Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós Graduação em Ciências da Saúde, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-05-22T17:09:55Z No. of bitstreams: 1 AlexandreGonçalves.pdf: 1066005 bytes, checksum: 0dd5d05f77bc7fa9804921a2ee557d8e (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2015-05-25T11:14:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AlexandreGonçalves.pdf: 1066005 bytes, checksum: 0dd5d05f77bc7fa9804921a2ee557d8e (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-25T11:14:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AlexandreGonçalves.pdf: 1066005 bytes, checksum: 0dd5d05f77bc7fa9804921a2ee557d8e (MD5) / INTRODUÇÃO: O hormônio tireoidiano (HT) tem um papel central na homeostase metabólica atuando sobre a lipólise e controle do colesterol. Entretanto, HT tem profundos efeitos sobre o coração através de seu receptor α1. Assim, agonistas seletivos β tireoidianos, como GC-1, de ação comprovada sobre a taxa metabólica, níveis séricos de colesterol e lipólise, sem afetar o ritmo cardíaco, apresenta-se com grande interesse terapêutico para combate a doenças como obesidade e dislipidemia. Entretanto, nenhum estudo, até o momento, procurou testar a ação de tal substância em organismo submetido a esforço físico. OBJETIVO: Investigar o efeito do GC-1 sobre a tolerância ao exercício de ratos com hipotireoidismo experimental, submetidos a sessões de natação. MATERIAIS E MÉTODO: Foram utilizados 48 ratos divididos em seis grupos: grupo controle (C), grupo hipotireoideo sem tratamento (HIPO), grupos de ratos com hipotireoidismo tratados com T4 1x (T4) ou 10 vezes superior (10xT4), grupos de ratos com hipotireoidismo tratados com GC-1 1x (GC-1) ou 10 vezes superior (10xGC-1). Após oito semanas de tratamento os animais foram submetidos a um teste de tolerância ao esforço de natação através da mensuração do tempo em segundos em que os ratos conseguiam nadar sem submergirem por mais de dez segundos. Em seguida, os animais foram eutanasiados e coletados amostras de sangue para análise bioquímica, retirada do coração e músculo sóleo para pesagem e análise morfométrica do cardiomiócito. Resultados: O hipotireoidismo diminuiu a tolerância ao exercício dos animais e o tratamento com T4 e GC-1 recuperou a níveis normais. Contudo, doses elevadas de T4 também diminuíram a tolerância ao exercício físico. Por outro lado, doses elevadas de GC-1 não diminuíram a tolerância ao exercício. Interessantemente, animais hipotireóideos, tratados ou não com T4, assim como GC-1 e mesmo altas doses de GC-1 (10x) não alteraram o diâmetro dos cardiomiócitos e o peso relativo do músculo sóleo. Por outro lado, altas doses de T4 aumentaram significativamente o diâmetro dos cardiomiócitos e induziram atrofia do músculo sóleo. Conclusão: Ao contrário de T4, GC-1, tanto em doses 1x quanto em doses elevadas não modificam a tolerância ao exercício físico de ratos com hipotireoidismo. ______________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / INTRODUCTION: Thyroid hormone (TH) has a central role in metabolic homeostasis acting on lipolysis and cholesterol control. However, HT has profound effects on the heart by its receptor α1. Thus , selective β thyroid agonists such as GC - 1 , that has proven action on the metabolic rate , serum cholesterol levels and lipolysis without affecting heart rate, presented with great therapeutic value to fight diseases such as obesity and dyslipidemia . However, no study to date sought to test the action of this substance in the organism undergone physical effort. AIM: Investigate the effect of GC-1 on tolerance to exercise in rats with experimental hypothyroidism. MATERIALS AND METHODS: Six groups with eight animals were studied: control group (C), hypothyroid group without treatment (HYPO); hypothyroidism treated with T4 1x (T4) or 10 times higher (10×T4); hypothyroidism treated with equal molar doses of GC-1 (GC-1) or 10 times higher (10×GC-1). After eight weeks, each animal underwent an exercise tolerance test by measuring the time (seconds), in which the rats were swimming with a load attached to their tails without being submerging for more than 10 sec. After the test, the animals were euthanized, and blood samples were collected for biochemical analysis, and the heart and soleus muscle were removed for weighing and morphometric analysis of the cardiomyocyte. RESULTS: Hypothyroidism significantly reduced tolerance to exercise and, treatment with GC-1 1× or T4 recover tolerance test to normal parameters. However, high doses of T4 also decreased tolerance to physical exercise. Conversely, ten times higher doses of GC-1 did not impair tolerance to exercise. Interestingly, hypothyroidism, treated or not with T4, GC-1 or even high doses of GC-1 (10x) did not change cardiomyocyte diameter and relative weight of the soleus muscle. In contrast, higher doses of T4 significantly increased cardiomyocyte diameter and induced atrophy of the soleus muscle. CONCLUSION: Unlike T4, GC-1 in high doses did not modify tolerance to physical exercise in the rats with hypothyroidism.

Resumo: O hipotireoidismo é uma doença prevalente, que compromete o organismo de forma global. O tratamento de reposição com levotiroxina (LT4) deve ser mantido indefinidamente na maioria dos pacientes. A eficácia da terapia depende da absorção adequada da LT4 administrada via oral e, atualmente é consenso que a LT4 seja administrada em jejum. Muitos pacientes têm menor aderência ao tratamento devido à necessidade de jejum mínimo de 30 minutos, pela interferência nas atividades diárias. O objetivo deste estudo foi avaliar pacientes com hipotireoidismo primário tratados com dose substitutiva de LT4 quanto ao efeito da administração da droga junto com a refeição matinal, no controle clínico e laboratorial. Realizou-se um estudo clínico prospectivo, randomizado, aberto, tipo cross-over, para avaliação de 45 pacientes portadores de hipotireoidismo primário compensado, em tratamento com doses substitutivas de LT4. Os pacientes foram submetidos a 2 fases de tratamento, recebendo a medicação por 3 meses em jejum (grupo controle) e por 3 meses junto com a refeição matinal (grupo intervenção), totalizando um acompanhamento por 6 meses. Foi realizada avaliação clínica e laboratorial (TSH, T4 livre e T3 Total) a cada 45 dias e recordatório alimentar para avaliação do consumo na refeição matinal. Quarenta e dois pacientes concluíram o protocolo. Os níveis de TSH foram mais altos com administração da LT4 com o café da manhã do que com a administração convencional em jejum (2,89 vs 1,90 mUI/L, p=0,028), mas com níveis médios de TSH mantendo-se no alvo terapêutico. Hipotireoidismo descompensado (TSH ? 3,5 mIU/L) ocorreu em 23,8% dos pacientes tomando LT4 na refeição matinal e em 14,4% no jejum (p=0,26). Não foram identificados fatores de risco para elevação do TSH. No presente estudo, a administração da LT4 junto com a refeição matinal não interferiu no controle clínico, mas interferiu no controle laboratorial do hipotireoidismo O uso da LT4 junto com a primeira refeição matinal pode ser considerado uma forma alternativa de tratamento a pacientes que apresentam má aderência devido à dificuldade em respeitar orientações rígidas de tomada da medicação em jejum. Como esta opção de tratamento é mais suscetível a oscilações nos níveis de TSH, o paciente deve ser seguido rigorosamente e deve-se estar ciente de que ajustes na dose da LT4 podem ser necessários. Nos pacientes onde uma meta específica de TSH é importante, a administração da LT4 em jejum é sempre recomendada.

Resumo: Os autores têm descrito a incidência de perda auditiva em torno de 25% no hipotireoidismo. Estudar a acuidade auditiva, os sintomas cocleovestibulares e os cofatores de risco no hipotireoidismo. Grupo amostral (GA, n-30), pacientes com hipotireoidismo adquirido; grupo controle (GC, n-30), voluntários, sem distúrbios da glândula tireóidea. Parâmetros: idade, gênero, tempo de diagnóstico do hipotireoidismo, comorbidades, sintomas cocleovestibulares, resultados dos exames bioquímicos e hormonais, audiometria tonal limiar, EOAet e PEATE.Todos os participantes eram do sexo feminino. Em ambos os grupos, a faixa etária predominante foi entre 31 a 50 anos. A maioria dos pacientes do GA apresentava o diagnóstico de hipotireoidismo há menos de cinco anos. As comorbidades mais freqüentes do GA foram depressão e a hipertensão. Sintomas cocleovestibulares foram mais freqüentes em GA (76,7%) contra 26,7% de GC. Valores de glicemia de jejum pouco elevados foram registrados em 40% de GA e em 10% de GC; valores, discretamente elevados de triglicérides e de colesterol foram observados em ambos os grupos. Em 22 orelhas do GA e sete do GC os limiares audiométricos estavam alterados, caracterizando perda auditiva leve e sensorioneural. As alterações observadas nas avaliações audiológicas não se relacionaram com os níveis glicêmicos, lipídicos ou hormonais. O PEATE mostrouse alterado em 10 orelhas de GA (oito dos quais com audiometria também alterada) notando-se, principalmente prolongamento de LAV. As EOAet estiveram ausentes em 12 orelhas do GA e em quatro do GC. Sintomas cocleovestibulares e alterações nos exames de audiometria tonal limiar, PEATE e EOAet foram mais freqüentes nos pacientes portadores de hipotireoidismo. / Abstract: Authors have been reported incidence around 25% of hearing loss in hypothyroidism. The physiopathology, risk cofactors, and lesion sites are still unclear. To study hearing acuity, cochleovestibular symptoms, and risk co factories in hypothyroidism. GA (n-30) patients with acquired hypothyroidism; GC (n=30) controls. Parameters: age, gender, time of diagnosis, comorbidities, cochleovestibular symptoms, biochemical and hormonal exams, audiometry, BERA and TOAEs. Results: All participants were female. The predominant age in both groups was 31 to 50 years. Most GA patients had less than 5 years hypothyroidism diagnosis. The commonest GA comorbidities were depression and hypertension. Cochleovestibular symptoms were more frequent in GA (76.7% versus 26.7%). Mild elevation fasting glycemia values occurred in 40% GA and 10% GC; elevated triglyceride and cholesterol levels were observed in both groups. Altered audiometry was found in 22 GA and 7 GC ears showing mild neurosensorial hearing loss. BERA was altered in 10 GA ears (eight of which also had altered audiometry), mainly prolonged LAV. TOAEs was absent in 12 GA and 4 GC ears. Cochleovestibular symptoms and alterations in the audiometry, BERA and TOAEs exams were more frequent in hypothyroidism patients. / Orientador: Regina Helena Garcia Martins / Coorientador: Glaucia M. F. S. Mazeto / Banca: Onivaldo Bretan / Banca: Marco Aurélio Bottino / Mestre

Orientador: Benito Pereira Damasceno / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação / Made available in DSpace on 2018-08-03T18:47:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martinelli_JoseEduardo_M.pdf: 348745 bytes, checksum: 9d2c012293b9f1c78f1af5649c00ec5a (MD5) Previous issue date: 2003 / Mestrado

Orientador: Rafael Henrique Nóbrega / Resumo: Dentre os aspectos hormonais que influenciam o desenvolvimento dos vertebrados, pode-se destacar o papel dos hormônios tireoidianos (Hts). Esses hormônios (T4/T3) mediam funções imprescindíveis para a homeostase dos organismos, modulando processos fisiológicos como a regulação do crescimento, metabolismo e reprodução. Pensando nisso o presente trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos do hipotireoidismo in vivo e in vitro na função testicular de machos adultos de D. rerio e a relação dos Hts no eixo hipotalâmico-hipofisário. No presente trabalho nós mostramos que in vivo o hipotireoidismo induzido pelo methimazole afetou a espermatogênese de zebrafish levando ao acúmulo de células pré-meióticas, atraso na diferenciação e meiose, reduzindo a quantidade de espermatozoides formados. in vitro foi observado que os efeitos biológicos do hormônio folículo estimulante (Fsh) na função testicular são dependentes dos hormônios tireoidianos, assim como os efeitos estimulatórios da gonadotropina coriônica humana (hCG) e inibitório do hormônio inibidor de gonadotropina (GnIH) necessitam dos Hts. Além disso, a expressão de genes hipotalâmicos e hipofisários foram afetados de modo antagônico quando na ausência ou presença dos Hts. Portanto nossos resultados indicam que os hormônios tireoidianos são essenciais na manutenção da espermatogênese e do eixo hipotalâmico-hipofisário em adultos de zebrafish. / Mestre

Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2017-05-09T19:53:50Z No. of bitstreams: 1 2015 - Phelipe Fontanezi Campos Garcia Fontes.pdf: 1744858 bytes, checksum: 8509d8579b9954973f7546999edfab62 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-09T19:53:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015 - Phelipe Fontanezi Campos Garcia Fontes.pdf: 1744858 bytes, checksum: 8509d8579b9954973f7546999edfab62 (MD5) Previous issue date: 2015-07-31 / Hypothyroidism is the most common disease caused by hormone deficiency, affecting more than 10 million people in the United States of America and about 6.6% of the adult population of S?o Paulo. Symptoms of depression and anxiety often occurs in hypothyroid pacients. Depression and anxiety disorders are the most common behavioral disorders. These behavioral disorders has high comorbidity and could aggravate the clinical progress when they occur in ill people. Thus, the depression is the major cause of disability and affects more than 350 million people. Anxiety disorders are highly prevalent, for example, 18.1% of the North American population suffers from this disorder. In this context, about 5-10% of hypothyroid patients shows symptoms depression and anxiety disorders even under treatment with levothyroxine (L-T4). Despite levels of TSH and T4 within the reference values L-T4 did not appear effective in reversing these symptoms and this can be linked to the fact that this pharmacological approach not restore euthyroidism in all tissues. Added to this, there are few studies that evaluate these behavioral disorders in hypothyroidism and effects of thyroxine. Therefore, this work studied the behavioral changes caused by hypothyroidism by total thyroidectomy protocol. Furthermore, this study aimed to verify in which the effects of replacement with thyroxine against these behavioral alterations. Therefore, the animals were divided into 3 groups: 1) Control group / false operated (SHAM); 2) thyroidectomized group (TX); 3) thyroidectomized Group receiving hormone replacement (TX + T4). These animals were subjected to a battery of behavioral tests to check behaviors similar to depression and anxiety. It was also observed body weight of the animals during the experiment to verify the onset of hypothyroidism, and adrenal weight. The TX group presented similar behavior to depression and anxiety increased when comparated with the SHAM group. The treatment with T4 reversed partially these behaviors. Given these results, we found that conventional therapy alone, failure to reverse all the behavioral symptoms caused by hypothyroidism. These data are in agreement with data presented in the literature and it shows in clinical the L-T4 ineffectiveness in reverse the symptoms reported for a portion of patients. / O hipotireoidismo ? a patologia relacionada a defici?ncia hormonal mais comum, afetando mais de 10 milh?es de pessoas nos Estados Unidos das Am?ricas e cerca de 6,6 % da popula??o adulta de S?o Paulo. Nesta doen?a ? comum aparecerem sintomas de depress?o e transtorno de ansiedade que s?o os dist?rbios comportamentais mais comuns. Essas doen?as comportamentais possuem alta comorbidade e podem agravar o quadro cl?nico quando ocorrem em indiv?duos doentes. Sendo assim, a depress?o aparece como a maior causa de incapacidade e acomete mais de 350 milh?es de pessoas. Os transtornos de ansiedade possuem alta preval?ncia, por exemplo, 18,1% da popula??o Norte Americana sofre deste transtorno. Neste contexto, cerca de 5-10% dos pacientes que sofrem de hipotireoidismo e s?o tratados com levotiroxina (L-T4) apresentam sintomas de depress?o ou transtornos de ansiedade. Mesmo apresentando n?veis de TSH e T4 dentro dos valores de refer?ncia a L-T4 parece n?o ser eficaz em reverter estes sintomas e isto pode estar associado ao fato desta abordagem farmacol?gica n?o reestabelecer o eutireoidismo e m todos os tecidos. Somado a isto, h? poucos estudos que avaliam estes transtornos comportamentais no hipotireoidismo e os respectivos efeitos da tiroxina. Portanto, o presente trabalho estudou as altera??es comportamentais ocasionadas pelo hipotireoidismo atrav?s do protocolo de tireoidectomia total. Al?m disso, este estudo objetivou-se em verificar quais os efeitos da reposi??o com tiroxina sobre essas altera??es. Para tanto, os animais foram divididos em 3 grupo: 1) Grupo controle/falso operado (SHAM); 2) Grupo tireoidectomizado (TX); 3) Grupo tireoidectomizado submetido a reposi??o hormonal (TX+T4). Estes animais foram submetidos a uma bateria de testes comportamentais para verificar comportamentos semelhantes ? depress?o e ansiedade. Tamb?m foi verificado o peso corporal dos animais durante o experimento, para verificar o aparecimento de hipotireoidismo, e o peso da adrenal. O grupo TX apresentou comportamentos an?logos a depress?o e ansiedade aumentados em rela??o ao SHAM. J? o tratamento com T4 reverteu tais comportamentos parcialmente. Diante destes resultados, observamos que a terapia convencional, monoterapia, falha em reverter todos os sintomas comportamentais ocasionados pelo hipotireoidismo. Estes dados est?o em concord?ncia com os apresentados na literatura que demonstram na cl?nica a inefic?cia da L-T4 em reverter os referidos sintomas para uma parcela de pacientes.

Os hormônios da tireóide, incluindo a triiodotironina (T3) e a tetraiodotironina (T4), são reconhecidos como hormônios metabólicos fundamentais do corpo. Os hormônios da tireóide são essenciais para a maturação e função do sistema nervoso central (SNC) de mamíferos e sua deficiência, durante um período crítico do desenvolvimento, profundamente afeta a função cognitiva. A sódio potássio adenosina 5'-trifosfatase (Na+,K+-ATPase) é uma enzima crucial responsável pelo transporte ativo de íons sódio e potássio no SNC necessário para manter o gradiente iônico para a excitabilidade neuronal. Estudos sugerem que a Na+,K+-ATPase possa ter um papel na formação da memória. Além disso, os hormônios da tireóide parecem estimular a atividade da Na+,K+-ATPase no coração de algumas espécies. Neste trabalho investigamos o efeito da administração crônica de L-tiroxina (LT4) e propiltiouracil (PTU), uma droga antitireóide, sobre alguns paradigmas de comportamento: esquiva inibitória, campo aberto, plus maze e Y-maze, e sobre a atividade da Na+,K+-ATPase no córtex parietal e no hipocampo de ratos.Utilizando tratamentos que demonstraram induzir alterações nos hormônios da tireóide similares àquelas presentes nos pacientes com hiper e hipotireoidismo, nós buscamos compreender o efeito de um estado alterado por essas doenças sobre o aprendizado e a memória e sobre a atividade da Na+,K+-ATPase. Nossos resultados demonstraram que um estado hiper e hipotireóide altera o comportamento animal e também podem indicar um efeito dos hormônios da tireóide sobre o aprendizado e a memória. Decidimos investigar também o efeito de um modelo animal agudo de hipertireoidismo previamente estabelecido. Utilizando um tratamento agudo para induzir esse modelo animal, nós intencionamos verificar o efeito de níveis alterados de hormônios da tireóide sobre o aprendizado e a memória e sobre a atividade da Na+,K+- ATPase no córtex parietal e no hipocampo de ratos.Nossos resultados demonstraram que um tratamento agudo com L-T4 não alterou a evocação da memória da tarefa da esquiva inibitória, mas teve um efeito significativo no plus maze e no campo aberto em ratos. Sugerimos que animais tratados com L-T4 apresentam uma melhora na habituação a um ambiente novo, assim como uma melhor avaliação de um ambiente perigoso, respectivamente. A atividade daNa+,K+-ATPase está aumentada no córtex parietal (30%), mas não está alterada no hipocampo no grupo tratado com L-T4. Essas duas estruturas cerebrais estão envolvidas nos processos de memória e já foi previamente demonstrado que existe uma dissociação dupla entre elas para informação de localização espacial, memória perceptual e episódica. Dessa forma, propomos a hipótese que esse aumento da Na+,K+-ATPase no córtex parietal pode estar correlacionado a nossos resultados nos testes comportamentais, que sugerem um papel dos hormônios da tireóide assim como da Na+,K+-ATPase nos processos cognitivos. / Thyroid hormones, including triiodothyronine (T3) and tetraiodothyronine (T4), are recognized as key metabolic hormones of the body. Thyroid hormones are essential for normal maturation and function of the mammalian central nervous system (CNS) and its deficiency, during a critical period of development, profoundly affects cognitive function. Sodium potassium adenosine 5'-triphosphatase (Na+,K+-ATPase) is a crucial enzyme responsible for the active transport of sodium and potassium ions in the CNS necessary to maintain the ionic gradient for neuronal excitability. Studies suggest that Na+,K+-ATPase might play a role on memory formation. Moreover, thyroid hormones were proposed to stimulate Na+,K+-ATPase activity in the heart of some species. In this work we investigated the effect of a chronic administration of Lthyroxine (LT4) or propylthiouracil (PTU), an antithyroid drug, on some behavioral paradigms: inhibitory avoidance task, open field task, plus maze and Y-maze, and on the activity of Na+,K+-ATPase in the rat parietal cortex and hippocampus.By using treatments which have shown to induce alterations in thyroid hormones levels similar to those found in hyperthyroid and hypothyroid patients, we aimed to understand the effect of an altered hyperthyroid and hypothyroid state on learning and memory and on the activity of Na+,K+-ATPase. Our results showed that a hyper and hypothyroid state can alter animal behavior and they also