La periodontitis es una enfermedad infecciosa de naturaleza inflamatoria, que involucra una respuesta inmune del hospedero y que se caracteriza por la destrucción de los tejidos de inserción del diente. Numerosos estudios han determinado que el infiltrado inflamatorio de la enfermedad se caracteriza por un predominio de células de la línea linfocitaria, principalmente linfocitos T. En otras enfermedades de naturaleza inflamatorio-destructivas, como la artritis reumatoide, se ha evidenciado un rol central de los linfocitos T en el perfil de citoquinas relacionado con la destrucción de los tejidos articulares y se ha propuesto que IL-17 regularía la diferenciación y activación de las células clásticas responsables de la destrucción del cartílago y hueso articular. Con el objeto de estudiar si existe asociación entre IL-17 y periodontitis, se determinaron los niveles de IL-17 en 16 individuos con periodontitis crónica y en 8 individuos periodontalmente sanos tanto en muestras biológicas de fluido gingival crevicular (FGC) como en los sobrenadantes de células mononucleares extraídas de biopsias de tejido gingival (CMG). Las muestras de FGC y los sobrenadantes de cultivos celulares de CMG fueron analizadas para determinar la presencia y síntesis de IL-17 mediante ELISA. En el FGC y los sobrenadantes de cultivo de CMG de individuos con periodontitis crónica se observó una presencia y síntesis significativamente mayor de IL-17 en comparación a individuos periodontalmente sanos. De estos resultados se puede concluir que IL-17 se encuentra sobreexpresada en individuos con peridontitis crónica y contribuiría a explicar, por lo menos en parte, los fenómenos etiopatogénicos involucrados en la destrucción del tejido óseo alveolar ocurrido en la periodontitis.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / É freqüente em determinadas doenças, e inclusive no câncer, uma resposta imune que leva a formação de interleucinas imunossupressoras cujo efeito principal é a paralisação de macrófagos e inversão do perfil em geral protetor (Th-1) para outro não protetor ou predominantemente Th-2. A resposta imune polarizada tipo 2 tem sido associada à progressão tumoral e metástase. A interleucina 13 atualmente é considerada um mediador de resposta imune tipo 2, pois apresenta inúmeras atividades imunoregulatórias em muitas doenças, incluindo no câncer. Do ponto de vista celular, o papel protetor ou supressor das células NKT restritas a CD1d na imunidade tumoral tem sido bastante explorado. Enquanto IL-12 pode ativar células NKT tipo I produtoras de IFN-γ, as células NKT tipo 2 têm sido descritas como principal fonte de IL-13 e esse mecanismo foi o responsável pela inibição da imunovigilância em alguns modelos tumorais. Uma das cadeias do receptor, IL-13Rα2, possui alta afinidade pela IL-13 e pode atuar como um inibidor dominante negativo ou “receptor decoy”, suprimindo a ação da IL-13 e assim contribuindo para a manutenção da imunovigilância tumoral. No presente trabalho, construímos uma quimera IL-13Rα2-Fc no vetor de expressão eucariótica VR1012 e confirmamos a identidade da proteína recombinante por immunoblotting. Através do ensaio de ELISA quimioluminescente, observamos que a atividade biológica da quimera produzida, ou seja, a sua alta afinidade pela IL-13, estava preservada. Esta vacina de DNA foi então testada no modelo singênico de melanoma murino B16F10-Nex2, isoladamente ou em associações com um plasmídeo contendo o gene da IL-12. Um protocolo de bioquimioterapia foi então construido com o composto ciclopaladado 7A. Experimentos in vivo mostraram um efeito protetor mediado pela alta produção de IFN-γ e “down-regulation” de interleucinas antiinflamatórias. A bioquimioterapia in vivo com ambos os plasmídeos em associação com a droga 7A foi o melhor protocolo terapêutico o qual levou a uma redução significativa na evolução tumoral, protegendo 30% dos animais, que permaneceram livres de tumor. Demonstramos que a primeira administração do plasmídeo expressando IL-12, seguida de contínuas doses do plasmídeo expressando IL-13Rα2-Fc juntamente com a droga 7A resultou em uma atividade anti-tumoral mediada pela alta produção de citocinas pró-inflamatórias e inibição ou controle de mecanismos imunossupressores, principalmente recrutamento de células T NK1.1+ produzindo IL-10 e IL-13. / Interleukin 13 has emerged as a central mediator of a Th 2-dominant immune response and it has immunoregulatory activities in many diseases, including cancer. The protective or suppressive role of CD1d-restricted NKT cells in tumor immunity has been well documented. Whereas IL-12 can activate type I IFN-γ−producing NKT cells, type II NKT cells have been reported to produce IL-13 and this mechanism was responsible for immunosurveillance suppression in some tumor models. The high affinity chain of the receptor, IL-13Rα2, may act as a dominant negative inhibitor or “decoy receptor” suppressing the action of interleukin 13 then helping the maintenance of tumor immunosurveillance. Here, we constructed an IL- 13Rα2-Fc chimera in an expression vector VR1012 and confirmed the identity of our recombinant protein by immunoblotting