Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-12-17Bitstream added on 2014-06-13T19:41:04Z : No. of bitstreams: 1 pereira_rn_dr_jabo.pdf: 621331 bytes, checksum: e134b21cb539e53c10dc154567c1ffbc (MD5) / O N-butilbrometo de hioscina é amplamente utilizado no tratamento das cólicas espasmódicas em equinos há mais de 20 anos (ROELVINK et. al., 1991; BERTONE et al., 2002). Este estudo teve por objetivo avaliar a eficácia analgésica e a segurança da infusão intravenosa contínua de hioscina em equinos. Sete equinos adultos foram submetidos à distensão de ceco por balão intraluminal e tratados com bolus de hioscina (0,3mg/kg, IV) associado a infusão intravenosa contínua do mesmo fármaco (0,3mg/kg/h, IV), HI, ou de cloreto de sódio 0,9% (0,015ml/kg/h, IV), HB, distribuídos ao acaso em um estudo cego, com intervalo de 7 dias entre os tratamentos. Os animais foram avaliados quanto ao controle da dor visceral, parâmetros cardiovasculares, respiratórios e hemagosométricos por 60 minutos após o início dos tratamentos. A motilidade intestinal foi avaliada por auscultação por até 360 minutos e a cinética de transito intestinal pelo marcador LIPE® de fase líquida de digesta por até 48h. A HI apresentou efeito analgésico prolongado em relação à HB. Houve aumento prolongado da frequência cardíaca da HI em relação à HB, 45 e 60 minutos após o início da infusão. Não houve alteração da pressão arterial média e parâmetros hemogasométricos entre os grupos e os momentos avaliados. Em relação à motilidade intestinal, houve diminuição apenas 5 minutos após o tratamento, no HB. Não houve diferença no tempo de retenção, taxa de passagem e tempo de trânsito da fase líquida da digesta dos HB e HI em relação ao grupo controle. Considerando os resultados encontrados podemos concluir que a infusão intravenosa contínua de hioscina foi capaz de prolongar o efeito analgésico e cronotrópico positivo da hioscina sem, no entanto, alterar a pressão arterial média, parâmetros hemogasométricos, motilidade e trânsito intestinal... / Hyoscine N-butylbromide is widely used in the treatment of spasmodic colic for over 20 years (ROELVINK et. al. 1991; BERTONE et al. 2002). This study aimed to evaluate the efficacy and safety of constant rate infusion of hyoscine in horses. Seven adult horses submitted to cecum distention with a intraluminal balloon were treated with hyoscine bolus (0.3 mg/kg, IV) associated with constant rate infusion of the same drug (0.3 mg/kg/h, IV), HB, or sodium chloride 0.9% (0.015 ml/kg/h, IV), HI. The horses were randomly distributed in a double-blinded study, and 7 day interval between treatments was allowed. Analgesic effects, cardiovascular parameters, respiratory and blood arterial gas analysis were evaluated for 60 minutes after treatment. The intestinal motility was assessed for up to 360 minutes by auscultation and intestinal kinetics was evaluated using LIPE®, a liquid phase maker, for up to 48h. The HI showed a longer analgesic effect than HB. The increase of heart rate was longer in HI than HB, after 45 and 60 minutes of infusion. There was no change in mean arterial pressure and blood gas analysis between groups at any time. Intestinal motility decrease only after 5 minutes of HB treatment. There was no difference between the total transit time of the liquid phase of the digesta in both comparing groups, and baseline. Considering these results, we can conclude that constant rate infusion was able to prolong the analgesic and chronotropic effect of hyoscine, however without changing mean arterial pressure and blood gas parameters, motility or intestinal transit. Thus, we can indicate that under experimental conditions, the constant... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-24Bitstream added on 2014-06-13T19:04:08Z : No. of bitstreams: 1 000735718.pdf: 2141423 bytes, checksum: 581a76413b45fc590a05b11af8c88bbc (MD5) / O câncer colorretal (CCR) um dos principais tipos de tumor em todo mundo. Em alguns casos observa-se forte influência hereditária em seu desenvolvimento nas formas familiares, enquanto que na maioria dos pacientes (85%) essa doença se apresenta na forma esporádica, cuja origem é multifatorial, com grande influência da alimentação, tabagismo e etilismo, além de processos inflamatórios crônicos. Seu tratamento convencional consiste em intervenção cirúrgica acompanhada de terapias com doses elevadas de drogas citotóxicas. Apesar dessa intervenção radical, recidivas em pacientes com CCR são muito freqüentes, apontando para a necessidade de abordagens mais efetivas e para a possibilidade de combinação de diferentes formas de tratamento. Dada a importância do CCR como problema de saúde pública e da possibilidade de modulação do sistema imunológico dos pacientes, o presente trabalho é apresentado em dois capítulos, sendo o primeiro uma revisão de literatura sobre a doença propriamente dita, abordando os tratamentos empregados, a influência da resposta inflamatória em sua gênese e o papel da resposta imunológica na doença. Essa revisão foi redigida de acordo com as normas da revista Cancer Science. O segundo capítulo, redigido seguindo as normas da revista Cancer Immunology, Immunotherapy, refere-se ao desenvolvimento do estudo experimental, no qual foi avaliada a eficiência funcional de células dendríticas (DCs) humanas transfectadas com RNA total de células tumorais pré-tratadas com concentrações não tóxicas ou efetiva mínima de 5-fluorouracil (5-FU). Os resultados obtidos indicam que a transfecção das DCs com RNA de células tumorais expostas à droga aumenta sua capacidade de apresentação de antígenos alogênicos aos linfócitos T e de indução de resposta tumor-específica (geração in vitro