Notre travail a démontré l’implication du p-crésyl sulfate (PCS), de la zinc a2glycoprotéine (ZAG) et du triméthylamine-N-oxide (TMAO), représentants des 3 groupes de toxines urémiques décrits par le groupe EUTox, dans la survenue des complications métaboliques de la maladie rénale chronique (MRC). Nous avons démontré que l’augmentation du PCS induisait une insulino-résistance, une perte de masse grasse et une redistribution des lipides chez la souris, en montrant une altération de la voie de signalisation de l’insuline dans le muscle strié squelettique. Nous avons ensuite montré que la protéine ZAG était surexprimée par le tissu adipeux dans la MRC. Du fait de ses effets lipolytiques et anti-lipogeniques, l’élévation des concentrations tissulaires de cette adipokine pourrait être impliquée dans les phénomènes de dyslipidémies et dysfonction adipocytaire observés dans la MRC. Chez l’homme, notre étude a confirmé l’augmentation des concentrations de ZAG dans les stades 5 et 5D de la MRC uniquement, faiblement corrélée au débit de filtration glomérulaire (DFG). L’étude n’a en revanche pas permis de mettre en évidence de corrélation entre les taux circulants de ZAG et les critères de complications métaboliques, notamment la dénutrition. Enfin, en l’absence de données précises sur l’élimination rénale du TMAO et la physiopathologie de son augmentation dans la MRC, nous avons conduit une étude clinique mettant en évidence une forte corrélation entre les taux de TMAO et le DFG mesuré, excluant une contribution tubulaire à son excrétion. Les résultats d’une étude préliminaire chez l’animal suggèrent une possible implication du TMAO dans le développement de la fibrose rénale / Our work demonstrated the role of p-cresyl sulfate (PCS), zinc a2-glycoprotein (ZAG) and trimethylamine-N-oxide (TMAO) that belong to the 3 groups of uremic toxins described by the EUTox group, in the metabolic complications of chronic kidney disease (CKD). We demonstrated that the increase of PCS induced an insulin resistance, a loss of fat mass and a lipid redistribution in mice, showing an alteration of the insulin pathway in skeletal muscle. We showed a surexpression of ZAG by adipose tissue in CKD. Because of ZAG lipolytic and anti-lipogenic effects, the elevation of its tissu levels could be implicated in dyslipidemia and adipose dysfonction in CKD. In humans, our study confirmed the elevation of ZAG concentrations only in CKD stages 5 and 5D, with a poor correlation with the glomerular filtration rate (GFR). The study did not shown correlation between ZAG circulating levels and metabolic complications, as wasting. With the lack of data about renal elimination and physiopathology of TMAO, we conducted a clinical study that reported a strong correlation between TMAO levels and measured GFR, without proof of tubular excretion of TMAO. Results of a preliminary animal study suggests a possible implication of TMAO in the renal fibrosis

L'insuffisance rénale chronique (IRC) est une affection caractérisée par une perte progressive de la fonction rénale. L’IRC est associée à l'accumulation de diverses toxines urémiques. Les toxines urémiques ou solutés de rétention de l'urémie sont des composés qui s'accumulent chez les patients atteints d'IRC en raison d'un défaut de clairance rénale et qui exercent des effets biologiques délétères. Les hémodialyses éliminent mal les toxines urémiques liées aux protéines (PBUT), en raison de leur liaison aux protéines plasmatiques, en particulier la sérumalbumine humaine. En conséquence, les toxines urémiques liées aux protéines s'accumulent chez les patients atteints d'IRC et leur concentration ne peut que difficilement être diminuée chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT). Mes travaux sont principalement centrés sur les toxines urémiques, en particulier les toxines urémiques liées aux protéines, comme l’indoxyl-sulfate (IS), l'acide phénylacétique (PAA) et le p-crésyl-glucuronide (p-CG); et la zinc-alpha2-glycoprotéine (ZAG) qui est une « middle molécule ». Nous avons étudié le rôle de l'IS dans le développement de la résistance à l'insuline et d'autres troubles métaboliques associés à l'IRC, ainsi que ses effets sur l'inflammation et le stress oxydant. Nous avons exploré les propriétés de liaison du PAA et du p-CG à la sérumalbumine, qui est la plus abondante protéine dans le plasma humain. Enfin, nous avons essayé de développer une nouvelle stratégie d'élimination des PBUT, à l’aide de déplaceurs/compétiteurs chimique. / Chronic kidney disease (CKD) is a condition characterized by progressive loss of kidney function. CKD is associated with the accumulation of various uremic toxins. Uremic toxins or uremic retention solutes are compounds that accumulate in patients with CKD due to impaired renal clearance and exert deleterious biological effects. Protein-bound uremic toxins (PBUT) is poorly removed by hemodialysis because of its binding to plasma proteins, particularly human serum albumin. As a result, protein-bound uremic toxins accumulate in patients with CKD and their concentration can hardly be reduced in patients with end-stage renal disease (ESRD). My work focuses mainly on uremic toxins, particularly protein-bound uremic toxins such as indoxyl-sulfate (IS), phenylacetic acid (PAA) and p-cresyl-glucuronide (p-CG); and zinc-alpha2-glycoprotein (ZAG) which is a "middle molecule". We investigated the role of IS in the development of insulin resistance and other metabolic disorders associated with CKD, as well as its effects on inflammation and oxidative stress. We have investigated the binding properties of PAA and p-CG to serum albumin, which is the most abundant protein in human plasma. Finally, we tried to develop a new strategy to eliminate PBUTs, using chemical displacers / competitors.

