Made available in DSpace on 2016-06-02T12:30:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000478920-Texto+Completo-0.pdf: 4958315 bytes, checksum: 38858f11b57077cc60813c0fa01390dd (MD5) Previous issue date: 2016 / The gastrin-releasing peptide (GRP) and its receptor (GRPR) were recently identified as specific components of pruritus, suggesting an important pharmacological potential for this system; however, the mechanisms underlying GRP/GRPR activity remain undefined. Herein, we evaluated GRPR localization and downstream signaling pathways. Our data show that GRP directly activates small-size capsaicin-sensitive DRG neurons, an effect that translates into transient calcium flux and membrane depolarization. Expression profile revealed that PI3KΎ is downstream of the GRP/GRPR axis, observed by GRP-induced Akt phosphorylation in ex vivo naive mouse spinal cords and in GRPR transiently expressing HEK293 cells. However, ex vivo mouse spinal cord stimulation by GRP failed to induce the activation of MAP-kinases, namely ERK 1/2 and p38. Intrathecal GRP administration led to intense scratching behavior, an effect significantly reduced by either GRPR antagonism or the PI3KΎ inhibition. We assessed whether the GRP/GRPR system is involved in chronic itching using the dry skin model and found that GRPR blockade or PI3KΎ inhibition reversed the scratching. We also found that p-Akt and GRPR are co-expressed in the spinal cord and in DRG neurons from dry skin mice, and that p-Akt levels are increased in these animals, an effect prevented by GRPR blockade. The intradermal injection of GRP also triggers scratching behavior, which was significantly decreased after treatment with PI3KΎ inhibitor. The itching response was also induced by the intrathecal injection of an Akt activator. Altogether, these findings are highly suggestive that GRPR is expressed by the peripheral and central terminals of DRG nociceptive afferents, which transmit itch via the PI3KΎ/Akt pathway. / O peptídeo liberador de gastrina (GRP) e seu receptor (GRPR) foram recentemente identificados como componentes específicos do prurido, com importante potencial farmacológico; no entanto, os mecanismos intracelulares que medeiam a atividade do sistema GRP/GRPR permanecem desconhecidos. O presente estudo avaliou a localização do GRPR e as vias de sinalização downstream ativadas por este receptor. Os dados obtidos mostram que o GRP ativa diretamente neurônios de pequeno diâmetro do DRG, sensíveis a capsaicina, um efeito demonstrado pelo fluxo transitório de cálcio e pela despolarização da membrana. O perfil de expressão observado sugere que a PI3KΎ é ativada downstream ao sistema GRP/GRPR, como indicado pela fosforilação de Akt (marcador de atividade de PI3KΎ) induzida por GRP, em medulas de camundongos ex vivo e, em células HEK293 transfectadas com GRPR. Contudo, a aplicação de GRP em medulas de camundongos, ex vivo, não parece depender da ativação das MAP-quinases, ERK1/2 ou p38. A injeção intratecal de GRP leva a um comportamento de coçar intenso, que é significativamente reduzido por antagonistas de GRPR ou pela inibição farmacológica de PI3KΎ.Para avaliar se o sistema GRP/GRPR estaria envolvido no prurido crônico, foi empregado o modelo de pele seca em camundongos. Neste paradigma experimental, o bloqueio de GRPR ou de PI3KΎ reverteu o comportamento de coçar. Os dados obtidos também mostram que p-Akt e GRPR estão co-localizados na medula espinhal e em neurônios do DRG de animais com pele seca e, que os níveis de p-Akt estão aumentados nesses animais, um efeito que foi prevenido pelo bloqueio de GRPR. A injeção intradérmica de GRP também induziu o comportamento de coçar, que foi significativamente reduzido após o tratamento com inibidor de PI3KΎ. Finalmente, foi demonstrado que a injeção intratecal de um ativador de Akt foi capaz de induzir coceira em camundongos. O conjunto de resultados obtidos sugere que o GRPR é expresso por terminais periféricos e centrais de neurônios nociceptivos do DRG, transmitindo o prurido através da ativação da via PI3KΎ/Akt.

As mielopatias progressivas podem ser secundárias a alguns erros inatos do metabolismo (EIM) como as Mucopolissacaridoses (MPS), as Mucolipidoses (ML) e a Adrenomieloneuropatia (AMN). A escala para medir a gravidade de uma mielopatia que tem sido utilizada em algumas dessas condições é o escore JOA (Japanese Orthopaedic Association), escala que foi construída e validada somente para doença vertebral degenerativa. Objetivos: propor uma nova escala desenhada para mielopatias progressivas e apresentar dados de validação da JOA nessas doenças. Métodos: Uma nova escala foi construída, chamada “Progressive Mielopathy Severity Score System” (PROMSS), os seus escores variando de 0 a 100, e cobrindo os seguintes domínios: incapacidade motora (50% da escala), disfunção esfincteriana (20%), espasticidade (10%) e perda de sensibilidade (20%). Confiabilidades inter e intraexaminador foram testadas. A validação externa foi realizada através da sua comparação com as escalas já estabelecidas JOA, EDSS (Expanded Disability Status Scale), Índice de Barthel e Osame Motor Disability Score (OMDS). Resultados: 38 pacientes – 17 AMN, 3 MPS I, 3 MPS IV, 2 MPS VI, 2 ML e 11 pacientes com infecção pelo HTLV-1 – entraram no estudo. A média (dp) da PROMSS e JOA foi de 74,6(11,4) e 12,4(2,3), respectivamente. Conseguiu-se demonstrar evidência em favor da validade de construto (Spearman´s rank test com: JOA: r = 0,84, p < 0,0001; EDSS: r = - 0,83, p < 0,0001; Índice de Barthel: r = 0,56, p < 0,002; OMDS: r = - 0,94, p < 0,0001) e da confiabilidade (intraexaminador: r = 0,83; p < 0,0001; interexaminador: r = 0,94, p < 0,0001) da escala PROMSS. As propriedades métricas da JOA, por sua vez, foram similares às encontradas na PROMSS. Discussão: Vários requisitos clinimétricos foram cumpridos por ambas escalas, PROMSS e JOA. A responsividade, entretanto, não foi testada, já que necessitaríamos de períodos maiores entre as avaliações para permitir alguma progressão dos quadros clínicos. Nós acreditamos que, por sua amplitude maior, a PROMSS poderá ser útil para estudos de seguimento em mielopatias por EIM.

Orientador: Helder Tedeschi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T14:04:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_MarcosJulianodos_M.pdf: 1157265 bytes, checksum: d4e3bca14a9db06599e52397627cd980 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Os ependimomas intramedulares são tumores de crescimento lento que acarretam déficits neurológicos progressivos e pode levar os pacientes a dependência funcional. Embora a remoção microcirúrgica seja o tratamento de escolha para a lesão, questionamento existe sobre se pacientes com apenas sinais clínicos leves devem ser submetidos a ressecções cirúrgicas radicais. Este estudo avaliou, segundo a escala funcional de McCormick, a evolução pós-operatória de uma série de vinte pacientes submetidos à ressecção microcirúrgica total para ependimomas intramedulares. A ressecção completa foi atingida em 19 dos 20 pacientes (95%), somente 1 paciente apresentou piora clínica (5%). Nos pacientes com independência funcional pré-operatória, com McCormick grau I e II, não houve piora clínica e todos os tumores foram ressecados completamente. No subgrupo de pacientes grau II, a média do status funcional pós-operatória apresentou melhora estatisticamente significativa. Nenhum paciente com grau IV melhorou após o tratamento cirúrgico. O tratamento cirúrgico foi eficaz para ressecar completamente os tumores sem agregar déficits neurológicos na maioria dos pacientes. Nos pacientes com McCormick graus I e II pré-operatório a cirurgia deve ser indicada no momento do diagnóstico / Abstract: Intramedullary ependymomas are slow-growing lesions that progressively lead to neurological compromise and functional dependence. Although surgical excision is the treatment of choice for such lesions, there is questioning as to whether patients with only subtle clinical findings should be subjected to radical surgical resections. This study has evaluated according to the McCormick functional scale the surgical outcome of a series of twenty patients with intramedullary ependymomas submitted to microsurgical resection. Total surgical resection was achieved in 19 of the 20 patients (95%). Only one patient experienced clinical worsening (5%). Patients classified as McCormick grade I and II who were independent pre-operatively remained so in the post-operative period and had their tumors completely removed. In grade II patients there was a significant improvement in their post-operative status. None of the grade IV patients improved after surgical treatment. Surgical treatment has proven to be efficient in completely removing tumors without adding neurological deficits in most patients. In patients McCormick grades I and II pre-operatively surgery should be indicated early in the diagnosis / Mestrado / Neurologia / Mestre em Ciências Médicas