de linfócitos T citotóxicos e produção de INF-γ). Esse achado mostra... / Colorectal cancer (CRC) is one of the most frequent tumor types worldwide, mainly in developed countries, and can be classified as inheritedfamilial (25%) or sporadic (75%) forms, which suggest an important relationship of gene-gene and gene-environment interactions in the development of the disease. CRC is characterized by genetic and epigenetic alterations, and is histologically featured by the infiltration of inflammatory cells among malignant and stromal cells. The most common inflammatory cells in tumor tissue are neutrophils, mast cells, natural killer cells, macrophages and dendritic cells as well as lymphocytes. However, the presence of these cells in CRC can both be associated with cancer inhibition and tumor progression, since the development a chronic inflammatory response can be a predisposal condition for the development of this type of cancer. Considering these multifactorial aspects of CRC development, in this review we present data on the main genetic and epigenetic aspects, and the influence of diet and inflammation on tumor progression. Moreover, we discuss the importance of dendritic cells on CRC immunological responsiveness and their use as therapeutic vaccine for cancer immunotherapy

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-11-19Bitstream added on 2015-04-09T12:47:43Z : No. of bitstreams: 1 000815315_20160119.pdf: 119338 bytes, checksum: 5dd73d4aa0b35cd4f1e1bed4b422bee5 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-01-19T16:32:48Z: 000815315_20160119.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-19T16:33:22Z : No. of bitstreams: 1 000815315.pdf: 1570467 bytes, checksum: 33e9ac560c01ca5c2a629a5b0bc77ba7 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Ocâncer de cólon e reto representa a terceira causa mais comum de câncer no mundo, sendo que pesquisas apontam ação benéfica dos probióticos, prebióticos e simbióticos no câncer de cólon. O objetivo desta pesquisa foi definir as etapas da carcinogênese de cólon que são mais afetadas pelo consumo de extrato aquoso de yacon, Lactobacillus acidophilus CRL 1014 e extrato aquoso de yacon + Lactobacillus acidophilus CRL 1014 em ratos induzidos quimicamente ao câncer de cólon com 1,2-dimetilhidrazina (DMH). Cem ratos Wistar machos foram divididos aleatoriamente em cinco tratamentos: G1: ratos não tratados; G2: DMH; G3 (probiótico): DMH + L. acidophilus CRL 1014; G4 (prebiótico): DMH + extrato aquoso de yacon; G5 (simbiótico): DMH + L. acidophilus CRL 1014 + extrato aquoso de yacon. Todos os tratamentos foram administrados via oral durante 8 meses, sendo que o L. acidophilus CRL 1014 foi administrado na quantidade de 3 mL/ kg de peso/ dia na concentração de 109 UFC/ mL e o extrato aquoso de yacon administrado foi calculado em relação ao seu conteúdo de frutooligossacarídeos (FOS). Os animais ingeriram 10% de FOS na dieta. A concentração de FOS no extrato aquoso de yacon foi previamente determinada utilizando kit enzimático (Megazyme®). Cinco animais pertencentes a cada grupo experimental foram sacrificados após a primeira administração de DMH, no terceiro, quinto e oitavo meses. Os tecidos foram submetidos à análise macroscópica, verificando-se o número e volume de massa tumorais, análise de focos de criptas aberrantes (FCA), análise histológica do tecido, ensaio cometa em amostras de sangue periférico, índice de apoptose, imunohistoquímica para p53 e Ki-67. Houve redução no dano no DNA nos tratamentos G3, G4 e G5. Os grupos G5 e G4 apresentaram aumento no índice de apoptose e diminuição da proliferação celular em relação ao G2 (p<0.05). Não houve diferença na marcação de p53 nos grupos G3, G4 e G5 ... / Colorectal cancer is the third commonest type of cancer in both sexes in the world. Research suggests beneficial effects of consuming probiotics and prebiotics on colon cancer. The aim of this project was to define the phases of the development of colon cancer that are more affected by aqueous yacon extract, Lactobacillus acidophilus CRL 1014 and aqueous yacon extract + Lactobacillus acidophilus CRL 1014 ingested by rats chemically treated with 1,2 dimethylhydrazine (DMH) to induce colon cancer. Hundred male Wistar rats were randomly divided into five treatments: G1: untreated rats; G2: DMH; G3 (probiotic): DMH + L. acidophilus CRL 1014; G4 (prebiotic): DMH + aqueous yacon extract; G5 (synbiotic): DMH + L. acidophilus CRL 1014 + aqueous yacon extract. All treatments were administered orally for 8 months, L. acidophilus CRL 1014 was administered at 109 CFU/ mL in 3 mL/ kg body weight and amount of aqueous yacon extract administered was calculated in relation of its fructooligosaccharides (FOS) content using fructan assay kit (Megazyme®). Animals ingested 10% of FOS in diet. Five animals from each treatment group were sacrificed after the first DMH injection and in the third, fifth and eighth months. Tissues were subjected to macroscopic analysis, measuring polyp number, volume and thickness, aberrant crypt foci (ACF) analysis, histological tissue analysis, comet assay in peripheral blood, apoptosis index, and colon samples from the first sacrifice were assessed for K-67 and p53 by immunohistochemical procedures. G3, G4 and G5 showed DNA damage reduction. G5 and G3 groups showed higher apoptosis index and decrease of Ki-67, compared to G2 (p<0.05). p53 staining did not differ among G2, G3, G4, G5. G5 showed fewer ACF number per colon in third month and in the fifth month G3, G4 and G5 showed a reduction of ACF number per colon relative to G2 (p<0.05). In the last month, G3, G4 and G5 showed no effect on ACF number per colon relative to G2..

