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Resumo

Cerca de metade dos brasileiros adultos apresentam obesidade ou sobrepeso, sendo o excesso de ganho de peso durante a gestação um dos mais importantes fatores de risco para o desenvolvimento da obesidade em mulheres. Além do ganho de peso excessivo durante a gravidez, o diabetes gestacional é outro problema metabólico enfrentado frequentemente por gestantes. No presente trabalho demonstramos que a expressão de SOCS3 em células que expressam o receptor de leptina (LepR) é essencial para causar plenamente a hiperfagia decorrente da gestação e lactação, que consequentemente, reduz o ganho de peso e o acúmulo de gordura durante estes períodos, garantindo menor retenção do peso pós-parto. Finalmente, a deleção do gene SOCS3 em células que expressam o LepR melhorou significantemente a homeostase glicêmica durante a gestação protegendo as fêmeas contra o desenvolvimento do diabetes gestacional. / About half of brazilian adults are obese or overweight, and excess weight gain during pregnancy among the most important risk factors for the development of obesity in women. Besides the excessive weight gain during pregnancy, gestational diabetes is another metabolic problem often faced by pregnant women. The present work we demonstrated that the expression of SOCS3 in LepR expressing cells has proved essential to fully cause hyperphagia due to pregnancy and lactation that, as a consequence, reduces weight gain and fat accumulation during these periods, ensuring a lower weight retention postpartum. Finally, the conditional deletion of SOCS3 significantly improves glucose homeostasis during pregnant females protecting against the development of gestational diabetes.

Made available in DSpace on 2016-09-27T13:40:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-03. Added 1 bitstream(s) on 2016-09-27T13:45:18Z : No. of bitstreams: 1 000870579.pdf: 703160 bytes, checksum: f55637ae1394eb036e933d15f2866a88 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / The present experiment evaluated differences in age and weight at puberty between Nellore heifers (260±34 kg; 12±1 months old) treated with saline (n=15) or recombinant bovine somatotropin (rbST; n=16) every 14 days from 12 until 22 months of age or until puberty attainment. Additionally, we assessed the effect of rbST in subcutaneous fat thickness, plasma GH, IGF-I, leptin, glucose, insulin, and pregnancy in the first breeding season. All heifers were maintained on the same pasture and exposed to a teaser bull with a neck-marker device. Heifers body weight and subcutaneous backfat thickness were obtained every two months, ovaries were evaluated by ultrasound and blood samples collected every 14 days to monitor the presence of CL and plasma hormones concentration. There was no effect of treatment (p≥0.05) on age and weight at puberty or pregnancy in the first breeding season. The backfat thickness between the 12th and 13th rib was not affected by treatment (p≥0.05), however the rump backfat thickness was lower in rbST heifers at 18 and 22 months (respectively, p=0.04; p<0.01). Treatments had no effect (p≥0.05) on weight gain, plasma glucose, GH and IGF-I. The diameter of the largest follicle was smaller in animals of the saline group at 12 months of age (p=0.01) and was correlated with plasma IGF-I in the rbST group (r=0.13; p=0.05). In the saline group, leptin concentration was higher at 12.7 (p=0.02), 13.4 (p=0.01), 14.3 (p=0.04) and 16.2 (p=0.03) months, and insulin concentration was increased at 20.1 months of age (p=0.06). In summary, prolonged treatment with rbST did not change the weight or age at puberty, plasma glucose, GH and IGF-I, however it decreased subcutaneous fat and insulin, increased leptin concentration. It was demonstrated that treatment with rbST did not affect pregnancy in the first breeding season. / FAPESP: 2012/143687

Orientador: Thais Borges César / Banca: Michel Nasser / Banca: Iguatemy Lourenço Brunetti / Banca: Lívia Gussoni Basile / Banca: Thábata Koester Weber / Resumo: Introdução: O suco de laranja contém açúcares e flavonoides que podem influenciar a saciedade, o consumo energético e de macronutrientes e o peso corporal, podendo ser um coadjuvante no tratamento e prevenção da obesidade e das doenças crônicas relacionadas. Objetivo: investigar o efeito da ingestão aguda do suco de laranja fresco e integral pasteurizado sobre a glicemia, marcadores da saciedade (insulina, leptina, adiponectina), no consumo alimentar e estresse oxidativo de indivíduos com peso normal e excesso de peso. Metodologia: Foi realizado um ensaio clínico com intervenção