Orientadores: Antonio Guilherme Borges Neto, Konradin Metze / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T01:18:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LealFilho_ManoelBaldoino_D.pdf: 8399962 bytes, checksum: 28257f9a450586d75448f83538f8d1f3 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: O autor apresenta uma experiência com 58 ratos Wistar adultos, que foram submetidos a trauma raquimedular torácico com o cateter balão de Fogarty (12-062-2F). Este experimento foi aprovado pela Comissão de Ética em Experimentação Animal (CEEA-IB-Unicamp). Na primeira fase todos os animais, controles e experimentais, foram anestesiados com pentobarbital, 60 mg!Kg. O cateter foi introduzido no espaço epidural, através de uma pequena abertura no ligamentum flavum, até o nível torácico médio e inflado com 20 microlitros de salina apenas nos grupos experimentais. Este estudo objetivou investigar a relação entre a lesão na medula e a compressão medular espinhal durante 5, 15, 30 ou 60 segundos. O exame neurológico quantitativo foi realizado com 4, 24 e 48 horas da compressão, para caracterizar a graduação da lesão nos diferentes grupos. O pior desempenho ocorreu com a compressão de 60 segundos independentemente do tempo do exame. Alguns animais morreram subitamente com edema pulmonar e um segundo estudo foi feito para elucidar este fato. O propósito desta segunda etapa foi mostrar um modelo experimental de edema agudo de pulmão neurogênico usando o cateter balão de Fogarty@ com 20 microlitros de salina durante 60 segundos de compressão (n = 17). Para se verificar a influência do agente anestésico foram utilizados dois tipos diferentes de anestésicos para se avaliar a influência da droga no edema pulmonar e foram formados 3 grupos: controle (1), compressão / pentobarbital, 60 mg/Kg (2) e compressão / xilasina, 10 mgIKg / ketamina, 75 mg lKg (3). Os resultados indicaram que houve diferença entre os grupos. No grupo do pentobarbital a pressão sistólica dobrou em relação ao basal, durante a compressão, no entanto este efeito foi menos pronunciado no grupo xilasina/ketamina. O índice pulmonar (100 x peso pulmonar / peso corporal) foi 0,395%0,018 no controle (1), aumentou para 0,499%0,060 no grupo (3), e foi máximo no grupo 2 (0,639%0,14; p=O,0018). O exame histológico da medula espinhal mostrou lesões no parênquima e hemorragia aguda. Comparando-se o índice pulmonar com o índice morfométrico por microscopia em parafina observou-se que o edema intra-alveolar relevante ocorreu somente para valores de índice pulmonar acima de 0,55. Na microscopia com maenificação de 6300 e 4000 foram evidenciadas alterações no endotélio capilar e no revestimento alveolar. O presente experimento sugere que o edema pulmonar induzido pela compressão espinhal é de natureza neurogênica, que o anestésico teve influência na gênesis do edema e que este é um método de produção de edema pulmonar neurogênico / Abstract: The author report an experience with 58 Wistar adult rats who sustained acute midthoracic spine cord injury due to Fogarty's balloon-compression technique. This experience was approved by the institutional animal care and use committee (CEEA-ffi-Unicamp). In the first step all the animaIs, sham and experimentals, were anesthetized with intraperitoneal pentobarbital 60 mg/Kg. The catheter was inserted into dorsal epidural space through a small hole made in the ligamentum flavum, advanced cranially to midthoracic spinallevel, and inflated with 20 microlitres of saline only in the experimental group. The present study was performed to investigate the relationship between the spine cord injury and the time of compression (5, 15, 30 or 60 seconds). Quantitative neurological outcome was presented with 4, 24 and 48 hours ttom the compression to characterize the graduation of injury in different groups. The poor outcome occured with 60 seconds compression independentely of the time of neurological examination. Some animaIs died suddenly with pulmonary edema and a second step investigation was done to elucidate it. The aim of this second study was to show a model of neurogenic pulmonary edema due to thoracic spine injury using a Fogarty's balloon containing 20 microlitres of saline during 60 seconds of compression (n = 17). There were used two different groups of anesthesics to compare the influence of the drugs on the pulmonary edema and three groups were constituted: sham (1), compression / pentobarbital, 