might indicate an effect of thyroid hormones on learning and memory. We also decided to investigate the effect of an previously established acute hyperthyroid animal model. By using an acute treatment to induce this hyperthyroid animal model, we aimed at investigating the effect of an altered thyroid hormones levels on learning and memory and on the activity of Na+,K+-ATPase in the parietal cortex and hippocampus. Our results have shown that the acute treatment with L-T4 did not alter the retrieval of the inhibitory avoidance task, but had a significant effect on the elevated plus maze and on open-field performance in rats. We suggest that animals subjected to L-T4 administration improved the habituation to a novel environment as well as a better evaluation of a dangerous environment, respectively. Na+,K+-ATPase activity is increased in parietal cortex (30%), but it is not altered in hippocampus in L-T4 treated group. These both brain structures are involved in memory processing and it was previously demonstrated that there is a double dissociation between them for spatial location information, perceptual and episodic memory. We propose the hypothesis that this increase of Na+,K+-ATPase activity in parietal cortex may be correlated to our results in behavior tests, which suggest a role of thyroid hormones as well as of the Na+,K+-ATPase in the cognitive process.

MASULLO, L, F, Avaliação do estresse oxidativo em mulheres diagnosticadas com hipotireoidismo primário. 2017. 76 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-04-24T13:26:02Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_lfmasullo.pdf: 1370113 bytes, checksum: dcfd93f496ba61f155aaee5e8531ba1a (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-04-24T13:26:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_lfmasullo.pdf: 1370113 bytes, checksum: dcfd93f496ba61f155aaee5e8531ba1a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-24T13:26:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_lfmasullo.pdf: 1370113 bytes, checksum: dcfd93f496ba61f155aaee5e8531ba1a (MD5) Previous issue date: 2017-02-10 / Thyroid hormones regulate the body metabolism, with changes in cellular oxygen usage profile. As a result, there may be production of reactive oxygen species that induce oxidative stress and cellular dysfunction in various tissues. The study aims to evaluate the levels of oxidative stress in women diagnosed with primary hypothyroidism. The study included 25 female patients from the Endocrinology Clinic of the University Hospital Walter Cantídio (HUWC) in Fortaleza, Ceará, with primary hypothyroidism. Blood samples of patients were collected in the hypothyroid condition and euthyroid. We evaluated the thyroid hormone function, biochemical and haematological profile of patients, beyond the parameters of oxidative stress from measurements of malondialdehyde, nitrite/nitrate, superoxide dismutase and catalase. We observed a significant reduction of total cholesterol, HDL, LDL and triglycerides and leukocytes after correction of hypothyroidism. In relation to oxidative stress, there was a significant reduction of catalase activity (50,12 ±12,75 vs 63,77 ± 23,8 atv/min; p = 0.03) when we compared two moments. There was no change in nitrite / nitrate concentration (p = 0.18), malonaldehyde (p = 0.67) and superoxide dismutase activity (p = 0.93) when we analyzed the whole group. There was no significant difference in the concentration of malonaldehyde in both situations (P = 0.67). The concentration of nitrite / nitrate was increased in cases of hypothyroidism with metabolic syndrome (34.07 ± 10.89 Vs 30.12 ± 10.12, p = 0.03). These data suggest that hypothyroidism alters oxidative stress, and catalase activity is the most sensitive marker. When hypothyroidism occurs with metabolic syndrome, NO levels increase, suggesting different mechanisms in oxidative stress in these two clinical conditions. / Os hormônios tireoidianos regulam o metabolismo corporal, com mudança no perfil de utilização de oxigênio celular. Como consequência, pode ocorrer a produção de espécies reativas de oxigênio que induzem o estresse oxidativo e disfunções celulares em diversos tecidos. O estudo tem como objetivo avaliar os níveis de estresse oxidativo em mulheres diagnosticadas com hipotireoidismo primário. Participaram do estudo 25 pacientes do sexo feminino, atendidas no ambulatório de Endocrinologia do Hospital Universitário Walter Cantídio (HUWC) em Fortaleza-Ceará, com hipotireoidismo primário. As amostras de sangue dos pacientes foram coletadas na condição de hipotireoidismo e em eutireoidismo. Avaliou-se a função hormonal tireoideana, o perfil bioquímico e hematológico dos pacientes, além dos parâmetros do estresse oxidativo a partir das dosagens de malonaldeído, nitrito/nitrato, catalase e superóxido dismutase. Observamos redução significativa do colesterol total, LDL e triglicérideos após a correção do hipotireoidismo. Em relação ao estresse oxidativo, houve aumento da atividade da catalase (50,25 ± 12,75 vs 63,77 ± 23,8 atv/min; p = 0,03) quando comparamos os dois momentos. Não houve alteração no nitrito/nitrato (p=0,18), malonaldeído (p=0,67) e na atividade da superóxido dismutase (p=0,93) quando analisamos o grupo inteiro. A concentração de nitrito/nitrato estava aumentada nos casos de hipotireoidismo com síndrome metabólica (34,07 ± 10,89 vs 30,12 ±10,12; p=0,03). Esses dados sugerem que o hipotireoidismo altera o estresse oxidativo, sendo que a atividade da catalase é o marcador mais sensível. Quando o hipotireoidismo está associado à síndrome metabólica, os níveis de NO aumentam, o que sugere mecanismos diferentes no estresse oxidativo nessas duas condições clínicas.