analysis and its bioactivity (binding to IL-13) in an ELISA chemiluminescent assay. Such DNA vaccine was tested against syngeneic B16F10- NEX2 murine melanoma. Experiments in vivo were carried out and the results showed a protective effect mediated by high production of IFN-γ and down-regulation of the antiinflammatory interleukins. Biochemotherapy in vivo with plasmid containing the gene for IL- 13Rα2-Fc in association with plasmid that encodes the gene for IL-12 combined with treatment with the 7A cyclopalladated compound led to a significant reduction of tumor evolution and complete protection of 30% of mice that remained tumor free. We conclude that IL-12 gene therapy, followed by continuous doses of IL-13Rα2-Fc gene associated with 7A chemotherapy resulted in anti-tumor activity owing to the high production of pro-inflammatory cytokines and down regulation of immune suppression mechanisms, specifically involving the recruitment of NK1.1+ T cells producing IL-10 and IL-13. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Alessandra Portugal (alessandradf@ioc.fiocruz.br) on 2013-09-24T19:58:00Z No. of bitstreams: 1 Eduardo_regis_tese_doutorado_FINAL_total.pdf: 9624685 bytes, checksum: ea18ab165120397862060c5181e22f91 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-24T19:58:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Eduardo_regis_tese_doutorado_FINAL_total.pdf: 9624685 bytes, checksum: ea18ab165120397862060c5181e22f91 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Os parasitos do gênero Leishmania são protozoários que se replicam em macrófagos após a infecção do hospedeiro vertebrado pelo vetor flebotomíneo. O controle da infecção depende basicamente do desenvolvimento de uma robusta resposta do tipo Th1 específica contra o parasito, e a IL-27 já foi descrita como uma citocina capaz de participar nos estágios inciais do comprometimento para Th1. Nesta tese, investigamos a função direta de IL-27 na interação macrófago/L.amazonensis, e observamos que esta citocina é expressa por macrófagos infectados pela L.amazonensis de maneira depentende de PKR e interferons do tipo I. Curiosamente, pacientes infectados por diversas espécies de Leishmania apresentam níveis menores de IL-27 no soro/plasma quando comparados aos controles. Ainda, a IL-27 promove a replicação de L.amazonensis tanto em macrófagos humanos quanto murinos. Buscando mapear as vias de sinalização envolvidas no aumento parasitário mediado pela IL-27, demonstramos que a IL-27 é capaz de induzir a ativação/fosforilação de PKR em macrófagos, e que o bloqueio desta enzima e até a deleção gênica, anulam o crescimento intracelular da Leishmania promovido pela IL-27. Ainda, demonstramos que a indução de IL-10 pela IL-27 é fortemente regulada pela PKR. Bloqueamos o receptor de IL-10 na superfície de macrófagos infectados pela Leishmania e observamos que esta citocina é a mediadora do aumento de L.amazonensis promovido pela IL-27. Finalmente, como IL-27 diminui a replicação do HIV-1, nós analisamos o papel desta citocina na co-infecção HIV-1/Leishmania através da exposição de macrófagos albergando estes patógenos à IL-27. Nós encontramos que esta interleucina não parece modular o crescimento parasitário neste modelo. Em conclusão, demonstramos que a IL-27 é um fator indutor do crescimento de L.amazonensis em macrófagos e parece contribuir significativamente na biologia deste parasito. / Leishmania is a protozoan parasite that replicates within macrophages after vertebrate infection by the sandfly vector. The infection control basically depends on the robust development of a specific Th1 response against the parasite, and Interleukin (IL)- 27 has been described as a cytokine able to participate in the early steps of Th1 commitment. Here, we addressed the function of IL-27 on the interplay between macrophages and L. amazonensis, and we observed that this cytokine is expressed by macrohpages infected by L.amazonensis and that expression is dependent on PKR and type I interferons. Curiously, patients harboring a variety of Leishmania species present lower levels of IL-27 in plasma/serum when compared to healthy individuals.Trying to map the signaling pathway involved in the IL-27-mediated Leishmania growth enhancement, we demonstrated that IL-27 is able to induce Protein Kinase R (PKR) activation/phosphorilation in macrophages, and that enzyme blockage, or even gene deletion, abrogates the intracellular Leishmania enhancement driven by IL-27. In addition, we showed that IL-10-induction by IL-27 is strongly regulated by PKR. We blocked IL-10 receptor on the surface of Leishmania-infected macrophages and we described that IL-10 is the critical mediator of IL-27-mediated L. amazonensis augmentation. To finish, IL-27 is known to diminish HIV-1 replication, thus, in order to investigate the role of this cytokine in HIV-1/Leishmania co-infection, we exposed macrophages harboring both pathogens to IL-27 and found that this interleukin does not seem to modulate parasite growth in this model. In conclusion, we found that IL-27 is an inducer of L.amazonensis growth inside macrophages and contributes with this parasite biology.

