Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CeltonPM.pdf: 997721 bytes, checksum: 8ad0354bfbff2f87d7c01316f84484e6 (MD5) Previous issue date: 2004-11-05 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Heparan sulfate (HS) and Heparin (Hep) glycosaminoglycans (GAGs) are heterogeneous and highly charged polysaccharides. HS is structurally related to Hep but is much less substituted with sulfo groups than heparin and has a more varied structure (or sequence). Because of structural similiarities between these two polymers, they have been described together as heparinoids . Both chains bind a variety of proteins and mediate various physiologically important processes including, blood coagulation, cell adhesion and growth factor regulation. Heparinoids with structural characteristics similar to these described from HS and/or Hep from mammalian tissues have been isolated from different species of invertebrates, although only a few heparinoids from unusual sources have been characterized. The present study describes the presence of unusual heparinoids population from Artemia franciscana, isolated after proteolysis and fractionation by ion exchange resin and named, F-3.0M. The study model in vivo were hemostasis (rat tail scarification) and inflamatoty activity. The tests in vitro were used for coagulations assays (PT and APTT). The analyse of the heparinoids eluted with 3,0M NaCl showed electrophoretic migration in different buffer systems a single band with a behaviour intermediate between those of mammalian HEP and HS. The main products obtained from Artemia heparinoids after enzymatic degradation with heparitinases I and II from F. heparinum were N-sulphated disaccharides (?U-GlcNS,6S/ ?U,2S-GlcNS and ?U-GlcNS) and N-acetylated disaccharides (?U, GlcNAc). This heparinoid had a lower hemorrhagic effect (400?g/ml) when compared to unfractiionated heparins(25?g/ml).The results also suggest a negligible APTT activity of this heparinoid (62.2s). No action was observed on PT indicating that F-3.0M haven t action on the extrinsic pathway. The results showed that the fraction F- 3.0M have inhibitory effect on migration of leukocytes, 64.5% in the concentration of 10 ?g/ml (P<0.001). The search for new heparin and/or heparan sulphates analogs devoid of anticoagulant activity is an atractive alternative and may open up a wide variety of new therapeutic applications / Heparam sulfato (HS) e Heparina (Hep) s?o glicosaminoglicanos (GAGs), heterog?neos e altamente poliani?nicos. HS ? estruturalmente relacionado a heparina, mas cont?m uma quantidade menor de grupos sulfatados que a Hep. Devido ?s similaridades estruturais entre estes dois pol?meros, eles t?m sido denominados conjuntamente de heparin?ides. Ambas as cadeias ligam-se a uma variedade de prote?nas mediadas por v?rios processos fisiol?gicos importantes, incluindo a coagula??o sangu?nea, ades?o celular e regula??o dos fatores de crescimento. O presente estudo descreve a presen?a de uma popula??o de heparin?ides (F-3.0M) diferenciados presentes em Artemia franciscana os quais foram isolados por prote?lise e fracionados por cromatografia de troca i?nica com variadas concentra??es de NaCl. Neste trabalho, utilizamos modelos in vivo para avaliar a homeostasia e a atividade anti-inflamat?ria destes heparinoides. A hemostasia foi avaliada por modelo de escarifica??o em caudas de ratos Wistar enquanto que o processo inflamat?rio foi observado atrav?s de peritonite induzida por tioglicolato de s?dio a 3%. Os heparin?ides eluidos com 3,0M de NaCl mostraram por eletroforese em diversos tamp?es uma ?nica banda com comportamento intermedi?rio entre a Hep de mam?fero e HS. O principal produto obtido da fra??o F-3.0M de Artemia franciscana ap?s a degrada??o enzim?tica com heparitinases I e II de Flavo bacterium Heparinum foram dissacar?deos N-sulfatados (?U-GlcNS,6S/ ?U,2S-GlcNS e ?U-GlcNS) e dissacar?deos N-acetilados (?U, GlcNAc). Estes heparin?ides apresentaram uma baixa atividade hemorr?gica somente na concentra??o de 400?g/ml, ? similar a heparina na concentra??o de 25?g/ml. Os resultados sugerem ainda, que esta fra??o tem baixa a??o anticoagulante APTT (62,2s); n?o apresentando a??o sobre PT, indicando que n?o tem a??o sobre a via extr?nseca da cascata. Os testes de atividade anti-inflamat?ria, desta fra??o tem efeito inibit?rio sobre a migra??o dos leuc?citos da ordem de 64,5% na concentra??o de 10 ?g/ml (P<0.001)Heparam sulfato (HS) e Heparina (Hep) s?o glicosaminoglicanos (GAGs), heterog?neos e altamente poliani?nicos. HS ? estruturalmente relacionado a heparina, mas cont?m uma quantidade menor de grupos sulfatados que a Hep. Devido ?s similaridades estruturais entre estes dois pol?meros, eles t?m sido denominados conjuntamente de heparin?ides. Ambas as cadeias ligam-se a uma variedade de prote?nas mediadas por v?rios processos fisiol?gicos importantes, incluindo a coagula??o sangu?nea, ades?o celular e regula??o dos fatores de crescimento. O presente estudo descreve a presen?a de uma popula??o de heparin?ides (F-3.0M) diferenciados presentes em Artemia franciscana os quais foram isolados por prote?lise e fracionados por cromatografia de troca i?nica com variadas concentra??es de NaCl. Neste trabalho, utilizamos modelos in vivo para avaliar a homeostasia e a atividade anti-inflamat?ria destes heparinoides. A hemostasia foi avaliada por modelo de escarifica??o em caudas de ratos Wistar enquanto que o processo inflamat?rio foi observado atrav?s de peritonite induzida por tioglicolato de s?dio a 3%. Os heparin?ides eluidos com 3,0M de NaCl mostraram por eletroforese em diversos tamp?es uma ?nica banda com comportamento intermedi?rio entre a Hep de mam?fero e HS. O principal produto obtido da fra??o F-3.0M de Artemia franciscana ap?s a degrada??o enzim?tica com heparitinases I e II de Flavo bacterium Heparinum foram dissacar?deos N-sulfatados (?U-GlcNS,6S/ ?U,2S-GlcNS e ?U-GlcNS) e dissacar?deos N-acetilados (?U, GlcNAc). Estes heparin?ides apresentaram uma baixa atividade hemorr?gica somente na concentra??o de 400?g/ml, ? similar a heparina na concentra??o de 25?g/ml. Os resultados sugerem ainda, que esta fra??o tem baixa a??o anticoagulante APTT (62,2s); n?o apresentando a??o sobre PT, indicando que n?o tem a??o sobre a via extr?nseca da cascata. Os testes de atividade anti-inflamat?ria, desta fra??o tem efeito inibit?rio sobre a migra??o dos leuc?citos da ordem de 64,5% na concentra??o de 10 ?g/ml (P<0.001)