60 mgI.Kg(2) and compression / xylasin, 10 mg/K.g / ketamin, 75 mg/Kg (3). The resuhs indicated that there were differences between the groups. In rats with pentobarbital anesthesia systolic blood pressure doubled the baseline value during compression, whereas this effect was less pronounced in the xylasine/ketamine group. The pulmonary index (100 x wet lung weight / bodyweight) was 0,395:1:0,018in sham (1), rose to 0,499:1:0,060in (3), and was maximum under group 2 (0,639:1:0,14;p=O,0018). Histologic examination of the spinal cord showed parenchymal ruptures and acute hemorrhage. Comparlson of the pulmonary index with morphometric evaluation of edema fluid-filled alveoli by light microscopy in paraffin sections, showed that relevant intra-alveolar edema occured only for index values above 0,55. On electron microscopy, endothelial alterations, and signs of damage of the alveolar lining cells were found. The present study showed that the anesthesic drug pentobarbital was very important for the formation of the lung edema. The present experience suggests that the pulmonary edema induced by spinal compression is of neurogenic nature, that the anesthesic drug used had an important participation in the genesis of edema and that it is a good method to produce neurogenic pulmonmy edema / Doutorado / Neurologia / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Ademir de Marco / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação Fisica / Made available in DSpace on 2018-07-19T17:13:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tolocka_RuteEstanislava_M.pdf: 2995536 bytes, checksum: 95db61997ceb3f0e3de97e3c7bcdf3b0 (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: Este estudo analisa as atividades motoras que são utilizadas com as pessoas acometidas por traumatismo medular (PATM) discutindo seu significado para os diferentes aspectos do comportamento humano. Foi realizada uma revisão bibliográfica, de acordo com a técnica sugerida por SEVERINO (1990), bem como uma pesquisa de campo em duas instituições especializadas: o Hospital para Medicina do Aparelho Locomotor ¿ Sarah Kubitschek, e o Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo. Nos hospitais a pesquisa foi feita através de entrevistas com 45 PATM e com as equipes que trabalham com elas (28 profissionais). Estas entrevistas foram preparadas de acordo com as técnicas sugeridas por LUDKE, ANDRE (1986) E PIOVESAN (1979). Foi comparando o discurso que é feito sobre estas atividades e os resultados de estudos científicos, e verificando quais as atividades motoras que são vivenciadas por estas pessoas. Os discursos atribuem a esta prática melhoras em aspectos fisiológicos e psicológicos e enfatizam a possibilidade de reintegração social. Os estudos mostram que a atividade motora pode desenvolver o sistema cardiovascular. Há poucas pesquisas sobre outros aspectos desta prática, e não foi achado nenhum estudo sobre reintegração social através da mesma. Não há grande variabilidade nas tarefa motoras vivenciadas por esta clientela... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: This study analyses the motor activities that have being used with Spinal Cord Injured People (SCIP), in order to discuss their meaning to the differents aspects of the human behavior. A bibliographic review was done, in the way that SEVERINO (1990) proposed, as well as a research in two specialized institiutions: the Hospital for Medicine of Locomotor System ¿ Sarah Kubitschek (HAL-SK) and the Clinics Hospital of Medical Sciences Faculty of the University of São Paulo (HC-FCM/USP). At the hospitals, the research was done through interviews with 45 SCIP and with the teams that work with (28 professions). Those interviews were prepared according the techiniques that were suggested by LUDKE, ANDRE (1986) and PIOVERSAN (1979). It was compared the speech about those activities and the finding of the scientifique studies. The speechs attribute to this practice the improvement of physiological and phychological aspects. They also proposed that through this activities the SCIP can get the social reintegration. The studies showed that physical activies can improve the cardiovascular system. There are few researchs about the others effects of this practice, and it was not found any study about social reintegration through it. There is a small variability of motor activities that are used with those people... Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Educação Física