Submitted by ROBERTO PAULO CORREIA DE ARAÚJO (ppgorgsistem@ufba.br) on 2015-07-17T18:10:15Z No. of bitstreams: 1 ANDRADE, Caio Leônidas Oliveira de.pdf: 2358912 bytes, checksum: 7fdaa98f94598332ad563a7660a1d31b (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-17T18:10:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANDRADE, Caio Leônidas Oliveira de.pdf: 2358912 bytes, checksum: 7fdaa98f94598332ad563a7660a1d31b (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: Os Hormônios Tireoidianos (HT) têm papel importante no desenvolvimento da audição. A deficiência congênita dos HTs pode afetar o desenvolvimento do sistema auditivo, sendo um fator de risco para deficiência auditiva. Os estudos que relacionam a função coclear com o hipotireoidismo congênito são escassos. A maioria dos estudos utiliza métodos de avaliação básica da audição, que não tem sensibilidade para detectar as alterações sutis da audição que podem ocorrer no Hipotireoidismo Congênito (HC). O teste das Emissões Otoacústicas (EOA) pode fornecer informações a respeito da função coclear com acurácia indisponíveis nos demais métodos de avaliação auditiva, detectando lesões subclínicas, antes de serem percebidas em uma avaliação padrão da audição. Objetivo: Avaliar a função coclear através das Emissões Otoacústicas produto de distorção em indivíduos com hipotireoidismo congênito em tratamento com levotiroxina. Material e Métodos: Estudo exploratório, de caráter descritivo seccional, com amostra de conveniência, composta por pacientes com HC em tratamento com levotiroxina com idade ≥ cinco anos. Pacientes com TSH (hormônio tireoestimulante) anormal em uma ou mais consultas foram classificados como hipertratamento (TSH ≤ 5 μUI/mL) e hipotratamento (TSH ≥ 15 μUI/mL). Como instrumento de pesquisa utilizou-se a audiometria tonal e vocal, imitanciometria e Emissões Otoacústicas por Produto de Distorção (EOAPD). A análise estatística utilizou o software estatístico R (R Development Core Team, 2014). As variáveis contínuas foram descritas como média, desvio padrão e mediana. O teste de Spearman avaliou as correlações entre as variáveis. Resultados: Foram estudados 50 pacientes. A amostra teve predominância feminina (60%), média de idade e tempo de tratamento de 8,4 anos (± 3,1). A idade de diagnóstico do HC variou de 12 a 172 dias. A média de idade para a realização do rastreamento foi de 10,5 dias (± 7,2). Na ultrassonografia, 76% possuíam tireoide na posição tópica sendo a disormonogênese a forma etiológica mais frequente. No seguimento hormonal, analisando o tempo compreendido entre o diagnóstico e a idade atual dos pacientes, verificou-se que 98% dos pacientes apresentaram ao menos um episódio de irregularidade nos níveis séricos do T4 livre, 87,8% tiveram valores de TSH suprimido e 51% TSH > 15 μUI/mL. Não foram encontradas alterações auditivas na avaliação básica da audição. No estudo das EOAPDs evidenciou-se presença dos registros em todas as frequências bilateralmente. No teste de correlação de Spearman, verificou-se correlação pequena com os valores de amplitude das EOAPDs de algumas frequências, em especial às médias e altas, e a variável tempo de doença, idade diagnóstico, episódios de níveis séricos irregulares do T4 livre e TSH, especial na condição de hipotratamento, cuja correlação foi negativa. Conclusão: A análise dos resultados sugere correlação entre os níveis de amplitude das Emissões Otoacústicas produto por distorção e determinadas condições clínicas dos indivíduos afetados pelo hipotireoidismo congênito mesmo em tratamento de reposição hormonal. Esses achados sugerem que essas crianças são propícias a patologias na orelha interna, estando vulneráveis à presbiacusia metabólica precocemente, se medidas preventivas não forem adotadas. / Introduction: The thyroid hormones (TH) plays an important role in the development of hearing. The congenital deficiency of TH can affect the development of the auditory system, being a risk factor for hearing loss. The studies that relate the cochlear function with congenital hypothyroidism (CH) are scarce. The majority of studies used methods of basic assessment of hearing that do not have sensitivity to detect the subtle changes of the hearing which may occur in CH. The otoacoustic emissions (OAE) can provide information regarding the cochlear function with accuracy unavailable in other methods of hearing evaluation, detecting subclinical lesions, before being perceived in a standard assessment of hearing. Objectives: To evaluate cochlear function through the distortion-product otoacoustic emissions in individuals with congenital hypothyroidism being treated with levothyroxine. Methods: Exploratory, descriptive cross sectional study with a convenience sample, composed of patients with CH treated with levothyroxine aged ≥ five years. Patients with abnormal TSH levels in one or more visits were classified as hypertreatment (TSH ≤ 5 