Resumo não disponível

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2018-04-10T16:05:44Z No. of bitstreams: 1 2017_CecíliaMenezesFarinasso.pdf: 988365 bytes, checksum: c1cf062664fc3951e0e7335e439ff8d0 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-04-11T17:18:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_CecíliaMenezesFarinasso.pdf: 988365 bytes, checksum: c1cf062664fc3951e0e7335e439ff8d0 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-11T17:18:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_CecíliaMenezesFarinasso.pdf: 988365 bytes, checksum: c1cf062664fc3951e0e7335e439ff8d0 (MD5) Previous issue date: 2018-04-11 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). / Introdução: A terapia antirretroviral é altamente efetiva, porém provoca diversas reações adversas, que podem levar à não adesão à terapia. É necessário o estudo de novas opções para o tratamento medicamentoso da infecção por HIV. Objetivo: Investigar regimes alternativos para a otimização da eficácia e da segurança da terapia antirretroviral em pacientes cuja carga viral está suprimida. Métodos: Revisão sistemática das bases eletrônicas EMBASE, Cochrane CENTRAL, Pubmed via MEDLINE, Scielo, LILACS, Scopus, Web of Science, Clinical trials, Google Scholar e Banco de teses e dissertações da Capes. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados que reportavam o uso do primeiro tratamento após o diagnóstico e cujos pacientes tiveram a carga viral suprimida no momento da randomização. Os desfechos estudados foram as contagens de células T CD4, da carga viral, e a toxicidade. Resultados: Foram recuperados 5.094 registros, sete artigos foram incluídos na revisão sistemática e quatro na metanálise. Foram incluídos 4.140 pacientes, que tinham entre 30 e 50 anos e sistema imunológico preservado. Não houve diferença significativa entre os grupos tratados com TAF (tenofovir alafenamida fumarato) ou TDF (tenofovir disoproxil fumarato) quanto à supressão da carga viral [RR=1,09 (IC 95%: 0,85 – 1,39)]. Houve, porém, maior probabilidade de incidência de efeitos adversos no grupo que permaneceu em uso de TDF [RR=1,11 (IC 95%: 1,02 – 1,20)]. Conclusão: Houve uma associação fraca que sugere a não inferioridade da substituição de TDF por TAF no tratamento de pacientes virologicamente suprimidos. A busca por regimes alternativos está voltada para a substituição de drogas tradicionais por inovadoras e para a alteração do número de drogas do esquema. / Background: Antiretroviral therapy is highly effective, but causes several adverse reactions, which may lead to non-adherence to therapy. It is necessary to study new options for the drug treatment of HIV infection. Objective: To investigate alternative regimens to optimize the efficacy and safety of antiretroviral therapy in patients whose viral load is suppressed. Methods: Systematic review of the electronic databases EMBASE, Cochrane CENTRAL, Pubmed via MEDLINE, SciELO, LILACS, Scopus, Web of Science, Clinical trials, Google Scholar and Database of theses and dissertations of Capes. We included randomized clinical trials that reported on the first treatment after diagnosis, and whose patients had suppressed viral load at the time of randomization. The outcomes studied were CD4 cell count, viral load and toxicity. Results: 5,094 records were retrieved, seven articles were included in the systematic review and four in the meta-analysis. The review included 4,140 patients, who were between 30 and 50 years old and had a preserved immune system. There was no significant difference between groups treated with TAF (tenofovir alafenamide fumarate) and TDF (tenofovir disoproxil fumarate) regarding viral load suppression [RR = 1.09 (95% CI: 0.85 - 1.39)]. There was a higher probability of incidence of adverse events in the group that remained using TDF [RR = 1.11 (95% CI: 1.02 - 1.20)]. Conclusion: There was a weak association that suggests the non-inferiority of TDF replacement by TAF in the treatment of virologically suppressed patients. The search for alternative regimens is aimed at replacing traditional drugs with innovative ones and changing the number of drugs in the scheme.