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-31Bitstream added on 2014-08-13T18:00:22Z : No. of bitstreams: 1 000760138.pdf: 1342792 bytes, checksum: 04e3113cab00466cb2ff5442738feb1d (MD5) / Estudos prévios têm demonstrado que baixas concentrações de agentes antineoplásicos como ciclofosfamida e paclitaxel (PAC) modulam positivamente a resposta imune, estimulando linfócitos T e células dendríticas (DCs). Além disso, são capazes de aumentar a imunogenicidade de células de câncer colorretal humano HCT-116, e de induzir a transcrição de genes de proteínas de choque térmico (HSPs). No presente trabalho, tivemos como objetivo avaliar a expressão das HSPs 40, 70 e 90 e comparar o efeito da concentração efetiva mínima (CEM) com a concentração não-tóxica (CNT) de PAC sobre a imunogenicidade das células HCT-116. Células HCT-116 foram tratadas com a CEM ou com a CNT de PAC. Lisados tumorais foram analisados quanto à expressão das HSPs e utilizados para sensibilizar DCs derivadas de monócitos de sangue periférico de indivíduos normais. As DCs foram avaliadas quanto ao seu fenótipo e foram co-cultivadas com linfócitos T alogênicos para a avaliação da capacidade de estimulação desses linfócitos. O tratamento das células tumorais com ambas as concentrações da droga induziu o aumento da expressão de HSP40, enquanto a produção de HSP70 e HSP90 foram aumentadas apenas pela CEM e pela CNT, respectivamente. Observou-se ligeiro, mas não significante aumento da capacidade de indução da resposta alogênica. Houve também uma tendência ao aumento da expressão de CD40 nos grupos HCT, CEM e CNT. É possível que a expressão das HSPs contribua para o aumento de imunogenicidade induzido pelo PAC. A CEM é menos eficiente que a CNT em aumentar a imunogenicidade das células tumorais, mas não prejudica a capacidade das DCs de induzir a resposta alogênica nem seus marcadores fenotípicos de ativação / Colorectal cancer (CRC) is one of the main causes of death worldwide and its conventional treatment is based on surgery, cytotoxic chemotherapy and radiotherapy, or a combination of these therapeutic modalities. The main chemotherapeutic agents for fighting CRC are metrotexate, 5-aza-2-deoxycitidine, taxans and 5-fluorouracil. Usually, their administration is based on maximum tolerable doses, but it has been shown that low concentrations of most of these drugs upregulate the immune system, both enhancing the immune responsiveness and increasing the immunogenicity of tumor cells. These features are associated with translational changes of a couple of genes, among them, there is an increased expression of heat-shock proteins (HSPs). Although the expression of HSPs may represent an adaptive response of tumor cells to the drug-induced damages, there is evidence that some of these proteins are fundamental for antigen processing and presentation by antigen-presenting cells. Then, in the present review we aimed to show that increased expression of HSPs by drug-treated tumor cells may be favorable for the development of an effective immune response, and that this phenomenon should enhance the combinatory schedules of chemotherapy and immunotherapy

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-06-11Bitstream added on 2015-01-26T13:30:37Z : No. of bitstreams: 1 000798815.pdf: 1151333 bytes, checksum: 0044989253396e78617a7a64b87f7c54 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Realizaram-se dois experimentos no Setor de Avicultura/ UNESP/Botucatu. No primeiro, com objetivo de avaliar o desempenho de frangos de corte, foram alojados 720 pintos de um dia de idade, machos, da linhagem Cobb®, com densidade populacional de 12 aves/m². O delineamento experimental foi inteiramente casualizado, com quatro tratamentos e seis repetições de 30 aves cada. No segundo, objetivou-se avaliar a biometria intestinal e a integridade da mucosa entérica por meio da microscopia óptica, sendo alojados 340 pintos de um dia de idade, machos, da linhagem Cobb®. O delineamento utilizado foi inteiramente casualizado, com quatro tratamentos e cinco repetições de 17 aves cada. Os tratamentos foram em ambos experimentos: 1- Ração basal; 2- Ração basal com suplementação de 1% de glutamina; 3- Ração basal com suplementação de 1% de ácido glutâmico; 4- Ração basal com suplementação de 2% da combinação de glutamina e ácido glutâmico. No experimento I, foram avaliados o ganho de peso, consumo de ração, conversão alimentar e viabilidade ao final de cada fase de criação e o IEP aos 42 dias de idade. Já no experimento II, foram sacrificadas 180 aves, sendo que em cada período avaliado aos 7, 14 e 42 dias de idade apenas 60 aves foram eutanasiadas por vez, sendo coletados para a avaliação da biometria entérica, os intestinos de 15 aves por tratamento, enquanto