Les alliages de titane sont largement utilisés dans le secteur de l’aéronautique. Cependant,ces alliages sont très sensibles aux gammes d’élaboration et de mises en forme. Cesdernières ont une grande influence sur l’intégrité de surface des produits finis, ce qui aun impact sur la durée de vie des pièces en service. Il est donc nécessaire de maîtriser lesprocédés afin de pouvoir définir la tenue en service des pièces.Dans ces travaux, les différentes intégrités de surface sont décrites en termes d’évolutionmicrostructurale, de contraintes résiduelles et de micro-géométrie. Des essais de fatigueen flexion 4 points sont réalisés pour tester les performances mécaniques de ces surfaces.Nous avons remarqué une bonne cohérence entre les modèles reliant l’intégrité de surfaceet la tenue en fatigue déterminée expérimentalement.De plus, étant donné que les alliages de titane ont des microstructures complexes etpeuvent être multiphasés, nous nous sommes aussi intéressés au caractère hétérogènede ces matériaux principalement dans l’analyse de contraintes résiduelles déterminées àl’aide de la diffraction des rayons X. Nous avons remarqué que ces hétérogénéités ontun impact sur la détermination des contraintes résiduelles. De fait une méthodologiede détermination de contraintes non standard a été mise en place et validée par dessimulations utilisant un modèle d’homogénéisation auto-cohérent.Ces modèles d’homogénéisation sont intéressants d’un point de vue de la déterminationdes contraintes résiduelles par diffraction des rayons X car ils permettent la prise encompte de l’aspect multiphasé des matériaux ainsi que leur caractère anisotrope. / Titanium alloys are widely used in aeronautics industries. However, these alloys are highlysensitive to the method for elaboration and transformation processes. These processesimpact on the surface integrity of products. Therefore, they have to be controlled inorder to predict life time of structures.In this work, the study of surface integrity is focused on the description of microstructalevolution, residual stresses and micro-geometry. Four points bending tests were performedin order to determined the fatigue limit of the different studied processes. We find outa good consistency between models used to determinate lifetime from surface integrityinvestigation and experimental results.Moreover, microstructures of titanium alloys are highly complex and they often are twophasedmaterials. Consequently, we studied the heterogeneous behaviour of such materialby X-ray diffraction investigation.We found out that these heterogeneities have an impacton residual stresses determination. Therefore, a non-standard methodology was definedand validate by simulation using a micro-mechanic model : a self-consistent model.Micro-mechanical models are interesting for the residual stresses determination using Xraydiffraction because they allow to take into account heterogeneous and anisotropicbehaviours through anisotropic elasticity and anisotropic texture.

La durabilité des composants mécaniques en général et leur résistance à la corrosion en particulier ont une importance primordiale dans l’industrie moderne, qu’elle concerne la production d’énergie, les produits chimiques, le transport, les machines, les matériels médicaux, ou même les composants électroniques. Pour des pièces obtenues par usinage, il est donc nécessaire d’améliorer leur durée de vie et de réduire le risque de défaillance prématurée en améliorant leur intégrité de surface. Ainsi, une compréhension de l’effet du procédé sur l’intégrité de surface induite par usinage et ses conséquences au niveau de sa résistance à la corrosion sont les clés pour relever ces défis.Cette thèse traite le cas particulier de l’usinage de finition du cuivre Cu-c2 et son impact sur la résistance à la corrosion. D’abord, une étude expérimentale comparative du tournage et de la coupe orthogonale est effectuée. Ensuite, vu sa simplicité, la coupe orthogonale fait l’objet de la suite de l’étude. Un modèle numérique est développé pour la prédiction de l’intégrité de surface induite par la coupe. Il utilise une nouvelle loi constitutive du Cu-c2 tenant en compte les transformations microstructurales et l’état des contraintes dans le matériau. Enfin, les résultats issus des études expérimentales ainsi que des simulations numériques concernant l’intégrité de surface sont statistiquement traités dans une analyse multi-physique, dans la perspective d’établir le lien entre la résistance à la corrosion, l’intégrité des surfaces et la physique de la coupe. / The functional performance and life of mechanical components in general and their corrosion resistance in particular are of prime importance in the modern industry, as far as energy production, transportation, machines, medical and even electronic components are concerned. In the case of machined components, it is essential to improve their life and to reduce the premature failure by improving their surface integrity. So, a comprehension of the effect of the machining process mechanics on surface integrity and its consequences on corrosion resistance are essential.This thesis deals with the particular case of finishing machining of oxygen free high conductivity copper (OFHC) and its impact on the surface integrity and corrosion resistance. Firstly, a comparative experimental study between turning and orthogonal cutting is performed. Then, due to its simplicity, orthogonal cutting makes the object of the pursuit of the study. A numerical model is developed to predict the surface integrity induced by the cutting process. It uses a new constitutive model for OFHC copper taking into account microstructural transformations and the state of stress in the work material. Finally, the results issued from experimental studies and the numerical simulations are statistically treated in a multi-physical analysis with the objective of establishing the relationship between corrosion resistance, surface integrity and cutting physics.