Submitted by Haroudo Xavier Filho (haroudo.xavierfo@ufpe.br) on 2016-01-08T18:39:56Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Laurindo Ferreira da Rocha Junior_Programa de Pós Graduação em Inovação Terapêutica_2013.pdf: 3307978 bytes, checksum: 5e34b9890902ecde22940446891759b7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-08T18:39:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Laurindo Ferreira da Rocha Junior_Programa de Pós Graduação em Inovação Terapêutica_2013.pdf: 3307978 bytes, checksum: 5e34b9890902ecde22940446891759b7 (MD5) Previous issue date: 2013-02-02 / A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune inflamatória sistêmica que tem como característica principal o acometimento articular. As citocinas estão diretamente implicadas na patogênese da AR. Este trabalho objetivou determinar os níveis de citocinas da via Th17, particularmente IL-17A e IL-22 e correlacionar seus níveis séricos com dados clínicos, demográficos, radiológicos e laboratoriais de pacientes com AR, bem como avaliar a atividade imunomoduladora do novo derivado tiazolidínico LPSF/TM17. Os pacientes foram provenientes do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE). A coleta de dados clínico-demográficos foi realizada por questionário específico e os pacientes que preencheram os critérios de inclusão realizaram coleta do sangue periférico. A quantificação de citocinas foi realizada em 83 pacientes e 30 controles saudáveis por ELISA. Os níveis de IL-22 mostraram-se aumentados nos pacientes (média 432,37 pg/ml) quando comparados aos controles (67,45 pg/ml), p<0,001. Houve correlação da IL-22 com os índices clínicos de atividade de doença DAS28 (p = 0.037) e CDAI (p = 0.013). Houve correlação dos níveis desta citocina com a presença de erosões radiográficas (p = 0.0001) e com a presença do autoanticorpo fator reumatoide (p = 0.001). Visando avaliar o efeito imunomodulador do LPSF/TM17, foram dosadas citocinas em sobrenadantes de culturas de células mononucleares periféricas após estimulação com PMA e Ionomicina de parte destes pacientes com AR (IFNγ, IL-17A, IL-6 e IL-22). O LPSF/TM17 inibiu significativamente a produção de IFNγ na concentração de 100μM e de IL-17A e IL-22 nas concentrações de 1, 10 e 100 μM (p<0,05). Este estudo foi pioneiro em associar os níveis de IL-22 com a gravidade da doença implicando importante papel desta citocina na patogênese da AR. O presente estudo mostrou a associação da IL-22 na patogênese da AR e que, nessa doença, o LPSF/TM17 pode ser importante na abordagem terapêutica, uma vez que inibiu citocinas envolvidas na doença (IFNγ, IL-17ª e IL-22). / Rheumatoid Arthritis (RA) is an inflammatory systemic autoimune disease with joint involvement as main clinical feature.Cytokines are directed implicated in RA pathogenesis.This study aimed to assess the citokine profile of Th17 pathway, paticularly IL-17A and IL-22 as well as correlate these cytokines serum levels with clinical, demographic, radiographic e laboratory data from patients with Rheumatoid Arthritis (RA) and we also evaluated the immunomodulatory activity of the new thiazolidinedione LPSF/TM17. The patients were recruited at Hospital das Clínicas of Universidade Federal de Pernambuco (UFPE). Clinical and demographic data were recorded in standard questionnaire and patients who fullfilled the inclusion criteria had their blood collected. Cytokines were assayed with ELISA in 83 RA patients and 30 healthy controls. IL-22 levels were increased in patients with RA compared with controls (mean 432.37 pg/ml and 67.45 pg/ml, respectively; p < 0.001). Levels of IL-22 correlated with the composites indices of disease activity DAS28 (p=0.037) and CDAI (p=0.013). Rheumatoid factor (RF) positivity and the presence of bone erosions correlated with higher levels of IL-22 in patients with RA, p=0.001 and p=0.0001, respectively. The immunomodulatory effect of LPSF/TM17 was assessed in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from RA patients after cytokines assays (IFNγ, IL-17A e IL-22) in culture supernatants after stimulation with PMA and Ionomycin. This was the first study to associate IL-22 serum levels with disease severity suggesting an important role of this cytokine in RA pathogenesis. Importantly, LPSF/TM17 significantly inhibited IFNγ productionin the concentration of 100 μM and induced lower levels of IL-17A and IL-22 in the concentrations of 1, 10 and 100 μM (p<0,05). The role of the thiazolidinediones, synthetics agonists of PPARγ, in RA and in other autoimmune diseases has been described suggesting that these compounds may be of great importance in the therapeutic approach of theses diseases.