Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2017-07-03T11:32:42Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Fernanda Guedes Afiune - 2017.pdf: 2038754 bytes, checksum: 19819dd57bd530eaf6ce518b8a967b3d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-07-10T11:28:59Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Fernanda Guedes Afiune - 2017.pdf: 2038754 bytes, checksum: 19819dd57bd530eaf6ce518b8a967b3d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-10T11:29:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Fernanda Guedes Afiune - 2017.pdf: 2038754 bytes, checksum: 19819dd57bd530eaf6ce518b8a967b3d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-04-24 / Among the various diseases that affect the elderly stand out from them cardiovascular disease among them heart failure (HF). Recently seeks to check for cognitive impairment associated with physical and psychological damage commonly known in the IC. We analyzed a population of patients with heart failure in order to compare their cognitive performance with that of individuals with normal aging in paired age. It was also verified whether there was any more specific impairment of some cognitive function in these HF patients. Through neuropsychological tests it was compared to 78 elderly and 37 in the control group (mean age 68.3 ± 6.3), 41 clinical group with mean age of 68.6 ± 6.9). The subjects were matched to the level of education with a predominance of elderly people with 0-4 years of education (65.9% in the Clinical Group and 59.5% in the control group). We used 11 neuropsychological tests covering the cognitive functions: attention, language, memory, mood and executive function. The results showed significant differences mainly in executive functions which include planning capacity, organization, alternation and evocation of Previously stored information. Cognitive performance in other functions was similar between the groups. The data collected when indicating cognitive impairment in individuals with HF, suggest that new studies be performed with this population since the impairments in cognitive abilities have implications in the daily life of the individual, in their independence and quality of life, as well as in adherence to treatment. / Dentre as diversas patologias que acometem os idosos destacam-se as doenças cardiovasculares, entre elas a Insuficiência Cardíaca (IC). Recentemente, busca-se verificar a existência de prejuízos cognitivos associados a prejuízos físicos e psicológicos, comumente conhecidos na IC. Analisamos uma população de pacientes com insuficiência cardíaca com o objetivo de comparar seu desempenho cognitivo com o de indivíduos com envelhecimento normal em idade pareada. Verificou-se, ainda, se havia nesses pacientes com IC algum comprometimento mais específico de alguma função cognitiva. Foram utilizados onze testes neuropsicológicos abrangendo as funções cognitivas: atenção, linguagem, memória, humor e função executiva. A amostra foi composta de 78 idosos ao total. O grupo controle foi composto de 37 indivíduos (com idade média de 68,3 ± 6,3) e o grupo clínico de 41 indivíduos (com idade média de 68,6 ± 6,9). Os sujeitos foram pareados em relação ao nível de escolaridade, com predomínio de idosos com 0 a 4 anos de estudo (65,9% no Grupo Clínico e 59,5 % no Grupo Controle). Os resultados apontaram diferenças significativas entre os grupos, principalmente nas funções executivas, que englobam capacidade de planejamento, organização, alternância e evocação da informação anteriormente armazenada. O desempenho atentivo mostrou-se alterado no que se refere à atenção alternada, bem como no que diz respeito à velocidade de processamento, tendo o grupo clínico mostrado pior desempenho nessas habilidades. A memória de curto prazo também possui pior desempenho no grupo clínico, grupo que, ademais, apresentou dificuldades na memória de longo prazo, sofrendo interferência de prejuízos executivos nessa habilidade. Os dados colhidos ao apontarem prejuízos cognitivos nos indivíduos com IC sugerem que novos estudos sejam realizados com essa população, visto que os prejuízos nas habilidades cognitivas implicam em danos no cotidiano do indivíduo, na sua independência e na qualidade de vida, bem como na adesão ao tratamento.

A desnutrição freqüentemente está presente em pacientes com insuficiência cardíaca (IC), podendo trazer aumento de complicações e mortalidade. O objetivo do estudo foi o de avaliar o estado nutricional de pacientes portadores de IC refratária, aguardando a realização de transplante cardíaco. Avaliação nutricional foi realizada utilizando-se da avaliação subjetiva global, avaliação antropométrica completa [índice de massa corpórea (IMC), circunferência do braço (CB), prega cutânea tricipital (PCT), circunferência muscular do braço (CMB) e área gordurosa do braço (AGB)], avaliação laboratorial e realização de anamnese alimentar em dois momentos: no momento de admissão na fila de transplante (1a avaliação) e 4 meses após (2a avaliação). Na 1ª avaliação foram estudados 56 pacientes, idade média de 46±12 anos, 67,8% homens, 33,9% com miocardiopatia chagásica. Análise de dados antropométricos revelou com base no IMC: 73,2% eutróficos e 5,3% com baixo peso; CMB: 66% apresentavam depleção. Houve correlação negativa e significativa entre IMC e fator de necrose tumoral (r= - 0,305; p= 0,022). Análise laboratorial demonstrou: baseado na albumina, 50% dos pacientes apresentavam-se com algum grau de depleção, na transferrina 40% e na contagem de linfócitos 80%. Houve correlação negativa e significativa entre albumina e interleucina-6 (r = - 0,464; p< 0,001), transferrina e interleucina-6 (r= -0,269; p= 0,047) e contagem de linfócitos e interleucina-6 (r= - 0,394; p=0,003). Na 2ª avaliação 18 pacientes foram estudados. Não foram observadas diferenças significativas entre as duas avaliações quanto aos parâmetros estudados. Com base na realização da anamnese alimentar os pacientes atingiram aproximadamente 85% e 84% de suas necessidades calóricas na 1ª e 2ª avaliações, e com relação à ingestão protéica, tanto na 1ª como na 2ª avaliação mais de 70% dos pacientes apresentaram consumo adequado de proteínas. Foi observado consumo abaixo das necessidades nutricionais de cálcio, potássio, magnésio, zinco, folato e vitamina E. Quanto ao sódio verificamos um consumo acima do recomendado. Foram transplantados 14 pacientes com idade de 44 ± 21 anos, 57,1% do sexo masculino, quatro pacientes morreram no pós operatório. Não houve diferenças significativas quanto aos dados antropométricos, laboratoriais, de adequação alimentar e idade entre o grupo de transplantados que sobreviveram (n=9) comparados com os que faleceram (n=4). Concluímos que a desnutrição é comum em