Made available in DSpace on 2015-03-13T17:08:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ArmandoBA_capa_ate_secao4.pdf: 2383600 bytes, checksum: 836bd7af04d38167d27d6747f1b94787 (MD5) Previous issue date: 2006-03-30 / The study area islocated in the northern cost of Rio Grande do Norte State, preciselyin a west zone of Apodi-Mossor? River, inclunding Tibau City, Grossos City and part of Mossor? City. Geologicaly, this area is composed by rokcs of Potiguar basin, represented by Cretaceous, Tertiary and Quaternary sediments. This area is characterizer by the intense action of cosatal processes (eolic and costal tranports, generalized erosion, alteration in the sediments balance and coast modification), reponsable for it?s morfological instability, also the antropic interference, where the iol industry is located, next Mossor? City, and also the salt exploration industry and the tendency of expantion of shrimp cultivation. This report had as objective the multitemporalgeoenvorimentalmonitoring of the region by recognizingin the field and analizingimages of orbital sensors of diferents years of last four decades. This analisys was achieved by Digital Images Procesing (DIP) thecnics, com subsidized, in a GIS, the preparion of Thematic Maps of natural resources (Geology, Geomorphology and Use & Ocupatios of Earth) and the Envorimental Sensivity to Oil Spilling, main objective os this project. Such technics constitute important tools of envoriment monitoring and maneging, indicating tendencies of antropic of natural growing, making possible the apropiated planning of development of the region, where the steps can be indicated minimized possibles envorimental impacts caused by antropics interferencies on the region, mainly those related to industrial activities, and oil industry above all. Researchs of this nature are very important to the analisys and ordered manegements of use and ocupation of coastal places / A ?rea estudada encontra-selocalizada na por??o costeira do litoral setentrional do estado do Rio Grande do Norte, mais precisamente numa zona ? oeste do Rio Apodi-Mossor?, englobando os Munic?pios de Tibau, Grossos e parte de Munic?pio de Mossor?. Geologicamente esta ?rea ? constitu?da por litotipos da Bacia Potiguar, representados por sedimentos cret?ceos, terci?rios e quatern?rios. ? caracterizada pela intensa a??o de processos costeiros (transporte litor?neo e e?lico, eros?o generalizada, altera??es no balan?o de sedimentos e modifica??es na linha de costa) respons?veis por sua instabilidade morfol?gica, al?m da interfer?ncia antr?pica, destacando-se a presen?a da ind?stria petrol?fera nas proximidades da Cidade de Mossor?. Pode-se ainda citar a explora??o salineira e a forte tend?ncia de expans?o da carcinicultura. Este trabalho objetivou o monitoramento geoambiental mutitemporal da regi?o por meio do reconhecimento de fei??es de campo e da an?lise de imagens de sensores orbitais de diferentes datas das ultimas quatro d?cadas. Esta an?lise se deu atrav?s de t?cnicas de Processamento Digital de Imagens, as quais subsidiaram, em um SIG, a elabora??o de Mapas Tem?ticos dos recursos naturais (Geologia, Geomorfologia e Uso e Ocupa??o do Solo) e de Sensibilidade Ambiental ao Derramamento do ?leo, principal objetivo deste trabalho. Tais t?cnicas constituem importantes ferramentas ao monitoramento e gerenciamento ambiental, denotando tend?ncias de crescimento antr?pico e natural, possibilitando o planejamento adequado para o desenvolvimento da regi?o, onde medidas poder?o ser apontadas para minimizar poss?veis impactos ambientais causados por interfer?ncias antr?picas na regi?o, principalmente ?quelas relacionadas ?s atividades industriais, sobretudo relacionadas ? industria do petr?leo. Estudos dessa natureza s?o de vital import?ncia na an?lise e gerenciamento ordenado do uso e ocupa??o dos terrenos costeiros

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-03-22T00:26:39Z No. of bitstreams: 1 JulianaChrisSilvaDeAzevedo_TESE.pdf: 3335761 bytes, checksum: 5840f8f561d3f40aa1c1d8a4d26f2dce (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-03-22T23:34:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JulianaChrisSilvaDeAzevedo_TESE.pdf: 3335761 bytes, checksum: 5840f8f561d3f40aa1c1d8a4d26f2dce (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-22T23:34:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JulianaChrisSilvaDeAzevedo_TESE.pdf: 3335761 bytes, checksum: 5840f8f561d3f40aa1c1d8a4d26f2dce (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / O camu-camu (Myrciaria dubia H.B.K. (McVaugh)) ? um fruto nativo da Regi?o Amaz?nica, que se tornou mundialmente conhecido por seu alto teor de ?cido asc?rbico. Devido a seu elevado grau de acidez, o fruto ? consumido principalmente como suco ou utilizado como ingrediente na prepara??o de alimentos. Dessa maneira, durante seu processamento s?o geradas quantidades consider?veis de res?duo agroindustrial. Apesar de estudos que apontam sua riqueza em compostos bioativos e efeitos biol?gicos, poucas s?o as informa??es sobre t?cnicas de transforma??o, aproveitamento e preserva??o dos frutos e de seu res?duo industrial, as quais poderiam ser empregadas em prol de sua utiliza??o funcional. Sendo assim, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a aplica??o de dois processos de secagem, por convec??o em secador de bandejas e por liofiliza??o sobre o res?duo de camu-camu (constitu?do por casca e sementes com polpa aderida), visando obter um produto com qualidades funcionais. A presente tese foi dividida em tr?s etapas: a primeira etapa mostra os estudos relacionados ? secagem convectiva e liofiliza??o, na qual foi avaliado o impacto de ambos os processos sobre compostos bioativos selecionados, tomando o res?duo fresco como amostra controle. Dentre as condi??es estudadas, os grupos obtidos por convec??o a 50?C e 4 m/ s (SC50) e 80?C e 6 m/ s (SC80) apresentaram melhor combina??o de concentra??o de ?cido asc?rbico, capacidade redutora do Folin-Ciocalteau e caroten?ides totais, e foram selecionados para estudos complementares. Al?m disso, o res?duo liofilizado (RL) e o res?duo fresco (RF) foram investigados nas etapas posteriores da pesquisa. De maneira geral, foi observada maior concentra??o dos constituintes bioativos no grupo RF, seguido do RL e, por fim, os res?duos desidratados por convec??o, SC50 e SC80, respectivamente. Na segunda etapa, foram avaliadas atividades antioxidante, microbiol?gica e antienzim?tica, onde tamb?m foi observada a mesma tend?ncia nos resultados. Nessa etapa, foi identificada, pela primeira vez na literatura, a presen?a do ?cido sir?ngico no res?duo do camu-camu. A terceira parte desta tese abordou a investiga??o dos efeitos do res?duo de camu-camu desidratado sobre o envelhecimento e doen?as