A lesão medular é considerada uma patologia incapacitante, para a qual até o momento não há tratamento eficaz. A lesão medular resulta em perda de tecido, incluindo tratos de fibras mielinizadas que carregam informações motoras e sensoriais. Além dos déficits sensitivos e motores, existem as alterações viscerais e tróficas relacionadas com o nível da lesão e o tipo de lesão. O treino locomotor em esteira e o transplante de células-tronco têm sido utilizados como estratégias de recuperação no intuito de otimizar a recuperação da lesão medular experimental em ratos, porém, vêm sendo abordadas separadamente. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do treino locomotor em esteira, do transplante de células-tronco mesenquimais de dente decíduo humano (SHEDs), e da combinação entre os tratamentos avaliando a recuperação da função motora e a regeneração medular após a lesão medular traumática em ratos Wistar machos utilizando o equipamento NYU Impactor. Os objetivos específicos foram comparar os efeitos do transplante de SHEDS com o treino locomotor em esteira e a combinação entre os tratamentos quanto à recuperação da função motora e histológica; demonstrar a possível diferenciação das SHEDs transplantadas, bem como a sua integração no tecido da medula lesada. Os resultados obtidos demonstram que o transplante de SHEDs e a combinação entre os tratamentos favorece a recuperação da função motora após a lesão medular em ratos Wistar, enquanto apenas o tratamento com o treino locomotor não se mostra eficaz. Observamos neuroproteção do tecido medular evidenciada pela redução da cavidade cística nos animais tratados com a combinação de transplante de SHEDs e o treino locomotor. Houve redução da cicatriz glial e aumento na expressão de neurofilamento médio (NF-M) no grupo SHEDs. As células transplantadas sobreviveram e se integraram ao tecido, não havendo indícios de diferenciação em astrócitos e/ou neurônios. Houve um aumento na cicatriz glial no grupo lesão e no grupo lesão tratado com treino locomotor, associado a maiores áreas de cavidade cística e baixa expressão de NF-M. A partir de nossos resultados, podemos concluir que o transplante de SHEDs, assim como a combinação entre transplante de SHEDs e treino locomotor, promovem a recuperação da função motora após lesão medular por contusão. Apesar da sobrevivência e integração das SHEDs ao tecido, não houve diferenciação em astrócitos e/ou neurônios. Apenas o transplante celular foi capaz de reduzir a cicatriz glial e manter a expressão de neurofilamento. / Spinal cord injury is a disabling traumatic condition and available therapeutic approaches are poorly effective. Spinal cord injury results in loss of tissue, including myelinated fiber tracts that carry sensory and motor information. In addition to motor and sensory deficits, there are visceral and trophic changes related to the level of injury and type of injury. In the search for new treatments, stem cells transplants and treadmill training have been studied separately to minimize spinal injury in experimental rats. The objective of this study is to evaluate the effectiveness of treatments between treadmill training, the transplantation of human exfoliated deciduous teeth (SHEDs), and the combination of treatments for functional recovery and regeneration of injured spinal cord in an experimental model of contusion spinal cord injury in rats Wistar reproduced by NYU Impactor device. The main goals were compare the effects of SHEDs transplantation with treadmill training and the combination of treatments for functional recovery and histology; demonstrate the possible differentiation of cells implanted, as well as their integration into the damage tissue. The results demonstrate that transplantation of SHEDs and combination of treatments promotes functional recovery after spinal cord injury in rats, while treatment with only the treadmill training is not efficient. Reduction of cystic cavity in the animals treated with the combination of transplantation and treadmill training was observed as an evidence of neuroprotection. We observed glial scar reduction and increased expression of neurofilament medium (NF-M) in the SHEDs group. The transplanted cells survived and integrated into the tissue, with no evidence of differentiation into astrocytes and/or neurons. Larger areas of cystic cavity, increase in glial scar and low expression of NF-M was seen in the treadmill training group. From our results, we conclude that transplantation of SHEDs, as well as the combination of transplant and treadmill training promotes functional recovery after spinal cord injury. Although the survival and integration of SHEDs on tissue, differentiation in astrocyte and/or neuron of transplanted the cells was not detected. Only cell transplantation was able to reduce the glial scar and to maintain the expression of neurofilament.