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-01-25T16:57:05Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação - Formato Digital2.pdf: 1376666 bytes, checksum: 9522835840997f24e4c9a259f0bf5fab (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-25T16:57:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação - Formato Digital2.pdf: 1376666 bytes, checksum: 9522835840997f24e4c9a259f0bf5fab (MD5) Previous issue date: 2014-08-26 / REUNI / Objetiva-se verificar, através de um estudo tipo série de casos, a associação do polimorfismo do gene IL-1β [região +3954(T\C)] e do gene IL-6 [região -174(G\C)] ao insucesso de implantes dentários. Noventa e quatro pacientes, de ambos os sexos, reabilitados com cento e noventa e quatro implantes dentários Straumann® (Waldenburg, Switzerland) foram avaliados clínica e radiograficamente para os seguintes parâmetros: mobilidade, queixas subjetivas persistentes, infecção peri-implantar recorrente com supuração, radiolucência contínua ao redor do implante, profundidade de sondagem ≥ 5mm e sangramento à sondagem. Se o implante apresentasse algum destes parâmetros, era considerado como insucesso ou falha e os que não apresentaram foram considerados como sucesso. Células da mucosa jugal foram coletadas para a análise do polimorfismo dos genes IL-1β e IL-6 através da reação em cadeia da polimerase pela técnica do comprimento do fragmento de restrição (PCR-RFLP). Dentre os implantes avaliados, 28,35% apresentaram insucesso. Não foi encontrada diferença estatisticamente significante entre o grupo de falha\insucesso dos implantes em relação ao genótipo dos genes IL-1β e IL-6. Dentro dos limites desta pesquisa, pode-se concluir que não existe associação entre o polimorfismo genético específico e falha do implante dentário em termos de complicações biológicas na população estudada. Estudos longitudinais adequadamente alimentados são necessários para fornecer mais informações. / To verify, through a case series study, the association of the polymorphism of the IL-1β gene [+3954 region (T \ C)] and the IL-6 gene [-174 region (G \ C)] to the failure of dental implants. Ninety-four patients of both genders, rehabilitated with one hundred ninety-four dental implants Straumann® (Waldenburg, Switzerland) were evaluated clinically and radiographically for the following parameters: mobility, persistent subjective complaints, recurrent peri-implant infection with suppuration, the continuous radiolucent around the implant, probing depth ≥ 5 mm and bleeding on probing. If the implant submit any of the parameters was considered as failures or crashes, and those who had not were considered successful. Cells from the oral mucosa for analysis of polymorphism of IL-1β and IL-6 genes by polymerase chain reaction technique for the length of the restriction fragment was collected (PCR-RFLP). Among the implants reviews, 28,35% were unsuccessful. No statistically significant difference was found between the failure group \ failure of implants in relation to the genotype of IL-1β and IL-6 genes. Within the limits of this research, it can be concluded that there is no association between specific genetic polymorphisms and dental implant failure in terms of biological complications in this population. Adequately powered longitudinal studies are needed to provide more information.