pacientes com IC grave aguardando transplante cardíaco. A avaliação nutricional baseada no IMC não mostrou ser um bom método, necessitando ser complementada com as medidas de CB, CMB, PCT e AGB. A avaliação laboratorial permitiu a detecção de comprometimento nutricional. A participação das citocinas inflamatórias no processo de desnutrição foi evidenciada em nossa população. Portanto, a avaliação nutricional completa deve fazer parte do atendimento em pacientes com IC crônica, particularmente aqueles com IC refratária à espera por um transplante cardíaco / Malnutrition is frequently present in patients with heart failure (HF) and is associated with an increase in morbidity and mortality. The objective of this study was to evaluate nutritional status of patients with refractory HF waiting for cardiac transplantation. Nutritional evaluation was done with the use of subjective global assessment, complete anthropometric measurements (body mass index (BMI), mid-arm circumference (MAC), triceps skinfold thickness (TSF), mid-arm muscle circumference (MAMC) and arm fat area), laboratory evaluation and food intake assessment in two moments: at the admission to the cardiac transplantation waiting list (1st evaluation) and after 4 months (2nd evaluation). On the 1st evaluation, we studied 56 patients, mean age 46±12 years, 67.8% were men, and 33.9% had Chagas disease. Analyzing anthropometric measurements, we found that, based on BMI 73.2% of patients were normal and 5.3% had underweight; MAMC revealed 66% with depletion. There was a negative and significant correlation between BMI and tumor necrosis factor-a (r= - 0.305; p<0.022). Laboratory evaluation showed that based on albumin levels, 50% of patients had some degree of depletion, based on transferrin 40% and on lymphocyte count 80%. There were negative and significant correlations between albumin and interleukin-6 (r= - 0.464; p<0.001), transferrin and interleukin-6 (r= -0.269; p<0.047) and lymphocyte count and interleukin-6 (r= -0.394; p<0.003). On the 2nd evaluation 18 patients were studied. There were no significant differences in the studied parameters between the 1st and 2nd evaluations. Based on the food intake assessment, percentage of adequacy of calories intake was 85% and 84% on 1st and 2nd evaluations, and more than 70% of patients had adequate protein intake on both evaluations. Low intake of calcium, potassium, magnesium, zinc, folate and vitamin E was detected. Daily sodium intake was found to be above the recommended levels. Fourteen patients were submitted to cardiac transplantation, mean age 44±21 years, 57.1% were men. Four patients died in post operative period. No relation was observed between anthropometric, laboratory, alimentary adequacy and age variables between patients transplanted that survive (n=9) and that died (n=4). We concluded that malnutrition is common in patients with refractory HF listed for cardiac transplantation. Nutritional assessment based on BMI did not show to be a good index to detect nutritional disorders and need to be used together with MAC, TSF, MAMC and arm fat area. Laboratory evaluation permitted the detection of compromised nutritional status. The participation of inflammatory cytokines in the process of malnutrition was evidenced in our population. Therefore, a complete nutritional evaluation should be part of routine care of patients with chronic HF, particularly in those with refractory HF waiting for cardiac transplantation

Fundamento: A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome, de alta prevalência, comprometendo a qualidade de vida (QV). Objetivo: Testamos a hipótese de que um programa seqüencial de educação e monitorização (DMP), pode modificar os componentes do questionário Minnesota Living Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) aplicado a pacientes com IC em seguimento ambulatorial. Métodos: Esta investigação é uma extensão do estudo REMADHE, prospectivo, randomizado, com grupo intervenção (GI) submetido a um DMP, versus grupo controle (GC). A QV foi avaliada pelo MLHFQ, aplicado na inclusão no estudo, a cada seis meses até os dois anos de seguimento, e após anualmente. Incluímos 412 pacientes, 60,5% do sexo masculino, e fração de ejeção de ventrículo esquerdo de 34,7 ±10,5%. Resultados: No GI ocorreu melhora significativa em todos os componentes do MLHFQ (53 ±23vs.29 ±19,p=0,007), da dimensão física (24 ±10 vs.13 ±9, p=0,0002), da dimensão emocional (13 ±7vs.9 ±7,p=0,02) e demais questões (21 ±9vs.11 ±7,p=0,001). No GI houve melhora de sobrevida livre de eventos (óbito e internação) (p<0,001), houve relação entre o escore da QV após a inclusão e a sobrevida, mas não com a QV de vida basal (p=0,7). A QV demonstrou ser um fator independente na determinação de sobrevida livre de eventos. Na avaliação dos gêneros, ambos demonstraram melhora significativa, mas no masculino a melhora ocorreu tardiamente em relação ao feminino. Conclusão: Este programa de educação e monitorização continua em longo prazo melhorou a QV e seus componentes em pacientes em acompanhamento ambulatorial. Entretanto, os componentes da QV podem responder diferentemente a intervenção. / Background: Heart failure (HF) is a high prevalence syndrome, pledging the quality of life (QL). Objective: We tested the hypothesis that a sequential program of education and monitoring (DMP) may modify the components of Minnesota Heart Failure Living Questionnaire (MLHFQ) on outpatient patients with HF. Methods: This research is an extension of the REMADHE study, prospective, randomized with an intervention group (IG) subje ted to a DMP, versus a ontrol group (CG). QL was evaluated by MLHFQ applied the inclusion in the study, every six months to the following up two years, and there after annually. We included 412 patients, 60.5% were male, and 34.7 ± 10.5% of left ventricle ejection fraction. Results: In GI, there was a significant improvement in all MLHFQ components (53 ± 23vs.29 ± 19, p =0.007), physical dimension (24 ± 10 vs. 13 ± 9, p =0.0002), emotional dimension (13 ± 7vs.9 ± 7,p =0.02) and other issues (21 ± 9vs.11 ± 7,p =0.001). In GI, there was an improvement in event free survival (death and hospitalization) (p < 0.001) there was a relation between the QL scores after inclusion and survival, but not with the life baseline QL (p =0.7). Quality of life proved to be an independent factor in determining event free survival. In genres assessment, both showed significant improvement, but in males the improvement occurred late in relation to females. Conclusion: This education and monitoring program continues for a long term to improve QL and its components on the follow up of outpatient patients. However, the components of QL may respond differently to intervention.