neurodegenerativas, utilizando o modelo in vivo C. elegans. Os extratos de camu-camu foram capazes de favorecer genes importantes das vias de ativa??o/inibi??o do estresse oxidativo e t?rmico (p < 0,05). Para o verme do tipo selvagem N2, as fra??es do extrato de baixo peso molecular PA (fase aquosa e polar ?cida), PB (fase aquosa e polar b?sica) e PN (fase org?nica e polar neutra) do grupo SC50 estenderam o tempo de vida em 20% e 13% (p < 0,001). Os resultados obtidos revelaram que a paralisia induzida pelo pept?deo Amil?ide ?1-42 associada a doen?a de Alzheimer, foi retardada significativamente (p < 0,0001) na linhagem CL4176. Da mesma forma, os extratos de camu-camu foram capazes de atenuar a indu??o dopamin?rgica associada ao mal de Parkinson. Finalmente, a an?lise global dos dados mostra que o res?duo de camucamu, co-produto obtido a partir de uma fruta nativa Brasileira, constitui uma fonte natural de compostos relevantes para a sa?de humana. Dessa forma, a presente tese mostra de maneira in?dita a multifuncionalidade desse produto ainda subaproveitado do ponto de vista cient?fico, comercial e tecnol?gico. / Camu-camu (Myrciaria dubia H.B.K. (McVaugh)) is a native Amazon fruit, recognized worldwide as one of the main natural sources of ascorbic acid. Due to its great acidity, this fruit is generally consumed after processing into juice or as ingredient in food preparations. As a co-product of the camu-camu processing, a significant amount of agroindustrial residue is generated. Despite the studies showing the bioactive value and biological potential of the fruit, few studies have approached the possible processing techniques, transformation and preservation of camu-camu fruits and its agroindustrial pomace. Therefore, the present work has the objective of evaluating two different drying processes applied to camu-camu pomace (peel and seeds with residual pulp), freeze drying and hot air drying, in order to obtain a functional fruit product. This thesis was divided into three stages: the first one shows the studies related to the freeze drying and hot air drying, where we demonstrated the impact of the selected drying techniques on the bioactive components of camu-camu, taking the fresh pomace as the control group. Among the investigated conditions, the groups obtained at 50?C and 4 m/s (SC50) and 80?C and 6 m/s (SC80) were selected as for further studies, based on their ascorbic acid final content and Folin-Ciocalteau reducing capacity. In addition to SC50 and SC80, the fresh pomace (RF) and freeze dried (RL) samples were also evaluated in these further stages of the research. Overall, the results show higher bioactive concentration in the RF samples, followed by RL, SC50 and SC80. On the second step of the research, the antioxidant, antimicrobial and antienzymatic activities were evaluated and the same tendency was observed. It was also reported, for the first time in the literature, the presence of syringic acid in dried camu-camu pomace. In the third and final stage of the research, it was investigated the effect of dried camu-camu on aging and neuroprotective disorders, using the in vivo model C.elegans. It was observed that camu-camu extracts were able to modulate important signaling genes relevant to thermal and oxidative stresses (p < 0.05). The polar acid, polar basic and polar neutral fractions obtained from the low molecular extracts of SC50 were able to extend the lifespan of wild type N2 C. elegans in 20% and 13% (p < 0.001). Results also showed that the paralysis induced by the ?1-42 amyloid was significantly (p < 0.0001) retarded in CL4176 worms. Similarly, the camu-camu extracts attenuated the dopaminergic induction associated to Parkinson?s disease. Finally, a global analysis of the data presented here reveal that the camu-camu pomace, a co-product obtained from the industrial processing of a native Brazilian fruit, is a relevant natural source of health relevant compounds. This thesis, shows for the first time, the multifunctionality of camu-camu pomace, a natural resource still underexploited for scientific, commercial and technological purposes.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-04-15T23:04:38Z No. of bitstreams: 1 MarianaRodriguesAmaralDaCosta_DISSERT.pdf: 2488995 bytes, checksum: c1bb8bd3c6d969c70744bfd049bfdd73 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-04-20T21:52:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MarianaRodriguesAmaralDaCosta_DISSERT.pdf: 2488995 bytes, checksum: c1bb8bd3c6d969c70744bfd049bfdd73 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-20T21:52:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarianaRodriguesAmaralDaCosta_DISSERT.pdf: 2488995 bytes, checksum: c1bb8bd3c6d969c70744bfd049bfdd73 (MD5) Previous issue date: 2014-03-20 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / A eutrofiza??o artificial ? uma das grandes amea?as ? qualidade ambiental de ecossistemas aqu?ticos em todo o mundo. As expectativas dos cen?rios clim?ticos futuros para regi?es ?ridas e semi?ridas s?o per?odos de secas mais intensas e frequentes, aumentando ainda mais o risco de eutrofiza??o e de flora??es de cianobact?rias. Muitas t?cnicas de restaura??o de lagos eutrofizados foram propostas para reduzir as cargas de nutrientes e melhorar a qualidade da ?gua. Uma t?cnica bastante utilizada ? a biomanipula??o por remo??o de peixes que v?m se mostrando eficiente em lagos eutr?ficos de regi?es temperadas. Trabalha mos a hip?tese de que a remo??o de peixes bent?v oros bioturbadores reduz a biomassa total do fitopl?ncton e altera a composi??o dos grupos funcionais fitoplanct?nicos , refletindo na melhora d a qualidade da ?gua . Assim , este estudo teve como objetivo avaliar o impacto da biomanipula??o na din?mica e estr utura d os grupos funcionais fitoplanct?nicos e n a qualidade da ?gua. Aplicamos a t?cnica da biomanipula??o no lago artificial ESEC, regi?o semi?rida do nordeste brasileiro e analisamos as vari?veis f?sicas e qu?micas da ?gua e a din?mica dos grupos funcion ais fitoplanct?nicos, mensalmente durante o per?odo de novembro de 2012 a agosto de 2013. Com a remo??o dos peixes bioturbadores, observamos um aumento significativo na zona euf?tica, na riqueza de esp?cies fitoplanct?nicas e o recrutamento de grupos funci onais fitoplanct?nicos de algas verdes (grupos F e J) indicadoras de boa qualidade ambiental. Por?m, n?o observamos diferen?as significativas na concentra??o de f?sforo total e na biomassa e diversidade fitoplanct?nica. O efeito da seca severa na regi?o du rante o estudo foi evidente , proporcionando uma redu??o dr?stica no n?vel de ?gua que