O mecanismo pelo qual a sinalização da leptina no hipotálamo permite o início da puberdade ainda não foi esclarecido. Um possível mecanismo para a ação molecular da leptina no eixo reprodutivo é constituído por uma alteração na sinalização do NPY. Objetivou-se neste estudo foi verificar se novilhas precoces Bos taurus indicus possuem a expressão modificada de genes hipotalâmicos relacionadas à sinalização da leptina. Dentre uma população de 500 novilhas entre 20 e 25 meses de idade, 100 novilhas foram selecionadas com base nas características da raça (Nelore), mês de nascimento e peso corpóreo (290 kg). Estas 100 novilhas foram classificadas de acordo com a presença ou não de um corpo lúteo (CL) notável. Dez novilhas sem um CL e dez novilhas com CL notável receberam uma injeção de prostaglandina, e de acordo com a observação visual de cio e palpação retal, 6 novilhas precoces e 6 novilhas não precoces foram selecionadas para o experimento. Estas 12 novilhas foram abatidas e amostras de tecido do hipotálamo foram coletadas e congeladas em nitrogênio liquido. A expressão de SOCS-3, NPY, NPY-Y1 e NPY-Y4 no hipotálamo foi quantificada por PCR em tempo real usando uma proteína ribossomal RP-L19 como um gene de referência. A expressão hipotalâmica de SOCS-3 ou NPY não foi diferente entre os grupos de novilhas (P > 0,50). Acreditava-se que as novilhas ciclando poderiam ser resistentes à leptina devido a um aumento na expressão do SOCS-3 no hipotálamo. Houve uma tendência (P = 0,10) de redução na expressão dos receptores do NPY, NPY-Y1 e NPY-Y4 em novilhas que atingiram a puberdade precocemente. A expressão do NPY-Y1 foi 8.3 vezes menor e a expressão do NPY-Y4 foi 14.3 vezes menor em novilhas precoces. Quando analisados em conjunto, houve uma redução de 11 vezes na expressão dos receptores de NPY em novilhas precoces, e este efeito foi estatisticamente significante (P = 0,03). Estes resultados sugerem que, a menor expressão dos receptores de NPY pelo hipotálamo de novilhas precoces pode torná-lo menos sensível à inibição do NPY, e permitir a obtenção da puberdade com maior peso vivo e níveis menores de leptina circulante. Em conclusão, não houve uma correlação entre a expressão do gene NPY e SOCS-3 e a precocidade sexual das novilhas Nelore, porém houve uma tendência significativa de redução da expressão dos receptores de NPY-Y1 e NPY-Y4 no hipotálamo das novilhas precoces. / The molecular mechanism by which leptin signaling in the hypothalamus might permit the initiation of puberty has not been elucidated. One possible mechanism for leptin molecular action on the reproductive axis is affecting NPY signaling. It was our objective to test whether early-maturing Bos indicus heifers have altered expression of hypothalamic genes related to leptin signaling. Among a population of 500 heifers between 20 and 25 months of age, 100 heifers were selected base on breed attributes (Nelore), month of birth, and body weight (290 kg). These 100 heifers were scored as prepubertal or pubertal according to the presence or not of a noticeable corpus luteum (CL). Ten heifers without a CL and ten heifers with noticeable CL received a prostaglandin injection, and according to visual observation of heat and rectal palpation, 6 prepubertal and 6 pubertal heifers were selected for the experiment. These 12 heifers were slaughtered and samples of hypothalamus were collected and frozen in liquid nitrogen. Expression of SOCS-3, NPY, NPY-Y1 and NPY-Y4 at the hypothalamus was quantified by real-time PCR using the ribosomal protein RP-L19 as a reference gene. Hypothalamic expression of SOCS-3 or NPY was not different between groups of heifers (P > 0, 50). It was thought that late-maturing heifers could be resistant to leptin due to an increased expression of SOCS-3 at the hypothalamus. However, there was a tendency for NPY-Y1 and NPY-Y4 expression to be reduced in heifers that reached puberty earlier (P = 0,10). Expression of NPY-Y1 was 8.3-folds lower and NPY-Y4 expression was 14.3-folds lower in early-maturing heifers. When analyzed together, there was an 11-fold reduction in NPY receptors expression in early-maturing heifers, and this effect was statistically significant (P = 0,03). These results suggest that, because of the lower expression of NPY receptors, the hypothalamus of early-maturing heifers could be less sensitive to NPY inhibition, and therefore reach puberty with lower levels of circulating leptin. In conclusion, there was no effect between the expression of NPY and SOCS-3 and sexual precocity of Nelore heifers, but there was a significant tendency of reduction in NPY-Y1 e NPY-Y4 receptors expression in the hypothalamus of sexually precocious heifers.