A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome complexa que envolve múltiplos sistemas e mecanismos compensatórios neuro-hormonais, acompanhada de altos índices de morbidade e mortalidade, e caracterizada por sintomas clínicos como fadiga, dispneia, e intolerância aos esforços físicos. Embora a IC seja uma síndrome de origem cardíaca, observam-se alterações em outros tecidos, como na musculatura esquelética. As modificações do fenótipo muscular e a perda de massa muscular esquelética observadas na IC contribuem para o mau prognóstico e para o aumento da mortalidade dos pacientes. Considerando que os receptores 2-adrenérgicos medeiam a atividade do sistema nervoso simpático na musculatura esquelética, e que a hiperatividade simpática é um dos principais componentes envolvidos no desenvolvimento da miopatia esquelética observada IC, sugere-se que estes receptores estejam associados às alterações morfofuncionais da musculatura esquelética na síndrome. Na presente Dissertação, avaliamos a contribuição dos receptores 2-adrenérgicos nas alterações metabólicas e morfofuncionais da musculatura esquelética e na intolerância aos esforços físicos decorrentes da IC. Para isso, utilizamos camundongos da linhagem FVB controles e com inativação gênica dos receptores 2-adrenérgicos (2KO) que foram submetidos à cirurgia de infarto ou à cirurgia fictícia (sham). O infarto induziu disfunção e remodelamento cardíacos nos animais controles, acompanhados de aumento nos níveis de noradrenalina e adrenalina circulantes, intolerância ao esforço físico, mudança na tipagem de fibras musculares e rarefação capilar nos músculos sóleo e plantar. Essas mesmas respostas foram observadas nos animais com inativação gênica dos receptores 2-adrenérgicos após o infarto do miocárdio, no entanto, os animais 2KO infartados apresentaram uma maior redução da tolerância ao esforço físico e um quadro mais grave de miopatia esquelética. Acompanhando essa atrofia muscular esquelética presente nos animais 2KO infartados, foi observado aumento da expressão de proteínas relacionadas ao sistema proteolítico ubiquitina-proteassoma, aumento da atividade do 26S-proteassoma e tendência a diminuição na expressão proteica de p-Akt (ser473), p-4E-BP1 (thr37/46) e p-FoxO3 (ser253). Os resultados sugerem que a ausência dos receptores 2-adrenérgicos agrava e/ou antecipa as alterações musculoesqueléticas observadas na insuficiência cardíaca, principalmente a atrofia muscular, e que a ativação do sistema proteolítico ubiquitina proteassoma e a inibição da síntese proteica por meio da via Akt/4E-BP1 parecem colaborar para estas respostas / Heart failure (HF) is a complex syndrome involving multiple systems and neurohumoral compensatory mechanisms accompanied by high morbidity and mortality, and it is characterized by clinical signs like fatigue, dyspnea, and increased exercise intolerance. Although HF is a syndrome of cardiac origin, it promotes changes in other tissues, such as skeletal muscle, where modifications of muscle phenotype and the loss of skeletal muscle mass observed in HF contribute to poor prognosis and increased mortality of patients. Taking into consideration that 2-adrenoceptors mediate the activity of sympathetic nervous system in skeletal muscle and that sympathetic hyperactivity is one of the main components involved in developing skeletal muscle abnormalities in HF, it has been suggested that 2-adrenoceptors would be associated with morphofunctional alterations due to chronic sympathetic hyperactivity in skeletal muscles in HF. In the present study, we evaluated the contribution of 2-adrenoceptors on metabolic and morphofunctional alterations in skeletal muscle and also on exercise intolerance-induced by HF. For this, we used FVB mice and mice lacking 2-adrenoceptors (2KO) that were submitted to myocardial infarction or sham surgery. Myocardial infarction induced cardiac dysfunction and remodeling in FVB mice, which was accompanied by significantly increased plasma levels of norepinephrine and epinephrine, exercise intolerance, changes in muscle fiber type and vascular rarefaction in both soleus and plantaris muscles. These same responses were observed in mice lacking 2-adrenoceptors submitted to myocardial infarction. However, infarcted 2KO mice presented a higher decrease of exercise tolerance and more severe skeletal myopathy. Accompanying the skeletal muscle atrophy of infarcted 2KO mice, it was observed a significantly increased protein expression of proteins related with the ubiquitin-proteasome system, an increased 26S-proteassome activity and a trend toward decreased protein expression of p-Akt (ser473), p-4E-BP1 (thr37/46) and p- FoxO3a (ser253). These results suggest that the lack of 2-adrenoceptors worsens and/or anticipates the skeletal muscle alterations observed in HF, mainly muscular atrophy, and the activation of ubiquitin-proteassome system and inhibition of protein synthesis by Akt/4E-BP1 pathway seem to play an important role in skeletal muscle myopathy

I ntrodução: A insuficiência cardíaca é uma síndrome clínica caracterizada por anormalidades da função do ventrículo esquerdo e regulação neurohormonal, associadas a hipertrofia cardíaca (HC). Dentre as vias intracelulares envolvidas na HC, a via dependente de cálcio calcineurina tem se demonstrado importante. O treinamento físico tem sido utilizado como tratamento coadjuvante de pacientes com IC, mas seu papel sobre a atividade da via da calcineurina relacionado a HC na IC ainda não foi estabelecido. Portanto, neste estudo avaliamos o efeito do treinamento físico sobre a via da calcineurina e sobre a HC em um modelo genético de IC induzida por hiperatividade simpática. Métodos: Estudamos camundongos controle (WT) e com inativação gênica para os receptores adrenérgicos 2A e 2C (2A/2CARKO) dos 5 aos 7 meses, que foram divididos nos grupos WT (n=19), 2A/2CARKO (n=26) e 2A/2CARKO treinados (n=31). O treinamento físico aeróbico em esteira foi realizado durante 8 semanas, 5 vezes por semana por 1 hora. Foi avaliada a tolerância ao esforço pela distância total percorrida em um teste máximo até a exaustão em esteira, a função cardíaca pela fração de encurtamento por meio do ecocardiograma, a estrutura cardíaca pela massa cardíaca das câmaras cardíacas, diâmetro transverso dos cardiomiócitos por microscopia óptica, expressão gênica da -MHC por RT-PCR, a expressão das proteínas calcineurina, NFATc3 e GATA-4 nos extratos citoplasmáticos e nucleares por meio do Western blot, e a localização sub-celular das proteínas NFATc3 e GATA-4 por microscopia confocal. Resultados: Os camundongos 2A/2CARKO apresentaram intolerância ao esforço, prejuízo na função cardíaca e alterações estruturais cardíacas observadas pelo aumento na massa do ventrículo esquerdo, do diâmetro transverso dos