Atualmente, a obesidade é considerada uma epidemia mundial. Está associada a um estado de inflamação crônica e ativação do estresse do retículo endoplasmático (ERE), relacionados à patogênese de diversas doenças como diabetes mellitus tipo 2, doenças cardiovasculares, câncer, hipertensão, dentre outras. Nesse contexto, são necessários estudos para encontrar alternativas que melhorem o processo inflamatório. Vários estudos em humanos e animais já demostraram as propriedades anti-inflamatórias do ácido graxo ômega-3. O objetivo do nosso trabalho foi avaliar os efeitos da suplementação do ácido alfa-linolênico (ALA) no metabolismo e no estresse do retículo endoplasmático em obesos grau III. Foi conduzido um estudo prospectivo, randomizado, placebo-controlado, duplo-cego. No total, 52 pacientes foram randomizados para a suplementação com 3g/dia de ALA ou placebo, sendo 27 indivíduos do grupo ômega-3/ALA e 25 do grupo controle. Foi avaliado perfil lipídico, glicídico e inflamatório antes e após suplementação. O tecido adiposo visceral (TAV) foi coletado durante cirurgia bariátrica após suplementação. O perfil de ácidos graxos incorporados no TAV foi avaliado por cromatografia gasosa. Os genes foram avaliados através de PCR em tempo real. Não houve alteração nos níveis séricos de IL-6 (p=0,2201), TNF-? (0.7703) e PCR (p=0,57) após suplementação com ômega-3/ALA, porém observamos diminuição nos níveis séricos de Leptina (p=0.0154) e IP-10 (p=0.0410), citocinas inflamatórias, e aumento na IL-4 (p=0,0211), citocina anti-inflamatória. Foi observado incorporação significativa do ALA (p=0,0002), EPA (p<0,0001) e DHA (p=0,0005) no TAV. Avaliação molecular evidenciou um aumento da expressão gênica do XBP1 (p=0,0013), sXBP1 (p<0,0001), EIF2-? (p=0,0063) e da chaperona CCT4 (p=0,0001) e diminuição na expressão gênica da leptina (p=0,0410). Podemos concluir que o ALA pode modular o ERE através da via da IRE1/XBP, levando ao aumento das chaperonas (CCT4), o que pode demonstrar um potencial terapêutico do ALA em pacientes obesos. / Currently, obesity is considered a worldwide epidemic. It is associated with chronic inflammation and stress activation of the endoplasmic reticulum (ERE), related to the pathogenesis of various diseases such as type 2 diabetes mellitus, cardiovascular diseases, cancer, hypertension, among others. In this context, studies are needed to find alternatives that improve the inflammatory process. Several studies in humans and animals have already demonstrated the anti-inflammatory properties of omega-3 fatty acid. The objective of our study was to evaluate the effects of alpha-linolenic acid (ALA) supplementation on the metabolism and stress of the endoplasmic reticulum in obese patients. A prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind study was conducted. In total, 52 patients were randomized to supplementation with 3 g / day of ALA or placebo, 27 individuals from the omega-3 / ALA group and 25 from the control group. Lipid, glycidic and inflammatory profile were evaluated before and after supplementation. Visceral adipose tissue (TAV) was collected during bariatric surgery after supplementation. The fatty acid profile incorporated in the TAV was evaluated by gas chromatography. Genes were evaluated by real-time PCR. There was no change in serum levels of IL-6 (p = 0.2201), TNF-? (0.7703) and CRP (p = 0.57) after supplementation with ALA, but we observed a decrease in serum Leptin levels (P = 0.0154) and IP-10 (p = 0.0410), inflammatory cytokines, and increase in IL-4 (p = 0.0211), anti-inflammatory cytokine. Significant incorporation of ALA (p = 0.0002), EPA (p <0.0001) and DHA (p = 0.0005) into the TAV was observed. Molecular evaluation showed an increase in the gene expression of XBP1 (p = 0.0013), sXBP1 (p <0.0001), EIF2-? (p = 0.0063), GADD34 (p=0,0117) and CCT4 chaperone (p = 0.0001), decrease in the gene expression of leptin (p = 0.0410) and ATF-6 (p=0,0305) and a tendency to decrease the gene expression of CHOP. We can conclude that ALA can modulate ERE through the IRE1 / XBP, PERK and ATF-6 pathways, leading to increased chaperones (CCT4), which may demonstrate a therapeutic potential of ALA in obese patients.

Tesis por compendio / La exposición crónica a sustancias de abuso lleva a cambios adaptativos en el cerebro que implican alteraciones en la expresión génica. Se ha propuesto que los factores de transcripción CREB y deltaFosB serían dianas moleculares para la regulación de la plasticidad, la cual lleva a la adicción.En este trabajo hemos estudiado los cambios en la activación de CREB, en PVN y NTS, y las quinasas que mediarían su activación durante la dependencia y síndrome de abstinencia a morfina, así como la respuesta del eje HHA durante dicho síndrome. También se investigó la posibilidad de que la activación de CREB y su coactivador transcripcional TORC1 dependan de la activación de receptores adrenérgicos. Además se evaluaron las posibles modificaciones en la expresión de FosB/deltaFosB en diferentes áreas cerebrales implicadas en la adicción, así como los cambios neuroendocrinos/neuroquímicos responsables de las alteraciones metabólicas observadas durante el tratamiento crónico con morfina. / Chronic exposure to opioids and other abused drugs results in adaptive changes in the brain involving alterations in gene expression. It is proposed that the transcription factors CREB and deltaFosB be molecular targets for the regulation of plasticity, which leads to addiction.In this work we studied changes in activation of the cAMP-response element binding protein (CREB) in PVN and NTS and the kinases that may mediate this activation during dependence and morphine withdrawal and the HPA axis response after naloxone-induced morphine withdrawal. We also investigated the possibility that the activation of CREB and the transcriptional coactivator of CREB, TORC1, arises from the activation of adrenergic receptors. We also evaluated the possible modifications in FosB/deltaFosB expression in several brain areas involved in addiction and neuroendocrine/neurochemical changes that are responsible for the metabolic alterations seen during chronic morphine treatment.