μUI/mL) and hypotreatment (TSH ≥ 15 μUI/mL). The patients were evaluated by tonal and vocal audiometry, immittance audiometry and distortion product otoacoustic emissions (DPOAE). Statistical analysis used the statistical software R (R Development Core Team, 2014). The continuous variables were described as mean, standard deviation and median. The Spearman rank correlation test evaluated the correlations between the variables. Results: Fifty Patients were studied. The sample was predominantly female (60%), mean age and duration of treatment was 8.4 years (± 3.1). The age of diagnosis of CH ranged from 12 to 172 days. The average age for the completion of the screening was 10.5 days (± 7.2). Thyroid ultrasonography showed that 76% had thyroid in topical position and that dyshormonogenesis was the most common etiology. Analyzing the follow-up of the hormonal patients, it was found that 98% of patients had at least one episode of irregularity in serum levels of free T4 and 87.8% had values of suppressed TSH and 51% TSH > 15 μUI/mL. No alterations were found in auditory basic assessment of hearing. The DPOAE showed presence of records in all frequencies bilaterally. The Spearman correlation test, correlation was found with small values of the amplitude of DPOAE some frequencies, in particular the medium and high, and the variable duration of the disease, age diagnostic, episodes of serum levels of irregular free T4 and TSH, in special condition hypotreatment, whose correlation was negative. Conclusion: The analysis of the results suggests correlation between the amplitude levels of distortion product otoacoustic emissions and certain clinical conditions of individuals affected by congenital hypothyroidism even in hormone replacement therapy. These findings suggest that those children are prone to pathologies in the inner ear, being prematurely vulnerable to metabolic presbycusis, if preventive measures are not adopted.

Submitted by ROBERTO PAULO CORREIA DE ARAÚJO (ppgorgsistem@ufba.br) on 2015-07-17T19:30:51Z No. of bitstreams: 1 OLIVEIRA, Hélida Braga de.pdf: 2044480 bytes, checksum: f526f0a2d2d361b810ce19b1be5f9921 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-17T19:30:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 OLIVEIRA, Hélida Braga de.pdf: 2044480 bytes, checksum: f526f0a2d2d361b810ce19b1be5f9921 (MD5) / A presente pesquisa foi contemplada com o financiamento referente ao Edital 04/2013 – Programa de Apoio a Pesquisadores Emergentes da UFBA (PRODOC/UFBA); com o auxílio 46 dissertação – termo de outorga nº APR0 170/2014, da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB); bem como o auxílio dissertação – bolsas de mestrado CNPq/Capes 2012-2014, por meio do Programa de Pós-Graduação Processos Interativos dos Órgãos e Sistemas do Instituto de Ciências da Saúde – UFBA. / Os hormônios tireoidianos (HT) são fundamentais para o desenvolvimento de vários órgãos e sistemas, dentre eles o sistema nervoso auditivo central (SNAC). Alterações auditivas podem estar presentes em pacientes com hipotireoidismo congênito (HC), mesmo na presença de limiares auditivos dentro dos padrões de normalidade. Neste sentido, o exame eletrofisiológico - potencial evocado auditivo de tronco encefálico (PEATE), permite a avaliação da sincronia neural das vias auditivas e detém a sensibilidade em detectar lesões subclínicas, antes mesmo de apresentarem possíveis sintomas ou sinais auditivos. Objetivo: Investigar a sincronia neural do sistema nervoso auditivo em indivíduos com HC, por meio do PEATE, bem como avaliar a associação dos exames audiológicos com a idade do diagnóstico, tempo da doença, etiologia, dosagem sérica de TSH e T4L nos exames diagnósticos e auditivos. Materiais e método: Estudo exploratório descritivo com amostra por conveniência, composta por pacientes com HC em tratamento com levotiroxina com idade ≥ cinco anos. Pacientes com TSH (hormônio tireoestimulante) anormal em uma ou mais consultas foram classificados como hipertratamento (TSH ≤ 5 µUI/mL) e hipotratamento (TSH ≥ 15 µUI/mL). Como instrumento de pesquisa utilizou-se a audiometria tonal e vocal, imitanciometria e potencial evocado auditivo de tronco encefálico (PEATE). A análise estatística utilizou o software estatístico R (R Development Core Team, 2014). As variáveis contínuas foram descritas como média, desvio padrão, valores máximos e mínimos. Utilizouse o Teste t de Student para analisar variáveis paramétricas, e testes de Pearson e Spearman para correlações entre outras variáveis. Resultados: A média de idade quando do exame diagnóstico foi de 51,7 (±41,6) dias. Os níveis séricos dos hormônios TSH e T4L, no exame diagnóstico, obtiveram médias de 85,6 µUI/mL (±112,3) e 1,17 ng/dL (± 0,85), respectivamente. A média do tempo de tratamento desde o diagnóstico foi de 8,31 anos (±3,09) anos. Na ultrassonografia da tireoide, 70,4% possuíam tireoide na posição tópica, sendo a