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-09Bitstream added on 2014-06-13T20:27:26Z : No. of bitstreams: 1 alho_mjo_me_botfm.pdf: 749891 bytes, checksum: 3d5f6a497d3423875e704bf6e56656f7 (MD5) / Ministério da Saúde / Fundação para o Desenvolvimento Médico e Hospitalar (Famesp) / Secretaria do Estado da Saúde de São Paulo / Em 1997 o Departamento de DST/AIS e Hepatites Virais estruturou em todo Brasil uma rede de laboratórios para realizar o exame de Carga Viral Plasmática do HIV (CV) denominada Rede Nacional de Carga Viral. O exame quantifica o RNA do HIV no plasma do paciente infectado utilizando a metodologia do branched-DNA, um ensaio de amplificação do sinal luminescente, o qual utiliza uma plataforma de detecção. Atualmente, esta rede é reconhecida internacionalmente e realiza 520.000 exames/ano. No entanto, vários fatores podem influenciar o resultado do exame como integridade do RNA, volume de amostra disponível, método e plataforma utilizados. Assim, o Departamento de DST/AIDS e Hepatites Virais implantou um protocolo pré-analítico para ser utilizado em todo o território nacional. Entretanto, as regiões brasileiras são muito diferentes e alguns laboratórios não conseguem seguir este protocolo. O objetivo deste estudo foi (a) avaliar as diferentes condições de transporte e armazenamento das amostras utilizadas no teste de CV, (b) validar a utilização de volumes iniciais de plasma inferiores ao preconizado, (c) comparar plataformas de detecção e (d) metodologias disponíveis para a execução do exame. Os resultados mostraram que as amostras podem ser processadas em até 8 h sem perda ou degradação do RNA, volumes iniciais inferiores ao preconizado podem ser utilizado com perda de sensibilidade e, as duas plataformas disponíveis no Brasil são equivalentes para a execução do teste. Apesar de existirem outras metodologias para a realização do teste, os resultados podem ser diferentes mostrando a necessidade da utilização da mesma metodologia em todo Brasil / The Department of the DST/AIDS and Viral Hepatitis implemented since 1997 a laboratory network in all Brazil to perform the HIV plasma viral load (PVL) test named Viral Load National Network as part of the attendance to infected patient. This exam quantify the HIV plasma RNA in infected patient using Branched-DNA methodology, a signal amplification nucleic acid probe assay, which use a detection platform. Nowadays this network has international appreciation and to execute 520.000 tests/year. However, several factors can alter the result of the test as RNA integrity, available sample volume, used method and detection platform. Then an optimized pre-analytic protocol was implanted by Department of the DST/Aids to be used in all national territory. However the Brazil regions are many different and some laboratories don’t get lead this protocol. The goal of this study was (a) to evaluate the different transport and storage conditions of the samples used to the PVL test, (b) to valid the use of the lower plasma initial input in the exam, (c) to compare the detection platforms and (d) methods available to execution of the test. The results showed blood sample can be process in until 8h after collection without RNA loss or degradation, lower initial input can be used with loss of sensibility and the two detection platforms available in Brazil are equivalent. In spite of others methods are available to execution of test, the results can be distinct showing the importance of the all laboratories in Brazil used the same method

Este estudo objetivou analisar e comparar a incorporação psicossocial do HIV/AIDS entre adolescentes soropositivos considerando os diferentes meios de transmissão: vertical e sexual. Trata-se de um estudo de natureza descritiva, com abordagem qualitativa, fundamentado na teoria das representações sociais, na perspectiva da Psicologia Social. Foram estudados 30 adolescentes soropositivos atendidos em um Hospital Universitário do Rio de Janeiro. Foi utilizada como técnica de coleta de dados entrevistas semi-estruturadas e dois instrumentos de coleta: um questionário de caracterização dos sujeitos e um roteiro temático que guiou as entrevistas. As entrevistas foram gravadas e os conteúdos transcritos e analisados conforme a técnica de análise de conteúdo temática. O resultado evidenciou que o significado do HIV/AIDS para os sujeitos, numa análise geral, é marcado predominantemente por sentimentos negativos como medo e sofrimento. Imagens comuns aos dois grupos foram da morte e destruição, assim como o preconceito foi um importante conteúdo representacional. Ao comparar os dois grupos percebe-se que os elementos mais presentes na representação de adolescentes contaminados por relação sexual são sofrimento e o medo, com uma dimensão imagética associada à morte. O uso do preservativo também é outro conteúdo representacional marcante nos discursos deste grupo. A sexualidade está incorporada na representação relacionada às dificuldades com a mesma pós descoberta do vírus. Já os adolescentes contaminados por transmissão vertical tiveram como elementos mais presentes a aceitação e conformação da doença. O tratamento torna-se um importante conteúdo da representação para este grupo, relacionando-o