influenciou na disponibilidade de recursos e afetou a comunidade fitoplanct?nica antes da biomanipula??o . Para avaliar o efeito de uma seca severa sobre a din?mica dos gr upos funcionais fitoplanct?nicos e testar se per?odos de seca s?o favor?veis ? domin?ncia de cianobact?rias, estudamos dois lagos artificiais vizinhos (ESEC e Pocinhos) no semi?rido tropical durante maio de 2012 a fevereiro de 2013. Observamos uma diferenc ia??o temporal das vari?veis abi?ticas e do fitopl?ncton causada pela seca severa. Ambos os lagos apresentaram redu??o de 2 metros do n?vel da ?gua e aumento nos valores de condutividade, turbidez, nas concentra??es de nutrientes e redu??o da transpar?ncia da ?gua, durante o per?odo da seca severa. Por?m, a comunidade fitoplanct?nica respondeu diferente ?s condi??es ambientais dependendo da profundidade de cada lago. O mais profundo (Pocinhos) aumentou a biomassa total do fitopl?ncton e apresentou domin?nci a do grupo funcional de cianobact?rias heterocitadas formadoras de flora??o (grupo S N ) e o lago menos profundo (ESEC) reduziu a biomassa total e apresentou domin?ncia de grupos funcionais de algas flageladas com metabolismo mixotr?fico (grupos W 1 e W 2 ) . Su marizando, o conhecimento sobre os efeitos da biomanipula??o por remo??o de peixes bent?voros bioturbadores em um lago raso no semi?rido tropical ainda ? incipiente e o estudo possui limita??es devido ao evento de seca prolongada durante o per?odo de estud o . Sendo assim, ? necess?rio um monitoramento em longo prazo para investigar os reais efeitos da biomanipula??o no funcionamento do ecossistema. Al?m disso, per?odos de seca podem ter efeitos antag?nicos (aumento ou redu??o) na biomassa total , bem como na composi??o dos grupos funcionais fitoplanct?nicos, que nem sempre levar? ? domin?ncia de cianobact?rias. / The artifi cial eutrophication is one of the biggest t h reat for the quality of aquatic ecosystems in the whole world. The expectations for the future climatic scenarios in arid and semi - arid regions are intense and frequent droughts enhancing the risk of eutrophicati on and cyanobacterial blooms. Restoration techniques of eutrophic lakes were proposed to reduce nutrient loading and improve the water quality. A successful technique used in temperate regions is the biomanipulation by benthivorous fish removal . Our hypoth esis is that the benthivorous fish removal reduces phytoplankton total biomass and change the composition of phytoplankton functional groups, improving water quality. The aim of the study was evaluate the impact of biomanipulation on phytoplankton function al groups and in the water quality. We applied the technique of biomanipulation in the artificial lake ESEC, in a semi - arid region of Brazil and analyzed the physical and chemical variables and the dynamic of phytoplankton functional groups monthly during November 2012 to August 2013. With the removal of benthivorous fish we observed a significant increase of the euphotic depth, phytoplankton richness and the recruitment of green algae (groups F and J ), indicators of good water quality. However, we did not observe significant differences on total phosphorous concentration and on phytoplankton biomass and diversity. The drought effect in the region during the study was evident , promoting a drastic reduction on water level which influenced the availability of resource and affected phytoplankton community before the biomanipulation. To evaluate the effect of severe drought on the dynamic of phytoplankton functional groups and test if the drought periods are favorable to dominance of cyanobacterial groups, we stu died two artificial neighbors lakes (ESEC and Pocinhos) in a semi - arid tropical region during May 2012 to February 2013. We observed a temporal differentiation of biotic and abiotic variables caused by drought. Both lakes presented reduction of 2 meters of water level and increase on conductivity, turbidity, nutrients concentration and a reduction on water transparency, during the severe drought. The deeper lake (Pocinhos) increased phytoplankton total biomass and presented cyanobacterial functional group d ominance (group S N ) and the shallower lake (ESEC) reduced phytoplankton total biomass and presented dominance of mixotrophic and flagellate functional groups (groups W 1 e W 2 ). Summarizing, the knowledge of the effects of benthivorous fish removal in semi - a rid tropical lakes still unknown and this study had limitations caused by the impact of drought. Thus, it is necessary a long term monitoring to investigate the real effects of biomanipulation on the functioning of the studied ecosystems. Otherwise, period s of drought could have opposite effects (increase or reduction) on total biomass and composition of phytoplankton functional groups. Drought not always leads to dominance of cyanobacterial groups.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:55:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CarlosAS_capa_ate_pag11.pdf: 8554804 bytes, checksum: 527c12a0f823f4e4aba9c7b95df0eff4 (MD5) Previous issue date: 2002-09-06 / abstract / O desenvolvimento de t?cnicas autom?ticas para a identifica??o da presen?a de namat?ides em imagens capturadas atrav?s de c?meras acopladas em microsc?pios para an?lise e obten??o de m?todos de controle destes microorganismos, acarretar? em um enorme impacto financeiro considerando os preju?zos causados por esta praga ? agricultura. O objetivo deste trabalho, consiste no desenvolvimento de um sistema inteligente com base nas t?cnicas de processamento digital de imagens e redes neurais artificiais para detectar a presen?a de nemat?ides em imagens digitais capturadas via microsc?pio com c?mera acoplada. Os elementos b?sicos do sistema inteligente consiste de um m?dulo de pr?-processamento da imagem seguido pela auto-segmenta??o e, por fim, de um m?dulo de identifica??o de namet?ides. T?cnicas como transformada KLT, auto-contraste, morfologia matem?tica, redes neurais artificiais, dentre outras, s?o objeto de estudo deste trabalho. O uso de imagens reais foi requisito fundamental para avalia??o e valida??o das t?cnicas trabalhadas. No decorrer deste trabalho s?o descritas as etapas de aquisi??o, pr?-processamento, segmenta??o e extra??o de caracter?sticas das imagens bem como apresenta-se as redes neurais artificiais utilizadas e o sistema desenvolvido encerrando-se com os experimentos e conclus?es observadas