Tesis por compendio de publicaciones / La gran preocupación que existe actualmente alrededor del peso corporal, está colaborando a la proliferación de innumerables dietas de adelgazamiento entre las personas “no satisfechas con su peso”. En este sentido hemos estudiado la obesidad desde un punto de vista cronobiológico, para poder dilucidar la importancia que tiene la alteración circadiana de ciertos ritmos biológicos en la ganancia de peso o la no pérdida del mismo. El acúmulo de grasa corporal y el grado de lipogénesis en el tejido adiposo podría ser diferente a distintas horas del día, ingiriendo las mismas calorías. A su vez uno de los aspectos más interesantes, es poder conseguir una caracterización cronobiológica de cada individuo, establecer mejoras en las terapias de comportamiento alimentario, introducir nuevos índices que permitan detectar pacientes de riesgo y poder establecer pautas alimentarias y hábitos de vida individualizados que ayuden a estos pacientes a alcanzar la meta de peso propuesta. / The great controversy now there about body weight, is collaborating with the proliferation of countless diets among people "not satisfied with their weight." In this sense, we have studied obesity from a chronobiological viewpoint, to elucidate the importance of the alteration of circadian biological rhythms in weight gain or no loss. The accumulation of body fat and the degree of lipogenesis in adipose tissue may be different n accordance with the time of day, even eating the same calories. In turn one of the most interesting aspect, is to be able to characterize the individual chronobiology of each patient, establish improved therapies feeding behavior, introducing new indices to detect patients at risk and to establish dietary patterns and lifestyle habits that help these patients to achieve the proposed weight goal.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introdução O exercício resistido (ER) agudo parece resultar em importantes efeitos sobre a liberação de substâncias vasoativas e sobre o controle endotélio-dependente do tônus vascular. Objetivos O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos agudos de um ER isolado sobre a pressão arterial (PA), frequência cardíaca (FC), fluxo sanguíneo do antebraço (FSA), condutância vascular (CV), respostas endotelial e inflamatória de mulheres jovens com sobrepeso/obesidade (Sp/Ob). Materiais e Métodos As voluntárias foram separadas em grupos: controle (n = 16) e Sp/Ob (n = 16). Ambos os grupos realizaram cinco séries de 10 repetições com 70% de uma repetição máxima (1-RM) no exercício de flexão unilateral do cotovelo. A PA, FC e o FSA (medido por pletismografia por oclusão venosa), foram avaliados em repouso e durante uma hora após o ER em ambos os grupos. Adipocitocinas e endotelina-1 (ET-1) foram avaliadas em repouso nos dois grupos e após o ER apenas no grupo Sp/Ob. Resultados O grupo Sp/Ob apresentou massa corporal e IMC significativamente maiores que o controle (p<0,05). Surpreendentemente, o grupo Sp/Ob apresentou relação cintura-quadril significativamente menor (p<0,05). As diferenças entre grupos nas PAs diastólica e média observadas antes do ER (repouso) foram também observadas imediatamente e 20 minutos após a sessão de ER (p<0,05). Ambos os grupos apresentaram reduções significativas na PA diastólica imediatamente após a sessão de ER (p<0,01). A PA média apresentou redução significativa imediatamente após a sessão de ER apenas no grupo controle (p<0,05). O grupo Sp/Ob apresentou valores de FSA significativamente maiores que o controle em repouso (p<0,05), em 20 (p<0,01) e em 40 (p<0,01) minutos após o ER. A CV não apresentou diferença em repouso, porém em 20 e 40 minutos após o ER, o grupo Sp/Ob apresentou valores significativamente maiores (p<0,01). Em repouso e imediatamente após a sessão de ER, não foram observadas diferenças entre o grupo controle e o grupo Sp/Ob na vasodilatação endotélio-dependente. Deve-se ressaltar que em 30 minutos após a realização do ER, o grupo Sp/Ob apresentou maior vasodilatação endotélio-dependente que o controle (p<0,05). Surpreendentemente, a vasodilatação endotélio-independente em repouso era menor no grupo controle quando comparado ao grupo Sp/Ob (p<0,05). Entretanto, não foi observada diferença significativa entre os grupos 50 minutos após a sessão de ER. Como esperado, o grupo Sp/Ob apresentou valores significativamente menores de adiponectina (p<0,01) e significativamente maiores de IL-6 e leptina que o grupo controle (p<0,001). Foram observadas reduções significativas nos valores de IL-6 (p<0,05) e leptina (p<0,01), enquanto a ET-1 (p<0,05) apresentou aumento significativo. Conclusões Em conclusão, a realização do ER resultou em melhora aguda do FSA, da CV e da vasodilatação endotélio-dependente concomitantemente com mudanças no perfil inflamatório e ET-1 de mulheres saudáveis com Sp/Ob. / Introduction - Acute resistance exercise (RE) seems to have important effects on release of vasoactive substances and on endothelium-dependent control of vascular tone. Objectives The aims of our study were to the acute effects of an isolated RE on blood pressure (BP), heart rate (HR), forearm blood flow (FBF), vascular conductance (VC), endothelial and inflammatory responses of overweight/obese (Ow/Ob) young women. Materials and Methods The volunteers were assigned in two groups: controls (n=16) and Ow/Ob (n=16). Both