ao cuidado à saúde e a imunodeficiência. Conclui-se, então, que a escolha do estudo das representações sociais e das técnicas de análise utilizadas foram pertinentes, pois permitiram identificar os principais elementos constituintes da representação social do HIV/AIDS, comparando as diferenças representacionais nos dois grupos de adolescentes estudados. Estes resultados servirão para reflexão crítica de profissionais de saúde , tanto na contribuição para repensar estratégias de educação em saúde para prevenção de DST/AIDS, quanto no posicionamento diante de adolescentes soropositivos. / This study aimed to analyze and make a comparison between the HIV / AIDS psychosocial incorporation among HIV-positive adolescents in two different ways of transmission: sexual and vertical. This is a descriptive study with a qualitative approach, based on the theory of social representations in social psychology perspective. Thirty HIV-positive adolescents treated at a University Hospital in Rio de Janeiro were studied . It was used as a technique for data collection semi-structured interviews and two data collection instruments: a questionnaire for the characterization of the subjects and a thematic guide who guided the interviews. The interviews were taped, transcribed and content analyzed according to the thematic content analysis technique. The study result showed that the meaning of HIV / AIDS for the subjects, a general review, is marked by predominantly negative feelings like fear and suffering. Some mental images like death and destruction were common to both groups as well as the bias against HIV / AIDS and it was an important representational content. By comparing the two groups it is possible to realize that the most frequently shown elements in the representation of adolescents infected through sexual intercourse are suffering and fear, with a dimension imagery associated with death. Condom use is also another remarkable representational content in the speeches of this group. Sexuality is embodied in the representation related to issues with it after discovering the virus. In the opposite way, teenagers infected by vertical transmission had as the most present and shaping elements the acceptance of the disease. The treatment becomes an important content of representation for this group, relating it to health care and immunodeficiency. It follows then that the choice of study of social representations and analysis techniques used were appropriated, since it allowed to identify the main components of the social representation of HIV / AIDS, comparing the representational differences in the two groups of adolescents studied. These results serve to critical reflection of health professionals, both in contribution to rethink strategies for health education to prevent STD / AIDS, and in attitudes towards adolescents with HIV.

Resumo não disponível

Objetivo: Analisar fatores socioeconômicos, demográficos e as características do pré-natal das gestantes infectada pelo HIV, de acordo com o momento do seu diagnóstico. Métodos: Realizou-se estudo transversal com 199 gestantes infectadas pelo HIV que tiveram seu atendimento pré-natal em três centros públicos de referência de Porto Alegre, no período de julho de 2005 a janeiro de 2006. O questionário avaliou informações sócio-econômicas, demográficas e do prénatal. Durante a análise, elas foram divididas em 2 grupos: Grupo1 composto de 135 gestantes (68%) que sabiam previamente a gestação o seu diagnóstico para HIV e o Grupo 2 com 64 gestantes (32%) que conheceram o diagnóstico naquele pré-natal. Resultados: A mediana de idade das gestantes foi 26 anos (variando 15 a 42 anos). Quanto à escolaridade, 59% (n=117) delas não chegaram a concluir o ensino fundamental. 74% (n=147) não tinham nenhum tipo de renda. Em termos conjugais, 81% (n=153) das gestantes possuíam um relacionamento estável com o pai da criança e 66% (n=132) possuíam menos de 20 anos de idade quando tiveram a primeira gestação. O número mediano de gestações prévias foi 3 (variando de 1 a 13 gestações), e 37% (n=73) tiveram pelo menos um aborto prévio. Comparando os grupos, observou-se que o início do prénatal no primeiro trimestre e o desejo de realizar ligadura tubária foi significativamente mais freqüente no Grupo 1 do que no Grupo 2. p=0,005 e p=0, 012, respectivamente. Conclusões: Não houve diferenças estatisticamente significante entre os grupos nos aspectos sócio-demográficos, todavia as gestantes que já tinham o seu diagnóstico para HIV prévio a gestação iniciaram mais precocemente seu pré-natal e mais freqüentemente requisitavam a ligadura tubária.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2006. / Submitted by Fernanda Weschenfelder (nandaweschenfelder@gmail.com) on 2009-10-05T19:36:15Z No. of bitstreams: 1 2006_CesarOmarCarranzaTamayo.pdf: 1203430 bytes, checksum: 36215600471c8f3d13d782989baadd05 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2009-10-28T17:37:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_CesarOmarCarranzaTamayo.pdf: 1203430 bytes, checksum: 36215600471c8f3d13d782989baadd05 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-10-28T17:37:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_CesarOmarCarranzaTamayo.pdf: 1203430 bytes, checksum: 36215600471c8f3d13d782989baadd05 (MD5) Previous issue date: 2006 / Foi realizado um estudo descritivo transversal com o objetivo de estimar a magnitude da co-infecção Leishmania/HIV em pessoas vivendo com HIV/aids atendidos no Ambulatório de Doenças Infecciosas e Parasitárias do Hospital Universitário de Brasília. Foram incluídos no estudo 163 indivíduos, dos quais, sete apresentavam a síndrome clínica sugestiva de leishmaniose visceral e 156 eram assintomáticos em relação a essa síndrome. Após aceitação e assinatura do termo de consentimento, os pacientes foram submetidos à entrevista, exame clínico e coleta de sangue periférico para detecção da infecção por Leishmania spp. Os pacientes com a síndrome sugestiva de leishmaniose visceral foram submetidos também ao aspirado de medula óssea. O sangue coletado foi avaliado por meio das técnicas de imunofluorescência indireta (RIFI), ELISA com antígeno bruto de L. chagasi (ELISA), ELISA com antígeno rK39 (rK39) e reação em cadeia pela polimerase (PCR) com alvo de amplificação de 120 pares de bases da região conservada do k-DNA. Os espécimes de medula óssea foram submetidos ao exame direto em lâminas coradas pelo Giemsa, cultura para Leishmania e PCR. Vinte e seis pacientes (16%) apresentaram resultado positivo nas provas sorológicas. A positividade foi de 2,4% pela RIFI; 12,3% pelo ELISA; e 4,9% pelo rK39. A PCR do sangue periférico foi positiva em 1,8% dos pacientes. Nenhum dos pacientes sintomáticos teve resultados positivos no material obtido da medula óssea. A exploração de prováveis fatores associados com a positividade dos testes aplicados não revelou associação com: gênero, exposição prévia a área endêmica de leishmaniose, história de casos de leishmaniose visceral no grupo familiar ou na vizinhança e uso de drogas injetáveis. Observou-se associação estatisticamente significativa entre ter pelo menos um teste positivo e ser mais jovem (33 versus 39 anos; p=0,005); ter sorologia positiva para doença de Chagas (p=0,029); não ter evoluído para aids (p=0,004); não estar em uso de tratamento antiretroviral (p<0,001); e apresentar uma intercorrência infecciosa no momento da coleta do sangue para a avaliação sorológica. O estudo mostrou a importância da co-infecção Leishmania/HIV na amostra avaliada, em uma região que não era considerada até o ano de 2005 como área endêmica de leishmaniose visceral e que apresenta unicamente casos esporádicos de leishmaniose tegumentar. Provavelmente o teste de ELISA com antígeno bruto de Leishmania chagasi seja o que apresente maior potencial como teste de triagem para a detecção sensível de indivíduos co-infectados, no entanto, a especificidade do ensaio principalmente em pacientes com co-infecção por Trypanosoma cruzi e outras doenças causadas por micobactérias possa estar comprometida. A complexidade da técnica de PCR e sua baixa positividade nos casos assintomáticos ou subclínicos de co-infecção Leishmania/HIV limitam o seu uso como teste de triagem para a detecção sensível desta condição. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / In order to estimate the magnitude of Leishmania/HIV co-infection, it was conducted a transversal study in people living with HIV/AIDS assisted at the outpatient Infectious and Parasitic Diseases Clinic of the Brasilia University Hospital. One hundred sixty-three patients were enrolled, seven of whom presented the clinical syndrome suggestive of visceral leishmaniasis and 156 were asymptomatic. After acceptance and signature of the informed consent, patients were submitted to a structured interview, clinical examination and collection of venous peripheral blood to detect the infection by Leishmania spp. Patients with suspicion of visceral leishmaniasis were submitted to bone marrow aspiration. The collected blood was evaluated by means of Indirect immunofluorescence test (IFAT), ELISA using soluble antigen of Leishmania chagasi (ELISA), ELISA with rK39 antigen (rK39) and polimerase chain reaction (PCR) targeted to a k-DNA conserved region of 120 bp. Bone marrow aspirate was submitted to direct examination in smears stained by Giemsa, culture for