Depuis 2000, par la Déclaration du Millénaire, les peuples sont invités à opter pour ce qu’il est convenu d’appeler le « développement humain durable », considéré comme un défi du 21ème siècle. Plusieurs années après, en matière de développement en Afrique, les résultats obtenus restent très en deçà des aspirations. Il s’impose alors une réflexion sur les facteurs qui conditionnent le succès d’un effort pour le « développement humain durable » en terre africaine. Notre hypothèse est que, le « burkĩndlem » moaaga, informé des exigences de l’éthique chrétienne, peut devenir le lieu d’une herméneutique pour un développement humain efficient. Dans la perspective chrétienne, le fondement anthropologique à la base du développement humain durable se trouve dans le concept d’« imago Dei » attribué à l’homme dans la Révélation biblique. Informer le burkĩndlem moaaga de l’enseignement de la Révélation chrétienne au sujet de l’homme considéré comme« image de Dieu », tel est l’objectif de notre démarche. / In 2000, through the Millennium Declaration, peoples are invited to opt for what is called the "sustainable human development". Several years later, in matter of development in Africa, the results are far below expectations. Then, it is necessary to lead reflection on the factors that influence the success of an effort to a "sustainable human development" on African soil. Therefore, our hypothesis is that whenever the Moaaga "burkĩndlem" is informed of the requirements of Christian ethics, it can become the place of a hermeneutics for efficient human development. In the Christian perspective, the anthropological foundation at the base of sustainable human development is the concept of "imago Dei" attributed to man in the biblical Revelation. In this regard, the Christian burkĩndlem appears as highly significant in the African context and is more than suggestive. The objective will be, for the burkĩmba Christians, to attain their full capacity as human beings in order to be open to the salvation that Christ, Son of God and fully man, has brought by grace.

Le cancer du rein est un problème majeur de santé publique. Un diagnostic précoce améliore les chances de survie. Le diagnostic repose essentiellement sur les examens d’imagerie comme l’échographie, la tomodensitométrie et l’IRM. Ces examens sont parfois associés à la biopsie et sont couteux et parfois invasifs. De plus, l’imagerie n’est pas capable de faire la distinction entre les tumeurs bénignes et les tumeurs malignes et entre les sous-types histologiques de carcinome à cellules claires qui est le plus fréquent. Il n’existe pas dans le cancer rénal de marqueur comme la PSA dans le cancer de la prostate ou la Foetoprotéine et l’HCG dans le cancer du testicule. Le but de cette étude est concentré sur la recherche des marqueurs mARNs ou miARNs dans les liquides biologiques (sérum, plasma, urine) pour le cancer du rein à cellules claires. Nous avons montré que les petits ARNs dans le sérum et les urines et l’intégrité des ARNs dans les urines étaient des outils diagnostiques dans le cancer du rein à cellules claires. Si ces petits ARNs circulants sont validés, on peut éventuellement imaginer l’intérêt pratique en clinique comme la détection des petits ARNs circulants dans l’urine pour prédire le cancer, la classification de la tumeur pour aider le clinicien, la prédiction d’une récidive ou d’une progression soit après néphrectomie soit au cours d’un traitement médical / Kidney cancer is a major public health problem. Early diagnosis improves the chances of survival. The diagnosis is mainly based on the imaging tests such as ultrasound, CT and MRI. These tests are sometimes associated with biopsy and are expensive and sometimes invasive. In addition, the imaging test is not able to distinguish between benign and malignant tumors and between histological subtypes of renal cell carcinoma. There don’t exist tumor marker in renal cancer such as PSA in prostate cancer or Fetoprotein and HCG in testicular cancer. For this purpose, the study has focused on finding markers mRNAs and miRNAs in biological fluids (serum, plasma, urine) for clear cell renal cell carcinoma. We have shown that the small cell-free RNAs in serum and urine and the integrity of cell-free RNA in urine were diagnostic tools for clear cell renal cell carcinoma. If these circulating small RNAs are validated, we can possibly imagine the interest in clinical practice as the detection of circulating small RNAs in urine to predict cancer, the classification of the tumor to help the clinician, the prediction of recurrence and progression after nephrectomy or during medical treatment