groups performed five sets of 10 repetitions with 70% of 1-RM in the unilateral elbow flexion exercise. BP, HR and FBF (determined by venous occlusion plethysmography) were evaluated at rest and along one hour after resistance exercise. Adipocytokines and endothelin-1 (ET-1) were evaluated at rest in both groups and after RE only in the Ow/Ob. Results - The Ow/Ob group presented significant higher body weight and BMI than controls. Of interest, the former group had significant lower waist-to-hip ratio (p<0.05). The significant differences between groups on diastolic and mean BP before resistance exercise (at resting) were observed immediately after and at 20 minutes post-exercise (p<0.05). Differences as a resultant of exercise in each group separately were noted and expressed as significant reduction in diastolic BP immediately post-exercise in both groups (p<0.01). Mean BP reduced immediately post-exercise only in controls (p<0.05). Significant higher basal FBF not only at resting (p<0.05) but also at 20 (p<0.01) and 40 minutes post-exercise (p<0.01) were evident in Ow/Ob group. Although basal FBF was different between groups at resting, basal VC was not. Of note, VC at 20 (p<0.01) and 40 minutes (p<0.01) post-exercise was higher in the Ow/Ob group compared to controls. At resting and immediately post-exercise, no differences between controls and Ow/Ob were observed in endothelial-dependent vasodilatation. We should emphasize that surprisingly Ow/Ob at 30 minutes post-exercise had higher responses than controls on the referred variable (p<0.05). Endothelial-independent vasodilatation at rest was lower in control compared to Ow/Ob group (p<0.05); however no additional significant difference between these groups was noticed at 50 minutes post-exercise. As expected, adiponectin was lower (p<0.01) while IL-6 and leptin levels were higher in Ow/Ob (p<0.001). Of note, we should highlight that during post-exercise period, significant reductions in IL-6 (p<0.05) and leptin (p<0.01) were observed, while ET-1 increased (p<0.05). Conclusions In conclusion, acute resistance exercise improved BF, VC, endothelial-dependent vasodilatation, inflammatory profile and ET-1 of healthy Ow/Ob women.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-06-28. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:41Z : No. of bitstreams: 1 Publico-091.pdf: 651136 bytes, checksum: 35401eae81afb55be34c6f47a332e47e (MD5) / Objetivo: Estudar o efeito da obesidade na regulação do sistema calicreína-cininas por meio da expressão dos receptores B1 e B2 de cininas em humanos e camundongos, e as alterações na síntese e funcionalidade dos receptores em tecidos murinos. Métodos: Foram coletados tecido adiposo branco humano e diferentes tecidos de camundongo. Desses tecidos foi extraído o RNA e analisada a expressão dos receptores de cinina por meio da reação em cadeia da polimerase em tempo real. Tecidos como estômago e aorta de camundongos ob/ob e selvagens foram utilizados para extração de proteínas e estudos fisiológicos. Por Western Blotting estudou-se a quantidade de receptor produzida nos animais. O fundus de estômago e aorta abdominal foram utilizados para se obter registros de contrações isométricas para determinação da potência e eficácia dos agonistas em camundongos obesos e magros. Foram aplicadas doses crescentes cumulativas dos agonistas peptídicos dos receptores B1 e B2, bradicinina e des-Arg9-bradicinina. Resultados: Nos experimentos de PCR em tempo real, a expressão gênica dos receptores B1 e B2 de cininas foi mostrada alterada em alguns tecidos dos animais deficientes na produção do hormônio leptina em relação ao controle. Nos tecidos: adiposo branco, aorta, fígado, hipotálamo e estômago, a expressão do receptor B1 apresentou-se aumentada, porém em tecido cardíaco e tecido adiposo marrom, essa estava diminuída. O receptor B2 teve expressão diminuída em tecido adiposo branco e hipotálamo. Nos demais tecidos estudados não houve alteração da expressão do receptor B2. Em humanos, esses receptores apresentaram-se alterados em indivíduos obesos. O estudo foi realizado em tecido adiposo humano de duas regiões de depósito diferentes, visceral e subcutâneo. Foi observada diferença na expressão do mesmo tecido, porém de regiões distintas. Nos tecidos dos camundongos obesos a resposta aos agonistas dos receptores B1 e B2, bradicinina e des-Arg9-bradicinina, respectivamente, foi mostrada diminuida. Em fundus de estômago foi observada diminuição significativa na resposta ao agonista BK em animais obesos e tratados com dieta hiperlipídica. Tais efeitos podem ser devido às conseqüências do aumento excessivo de peso, como inflamação crônica apresentada nesses animais, ou mesmo devido a diabetes tipo II, a qual consiste em uma patologia diretamente relacionada à obesidade, sugerida neste trabalho como fator capaz de alterar a ação do sistema calicreína-cininas em determinados tecidos. Conclusão: Análises de expressão gênica mostraram que a obesidade afeta os receptores de cinina em diversos tecidos de camundongo, assim como em humanos. Análises fisiológicas funcionais mostraram diminuição na resposta ao agonista de B1 em animais obesos. Os dados deste trabalho sugerem que a obesidade afeta a modulação do sistema calicreína-cininas em modelo murino e humano. Dessa forma, uma possível interação entre obesidade e sistema calicreína-cininas poderia