Leishmania and PCR. Twenty-six patients (16%) had positive serologic tests. The positivity was 2.4% by IFAT; 12.3% by ELISA; and 4,9% by rK39. PCR in blood was positive in three patients (1.8%). None of the symptomatic patients had positive results in bone marrow. The exploration of probable factors associated with the positivity of the applied tests did not revealed associations with: gender, previous exposition to visceral leishmaniasis endemic area, history of relatives or neighbors with visceral leishmaniasis, neither history of intravenous drug abuse. Significant statistical association was observed among positive tests and younger age (33 vs 39 years old; p=0,005); positive serologic test for Chagas disease (p=0,029); non-AIDS disease stage (p=0,004); non-use of antiretroviral therapy (p<0,001); and the presence of an infectious intercurrence at the moment of blood collection. The study demonstrated the importance of Leishmania/HIV co-infection in the assessed sample, in a region that was not considered as endemic area for visceral leishmaniasis until 2005, and only sporadic cases of cutaneous leishmaniasis in the last decades. The ELISA performed with soluble antigen of L.chagasi seems to be the method with the greater potential for the sensitive screening in order to detect Leishmania/HIV co-infected individuals. However, the specificity could be jeopardized in patients co-infected with Trypanosoma cruzi and other diseases caused by mycobacteria. The complexity and low positivity of PCR in the asymptomatic cases of Leishmania/HIV co-infection limit its use as screening of this condition. _______________________________________________________________________________________ RESUMEN / Fue realizado un estudio descriptivo transversal con el objetivo de estimar la magnitud de la co-infección Leishmania/HIV en personas viviendo com HIV/SIDA atendidas en el Consultório de Enfermedades Infecciosas y Parasitárias del Hospital Universitário de Brasília. Fueron incluidos 163 indivíduos, de los cuales siete presentaban el síndrome clínico sugestivo de leishmaniasis visceral y 156 eran asintomáticos en relação al sindrome. Luego de la aceptación y firma del término de consentimiento, los pacientes fueron sometidos a entrevista, examen clínico y colecta de sangre periférica para detección de la infección por Leishmania spp. Los pacientes com el síndrome sugestivo de leishmaniasis visceral fueron sometidos también a aspirado de médula ósea. La sangre colectada fue evaluada por médio de las técnicas de imunofluorescencia indirecta (RIFI), ELISA con antígeno bruto de L. chagasi (ELISA), ELISA con antígeno rK39 (rK39) y reacción em cadena de polimerasa (PCR) dirigida a amplificar 120 pares de bases de la región conservada del k-DNA. Las muestras de médula ósea fueron sometidas a examen directo em láminas teñidas con Giemsa, cultivo para Leishmania y PCR. Veintiseis pacientes (16%) presentaron resultado positivo en las pruebas serológicas. La positividad fue de 2,4% para RIFI; 12,3% para ELISA; y 4,9% para rK39. La PCR en sangre periférica fue positiva en 1,8% de los pacientes. Ningún paciente sintomático tuvo resultados positivos en médula ósea. La exploración de probables factores asociados com la positividad de las pruebas aplicados no reveló asociación com gênero, exposición previa a área endêmica de leishmaniasis visceral, historia de casos de leishmaniasis visceral en el grupo familiar o en la vecindad y uso de drogas inyectables. Se observó asociación estadísticamente significativa entre tener por lo menos una prueba positiva y ser más joven(33 vs 39 años; p=0,005); tener serología positiva para enfermedad de Chagas (p=0,029); no haber desarrollado SIDA (p=0,004); no estar en uso de tratamiento antiretroviral (p<0,001); y presentar una intercurrencia infecciosa concomitante a la obtención de sangre venosa para la evaluación. El estudio mostró la importancia de la co-infección Leishmania/HIV en la muestra evaluada, en una región que no era considerada hasta el año 2005 como área endémica de leishmaniasis visceral y que presenta únicamente casos esporádicos de leishmaniasis cutánea. Probablemente, la prueba de ELISA con antígeno bruto de L. chagasi sea la que presente el mayor potencial como método de tamizaje para la detección sensible de indivíduos co-infectados, sin embargo, la especificidade de la prueba principalmente en pacientes con co-infeción por Trypanosoma cruzi y otras enfermedades causadas por micobacterias puede estar comprometida. La complejidad de la técnica de PCR y su baja positividad em los casos asintomáticos de co-infección Leishmania/HIV limitan su uso como método de tamizaje para la detección sensible de esta condición.

A Protease do Vírus da Imunodeficiência Humana Tipo 1 (HIV-1 PR, EC 3.4.23.16) é um alvo macromolecular de grande importância no desenvolvimento de fármacos na terapia da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS). As maiores indústrias farmacêuticas do mundo concentram inúmeros esforços em estudos acerca desta proteína, que desde a introdução do saquinavir (Invirase&#174) na terapêutica em 1995, tem se mantido como um alvo fundamental para a descoberta de novos fármacos anti-HIV. A protease do vírus HIV-1 possui uma história rica de enorme sucesso no processo de descoberta e desenvolvimento de fármacos. A Química Medicinal moderna, de forte caráter multidisciplinar, fornece um arsenal de alternativas e estratégias racionais úteis no processo de planejamento de novos fármacos. Uma das tecnologias muito empregadas com sucesso é o estudo das relações quantitativas entre a estrutura e atividade (QSAR) para conjuntos de dados padrões. Os estudos de QSAR visam identificar e quantificar no complexo campo de modelagem as relações entre a estrutura e atividade de uma série de moléculas. Na presente dissertação de mestrado, foram realizados estudos de QSAR bi- (2D) e tridimensionais (3D) empregando, respectivamente, as técnicas holograma QSAR (HQSAR) e a análise comparativa dos campos moleculares (CoMFA), visando à geração de modelos preditivos para um conjunto de inibidores da protease do HIV-1. Os modelos gerados, associados às informações obtidas pelos mapas de contribuição 2D e de contorno 3D, são guias químico-medicinais úteis no planejamento de novos inibidores mais potentes e seletivos da protease do HIV-1. / The Human Immunodeficiency Virus Type 1 Protease (HIV-1 PR, EC 3.4.23.16) is a macromolecular target of great importance for the therapy of the Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). Major pharmaceutical companies around the world concentrate several efforts on studies concerning this enzyme, which since saquinavir (Invirase&#174) reached the market in 1995, has maintained its status as a fundamental target for anti-HIV drug discovery. HIV-1 protease has a rich history of enormous success in the drug discovery and development process. The strong multidisciplinary character of modern Medicinal Chemistry supplies an arsenal of useful rational strategies for the design of new drugs. One such technology is quantitative structure-activity relationships (QSAR), which has been successfully applied in a number of settings. QSAR studies aim to identify and quantify the relations between structure and activity of series of bioactive molecules organized within standard data sets. In the present master\'s dissertation, 2D and 3D QSAR studies were performed employing the hologram QSAR (HQSAR) and comparative molecular field analysis (CoMFA) techniques, respectively, in order to generate predictive models for a large set of HIV-1 PR inhibitors. The final models along with the information obtained from the 2D contribution and 3D contour maps should be useful in the design of new inhibitors with increased potency and selective within the chemical diversity of the data set.

A propagação da infecção pelo HIV vem sofrendo diversas modificações em seu perfil, sinalizando um processo de feminizacão da infecção, desnudando a condição da vulnerabilidade feminina frente ao HIV. A mulher em idade reprodutiva e infectada pelo HIV é confrontada, muitas vezes, com algumas situações difíceis e que a fragiliza. Assim, a maternidade que em nossa cultura parece ser um papel social esperado e valorizado pode se tornar ameaçada pela condição sorológica. Além disso, a infecção pelo HIV é algo que pode modificar toda a concepção de si mesma, já que a pessoa, sua identidade, é essencialmente definida pela forma como as coisas têm significado para ela e, neste sentido, o HIV pode dar um novo sentido a identidade. Este estudo busca conhecer como é o adoecimento pelo HIV nas narrativas de mulheres que são mães. Elas foram convidadas a narrar sobre suas vidas, em especial, sobre a condição de serem mães e infectadas pelo HIV. O estudo é de natureza qualitativa, realizado em um hospital escola do interior do estado de São Paulo com quinze mulheres mães que foram infectadas pelo HIV, no qual foram analisadas apenas dez entrevistas. A técnica utilizada para coleta de dados foi a entrevista narrativa e a análise foi feita com base nos estudos de Schütze (1977, 1983). Dentre os passos propostos por Schütze (1977, 1983), está a análise temática, na qual há categorias para cada entrevista narrativa, ordenadas em um sistema coerente de categorização geral para todas as entrevistas. Já na análise estruturalista, focalizam-se os elementos formais das narrativas. A análise opera via um sistema de combinações que inclui duas dimensões: uma é formada pelo repertório de possíveis histórias, do qual qualquer história acontecida é uma seleção, e a outra se refere às combinações particulares dos elementos da narrativa. No presente trabalho, utilizou-se a identificação dos elementos estruturais das narrativas e as categorias relativas à redução do conteúdo do trecho da narrativa transcrita. (adaptado de MISHLER, 1986; WELLER, 2007; GERMANO; SERPA, 2008). As entrevistas foram transcritas e delas foram extraídos os elementos que compunham uma história com começo, meio e fim, buscando compreender o