Pour une application optimale des nanovecteurs comme système de délivrance de médicaments, il est nécessaire de caractériser pleinement leur intégrité, et leurs propriétés d’encapsulation et de libération de leur contenue. Mon projet de doctorat consiste à développer des méthodes basées sur la fluorescence pour caractériser l'intégrité de ces nanovecteurs lipidiques et la libération des molécules actives in vitro et in vivo. Premièrement, en utilisant le FRET entre deux fluorochromes infrarouges spécialement conçus, l'intégrité des nanovecteurs lipidiques dans le sang et la tumeur cible a été évaluée et quantifiée par imagerie ratiométrique dans le proche infrarouge chez les souris vivantes. Deuxièmement, nous avons développé un test rapide et simple basé sur la FCS pour la quantification in situ de la libération du contenu des différents nanovecteurs. Troisièmement, en utilisant le blanchiment du Nil Rouge par le dithionite de sodium, nous avons établi une approche originale pour étudier l'état physique des nanovecteurs et le niveau d'encapsulation des fluorochromes. En conclusion, nous avons montré que les nanovecteurs lipidiques encapsulant des fluorochromes apparaissent comme un outil prospectif pour la libération contrôlée par la lumière de molécules actives in vitro et in vivo. / For effective application of nanocarriers as drug delivery system, it is necessary to fully characterize their integrity, encapsulation, and release properties. The aim of my PhD project is to develop fluorescence-based methods for characterizing integrity of lipid nanocarriers and the release of active molecules in vitr o and in vivo. First, using FRET between specially designed near-infrared dyes the integrity of lipid nanocarriers in bloodstream and tumor was assessed and quantified by near-infrared ratiometric imaging in living mice. Second, we have developed fast and simple FCS-based assay for in situ quantification of release from different NCs. Third, using Nile Red bleaching by sodium dithionite, we established an original approach to study the physical state of the nanocarriers and the level of dye encapsulation. Finally, we showed that dye-loaded lipid nanocarriers appear as a prospective tool for light-controlled release of active molecules in vitro and in vivo.

La barrière hémato-encéphalique (BHE) est la structure essentielle au système nerveux central (SNC), localisée au sein des capillaires cérébraux. Elle est responsable du maintien de l’homéostasie cérébrale ainsi que de sa protection. En effet, les pathologies affectant le SNC sont souvent associées à une altération au niveau de la BHE. L’un des nombreux facteurs, pouvant altérer l’homéostasie du SNC, est l’hypoxie puisque le cerveau est le premier consommateur d’oxygène. De nombreuses études ont démontré qu’une hypoxie aigüe (modélisation de l’ischémie cérébrale transitoire ou l’AVC), altère la perméabilité de cette barrière. Cependant, certaines pathologies sont liées à une hypoxie intermittente, notamment les troubles respiratoires associés au sommeil, comme le syndrome d’apnées du sommeil. Cette hypoxie intermittente ne semble pas être sans conséquence sur la structure et la fonction du cerveau, car des études menées chez l’Homme ont démontré que ces patients souffraient de troubles cognitifs. L’enjeu dans l’étude de ces pathologies est d’avoir une meilleure compréhension des mécanismes amenant à l’altération de la BHE, afin de développer des stratégies thérapeutiques adéquates. Toutefois, peu d’études à ce jour se sont intéressées à l’impact de l’hypoxie intermittente sur la BHE en raison de la complexité du cerveau. De ce fait, les modèles in vitro de BHE semblent être des outils adéquats à l’étude de la BHE en conditions pathologiques. L’objectif de ce travail de thèse a été de mettre en place un modèle in vitro de BHE permettant l’étude de l’impact de stress hypoxiques répétés sur l’intégrité de cette barrière.Le modèle mis en place est un modèle de co-culture « contact » mettant en jeu des cellules endothéliales cérébrales immortalisées de souris et des astrocytes immortalisés de rat. En effet, de nombreuses études ont montré l’importance des interactions entre les astrocytes et les cellules endothéliales, dans la mise en place du phénotype de barrière de la BHE. Nous avons fait le choix de développer un modèle murin afin d’être en adéquation avec les études menées, chez le petit animal, au laboratoire. Ce modèle a été caractérisé en termes de résistance électrique transendothelial (TEER), de perméabilité membranaire, de jonctions serrées et de transporteurs d’efflux. Ce modèle répond aux critères attendus pour un modèle in vitro de BHE et est rapide à mettre en place.L’impact cellulaire de l’hypoxie intermittente est difficile à étudier in vitro en raison de la rapidité du phénomène. De ce fait, nous avons mis en place une méthode alternative d’induction de stress hypoxique par un agent chimique, l’hydralazine, qui soit reproductible, contrôlable et réversible, afin d’étudier les mécanismes cellulaires et moléculaires induits au niveau de cette BHE. / The blood-brain barrier (BBB) is the essential structure of the central nervous system (CNS), located at the level of brain capillaries. The BBB is responsible for the maintenance of cerebral homeostasis and its protection. Indeed, diseases affecting the CNS are often related to a disorder at the BBB’s site. One of the several factors which can alter the homeostasis of the CNS, is hypoxia because the brain is one of the the first consumer of oxygen of the body. Several studies showed that acute hypoxia (mimic transient brain ischemia or stroke), could alter BBB permeability. However, some disorders are related to intermittent hypoxia, particularly sleep related breathing disorders, such as sleep apnea syndrome. This intermittent hypoxia does not seem to be innocent on the brain structure and function, since studies in humans have demonstrated that these patients suffer from cognitive disorders. The challenge in the study of such pathologies is represented by a better understanding of mechanisms leading to this alteration, in order to develop adequate therapeutic strategies. Nevertheless, few studies have focused, to date, on the impact of intermittent hypoxia on the BBB, due to the complexity of the brain structure in vivo. In this regard, in vitro BBB model appear to be suitable tools for the study of BBB in pathologies conditions. The aim of this thesis was to set up an in vitro BBB model suitable for the study of BBB’s integrity after repeated hypoxic stress exposure.