que para a morfometria das diferentes túnicas da parede intestinal, destas 60 aves sacrificadas por período, cinco aves por tratamento foram coletados os segmentos do intestino delgado, totalizando 20 aves por período avaliado. Aos 7, 21 e 35 dias de idade, as aves suplementadas com os aminoácidos sintéticos apresentaram melhores conversões alimentares, quando comparado ao grupo controle. A biometria entérica não foi influenciada pelos tratamentos. A morfometria das diferentes túnicas da parede intestinal foi influenciada ... / Two experiments were conducted in the Poultry Section/UNESP/ Botucatu. In the first, to evaluate the performance of broilers, 720 chicks of one day old, male, Cobb® were allocated, in a population density of 12 birds/m². The experimental design was completely randomized with four treatments and six replicates of 30 birds each. In the second, to evaluated intestinal biometrics and integrity of enteric mucosa through optical microscopy, that 340 chicks of one day old male, Cobb® were allocated. The design was completely randomized with four treatments and five replicates of 17 birds each. The treatments were both experiments: 1 - basal ration; 2 - basal ration supplemented with 1% glutamine; 3 - basal ration supplemented with 1% glutamic acid; 4 - basal ration supplemented with 2% of the combination of glutamine and glutamic acid. In experiment I, weight gain, feed intake, feed conversion and viability at end each phase of raising and the IEP at 42 days of age were evaluated. In experiment II, 180 birds were sacrificed, and at each period assessed at seven, fourteen and forty two days only 60 birds were euthanized being collected for the evaluation of enteral biometrics, the intestines of 15 birds per treatment, while for the morphometry of different tunics small intestine, these 60 birds sacrificed by period, five birds per treatment were the small intestine segments, totaling 20 birds per evaluation period listed. In for seven, fourteen and thirty-five days of birds supplemented with synthetic amino period showed better feed conversion when compared to the control group. The enteric biometric was not influenced the treatments. The morphometry of different coats of the intestinal wall was influenced at 7 days of age, and the birds supplemented with 1% glutamic acid was significantly more thicker tunica serosa of the duodenum and jejunum mucosa. However at fourteen and forty two days of age, the treatment did not affect the tunics ...

Objetivos: Testar a hipótese de que a mucosa do intestino delgado proximal de crianças com diarréia persistente apresenta alterações morfométricas e estereológicas proporcionais ao estado nutricional. Métodos: estudo transversal, incluindo 65 pacientes pediátricos internados no período de maio de 1989 a novembro de 1991, com idade entre 4 meses e 5 anos , com diarréia de mais de 14 dias de duração, que necessitaram realizar biópsia de intestino delgado como parte do protocolo de investigação. A avaliação nutricional foi realizada pelos métodos de Gomez, Waterlow e pelos escores z para peso/ idade (P/I), peso/estatura (P/E) e estatura/idade (E/I), divididos em: eutróficos = z ≥ 2 DP e desnutridos z < -2dp; eutróficos = z ≥ 2 DP, risco nutricional = z < -1DP e desnutridos = z < -2DP; e de maneira contínua em ordem decrescente, utilizando-se as tabelas do NCHS. A captura e análise das imagens por programa de computador foi efetuada com o auxílio do patologista. Nos fragmentos de mucosa do intestino delgado, foram medidas a altura dos vilos, a profundidade das criptas, a espessura da mucosa, a espessura total da mucosa e a relação vilo/cripta, com aumento de 100 vezes. Com aumento de 500 vezes, foram medidas a altura do enterócito, a altura do núcleo e do bordo em escova. O programa computadorizado utilizado foi o Scion Image. A análise estereológica, foi feita com o uso de arcos ciclóides. Resultados: Para os escores z P/I, P/E e E/I, divididos em duas categorias de estado nutricional, não houve diferença estatisticamente significante quanto às medidas da altura dos vilos, profundidade das criptas, espessura da mucosa, espessura total da mucosa e relação vilo/cripta. A altura do enterócito foi a característica que apresentou maior diferença entre os grupos eutrófico e desnutrido, para os índices P/I e P/E, em 500 aumentos, sem atingir significância estatística. Quando os escores z foram divididos em 3 categorias de estado nutricional, a análise morfométrica digitalizada mostrou diferença estatisticamente significante para a relação vilo/cripta entre eutróficos e desnutridos leves e entre eutróficos e desnutridos moderados e graves (p=0,048). A relação vilo/cripta foi maior nos eutróficos. A avaliação nutricional pelos critérios de