L’Insuffisance Rénale Chronique (IRC) résulte de la destruction progressive et irréversible des reins. Elle est associée à une rétention de toxines urémiques à l’origine des nombreuses complications de la maladie rénale chronique (cardiovasculaires, osseuses ou métaboliques). Nos travaux se sont focalisés sur l’impact de la dysfonction rénale et de l’urémie sur la fonction barrière de l’intestin et la motilité intestinale. Deux modèles d’IRC ont été implémentés : un modèle animal, chez la souris, par néphrectomie chimique (régime alimentaire enrichi en adénine) et un modèle cellulaire d’urémie en incubant des cellules coliques Caco-2 avec 10% de plasma de patients hémodialysés (HD). Le transit, la motilité, la perméabilité intestinale et la régulation des protéines des jonctions serrées ont été explorés. Les animaux urémiques présentent un transit gastro-intestinal ralenti et une perméabilité intestinale augmentée associés à une dérégulation de l’expression et de l’abondance des protéines des jonctions serrées dans le côlon (surexpression de la Claudine 1). La perméabilité de la monocouche cellulaire de Caco-2 incubées avec du plasma HD est significativement augmentée et est associée à une augmentation de l’expression et de l’abondance de la Claudine-1. En IRC, la motilité digestive et la fonction barrière de l’intestin sont significativement altérées. Ces dysfonctions pourraient contribuer à la production intestinale et l’absorption des toxines urémiques accélérant ainsi la progression du syndrome urémique et installant un véritable « cercle vicieux ». / Chronic Kidney Disease (CKD) result from a progressive kidney dysfunction. CKD is associated with an increase in the concentration of uremic toxins inducing CKD-associated metabolic alterations. Our work focused on the impact of renal dysfunction on gut permeability and gut motility. In vivo, CKD was induced in mice by chemical nephrectomy (adenine-enriched diet); In vitro, Caco-2 cells were incubated for 24h with 10% (v/v) of uremic plasma to mimic the uremic environment. Gastrointestinal transit time, gut motility, intestinal permeability and expression of tight junction proteins were explored. In vivo, kidney failure was associated with an impaired gastrointestinal transit and an increased intestinal permeability associated with a dysregulation of tight junction proteins (mainly claudine-1 overexpression). The Caco-2 monolayer permeability was significantly increased in cell monolayers incubated with uremic plasma. Claudine-1 expression and abundance was increased. In CKD, gut motility and gut permeability (e.g. « leaky » gut) are significantly impaired. Generally speaking, these gut dysfunctions could promote the production and the absorption of uremic toxins contributing to the uremic syndrom.

Introdução: Embora haja estudos sobre a qualidade de vida em pacientes com doença renal crônica (DRC) em relação aos seus impactos psicológicos e comportamentais, a ênfase da qualidade de vida relacionada à saúde bucal (QVRSB) em crianças e adolescentes portadores de DRC não existe na literatura. Por se tratar de uma doença sistêmica com repercussões clínicas bucais significativas, a avaliação do impacto das mesmas sobre a QVRSB se mostra essencial. Objetivo: Nosso objetivo foi avaliar a relação entre saúde bucal e QVRSB de crianças e adolescentes com DRC e comparar ao grupo controle de crianças e adolescentes sem manifestação clínica de DRC (saudáveis). Material e método: Este estudo transversal contou com a participação de 100 crianças e adolescentes com DRC cadastrados no Instituto da Criança (ICr/USP), com idade entre 8-18 anos (média ± desvio padrão = 13,04 ± 2,57), e 100 crianças e adolescentes saudáveis que foram pareados por gênero e idade aos nefropatas e selecionados na Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo - FOUSP. A Saúde bucal foi caracterizada por meio da avaliação do Índice de sangramento gengival (ISG), Índice de placa (IP), Índice de dentes cariados, perdidos e obturados (CPO-D) e Índice de defeito de desenvolvimento do esmalte dentário (DDE). Para avaliação da QVRSB foi selecionado o instrumento Peds QL® - Escala de Saúde Bucal - relato da criança e adolescente. Resultados: Cada grupo era composto por 67 crianças e adolescentes (67%) do gênero masculino e 33 crianças e adolescentes (33%) do gênero feminino. Nas avaliações bucais observamos que, em geral, a maioria das crianças e adolescentes com DRC apresentaram inflamação gengival moderada a severa (77%), pobre higiene bucal (62%) e DDE (66%) significativamente maiores do que o grupo de crianças e adolescentes saudáveis, inflamação gengival moderada a severa (12%) (p< 0,001),pobre higiene bucal (6%)(p<0,001) e DDE (10%) (p<0,001). No entanto, em relação à experiência da doença cárie o grupo controle apresentou uma maior experiência da doença cárie comparado ao grupo de crianças com DRC (p< 0,001). Quando avaliamos os escores médios entre os dois grupos, observamos que os pacientes do grupo com DRC apresentaram pior percepção da QVRSB (59,25 ± 22,80) do que os pacientes do grupo controle (80,5 ± 16,63). O modelo multivariado mostrou a associação de menor experiência da doença cárie, inflamação gengival independente da intensidade com a QVRSB de crianças e adolescentes com DRC e no grupo controle a associação foi apenas com experiência da doença cárie com a QVRSB. Conclusão: Diante disso, intervenção odontológica precoce em pacientes com DRC deve ser realizada, sempre que possível, com o objetivo de planejar ações que melhorem a saúde bucal desses indivíduos, uma vez que desordens e doenças bucais podem afetar diretamente os aspectos da QVRSB de crianças e adolescentes com DRC. / Introduction: A few number of studies focusing on the quality of life of chronic kidney disease (CKD) individuals concerning psychological and behavioural impacts have been reported in the literature. Nevertheless, there are no studies focusing on the impact of oral health-related quality of life (OHRQoL) of CKD children and adolescents. CKD is a systemic disease that displays significant oral impact. Therefore, it has been essential to evaluate these impacts on the OHRQoL of this population. Aim: Evaluate the relationship between the oral health and OHRQoL of CKD children and adolescents, and compare it to a control group.Material and method: One hundred children and adolescents, aged 8-18 years (mean age ± SD = 13,04 ± 2,57), with definite medical diagnosis of CKD and attending the Children Institute of the Medical School - University of São Paulo (USP), comprised this cross-sectional study. The control group was comprised of 100 clinically healthy individuals attending the Dental School - University of São Paulo. Individuals were age and gender matched. Oral health was characterised by means of the gingival bleeding index (GBI), plaque index (PI), the decayed, missing, and filled teeth (DMFT) index and the developmental enamel defect (DDE) index. All children and adolescents answered the Peds QL® instrument- oral health scale. Results: Each group was composed of 67 male children and adolescents (67%) and 33 female (33%) individuals. Overall, oral health evaluation showed that 77% children and adolescents presented moderate to severe gingival inflammation, poor oral hygiene (62%) and DDE (66%) significantly higher than the control group that presented moderate to severe gingival inflammation (12%) (p< 0.001), poor oral hygiene (6%) (p< 0.001) and DDE (10%) (p<0.001). However, concerning dental caries experience, the control group showed greater values compared to the CKD group (p< 0.001). Evaluation of the mean score values between groups demonstrated that CKD individuals show worse perception of OHRQoL (59.25 ± 22.80) compared to the control group (80.5 ± 16.63). Multivariate analysis showed smaller association among dental caries experience, gingival inflammation (independent on the severity) with the OHRQoL of these individuals. In the control group, the association occurred only for the dental caries experience. Conclusion: Early dental intervention in CKD individuals should always occur, aiming action plans that improve their oral health, once oral manifestations can directly affect the aspects of the OHRQoL of these individuals.

Introdução: Os mecanismos envolvidos na progressão da doença renal crônica (DRC) independentemente de sua etiologia, não estão totalmente esclarecidos. O controle do fósforo(P) sérico é uma meta essencial a ser alcançada no tratamento de pacientes com DRC. Inicialmente, a importância deste controle era atribuída a participação do P na patogênese do hiperparatireoidismo secundário. Atualmente sabe-se que a hiperfosfatemia aumenta a mortalidade desses pacientes. Distúrbios do metabolismo mineral participam da progressão da DRC, porém os mecanismos envolvidos na fisiopatologia, não foram esclarecidos. Objetivo: Avaliar o efeito isolado da sobrecarga de P e de diferentes concentrações de paratormônio (PTH) na progressão da doença renal em ratos urêmicos. Materiais e métodos: Ratos Wistar machos adultos foram submetidos à paratireoidectomia (PTX) e nefrectomia 5/6 (NX), a seguir implantamos mini bombas osmóticas com diferentes concentrações de PTH ou veículo. Realizamos 2 experimentos. Experimento 1: Animais que receberam dietas com diferentes conteúdos de P (1,2% ou 0,2% dieta rica e pobre respectivamente).Estes animais receberam infusão fisiológica de PTH (1-34 rat PTH 0,022/100g/h). No experimento 2, os animais receberam as mesmas dietas porém infusão elevada de PTH (1-34 rat PTH 0,11/100g/h). Os animais controles (grupo controle e sham) foram os mesmos para os dois experimentos. A alimentação dos animais foi controlada por pair feeding e a pressão arterial caudal (PAC) foi aferida semanalmente. Após 8 semanas os animais foram sacrificados.Creatinina corrigida por peso, P, cálcio,PTH e hematócrito foram analisados. No tecido renal quantificamos a fibrose intersticial (FI), esclerose glomerular(EG) e o número de células apoptóticas. Avaliamos, no tecido renal a expressão de ED-1, alfa-actina, angiotensina II e TGF-beta. Resultados: Animais NX que receberam infusão fisiológica de PTH e dieta rica em P desenvolveram mais FI, EG, e maior expressão de ED-1. Os animais que receberam infusão elevada de PTH apresentaram maiores níveis tensionais. Foi demonstrado uma correlação entre os marcadores inflamatórios (TGF-beta e Angio II) confirmando a associação entre estes fatores no processo de fibrogênese. O número de células apoptóticas foi maior nos grupos NX que receberam PTH em concentração elevada. Conclusão: Neste estudo, a sobrecarga de P atuou na progressão da DRC ativando principalmente vias inflamatórias e o excesso de PTH agiu piorando a hipertensão arterial. / Introduction: The mechanisms involved in the progression of chronic kidney disease (CKD), regardless of its etiology, have yet to be well elucidated. Serum phosphorus control is an essential target to be achieved in the treatment of patients with CKD. Initially, the importance of this control was attributed to the participation of phosphorus (P) in the pathogenesis of secondary hyperparathyroidism. It is currently known that hyperphosphatemia increases mortality in these patients. Disturbances of the mineral metabolism participate in the progression of CKD; however, the mechanisms involved in pathophysiology remain unclear. Objective: To evaluate the isolated effect of phosphorus overload and different PTH concentrations in the progression of kidney disease in uremic rats. Materials and methods: Adult male Wistar rats were submitted to parathyroidectomy and nephrectomy 5/6; subsequently, we implanted mini osmotic pumps with different concentrations of PTH or vehicle. We carried out 2 experiments. Experiment 1: Animals who received diets with different P contents (1.2% or 0.2% rich and poor diet, respectively). These animals received infusion of PTH solution (1-34 rat PTH 0.022/100g/h). In experiment 2, the animals received the same diets; however, with high PTH infusion (1-34 rat PTH 0.11/100g/h). Control animals (control group and sham) were the same for both experiments. Food intake of the animals was controlled by pair feeding, and caudal artery pressure (CAP) was measured weekly. After 8 weeks, the animals were sacrificed. Creatinine, phosphorus, calcium, PTH and hematocrit were analyzed. Interstitial fibrosis (IF), glomerular sclerosis (GS), and number of apoptotic cells were quantified in the renal tissue. ED-1 expression, alfa-actin, angiotensin II and TGF-beta were evaluated in the renal tissue, as well. Results: NX animals that received infusion of PTH solution and P-rich diet developed more IF and GS, and greater ED-1 expression. The animals that received high PTH infusion presented higher tensional levels. A correlation was demonstrated between inflammatory markers (TGF-beta and Angio II) confirming the association between these factors in the fibrogenesis process. The number of apoptotic cells was higher in NX groups that received PTH in high concentration. Conclusion: In this study, phosphorus overload acted in the progression of CKD activating inflammatory pathways; in addition, excess PTH worsened arterial hypertension.