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2018-04-02T13:58:33Z No. of bitstreams: 1 IzolaMoraisDeMedeirosRamalho_DISSERT.pdf: 4457596 bytes, checksum: 5f1145abd03b8d8ff0715911db87789b (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2018-04-05T11:02:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 IzolaMoraisDeMedeirosRamalho_DISSERT.pdf: 4457596 bytes, checksum: 5f1145abd03b8d8ff0715911db87789b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-05T11:02:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IzolaMoraisDeMedeirosRamalho_DISSERT.pdf: 4457596 bytes, checksum: 5f1145abd03b8d8ff0715911db87789b (MD5) Previous issue date: 2018-02-22 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / A Crisina (5,7-Dihidroxiflavona) pertence ? classe flavona de flavonoides. ? encontrada naturalmente em mel, pr?polis, e v?rias esp?cies de plantas, incluindo esp?cies do g?nero Pelargonium, Passiflora e da fam?lia Pinaceae. A Crisina (CS) ? atualmente comercializada como suplemento diet?tico e, como outros flavonoides, tamb?m exibe diversos efeitos farmacol?gicos, dentre os quais est?o a atividade antinociceptiva e anti-inflamat?ria. Entretanto, sua efic?cia tem sido limitada devido ? sua baixa biodisponibilidade oral. As microemuls?es (ME) s?o sistemas de libera??o modificada definidos como sistemas termodinamicamente est?veis e isotropicamente transl?cidos de dois l?quidos imisc?veis, usualmente ?gua e ?leo, estabilizados por um filme interfacial de tensoativo, e quando necess?rio um cotensoativo. Estes sistemas possuem a capacidade de solubilizar compostos hidrof?bicos, melhorar absor??o, biodisponibilidade e estabilidade, incrementar a efic?cia e reduzir a toxicidade de f?rmacos incorporados. O objetivo deste trabalho foi a obten??o, caracteriza??o de um sistema microemulsionado para incorpora??o da CS e avalia??o da atividade antinociceptiva desse. A formula??o obtida atrav?s de um diagrama de fase tern?rio foi caracterizada f?sico-quimicamente quanto ao pH, condutividade e ?ndice de refra??o. Suas caracter?sticas estruturais e morfol?gicas foram analisadas atrav?s de espalhamento de luz din?mica (DLS) e microscopia de luz polarizada (MLP). Enquanto, a estabilidade da formula??o foi avaliada atrav?s dos estudos de estresse por centrifuga??o, aquecimento-resfriamento e congelamento-descongelamento. O perfil de libera??o in vitro foi determinado utilizando o modelo de c?lulas de Franz. A avalia??o analg?sica foi realizada atrav?s de um teste comportamental que avalia o aumento do limiar de for?a sobre a pata dos camundongos para analisar o reflexo de retirada atrav?s de um analges?metro. Al?m da determina??o da capacidade de preven??o da forma??o de citocinas inflamat?rias avaliadas atrav?s de ELISA imunoensaio. Para isso foi administrada 30 minutos ap?s a indu??o por carragenina a dose de 25mg/kg de CS e MECS. A ME desenvolvida ? constitu?da por 5 % de miristato de isopropila, 55 % de ?gua e 40 % de LAS?, e apresentou pH compat?vel com a administra??o via oral, condutividade condizente com sistemas ?leo em ?gua, al?m de comportamento isotr?pico. A distribui??o de tamanho de got?culas foi do tipo monomodal e homog?neo, com tamanhos m?dios de got?culas de 170,7 ? 5,3 e 158,9 ? 26,7 nm, e potencial zeta negativo de -16,1 ? 1,9 e -10 ? 2,1, para formula??es com e sem CS, respectivamente. A ME mostrou-se est?vel frente aos estresses t?rmicos e por centrifuga??o. A libera??o in vitro da MECS obedeceu ao modelo cin?tico de ordem zero e preveniu a forma??o de citocinas inflamat?rias (redu??o de TNF ? e aumento de IL-10, p<0,01), al?m de apresentar atividade antinociceptiva no modelo de hiperalgesia induzida por carragenina (p<0,001). Portanto, p?de-se concluir que a veicula??o da CS atrav?s de um sistema microemulsionado mostrou-se como uma alternativa interessante para expandir o uso desse flavonoide como um f?rmaco no tratamento da dor inflamat?ria. / Chrysin (5,7-Dihydroxyflavone) belongs to the flavone class of flavonoids. It is found naturally in honey, propolis and various plant species, including species of the gender Pelargonium, Passiflora and the family Pinaceae. Chrysin (CS) is currently marketed as a dietary supplement and, like other flavonoids, also exhibits several pharmacological effects, among which are antinociceptive and anti-inflammatory activity. However, its efficacy has been limited because of its low oral bioavailability. Microemulsions (ME) are modified release systems defined as thermodynamically stable and isotropic translucent systems of two immiscible liquids, usually water and oil, stabilized by an interfacial surfactant film, and often a co-surfactant. ME systems have the ability to solubilize hydrophobic compounds, enhance absorption, bioavailability and stability, enhance efficacy, and reduce the toxicity of incorporated drugs. The aim of this work was the development, characterization and evaluation of the antinociceptive activity of a ME system containing CS. The formulation obtained through a ternary phase diagram was physic-chemically characterized for pH, conductivity and refractive index. Its structural and morphological characteristics were analyzed through dynamic light scattering (DLS) and polarized light microscopy (MLP). Meanwhile, the stability of the formulation was evaluated through centrifugal stress, heating-cooling and freeze-thaw studies. The in vitro release profile was determined using the Franz cell model. The analgesic evaluation was performed through a behavioral test that evaluates the increase of the force threshold on the paw of the mice to analyze the withdrawal reflex through an analgesimeter. In addition, it was determined the ability to prevent the formation of inflammatory cytokines evaluated by ELISA immunoassay. A dose of 25 mg/kg of CS and MECS was administered 30 minutes after carrageenan-induced inflammation. The developed ME consists of 5% isopropyl myristate, 55% water and 40% LAS?, and presented pH compatible with oral administration, conductivity consistent with oil-in-water systems, as well as isotropic behavior. The droplet size distribution was of the monomodal and homogeneous type, with mean droplet sizes of 170.7 ? 5.3 and 158.9 ? 26.7 nm, and negative zeta potential of -16.1 ? 1.9 and -10 ? 2.1, for formulations with and without CS, respectively. ME was stable during the thermal stresses and centrifugation. The in vitro release of MECS followed the zero order kinetic model and prevented the formation of inflammatory cytokines (reduction of TNF? and increase of IL-10, p<0.01), as well as antinociceptive activity in carrageenan-induced inflammation model (p<0.001). Therefore, CS delivery through a microemulsion system proved to be an interesting alternative to expand the use of this flavonoid as a drug in the treatment of inflammatory pain.