Waterlow e a análise estereológica não mostraram associação com o estado nutricional. Pelo método de Gomez, houve diferença estatisticamente significante para a altura do enterócito entre eutróficos e desnutridos de Grau III: quanto maior o grau de desnutrição, menor a altura do enterócito (r= -.3330; p = 0,005). As variáveis altura do enterócito, altura do núcleo do enterócito e do bordo em escova apresentaram uma clara associação com os índices P/I (r=0,25;p=0,038), P/E (r=0,029;p=0,019) e com o critério de avaliação nutricional de Gomez (r=-0,33;p=0,007), quando foram avaliadas pelo coeficiente de correlação de Pearson. A altura do núcleo mostrou associação com o índice P/I (r=0,24;p=0,054). A altura do bordo em escova mostrou associação com o índice P/I (r=0,26;p=0,032) e a avaliação nutricional de Gomez (r=-0,28;p=0,020). Conclusões: As associações encontradas entre o estado nutricional - avaliado de acordo com Gomez e os índices P/I e P/E - e as variáveis da mucosa do intestino delgado mostraram relação com o peso dos pacientes. Embora estas associações tenham sido de magnitude fraca a moderada, há uma tendência à diminuição do tamanho do enterócito, seu núcleo e seu bordo em escova à medida que aumenta o grau de desnutrição. / Objectives: To test the hypothesis that the proximal small intestinal mucosa of children with persistent diarrhea presents morphometric and stereologic changes, proportional to their nutritional status. Methods: We performed a cross-sectional study with 65 pediatric patients, with ages varying from 4 months to 5 years, who were admitted between May 1989 and November 1991 with persistent diarrhea for over 14 days. These patients were submitted to small intestinal biopsy, as part of the investigation protocol. The nutritional assessment was performed according to the methods proposed by Gomez, Waterlow, and through z-scores for weight/age (W/A), weight/height (W/H) and height/age (H/A) ratios, divided into: eutrophic = z ≥ 2SD and malnourished z < -2SD; eutrophic = z ≥ 2SD, nutritional risk z < -1SD and malnourished = z < -2SD; and continuously, in descending order, using the NCHS charts. Computer images were obtained and analyzed with a pathologist assistance. Villous height, crypt depth, mucosal thickness, total mucosal thickness, and villous/crypt ratio were measured in the fragments of the small intestinal mucosa, enlarged 100 times. When images were enlarged 500 times, enterocyte height, nuclear height and brush-border height were measured. The software used was Scion Image. Stereologic analysis was performed using cycloid arcs. Results: For W/A, W/H and H/A z-scores, divided into two nutritional status categories, no statistically significant difference was observed in regard to villous height, crypt depth, mucosal thickness, total mucosal thickness and villous/crypt ratio. Enterocyte height presented the most significant difference between eutrophic and malnourished groups, for the W/A and W/H ratios, with a 500x enlargement, although this difference was not statistically significant. When z-scores were subdivided into three nutritional status categories, a digital morphometric analysis showed a statistically significant difference for the villous/crypt ratio between the eutrophic and slightly malnourished group and the eutrophic and mild to severe malnourished group (P=0.048). The villous/crypt ratio was higher among eutrophic children. Nutritional assessment, according to Waterlow criteria, and stereologic analysis were not associated with nutritional status. According to Gomez’s method, a statistically significant difference in enterocyte height was observed between eutrophic and level III malnourished children: the higher the level of malnutrition, the more reduced the height of the enterocyte (r= -.3330; P=0.005). The variables enterocyte height, height of enterocyte nucleus and brush-border height presented a clear association with the W/A ratio (r=0.25; P=0.038), W/H ratio (r=0.029; P=0.019), as well as with Gomez’s criterion for nutritional status (r=-0.33; P=0.007), when evaluated through Pearson’s correlation coefficient. The height of the nucleus was associated with W/A ratio (r=0.24; p=0.054). Brush-border height was associated with W/A ratio and with Gomez’s nutritional assessment (r=-0.28; P=0.020). Conclusions: The observed associations between nutritional status – evaluated according to Gomez and W/A and W/H ratios – and the analyzed small intestinal mucosa variables showed a positive correlation with patients’ weight. Although these associations were of a slight to moderate magnitude, we observed a tendency of enterocyte size reduction, as well as a reduction in the size of its nucleus and brush-border, as the level of malnutrition increases.

