desta dissertação. / Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a serious disease characterized by an increase in pulmonary vascular resistance, increasing afterload imposed on the right ventricle. In an attempt to offset the increased afterload, right ventricular hypertrophy develops, which may progress to dilatation and failure, syndrome known as Cor pulmonale. Alterations in redox state are present in PAH and are related to remodeling and right ventricular failure. Thus, reactive oxygen species may be interesting drug targets in PAH. Sulforaphane is a phytochemical that has been widely studied for its potential induction of antioxidant enzymes. Thus, this study examined the influence of treatment with sulforaphane on the remodeling of the right ventricle and redox state in an experimental model of PAH-induced monocrotaline. The project was submitted to the Comitê de Ética em Pesquisa com Animais of the Universidade Federal do Rio Grande do Sul and approved under number 26270. Male Wistar rats were divided into four groups (n = 10-12 animals/group): Control (C); Control + Sulforaphane (CS); Monocrotaline (M); Sulforaphane + Monocrotaline (MS). Induction of PAH was performed by a single dose of monocrotaline (60 mg/kg - i.p.). The treatment with sulforaphane (2.5 mg/kg i.p.) was initiated on day 7 after injection of monocrotaline to 20 days. After 21 days of induction of PAH, rats were anesthetized and was performed echocardiography, catheterization and euthanasia of the animals. Results were analyzed by two-way ANOVA and Student Newman Keuls post-test (significance level P <0.05). Results will be presented in the full version.

Introdução: A redução da capacidade inspiratória (CI) induzida pelo exercício observada em alguns pacientes com hipertensão arterial pulmonar (HAP) poderia potencialmente ser influenciada por disfunção muscular respiratória. Objetivos: Investigar se há alguma relação entre CI e força muscular respiratória antes e após o exercício máximo e estudar o papel da pressão muscular respiratória e da CI na dispneia e na capacidade de exercício em pacientes com HAP. Métodos: 27 pacientes com HAP e 12 controles saudáveis pareados foram comparados. Todos os participantes foram submetidos a teste de exercício cardiopulmonar (TECP) com determinação seriada da CI. As pressões inspiratória e expiratória máximas (PImáx e PEmáx, respectivamente) foram medidas antes, no pico e após o exercício. Resultados: Os pacientes tiveram menor volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) (com relação VEF1/CVF semelhante) e capacidade aeróbia máxima e maior dispneia no exercício. A PImáx e a PEmáx foram significativamente menores nos pacientes com HAP que nos controles. Entretanto, a variação pós exercício em relação ao repouso não foi significativamente diferente nos dois grupos. Os pacientes apresentaram redução significativa da CI do repouso ao pico do exercício em comparação aos controles. 17/27 pacientes (63%) apresentaram redução da CI durante o exercício. Considerando-se apenas os pacientes, não houve associação entre CI e PImáx ou PEmáx (pré, pós exercício ou mudança do repouso). Comparando-se os pacientes com e sem redução da CI, não houve diferença na proporção de pacientes que apresentaram redução da PImáx (41 vs 44%) ou da PEmáx (76 vs 89%) após o exercício. Da mesma forma, nenhuma diferença na PImáx ou PEmáx foi observada no exercício comparando estes subgrupos. Conclusões: Em resumo, a força muscular respiratória foi significativamente menor em pacientes com HAP em comparação com controles e uma proporção significativa de pacientes com HAP apresentaram redução da CI durante o exercício. No entanto, não foram observadas associações entre CI e alterações de força muscular respiratória com o exercício, sugerindo que ocorra verdadeira hiperinsuflação dinâmica. Além disso, o único parâmetro relacionado com a dispneia induzida pelo exercício foi a CI no repouso e com capacidade aeróbia no pico foi a magnitude da redução da PEmáx após o exercício. / Rationale: The exercise induced inspiratory capacity (IC) reduction observed in some patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) could potentially be influenced by respiratory muscle dysfunction. Aims: To investigate if there is any relationship between IC and respiratory muscle strength before and after maximal exercise and to study the contribution of respiratory muscle pressure and IC in exercise dyspnea and capacity in PAH patients. Methods: 27 patients with PAH and 12 healthy matched controls were compared. All participants underwent cardiopulmonary exercise test (CPET) with serial IC measurements. Inspiratory and expiratory maximal mouth pressure (PImax and PEmax, respectively) were measured before and at peak/post exercise. Results: Patients had lower forced expiratory volume in 1 s (FEV1), forced vital capacity (FVC) (with similar FEV1/FVC ratio) and peak aerobic capacity and higher exercise dyspnea. PImax and PEmax were significantly lower in PAH patients compared to controls. However, post exercise variations from rest were not significant different in either group. Patients presented significant rest-to-peak reduction in IC compared to controls. 17/27 patients (63%) exhibited IC reduction during exercise. Considering only patients, there was no association between IC and PImax or PEmax (pre, post exercise or change from rest). Comparing patients with and without IC reduction, there was no difference in the proportion of patients presenting inspiratory (41 vs 44%) or expiratory (76 vs 89%) pressure reduction after exercise, respectively. In the same way, no difference in both inspiratory and expiratory respiratory pressure change with exercise was observed comparing these subgroups. Conclusions: In summary, respiratory muscle strength was significantly lower in PAH patients compared to controls and a significant proportion of PAH presented IC reduction during exercise. Nonetheless, no associations between IC and respiratory muscle strength changes with exercise were observed, suggesting a true dynamic lung hyperinflation. Additionally, the only parameter associated with exercise induced dyspnea was resting IC and with peak aerobic capacity was the magnitude of PEmax reduction after exercise.