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / ntroducción: La periodontitis crónica es una enfermedad inflamatoria iniciada por patógenos específicos como Porphyromonas gingivalis (Pg), que activan la respuesta inmune del hospedero. IL-17 es una citoquina pro-inflamatoria asociada con la destrucción periodontal, TGF-β1, es una citoquina asociada a la regulación de la respuesta inmune. El objetivo de este estudio fue evaluar la síntesis de IL-17 y TGF-β1 en tejido gingival inflamado estimulado con Pg. Materiales y métodos: Se seleccionaron 10 sujetos con diagnóstico de periodontitis crónica, de acuerdo a estrictos criterios de inclusión y exclusión. Se identificó el sitio periodontalmente más afectado en cada individuo y se tomó una muestra de placa subgingival; se realizó un cultivo microbiológico y se contaron las unidades formadoras de colonias (UFC/ml) de bacterias pigmentadas de negro (BPN). Se recolectó una biopsia de tejido gingival (del mismo diente de donde se tomó la muestra microbiológica), esta fue seccionada en fragmentos de 1mm aproximadamente, luego el total de la muestra se dividió en tres partes. Una parte fue estimulada con Pg ATCC 33277 por 24 horas, la cantidad de Pg utilizada para estimular se calculó basada en las UFC/ml de BPN obtenidas anteriormente. Otra parte se estimuló con Fitohemaglutinina como control positivo y la parte restante se dejó sin estímulo. Se determinaron los niveles de IL-17 y TGF-β1 mediante ELISA. Los niveles de cada citoquina en tejido estimulado con Pg y sin estimular se compararon mediante t-test no pareado, considerando un p < 0,05 como estadísticamente significativo Resultados: Se detectó IL-17 y TGF-β1 en todas las muestras de tejido gingival de los individuos en el estudio. Los niveles de IL-17 fueron mayores en el tejido estimulado con Pg (0,28±0,10 pg/mg) respecto al tejido sin estímulo (0,17±0,07 pg/mg) al normalizar los valores por peso de tejido (p=0,014). Al normalizar los valores por cantidad de proteínas en el tejido, los niveles de IL-17 estaban aumentados en tejido estimulado con Pg (0,012±0,007 pg/µg) respecto al tejido sin estimular (0,017±0,006 pg/µg) (p=0,053). Los niveles de TGF-β1 fueron mayores en el tejido estimulado con Pg (0,25±0,12 pg/mg) respecto al tejido sin estímulo 3 3 (0,12±0,07 pg/mg) al normalizar los valores por peso (p=0,017). Al normalizar por cantidad de proteínas en el tejido, los niveles de TGF-β1 estaban aumentados en tejido estimulado con Pg (0,019 pg/µg) respecto al tejido sin estimular (0,012±0,009 pg/µg) (p=0,035). Conclusiones: IL-17 y TGF-β1 están presentes en el tejido gingival de individuos con periodontitis crónica. Pg induce un aumento en los niveles de IL-17 y TGF-β1 en tejido gingival de pacientes con periodontitis crónica.

Resumo não disponível

PINTO, Ana Carolina Matias Dinelly. Efeito anti-inflamatório sistêmico e imunomodulador de um extrato de Coccidioides posadasii em artrite experimental. 2012. 82 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia Médica) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-05-17T16:15:03Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_acmdpinto.pdf: 7965307 bytes, checksum: 2fe25da357b4f2641963b21664d5f84b (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-05-20T12:59:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_acmdpinto.pdf: 7965307 bytes, checksum: 2fe25da357b4f2641963b21664d5f84b (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-20T12:59:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_acmdpinto.pdf: 7965307 bytes, checksum: 2fe25da357b4f2641963b21664d5f84b (MD5) Previous issue date: 201 / Bioactive Natural Peptides are substances found in diverse species and may alter the immune response against pathogens, being either protective or harmful to the host. There is a growing interest in using natural products for the modulation of inflammatory processes, some of them derived from non-pathogenic fungi. However, pathogenic fungi also have immunomodulatory components. Previous studies showed that extracts of nematodes modulate the immune response in experimental model. Following the same line of research, it was investigated the effect of a protein-rich extract from Coccidioides posadasii in model of zymosan-induced arthritis (ZYA). Rats and mice received 1 mg and 0.1 mg zymosan intra-articularly (i.a.), respectively. Test groups received C. posadasii extract either per os or intraperitoneally (i.p.) 30 min prior to zymosan i.a. Controls received saline. Hypernociception was measured using the articular incapacitation test and the von Frey electronic test. Cell influx, nitrite, and cytokines levels were assessed in joint exudates. The synovia was used for histopathology. Cartilage damage was assessed through determining glycosaminoglycan (GAG) content. Pretreatment with the C. posadasii extract, either i.p. or per os, significantly and dose-dependently inhibited both acute and chronic cell influx as well as hypernociception, with a mild reduction of GAG loss and significant amelioration of the chronic synovitis. Reduction and alkylation of the extract abrogated protector effects seen previously. Administration of the C. posadasii extract did not alter i.a. levels of NO, IL-1β, and TNF-α in rats subjected to ZYA, whereas intra-articularly levels of IL-10 were significantly reduced. Data reveal that a C. posadasii extract reduces iNOS expression that is associated to inhibition of synovial apoptosis and decrease of IL-10 levels released into zymosan-inflamed joints.These data show a systemic anti-inflammatory and immunomodulatory role for the C. posadasii extract in ZYA. A preliminary approach, using electrophoresis, to characterize active components excluded the presence of carbohydrates while pointing to a protein or polypeptide present in extract as responsible for the biological activity. The protective effect of the C. posadasii extract is species-independent. Further characterization of the active components in this extract may unravel mechanistic effects relevant to understand the host response against fungal components. In addition, the anti-inflammatory effect of the extract illustrates the relevance of pursuing studies, since the oral activity may also be of relevance to the treatment of inflammatory diseases. / Peptídeos bioativos naturais são substâncias encontradas em diversas espécies que podem alterar a resposta imune contra patógenos, seja de forma prejudicial ou proteção para o hospedeiro. Há um crescente interesse na utilização de produtos naturais para a modulação de processos inflamatórios, alguns deles derivados de fungos não patogênicos. Fungos patogênicos, no entanto, também apresentam componentes imunomoduladores. Estudos prévios mostraram que extratos obtidos de nematódeos modularam a resposta imune em modelo experimental. Seguindo a mesma linha de pesquisa, foi investigado o efeito de um extrato obtido do fungo Coccidioides posadasii em modelo de artrite induzida por zymosan (AZy). Ratos e camundongos receberam 1 mg e 0,1 mg de zymosan intra-articular (i.a.), respectivamente. Grupos receberam o extrato de C. posadasii por via oral (v.o.) ou intraperitoneal (i.p.) 30 min antes do zymosan i.a. Grupos-controle receberam apenas solução salina. A hipernocicepção foi medida utilizando o teste de incapacitação articular e o von Frey eletrônico. O influxo celular agudo e crônico, bem como os níveis de nitrito e citocinas, foram avaliados no exudato sinovial. A sinóvia foi utilizada para exame histopatológico. O dano na cartilagem foi avaliado mediante determinação de conteúdo de glicosaminoglicanos (GAG). O pré-tratamento com o extrato de C. posadasii, seja i.p. ou v.o., inibiu significativamente e de forma dose-dependente, o influxo de células tanto na fase aguda como na fase crônica, bem como a hipernocicepção, acompanhada por uma ligeira redução na perda de GAG e uma melhora significativa da sinovite crônica. Redução e alquilação do extrato reverteram os efeitos protetores observados anteriormente. A administração do extrato de C. posadasii não alterou os níveis i.a. de NO, IL-1β, TNF-α, IFN-γ e IL-17 em ratos e camundongos submetidos à AZy, enquanto níveis de IL-10 foram significativamente reduzidos. Os dados revelam que um extrato de C. posadasii reduz a expressão de iNOS, que está associado com a inibição da apoptose sinovial e diminuição dos níveis de IL-10 liberados. Esses dados mostram um papel anti-inflamatório sistêmico e imunomodulador para o extrato de C. posadasii em AZy. Uma abordagem preliminar, utilizando técnicas eletroforéticas, para caracterizar componentes ativos excluiu carboidratos carregados enquanto aponta para frações proteicas ou polipeptídeo como responsáveis pela atividade biológica. O efeito do extrato de C. posadasii é espécie-independente. Caracterização adicional dos componentes ativos no extrato pode revelar mecanismos relevantes para compreender a resposta do hospedeiro contra os componentes fúngicos. Além disso, o efeito anti-inflamatório do extrato ilustra a importância da realização de estudos, uma vez que a atividade oral pode também ser relevante para o tratamento de doenças inflamatórias.