Submitted by Sandra Pereira (srpereira@ufrrj.br) on 2017-06-06T12:34:21Z No. of bitstreams: 1 2010 - Alessandra Medeiros Ribeiro .pdf: 4846590 bytes, checksum: 525d2754e1be01d1117fe6e9f3362d1f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-06T12:34:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010 - Alessandra Medeiros Ribeiro .pdf: 4846590 bytes, checksum: 525d2754e1be01d1117fe6e9f3362d1f (MD5) Previous issue date: 2010-03-19 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior, CAPES, Brasil. / Spectroscopic studies for several comercial flavonoids (flavone (FVA), alphanaphthoflavone (?-NAF), beta-naphthoflavone (?-NAF), thioflavone (TFA), S,Sdioxythioflavone (SDF), flavanone (FNA) and quercetin (QUE)), natural flavonoids (biflavonoids such as agatisflavone (ATF), 7?-O-methylagatisflavone (OMA), amentoflavone (AMF) and (DOF)) and thiochromanone (TCR) were performed in different solvents (acetonitrile (ACN), ethanol (ETOH), cyclohexane (CEX), dichloromethane (DCM) and milli-Q water (AD)). Irradiation of TFA, SDF and TCR in acetonitrile, employing the nanosecond laser flash photolysis, lead to the formation of their corresponding triplet excited state. Fluorescence emission spectroscopy studies showed that commercial and natural flavonoids and thiochromanone are not fluorescent. UV/visible spectroscopy studies for QUE, ATF, OMA, AMF and DOF, in the same previous solvents, revealed that for these flavonoids the ground-state absorption spectrum in polar solvents, such as water or PBS (pH=7.4), is completely different than the obtained in dichloromethane. This difference is more pronounced for ATF. For DOF the absorption spectrum in water shows remarkable variations when compared to that in PBS. The interaction between BSA and the flavonoids QUE, ATF, OMA, AMF and DOF in PBS solution, pH = 7.4, was studied by UV/visible spectroscopy, fluorescence emission spectroscopy, circular dicroism and molecular modelling. From these studies it was clearly demonstrated that the interaction observed was directly dependent on the flavonoid concentration and almost independent on temperature variation. The ground state absorption spectrum for BSA showed a hypsochromic effect on the absorption band around 208 nm, corresponding to the n?* transition of the BSA ?-helix structure, as a function of flavonoid concentration. Similar behavior was observed for the absorption at 280 nm, corresponding to the tryptophan absorption in BSA. The fluorescence emission spectrum for BSA in the presence of QUE, ATF, OMA, AMF and DOF, in PBS, at T = 22?C, 27?C, 32?C, 37?C and 42?C, shows a blue-shift on the protein emission as a function of flavonoid concentration. These results suggest that the BSA chromophore is in a more hydrophobic environment when compared with that sensed by the protein in the absence of the flavonoid. In this case, quenching of BSA fluorescence (tryptophan residues) was clearly observed with the high values obtained for the quenching rate constant kq (? 1013 to 1014 L/mol.s) indicating a static quenching process. The distance (r) observed for the tryptophan residues and the flavonoids was smaller than 7 nm, which indicates that there is a reasonable probability for a non-radiative energy transfer process between tryptophan and the flavonoids, based on the F?rster theory for energy transfer. Circular dicroism results at T = 25?C, 37?C and 42?C revealed a significant decrease on the ?-helix percentage for BSA at 208 nm and 222 nm, corresponding to the n?* transition for the secondary structure of BSA, as a function of flavonoid concentration. These effects can be attributed to the formation of a complex BSA/flavonoid which can induce conformational variations on the BSA structure. Molecular modelling indicates that the main regions for the interaction between flavonoids and ASB are located in hydrophobic cavities on the sub-domains IB and IIA, which contain tryptophan residues (Trp-158 and Trp-237). A large hydrophobic cavity containing the Trp-237 is present in the sub-domain IIA, which is responsible for the formation of the complex flavonoid-BSA through a strong interaction flavonoid-tryptophan. / Estudos espectrosc?picos para diversos flavon?ides comerciais (flavona (FVA), alfanaftoflavona (?-NAF), beta-naftoflavona (?-NAF), tioflavona (TFA), S,S-di?xidotioflavona (SDF), flavanona (FNA) e quercetina (QUE)), flavon?ides naturais (biflavon?ides como agatisflavona (ATF), 7?-O-metilagatisflavona (OMA), amentoflavona (AMF) e diidroochnaflavona (DOF)) e tiocromanona (TCR), foram realizados em diferentes solventes (acetonitrila (ACN), etanol (ETOH), cicloexano (CEX), diclorometano (DCM) e ?gua millliQ (AD)). A irradia??o de TFA, SDF e TCR, em acetonitrila, por fot?lise por pulso de laser de nanossegundo, levou ? forma??o de seus respectivos estados excitados triplete. Por espectroscopia de fluoresc?ncia, verificou-se que os flavon?ides comerciais e naturais, e a tiocromanona n?o apresentam emiss?o de fluoresc?ncia. Por espectroscopia de absor??o no ultravioleta/vis?vel (UV-Vis) para QUE, ATF, OMA, AMF e DOF, nestes solventes, percebeu-se que os espectros em presen?a de solventes polares, como AD, foram bem diferentes dos espectros em DCM, principalmente, para ATF, e os espectros em solu??o de tamp?o PBS (pH = 7,4) foram semelhantes aos em AD, exceto para DOF, apresentando mudan?as substanciais. A intera??o entre ASB e os flavon?ides (QUE, ATF, OMA, AMF e DOF) em solu??o tamponada (PBS, pH = 7,4) foi estudada por espectroscopia no ultravioleta/vis?vel, espectroscopia de emiss?o de fluoresc?ncia, dicro?smo circular e modelagem molecular sendo diretamente dependente da concentra??o adicionada de flavon?ides e muito pouco dependente com a varia??o da temperatura. No UV-Vis ocorreu deslocamento para o azul das bandas de absor??o pr?ximas a 208 nm (correspondente a ASB, referente ?s transi??es n?* da estrutura ?-h?lice da albumina) e 280 nm (correspondente ao triptofano da ASB), em fun??o do aumento de concentra??o dos flavon?ides. Na espectroscopia de fluoresc?ncia (T = 22?C, 27?C, 32?C, 37?C e 42?C) houve deslocamento para o azul na emiss?o da prote?na com o aumento da concentra??o dos flavon?ides, sugerindo que o crom?foro da ASB est? em um ambiente mais hidrof?bico em rela??o ?quele quando para ASB livre. Neste caso, observou-se supress?o da fluoresc?ncia de ASB (res?duos de triptofano), como consequ?ncia de um processo de supress?o est?tica como demonstrado pelos altos valores observados para kq (? 1013 a 1014 L/mol.s). A dist?ncia entre os res?duos de triptofano e os flavon?ides (r) foi menor que 7 nm, um indicativo da grande probabilidade de ocorrer transfer?ncia de energia entre ASB e flavon?ides, de acordo com a teoria de transfer?ncia de energia n?o-radiativa de F?rster (Teoria de F?rster). No dicro?smo circular (T = 25?C, 37?C e 42?C) foi verificada uma diminui??o do % de ?-h?lice da ASB em 208 nm e 222 nm (regi?es de transi??o n?* da estrutura secund?ria ?-h?lice da ASB no espectro de absor??o UV), devido ao aumento de concentra??o dos flavon?ides. Esses efeitos podem ser atribu?dos ? forma??o de um complexo flavon?ide-ASB que pode estar induzindo varia??es conformacionais na ASB. Por modelagem molecular, atrav?s do programa docking, percebeuse que as regi?es principais para a liga??o dos flavon?ides com os s?tios de liga??o da ASB est?o localizadas em cavidades hidrof?bicas nos subdom?nios IB e IIA (consistentes com os s?tios I e II) e os res?duos de triptofano (Trp-158 e Trp-237) de ASB est?o nesses subdom?nios, respectivamente. Existe uma grande cavidade hidrof?bica presente no subdom?nio IIA, onde os flavon?ides podem se ligar com o res?duo de triptofano Trp-237 (melhor s?tio de liga??o), formando o complexo flavon?ide-ASB.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 417793.pdf: 652434 bytes, checksum: 790a8596a709f8f829b336a7ac40940d (MD5) Previous issue date: 2009-09-05 / Objetivo: Revisar a literatura sobre insufici?ncia corticoster?ide em choque s?ptico incluindo sua defini??o, quadro cl?nico, diagn?stico e tratamento. Ap?s isso, objetivamos comparar os resultados do teste diagn?stico de estimula??o adrenal com ACTH 1 mcg/ 1,73m2 em rela??o ao teste em dose padr?o atualmente mais utilizado na literatura (250 mcg/ 1,73m2 de ACTH) na identifica??o dos pacientes em choque s?ptico pedi?trico com insufici?ncia de corticoster?ides de origem adrenal. M?todos: Inicialmente, revisamos a bibliografia relevante da fonte PubMed utilizando as palavras pituitary-adrenal function tests, adrenocorticotropic hormone, hydrocortisone, critical illness, sepsis e shock. Com base nos achados desta revis?o, delineamos um estudo transversal, incluindo crian?as admitidas na Unidade de Terapia Intensiva Pedi?trica do Hospital S?o Lucas (HSL-PUCRS, Brasil), entre junho/2008 e junho/2009, com diagn?stico de choque s?ptico refrat?rio a volume. Nestes pacientes foi dosado cortisol basal e ap?s, realizado ambos os testes de ACTH, com 4 horas de intervalo entre um e outro. O protocolo de estudo foi aprovado pelo Comit? de ?tica do HSLPUCRS. Resultados: O consenso de 2008 sobre insufici?ncia e reposi??o de ester?ides prop?e a abordagem deste quadro como Insufici?ncia de Corticoster?ide Relacionado ? Doen?a Cr?tica, sugerindo, na pr?tica cl?nica, que a reposi??o ester?ide seja feita em pacientes sintom?ticos, mesmo sem teste de reposta adrenal. Estudos na popula??o pedi?trica precisam avan?ar, mas parecem se correlacionar bem com os dados encontrados em adultos. Entretanto a popula??o pedi?trica que pode se beneficiar desta reposi??o n?o est? bem definida, e as doses altas de ACTH usadas nos estudos da popula??o adulta pode n?o ser adequado para crian?as. Assim, estudamos a rela??o entre o teste de estimula??o com ACTH em dose de 1 e 250mcg/1,73m2 em 27 crian?as com choque s?ptico refrat?rio a volume. Nesta popula??o encontramos uma correla??o positiva entre os testes de r=0,72 (r2=0,51), com p=0,001. A an?lise do gr?fico de Bland & Altman tamb?m mostrou boa concord?ncia entre os testes. Cinco pacientes apresentaram resposta inadequada aos testes de estimula??o adrenal, 3 deles foram identificados apenas no teste com dose baixa. Conclus?es: Apesar da boa quantidade e qualidade dos estudos sobre insufici?ncia corticoster?ide em choque s?ptico, os resultados finais relacionados a desfecho prim?rios s?o controversos na popula??o adulta. De qualquer maneira, os dados iniciais em pediatria parecem se correlacionar com os dados em adultos. Nossos resultados sugerem que o teste com ACTH em dose baixa possa ser uma alternativa adequada ao teste com dose considerada padr?o em adultos, podendo ser mais sens?vel. Outros estudos s?o necess?rios para confirmar estes achados.