cardiomiócitos e da expressão gênica da -MHC. Além disso, os camundongos 2A/2CARKO não apresentaram diferenças na expressão da proteína calcineurina, mas apresentaram aumento na expressão das proteínas NFATc3 e GATA-4 nos extratos nucleares, como também um aumento na localização nuclear das proteínas NFATc3 e GATA-4 quando comparados ao grupo WT. Após o treinamento físico, os camundongos 2A/2CARKO apresentaram aumento na tolerância ao esforço e na função cardíaca, reversão parcial das alterações cardíacas observadas que foram acompanhadas por uma redução na expressão das proteínas NFATc3 3 GATA-4 nos extratos nucleares, como também uma redução na localização das proteínas NFATc3 e GATA-4 no núcleo por microscopia confocal. Conclusão: Os resultados sugerem que o treinamento físico é capaz de promover remodelamento cardíaco reverso com redução na participação da via intracelular da calcineurina e um menor agravamento da IC neste modelo genético de IC. / I ntroduction: Heart failure (HF) is a clinical syndrome characterized by cardiac dysfunction associated with neuro-hormonal hyperactivity, which culminates in cardiac hypertrophy (CH). Among the intracellular pathways involved in CH associated with HF, the calcium-dependept calcineurin pathway has been demonstrated to take an important role. Exercise training has been used as adjuvant treatment of patients with IC, but its role on cardiac remodeling related with calcineurin pathway in CH of HF has not yet been studied yet. Therefore, in the present study we evaluated the effect of exercise training on the calcineurin pathway and on CH in a genetic model of sympathetic hyperactivity induced HF. Methods: A cohort of male congenic 2A/2C-ARKO mice in a C57BL6/J genetic background and their wild-type controls (WT) were studied from 5 to 7 months of age, and were randomly assigned into WT (n=19), 2A/2C-ARKO (n=26) and 2A/2C-ARKO trained (n=31) groups. Treadmill aerobic exercise training was performed over 8 wk, 5 times per wk for 1 hour. Exercise tolerance was evaluated by total distance covered in treadmill maximal test until exhaustion, fractional shortening by echocardiogram, cardiac structure by mass of cardiac cardiac mass, and cardiomyocyte cross-sectional diameter by optical microscopy. -MHC mRNA levels were evaluated by RT-PCR, and expression of calcineurin, NFATc3 and GATA-4 in cytoplasmatic and nuclear extracts were evaluated by Western blot. Indeed sub-cellular localization of NFATc3 and GATA-4 proteins were studied by confocal microscopy. Results: 2A/2C-ARKO mice displayed exercise intolerance, cardiac dysfunction and structural cardiac alterations, which included increased left ventricle mass, myocyte crosssectional diameter and increased -MHC expression when compared to WT group. In addition, we observed alteration in calcineurin pathway associated with CH of 2A/2C-ARKO mice, named increased NFATc3 and GATA-4 expression in nuclear extracts paralleled by increased nuclear localization of NFATc3 and GATA-4 by confocal microscopy when compared to WT group. Exercise training in 2A/2CARKO mice improved exercise tolerance and cardiac function with a partial reversion of CH associated with reduced nuclear expression and localization of NFATc3 and GATA-4 when compared with WT mice. Conclusions: These data provide evidences for the anticardiac remodeling effect of exercise training in HF associated with reduced activation of calcineurin intracellular pathway

Introdução: O strain do átrio esquerdo (AE) permite uma análise quantitativa da função do AE. A relevância clínica desta medida é dependente da informação incremental à análise da função do ventrículo esquerdo (VE), particularmente importante em indivíduos portadores de insuficiência cardíaca (IC). O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto prognóstico da disfunção atrial em pacientes com IC. Método: Ecocardiograma foi realizado em 217 pacientes em ritmo sinusal com IC e fração de ejeção (FE) do VE<40%. A análise do strain do AE foi avaliada por meio do speckle tracking, usando o QRS como referência. O seguimento foi realizado prospectivamente para avaliar a ocorrência de morte e transplante cardíaco (desfecho primário), além de infarto agudo do miocárdio (IAM), acidente vascular encefálico (AVE) e internação por IC. A associação do strain de reservatório, de conduto e de contração ativa com os desfechos foram avaliados por meio de análise univariada e multivariada de regressão de Cox. Resultados: Pacientes apresentaram idade média de 58±12 anos, sendo 62% homens e FE média de 29%±6. O tempo de seguimento médio foi de 2,8 anos. Os desfechos primário e secundário ocorreram em 18 e 54%, respectivamente. O strain de reservatório e de contração ativa estiveram relacionados com os desfechos primários, e o strain de reservatório e conduto estiveram relacionados com o desfecho secundário independentemente da idade, sexo, FE, classe funcional, regurgitação mitral ou grau de disfunção diastólica (p<0,05). Conclusão: O strain de reservatório do AE é um marcador independente de eventos adversos em pacientes portadores de IC e disfunção ventricular moderada e importante. Nossos achados sugerem que o strain do AE pode auxiliar na estratificação de risco de pacientes com IC. / Background: Left atrial (LA) strain imaging enables the quantitative assessment of LA function. The clinical relevance of these measurements is dependent on the provision of information incremental to the left ventricular (LV) evaluation, particulary important in heart failure (HF). The aim of this study was analyze the potential prognostic role of LA function in patients with HF. Methods: Echocardiography was undertaken in 217 patients with HF, left ventricular ejection fraction(EF)<40% and sinus rhythm. LA function was analyzed by speckle-tracking, using R-R gating. A prospective follow-up was conducted to report death and cardiac transplantation (primary endpoint), in addition to acute myocardial infarction, stroke and hospital admission (secondary endpoint). The association between LA reservoir, conduit and pump strain with adverse outcomes were assessed using univariate and multivariate Cox regression model. Results: Patients mean age 58±12 years, 62% men and mean EF 29±6%. Mean follow-up time was 2,8 years. The primary and secondary endpoints ocurred in 18 and 54%, respectively. LA reservoir and pump were associated with the primary endpoint, and LA reservoir and conduit were associated with secondary endpoint independently of age, sex, EF, functional class, mitral regurgitation or diastolic function (p<0,05). Conclusion: LA reservoir strain is an independent predictor of adverse events in pacients with moderate and severe HF. This finding suggests that LA strain can help as a marker in the risk stratification of patients with HF.

O objetivo deste estudo foi avaliar o prognostico de portadores de insuficiência cardíacadoe diferentes etiologias, incluindo a Doença de Chagas, na década de noventa ern uma unica intituição. Foram avaliados 1 220 pacientes portadores de insuficiência cardíaca encaminhados para avaliação de tratamento cirúrgico, acompanhados por período de 25,6+- 26 meses. As idades variavarn entre 13 e 72 anos (45,5 +- 11 anos); 952 (78%) pacientes eram do sexo masculino e 268 (22%) do feminino.A insuficiência cardíaca foi considerada idiopática em 454 (37,2%) doentes. A etiologia da insuficiência cardiaca foi a Doença de Chagas em 242 (19,8%) pacientes, a isquemia em 121 (17,4%) a hipertensiva em 170 (13,9%) e outras etiologias em 142 (11,7%). O tratamento medicamentoso padrão incluiu os inibidordes da enzimaa conversora da anqiotensma. Depois da análise exploratória Inicial, foi realizada análise de sobrevivência, pelo método de Kaplan Meier para cada variável clínica observada. Em seguida, realizaram-se análises dos riscos proporcionais pelo método de Regressão de Cox univariada e multivariada para avaliar o proqnostico por meio de variáveis clínicas não invasivas por meio de variáveis clínicas não invasivas (modelo não invasivo) e variáveis obtidas do cateterismo cardíaco direito (modelo invasivo). Quatrocentos e vinte e cinco (34,8%) pacientes morreram na evolução 74 (6,1 %) foram submetidos a transplante cardíaco e 28 (2,3%) foram submetidos a outras intervenções cirúrgicas. Com o emprego do modelo não invasivo, foram identificados a etiologia da Doença de Chagas (risco relativo 2,72), o diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo (risco relativo 1,13) e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (risco relativo 0,96), como as variáveis mais importantes relacionadas com o prognóstico. Com o emprego do modelo invasivo foram identificados o índice cardíaco (risco relativo 0,40) e a etiologia da Doença de Chagas (risco relativo 9,13) como as variáveis mais importantes relacionadas com o prognóstico. A Doença de Chagas foi identificada nesta casuística como o principal fator prognóstico em pacientes portadores de insuficiência cardíaca sintomática grave encaminhados para avaliação de tratamento cirúrgico / To evaluate clinical determinants of prognosis in a hospital based series of outpatients with severe failure of differente etiologies, including Chagas\' heart disease, we followed up a large series of patients in the nineties in a Instituition. 1220 outpatients referred for treatment of heart failure in a tertiary care university hospital dedicated to cardiology were followed-up for 25.6 +- months. The ages of the patients ranged between 13 and 72 (45.5 +- 11) years, 952 (78%) patients were men and and 268 patients (22%) women. Heart failure was attrubuted to indiopathic dilated cardiomyopathy in 454 (37.2%) patients. Etiologies were Chagas\' heart disease in 242 (19.8%) patients, ischemic heart disease in 212 (17.4%) in hypertensive heart disease in 170 (13.9%) and others in 142 (11.7% ). Therapy included anqiotensin converting enzimy inhibitors titrated to the patients\' needs and standard therapy to heart failure. The probability of survival of the patients was assessed through Kaplan Meier method for each clinical variable. Subsequently, an univariate Cox proportional hazard was fitted and multivariate analysis was performed for evaluating prognosis, through pooled non-invasive clinical variables (invasive model). 425 (34.8%) patients died in the follow-up, 74 (6.1%) patients underwent heart transplantation and 28 (2.3%) underwent other surgical interventions. Through the non-invasive model Chagas\' heart disease etiology (relative risk 2.72), left ventricular injection fraction (relative risk 0.96) were identified as the leading determinants of prognosis. Through the invasive model Chagas heart etiology (relative risk of 9.13) and the cardiac index (relative risk 0.40) identified as the most important determinants of prognosis. Chagas disease etiology of heart failure referred to surgical treatment.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2018-08-30T11:30:23Z No. of bitstreams: 1 renataantonaccio.pdf: 2594829 bytes, checksum: 73866814401d933637236915d17b7bd9 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-08-31T11:34:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 renataantonaccio.pdf: 2594829 bytes, checksum: 73866814401d933637236915d17b7bd9 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-31T11:34:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 renataantonaccio.pdf: 2594829 bytes, checksum: 73866814401d933637236915d17b7bd9 (MD5) Previous issue date: 2017-07-14 / PROQUALI (UFJF) / Com a mudança ao longo dos dois últimos anos do perfil de morbimortalidade da população idosa, a doença cardiovascular representa hoje, no Brasil, a maior causa de morte. Existem estudos sobre a insuficiência cardíaca no idoso com enfoque na área biológica, porém há escassez de trabalhos que abordem o problema pela ótica do próprio idoso doente. Assim objetivamos estudar os significados de ser portador de insuficiência cardíaca sob a ótica de pacientes idosos. Trata-se de um estudo que empregou a metodologia clínico-qualitativa. Os sujeitos foram idosos a partir de 60 anos de idade, com insuficiência cardíaca, atendidos em dois hospitais. Utilizamos as técnicas de entrevista não dirigida e observação participante para coletar dados e o método de análise de conteúdo para analisá-los. Para ancorar esta pesquisa, o referencial teórico utilizado foram os estudos desenvolvidos por Perestrello e a psicossomática de Mello Filho. Participaram da pesquisa 11 idosos. Após as análises, emergiram duas categorias: “O Significado de estar com insuficiência cardíaca”, com as subcategorias: 1. O sentido iminente da morte e o medo de morrer. 