Metabolômica é a técnica que analisa quantitativamente metabólitos endógenos e exógenos de baixa massa molecular encontrados em biofluidos e tecidos. Estas pequenas moléculas representativas encontradas em um sistema biológico abrangem carboidratos, ácidos graxos, nucleotídeos, aminoácidos entre outras classes de compostos. Alguns estudos têm mostrado a importância da manutenção da saúde bucal para pacientes com doença renal crônica (DRC). DRC, um problema mundial de saúde pública, pode ser definida em função da presença de danos renais ou de uma taxa de filtração glomerular < 60 mL/min por 1.73m2 por 3 meses, independente da causa. Desta forma, o objetivo deste estudo foi identificar e interpretar a função de metabólitos salivares e de urina de pacientes com DRC e sua possível associação com a doença periodontal (DP). Trinta adolescentes e adultos jovens, 12-18 anos, diagnóstico médico definitivo de DRC, cadastrados no CAPE (Centro de atendimento a pacientes especiais) da Faculdade de Odontologia e no Instituto da Criança da Faculdade de Medicina - Universidade de São Paulo (USP), fizeram parte deste estudo. O grupo controle também foi composto por 30 indivíduos, porém, clinicamente saudáveis. Todos os participantes receberam informações prévias à coleta de urina e saliva. As amostras de saliva e a primeira urina da manhã foram coletadas e armazenadas a -80°C até a realização da análise. A análise periodontal foi realizada por meio do índice de higiene oral simplificado (OHI-S), sangramento à sondagem e profundidade de sondagem. Todas as amostras foram avaliadas no departamento de Engenharia Química da Escola Politécnica da USP por meio de análise de cromatografia gasosa acoplada ao espectrômetro de massa (GC-MS). As análises estatísticas foram realizadas por meio da análise de componentes principais (PCA), testes de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis. A quantificação relativa de cada metabólito mostrou maiores concentrações estatisticamente significativas entre pacientes com DRC sem DP e com DRC e com DP, de alanina (p<0.0001), glicina (p<0.0001), tirosina (p=0.021), serina (p<0.0001), prolina (p<0.0002), leucina (p<0.0003), citrulina (p<0.0001) e arginina (p<0.0002). Os valores médios da concentração de p-Cresol também mostraram-se alterados para os mesmos grupos citados acima. Grupos com DRC mostraram concentrações alteradas de ácidos carboxílicos como ácido butírico e de dimetilarginina. Concluímos, portanto, que ambas as patologias estimulam o processo oxidativo sintetizando metabólitos como ácido butírico, L-prolina, dentre outros, os quais podem potencializar a severidade da DRC. Verificamos também que, apesar do perfil metabólico ser diferente, alguns metabólitos como uréia, creatinina, ácido octadecanóico, ciclohexano, são compartilhados por todos os grupos. / Metabolomics is a quantitative analysis of biofluids and tissue for low molecular mass organic endogenous / exogenous metabolites. These representative small molecules found within a system cover a broad range of small molecules, such as carbohydrates, fatty acids, nucleotides, amino acids among many other classes of compounds. A few studies have been published focusing on the oral health of chronic kidney disease (CKD) patients. CKD, a public health problem worldwide, can be defined based on the presence of kidney damage or glomerular filtration rate (GFR) < 60 mL/min per 1.73m2 for 3 months, regardless of cause. On account of that, the aim of this study was to identify and interpret the role of saliva and urine metabolites of CKD individuals and their possible association with periodontitis (PD). Thirty adolescents and young adults, aged 12-18 years, with definite medical diagnosis of CKD and attending the CAPE (Center of Attendance for Special Needs Patients) of the Dental School and the Children Institute of the Medical School - University of São Paulo (USP), comprised the study. The control group was comprised of 30 clinically healthy individuals. Participants were asked to refrain from oral activities for 2 h prior to saliva collection. The first morning urine was also collected and both specimens were frozen at -80°C until assay. Periodontal evaluation was carried out by means of the simplified oral hygiene index (OHI-S), bleeding on probing and probing depth. All samples were analyzed in the Chemical Engineering Department of the Polytechnics School of USP, by means of the Gas-chromatography - mass spectrometry (GC-MS) technique. Statistical analyses were performed by means of the principal component analysis (PCA), Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests. The relative quantification showed higher levels of alanine (p<0.0001), glycine (p<0.0001), tyrosine (p=0.021), serine (p<0.0001), proline (p<0.0002) ,leucine (p<0.0003), citrulline (p<0.0001) and arginine (p<0.0002) for groups II and IV. The mean concentration of p-Cresol was also greater and statically significant when comparing groups II and IV. Groups with CKD displayed higher concentrations of carboxylic acids such as butyric acid, and also of dimetilarginine. In conclusion, it could be verified that both pathologies stimulate oxidative stress which synthetises metabolites such as butyric acid and L-proline which can potentialise the severity of CKD. Additionally, despite being possible to distinguish the metabolic profile of patients with PD, PD and CKD and only CKD from clinically healthy individuals, some of these metabolites such as acetic acid, urea, creatinine, octadecanoic acid and cyclohexane were shared among all groups.