disormonogênese a forma etiológica mais frequente. No seguimento hormonal analisando o tempo compreendido entre o diagnóstico e a idade atual dos pacientes, verificouse que 97% dos pacientes apresentaram ao menos um episódio de irregularidade nos níveis séricos do T4 livre até a idade atual, 75% indivíduos tiveram valores de TSH suprimido e 55,81% de TSH > 15 µUI/ml. No dia da avaliação audiológica, 60% dos indivíduos apresentaram níveis séricos de T4 livre e TSH regularizados. Não foram encontradas alterações nos limiares auditivos tonais e vocais. Das 88 orelhas investigadas, 11,4% tiveram reflexos acústicos ausentes e 9% elevados. Em relação ao PEATE houve diferença significativa às latências absolutas e interpicos entre as orelhas (p<0,05). Correlação de grau moderado e significante ao nível de 5% foi documentada entre a idade do diagnóstico e as latências interpicos I-III (r = 0,32, p= 0,029) e I-V (r = 0,36, p=0,16), na orelha direita. Discussão: A ausência de reflexos acústicos estapedianos e os resultados do PEATE sugerem correlação significativa entre a idade de início do tratamento e a sincronia neural tanto entre o nervo auditivo e complexo olivar superior, quanto ao tronco encefálico. Não foi observada correlação entre faixa etária, etiologia, tempo do HC e níveis séricos de TSH e T4 livre no dia do PEATE. Conclusão: Crianças com hipotireoidismo congênito e início tardio do tratamento com LT-4, ainda que normo-ouvintes, podem apresentar comprometimento nas vias auditivas centrais, possivelmente, devido o período da deficiência hormonal. / The thyroid hormones (TH) are fundamental to the development of several organs and systems, among them the central auditory nervous system. Hearing changes may be present in patients with congenital hypothyroidism (CH), even in the presence of normal auditory thresholds. The electrophysiological exam brainstem auditory evoked potential (BAEP), allows the evaluation of neural function of auditory pathways and have the sensitivity to detect subclinical lesions even before the onset of clinical symptoms. Objectives: To investigate the neural synchrony of the auditory nervous system in individuals with HC, by means of the BAEP, as well as to assess the association of the audiological exams with the age at diagnosis, duration of disease, etiology, serum levels of TSH and FreeT4 at the diagnostic evaluation. Materials and methods: Exploratory descriptive cross sectional study with a convenience sample, composed of patients with CH treated with levothyroxine aged ≥ five years. Patients with levels of thyroid-stimulating hormone (TSH) abnormal in one or more visits were classified as hyper-treatment (TSH ≤ 5 µUI, and hypo-treatment (TSH ≥ 15 µUI/mL). As an instrument of research we used to tonal and vocal audiometry, immittance audiometry and auditory brainstem response- BAEP. Statistical analysis was performed with the statistical software R (R Development Core Team, 2014). The continuous variables were described as mean, standard deviation, maximum and minimum values. The Student's t-Test was used to analyze parametric variables, and tests of Pearson and Spearman correlations between other variables. Results: The average age at the diagnostic evaluation was 51.7 (± 41.6) days. The mean serum levels of TSH and FreeT4, at the in diagnostic evaluation, 85.6 µUI/mL (±112,3) and 1.17 ng/dL (± 0.85), respectively. The mean age in the evaluation of the BAEP was 8.34 years (± 2.36) years, and the time of treatment since the diagnosis was 8.31 years (±3.09) years. The thyroid ultrasonography showed that the dyshormonogenesis was etiology (70.4 %). The hormonal evaluation follow-up up to the current age, showed that 76.7% (33) individuals had values of suppressed TSH and 55.81% TSH > 15 µUI/ml. On the day of the audiological evaluation, 70% of subjects had serum levels of FreeT4 and TSH assessed. No abnormalities were found in auditory and vocal thresholds. In the 88 ears investigated, 11.4% had absence of acoustic reflexes and 9% high. In relation to the BAEP there was no significant difference between the ears and the interpeak latencies I-III (r= 0.26; p= 0.05). Moderate correlation was documented between the age at diagnosis and the interpeak latencies I-III (r = 0.32, p= 0.029) and I-V (r = 0.36, p=0.16) in the right ear. Discussion: The absence of stapedial acoustic reflex and the prolongation of interpeak waves in the BAEP suggested significant correlation between the age at the initiation of treatment and the neural synchrony both between the auditory nerve and superior olivary complex, and the brainstem. There was no correlation between age, etiology, time of CH and serum levels of TSH and FreeT4 in the day of BAEP. Conclusion: Children with CH and late initiation of treatment with LT-4, even if normal-hearing, may have compromised the central auditory pathways, possibly, because the period of disability hormonal.