sentido que cada participante atribuía a sua história enquanto mães e infectadas pelo HIV. Notou-se que a maternidade, tema principal de suas histórias, trouxe um novo significado para suas vidas e repercussões para suas identidades. Os relatos são permeados por momentos de tristeza, dificuldades e alegrias. Os resultados revelam esta ambivalência de sentimentos, mas também um movimento positivo com a vida, principalmente no que se refere aos cuidados com os filhos. A oportunidade de elaborar esses sentimentos, na narrativa, pode auxiliar a mulher a fazer uma reorganização da própria vida e oferecer sinalizações aos profissionais do tipo de atendimento que ela precisa receber / The spread of HIV infection has been suffering several modifications in its profile, signaling a process to feminize of the infection, denuding the condition of female vulnerability to HIV. Women with reproductive age and infected with HIV is confronted, often with some difficult situations and that weakens. So, motherhood that in our culture seems to be an expected and valued social role may become threatened by serological condition. In addition, the HIV infection is something that can change the whole design of herself, since the person, her identity it is essentially defined by how things have meaning to her and, in this sense, the HIV can give a new sense of identity. This study seeks to know how the HIV illness in narratives of women who are mothers is. They were invited to tell about their lives, specially, on the condition to be mothers and infected by the HIV. The study is qualitative in nature, carried out in a teaching hospital in the interior of São Paulo state with fifteen women mothers infected by HIV, in which only ten interviews were analyzed. The technique used for collecting data was the narrative interview and analysis was made on the basis of studies of Schütze (1977, 1983). Among the steps proposed by Schütze (1977, 1983), is a thematic analysis, in which there are categories for each narrative interview, ordered in a coherent general categorization system for all interviews. In the structuralist analysis, it was focused the formal elements of narrative. The analysis operates via a system of combinations that includes two dimensions: one in formed by the repertoire of possible stories, from which any story happened is a selection, and the other refers to the particular combinations of the elements of the narrative. In this study, we used the identification of structural elements of narratives and categories concerning the reaction of the content of the narrative excerpt transcribed. (adapted from MISHLER, 1986; WELLER, 2007; GERMANO; SERPA, 2008). The interviews were transcribed and were extracted the elements that made up a story with beginning, middle and end, seeking to understand the meaning that each participant attached to their story while mothers and infected with HIV. It was noticed that motherhood, the main theme of their stories, brought a new meaning to their lives and repercussions to their identities. The reports are permeated by moments of sadness, difficulties and joys. The result reveals this ambivalence of feelings, but also a positive movement to life, especially with regard to child care. The opportunity to develop these feelings, in the narrative, can help the woman doing a reorganization of life itself and provide signs to the professional of the service type that she needs to receive

Orientador: Pablo Agustin Vargas / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-10T01:33:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Leon_JorgeEsquiche_D.pdf: 14373006 bytes, checksum: 92ef59d2c370853b3a5a566177688788 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Os objetivos do presente estudo foram descrever as características histopatológicas, immunoistoquímicas e de hibridização "in situ" (HIS) das lesões encontradas nas glândulas submandibular e sublingual de pacientes autopsiados com AIDS entre 1996 e 1999 no Serviço de Verificação de Óbitos da Capital (SVOC) - Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP). Dados referentes ao gênero, idade, contagem de células TCD4 e história clínica foram obtidos dos prontuários clínicos de 105 pacientes, destes 103 casos corresponderam às glândulas submandibulares e 92 casos às sublinguais. Todas as glândulas foram examinadas macroscopicamente e no estudo histopatológico utilizamos colorações de H&E, Gomori-Grocott; Ziehl-Neelsen e Mucicarmin. Análise imunoistoquímica foi realizada para detectar os agentes infecciosos (CMV, LMP-EBV, HSV-l, HSV-2, p24-HIV e BCG) e caracterizar as sialadenites (CD3, CD4, CD8, CD20 e CD68), já a HIS analizou a presença do VEB (EBER1/2). A média de idade dos pacientes e o nível de células TCD4 nos casos das glândulas submandibular e sublingual foi de 36,62 '+ ou ¿ ¿ 11,18 anos e 74,37 '+ ou ¿ ¿ 112,82 células/¿mu'L, e 35,93 '+ ou ¿ ¿ 0,2 anos e 78,75 '+ ou ¿ ¿ 118,98 células/¿mu'L, respectivamente. Foram considerados microscopicamente normais .51 (49,5%) casos da glândula submandibular e 54 (58,7%) casos da sublingual. As lesões infecciosas foram as mais freqüentes na glândula submandibular (n=35), seguida pela sialadenite crônica inespecífica em ambas as glândulas (n=25). Micobacteriose (11 e 07 casos nas glândulas submandibular e sublingual, respectivamente), citomegalovirose (14 e 02 casos nas glândulas submandibular e sublingual, respectivamente) e criptococose (03 e 04 casos nas glândulas submandibular e sublingual, respectivamente) foram freqüentemente detectadas. A análise imunoistoquímica mostrou que todos os casos em ambas as glândulas foram negativos para LMP-EBV, HSV-l e HSV-2, enquanto BCG mostrou intensa imunopositividade somente nos casos de micobacteriose com padrão macrofágico difuso (n=2). Dos 16 casos de citomegalovirose, apenas 06 casos (05 e 01 caso nas glândulas submandibular e sublingual, respectivamente) foram detectados pela imunoistoquímica. A proteína p24-HIV (02 e 01 caso nas glândulas submandibular e sublingual, respectivamente) e EBER1/2 (09 e 04 casos nas glândulas submandibular e sublingual, respectivamente), este último avaliado somente nos casos de sialadenités, foram expressas somente em escassos histiócitos e linfócitos, respectivamente, indicando que a participação destes vírus na etiopatogênese das sialadenites é pouco provável e precisa ser ainda melhor definida. As sialadenites crônicas inespecíficas foram principalmente compostas por linfócitos TCD8 (p=0,323); enquanto as sialadenites granulomatosas, as sialadenites macrofágicas difusas associada com micobacteriose e as sialadenites macrofágicas difusas inespecíficas apresentaram grande quantidade de macrófagos CD68+ (p=0,99) permeados por numerosos linfócitos TCD8, em ambas as glândulas. Além disso, um caso de linfoma não-Hodgkin difuso de grandes células B afetou ambas as glândulas. Estes resultados mostram que as glândulas submandibular e sublingual foram principalmente acometidas por lesões infecciosas disseminadas e sialadenite crônica inespecífica. Similarmente, as glândulas parótidas, num estudo previamente publicado por nossa equipe, foram acometidas por lesões infecciosas sistêmicas. Sendo assim, os clínicos devem estar atentos à ocorrência destas lesões em glândulas salivares maiores de pacientes com AIDS em fase avançada / Abstract: This study describes the histopathological, immunohistochemical (lHC), and in situ hybridization (ISH) features found in the submandibular (n=103) and sublingual (n=92) glands of autopsied patients who died with AIDS between 1996 and 1999 in the SVOC FMUSP (Medical School of São Paulo University). Sex, age, CD4 cell count, and clinical history were obtained from the clinical records of 105 patients, of them 103 cases corresponded to the submandibular glands and 92 cases to the sublingual glands. All glands were examined for macroscopical alterations and stained using H&E, Gomori-Grocott, Ziehl-Neelsen, and Mucicarmine. IHC analysis to detect infectious agents (CMV, LMP-EBV, HSV-l, HSV-2, HIV-p24, and BCG) and to characterize the sialadenitis (CD3, CD4, CD8, CD20, and CD68) was performed, while the ISH assessed the presence of EBV (EBERl/2). The mean age of the patients and CD4 cell count of the cases of the submandibular and sublingual glands were 36,62 '+ or ¿ ¿ 11,18 years and 74,37 '+ or ¿ ¿ 112,82 cells¿mu¿L POT .-1¿, and 35,93 '+ or ¿ ¿ 10,2 years and 78,75 '+ or ¿ ¿ 118,98 cells¿mu¿¿L POT .-1¿, respectively. There were no histological alterations in 51 (49,5%) and 54 (58,7%) cases of the submandibular and sublingual glands, respectively. The infection conditions were the most common in the submandibular gland (n=35), followed by chronic non-specific sialadenitis in both glands (n=25). Mycobacteriosis (11 and 07 cases of the submandibular and sublingual glands, respectively), cytomegalovirosis (14 and 02 cases of the submandibular and sublingual glands, respectively), and cryptococcosis (03 and 04 cases of the submandibular and sublingual glands, respectively) were found frequently. The IHC analysis did not show immunoreactivity for LMP-EBV, HSV-l, and HSV-2; while BCG displayed strong immunopositivity only in cases of chronic diffuse macrophagic infiltrate associated to mycobacteriosis (n=2). Six out of 16 cases of cytomegalovirosis (05 and 01 case of the submandibular and sublingual glands, respectively) were detected for IHC analysis only. The p24-HIV protein (02 and 01 case of the submandibular and sublingual glands, respectively) and EBERl/2 (09 and 04 cases of the submandibular and sublingual glands, respectively), this latter evaluated only in the sialadenitis cases, were expressed only in macrophages and lymphocytes, respectively, indicating that the participation of these viruses in the etiopathogenesis of the sialadenitis is still unc1ear. Chronic non-specific sialadenitis revealed CD8+ T-lymphocytes predominance (p=0,323), hile the granulomatous, diffuse macrophagic associated to mycobacteriosis, and chronic non-specific diffuse macrophagic sialadenitis showed great amount of CD68+ macrophages (p=0,99) surrounded by numerous CD8+ T-lymphocytes, in both glands. Moreover, one case of diffuse large B-celllymphoma affected both glands. These results indicate that both submandibular and sublingual glands were affected mainly by infectious diseases and chronic non-specific sialadenitis. Similarly, the parotid glands in a study previously published by our team, were mainly affected for systemic infectious diseases. Therefore, c1inicians should consider more carefully the occurrence of these lesions in major salivary glands of patients with advanced AIDS / Doutorado / Patologia / Doutor em Estomatopatologia