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 418273.pdf: 1037092 bytes, checksum: 5a2ba543e2c3ec3378833ba7e8ef063f (MD5) Previous issue date: 2009-04-29 / Introdu??o: O cortic?ide inalat?rio ? considerado o f?rmaco mais efetivo e seguro no controle da asma persistente, tanto em adultos quanto em crian?as. Pacientes com asma grave podem apresentar resist?ncia ao cortic?ide, com repercuss?o cl?nica vari?vel. Os mecanismos de resist?ncia aos cortic?ides t?m sido estudados h? d?cadas na popula??o adulta. No entanto, resist?ncia aos cortic?ides em asma n?o foi estudada em crian?as. O objetivo do presente estudo ? analisar a sensibilidade ao cortic?ide das c?lulas mononucleares de sangue perif?rico em crian?as com asma persistente grave. M?todos: Crian?as com asma persistente (entre 6-15 anos de idade) foram divididas em tr?s grupos (graves, moderados e leves), e comparadas com crian?as saud?veis. Testes de fun??o pulmonar e testes cut?neos foram realizados em todas as crian?as asm?ticas estudadas. C?lulas mononucleares do sangue perif?rico foram isoladas e cultivadas in vitro e analisada a prolifera??o mit?geno-induzido, bem como a sensibilidade celular a dexametasona. Resultados: Foram inclu?das 57 crian?as com asma e 18 crian?as no grupo controle. Em rela??o ? prolifera??o dos linf?citos, pacientes com asma apresentaram menor prolifera??o celular (p<0,05) quando comparados com o grupo controle. Al?m disto, em rela??o ? gravidade, somente pacientes com asma moderada apresentaram prolifera??o menor quando comparados com o grupo controle (p<0,05). No teste de sensibilidade para dexametasona, n?o houve diferen?a entre os pacientes com asma e o grupo controle. No entanto, foi observada uma menor sensibilidade dos pacientes com asma leve para dexametasona (p<0,05). Pacientes com asma grave apresentaram sensibilidade a dexametasona semelhante ao grupo controle. Conclus?es: Crian?as com asma grave n?o s?o resistentes ao cortic?ide em an?lise in vitro de c?lulas mononucleares perif?ricas. Nossos achados sugerem que a resist?ncia aos cortic?ides em pacientes com asma grave pode ser um processo adquirido durante a vida.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 446168.pdf: 819347 bytes, checksum: df8fbcb39a3bf3cd0e2b8587e38200b8 (MD5) Previous issue date: 2012-12-17 / Objectives: To evaluate hydrocortisone treatment and response to ACTH adrenal stimulation test, with or without respect to basal cortisol, in children with volume refractory septic shock.Method: Randomized placebo controlled clinical trial, including children admitted to the Pediatric Intensive Care Unit at S?o Lucas Hospital (HSL-PUCRS, Brazil) with a diagnosis of volume refractory septic shock, between Jun/2008 and Sep/2012. Basal cortisol level was determined and, then, ACTH test (1mcg/1,73m2) was performed. Then, patients were randomized to hydrocortisone or placebo treatment groups. Study protocol was approved by the HSL?s ethics committee.Results: Fifty six patients were analyzed. Median age was 5 months old, and mortality was 17.8%. Mortality rate was higher in patients that failed to respond to ACTH test, regardless of treatment (36% versus 6%; p=0.01). There was no difference between treatment groups regarding time and dose of vasoactive drugs, PICU length of stay and mortality, even when those who fail to respond to ACTH test were analyzed separately.Conclusion: Mortality was higher among patients who failed to respond to ACTH stimulation test, regardless of group of treatment. In our study, steroid replacement in children with volume refractory septic shock failed to improve mortality or any other studied outcome. More studies are needed to confirm these results / Objetivo: Avaliar o efeito do tratamento com hidrocortisona e da resposta ao teste de estimula??o adrenal com ACTH, com e sem rela??o ao cortisol basal, em pacientes pedi?tricos com choque s?ptico refrat?rio a volume.M?todo: Ensaio cl?nico randomizado, duplo cego, placebo controlado, incluindo crian?as admitidas na Unidade de Terapia Intensiva Pedi?trica do Hospital S?o Lucas, entre junho/2008 e setembro/2012. Os pacientes tinham diagn?stico de choque s?ptico refrat?rio a volume. Foi dosado cortisol basal e ap?s, realizado o teste de estimula??o com ACTH (1mcg/1,73m2). O paciente era ent?o randomizado para tratamento com hidrocortisona ou placebo. O protocolo de estudo foi aprovado pelo Comit? de ?tica do referido hospital.Resultados: Foram analisadas 56 crian?as. A mediana de idade foi de 5 meses, e a mortalidade foi de 17,8%. A mortalidade foi mais alta entre pacientes que n?o responderam ao teste com ACTH, independente do tratamento recebido (36% versus 6%; p=0,01). N?o houve diferen?a estat?stica entre os pacientes tratados ou n?o com hidrocortisona, com rela??o ? mortalidade, horas e quantidade de drogas vasoativas e tempo de interna??o em UTIP. Este resultado se mant?m, mesmo quando analisados separadamente os pacientes que responderam ou n?o ao teste do ACTH.Conclus?o: Pacientes que n?o respondem a est?mulo com ACTH apresentaram mortalidade aumentada, independente do tratamento recebido. A reposi??o de corticoester?ides em crian?as com choque s?ptico refrat?rio a volume n?o mostrou melhora de mortalidade, ou dos outros desfechos avaliados neste estudo. Novos estudos s?o necess?rios para confirmar estes achados