AGUIAR, Marco Antônio Nasser. Expressão de fator nuclear kappa b (nf-kb) e de interleucina 18 (il-18) no carcinoma inflamatório e carcinoma localmente avançado não inflamatório da mama. 2015. 80 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-21T16:44:29Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_managuiar.pdf: 2988742 bytes, checksum: 04fd575dfb37c38097501ea20eec3e8b (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-21T16:46:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_managuiar.pdf: 2988742 bytes, checksum: 04fd575dfb37c38097501ea20eec3e8b (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-21T16:46:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_managuiar.pdf: 2988742 bytes, checksum: 04fd575dfb37c38097501ea20eec3e8b (MD5) Previous issue date: 2015 / Inflammatory Breast Cancer (IBC) is the most aggressive form of locally advanced breast cancer. It is more common in young women and unfavorably, in most of the times, evolves quickly. Presents with typical signs of inflammation such as hyperemia and hyperthermia its pathogenesis and evolution has been associated with possible participation of inflammatory mediators such as cytokines (TNF-α e IL-1β), enzymes (cyclooxygenase-2 [COX-2] and nitric oxide synthase [iNOS]), as well as, transcription factors (Nuclear Factor kappa B [NF-kB]) able to inducing them. In this regard, the objective of this research was to determine the NF-kB and Interleukin-18 (IL-18) expression in tissue samples obtained from IBC and Noninflammatory Locally Advanced Breast Cancer (LABC). The Hypothesis is that IBC would presents an increased expression of these factors than LABC. Demographics data and tumor characteristics, including response to neoadjuvant chemotherapy and overall survival in both tumor populations were also used to assessment and comparison. Furthermore, in this study, we evaluated the expression of IL-18 and p50 nuclear fraction of NF-kB by immunohistochemistry in specimens from IBC and LABC (T4b). Data analysis showed that about a quarter of cases of CIM occur in women up to 40 years. The overall survival is less in the group of CIM compared to LABC (2.3 vs. 4.3 years, respectively). This difference was also evident in the subgroups RE+, C-erbB-, and triple negative (2.3 vs. 4.4 years to ER+; 2.1 vs. 4.4 years to C-erbB2-; 2.0 vs. 3.4 for triple negative, respectively). Furthermore, it was not possible to detect differences in expression of NF-kB or IL-18 in the CIM and LABC groups. In summary, a quarter of the IBC cases studied appear in younger women (up to 40 years). The IBC has worse prognosis associated with less survival compared to LABC, as evidenced also in subgroups RE+, C-erbB-, and triple negative. Furthermore, there was no correlation between the expression of NF-kB and IL-18 in the IBC and LABC groups. / O Carcinoma Inflamatório da Mama (CIM) é a mais agressiva forma de câncer de mama localmente avançado. É mais frequente em mulheres jovens e evolui desfavoravelmente de forma rápida em boa parte das vezes. Ao se apresentar com sinais típicos de processos infamatórios como hiperemia e hipertermia sua patogênese e evolução tem sido associado a possível participação de mediadores inflamatórios como citocinas (TNF-α e IL-1β) assim como fatores de transcrição (Fator Nuclear kappa B [NF-kB]) capazes de induzi-los bem como enzimas participes de sua gênese (ciclooxigenase-2 [COX-2] e a óxido nítrico sintase induzida [iNOS]). Neste sentido, objetivou-se na presente investigação avaliar a imunoexpressão do NF-kB e da Interleucina-18 (IL-18) em amostras teciduais obtidas de CIM e de Carcinoma da Mama Localmente Avançado não inflamatório (CMLA). Hipotetizou-se que nos CIM haveria uma expressão aumentada diferencial em relação CMLA. Dados demográficos e características tumorais incluindo a resposta a quimioterapia neoadjuvante e a sobrevida geral nas duas populações tumorais foram também motivo de avalição e de comparação. Além disso, no presente estudo, foi avaliada a expressão através de imunoistoquímica, da IL-18 e da fração nuclear p50 do NF-kB em espécimes de CIM e de CMLA (T4b). A análise dos dados mostrou que na população estudada aproximadamente um quarto dos casos de CIM ocorrem em mulheres com até 40 anos. A sobrevida média é mais desfavorável no grupo dos CIM quando comparado ao CMLA (2,3 vs. 4,3 anos, respectivamente). Esta diferença também foi evidenciada nos subgrupos RE+, C-erbB-, e triplo negativo (2,3 vs. 4,4 anos para RE+; 2,1 vs. 4,4 anos para C-erbB2-; 2,0 vs. 3,4 para triplo negativos, respectivamente). Além disso, não foi possível detectar diferenças na expressão de NF-kB ou IL-18 nos grupos CIM ou CMLA. Em suma, na população aqui estudada um quarto dos casos de CIM aparecem em mulheres mais jovens (até 40 anos). O grupo CIM tem pior prognóstico associado a menor sobrevida quando comparado ao CMLA, como evidenciado também nos subgrupos RE+, C-erbB-, e triplo negativo. Além disso, não foi observado correlação entre a expressão de NF-kB e IL-18 nos grupos CIM e CMLA.

SILVA, Francisco Marcio Pereira da. Investigação de poliformismo nos genes das citocinas TNFa, INFg, TGfb, IL-6 e IL-10 em pacientes com febre hemorrágica da dengue. 2010. 68 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-09T15:19:11Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_fmpsilva.pdf: 1000041 bytes, checksum: ed8a0829820ab0378a44784409d70332 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-09T15:45:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_fmpsilva.pdf: 1000041 bytes, checksum: ed8a0829820ab0378a44784409d70332 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-09T15:45:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_fmpsilva.pdf: 1000041 bytes, checksum: ed8a0829820ab0378a44784409d70332 (MD5) Previous issue date: 2010 / Currently, Dengue Hemorrhagic Fever - DHF has had a continuous increase in its incidence in general across the country along with the increase of cases has been presenting an alarming fatality rate for DHF. Some conditions have different immune responses in the face of polymorphism in cytokine genes, this study aims to identify genetic factors related to worsening of the disease in patients with DHF. This investigation is the possibility of polymorphisms of cytokines genes: TNF-α -308 G → A, TGF-β codon 10 and codon 25, IL-10 -1082 G → A, -819 C → T, -592 A → C, IL-6-174G → C, and IFN-γ +874 T → A with DHF. The location of cross-sectional study of case-control takes place in Fortaleza, Ceará, Brazil in 2009, with patients who were diagnosed as DHF, laboratory and clinical ways, according to the rules of MS being a total of 48 persons in the DHF group. People who took part in the control group were a total of 85 voluntary blood donors of Hemoce. Samples of material collected, 5mL of blood were used for DNA extraction, using kits PureLink (Invitrogen) and subsequently made the process of typing, which was used Cytgen kits (One-Lambda, Canoga Park, CA, USA ). After the procedures and laboratory tests, it was obtained results as the genotype frequencies of TNF-α, -308 G/G, with predominance in the DHF group (85.4%). In the cytokine IFN-γ +874, the most frequent genotype was T / A in the DHF group (47.9%) in the TGF-β codon 10 and codon 25 genotype was the predominant T/C G/G (41 7%) in group DHF. In IL-6 -174, the most frequent genotype was G/G in the DHF group (58.3%), we note however that despite these frequencies, the cytokines mentioned no association and genotypic nor between allelic polymorphism and worsening of dengue. When analyzing the genotype IL-10 -1082, -819 and -592, we found a predominance of genotype GCC/ACC DHF group (35.5%), and associated with a statistically significant protective factor in the genotype GCC/GCC (21,0%) frequency in the control group. This cytokine showed an association to protect the worsening of the disease. We conclude therefore that the study of polymorphisms of cytokine genes in Dengue Hemorrhagic Fever, showed allelic and genotypic differences in IL-10 as a protective factor. / Atualmente a Febre Hemorrágica da Dengue – FHD, tem tido um contínuo aumento em sua incidência, de forma geral em todo o país, juntamente com esse aumento de casos vem se apresentando uma letalidade preocupante em relação à FHD. Algumas doenças apresentam respostas imunológicas diferentes diante de polimorfismo em genes de citocinas. Este estudo tem por objetivo identificar fatores genéticos relacionados com o agravamento da doença em pacientes com FHD. Tal investigação se dá na possibilidade do polimorfismo dos genes das citocinas: TNF-α -308 G→A, TGF-β códon 10 e códon 25, IL-10 -1082 G→A, -819 C→T, -592 A→C, IL-6 -174G→C, e IFN-γ +874 T→A com a FHD. O local do estudo transversal de caso-controle, foi em Fortaleza, Ceará, Brasil, em 2009, com pacientes que foram diagnosticados como FHD, clínica e laboratorialmente, de acordo com as normas do MS, estes perfazendo um total de 48 pessoas envolvidas no grupo FHD. As pessoas que fizeram parte do grupo controle foram num total de 85 doadores voluntários de sangue do HEMOCE. As amostras do material colhido, 5mL de sangue, foram utilizadas para extração de DNA, utilizando kits PureLink (Invitrogen), e posteriormente foi feito o processo de tipificação, utilizado-se o kit Cytgen (One-Lambda, Canoga Park, CA, EUA). Após os processos e análises laboratoriais, obtivemos como resultados as freqüências dos genótipos do TNF-α,-308 G/G, com maior predominância no grupo FHD (85,4%). Na citocina IFN-γ +874, o genótipo mais freqüente foi o T/A, no grupo FHD (47,9%), no TGF-β códon 10 e códon 25, o genótipo predominante foi o T/C G/G (41,7%) no grupo FHD, na IL-6 -174, o genótipo mais freqüente foi G/G no grupo FHD (58,3%), salientamos porém, que apesar destas freqüências, nas citocinas citadas não foi encontrada associação genotípica e nem alélica entre polimorfismo e agravamento da dengue. Ao analisarmos o genótipo IL-10 -1082, -819 e -592, obtivemos maior predominância no genótipo GCC/ACC do grupo FHD (35,5%), e uma significância estatística associada ao fator de proteção no genótipo GCC/GCC (21,0%) de freqüência no grupo controle. Esta citocina apresentou associação de proteção ao agravamento da doença. Concluímos, portanto, que o estudo do polimorfismo de genes das citocinas na Febre Hemorrágica da Dengue, demonstrou diferenças genotípicas e alélicas na IL-10, como fator de proteção.