Pressupondo que o conhecimento sobre a doença renal crônica (DRC) e seu tratamento, possibilita ao cliente entendimento e aceitação para conviver com esse agravo, favorecendo comportamentos de autocuidado, delimitou-se os problemas: Qual é a qualidade de vida de clientes com DRC submetidos à hemodiálise? Quais são as necessidades de orientação de enfermagem para o autocuidado desses clientes visando à promoção de sua qualidade de vida? Objetivos específicos: Identificar as características sóciodemográficas e nosológicas de clientes com DRC, em hemodiálise, associando às suas necessidades de orientação de enfermagem para o autocuidado; Identificar a qualidade de vida desses clientes, aplicando o questionário de Kidney Disease Quality of Life Short Form (KDQOL-SF); Relacionar as necessidades de orientação de enfermagem para o autocuidado com a qualidade de vida dos clientes com DRC em terapia de hemodiálise. Descreve-se como marco referencial a Teoria do Autocuidado de Orem, concepções de autocuidado e de qualidade de vida. Pesquisa descritiva, quantitativa, através da entrevista individual realizada na Unidade de Diálise da Enfermaria de Nefrologia do Hospital Universitário Pedro Ernesto da Universidade do Estado do Rio de Janeiro, no período de agosto de 2008 a maio de 2009. Foram sujeitos de pesquisa 43 clientes. Foram utilizados: formulário para caracterização da clientela e levantamento das necessidades de autocuidado e o questionário KDQOL-SF para mensurar a qualidade de vida dos sujeitos. Resultados: Os clientes com doença renal crônica em terapia de hemodiálise são, em sua maioria, do sexo masculino (55%) e mantém união estável (81%); situando-se 39,53%, na faixa etária de 45 a 65 anos e 79,07% na categoria de aposentados. 37,54% têm ensino fundamental. Quanto às características nosológicas, 74,42% possuem hipertensão arterial, encontrando-se 83,72% em hemodiálise, há menos de um ano. A qualidade de vida desses clientes, avaliada pelo KDQOL-SF, obteve os menores escores nas dimensões: limitações causadas por problemas da saúde física; condição de trabalho; limitações causadas por problemas da saúde emocional; capacidade funcional e sobrecarga imposta pela doença renal. Relacionando esse resultado com o obtido no questionário para avaliação das necessidades de orientação de enfermagem para o autocuidado tem-se: problemas da saúde física relacionado com terapia nutricional, ingestão de líquidos, complicações da hemodiálise, anticoagulação e prática de atividade física; relacionadas a problemas de saúde emocional tem-se a associação a grupos e a atividades de lazer; e relacionada à capacidade funcional e sobrecarga da doença renal tem-se a prática de atividade física. Conclui-se que a enfermagem, além de administrar a realização das sessões de hemodiálise, tem papel fundamental na educação à saúde dos clientes, familiares e/ou acompanhantes. O apoio do enfermeiro ao cliente no processo de enfrentamento e tratamento da DRC, contribui para que este adquira habilidade nas ações de autocuidado e consequentemente favoreça sua qualidade de vida. / Assuming that knowledge about Chronic kidney disease (CKD) and its treatment, allows the patient to understand and accept it to live with this injury, promoting self-care behaviors, the problems were delimited: What is the quality of life of patients with CKD undergoing an hemodialytic treatment? What are the needs of nursing guidance for self- care of clients in order to promote their quality of life? Specific Objectives: To identify sociodemographic and nosological characteristics of patients with CKD on hemodialysis treatment, linking to their needs of nursing guidance for self-care; Identify the quality of life of patients, using the questionnaire of Kidney Disease Quality of Life Short Form (SF-KDQOL); Relate the needs of nursing guidance for the self-care with the quality of life of CKD clients on hemodialysis therapy. It is described as referencial point the Self-care Theory of Orem, self-care conceptions and quality of life. Descriptive search, quantitative, through the individual interview held on the Unit of Dialysis of the Infirmary of Nephrology of the Academical Hospital Pedro Ernesto of the University of the State of Rio de Janeiro, in the period of August of 2008 to May of 2009. The subjects of this study were 43 patients. They were used: form for characterization of the patients and rising of the self-care needs and the questionnaire KDQOL-SF to measure the quality of life of the subjects. Results: Clients with chronic kidney disease on hemodialysis therapy are mostly male (55%) and remains stable union (81%), standing at 39.53%, aged 45 to 65 years and 79.07% in the retired category, 37.54% have primary education. As for the nosological characteristics, 74.42% have arterial hypertension, being 83.72% on hemodialysis treatment for less than a year. The quality of life of these patients, as measured by SF-KDQOL, earned the lowest scores in the dimensions: limitations due to physical ill-health, work conditions, limitations caused by emotional health problems, functional capacity and burden imposed by kidney disease. Relating this result with that obtained in the questionnaire for needs assessment guidance for nursing self-care we have: physical health problems related to nutritional therapy, fluid intake, hemodialysis complications, anticoagulation and physical activity; related to emotional health problems has been the group membership and leisure activities, and related to functional capacity and burden of kidney disease has been the practice of physical activity. It is observed that in addition to managing the performance of the hemodialysis sessions, the nursing has a fundamental paper in the education to the patients health, family and / or companions. The nurses support to the patient in the process of facing and treatment of CKD, contributes to acquire this ability in self-care actions and thereby promote their quality of life.

Submitted by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-09-22T15:59:18Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese NAJLA ELIAS.pdf: 1444086 bytes, checksum: 1cddb53b806739f4425e68e8b1ca11dd (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-09-22T15:59:42Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese NAJLA ELIAS.pdf: 1444086 bytes, checksum: 1cddb53b806739f4425e68e8b1ca11dd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-22T15:59:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese NAJLA ELIAS.pdf: 1444086 bytes, checksum: 1cddb53b806739f4425e68e8b1ca11dd (MD5) Previous issue date: 2016 / Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Filosofia e Ciências Humanas. Departamento de Antropologia / Pacientes renais crônicos, principalmente os que estão em diálise, possuem alta prevalência da chamada síndrome protein energy wasting e, dentre os fatores de risco destacam-se a inflamação e o estresse oxidativo. A ativação do Fator Nuclear- kappa B (NF-κB) está associada com a síntese de citocinas inflamatórias e, recentemente neste cenário, em contraste ao NF-κB, o sistema fator nuclear eritróide 2-relacionado ao fator 2-Kelch-like ECH proteína 1 (Nrf2-Keap1) tem surgido como importante mecanismo de defesa contra o estresse oxidativo e inflamação, promovendo a síntese de enzimas antioxidantes. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar a expressão dos fatores de transcrição, NF-κB e Nfr2, em pacientes renais crônicos em hemodiálise (HD) e verificar possíveis associações com estado nutricional. Foram avaliados 83 pacientes em HD (47 homens, 52,3 ± 14,4 (22-84) anos, 24,7 ± 3,9 Kg/m2 e 6,2 ± 3,8 anos em tratamento dialítico). Após a coleta de sangue as células mononucleares foram isoladas (PMBC) a expressão de NF-κB e Nfr2 foi analisada pela Reação em cadeia de polimerase em tempo real. A análise da concentração plasmática de proteína C reativa ultrassensível foi realizada por ELISA. O estado nutricional foi avaliado por antropometria (% gordura corporal e Índice de Massa Corporal - IMC), pela estimativa de massa muscular (índice de creatinina - IC) e avaliação Subjetiva Global (ASG) de 7 pontos. De acordo com o IMC, 49,4% dos pacientes apresentaram sobrepeso ou obesidade e apenas um paciente apresentou baixo peso (IMC< 18,5 Kg/m2). De acordo com os níveis de proteína C reativa, 47,6% apresentaram inflamação (> 3mg/dL) e 62% apresentou baixos valores de IC (<22mg/Kg/d). A expressão do NF-κB foi positivamente correlacionada com a idade (r =0,33, p=0,02) e negativamente com o IC (r= -0,54, p=0,0001), albumina (r= -0,32, p= 0,02) e % GC (r = -0,61, p= 0,001). De acordo com a ASG, os pacientes desnutridos apresentaram maiores valores da expressão de NF-κB (1,7 ± 0.9, p=0,03), quando comparados com os eutróficos (1,11 ± 0.6). A expressão de Nrf2 não se correlacionou com os parâmetros antropométricos. Os dados parecem mostrar que a ativação do NF-κB contribui para a perda de massa muscular e desnutrição nos pacientes em HD, entretanto, estudos que avaliem melhor essa relação são necessários. / Protein energy wasting (PEW) is a common outcome in chronic kidney disease patients undergoing hemodialysis (HD) and oxidative stress and inflammation are common risk factors to PEW. Nuclear transcription factors are involved in these processes as Fator Nuclear-kappa B (NF-κB) which plays important role in coordinate expression of inflammatory genes and in contrast, the transcription nuclear E2-related factor 2 (Nrf2) operates in the genes promoter region coding for detoxifying enzymes stage II or antioxidant enzymes. The aim of this study was to evaluate the NF-kB and Nrf2 expression in patients undergoing HD and the association with nutritional status. Eighty three HD patients (47 men, 52.2 ± 14.4 (22-84) years, 24.7 ± 3.8 Kg/m2 and dialysis vintage 6.2 ± 3.8 years) were enrolled in this study. Blood samples were collected and peripheral blood mononuclear cells were isolated, and analyses of real time polymerase chain reaction was performed to evaluate the Nrf2 and NF-kB mRNA expression levels. The C-reactive protein (CRP) plasma levels were analyzed by ELISA. Nutritional status was assessed by anthropometry (% body fat and body mass index - BMI), estimation of muscle mass (creatinine index - CI) and subjective global assessment (SGA- 7-point scale version). According to BMI, 49.4% of patients were overweight or obese and only one patient had low weight (BMI <18.5 kg/m2). According to C-reactive protein levels, 47.6% had inflammation (> 3 mg/dL) and 62% had low CI values (<22mg/Kg/d). The expression of NF-κB was positively correlated with age (r = 0.33, p = 0.02), and negatively with CI (r = -0.54, p = 0.0001), albumin (r = - 0.32, p = 0.02) and % body fat (r = -0.61, p = 0.001). According to SGA, malnourished patients showed higher values of NF-κB expression (1.7 ± 0.9, p = 0.03) compared to eutrophic patients (1.11 ± 0.6). Nrf2 eas not correlated with nutritional status. In conclusion, the activation of NF-κB seems contribute to muscle loss and malnutrition in HD patients, however the mechanisms that lead to this mechanism remain unknown.

Submitted by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-09-25T14:47:29Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) TESE VERSÃO FINAL_NATALIA BORGES (1).pdf: 1505447 bytes, checksum: 83ff4c806a3449b52c1366ea036d7a5b (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-09-25T14:47:38Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) TESE VERSÃO FINAL_NATALIA BORGES (1).pdf: 1505447 bytes, checksum: 83ff4c806a3449b52c1366ea036d7a5b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-25T14:47:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) TESE VERSÃO FINAL_NATALIA BORGES (1).pdf: 1505447 bytes, checksum: 83ff4c806a3449b52c1366ea036d7a5b (MD5) Previous issue date: 2016 / Universidade Federal Fluminense. Hospital Universitário Antonio Pedro / O uso de probióticos tem sido apontado como estratégia terapêutica promissora na disbiose intestinal presente nos pacientes com doença renal crônica (DRC). Os probióticos emergiram em um contexto no qual a microbiota intestinal se tornou fator importante envolvido na progressão e nas complicações da DRC. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da suplementação com probióticos sobre o perfil da microbiota intestinal e inflamação em pacientes renais crônicos em hemodiálise (HD). Neste estudo radomizado, duplo cego, placebo controlado, 46 pacientes foram recrutados na clínica Renal Vida/RJ para receberem probiótico (n=23; Streptococcus thermophilus, Lactobacillus acidophilus e Bifidobacteria longum - 90 bilhões de Unidades Formadoras de Colônias (UFC) por dia, ou placebo (n=23). Amostras de sangue e fezes foram coletadas no momento inicial e após 3 meses de intervenção. Marcadores inflamatórios plasmáticos como Proteína C-Reativa (PCR) e Interleucina-6 (IL-6),bem como os níveis plasmáticos de lipopolissacarídeos (LPS) foram analisados por ensaio imunoenzimático (ELISA). Os níveis plasmáticos das toxinas urêmicas indoxil sulfato (IS), p-cresil sulfato (p-CS), ácido indol-3-acético (AIA) e trimetilamina n-oxidase (TMAO), além dos compostos colina e betaína, foram obtidos por Cromatografia Líquida de Fase Reversa (RP-HPLC) e o perfil da comunidade microbiana das amostras fecais foi determinado através da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) e Eletroforese em Gel com Gradiente Desnaturante (DGGE). Foi realizada avaliação antropométrica e análise da ingestão alimentar através do recordatório de 24h de 3 dias. A análise estatística foi realizada através do programa SPSS 19.0. Permaneceram no estudo até o momento final da intervenção, 16 pacientes do grupo probiótico [11 homens, 53,6 ±11,0 anos, 25,3± 4,6 kg/m2, tempo em HD de 75,1± 53,9 meses] e 17 do grupo placebo [10 homens, 50,3 ±8,5 anos, 25,2 ±5,7 kg/m2, tempo em HD de 52,0 ± 44,7 meses]. Após a intervenção, o número médio de bandas avaliado pelo DGGE não se modificou (de 21,2 ± 4,9 para 22,4 ± 6,7, p=0,62). Observou-se aumento significativo, após suplementação com probiótico, nos níveis plasmáticos de ureia pré-diálise [de 149,6 ±34,2 mg/dL para 172,6 ±45,0 mg/dL (p=0,02)], potássio [de 4,4 ± 0,41 mg/dL para 4,8 ± 0,47 mg/dL (p=0,02)] e IS [de 31,2 ± 15,9mg/dL para 36,5 ± 15,0mg/dL (p=0,02)] e redução significativa do pH fecal [de 7,2 ± 0,8 para 6,5 ± 0,5 (p=0,01)]. Não houve alteração significativa dos níveis de PCR e IL-6.O número médio de bandas apresentou associação negativa com o pH fecal (r= -0,504; p= 0,02). Os níveis de ureia foram preditores independente do número médio de bandas (β= -0,25; p= 0,02). A toxina AIA correlacionou-se negativamente com hematócrito (r= - 0,416; p= 0,043) e foi preditora independente para os níveis de hemoglobina (β= -0,49; p= 0,05). Em conclusão, não se observou mudança no perfil micobiano intestinal e nos níveis de marcadores inflamatórios tradicionais com o uso de probióticos, no entanto, alterações observadas em parâmetros bioquímicos como ureia e IS sugerem que essa terapia pode ser contra-indicada em pacientes com DRC em HD. Além disso, as correlações encontradas reforçam o link entre microbiota intestinal e DRC / Probiotics have been suggested as a promising alternativetherapeutic in treatment of Chronic Kidney Disease (CKD) due to their various health-promoting effects. They emerged in a context in which the intestinal microbiota has become an important factor involved in the progression and complications of CKD. Thus, the aim of this study was to evaluate the effects of oral probiotic supplementation onintestinal microbiota profile and inflammation in CKD patients on hemodialysis (HD). In this randomized, double-blind, placebo-controlled study, 46 patients were recruited from Renal Vida/RJ clinic, to receive probiotic (n= 23; Streptococcus thermophilus, Lactobacillus acidophilus e Bifidobacteria longum- 90 billion CFU per day or placebo (n = 23). Blood and feces were collected at baseline and after 3 months. The inflammatory markers C - reactive protein (CRP)and interleukin-6 (IL-6), and plasma levels of lipopolysaccharides (LPS) were analyzed by Immunoenzymatic Assay (ELISA). Plasma levels of uremic toxins indoxyl sulfate (IS), p-cresil sulfate (p-CS), indole-3-acetic acid (IAA) and trimethylamine n-oxidase (TMAO), and choline and betaine compounds, were obtained by Reverse Phase High Performance Liquid Chromatography (RP-HPLC) and, the profile of the microbial community of fecal samples was determined by Polymerase Chain Reaction (PCR) and Denaturing Gradient Gel Electrophoresis (DGGE). The feces pH was measured by colorimetric method. Anthropometric assessment was carried out, analysis of food intake was assessment by 24-hour recall for 3 days. Statistical analysis was performed using the SPSS 19.0 program.Until the end of the intervention, 16 patients remained in probiotic group [11 men, 53.6 ± 11.0 years, 25.3 ± 4.6 kg/m2, HD times of 75.1± 53.9 months] and 17 in placebo group [10 men, 50.3 ± 8.5 years, 25.2 ± 5.7 kg/m2, HD time of 52.0 ± 44.7 months]. The number of bands was not different after intervention (21.2 ± 4.9 to 22.4 ± 6.7, p=0.62).After probiotic supplementation there was a significant increase on urea plasma levels (from 149.6 ± 34.2 mg/dL to 172.6 ± 45.0 mg/dL, p = 0.02), potassium (from 4.4 ± 0.41 mg/dL to 4.8 ± 0.47 mg/dL, p = 0.02) and IS (from 31.2 ± 15.9 to 36.5 ± 15.0 mg/dL, p = 0.02). Thefecal pH was reduced from 7.2 ± 0.8 to 6.5 ± 0.5 (p = 0.01).There was no significant change in CRP and IL-6 levels. Predialysis urea was an independent predictor of the average number of bands (β = -0.25; p = 0.02). The average number of bands was negatively associated with fecal pH (r = -0.504; p = 0.02). IAA levels were negatively correlated with hematocrit (r = - 0.416, p = 0.043) and were an independent predictor for hemoglobin (β = -0.49; p = 0.05). In conclusion, there was no observed change the intestinal microbial profile and levels of traditional inflammatory markers after probiotics supplementation, however, changes were observed in biochemical parameters and IS plasma lvels, suggesting that this therapy may be contraindicated in CKD patients on HD. In addition, this study showed that there is a strong correlation between gut microbiota and CKD

Submitted by Verônica Esteves (vevenesteves@gmail.com) on 2017-09-27T17:47:16Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) ACURÁCIA DA CREATININA DOSADA EM GOTA DE SANGUE SECA EM PAPEL DE FILTRO PARA RASTREAMENTO DA DOENÇA RENAL CRÔNICA.pdf: 840099 bytes, checksum: e1a6a3188e8d5575446207666d1aac97 (MD5) / Approved for entry into archive by Verônica Esteves (vevenesteves@gmail.com) on 2017-09-27T17:51:13Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) ACURÁCIA DA CREATININA DOSADA EM GOTA DE SANGUE SECA EM PAPEL DE FILTRO PARA RASTREAMENTO DA DOENÇA RENAL CRÔNICA.pdf: 840099 bytes, checksum: e1a6a3188e8d5575446207666d1aac97 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-27T17:51:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) ACURÁCIA DA CREATININA DOSADA EM GOTA DE SANGUE SECA EM PAPEL DE FILTRO PARA RASTREAMENTO DA DOENÇA RENAL CRÔNICA.pdf: 840099 bytes, checksum: e1a6a3188e8d5575446207666d1aac97 (MD5) Previous issue date: 2015 / Consultório / A identificação precoce da doença renal crônica (DRC) em populações de risco é preconizada devido à elevada morbidade e mortalidade dessa patologia. O rastreamento é normalmente feito utilizando testes de baixo custo e pouco invasivos, como a detecção de albumina na urina ou a dosagem da creatinina sérica. Apresentamos nesse estudo uma forma alternativa inovadora e de simples execução para dosar a creatinina. Cento e seis pessoas com alto risco de desenvolverem DRC foram envolvidas. A idade dos participantes foi de 57 ± 12 anos, 78 (73,5%) eram do sexo feminino, 43 eram brancos (40,5%), 36 eram pardos (34%) e 27 negros (25,5%). Setenta e seis por cento alegaram serem hipertensos, 30% já sabiam ter diabetes, 37% disseram ter história familiar para DRC e 22% eram tabagistas. O índice de massa corpórea (IMC) foi de 29,5 ± 6,9 kg/m2, a pressão arterial sistólica foi de 125 mmHg (intervalo interquartil [IQR] 120-140 mmHg) e a pressão arterial diastólica de 80 mmHg (IQR 70-80 mmHg). A validade do teste feito com papel filtro foi calculada considerando como a variável de interesse uma taxa de filtração glomerular estimada menor que 60/ml/min/1,73m2, calculado pelas equações MDRD e CKD-EPI. Desta maneira, a sensibilidade do PF foi de 96% na equação MDRD e de 94% na CKD-EPI. O valor preditivo positivo foi de 96% para ambas equações. A acurácia mostrou um desempenho de 92% na MDRD e de 90% na CKD-EPI. O método de Bland e Altman mostrou que os valores de creatinina entre os dois testes estão numa faixa relativamente estreita (+0.68 mg/dL a -0.55 mg/dL) para um desvio padrão de ±1.96. Concluímos que a dosagem da creatinina em papel filtro é um teste pouco invasivo e apresentou um bom desempenho para rastrear a DRC. / Chronic kidney disease (CKD) screening is advisable in populations with risk factors for chronic kidney disease due to its high morbidity and mortality. It´s usually performed by sampling blood for creatinine and urine for albuminuria. Here we present an innovative and simpler method, by measuring creatinine in a dry blood spot on filter paper. One-hundred and six individuals at high risk for CKD were enrolled. Mean age was 57±12 years, 74% were female, 40% white, and 60% non-white. Seventy-six percent were hypertensive, 30% diabetic, 37% had family history of CKD, and 22% of smoking. The BMI was 29.5 ± 6.9 kg/m2, median systolic blood pressure was 125 mmHg (IQR 120-140 mmHg) and median diastolic blood pressure was 80 mmHg (IQR 70-80 mmHg). Adopting CKD with the found of a e_GFR60/ml/min/1,73m2 for MDRD and CKD-EPI equation, the sensitivity was 96% for MDRD and 94% in CKD-EPI. The positive predictive value was 96% for both equations. The accuracy was 92% in MDRD and 90% for CKD-EPI. . A Bland and Altman analysis showed a relatively narrow range of creatinine values differences (+0.68 mg/dL to -0.55 mg/dL) inside the ±1.96 SD, without systematic differences. Accordingly, the minimally invasive dry blood spot creatinine measurement disclosed good performance, and may be useful as a screening tool for CKD.