Les moyens offerts par les systèmes de gestion de base de données et les systèmes transactionnels pour maintenir la cohérence et l'intégrité des systèmes d'information sont tout d'abord analysés tant en centralisé qu'en réparti. La seconde partie est consacrée à l'étude de deux grandes classes de méthodes de conception, l'une fondée sur les modèles de description de données, l'autre sur les types abstraits. Dans chaque cas, une méthode particulière est présentée et analysée. Après présentation de l'application bancaire pilote, la troisième partie définit un modèle pour la description des applications transactionnelles. Celui-ci est appliqué et confronté à l'application pilote. La dernière partie décrit la réalisation de ce modèle dans le langage ADA. Un environnement de conception est construit et se présente comme un sur-ensemble du langage ADA. Enfin, cet outil est comparé à d'autres propositions du domaine de la recherche

On fait le point sur l'ensemble des travaux menés dans le cadre du projet POLYPHEME. On présente l'architecture et les caractéristiques de la maquette réalisée. On étudie les problèmes d'intégrité qui se posent lorsque l'on désire faire coopérer des données dans un environnement reparti, on aborde en particulier l'intégrité sémantique et le traitement des opérations de mise à jour. On propose un formalisme pour exprimer le comportement des mises a jour sur une relation abstraite construite sur d'autres relations.

On s'intéresse aux procédures garantissant les récupérations de l'information contre tout type d'avarie pour aboutir à une base de donnée fiable et à l'outillage nécessaire pour l'évaluation et l'amélioration des performances du système.

Cette étude vise à modéliser les mécanismes d'endommagement sous chargements multiaxiaux en Fatigue à Grand Nombre de Cycles (FGNC). Le rôle des hétérogénéités microstructurales introduites en particulier par le procédé d'Usinage Assisté Laser fait l'objet d'une attention particulière. On propose de tenir compte de l'aspect dispersé des données en fatigue à l'aide d'une approche de type plan critique et d'un modèle à deux échelles. Plus précisément, une approche probabiliste de type Weibull est d'abord introduite pour prendre en compte le rôle des hétérogénéités microstructurales sur le comportement en fatigue à l'échelle macroscopique. Une deuxième partie de l'étude concerne l'utilisation d'un modèle de couplage plasticité - endommagement à l'échelle mésoscopique afin de refléter les effets de cumul d'endommagement observés en FGNC. Les prédictions des deux approches sont confrontées à des données expérimentales relatives à des chargements complexes (traction biaxiale, traction-torsion hors phase, asynchrone ou encore chargement d'amplitude variable). On montre un très bon comportement d'ensemble ainsi que la possibilité d'associer les deux modélisations pour obtenir une loi d'endommagement probabiliste dont une application directe est l'obtention de courbes P-S-N (Probabilité-Contrainte-Nombre de cycles) pour n'importe quel type de chargement. La dernière partie du travail est consacrée à l'étude de l'interaction entre un procédé d'usinage par assistance Laser (UAL) et la tenue en fatigue des composants métalliques obtenus (acier et alliage de titane). Le rôle des caractéristiques d'intégrité de surface (la microstructure, l'écrouissage, les contraintes résiduelles, l'état de surface