Orientador: Ariel Antonio Mendes / Coorientador: Márcia Regina Fernandes Boaro Martins / Banca: Rodrigo Garófallo Garcia / Banca: Hirasilva Borba / Banca: Adriano Sakai Okamoto / Banca: José Robero Sartori / Resumo: Realizaram-se dois experimentos no Setor de Avicultura/ UNESP/Botucatu. No primeiro, com objetivo de avaliar o desempenho de frangos de corte, foram alojados 720 pintos de um dia de idade, machos, da linhagem Cobb®, com densidade populacional de 12 aves/m². O delineamento experimental foi inteiramente casualizado, com quatro tratamentos e seis repetições de 30 aves cada. No segundo, objetivou-se avaliar a biometria intestinal e a integridade da mucosa entérica por meio da microscopia óptica, sendo alojados 340 pintos de um dia de idade, machos, da linhagem Cobb®. O delineamento utilizado foi inteiramente casualizado, com quatro tratamentos e cinco repetições de 17 aves cada. Os tratamentos foram em ambos experimentos: 1- Ração basal; 2- Ração basal com suplementação de 1% de glutamina; 3- Ração basal com suplementação de 1% de ácido glutâmico; 4- Ração basal com suplementação de 2% da combinação de glutamina e ácido glutâmico. No experimento I, foram avaliados o ganho de peso, consumo de ração, conversão alimentar e viabilidade ao final de cada fase de criação e o IEP aos 42 dias de idade. Já no experimento II, foram sacrificadas 180 aves, sendo que em cada período avaliado aos 7, 14 e 42 dias de idade apenas 60 aves foram eutanasiadas por vez, sendo coletados para a avaliação da biometria entérica, os intestinos de 15 aves por tratamento, enquanto que para a morfometria das diferentes túnicas da parede intestinal, destas 60 aves sacrificadas por período, cinco aves por tratamento foram coletados os segmentos do intestino delgado, totalizando 20 aves por período avaliado. Aos 7, 21 e 35 dias de idade, as aves suplementadas com os aminoácidos sintéticos apresentaram melhores conversões alimentares, quando comparado ao grupo controle. A biometria entérica não foi influenciada pelos tratamentos. A morfometria das diferentes túnicas da parede intestinal foi influenciada ... / Abstract: Two experiments were conducted in the Poultry Section/UNESP/ Botucatu. In the first, to evaluate the performance of broilers, 720 chicks of one day old, male, Cobb® were allocated, in a population density of 12 birds/m². The experimental design was completely randomized with four treatments and six replicates of 30 birds each. In the second, to evaluated intestinal biometrics and integrity of enteric mucosa through optical microscopy, that 340 chicks of one day old male, Cobb® were allocated. The design was completely randomized with four treatments and five replicates of 17 birds each. The treatments were both experiments: 1 - basal ration; 2 - basal ration supplemented with 1% glutamine; 3 - basal ration supplemented with 1% glutamic acid; 4 - basal ration supplemented with 2% of the combination of glutamine and glutamic acid. In experiment I, weight gain, feed intake, feed conversion and viability at end each phase of raising and the IEP at 42 days of age were evaluated. In experiment II, 180 birds were sacrificed, and at each period assessed at seven, fourteen and forty two days only 60 birds were euthanized being collected for the evaluation of enteral biometrics, the intestines of 15 birds per treatment, while for the morphometry of different tunics small intestine, these 60 birds sacrificed by period, five birds per treatment were the small intestine segments, totaling 20 birds per evaluation period listed. In for seven, fourteen and thirty-five days of birds supplemented with synthetic amino period showed better feed conversion when compared to the control group. The enteric biometric was not influenced the treatments. The morphometry of different coats of the intestinal wall was influenced at 7 days of age, and the birds supplemented with 1% glutamic acid was significantly more thicker tunica serosa of the duodenum and jejunum mucosa. However at fourteen and forty two days of age, the treatment did not affect the tunics ... / Mestre

Orientador: Ramon Kaneno / Banca: Ângela Maria VC Soares / Banca: Denise Fecchio / Banca: Andréa Vanessa Domeneghini / Banca: Silvia B. Mazzon / Resumo: O câncer colorretal (CCR) um dos principais tipos de tumor em todo mundo. Em alguns casos observa-se forte influência hereditária em seu desenvolvimento nas formas familiares, enquanto que na maioria dos pacientes (85%) essa doença se apresenta na forma esporádica, cuja origem é multifatorial, com grande influência da alimentação, tabagismo e etilismo, além de processos inflamatórios crônicos. Seu tratamento convencional consiste em intervenção cirúrgica acompanhada de terapias com doses elevadas de drogas citotóxicas. Apesar dessa intervenção radical, recidivas em pacientes com CCR são muito freqüentes, apontando para a necessidade de abordagens mais efetivas e para a possibilidade de combinação de diferentes formas de tratamento. Dada a importância do CCR como problema de saúde pública e da possibilidade de modulação do sistema imunológico dos pacientes, o presente trabalho é apresentado em dois capítulos, sendo o primeiro uma revisão de literatura sobre a doença propriamente dita, abordando os tratamentos empregados, a influência da resposta inflamatória em sua gênese e o papel da resposta imunológica na doença. Essa revisão foi redigida de acordo com as normas da revista Cancer Science. O segundo capítulo, redigido seguindo as normas da revista Cancer Immunology, Immunotherapy, refere-se ao desenvolvimento do estudo experimental, no qual foi avaliada a eficiência funcional de células dendríticas (DCs) humanas transfectadas com RNA total de células tumorais pré-tratadas com concentrações não tóxicas ou efetiva mínima de 5-fluorouracil (5-FU). Os resultados obtidos indicam que a transfecção das DCs com RNA de células tumorais expostas à droga aumenta sua capacidade de apresentação de antígenos alogênicos aos linfócitos T e de indução de resposta tumor-específica (geração in vitro de linfócitos T citotóxicos e produção de INF-γ). Esse achado mostra ... / Abstract: Colorectal cancer (CRC) is one of the most frequent tumor types worldwide, mainly in developed countries, and can be classified as inheritedfamilial (25%) or sporadic (75%) forms, which suggest an important relationship of gene-gene and gene-environment interactions in the development of the disease. CRC is characterized by genetic and epigenetic alterations, and is histologically featured by the infiltration of inflammatory cells among malignant and stromal cells. The most common inflammatory cells in tumor tissue are neutrophils, mast cells, natural killer cells, macrophages and dendritic cells as well as lymphocytes. However, the presence of these cells in CRC can both be associated with cancer inhibition and tumor progression, since the development a chronic inflammatory response can be a predisposal condition for the development of this type of cancer. Considering these multifactorial aspects of CRC development, in this review we present data on the main genetic and epigenetic aspects, and the influence of diet and inflammation on tumor progression. Moreover, we discuss the importance of dendritic cells on CRC immunological responsiveness and their use as therapeutic vaccine for cancer immunotherapy / Doutor

Orientador: Isabel Cristina Boleli / Banca: Alex Maiorka / Banca: Ana Vitória Fischer da Silva / Banca: Renato Luis Furlan / Banca: Vera Maria Barbosa de Moraes / Resumo: Foram avaliados parâmetros hematológicos e intestinais de pintos machos e fêmeas submetidos ao jejum de 24 e 48 horas pós-eclosão, seguido de alimentação até o 5º dia de idade. No Capítulo 2, foram avaliados a contagem global de hemácias, concentração de hemoglobina, taxa de hematócrito, volume corpuscular médio e contagem relativa de linfócitos e heterófilos para determinação da relação heterófilo/linfócito, concentração de glicose plasmática, concentração de proteína plasmática. No Capítulo 3, foram avaliados o peso corporal, comprimento do intestino delgado, área e altura de vilo, perímetro do vilo em corte transversal, densidade de vilo e profundidade de cripta, para duodeno, jejuno e íleo. No Capítulo 4, foi estudada a distribuição quantitativa de células caliciformes produtoras de mucinas neutras e ácidas, presentes nos vilos do intestino delgado. No Capítulo 5, foi avaliado se jejum póseclosão seguido de alimentação influencia a freqüência de vilos com apoptose nos diferentes segmentos do intestino delgado. Jejum pós-eclosão e posterior alimentação não permitiu a recuperação até o 5º dia de idade, da maioria dos parâmetros sangüíneos e intestinais, o que resultou em perda de peso corporal dos pintos. Os dados mostram que jejum de água e ração pós-eclosão deve ser evitado, pois afeta os parâmetros sangüíneos e intestinais, podendo comprometer o desempenho do frango e deixá-lo susceptível à ação de agentes patogênicos e doenças. / Abstract: The purpose of this present study was to evaluate physiological responses of male and female chicks submitted to fasting during 24 and 48 h posthatching, followed by feeding until 5 day of age on hemathological and intestinal parameters. In Chapter 2 were carried out the total red blood cell count, haemoglobin concentration, haematocrit volume, mean corpuscular volume, and specific lymphocytes count and heterophil to determine the heterophil/lymphocytes ratio, plasma glucose concentration and plasma protein concentration. In Chapter 3 were evaluated body weight, small intestine length, height and area villus, villus perimeter in transversal slice, villus density and crypt depth, to duodenum, jejunum and ileum. In Chapter 4 was studied quantitative distribution of goblet cells responsible for production and secretion of neutral and acid mucins of small intestinal. On the Chapter 5 was evaluated if fasting post-hatching followed by feeding has influence in frequency of apoptotic cells in villus located in different segments of small intestine. Fasting post-hatching of 24 and 48 h and subsequent feeding had not allowed the recovery until the 5 day of age, from the most of blood and intestinal parameters that resulted in chick’s reduced body weight. The results of this current experiment have show that delays in access to feed and water must be avoided because it affects blood and intestinal parameters having possibility to damage the subsequent performance and let them more susceptible to action of pathogenic agents and illness. / Doutor

Quarenta e duas vacas Holandesas, em gestação e multíparas, e os respectivos bezerros recém-nascidos foram utilizados para determinar se as concentrações de IGF-I no colostro e secreções lácteas podem ser alteradas em resposta à mudanças na concentração sérica de IGF-I pré-parto, avaliar comparativamente a flutuação sérica pré-parto de IGF-I em relação a IgG, bem como as flutuações séricas de IGF-I e IgG nos bezerros na primeira semana de vida e, adicionalmente, alterações na mucosa intestinal dos mesmos. As vacas foram distribuídas ao acaso em dois grupos de 21 animais, o grupo tratado recebeu 500 mg de somatotropina bovina recombinante (rbST) e o grupo controle recebeu injeções de vitamina E. Ambos tratamentos iniciaram 35 dias pré-parto e foram administrados em intervalos de 14 dias. Semanalmente, foi observado o escore corporal e foram coletadas amostras de sangue até a data de parição. Foram coletadas amostras do colostro e das secreções lácteas, diariamente, por sete dias pós-parto. Os bezerros recém-nascidos foram distribuídos ao acaso, em um arranjo fatorial 2X3, correspondendo ao tratamento das mães (controle ou rbST) e às datas de abate (ao nascimento, aos dois dias de idade e aos sete dias de idade). Diariamente, foram coletadas amostras de sangue até a data de abate. Para as análises estereológicas amostras foram coletadas de cinco regiões do intestino delgado. O escore corporal e a concentração sérica de ácidos graxos não-esterificados não diferiram entre os grupos durante todo o período experimental (P>0,05). Os grupos rbST e controle apresentaram diferenças significativas quanto às concentrações séricas de IGF-I na segunda e quarta semanas após o início do período experimental (P<0,05), em resposta às aplicações do rbST, no entanto não foram encontradas diferenças entre os tratamentos no parto (P>0,05). A concentração de IGF-I foi superior no colostro das vacas tratadas com rbST (P<0,05), não diferindo nas secreções subseqüentes. As concentrações séricas de IgG não diferiram entre os tratamentos durante todo o período experimental, bem como as concentrações de IgG do colostro e demais secreções lácteas (P>0,05). Não foram encontradas diferenças entre os tratamentos nas concentrações séricas de IGF-I dos bezerros até o sétimo dia de vida, como também não foram encontradas diferenças entre as concentrações séricas de IgG nos bezerros após 24 horas de vida (P>0,05). O peso dos órgãos e o volume parcial (Vv) da mucosa absortiva não diferiram entre os tratamentos nas três datas de abate, observando-se somente diferenças significativas entre as datas de abate. A porção do jejuno médio apresentou maior Vv em relação aos outros segmentos do intestino delgado ao nascimento e aos sete dias de vida. A aplicação de rbST no período seco influenciou somente a concentração de IGF-I no colostro, não alterando as concentrações séricas nos bezerros até o sétimo dia de vida, como também o Vv da mucosa absortiva do intestino delgado. / Forty-two Holstein cows, in gestation and multiparous, and their newborn calves were used to evaluate if insulin-like growth factor-I (IGF-I) in colostrum and subsequent mammary secretions could be influenced by changes in blood serum IGF-I and compare its temporal changes with the serum immunoglobulin G (IgG) in pre-partum period, as well as the temporal changes in serum IGF-I and IgG in newborn calves during the first week of life, and also, alterations in its intestinal mucosa. Cows were randomly assigned in two groups of twenty-one animals, treated group was injected 500 mg of recombinant bovine somatotropin (rbST), and the control group received vitamin E injection. Both treatments started 35 days pre-partum and were administered every 14 days until partum. Weekly body condition scores were measured and blood was collected until partum. Colostrum and mammary secretions were collected daily for seven days pos-partum. Newborn calves were randomly assigned to a 2X3 factorial arrangement, which the factors depended on mother’s treatment (control and rbST) and slaughter date (just after birth, two days of life and seven days of life). Blood was collected daily until slaughter. For stereological analysis samples were taken from five sites from small intestine. Body condition scores and nonesterified fatty acid concentration didn't differ between the groups during the experimental period (P>0,05). Groups differed about serum IGF-I during pre-partum (P<0,05), which showed differences on second and fourth weeks of experimental period in response to rbST administration. However, no treatment differences were found at partum (P>0,05). IGF-I concentration was higher in colostrum of cows treated with rbST (P<0,05), but it didn't differ in subsequent mammary secretions. IgG serum concentration didn't differ between treatments during the experimental period, neither IgG concentration in colostrum and subsequent mammary secretions (P>0,05). No differences were found either in calves’ IGF-I levels from birth to seven days old or in IgG serum concentration after 24 hours of life (P>0,05). Organ weight and mucosa partial volume (Vv) didn't differ between treatments in the three slaughter dates, only differences among the salughter dates were observed. Segment from the medium jejunum showed higher Vv in relation to others segments at birth and seven days old. The administration of rbST during the dry period influenced only IGF-I concentration in colostrum, however colostrum IGF-I didn’t affect calves’ serum concentration up to seven days old, neither the mucosa Vv of small intestine.