dietética aguda em 36 indivíduos saudáveis, com estado nutricional adequados ou acima do peso, de ambos os sexos. Os indivíduos foram submetidos a 3 etapas experimentais: 1) ingestão de suco de laranja fresco, 2) ingestão do suco de laranja pasteurizado e, 3) ingestão da bebida controle com sabor de laranja. Antes e após o consumo das bebidas testes foram feitas coletas de sangue (0, 30, 60, 120 e 300 min) para analise dos parâmetros bioquímicos (glicose, insulina, leptina, adiponectina) e posterior cálculo da resistência à insulina. Logo após a ingestão das bebidas os voluntários recebiam um café da manhã "ad libitum" onde eram anotados os alimentos consumidos nesta refeição e também nas outras realizadas durante o dia experimental. As análises da composição corporal (peso, estatura, índice de massa corporal, percentual de gordura e circunferência da cintura) e metabólicas (colesterol total, LDL-C, HDL-C, triglicérides) foram realizadas no primeiro dia do estudo. Os hormônios (leptina e adiponectina) foram dosados pelo método ELISA. O estresse oxidativo foi quantificado através dos métodos de determinação do estado antioxidante total (ABTS) e da peroxidação lipídica através da determinação das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). Resultados: Os resultados mostraram que os voluntários obesos ... / Abstract: Introduction: Orange juice contains sugars and flavonoids that may influence satiety and energy and macronutrient intake, and body weight. Objective: investigating the effect of acute ingestion of fresh orange juice and pasteurized whole juice on blood glucose, markers of satiety and food intake in normal weight and overweight. Methods: A clinical study with acute dietary intervention in 36 healthy subjects with adequate nutritional status or overweight of both sexes was conducted. The subjects underwent three experimental steps: 1) intake of fresh orange (FOJ), 2) ingestion of pasteurized juice (POJ) and orange juice, 3) ingestion of the control beverage (CB) with orange flavor. Before and after consumption of the test beverage, bloods sampling (0, 30, 60, 120 and 300 min) were taken for analysis of biochemical parameters (glucose, insulin, leptin, adiponectin) and subsequent calculation of insulin resistance. Soon after ingestion of drinks volunteers received a breakfast of "ad libitum" where food consumption were noted in this meal and also the other made during the experimental day. Analyses of body composition (weight, height, body mass index, body fat percentage and waist circumference), parameters metabolic (total cholesterol, LDL-C, HDL-C, triglycerides) were performed on the first day of the study. Hormones (leptin and adiponectin) were measured by ELISA. Oxidative stress was quantified by measuring TBARS and ABTS methods. Results: The results showed that obese of both sexes volunteers have risk factors for developing metabolic syndrome, 61% have insulin resistance. For normal weight subjects, total concentration (AUC300min) of glucose and insulin was higher after CB, following by POJ (intermediate), and FOJ (lower). By it turn, normal weight subjects have shown total concentration of leptin (AUC300min) higher after FOJ intake, middle after POJ, and lower after CB. Adiponectin levels showed no change compared to the tested beverages. / Doutor

Orientador: Celia Regina Nogueira / Resumo: Os hormônios tireoidianos (HT) são essenciais para a sobrevivência, estando envolvidos nos processos de desenvolvimento, crescimento e metabolismo. As ações dos HT são distintas para diferentes órgãos alvos, e podem ocorrer por meio de seus receptores TRα e TRβ, ou por vias alternativas, as quais podem envolver a integrina αvβ3, as proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) e a fosfatidil inositol 3 quinase (PI3K). O tecido adiposo (TA) representa um importante alvo dos HT; produzem várias substâncias biologicamente ativas com diferentes funções fisiológicas, denominadas adipocinas, entre elas a leptina e adiponectina. A leptina é considerada um sinal adipostático ao cérebro e está envolvida na regulação do balanço energético. Adiponectina está envolvida em importantes efeitos metabólicos, como estimulação da oxidação de ácidos graxos, redução da gliconeogênese e aumento da termogênese. Vários estudos têm procurado relacionar a síntese de leptina e adiponectina com os HT; entretanto, os resultados obtidos são controversos. O objetivo desse trabalho foi avaliar o envolvimento da via PI3K nos efeitos da triiodotironina (T3) sobre a expressão gênica de leptina, adiponectina e do TRα em cultura de adipócitos, 3T3-L1. Para isso utilizamos inibidor da via PI3K, LY294002 e inibidor da síntese proteica (ciclohexamida - CHX), para verificar se ação do T3 é direta ou indireta. Após a diferenciação das células 3T3-L1 elas foram incubadas por uma hora com T3 na presença ou ausênci... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The thyroid hormones (HT) are essential for survival, being involved in the processes of development, growth and metabolism. Process actions are distinct for different organs, and may occur either directly through its receptors TRα and TRβ, or indirectly through alternative pathways, which may involve integrin αvβ3, the mitogen-activated protein kinases (MAPK) or phosphatidyl inositol 3 kinase (PI3K). Adipose tissue (TA) is an important target of HT; it produces various biologically active substances with different physiological functions, called adipokines, including leptin and adiponectin. Leptin is considered an adipostatic signal to the brain and is involved in the regulation of energy balance. Adiponectin is involved in important metabolic effects, such as stimulating fatty acid oxidation, reducing gluconeogenesis and increasing thermogenesis. Several studies have sought to relate the leptin and adiponectin synthesis with HT, however the results are controversial. The present study aimed to examine the effects of triiodothyronine (T3), on the modulation of leptin, adiponectin and TRα expression and the involvement of the PI3K signaling pathway in adipocytes, 3T3-L1, cell culture. Will be used pathway inhibitors PI3K, LY294002, and protein synthesis inhibitors (cycloheximide - CHX), to examine whether directly or indirectly T3 action. After the differentiation of the cells 3T3-L1 will be incubated by one hour with T3 in the presence or absence of the inhibitors mentioned ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Jacqueline Costa Teixeira Caramori / Coorientador: Rosa Maria Affonso Moysés / Banca: Pasqual Barretti / Banca: Vanda Jorgetti / Banca: Maria Eugenia Canziani / Banca: Carolina Moreira Kulak Aguiar / Resumo: Não disponível / Abstract: Not available / Doutor

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A leptina é um componente importante do complexo sistema fisiológico que regula o armazenamento, o equilíbrio e o uso de energia pelo organismo. É descrito na literatura que a concentração plasmática de leptina e/ou a quantidade de mRNA de leptina nos adipócitos, correlacionam-se positivamente com o gênero, a ingesta calórica, o IMC, e a massa de tecido adiposo. A leptina pode aumentar o gasto energético por meio da estimulação nervosa simpática. A ação tecidual da leptina se da através de sua ligação com seu receptor. O receptor de leptina apresenta heterogeneidade na população humana, com naturais ocorrências de polimorfismos que codificam para o aminoácido das posições 109, 223 e 656 entre outros. Acredita-se que mutações no gene do receptor podem modificar sua função e afetar os níveis séricos de leptina na população em geral, sugerindo que este polimorfismo possa contribuir para a correlação da obesidade com a doença cardiovascular associado à atividade nervosa simpática. Neste estudo, avaliamos a relação entre as variantes alélicas do gene do receptor de leptina e mudanças na composição corporal, nas variáveis metabólicas, neurovasculares e hemodinâmicas de mulheres obesas antes e após um programa de treinamento físico e dieta hipocalórica. Como achado principal do nosso estudo, observamos que as pacientes obesas com polimorfismo Gln223Arg/Arg223Arg apresentaram maior massa gorda em comparação ao grupo de mulheres obesas Gln223Gln no período inicial do estudo. Não foram encontradas diferenças nas demais variáveis antropométricas, metabólicas, neurovasculares e hemodinâmicas do códon 223. As variáveis antropométricas, metabólicas, neurovasculares e hemodinâmicas permaneceram semelhantes entre as formas genéticas dos códons 109, 656. Como esperado, a mudança no hábito de vida impactou em algumas das variáveis antropométricas, metabólicas, neurovasculares e hemodinâmicas, porém as variantes genéticas de cada códon não alteraram essas variáveis. A partir dos dados apresentados, podemos dizer que o polimorfismo Gln223Arg/Arg223Arg influencia no aumento de massa gorda em mulheres obesas. Entretanto, após quatro meses de intervenção nos hábitos de vida dessas pacientes, a associação entre o polimorfismo citado e o aumento da massa gorda não se manteve, o que pode ser atribuído à melhora da resistência a ação da leptina, que sabidamente é favorecida por perda de peso, como ocorreu na nossa população / Leptin is an important component of a complex physiological system that