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000383315-Texto+Completo-0.pdf: 1957793 bytes, checksum: d0989bec815c7fbe035bf045212c3866 (MD5) Previous issue date: 2005 / Introduction: In the last few years it has been observed an increasing in the population life expectation all over the world, resulting in a rise of the elderly population. Associated with this growth, it has been observed an enlargement of the chronic degenerative diseases (CDD) prevalence. Several studies have been done in order to identify the influence of genetics and environment in the CDD. Among such diseases one could emphasize the cardiovascular diseases and its risk factors (cholesterol and fractions), obesity and hypertension. In this context, several genes have been studied, as leptin receptor gene (LEPR) for an example. This gene has the polymorphism Gln223Arg which is related to obesity, hypertension and other cardiovascular risk factors. Objective: This study attempted to investigate the association of polymorphisms leptin gene receptor (LEPRGln223Arg) with cardiovascular risk factors how body mass index (BMI) and hypertension arterial systemic, in 260 socially active elderly participating in the Passo Fundo-RS (DATI) Project. Methodology: The study design was of a transversal, descriptive-analytical, observational type. Data were collected for the Passo Fundo Project bank. For determination of LEPR polymorphism, the PCR-RFLP technique was used, utilizing Msp I restriction enzyme for identification of alleles G and A. The quantitative data was described by means and standard derivation whereas the categorical by counting and percentuals. The quantitative comparasion were done with variant analysis follow by the Tukey’s post hoc test and the categorical with the chi-square test. To evaluate the association of genotypes with the presence of hypertension adjusted for gender, age and body mass index a multiple logistic regression model was used. The data was analysed with the SPSS version 12. 0 program. All the study participants signed an informed consent form. Results: The mean age of the investigated sample was 67,3 ±6 years, with 80. 2% females (220). The allele frequency of polymorphism of LEPR was 0,624 for allele G and 0,376 for A, being such alleles distributed genotypically as follow: GG=32,7% (85), GA=59,2% (154), AA=8,1% (21). No correlation between polymorphism LEPR Gln223Arg and, BMI, total cholesterol, HDL-c, LDL-c and HAS. Conclusion: No correlation between polymorphism LEPR Gln223Arg and, BMI, total cholesterol, HDL-c, LDL-c and HAS. / Introdução: Nesses últimos anos tem sido observado um aumento na expectativa de vida da população em todo mundo, assim crescendo o grupo populacional de idosos. Atrelado a este aumento, observou-se o aumento da prevalência das doenças crônico-degenerativas(DCD). Sabendo que as DCD, como as doenças cardiovasculares (DCV) e seus fatores de risco (colesterol e suas frações), obesidade e hipertensão arterial têm influencia genético-ambiental, muitos estudos têm sido realizados a fim de identificar qual é a influência da genética nas mesmas. Neste contexto, muitos genes vêm sendo estudados, entre eles o gene do receptor da leptina (LEPR) que possui o polimorfismo Gln223Arg, o qual já foi relacionado à obesidade e hipertensão, entre outros fatores de risco cardiovascular. Objetivo: o estudo buscou investigar em 260 idosos socialmente ativos, participantes do Projeto Passo fundo, a associação entre o polimorfismo do gene do receptor da leptina (LEPR Gln223Arg) e fatores de risco cardiovascular como índice de massa corporal (IMC), colesterol total e suas frações e hipertensão arterial sistêmica (HAS).Metodologia: o delineamento foi do tipo transversal, descritivo-analítico, observacional. Os dados foram coletados a partir do banco de dados do Projeto Passo Fundo-RS (DATI). Na determinação do polimorfismo da LEPR foi utilizada a técnica de PCR-RFLP, utilizando-se a enzima de restrição Msp I para a identificação dos alelos G e A. Os dados quantitativos foram descritos por média e desvio padrão, enquanto que os categóricos, por contagens e percentuais. As comparações quantitativas foram realizadas com análise de variância seguida de teste de Tukey e as categóricas, por qui-quadrado. Para avaliar a associação dos genótipos com a presença de hipertensão ajustada para sexo, idade e massa corporal foi utilizado um modelo de regressão logística múltipla. Os dados foram analisados com o programa SPSS (ver 12. 0). Todos os participantes do estudo assinaram termo de consentimento livre e esclarecido. Resultados: a idade média da amostra investigada foi de 67,3±6 anos, sendo 84,6% (220) mulheres. A freqüência alélica do polimorfismo da LEPR foi de 0,624 para o alelo G e 0,376 para o alelo A, sendo tais alelos distribuídos genotipicamente: GG=32,7% (85), GA=59,2% (154), AA=8,1% (21). Não houve associação entre o polimorfismo LEPR Gln223Arg e IMC, colesterol total, HDL-c, LDL-c e HAS. Conclusão: Não houve associação entre o polimorfismo LEPR Gln223Arg e IMC, colesterol total, HDL-c, LDL-c e HAS. Unitermos: LEPR Gln223Arg, polimorfismo genético do receptor da leptina, fatores de risco cardiovascular, leptina.

Submitted by WAGNER GARCEZ DE MELLO (wagnergarcez@foa.unesp.br) on 2016-05-19T11:31:47Z No. of bitstreams: 1 TESE - WAGNER GARCEZ DE MELLO.pdf: 3737001 bytes, checksum: e1ec14f336cc47469d8097ff9f7d4d47 (MD5) / Rejected by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br), reason: Troca solicitada pelo autor, por favor realize uma nova submissão com o arquivo correto on 2016-05-19T14:28:25Z (GMT) / Submitted by WAGNER GARCEZ DE MELLO (wagner_garcez@hotmail.com) on 2016-05-19T14:44:43Z No. of bitstreams: 1 TESE - WAGNER GARCEZ DE MELLO.pdf: 3729799 bytes, checksum: 31766ebe878f0096a9110e22b5aa8e50 (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-05-19T18:05:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 mello_wg_foa.pdf: 3729799 bytes, checksum: 31766ebe878f0096a9110e22b5aa8e50 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-19T18:05:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 mello_wg_foa.pdf: 3729799 bytes, checksum: 31766ebe878f0096a9110e22b5aa8e50 (MD5) Previous issue date: 2016-03-21 / O presente trabalho avaliou os efeitos da timectomia neonatal sobre o dimorfismo sexual esquelético e qualidade óssea, bem como, determinou se as alterações causadas por este modelo podem influenciar as secreções de leptina em animais pré-púberes, púberes e adultos-jovens. Para isso, Ratos Wistar, neonatos foram divididos em grupo controle e grupo timectomizado, de ambos os sexos, totalizando quatro grupos experimentais (n = 06-08 por grupo). Os animais foram timectomizados no terceiro dia pós-natal. Os grupos foram eutanasiados aos 20, 40 e 120 dias pós-natais, que correspondem, respectivamente, às fases pré-púbere, púbere e adultos-jovens. Foram coletados sangue e ambos os fêmures. Os fêmures esquerdos foram usados para determinação do comprimento, realizado com auxílio de um paquímetro. Avaliação das propriedades biofísicas do fêmur foram determinadas por meio do teste de densitometria óssea, e o comportamento biomecânico avaliado por meio do o ensaio mecânico de compressão da cabeça do fêmur. Os fêmures direitos foram usados para avaliação histométrica da base do colo femoral. As amostras sanguíneas foram utilizadas para determinar as concentrações plasmáticas de leptina. Em conjunto os dados do presente trabalho demonstram que em animais controle, as diferenças sexualmente dimórficas em relação ao desenvolvimento corporal e esquelético, bem como na secreção de leptina, existem durante o período pré-púbere, mas são consolidadas após a puberdade. Demonstram ainda, que a timectomia neonatal causa alterações sexo- e tempo-dependentes no desenvolvimento corporal, propriedades estruturais e biomecânicas do tecido ósseo, além de modular a secreção plasmática de leptina, sugerindo uma comunicação bidirecional entre o Timo e esse hormônio. Estes resultados fornecem uma nova visão sobre a complexidade dinâmica da homeostase da massa óssea e sugerem que a presença do Timo durante o período perinatal é importante para o desenvolvimento esquelético normal. / This study evaluates the effects of neonatal thymectomy on skeletal sexual dimorphism and bone quality. In addition, we verified whether the changes caused by this model may influence the leptin secretion in prepubertal, puberty and adulthood. For this, Wistar, newborns were divided into control group and thymectomized group, of both sexes, totaling four experimental groups (n = 08 per group). The animals were thymectomized at the third postnatal day. The groups were euthanized at 20, 40 and 120 days’ postnatal life, which correspond respectively to the prepuberty, puberty and adulthood periods. Blood and both femurs were collected. The left femurs were used to determine the length, conducted with the aid of a caliper. The biophysical properties of the femur were evaluated using dual-energy x-ray absorptiometry, and the biomechanical properties assessed by the mechanical compression of the femoral head. In the right femurs, the base of the femoral neck was used to quantitative histometric analysis. The blood samples were used to determine plasma concentrations of leptin. Taken together, the data of the present study demonstrates that control animals, sexually dimorphic differences in relation to body and skeletal development as well as the secretion of leptin, there during the prepubertal period but are consolidated after puberty. Demonstrate further that the neonatal thymectomy causes changes sex- and time-dependent on body development, structural and biomechanical properties of bone tissue, as well as plasma leptin secretion, suggesting a cross-talk between Thymus and this hormone. These findings provide new insight into the dynamic complexity of bone homeostasis and suggest that the presence of Thymus during the perinatal period is important for normal skeletal development.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-09-06Bitstream added on 2014-06-13T19:22:39Z : No. of bitstreams: 1 000742990.pdf: 1133783 bytes, checksum: 03f6e050832c55ed22457b81cc3c727e (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / The aim of this study was to evaluate the gonadotropins concentration from birth to weaning, follicular characteristics ( diameter and total number of follicles and follicular waves ) and plasma leptin from birth to first ovulation of Nelore heifers supplemented with ground corn (1.5- 2% body weight/animal/day). Twelve Nelore heifers, born with an average of 33 ± 3.08 kg, were divided into two groups: Treated (TG, n=6; receiving supplementation) and Control (CG, n = 6; without supplementation). After weaning, at five months, heifers in both groups received the same basal and the calves of the TG were added 1.5 to 2 % body weight / animal / day of ground corn. From the 18th day of life were performed ovarian evaluations in each every four days until the first ovulation to analyze the follicular characteristics. Additionally, were held every two months, daily evaluations for consecutive 17 days in order to monitoring the follicular waves. Concomitantly to ovarian evaluations were collected venous blood samples for plasma LH, FSH, leptin and progesterone quantification. The plasma concentration of leptin increased in TG th th th th at 13 , 14 , 16 and 17 month of life Five TG heifers ovulated at 17.8 ± 1.1 months and one CG heifer ovulated to 20.1 months. Based on these results it could be concluded that supplementation with ground corn anticipated age at first ovulation and increased plasma leptin from five months before the first ovulation

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Nutrição. / Made available in DSpace on 2012-10-22T17:03:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Alterações no comportamento alimentar das mulheres durante o ciclo menstrual podem estar relacionadas com as flutuações de estradiol e progesterona. Ademais, a leptina é um hormônio apontado como controlador do apetite e do gasto energético, além de possuir uma provável relação com sistema reprodutivo. O objetivo deste trabalho transversal quantitativo foi relacionar as concentrações plasmáticas de estradiol, progesterona e leptina com o consumo alimentar nas fases folicular e lútea do ciclo menstrual. Foram investigadas 30 alunas dos cursos de Pós-Graduação da Universidade Federal de Santa Catarina. O consumo alimentar foi obtido por meio de Registro Alimentar de 3 dias e analisado no software Nutwin. As dosagens de estradiol, progesterona e leptina foram feitas em um dia para cada fase. Dados antropométricos de peso, estatura e as dobras cutâneas triciptal, subescapular e abdominal foram utilizados na avaliação do Estado Nutricional. Os sintomas pré-menstruais foram auto referidos em um questionário na fase lútea. Os dados foram avaliados no programa SPSS 10.0 for Windows. Segundo o Índice de Massa Corporal (IMC) 100% da amostra era eutrófica, porém a avaliação da distribuição de gordura a partir das dobras cutâneas apontou 57% com eutrofia, 20% com sobrepeso e 23% com magreza. A leptina correlacionou-se positivamente com o IMC (r=0,44; p=0,013 e r=0,56; p=0,001) e com o percentual de gordura corporal (r=0,49; p=0,006 e r=0,71; p=0,000) nas fases folicular e lútea, respectivamente. O consumo energético e de macronutrientes foi maior na fase lútea, com diferença significativa (p<0,0001) para o consumo energético, de carboidratos e lipídios. O consumo calórico na fase folicular foi inferior às necessidades nutricionais (90%). Já na fase lútea, este foi superior ao calculado para o grupo (118%). O consumo de carboidratos em grama e protéina em grama/kg estiveram acima do preconizado pela Dietary Reference Intakes (DRIs). A distribuição percentual dos macronutrientes sobre o Valor Calórico Total esteve dentro dos limites das DRIs em ambas as fases do ciclo menstrual. Aumento significativo foi observado na fase lútea para o estradiol (p<0,0001), progesterona (p<0,0001) e leptina (p<0,05). A progesterona correlacionou-se positivamente com o consumo calórico (r=0,38; p=0,036) e de carboidratos (r=0,38; p=0,035) na fase lútea. Os sintomas da Síndrome Pré-Menstrual ocorreram em 97% da amostra investigada, sendo: 66% com severidade e 3% leve. O apetite foi maior na fase pré-menstrual em 54% das participantes e 50% relataram ter vontade de comer alimentos doces neste período. Sugere-se que as flutuações regulares do ciclo ovariano feminino podem influenciar o consumo alimentar, exercendo papel central na manutenção do balanço energético e na estabilidade do peso corporal. Changes in the eating behavior of women during the menstrual cycle can be related with the fluctuations of estradiol and progesterone. Moreover, leptin is a hormone that has also been pointed as controller of appetite and energy expenditure, besides a probable relation with the reproductive system. The objective of this work quantitative transversal line was to relate the plasmatic concentrations of estradiol, progesterone and leptin with the food intake, during the follicular and luteal phases of the menstrual cycle. Thirty female graduate students (Stricto Sensu) from University Federal of Santa Catarina have been investigated. The food intake was had from three-day food intake records and the data has been tabulated with the software Nutwin. The dosages of estradiol, progesterone and leptin had been made in one day for each phase. Weight, height, triciptal, subescapular and abdominal skin folds data were also collected for evaluation of the Nutritional State. The premenstrual symptoms were registered by the participants in a proper questionnaire, during the luteal phase. The data were evaluated with SPSS 10.0 for Windows. According to Body Mass Index (BMI) the sample was 100% eutrophic, while the evaluation of skin folds revealed that 57% were eutrophic, 20% were overweight and 23% underweight. Leptin was positively correlated with BMI (r=0,44; p=0,013 and r=0,56; p=0,001) and with the percentage of body fat (r=0,49; p=0,006 and r=0,71; p=0,000) in the follicular and luteal phases, respectively. Caloric and macronutrient consumption in the luteal phase was greater than in the follicular phase, with significant difference (p<0,0001) for energy, carbohydrate and fat. The energy intake in the follicular phase was lower than nutritional recommendations (90%). In the luteal phase, however, it was above the calculated average for the group (118%). The carbohydrate (g) and protein (g/kg) consumption were well above the recommended for Dietary Reference Intakes (DRIs). The percentage distribution of macronutrients of Total Caloric Value (TCV) was inside the limits of the DRIs in both phases of the menstrual cycle. Hormonal concentrations were significantly higher in the luteal phase for estradiol (p<0,0001), progesterone (p<0,0001) and leptin (p<0,05). Progesterone correlated positively with the caloric (r=0,38; p=0,036) and carbohydrate (r=0,38; p=0,035) consumption in the luteal phase. Premenstrual Syndrome (PMS) symptoms occurred in 97% of the investigated sample, being: 66% with severity and 3% mild. The increase of appetite in the premenstrual period was greater in 54% of the participants and 50% revealed a strong desire for sweets during the same period. It is suggested that the regular fluctuations of the feminine ovarian cycle can influence the food intake, exerting a central paper in the maintenance of energy balance and in the maintenance of body weight.

Resumo não disponível

A síndrome dos ovários policísticos (polycystic ovary syndrome – PCOS) constitui o distúrbio endócrino mais comum em mulheres em idade reprodutiva, afetando cerca de 5 a 10% das mulheres em todo o mundo. Caracteriza-se por hiperandrogenismo e disfunção ovariana, incluindo oligo-anovulação e/ou ovários policísticos na ausência de outras doenças que causem hiperandrogenismo. Também importante é o reconhecimento da PCOS como uma disfunção metabólica, manifestada por obesidade abdominal, resistência à insulina, dislipidemia e hipertensão. Estes fatores aumentam o risco para diabetes tipo 2 e, provavelmente, doença cardiovascular. O tecido adiposo secreta adipocinas e pode mediar inúmeros processos fisiológicos. Entre as adipocinas, a leptina e a adiponectina têm sido associadas com índice de massa corporal (IMC), ação da insulina e metabolismo da glicose. Além disso, o tecido adiposo armazena, mobiliza e forma esteróides a partir de interconversões de vários metabólitos hormonais. A aromatase é a enzima-chave para a síntese de estrogênios a partir de androgênios e está presente no tecido adiposo. Evidências indicam associações entre hormônios sexuais e hipertensão arterial sistêmica. Nas mulheres com PCOS, a hipertensão tem sido relacionada ao excesso de androgênios e à resistência à insulina. No presente estudo, avaliamos os níveis séricos de leptina e adiponectina, calculamos a relação leptina/adiponectina (L/A), bem como determinamos a expressão gênica de leptina, adiponectina e aromatase no tecido adiposo subcutâneo de mulheres com PCOS e de mulheres controles não hirsutas, com ciclos ovulatórios e pareadas para IMC. Encontramos níveis mais elevados de leptina sérica nas pacientes PCOS com sobrepeso/obesidade em relação com mulheres de peso normal, enquanto que as concentrações de adiponectina foram semelhantes em todos os subgrupos. A relação L/A foi maior nos subgrupos sobrepeso/obesidade quando comparados com o grupo controle de peso normal. A expressão gênica de leptina no tecido adiposo subcutâneo foi maior nas mulheres PCOS com sobrepeso/obesidade em relação às controles de peso normal, enquanto que a expressão gênica de adiponectina foi semelhantes entre os grupos. Na análise de regressão múltipla, o percentual de gordura corporal contribuiu significativamente para a relação L/A em PCOS, independentemente do IMC e do índice de androgênios livres. O RNAm da aromatase no tecido adiposo foi significativamente mais elevado no grupo de PCOS hipertensas (NCEP/ATP III 2001) quando comparado com as PCOS normotensas e com o grupo controle. Uma correlação positiva entre a expressão gênica de aromatase e a pressão arterial sistólica e diastólica foi observada nas pacientes com PCOS. Em conclusão, os dados do presente estudo sugerem que as alterações observadas na secreção de adipocinas parecem estar mais relacionadas à adiposidade do que ao excesso de androgênios na PCOS. Além disso, o excesso de androgênios e a hiperinsulinemia podem ter algum papel nos mecanismos moleculares que ativam a transcrição do RNAm da aromatase no tecido adiposo de mulheres com PCOS. / Polycystic ovary syndrome (PCOS), the most prevalent endocrine disorder in women of reproductive age, affects 5 to 10% of women worldwide. It is characterized by hyperandrogenism and ovarian dysfunction, including oligo-anovulation and/or polycystic ovaries in the absence of other diseases affecting pituitary and/or adrenal glands. Also important is the recognition of PCOS as a metabolic disorder, manifested by abdominal obesity, insulin resistance, dyslipidemia and hypertension. These factors increase the risk for type 2 diabetes and probably for cardiovascular disease. Adipose tissue has been recognized as an active endocrine organ and a secretory mediator of numerous physiological processes. The adipokines leptin and adiponectin have been associated with body mass index (BMI), insulin action, and glucose metabolism. In addition, adipose tissue is a reservoir of steroids, a center of sexual hormone conversion and a source of estrogen. Aromatase is the key enzyme for estrogen synthesis from androgens and is present in adipose tissue. Evidences indicate there are associations between sex hormones and arterial hypertension. In women with PCOS, hypertension has been linked to androgen excess and insulin resistance. In the present study, we assessed leptin and adiponectin serum levels and the leptin to adiponectin (L/A) ratio and evaluated the gene expression of leptin, adiponectin and aromatase in subcutaneous adipose tissue from PCOS and BMI-matched non-hirsute, ovulatory control women. We found higher leptin serum levels in overweight/obese PCOS patients than in normoweight women, while adiponectin concentrations were similar in all subgroups. L/A ratio was higher in overweight/obese subgroups than in normoweight controls. Subcutaneous leptin gene expression was higher in overweight/obese PCOS women than in normoweight controls, while the adiponectin gene expression was similar in all groups. On multiple regression analysis, percentage of body fat contributed significantly to L/A ratio in PCOS, independently of BMI and free androgen index. Subcutaneous aromatase mRNA was significantly higher in the hypertensive (NCEP/ATP III 2001) PCOS than in normotensive PCOS and control groups. A positive correlation between aromatase gene expression in subcutaneous fat with systolic and diastolic blood pressure was observed in PCOS patients. In conclusion, results from our study suggest that altered adipocyte secretion seems to relate to adiposity rather than to androgen excess in PCOS. In addition, our data suggest that androgen excess and hyperinsulinemia may play a role on the molecular mechanisms that activate aromatase mRNA transcription in abdominal fat tissue in women with PCOS.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Nutrição / Made available in DSpace on 2012-10-22T07:46:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 235289.pdf: 514735 bytes, checksum: 1cdc562578b28e084bbcb44efd5eefe1 (MD5) / A obesidade é hoje considerada um problema de saúde pública mundial. A obesidade grau III é definida por um IMC acima de 40 kg/m2 . Para este tipo de obesidade tem-se utilizado o tratamento cirúrgico, chamado de cirurgia bariátrica.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2017-06-02T12:58:01Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 416709 bytes, checksum: 2bb727f4c0fb775d57edba4fdab8f115 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-02T12:58:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 416709 bytes, checksum: 2bb727f4c0fb775d57edba4fdab8f115 (MD5) Previous issue date: 2004-07-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Neste estudo investigou-se a associação entre polimorfismos no gene da Leptina e características quantitativas em suínos produzidos pelo cruzamento divergente entre machos da raça naturalizada brasileira Piau e matrizes comerciais. Foram avaliadas características de desempenho, carcaça, cortes de carcaça e qualidade da carne. Os polimorfismos detectados por seqüenciamento nos animais parentais foram reconhecidos pelas enzimas Pvu II, Dde I, Bam HI, Fok I e Hinf I, respectivamente nas posições do gene 798, 828, 2411, 3266 e 3469 pb. Apenas o polimorfismo T3469C estava localizado em região de exon; os demais polimorfismos se encontravam em regiões não- expressas do gene. Os genótipos para cada polimorfismo foram obtidos pela técnica de PCR-RFLP. Nas análises estatísticas de associação entre os polimorfismos e as características foi utilizado o modelo com efeitos fixos de genótipo, sexo, lote, interação genótipo x sexo e efeito aleatório de pai. Foram consideradas diferentes covariáveis para cada grupo de características. As médias dos genótipos foram comparadas pelo teste F ou t. Quando a interação genótipo x sexo foi significativa, realizou-se a comparação entre as médias dos genótipos dentro de sexo por meio do teste t. Os efeitos médios da substituição alélica e os desvios da dominância dos genótipos foram determinados. O polimorfismo C798T apresentou associações com as características número total de tetas (p=0,02), número de tetas esquerdas (p=0,03), espessura de toucinho UL (p=0,06), comprimento de intestino (p=0,02) e peso total de carré (p= 0,01). O sítio polimórfico C828T esteve associado a variações nas características peso da banda direita (p=0,06) e banda esquerda (p=0,06), peso da copa limpa (p= 0,07), peso total de paleta (p=0,03) e peso de bacon (p=0,03). O polimorfismo T2411C esteve associado a variações nas características espessura de toucinho P2 (p=0,06), peso de paleta limpa (p=0,06), peso de copa (p=0,08), peso do filezinho (p=0,01) e peso do rim (p=0,01). O polimorfismo T3266G apresentou associações significativas com as características idade ao abate (p=0,08), espessura de toucinho medida imediatamente após a última costela, a 6,5 cm da linha dorso-lombar (p=0,07), espessura de toucinho imediatamente após a última costela, na linha dorso- lombar (p=0,04), espessura de toucinho entre a última e a penúltima vértebra lombar, na linha dorso-lombar (p=0,07), peso de costela (p=0,09), peso de copa limpa (p= 0,08) e peso de bacon (p=0,04). O polimorfismo T3469C apresentou associação com as características peso aos 21 (p=0,03), 42 (p=0,05), 63 (p=0,02) e 77 dias de idade (p=0,04), peso ao abate (p=0,03), consumo de ração (p=0,01), ganho de peso médio diário (p< 0,01), conversão alimentar (p<0,01), comprimento de carcaça medido pelos métodos brasileiro (p=0,09) e americano (p=0,04), índice de vermelho (p=0,02) e tonalidade da carne (p=0,03). Foi observada a interação entre sexo e os genótipos para muitas características. Os efeitos médios da substituição alélica e os desvios da dominância foram determinados somente para os polimorfismos T828C e T2411C. Os resultados sugerem que os polimorfismos são potenciais marcadores para características produtivas de importância econômica como taxa de crescimento, consumo de ração e espessura de toucinho. No entanto, as associações foram detectadas em população experimental, sendo necessária a validação desses resultados em populações comerciais. / The association of polymorphisms in the porcine Leptin gene and quantitative traits in pigs produced by initial mating of native Brazilian boars and commercial sows was investigated. Performance, carcass, carcass cuts and meat quality traits were analyzed. The polymorphic sites detected by sequencing parental animals DNA were recognized by the enzymes Pvu II, Dde I, Bam HI, Fok I e Hinf I, respectively observed in the positions 798, 828, 2411, 3266 e 3469 pb. Only T3469C polymorphism was observed in exonic region; the other ones were observed at a not expressed region of Leptin gene. Genotypes were identified by PCR – RFLP. Association analyses were performed using a model that included genotype, sex, group and genotype x sex interaction as fixed effects and sire as random effect. Different covariates were assumed according to different trait groups. Genotypes means were compared by F test or t test. The existence of interaction between genotype and sex was evaluated and genotypes means were compared for each sex by t test. The polymorphism C798T was associated with variation in total number (p=0.02) and left number of teats (p=0.03), backfat thickness between last and last but one lumbar vertebrae (p=0.06), intestine length (p=0.02) and total loin ix(bone-in) weight (p=0.01). The polymorphic site C828T was associated with variation on right half carcass weight (p=0.06), left half carcass weight (p=0.06), boston shoulder weight (p=0.07), picnic shoulder weight (p=0.03) and bacon weight (p=0.04). The polymorphism T2411C was associated with variation in backfat thickness after last rib, at 6.5 cm from the midline (p=0.06), skinless and fatless picnic shoulder weight (p=0.06), boston shoulder weight (p=0.08), sirloin weight (p=0.01) and kidney weight (p=0.01). The polymorphism T3266G was associated with slaughter age (p=0.08), backfat thickness after last rib, at 6.5 cm from the midline (p=0.07), backfat thickness after last rib (p=0.04), and backfat thickness between last and last but one lumbar vertebrae (p=0.07), spareribs weight (p=0.09), skinless and fatless boston shoulder weight (p=0.08) and bacon weight (p=0.04). The T3469C polymorphism was associated with weight at 21 (p=0.03), 42 (p=0.05), 63 (p=0.02) and at 77 days of age (p=0.04), slaughter weight (p=0.03), feed intake (p=0.01), average daily gain (p<0.01), feed/gain ratio (p<0.01), carcass length by the Brazilian carcass classification method (p=0.09) and by the American carcass classification method (p=0.04), redness (p=0.02) and hue (p=0.03). Association between genotype and sex was observed for many traits. Allelic substitution and dominance effects were estimated for polymorphisms T828C and T2411C. The observations suggest that these Leptin polymorphisms may be considered potential molecular markers for economically important production traits such as feed intake, growth rate and back fat in swine. However, associations need to be confirmed in commercial populations.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014 / Introdução: Os niveis sericos de Adipocinas tem sido amplamente investigados em gestantes adultas. As pesquisas indicam que a concentracao sanguinea de Adipocinas como Leptina e Adiponectina se relacionam tanto com mudancas fisiologicas como com intercorrencias clinicas durante a gestacao, contudo estes niveis ainda nao foram observados na gestacao de adolescentes. A gravidez na adolescencia e considerada de alto risco e o numero de casos e elevado, o que torna necessario pesquisas nesta populacao. Objetivo: Mensurar e comparar a concentracao serica de Leptina (pg/mL) e de Adiponectina (ng/mL) durante a evolucao da gravidez em adolescentes. Metodos: Este estudo foi tipo coorte prospectivo e avaliou gestantes adolescentes com IMC pregestacional de Eutrofia (IMC entre 18,5 a 24,9 Kg/m²) nos tres trimestres gestacionais (10 a 14 semanas, 24 a 28 semanas e 30 a 34 semanas). Foi colhido sangue para avaliar a concentracao serica de Leptina e de Adiponectina, sendo os niveis mensurados pelo metodo de ELISA. Foram recrutadas para fazer parte do grupo controle, adolescentes nao gravidas. Resultados: Participaram do estudo 43 gestantes adolescentes. Os niveis sericos de Leptina (pg/mL) durante a gestacao apresentaram diferenca estatistica significante ao comparar o primeiro e o segundo trimestre versus o terceiro (p<0,0001 e p<0,0001). Quando incluimos a amostra controle (n=62) identificamos significancia ao confrontar a concentracao serica observada nas nao gravidas com os niveis encontrados no primeiro e no terceiro trimestres gestacionais (p<0,0001 e p<0,0001). Identificamos valores significativos nos niveis sericos de Adiponectina (ng/mL) ao confrontar os valores encontrados no primeiro versus segundo trimestre (p=0,03) e ao comparar o primeiro com o terceiro (p=0,002), ainda Introdução: Os niveis sericos de Adipocinas tem sido amplamente investigados em gestantes adultas. As pesquisas indicam que a concentracao sanguinea de Adipocinas como Leptina e Adiponectina se relacionam tanto com mudancas fisiologicas como com intercorrencias clinicas durante a gestacao, contudo estes niveis ainda nao foram observados na gestacao de adolescentes. A gravidez na adolescencia e considerada de alto risco e o numero de casos e elevado, o que torna necessario pesquisas nesta populacao. Objetivo: Mensurar e comparar a concentracao serica de Leptina (pg/mL) e de Adiponectina (ng/mL) durante a evolucao da gravidez em adolescentes. Metodos: Este estudo foi tipo coorte prospectivo e avaliou gestantes adolescentes com IMC pregestacional de Eutrofia (IMC entre 18,5 a 24,9 Kg/m²) nos tres trimestres gestacionais (10 a 14 semanas, 24 a 28 semanas e 30 a 34 semanas). Foi colhido sangue para avaliar a concentracao serica de Leptina e de Adiponectina, sendo os niveis mensurados pelo metodo de ELISA. Foram recrutadas para fazer parte do grupo controle, adolescentes nao gravidas. Resultados: Participaram do estudo 43 gestantes adolescentes. Os niveis sericos de Leptina (pg/mL) durante a gestacao apresentaram diferenca estatistica significante ao comparar o primeiro e o segundo trimestre versus o terceiro (p<0,0001 e p<0,0001). Quando incluimos a amostra controle (n=62) identificamos significancia ao confrontar a concentracao serica observada nas nao gravidas com os niveis encontrados no primeiro e no terceiro trimestres gestacionais (p<0,0001 e p<0,0001). Identificamos valores significativos nos niveis sericos de Adiponectina (ng/mL) ao confrontar os valores encontrados no primeiro versus segundo trimestre (p=0,03) e ao comparar o primeiro com o terceiro (p=0,002), ainda observamos significancia ao equiparar os tres trimestres gestacionais com os niveis encontrados no grupo controle (p=0,0003, p<0,0001 e p<0,0001). Conclusao: Nosso estudo mostrou que as concentracoes sericas destas Adipocinas tem o comportamento semelhante ao observado em mulheres gravidas adultas. Os niveis sericos de Leptina sao mais elevados em gravidas do que em nao gravidas, a molecula apresentou declinio nos niveis sanguineos no segundo trimestre, seguido de aumento no terceiro. Observamos que a concentracao serica de Adiponectina e menor em gravidas do que em nao gravidas, ocorreu reducao nos niveis sericos conforme a idade gestacional aumentou / Introduction: Serum Adipokines have been widely investigated in adult pregnant women, research indicates that the blood concentration of Leptin and Adiponectin as both relate to physiological changes as with clinical complications during pregnancy, however these levels have not been observed in teenage pregnancy. Teenage pregnancy is considered high risk and the number of cases is raised, which makes it increasingly present research needed in this population. Objective: To measure and compare the serum concentration of Lepitn (pg/mL) and Adiponectin (ng/mL) during the course of pregnancy. Methods: This prospective cohort study of pregnant assessed with pre pregnancy BMI Normal weight (BMI between 18.5 and 24.9 kg/m²) in the three trimesters of pregnancy (10 to 14 weeks, 24-28 weeks and 30-34 weeks). Blood was collected to assess levels measured by ELISA, recruited to be part of another group, as the control, non-pregnant. Results: A total of 43 pregnant adolescents participated in the study. Serum leptin levels (pg/ mL) during pregnancy showed a significant difference when comparing the first and second quarters versus the third (p< 0.0001 and p<0.0001). When added to the control sample (n=62) identified significance by comparing the serum concentration observed in non-pregnant women with levels found in the first and third trimesters (p< 0.0001 and p<0.0001). We identified significant amounts in serum Adiponectin (ng/mL) by comparing the values found in the first versus second trimester (p=0.03) and when comparing the first with the third (p=0.002), we also observed significance to equate gestational period with levels found in the control group (p=0.0003, p<0.0001 and p<0.0001). Conclusion: Our study showed that the serum concentration of these Adipokines is similar to adult pregnant behavior. Serum Leptin levels are higher in non-pregnant Pregnant, the molecule was decline in the second quarter, followed by the third increase. We observed that serum Adiponectin is higher in non pregnant than in pregnant women, that there was a reduction in levels according to gestational age increased. / BV UNIFESP: Teses e dissertações