estar envolvida nesta patologia, assim como ser um fator para desenvolvimento a sindrome metabólica. / Objectives: To study the effect of obesity on the kallikrein-kinin system through the expression of receptors B1 and B2 on humans and mice, and alterations in the synthesis and functionality of the receptor in murine tissues. Methods: white human adipose tissue and different kinds of mice tissues were collected. RNA was extracted and the kinin receptors expression analyzed through a real-time polymerase chain reaction. Tissues and organs such as stomach and aorta were used for protein extraction and physiological studies. By Western Blotting, receptor quantitation was studied. Stomach fungus and abdominal aorta were used to register isometric contractions to determine the potency and effectiveness of the agonists on obese and control mice. Increasing accumulating doses of bradykinin and des-Arg9-bradykinin, B2 and B1 receptors agonists respectively, were applied. Results: In the real-time PCR experiments, the gene expression of the B1 and B2 receptors were altered in some tissues of the animals deficient for leptin, when compared to the control. In the white adipose tissue, aorta, liver, hypothalamus and stomach, the B1 receptor expression was increased, but in cardiac tissues and brown adipose tissue, it was decreased. The expression of B2 receptor was decreased in white adipose tissue and hypothalamus. In the other studied tissues, no changes was detected in the B2 receptor expression. In humans, these receptors were altered in obese individuals. The study was performed in human adipose tissue from two different regions of depots, visceral and subcutaneous. There was a tendency of different expression in the same tissue, but from different areas. In tissues from obese mice the response to the B2 and B1 agonists, bradykinin and des-Arg9-bradykinin, respectively, had a decreasing tendency. A significant decrease was observed in stomach fundus in response to the BK agonist. Such effects can be due to the increased weight and its consequences, such as chronic inflammation or diabetes type II, which is a pathology directly related to obesity. Conclusion: expression and functional analysis show that obesity affects kinin receptors in many different mouse tissues as well as in humans. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As complicações metabólicas constituem uma característica importante da doença renal crônica (DRC) e podem comprometer o estado nutricional. O objetivo da presente dissertação foi avaliar estado nutricional e inflamatório de pacientes com DRC em tratamento conservador bem como avaliar as repercussões da variação do peso corporal sobre esses parâmetros durante esse período. Foram acompanhados 56 pacientes clinicamente estáveis nos estágios 3 e 4 da DRC (57% do sexo masculino; idade: 62,3 14 anos) que já seguiam uma dieta hipoprotéica e faziam acompanhamento no Ambulatório Multidisciplinar de Doenças Renais do Hospital Universitário Pedro Ernesto. Não foram incluídos pacientes com doença maligna, em tratamento com drogas imunossupressoras e com diabetes mellitus descompensado. O tempo de seguimento foi de 12 2 meses. Os parâmetros avaliados no início e após 12 meses foram: peso corporal, composição corporal, níveis séricos de albumina, glicose, colesterol total, triglicerídeos, proteína C-reativa (PCR) e leptina. Após 1 ano nenhum paciente apresentou diagnóstico de desnutrição energético-protéica (DEP) no início e ao término do estudo. Além disso, 21 pacientes diminuíram de peso corporal e 35 aumentaram. No Grupo Perda de Peso (GPerdaP) o índice de massa corporal (IMC) mudou de sobrepeso para eutrofia e no Grupo Ganho de Peso (GGanhoP), o IMC aumentou significantemente, porém sem alterar o estado nutricional de sobrepeso. Em ambos os grupos, o compartimento que mais se modificou foi à gordura corporal. No GPerdaP ocorreu uma diminuição significante da gordura corporal e do perímetro da cintura (PC) em ambos os sexos. No GGanhoP, notou-se aumento do mesmo parâmetro, porém sendo de forma significante para gordura corporal no sexo feminino e PC no sexo masculino. Em ambos os grupos os parâmetros de massa corporal não se alteraram significantemente. Com relação aos parâmetros metabólicos, no GPerdaP houve uma diminuição significante da glicemia e perfil lipídio. A PCR reduziu em 17%, mas não de forma significante e se aproximou dos valores indicativos de condição não inflamatória. No GGanhoP, houve um aumento estatístico da leptina, enquanto que a PCR não se alterou. Além disso, ao avaliar a associações univariadas no grupo total, o delta PCR se associou com o delta peso (r=0,39; P<0,05), delta IMC (r=0,39; P<0,05) e delta perímetro da cintura (r=0,33; P<0,05). A magnitude da associação entre o delta PCR com delta peso foi de 0,8 mg/L (P=0,008), ou seja, a variação de cada 1 kg peso corporal levou uma variação de 0,8 mg/dL de PCR. Com base nos achados desse trabalho, pode-se concluir que durante um ano de seguimento pacientes nos estágios 3 e 4 da DRC em acompanhamento clínico e nutricional, não se observou desenvolvimento de DEP, mesmo nos pacientes que perderam peso. A gordura corporal foi o compartimento corporal que mais sofreu modificação e a leptina aumentou apenas no pacientes que ganharam peso. Ademais, a variação de peso corporal apresentou um efeito em modificar a PCR. / Metabolic disturbances