contributes to the regulation of the organic energy balance. Leptin plasmatic concentration or mRNA quantities are positive related to gender, caloric intake, BMI and fat mass. Energy expenditure can be altered by leptin action through the nervous sympathetic stimulus. Leptin acts via its specific receptor. These receptor presents heterogeneity in human population, with natural occurrences of polymorphisms that codify to different proteins. Mutations in gene receptor can modify the leptin level and consequently its action. This suggests that the polymorphism of leptin receptor could contribute to the relation of obesity and cardiovascular disease, and the sympathetic nervous system is involved in this process. In this study we evaluate the relation between allelic variants of leptin receptor gene with changes in corporal composition, metabolic, neurovascular and hemodynamic variables in obese women, before and after a life style change program. The main result of this investigation is that the women that carrier a polymorphism in codon 223, with mutation of glicina to arginina presented higher fat mass than the other polymorphisms. There are no differences in the other antropometric, metabolic, neurovascular and hemodynamic variables in this codon. All the studied variables were similar between the genetic forms 109 and 656. As expected, the life style changes positive impact in some of the anthropometric, metabolic, neurovascular and hemodynamic variables, but the allelic variants did not alter these variables. In conclusion, the data presented permit us to say that the Gln223Arg/Arg223Arg polymorphism influences the fat mass gain in obese women. However, after four months of exercise training and diet, this difference in fat mass gain did not keep, wich can be atributted to the improvement in the leptin resistence and the weigh loss, which occurred in our population

Orientador: Mario Jose Abdalla Saad / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-10T08:45:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Picardi_PatyKaroll_D.pdf: 1259568 bytes, checksum: e2ac94c827fe0b12673c8e88c5f9f7d7 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A proteína tirosina fosfatase (PTP1B) tem sido implicada na regulação negativa da sinalização da insulina e leptina. Camundongos knockout para PTP1B são mais sensíveis à insulina e leptina e resistentes à obesidade quando alimentados com uma dieta rica em gordura. Investigamos também a função da PTP1B hipotalâmica na regulação da ingestão alimentar ações da insulina e leptina e sinalização em ratos através de um seletivo decréscimo na expressão da PTP1B. Geramos uma redução seletiva e transiente redução da PTP1B através da infusão de um oligonucleotídeo antisense, para bloquear a expressão da PTPT1B em áreas hipotalâmicas de ratos ao redor do terceiro ventrículo, em ratos-controle e obesos. A diminuição seletiva da PTP1B hipotalâmica resultou em diminuição da ingestão alimentar, redução do peso corporal, da adiposidade, dos níveis de leptina após uma alimentação rica em gordura. Ainda melhorou a ação e sinalização da leptina e insulina no hipotálamo e também a ação da insulina em fígado e músculo. Nossos resultados mostram que a redução da PTPT1B hipotalâmica pode ser suficiente para promover redução apreciável do peso corporal, melhora na sensibilidade e sinalização da insulina e leptina e na homeostase da glicose em ratos DIO / Abstract: Protein tyrosine phosphatase (PTP1B) has been implicated in the negative regulation of insulin and leptin signaling. PTP1B knockout mice are hypersensitive to insulin and leptin and resistant to obesity when fed a high-fat diet. We investigated the role of hypothalamic PTP1B in the regulation of food intake, insulin and leptin actions and signaling in rats through selective decreases in PTP1B expression in discrete hypothalamic nuclei. We generated a selective, transient reduction in PTP1B by infusion of an antisense oligonucleotide designed to blunt the expression of PTP1B in rat hypothalamic areas surrounding the third ventricle, in control and obese rats. The selective decrease in hypothalamic PTP1B resulted in decreased food intake, reduced body weight, reduced adiposity and reduced leptin levels after high-fat feeding, improved leptin and insulin action and signaling in hypothalamus and also in insulin action in liver and muscle. Our results show that hypothalamic PTP1B reduction should be sufficient to promote appreciable weight reduction and improve insulin and leptin sensitivity and signaling and glucose homeostasis in DIO rats / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica