Gastric ulcer is a disease that affects a large part of the world population, with a prevalence of 2.4% in the Western population and with annual incidence rates of 0.10% to 0.19%, with a high cure rate, but with a high recurrence rate. The essential oil (OE) of Lippia gracilis Schauer (Verbenaceae) is popularly used in the treatment of various disorders and presents antinociceptive, anti-inflammatory, antioxidant and antimicrobial activities, but its gastroprotective effect has not been studied yet. The animals were treated with OE at doses of 20, 60 and 180 mg/kg). The acute ethanol/HCl induced ulcer model was used to evaluate the gastroprotective effect of OE and to investigate some possible mechanisms involved. The animals were pretreated with yohimbine -adrenergic antagonist), glibenclamide (KATP channel blocker), L-NAME (NO synthesis inhibitor), NEM (sulfhydryl grouping blocker), indomethacin (nonsteroidal anti-inflammatory) And all were treated with OE (180 mg/kg). The pylorus ligature model was used to evaluate the effect of OE on mucus secretion and gastric acidity. And the action of OE on the activity of H +, K +-ATPase evaluated by in vitro assay. We observed that OE dose-dependently prevented lesions caused by ethanol/HCl, with decreased edema and loss of epithelial cells. The gastroprotective effect of OE was partially diminuided by pre-treatments with LNAME, glibenclamide, indomethacin and yohimbine, and total with NEM. In the pylori ligation model OE increased mucus production, it was able to increase the pH of the gastric juice, decrease the volume of secretion and [H +]. OE inhibited the activity of H +, K + -ATPase. These results confirm that Lippia gracilis OE has a gastroprotective effect, decreasing gastric secretion and stimulating protective factors, w -adrenergic receptors, prostaglandins and KATP channels. / A úlcera gástrica é uma doença que acomete grande parcela da população mundial, com prevalência de 2,4% na população ocidental e com taxas de incidência anuais de 0,10% a 0,19%, com alta taxa de cura, porém com elevado índice de recorrência. O óleo essencial (OE) da Lippia gracilis Schauer (Verbenaceae) é utilizado popularmente no tratamento de diversos distúrbios e apresenta atividades antinociceptiva, anti-inflamatória, antioxidante e antimicrobiana, mas seu efeito gastroprotetor ainda não foi estudado. Os animais foram tratados com OE nas doses de 20,60 e 180 mg/kg). Foi utilizado o modelo de úlceras agudas induzidas por etanol/HCl para avaliar o efeito gastroprotetor do OE e investigar alguns possíveis mecanismos envolvidos. Os animais foram pré- - adrenérgico), glibenclamida (bloqueador dos canais KATP), L-NAME (inibidor da síntese de NO), NEM (bloqueador de grupamento sulfidrílicos), indometacina (antiinflamatório não esteroidal) e todos foram tratados com OE (180mg/kg). O modelo de ligadura de piloro foi utilizado para avaliar efeito do OE sobre a secreção de muco e acidez gástrica. E a ação do OE sobre a atividade da H+, K+-ATPase avaliada por ensaio in vitro. Observamos que o OE preveniu de forma dose-dependente as lesões provocadas pelo etanol/HCl, com diminuição de edema e perdas de células epiteliais. O efeito gastroprotetor do OE foi diminuido de forma parcial pelos prétratamentos com L-NAME, glibenclamida, indometacina e ioimbina, e total com NEM. No modelo de ligadura de piloro o OE aumentou a produção de muco, foi capaz de aumentar o pH do suco gástrico, diminuir o volume de secreção e a concentração de H+. O OE inibiu a atividade da H+, K+-ATPase. Estes resultados comprova que o OE de Lippia gracilis possui efeito gastroprotetor, diminuindo a secreção gástrica e estimulando fatores protetores, com participação de NO, grupamentos sulfidrílicos, receptores -adrenérgicos, prostaglandinas e canais KATP.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Organo-synthetic insecticides are widely used to control pests in crops and stored products. The indiscriminate use of these products are responsible for many economic and environmental problems, which has been generating a growing demand for alternative control methods. The essential oils of plants have been studied as a viable alternative to pest management. Recent jobs indicate that the essential oil of alecrim-de-tabuleiro Lippia gracilis presents great potential for biopospection insecticide compounds. Thus, the aim of the present work was study the essential oils of two chemotypes of L. gracilis and their major compounds thymol and carvacrol, evaluating: i) the toxicity of these compounds against Diaphania hyalinata and selectivity over non-target organisms Apis mellifera and Polybia micans ii) the toxicity and behavioral effects of these compounds over Cryptolestes ferrugineus. The essential oils of both chemotypes of L. gracilis were toxic to D. hyalinata. The carvacrol chemotype was 29% more toxic than thymol chemotype. The monoterpenes thymol and carvacrol when applied alone, were about two and five times more toxic than their respective chemotypes. Essential oils acted very quickly causing mortality in half the population of D. hyalinata in less than three hours. All treatments were not selective in favor of A. mellifera and P. micans. The essential oils and the major compounds were highly toxic by fumigation to adults of C. ferrugineus. The concentrations of the thymol and carvacrol chemotypes required to cause 50% mortality of C. ferrugineus were 20.7 and 25.1 μL L-1, respectively. The isolated thymol and carvacrol were 1.7 and 1.9 times more toxic to C. ferrugineus. Essential oils thymol and carvacrol chemotypes caused a mortality half the population of C. ferrugineus in 63.3 and 83.1 hours. All treatments caused repellency and irritability in adult C. ferrugineus. Thus, our results show the great potential of essential oils of L. gracilis and their major compounds for the development of new products to be used in the pest control field and in stored products. / Inseticidas organossintéticos são amplamente utilizados no controle de pragas em lavouras e em produtos armazenados. O uso abusivo destes produtos é responsável por diversos problemas econômicos e ambientais, o que tem gerado uma demanda crescente por métodos alternativos de controle. Os óleos essenciais de plantas têm sido estudados como uma alternativa viável ao manejo de pragas. Trabalhos recentes apontam que o óleo essencial do alecrim-de-tabuleiro Lippia gracilis apresenta grande potencial para bioprospecção de compostos inseticidas. Desta forma, objetivou-se neste trabalho estudar os óleos essenciais de dois quimiotipos de L. gracilis e seus compostos majoritários timol e carvacrol, avaliando: i) a toxicidade destes compostos sobre Diaphania hyalinata e a seletividade sobre os organismos não-alvos Apis mellifera e Polybia micans; e ii) a toxicidade e os efeitos comportamentais destes compostos sobre Cryptolestes ferrugineus. Os óleos essenciais de ambos quimiotipos de L. gracilis se mostraram tóxicos a D. hyalinata, sendo o quimiotipo carvacrol 29% mais tóxico do que o quimiotipo timol. Os monoterpenos timol e carvacrol quando aplicados isoladamente foram cerca de duas e cinco vezes mais tóxicos que seus quimiotipos, respectivamente. Os óleos essenciais atuaram de forma rápida causando mortalidade na metade da população de D. hyalinata em menos de três horas. Todos os tratamentos não foram seletivos à A. mellífera e P. micans. Os óleos essenciais e os compostos majoritários foram altamente tóxicos por fumigação aos adultos de C. ferrugineus. As concentrações dos óleos essenciais dos quimiotipos timol e carvacrol necessárias para causar 50% de mortalidade a C. ferrugineus foram 20,7 e 25,1 μL L-1, respectivamante. O timol e o carvacrol isolados foram 1,7 e 1,9 vezes mais tóxicos a C. ferrugineus. Os óleos essenciais dos quimiotipos timol e carvacrol causaram mortalidade em metade da população de C. ferrugineus em 63,3 e 83,1 horas. Todos os tratamentos causaram repelência e irritabilidade em adultos de C. ferrugineus. Assim, nossos resultados mostram o grande potencial dos óleos essenciais de L. gracilis e seus compostos majoritários para o desenvolvimento de novos produtos a serem utilizados no controle de pragas em campo e nos produtos armazenados.

In terms of morbidity and mortality, dengue is considered the important human viral disease transmitted by mosquitoes, caused by virus of the family Flaviridae, one of the main problems in public health in the world, due to the great potential for the development of several forma and lethal disease. Another problem about dengue control is the population of Aedes aegypti resistant to toxicity of chemical insecticides, such as temephos. This work involved the formulation and characterization of inclusion complex of essential of Lippia gracilis (LGEO), with potent larvicidal effect against Aedes Aegypti Linnaeus larvae in β-cyclodextrin (β-CD), aiming to improve oil solubility in aqueous serving as a strategy for obtaining new products larvicides. Inclusion complexes were obtained by kneading and coevaporation. The complexes obtained by paste and co-evaporation was assessed the influence of the co-solvent used to preparation the complexes by paste with water (PMW), kneading with ethanol / water (PME) co-evaporation with water (COW) and co-evaporation of ethanol / water (COE) methods. The chemical LGEO constituents were identified by gas chromatography coupled to mass spectrometer (GC / MS) where the complex (PMW) was superior in the inclusion of carvacrol with a content of 15.25% compared with the another techniques preparation. The complexes were characterized by thermogravimetry (TG / DTG), the moisture content by Karl-Fischer, differential scanning calorimetry (DSC), X-ray diffraction (X-RD), spectroscopy in the infrared with Fourier transform ( FTIR) and ultra violet (UV-vis), scanning electron microscopy (SEM) and solubility tests. According to the results obtained by GC / MS the major constituent of OELG was carvacrol (46.7%). In TG / DTG and DSC revealed the complex displacement in the range of thermal degradation of the oil to higher temperature ranges indicating a gain of thermal stability. In the analyzes of (X-RD) of the complexes showed the loss of crystalline order compared to pure β-CD. The scanning electron microscopy (SEM) showed changes in particle shapes and morphology of the complex when compared with pure β-CD. The larvicidal assay against Aedes aegypti larvae were carried out with the Rockefeller strain in the third stage (L3), and mortality was observed after 24 hs. The phase solubility diagram at different temperatures, the values of the stability complex of the constant (PMW), was demonstrates be stable and water soluble the interaction complex OELG / β-CD. Aedes aegypti larvae were susceptible to the composition of OELG, carvacrol and complex (PMW) using the method of Probit analysis. The larvicidal activity of the complex (PMW) LC50 was 33 ppm, close to that of pure oil LC50 39 ppm and may be a suitable alternative to biolarvicida dengue control programs. / Em termos de morbidade e mortalidade, a dengue é considerada atualmente a mais importante doença viral humana transmitida por mosquitos, causada por vírus da família Flaviridae, transmitida, no Brasil, através do mosquito Aedes aegypti Linnaeus, sendo um dos principais problemas de saúde pública no mundo, devido ao grande potencial para o desenvolvimento de formas graves e letais da doença. Outro problema enfrentado no controle da dengue é à existência de populações de Aedes aegypti resistentes a toxicidade de inseticidas químicos, como o temefós. Este trabalho envolveu a obtenção e caracterização do complexo de inclusão entre óleo essencial de Lippia gracilis (OELG), com atividade larvicida contra as larvas de Aedes aegypti em β-ciclodextrina (β-CD), objetivando melhorar a solubilidade do óleo em meio aquoso servindo de estratégia para obtenção de novos produtos larvicidas. Para os complexos obtidos por malaxagem e co-evaporação foi avaliada a influência do uso de um co-solvente na preparação dos complexos, pelos métodos malaxagem com água (MAH), malaxagem com etanol/água (MAE), co-evaporação com água (COH) e co-evaporação etanol/água (COE). A determinação do teor do OELG foi obtido por cromatografia gasosa acoplada a espectrômetro de massa (CG/EM), onde o complexo (MAH) mostrou-se superior na inclusão do carvacrol, com teor de 15,25 %, em relação as outras técnicas de preparação. Os complexos foram caracterizados por termogravimetria (TG/DTG), determinação do teor de umidade por Karl-Fischer, calorimetria exploratória diferencial (DSC), difratometria de raios-X (DRX), espectroscopia de absorção na região do infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) e na região do ultra violeta (UV-vis), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e ensaios de solubilidade. Os ensaios larvicidas contra as larvas de Aedes aegypti foram realizados com as larvas da linhagem Rockefeller no terceiro estádio (L3), sendo verificado a mortalidade após 24 horas. De acordo com os resultados obtido por CG/EM o principal constituinte do OELG, foi o carvacrol (46,7%). Nas curvas TG/DTG e DSC dos complexos revelaram deslocamento no intervalo de degradação térmica do óleo para faixas de temperaturas mais elevadas indicando um ganho de estabilidade térmica. Nas análises de (DR-X) dos complexos demonstraram redução do grau de cristalinidade, quando comparado a β-CD pura. Através da microscopia eletrônica de varredura (MEV) pode-se observar mudanças na morfologia do complexo, quando comparado com a β-CD pura. No estudo do diagrama de fases em diferentes temperaturas, os valores da constante de associação do complexo (MAH), demonstrou serem interações estáveis e que o complexo OELG/β-CD e solúvel em água. As larvas de Aedes Aegypti foram suscetíveis à composição do OELG, carvacrol e do complexo (MAH), utilizando o método de análise Probit. A atividade larvicida do complexo (MAH) foi de CL50 33 ppm, próxima ao do óleo puro de CL50 39 ppm, podendo ser uma alternativa biolarvicida adequada aos programas de controle da dengue.

Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Sitophilus zeamais is a global important pest-insect, known for the losses that it causes during production and grain storage. One of the main problems caused by synthetic pesticides use is the development of resistant insect populations. Essential oils of plants have been considered a promising alternative to the conventional management of pests insects, however, its direct application has limitations due to the instability of its composition and high volatility. According to this, the technology of nanoformulations production can increase the potential of essential oil use, and its compounds, by increasing the efficiency, and stability of these compounds. The aim of this study was evaluate the lethal and sub lethal effects of Lippia sidoides essential oil, its majoritary compound (thymol), and nanoformulations of essential oil based prototypes, under S. zeamais populations (N = 5) from different regions of Brazil. The chemical composition of the essential oil, and nanoformulation was analyzed by GC/MS/DIC. The completely random design consisted in four replications for each combination of treatment x populations of S. zeamais. Bioassays of acute toxicity were conducted in Petri dishes (6 x 1,5 cm) with 10 unsexed adults. The lethal doses (LD50 and LD90), and the lethal time (LT50) were obtained through topic application bioassays. To the nanoformulation storage efficiency was used the LD95. On the population growth, and grain consume bioassays were used different concentrations of nanoformulations to mass grain treatment. The major compound present in the L. sidoides essential oil was thymol (68.5%). During nanoformulation storage, the concentration of these compound increased, getting to 82% of the essential oil composition. L. sidoides essential oil lethal doses, needed to kill 50% of S. zeamais populations, vary between 7.1 to 19.9 μg mg-1. Jacarezinho, and Maracaju populations were, respectively, the most tolerant and susceptible populations to L. sidoides essential oil. Intermediates susceptibilities were observed to Aracaju, Rio Branco, and Sete Lagoas populations. To thymol LD50 were observed variations between 17.1 to 25.7 μg mg-1. To nanoformulations prototypes (18%) containing L. sidoides essential oil, and thymol were observed LD50 variations between 26.4 to 36 e 20.8 a 27.7 μg mg-1, respectively. L. sidoides essential oil, thymol, and their nanoformulations had a fast action under S. zeamais populations. Lethal times needed to kill 50% of the population vary between 5.8 to 62 hours. In all of those cases, the nanoformulations took longer to cause the same mortality. The nanoformulations caused mortalities higher than 80% of S. zeamais populations of over 210 storage days. Nanoformulations increasing concentrations resulted on intrinsic tax (ri), and grain consume reduction of S. zeamais populations. This study prove that nanoformulations of L. sidoides oil essential based prototypes and its majoritary compound are promising alternatives to the management of S. zeamais once these demonstrated high efficacy, low liberation of the substances, and good storage stability. / Sitophilus zeamais é uma praga de importância mundial que ocasiona danos em grãos durante sua produção e estocagem. Um dos principais problemas da utilização de inseticidas organosintéticos, usados para o controle desta praga, consiste no desenvolvimento de populações de insetos resistentes. Óleos essenciais de plantas tem sido considerados uma boa alternativa ao manejo convencional, porém sua utilização direta apresenta limitações devido à instabilidade de sua composição e a alta volatilidade. Neste sentido, a tecnologia de produção de nanoformulações pode aumentar a potencialidade do uso dos óleos essenciais e seus compostos por aumentar a eficiência e a estabilidade destes compostos. No presente estudo analisamos os efeitos letais e subletais do óleo essencial de Lippia sidoides, de seu composto majoritário (timol) e de protótipos de nanoformulações a base destes compostos sobre populações de S. zeamais (N = 5) provenientes de diferentes regiões do Brasil. A composição química do óleo essencial e da nanoformulação foram analisadas por CG/EM/DIC. O delineamento experimental inteiramente casualizado, consistiu em quatro repetições para cada combinação de tratamento x população de S. zeamais. Bioensaios de toxicidade aguda foram conduzidos em placas de Petri (6 x 1,5 cm) contendo 10 adultos não sexados. As doses letais (DL50 e DL90) e o tempo letal (TL50) foram determinados em bioensaios de aplicação tópica. Para a eficiência do armazenamento das nanoformulações utilizou-se a DL95. Nos bioensaios de crescimento populacional e consumo de grãos foram utilizadas diferentes concentrações das nanoformulações para o tratamento da massa de grãos. O composto majoritário presente no óleo essencial de L. sidoides foi o timol (68,5%). Durante o armazenamento da nanoformulação esse composto aumentou, chegando a até 82% da composição do óleo. As doses letais do óleo essencial de L. sidoides necessárias para matar 50% das populações de S. zeamais variaram de 7,1 a 19,9 μg mg-1. As populações de Jacarezinho e Maracaju foram, respectivamente, a mais tolerante e susceptível ao óleo essencial de L. sidoides. Susceptibidades intermediárias foram observadas para as populações de Aracaju, Rio Branco e Sete Lagoas. O timol apresentou DL50 que variou de 17,1 a 25,7 μg mg-1. Os protótipos das nanoformulações (18%) contendo óleo essencial de L. sidoides e timol apresentaram DL50 que variaram de 26,4 a 36 e 20,8 a 27,7 μg mg-1, respectivamente. O óleo essencial de L. sidoides, o timol e suas nanoformulações atuaram rapidamente sobre as populações de S. zeamais. Os tempos letais necessários para matar 50% das populações variaram de 5,8 a 62 horas. Em todos os casos as nanoformulações demoram mais tempo para causar a mesma mortalidade. As nanoformulações causaram mortalidades superiores a 80% nas populações de S. zeamais até 210 dias de armazenamento. Concentrações crescentes das nanoformulações ocasiononaram redução da taxa intrínseca de crescimento (ri) e do consumo de grãos das populações de S. zeamais. Este trabalho comprova que os protótipos de nanoformulação a base do óleo essencial de L. sidoides e seu composto majoritário são promissores para o manejo de populações de S. zeamais uma vez que demonstraram alta eficácia, liberação lenta das substâncias e boa estabilidade no armazenamento.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Lippia gracilis Schauer is a plant that belongs to the Verbenaceae family, is known as “alecrim-da-chapada” or “alecrim-de-tabuleiro”, and occure in the caatinga biome. Because of its bioactive potential, the essential oil of L. gracilis is been tested for control of different agriculture and livestock pests and diseases. One of these pests is the coconut mite, Aceria guerreronis (Acari: Eriophyidae), an important pest of the coconut crop in Brazil. The objective of this study was to evaluate the toxicity and repellency of the essential oil of two genotypes of L. gracilis and their major compounds thymol and carvacrol against the coconut mite (A. guerreronis). Adults of the coconut mite were subjected to increasing concentrations of the essential oils of the genotypes LGRA-106 and LGRA-109, of thymol and carvacrol, allowing the estimation of the lethal concentrations (LC). In addition to toxicity, the repellency of essential oils of L. gracilis, thymol and carvacrol was evaluated by releasing mites in the center of an arena with half area sprayed and the other half unsprayed. The analysis of the chemical composition of the essential oils of L. gracilis identified thymol (52.41%) and carvacrol (49.36%) as the major compounds for genotypes LGRA-106 and LGRA-109, respectively. The genotype LGRA-106 showed higher toxicity (LC50 = 4.73 μL/mL) to the coconut mite compared to the genotype LGRA-109 (LC50 = 30.99 μL/mL). The toxicity of LGRA-106 did not differ from its major compound thymol (LC50 = 5.34 μL/mL). The essential oil of LGRA-106 was 2.3 times more toxic than its major compound thymol at LC90. The LC50 and LC99 of genotypes LGRA-106 (4.73 and 13.18 μL/mL), LGRA-109 (30.99 and 54.33 μL/mL) and carvacrol (6.84 and 45.97 μL/mL) repelled the coconut mite after 24 h of exposure. The LC50 and LC99 of thymol (5.34 and 56.35 μL/mL) presented a neutral effect on the coconut mite after 24 h of exposure. We can conclude that the essential oil of genotype LGRA-106 has potential for development of a product to control the coconut mite. / Lippia gracilis Schauer é uma planta pertencente à família Verbenaceae popularmente conhecida como “alecrim-da-chapada” ou “alecrim-de-tabuleiro” e própria do bioma caatinga. Devido ao potencial bioativo, o óleo essencial de L. gracilis vem sendo testado para o controle de diferentes pragas e doenças na agricultura e pecuária. Uma destas pragas é o ácaro-da-necrose Aceria guerreronis (Acari: Eriophyidae), importante praga da cultura do coqueiro no Brasil. O objetivo deste trabalho foi avaliar a toxicidade e repelência do óleo essencial de dois genótipos de L. gracilis e seus compostos majoritários timol e carvacrol ao ácaro-da-necrose (A. guerreronis). Adultos do ácaro-da-necrose foram submetidos a concentrações crescentes dos óleos essenciais dos genótipos LGRA-106 e LGRA-109 de L. gracilis, de timol e carvacrol, possibilitando a estimativa das concentrações letais (CL). Adicionalmente à toxicidade, foi avaliada a repelência dos óleos essenciais de L. gracilis, timol e carvacrol por meio da liberação de ácaros no centro de uma arena com metade pulverizada e metade não pulverizada. A análise da composição química dos óleos essenciais de L. gracilis identificou o timol (52,41%) e o carvacrol (49,36%) como compostos majoritários dos genótipos LGRA-106 e LGRA-109, respectivamente. O genótipo LGRA-106 apresentou maior toxicidade (CL50 = 4,73 μL/mL) ao ácaro-da-necrose em comparação com LGRA-109 (CL50 = 30,99 μL/mL). A toxicidade do LGRA-106 não diferiu do seu composto majoritário timol (CL50 = 5,34 μL/mL). O óleo essencial do LGRA-106 foi 2,3 vezes mais tóxico que do seu composto majoritário timol para CL90. A CL50 e a CL99 dos genótipos LGRA-106 (4,73 e 13,18 μL/mL-1), LGRA-109 (30,99 e 54,33 μL/mL-1) e de carvacrol (6,84 e 45,97 μL/mL-1), repeliram o ácaro-da-necrose após 24 h de exposição. A CL50 e CL99 de timol (5,34 e 56,35 μL/mL) apresentaram efeito neutro sobre o ácaro-da-necrose após 24 h de exposição. Conclui-se que o óleo essencial do genótipo LGRA-106 apresenta potencial para desenvolvimento de um produto para o controle do ácaro-da-necrose.