resulting from the decline of renal function are a common feature of chronic kidney disease (CKD). These complications may lead to changes in the nutritional status. The aim of this study is to evaluate whether CKD patients under conservative treatment show changes in the nutritional status and inflammation and also to assess whether changes in body weight will change these parameters. Fifty-six clinically stable patients with CKD stages 3 and 4 (57% male, age: 62.3 14 years) following a low protein diet and under treatment in a multidisciplinary CKD outpatient clinic were included. Patients with malignant disease, acute inflammation, taking immunosuppressive drugs and with non stable diabetes mellitus were not included. The mean duration of follow-up was 12 2 months. Participants had the following parameters assessed at baseline and after 12 months: body weight, body composition, serum levels of albumin, glucose, total cholesterol, triglycerides, C-reactive protein (CRP) and leptin. None of the patients had protein energy wasting (PEW) neither at baseline nor at the end of the study. In addition, 21 patients lost body weight (-7.0 to -0.2kg) and 35 gained body weight (0.2 to +9.7kg). In the Loss Body Weight Group (LossBWG) the body mass index (BMI) changed from overweight to the normal range and, in the Gain Body Weight Group (GainBWG), BMI increased significantly, but without changing the nutritional status classification overweight. In both groups, body fat was the body compartment most susceptible to changes. In the LossBWG a significant decrease in body fat occurred in males and females. Similarly, in the GainBWG an increase in body fat was observed, being significantly only in females. In both groups the body cell mass and phase angle did not change during the study. Regarding the metabolic parameters, in the LossBWG serum glucose, total cholesterol and triglycerides decreased significantly.In the LossBWG, although not significantly, CRP reduced by 17% and became close to the values indicative of a non-inflammatory state. In the GainBWG, there was a statistical increase in leptin, whereas CRP did not change. Moreover in the total group (n=56) there was a significant association between delta CRP and delta body weight (r=0.39, P<0.05), delta BMI (r=0.39, P<0.05) and delta waist circumference (r=0.33, P<0.05). The magnitude of the association between delta body weight and delta CRP was 0.8 mg/L (P = 0.008), meaning that the change of 1 kg body weight is associated with a change of 0.8 mg/L CRP. To summarize, in clinically stable patients on CKD stages 3 and 4 followed by one year, PEW was not developed, even in patients who lost body weight. In addition, body fat was the body compartment that suffered most changes during the follow-up. The serum leptin increased in patients that gained body weight. Moreover, the variation in body weight had an effect in modifying the CRP.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introdução O exercício resistido (ER) agudo parece resultar em importantes efeitos sobre a liberação de substâncias vasoativas e sobre o controle endotélio-dependente do tônus vascular. Objetivos O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos agudos de um ER isolado sobre a pressão arterial (PA), frequência cardíaca (FC), fluxo sanguíneo do antebraço (FSA), condutância vascular (CV), respostas endotelial e inflamatória de mulheres jovens com sobrepeso/obesidade (Sp/Ob). Materiais e Métodos As voluntárias foram separadas em grupos: controle (n = 16) e Sp/Ob (n = 16). Ambos os grupos realizaram cinco séries de 10 repetições com 70% de uma repetição máxima (1-RM) no exercício de flexão unilateral do cotovelo. A PA, FC e o FSA (medido por pletismografia por oclusão venosa), foram avaliados em repouso e durante uma hora após o ER em ambos os grupos. Adipocitocinas e endotelina-1 (ET-1) foram avaliadas em repouso nos dois grupos e após o ER apenas no grupo Sp/Ob. Resultados O grupo Sp/Ob apresentou massa corporal e IMC significativamente maiores que o controle (p<0,05). Surpreendentemente, o grupo Sp/Ob apresentou relação cintura-quadril significativamente menor (p<0,05). As diferenças entre grupos nas PAs diastólica e média observadas antes do ER (repouso) foram também observadas imediatamente e 20 minutos após a sessão de ER (p<0,05). Ambos os grupos apresentaram reduções significativas na PA diastólica imediatamente após a sessão de ER (p<0,01). A PA média apresentou redução significativa imediatamente após a sessão de ER apenas no grupo controle (p<0,05). O grupo Sp/Ob apresentou valores de FSA significativamente maiores que o controle em repouso (p<0,05), em 20 (p<0,01) e em 40 (p<0,01) minutos após o ER. A CV não apresentou diferença em repouso, porém em 20 e 40 minutos após o ER, o grupo Sp/Ob apresentou valores significativamente maiores (p<0,01). Em repouso e imediatamente após a sessão de ER, não foram observadas diferenças entre o grupo controle e o grupo Sp/Ob na vasodilatação endotélio-dependente. Deve-se ressaltar que em 30 minutos após a realização do ER, o grupo Sp/Ob apresentou maior vasodilatação endotélio-dependente que o controle (p<0,05). Surpreendentemente, a vasodilatação endotélio-independente em repouso era menor no grupo controle quando comparado ao grupo Sp/Ob (p<0,05). Entretanto, não foi observada diferença significativa entre os grupos 50 minutos após a sessão de ER. Como esperado, o grupo Sp/Ob apresentou valores significativamente menores de adiponectina (p<0,01) e significativamente maiores de IL-6 e leptina que o grupo controle (p<0,001). Foram observadas reduções significativas nos valores de IL-6 (p<0,05) e leptina (p<0,01), enquanto a ET-1 (p<0,05) apresentou aumento significativo. Conclusões Em conclusão, a realização do ER resultou em melhora aguda do FSA, da CV e da vasodilatação endotélio-dependente concomitantemente com mudanças no perfil inflamatório e ET-1 de mulheres saudáveis com Sp/Ob. / Introduction - Acute resistance exercise (RE) seems to have important effects on release of vasoactive substances and on endothelium-dependent control of vascular tone. Objectives The aims of our study were to the acute effects of an isolated RE on blood pressure (BP), heart rate (HR), forearm blood flow (FBF), vascular conductance (VC), endothelial and inflammatory responses of overweight/obese (Ow/Ob) young women. Materials and Methods The volunteers were assigned in two groups: controls (n=16) and Ow/Ob (n=16). Both groups performed five sets of 10 repetitions with 70% of 1-RM in the unilateral elbow flexion exercise. BP, HR and FBF (determined by venous occlusion plethysmography) were evaluated at rest and along one hour after resistance exercise. Adipocytokines and endothelin-1 (ET-1) were evaluated at rest in both groups and after RE only in the Ow/Ob. Results - The Ow/Ob group presented significant higher body weight and BMI than controls. Of interest, the former group had significant lower waist-to-hip ratio (p<0.05). The significant differences between groups on diastolic and mean BP before resistance exercise (at resting) were observed immediately after and at 20 minutes post-exercise (p<0.05). Differences as a resultant of exercise in each group separately were noted and expressed as significant reduction in diastolic BP immediately post-exercise in both groups (p<0.01). Mean BP reduced immediately post-exercise only in controls (p<0.05). Significant higher basal FBF not only at resting (p<0.05) but also at 20 (p<0.01) and 40 minutes post-exercise (p<0.01) were evident in Ow/Ob group. Although basal FBF was different between groups at resting, basal VC was not. Of note, VC at 20 (p<0.01) and 40 minutes (p<0.01) post-exercise was higher in the Ow/Ob group compared to controls. At resting and immediately post-exercise, no differences between controls and Ow/Ob were observed in endothelial-dependent vasodilatation. We should emphasize that surprisingly Ow/Ob at 30 minutes post-exercise had higher responses than controls on the referred variable (p<0.05). Endothelial-independent vasodilatation at rest was lower in control compared to Ow/Ob group (p<0.05); however no additional significant difference between these groups was noticed at 50 minutes post-exercise. As expected, adiponectin was lower (p<0.01) while IL-6 and leptin levels were higher in Ow/Ob (p<0.001). Of note, we should highlight that during post-exercise period, significant reductions in IL-6 (p<0.05) and leptin (p<0.01) were observed, while ET-1 increased (p<0.05). Conclusions In conclusion, acute resistance exercise improved BF, VC, endothelial-dependent vasodilatation, inflammatory profile and ET-1 of healthy Ow/Ob women.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ErikaDMR.pdf: 1138296 bytes, checksum: 0a0b6c2daed88fef46a41da7760c0079 (MD5) Previous issue date: 2008-10-20 / Congenital generalized lipodystrophy is a rare genetic disease with autosomal recessive inheritance characterized by the generalized absence of subcutaneous adipose tissue and insulin resistance. The aim of our study was to determine the profile of patients with congenital generalized lipodystrophy (Berardinelli-Seip syndrome) through their clinical history, eating habits, and socioeconomic and cultural aspects; assess food consumption and nutritional status of the study group; propose and evaluate a diet therapy model associated to oral supplementation with zinc to help in the control and prevention of metabolic complications associated to the pathology. Initial assessment of food consumption indicated a voracious appetite in all the patients studied. The introduction of zinc reduced appetite, contributing to patient adherence to the food plan proposed. It was also observed that the proposed diet contributed mainly to glycidic control, specifically with respect to HbA1c. The nutritional status of the patients investigated was adequate in terms of body mass index (BMI), arm muscle circumference (AMC), arm muscle area AMA, but triceps skinfold (TSF) indicated serious malnutrition. Our study is unique in the literature and provides important information to the field of nutrition and to individuals with this pathology. Furthermore, it contemplates the interdisciplinary and multidisciplinary requirements of the Postgraduate Program in Health Sciences of the Federal University of Rio Grande do Norte (UFRN), Natal, Brazil / A lipodistrofia generalizada cong?nita ? uma rara doen?a gen?tica com heran?a autoss?mica recessiva caracterizada por aus?ncia generalizada de tecido adiposo subcut?neo e resist?ncia insul?nica. O nosso estudo objetivou conhecer o perfil de portadores de lipodistrofia generalizada cong?nita mediante hist?ria cl?nica, h?bitos alimentares, aspectos s?cio-econ?micos e culturais; avaliar o consumo alimentar e o estado nutricional do grupo estudado; propor e avaliar um modelo de interven??o dietoter?pica associada ? suplementa??o oral com o elemento zinco para auxiliar o controle e a preven??o de complica??es metab?licas associada ? patologia. A avalia??o inicial do consumo alimentar indicou apetite voraz comum em todos os portadores investigados. Com a introdu??o do elemento zinco, verificou-se redu??o do apetite contribuindo para a ades?o dos mesmos ao plano alimentar proposto. Observou-se, tamb?m, que a dieta proposta contribuiu, principalmente, ao controle do metabolismo glic?dico, especificamente, em rela??o ? hemoglobina glicada (HbA1c). O estado nutricional dos portadores investigados revelou-se adequado em rela??o ao ?ndice de massa corporal (IMC), circunfer?ncia do m?sculo do bra?o (CMB) e ?rea da massa do bra?o (AMB), e indicou desnutri??o grave em rela??o ? prega cut?nea do tr?ceps (PCT). O nosso estudo ? ?nico na literatura e traz contribui??es importantes ao campo da nutri??o e ? popula??o portadora desta patologia. Al?m disto, contemplou os requisitos de interdisciplinaridade e multidisciplinaridade exigidos pelo Programa de P?sgradua??o em Ci?ncias da Sa?de

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:34:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MiguelASFC_DISSERT.pdf: 664410 bytes, checksum: ea1412fbbc90b4e28d5ec902a12a2ff5 (MD5) Previous issue date: 2011-08-29 / Universidade Federal do Rio Grande do Norte / The objective of this study was to identify DNA polymorphisms at the genes leptin, &#946;-lactoglobulin and pituitary-specific transcription factor in three genetic groups of Holstein x Guzerat dairy cows and investigate the relationship between their genotypes and the composition and quality of milk of dairy cows. Samples were collected in August 2009, being 113 blood samples from lactating crossbred cows and 58 milk samples. For analysis of DNA polymorphisms blood samples were collected, analyzed later in the Genetic Laboratory affiliated to the Zootechny Institute of S?o Paulo and individual milk samples were collected according to standards established by the laboratory of Management Program of Northeast Dairy Herds (PROGEN), at Federal Rural University of Pernambuco (UFRPE) for analysis of milk composition and quality. The characterization of genotypes was performed by PCR-RFLP, for which were designed specific primers for each studied gene and restriction enzymes Kpn2I, HaeIII and HinfI that cut the DNA of the following genes: leptin, &#946;-lactoglobulin and a PIT, respectively. The leptin estimate genotypic frequence were CC 0.112, TT 0.225 and CT 0.661, for &#946;-lactoglobulin were AA 0.136, AB 0.323 and BB 0.539, and for PIT were ++ 0.655, -- 0.311 and +- 0.032. The results show that the population is in Hardy-Weinberg disequilibrium for leptin, &#946;-lactoglobulin and a PIT due to excess of heterozygotes in the population, however, as these genes are associated with the milk production it is considered that the animals have genetic potential for milk production in the Brazilian semi-arid conditions. Through the characterization of the studied herd there were not found implications of the polymorphism of leptin, &#946;-lactoglobulin and PIT in the composition and quality of milk from cows in the different genetic groups 1/2, 3/4 and 7/8 Holstein x Guzerat. Key words: &#946;-lactoglobulin, crossbred cows, leptin, PCR-RFLP, PIT1, semi-arid. / O objetivo do presente estudo ? identificar os polimorfismos de DNA nos genes leptina, &#946;-lactoglobulina e fator de transcri??o pituit?rio espec?fico, em tr?s grupos gen?ticos de vacas leiteiras Holand?s x Guzer? e verificar a rela??o entre seus gen?tipos com a composi??o e qualidade do leite de vacas leiteiras. As amostras foram coletadas em agosto de 2009, sendo 113 amostras de sangue de vacas mesti?as em lacta??o e 58 amostras de leite. Para a an?lise do polimorfismo de DNA foram coletadas amostras de sangue, analisadas posteriormente no Laborat?rio de Gen?tica do Instituto de Zootecnia do Estado de S?o Paulo. As amostras individuais de leite foram coletadas segundo os padr?es estabelecidos pelo laborat?rio do Programa de Gerenciamento de Rebanhos Leiteiros do Nordeste (PROGENE), da Universidade Federal Rural de Pernambuco (UFRPE) para as an?lises de composi??o e qualidade do leite. A caracteriza??o dos gen?tipos foi realizada atrav?s da t?cnica de PCR-RFLP, em que foram utilizados primers espec?ficos para cada gene estudado e enzimas de restri??o Kpn2I, HaeIII e HinfI, promotoras de cortes nos genes leptina, &#946;- lactoglobulina e PIT1, respectivamente. A freq??ncia genot?pica estimada da leptina foi CC 0,112 , TT 0,225 e CT 0,661, da &#946;-lactoglobulina foi AA 0,136, BB 0,323 e AB 0,539 e PIT1 ++ 0,655, -- 0,311 e +- 0,032. Os resultados mostram que a popula??o se encontra em desequil?brio de Hardy-Weinberg para a leptina, &#946;-lactoglobulina e PIT1 devido ao excesso de heterozigotos presentes na popula??o, entretanto, como estes genes est?o associados ? produ??o de leite, considera-se que os animais t?m potencial gen?tico para a produ??o leiteira nas condi??es do semi?rido brasileiro. Atrav?s da caracteriza??o do rebanho estudado n?o foram encontradas implica??es referentes ao polimorfismo da leptina, &#946; lactoglobulina e PIT1 na composi??o e qualidade do leite de vacas nos grupos gen?ticos 1/2, 3/4 e 7/8 Holand?s x Guzer?

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As complicações metabólicas constituem uma característica importante da doença renal crônica (DRC) e podem comprometer o estado nutricional. O objetivo da presente dissertação foi avaliar estado nutricional e inflamatório de pacientes com DRC em tratamento conservador bem como avaliar as repercussões da variação do peso corporal sobre esses parâmetros durante esse período. Foram acompanhados 56 pacientes clinicamente estáveis nos estágios 3 e 4 da DRC (57% do sexo masculino; idade: 62,3 14 anos) que já seguiam uma dieta hipoprotéica e faziam acompanhamento no Ambulatório Multidisciplinar de Doenças Renais do Hospital Universitário Pedro Ernesto. Não foram incluídos pacientes com doença maligna, em tratamento com drogas imunossupressoras e com diabetes mellitus descompensado. O tempo de seguimento foi de 12 2 meses. Os parâmetros avaliados no início e após 12 meses foram: peso corporal, composição corporal, níveis séricos de albumina, glicose, colesterol total, triglicerídeos, proteína C-reativa (PCR) e leptina. Após 1 ano nenhum paciente apresentou diagnóstico de desnutrição energético-protéica (DEP) no início e ao término do estudo. Além disso, 21 pacientes diminuíram de peso corporal e 35 aumentaram. No Grupo Perda de Peso (GPerdaP) o índice de massa corporal (IMC) mudou de sobrepeso para eutrofia e no Grupo Ganho de Peso (GGanhoP), o IMC aumentou significantemente, porém sem alterar o estado nutricional de sobrepeso. Em ambos os grupos, o compartimento que mais se modificou foi à gordura corporal. No GPerdaP ocorreu uma diminuição significante da gordura corporal e do perímetro da cintura (PC) em ambos os sexos. No GGanhoP, notou-se aumento do mesmo parâmetro, porém sendo de forma significante para gordura corporal no sexo feminino e PC no sexo masculino. Em ambos os grupos os parâmetros de massa corporal não se alteraram significantemente. Com relação aos parâmetros metabólicos, no GPerdaP houve uma diminuição significante da glicemia e perfil lipídio. A PCR reduziu em 17%, mas não de forma significante e se aproximou dos valores indicativos de condição não inflamatória. No GGanhoP, houve um aumento estatístico da leptina, enquanto que a PCR não se alterou. Além disso, ao avaliar a associações univariadas no grupo total, o delta PCR se associou com o delta peso (r=0,39; P<0,05), delta IMC (r=0,39; P<0,05) e delta perímetro da cintura (r=0,33; P<0,05). A magnitude da associação entre o delta PCR com delta peso foi de 0,8 mg/L (P=0,008), ou seja, a variação de cada 1 kg peso corporal levou uma variação de 0,8 mg/dL de PCR. Com base nos achados desse trabalho, pode-se concluir que durante um ano de seguimento pacientes nos estágios 3 e 4 da DRC em acompanhamento clínico e nutricional, não se observou desenvolvimento de DEP, mesmo nos pacientes que perderam peso. A gordura corporal foi o compartimento corporal que mais sofreu modificação e a leptina aumentou apenas no pacientes que ganharam peso. Ademais, a variação de peso corporal apresentou um efeito em modificar a PCR. / Metabolic disturbances resulting from the decline of renal function are a common feature of chronic kidney disease (CKD). These complications may lead to changes in the nutritional status. The aim of this study is to evaluate whether CKD patients under conservative treatment show changes in the nutritional status and inflammation and also to assess whether changes in body weight will change these parameters. Fifty-six clinically stable patients with CKD stages 3 and 4 (57% male, age: 62.3 14 years) following a low protein diet and under treatment in a multidisciplinary CKD outpatient clinic were included. Patients with malignant disease, acute inflammation, taking immunosuppressive drugs and with non stable diabetes mellitus were not included. The mean duration of follow-up was 12 2 months. Participants had the following parameters assessed at baseline and after 12 months: body weight, body composition, serum levels of albumin, glucose, total cholesterol, triglycerides, C-reactive protein (CRP) and leptin. None of the patients had protein energy wasting (PEW) neither at baseline nor at the end of the study. In addition, 21 patients lost body weight (-7.0 to -0.2kg) and 35 gained body weight (0.2 to +9.7kg). In the Loss Body Weight Group (LossBWG) the body mass index (BMI) changed from overweight to the normal range and, in the Gain Body Weight Group (GainBWG), BMI increased significantly, but without changing the nutritional status classification overweight. In both groups, body fat was the body compartment most susceptible to changes. In the LossBWG a significant decrease in body fat occurred in males and females. Similarly, in the GainBWG an increase in body fat was observed, being significantly only in females. In both groups the body cell mass and phase angle did not change during the study. Regarding the metabolic parameters, in the LossBWG serum glucose, total cholesterol and triglycerides decreased significantly.In the LossBWG, although not significantly, CRP reduced by 17% and became close to the values indicative of a non-inflammatory state. In the GainBWG, there was a statistical increase in leptin, whereas CRP did not change. Moreover in the total group (n=56) there was a significant association between delta CRP and delta body weight (r=0.39, P<0.05), delta BMI (r=0.39, P<0.05) and delta waist circumference (r=0.33, P<0.05). The magnitude of the association between delta body weight and delta CRP was 0.8 mg/L (P = 0.008), meaning that the change of 1 kg body weight is associated with a change of 0.8 mg/L CRP. To summarize, in clinically stable patients on CKD stages 3 and 4 followed by one year, PEW was not developed, even in patients who lost body weight. In addition, body fat was the body compartment that suffered most changes during the follow-up. The serum leptin increased in patients that gained body weight. Moreover, the variation in body weight had an effect in modifying the CRP.