2. Do desamparo vivido ao amparo familiar. 3. Aspectos emocionais que antecedem a cirurgia e a necessidade de comunicação; e a segunda categoria “Tratamento recebido durante a hospitalizado”, com a subcategoria: 1. Cuidado humanizado num hospital, 2. Equipe multidisciplinar e comunicação. Percebemos que por estarem doentes e terem que passar por cirurgia cardíaca, surgiram emoções que os colocaram em uma condição de limitação, tanto física como mentalmente que lhes causou tristeza, medo de morrer e angústia pelo desconhecido. Pudemos observar que a comunicação, quando não estabelecida de forma adequada e clara, não facilita o entendimento do paciente ao que lhe é dito, deixando-o com medo e ansioso, a ponto de fazê-lo desistir do tratamento. No que tange à forma como foram tratados pelos profissionais no hospital, no período de internação, os idosos relataram respeito, zelo e carinho, além de postura alegre, atenção, dedicação de alguns minutos de conversa e educação no convívio com eles. Destaca-se como resultado importante e curioso o fato de não necessariamente apresentarem extrema preocupação por estarem fisicamente incapacitados devido à doença ou por serem idosos, mas com o fato de que a morte os afastaria do convívio com seus familiares. Trata-se de um sentimento inverso de perda, uma vez que demonstram subliminarmente a necessidade de afeto imediato dos seus familiares. Os idosos do estudo têm espírito jovem e objetivos para as suas vidas. Assim sendo, concluímos que deve ser aperfeiçoada a comunicação dos profissionais de saúde com o idoso portador de insuficiência cardíaca, por meio do ensino de técnicas que os auxiliem a manter um canal de comunicação mais efetivo. Torna-se importante a manutenção do acolhimento, percebido nas falas dos pacientes, quando se referem à equipe de saúde, e a capacitação da equipe de enfermagem para um cuidado humanizado. Fundamental também que o trabalho multiprofissional seja cada vez mais uma realidade. / Over the past two years following some shifts in the morbidity and mortality profile of the elderly population, cardiovascular disease is currently the leading cause of death in Brazil. There are a number of studies focusing heart failure among the elderly specifically in the biological area, but there seems to be a lack of research approaching the subject from the perspective of the elderly patient himself/herself. Thus our purpose is to investigate the meanings of being a patient with heart failure considering the older population. This is a study using the clinical-qualitative methodology among elderly people aged over 60 suffering from heart failure assisted in two hospitals. Non-directive interviews, participant observation and the method of content analysis were used to collect data and analyze them. As a theoretical framework the studies carried out by Perestrello as well as Mello Filho psychosomatics approach were used. Eleven elderly participants joined the research. Following the analysis, two categories have emerged: "The Meaning of being a heart failure patient", with some subcategories: 1. The sense of our impeding death and the fear of dying. 2. From experiences of helplessness to family support. 3. Emotional Aspects arising before the surgery and the need for Communication; and the second category: "Treatment provided by the health team to the hospitalized patient" with the subcategory: 1. Treatment for hospitalized elderly: care with humanization, multidisciplinary teamwork and communication. As a result, it was observed that due to the fact that they are ill and facing the need to undergo a cardiovascular surgery some emotions came to the surface creating conditions of physical and mental limitation which may be the cause of sadness, fear of death and anguish of the unknown. We could note that when communication does not happen properly or clearly, the understanding process becomes more difficult for the patient, causing fear, anxiety and even a wish to abandon treatment. The patients’ experience about how they were treated during the hospitalization period involves respect, caring and affection delivered by nursing technicians, registered nurse, physician, cleaning and catering service employees. They spent time with professionals who maintained a positive attitude, providing attention, talking to them and demonstrating politeness during the interaction. As an interesting finding we may remark that they express deep concern not about being physically disabled because of the disease or advanced age, but rather due to the fact that if they die they will no longer be among their families which constitutes a backward sense of loss. Besides they demonstrate an underlying need to get more affection from family members and fell mentally renewed, ready to reach goals in life. We conclude therefore that communication with the patient should be improved by means of teaching techniques that enable professionals to keep a more effective communication channel open with regard to the understanding of illness and treatment in elderly heart failure patients. It becomes relevant to make patients feel cared, as it was mentioned by them approaching the health team, and prepare the nursing team to provide humanized care allowing multiprofessional teamwork to be increasingly feasible.

Orientador: Roberta Cunha Matheus Rodrigues / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T01:37:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodrigues_SimeydeLimaLopes_M.pdf: 2819778 bytes, checksum: d9c267eec7a1628cc45cc8cd0d4f80f0 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Este estudo teve como objetivo geral avaliar as propriedades de medida do Instrumento de Mensuração do Impacto da Doença no Cotidiano do Valvopata - IDCV, quando aplicado em pacientes com insuficiência cardíaca (IC) em seguimento ambulatorial. Foram objetivos específicos verificar a praticabilidade, a aceitabilidade, os efeitos teto e chão, a confiabilidade e validade de constructo convergente e discriminante deste instrumento. A amostra foi constituída por 135 pacientes com IC em seguimento ambulatorial em hospital universitário do interior do Estado de São Paulo. A confiabilidade foi estimada em relação à consistência interna e estabilidade da medida. A validade discriminante foi testada em relação à presença e gravidade dos sintomas de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association (CF-NYHA), à fração de ejeção do ventrículo esquerdo - FEVE (normal ou rebaixada) e à disfunção sistólica e diastólica com FEVE preservada. A validade de constructo foi estimada por meio da correlação entre o IDCV e as medidas genérica e específica de qualidade de vida relaciona à saúde (QVRS), obtidas por meio do The Medical Study 36-item Short Form Health Survey (SF-36) e do Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (LHFQ), respectivamente. Para comparação dos escores do IDCV entre dois grupos foi utilizado o teste de Mann-Whitney e entre três ou mais grupos, a ANOVA com transformação por postos, seguida do teste de Tukey para localização das diferenças. A aceitabilidade do IDCV foi avaliada pelo percentual de itens não respondidos e pela proporção de pacientes que responderam a todos os itens. Os efeitos teto e chão foram calculados pela percentagem de pacientes que pontuaram nos 10% melhores e piores resultados da escala, respectivamente. O coeficiente alfa de Cronbach foi empregado para estimar a consistência interna; a estabilidade da medida foi estimada pelo coeficiente de correlação intraclasse (ICC). Para testar a relação entre os escores do IDCV e as medidas de QVRS geral e específica foi utilizado o coeficiente de correlação de Spearman. Quanto à aceitabilidade, todos os pacientes responderam a todos os itens. O efeito teto foi encontrado no domínio Adaptação a doença e o efeito chão nos domínios Impacto físico da doença - sintomas e Impacto social e emocional do IDCV. Foi constatado alfa de Cronbach satisfatório para o IDCV total e para maioria dos seus domínios; a reprodutibilidade da medida foi evidenciada pelo ICC> 0,90 para o escore total e domínios, exceto no domínio Adaptação a doença. O IDCV foi capaz de discriminar o impacto da doença em relação à presença e gravidade dos sintomas segundo a CF-NYHA, sendo sensitivo em discriminar sujeitos com menor gravidade dos sintomas e aqueles classificados nos extremos da CFNYHA; também discriminou o impacto em relação à FEVE normal ou rebaixada, embora pacientes com FEVE normal tenham relatado maior impacto da doença. Entretanto, o IDCV não discriminou em relação à disfunção diastólica com FEVE preservada. As hipóteses de validade convergente foram apoiadas por meio de correlações significativas, de moderada a forte magnitude entre domínios similares das medidas genérica (SF-36) e específica (LHFQ) de QVRS. Entretanto, correlações de moderada a forte magnitude foram encontradas entre domínios dissimilares do IDCV e o SF-36 e LHFQ. Conclui-se que o IDCV é um instrumento de fácil compreensão, com evidências de confiabilidade e validade discriminante e de constructo convergente quando aplicado em pacientes com IC em seguimento ambulatorial. Recomenda-se a realização de novos estudos para avaliar a estrutura de fatores e a responsividade do IDCV, com vistas ao seu emprego na avaliação de intervenções no impacto da IC em ensaios clínicos randomizados / Abstract: This study was aimed to evaluate the properties of measure of the Instrument for Measurement of the Impact of the disease in the daily life of patients with valve heart disease (IDCV), when applied to patients with heart failure (HF) outpatients. The specific objectives were to determine the feasibility, acceptability, ceiling and floor effects, the reliability and discriminant and convergent validity this instrument. The sample was composed of patients with HF (n=135) who were outpatients at a university hospital in the state of São Paulo. Reliability was estimated by internal consistency (Cronbach's alpha) and stability of the measure (intraclass correlation coefficient - ICC). Discriminant validity was tested by comparing the IDCV between groups of patients with different severity of HF, categorized according to the Functional Classification of the New York Heart Association (NYHA-FC), those with left ventricular ejection fraction (LVEF) normal or lowered, and systolic and diastolic dysfunction with LVEF normal or lowered. Construct validity was estimated by the correlation between the IDCV and the generic and specific measures of Health-Related Quality of Life (HRQoL), obtained through the application of The Medical Study 36-Item Short Form Health Survey - SF-36 and the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (LHFQ), respectively. For comparison of scores between two groups of IDCV, the Mann- Whitney test was used and between three or more groups, ANOVA with ranks transformation was conducted, followed by the Tukey test for identifying the differences. Acceptability was assessed by the percentage of unanswered items and the proportion of patients who responded to all items. The ceiling and floor effects were calculated as the percentage of patients who scored in the 10% possible best and worst results of the scale, respectively. Cronbach's alpha was used to estimate the internal consistency; the stability of the measure was estimated by intraclass correlation coefficient (ICC). To test the relationship between the scores of IDCV and measures of general and specific HRQoL we used the Spearman correlation coefficient. The ceiling effect was observed in domain Adaptation to the disease and floor effects in domains Physical impact to the disease- symptoms and Social and emotional impact to IDCV. Satisfactory Cronbach's alpha was demonstrated for the majority of the domains; the stability of the measure was supported by the ICC> 0.90 for total score and domains, except to domain Adaption to the disease. The IDCV was able to discriminate the impact of the disease for the presence and severity of symptoms according to NYHA, being sensitive in discriminating subjects with less severe symptoms and those classified at the extremes of NYHA-FC; also discriminated impact in relation the LVEF normal or lowered, although patients with normal LVEF have reported greater impact of the disease. Nevertheless, the IDCV was not able to discriminate the impact of the disease regarding diastolic dysfunction with normal LVEF. The convergent validity hypotheses were supported by significant correlations of moderate-strong magnitude between similar domains of the generic (SF-36) and specific (LFHQ) measures of Health-Related Quality of Life (HRQoL). However, correlations of moderate-strong magnitude between not similar domains of IDCV and the SF-36 and LFHQ were found. It was concluded that IDCV is as instrument of easy understanding, with evidence of reliability and discriminate validity and convergent construct when applied to HF outpatients. It is recommended that further studies to evaluate the structure factors and the responsiveness of IDCV, with a view to its use in assessing the impact of IC interventions in randomized clinical trials / Mestrado / Enfermagem e Trabalho / Mestre em Ciências da Saúde

Orientador: Heitor Moreno Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T03:24:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_RodrigoCardoso_D.pdf: 1300897 bytes, checksum: 316736a36c07e5e655cecc5c8f664bdd (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Introdução: A disfunção diastólica do ventrículo esquerdo (DDVE) e a hipertrofia ventricular são consideradas marcadores frequentes para lesão cardíaca e fatores de risco de progressão para insuficiência cardíaca congestiva (ICC), especialmente em pacientes com hipertensão arterial resistente (HAR). A redução dos níveis pressóricos arteriais pode melhorar a disfunção diastólica do ventrículo esquerdo e os sintomas de insuficiência cardíaca. Entretanto, frequentemente esta redução não é atingida nos pacientes com HAR. Inibidores da fosfodiesterase 5 (PDE5) apresentam efeitos vasodilatadores discretos e, recentemente, se demonstrou que a administração de sildenafil a ratos hipertensos melhorou a disfunção diastólica do ventrículo esquerdo, através de ação direta sobre os miócitos cardíacos, evidenciando a presença de PDE5 neste tecido. Objetivo: Avaliar se o uso de um inibidor de PDE5 de longa duração (tadalafil) melhora a DDVE em pacientes com HAR de maneira independente de outros mecanismos secundários. Casuística e Métodos: Realizou-se um estudo intervencionista, cego, controlado por placebo, cruzado de uma via, incluindo 19 pacientes com HAR e DDVE. Inicialmente, receberam por via oral uma dose diária de placebo por 14 dias, com realização de medidas da pressão arterial de consultório e MAPA, avaliação da função endotelial (técnica de FMD), ecocardiograma e medidas de concentrações sanguíneas de BNP-32, GMPc e nitrito, antes e após o período de administração. Posteriormente, repetimos o mesmo procedimento, mas substituindo o placebo por tadalafil 20mg por dia. Ao final, as variáveis obtidas foram comparadas antes e após os usos de tadalafil e placebo, utilizando-se o método t de student pareado, com ?<0,05. Resultados: os pacientes apresentaram melhora da DDVE, demonstrada pela velocidade da onda E de 67,8±18,3cm/s para 77,8±16,0cm/s (p=0,025); relação E/A de 0,9±0,3 para 1,08±0,3 (p=0,01); tempo de desaceleração da onda E de 234,1±46,0ms para 194,4±43,3ms (p<0,01); tempo de relaxamento isovolumétrico de 128,7±17,6ms para 96,8±26,9ms (p<0,01); velocidade de onda E' lateral de 7,7±2,1cm/s para 8,8±2,8cm/s (p=0,025); velocidade de onda S' septal de 6,3±1,4cm/s para 7,7±1,7cm/s (p<0,01) e velocidade de onda S' lateral de 7,5±2,3cm/s para 8,3±2,2cm/s (p=0,014) (todas as variáveis expressas como em média e desvio-padrão). Houve, também, redução nos níveis de BNP-32 de 143±33,3 para 119,3±31,3 pg/mL e aumento no GMPc de 62,4±32,2 para 112,6±75,3pmol/mL. A concentração de nitrito foi semelhante com o uso de placebo e tadalafil. Em relação às medidas de pressão arterial, independentemente do método, também apresentam valores semelhantes antes e após o uso do fármaco, assim como a função endotelial. Os pacientes sob ação do placebo, não mostraram alterações em nenhuma das variáveis avaliadas. Conclusões: Os resultados sugerem que o uso de tadalafil melhora o relaxamento do ventrículo esquerdo em pacientes com HAR, independente da pressão arterial e da função endotelial, podendo constituir um importante tratamento adjunto em pacientes hipertensos sintomáticos com DDVE / Abstract: Introduction: Left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction (LVDD) remain frequent markers of cardiac damage and risk of progression to symptomatic heart failure (HF), especially in resistant hypertension (RHTN). Lowering BP may improve diastolic function and relieve HF symptoms; however, very often this target is not achieved in RHTN subjects. PDE-5 inhibitors have mild systemic vasodilatory effects, and recently, we demonstrated that administration of sildenafil in hypertensive rats improves LVDD, acting in cardiac myocytes with PDE5 expression in this tissue. Objective: To analyze if a long-acting PDE-5 inhibitor (tadalafil) may be clinically useful for improving LVDD in RHTN patients. Methods: We developed a single- blinded, placebo-controlled, one-way crossover, interventional study that enrolled 19 patients with RHTN and LVDD. At first, subjects were given a placebo daily oral dosage, for 2 weeks and they were submitted to blood pressure measurements (both ABPM and office), endothelial function (FMD) assessment, echocardiographic study and plasmatic BNP-32, cGMP and nitrite levels, before and after this 2-week period. Next, subjects were submitted to the same protocol receiving tadalafil (20 mg) orally instead of placebo. Variables were compared before and after placebo and tadalafil administration, using the paired student's t-test. The level of significance (?) accepted was less than 0.05. Results: Patients had an improvement in LVDD represented by changes in E-wave peak velocity from 67.8±18.3cm/s to 77.8±16.0cm/s (p=0.025), E/A ration from 0.9±0.3 to 1.08±0.3 (p=0.01), E wave deceleration time from 234.1±46.0ms to 194.4±43.3ms (p<0.001), isovolumic relaxation time from 128.7±17.6ms to 96.8±26.9ms (p<0.001), lateral E' wave velocity from 7.7±2.1cm/s to 8.8±2.8cm/s (p=0.025), septal S' wave velocity from 6.3±1.4cm/s to 7.7±1.7cm/s (p<0.01) and lateral S' wave velocity from 7.5±2.3cm/s to 8.3±2.2cm/s (p=0.014) (Values are expressed as mean ± standard deviation). We also noticed a decrease in BNP-32 levels from 143±33.3 to 119.3±31.3 pg/mL and an increase in cGMP levels from 62.4±32.2 to 112.6±75.3pmol/mL. No significant differences were detected in office and ABPM measurements, in endothelial function and nitrite levels. Conclusion: The current findings suggest that tadalafil enhances LV relaxation in resistant hypertensive patients and, despite its mild antihypertensive effect, may serve as an important adjunct to treat symptomatic hypertensive patients with evident LVDD / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Farmacologia