A lesão medular é considerada uma patologia incapacitante, para a qual até o momento não há tratamento eficaz. A lesão medular resulta em perda de tecido, incluindo tratos de fibras mielinizadas que carregam informações motoras e sensoriais. Além dos déficits sensitivos e motores, existem as alterações viscerais e tróficas relacionadas com o nível da lesão e o tipo de lesão. O treino locomotor em esteira e o transplante de células-tronco têm sido utilizados como estratégias de recuperação no intuito de otimizar a recuperação da lesão medular experimental em ratos, porém, vêm sendo abordadas separadamente. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do treino locomotor em esteira, do transplante de células-tronco mesenquimais de dente decíduo humano (SHEDs), e da combinação entre os tratamentos avaliando a recuperação da função motora e a regeneração medular após a lesão medular traumática em ratos Wistar machos utilizando o equipamento NYU Impactor. Os objetivos específicos foram comparar os efeitos do transplante de SHEDS com o treino locomotor em esteira e a combinação entre os tratamentos quanto à recuperação da função motora e histológica; demonstrar a possível diferenciação das SHEDs transplantadas, bem como a sua integração no tecido da medula lesada. Os resultados obtidos demonstram que o transplante de SHEDs e a combinação entre os tratamentos favorece a recuperação da função motora após a lesão medular em ratos Wistar, enquanto apenas o tratamento com o treino locomotor não se mostra eficaz. Observamos neuroproteção do tecido medular evidenciada pela redução da cavidade cística nos animais tratados com a combinação de transplante de SHEDs e o treino locomotor. Houve redução da cicatriz glial e aumento na expressão de neurofilamento médio (NF-M) no grupo SHEDs. As células transplantadas sobreviveram e se integraram ao tecido, não havendo indícios de diferenciação em astrócitos e/ou neurônios. Houve um aumento na cicatriz glial no grupo lesão e no grupo lesão tratado com treino locomotor, associado a maiores áreas de cavidade cística e baixa expressão de NF-M. A partir de nossos resultados, podemos concluir que o transplante de SHEDs, assim como a combinação entre transplante de SHEDs e treino locomotor, promovem a recuperação da função motora após lesão medular por contusão. Apesar da sobrevivência e integração das SHEDs ao tecido, não houve diferenciação em astrócitos e/ou neurônios. Apenas o transplante celular foi capaz de reduzir a cicatriz glial e manter a expressão de neurofilamento. / Spinal cord injury is a disabling traumatic condition and available therapeutic approaches are poorly effective. Spinal cord injury results in loss of tissue, including myelinated fiber tracts that carry sensory and motor information. In addition to motor and sensory deficits, there are visceral and trophic changes related to the level of injury and type of injury. In the search for new treatments, stem cells transplants and treadmill training have been studied separately to minimize spinal injury in experimental rats. The objective of this study is to evaluate the effectiveness of treatments between treadmill training, the transplantation of human exfoliated deciduous teeth (SHEDs), and the combination of treatments for functional recovery and regeneration of injured spinal cord in an experimental model of contusion spinal cord injury in rats Wistar reproduced by NYU Impactor device. The main goals were compare the effects of SHEDs transplantation with treadmill training and the combination of treatments for functional recovery and histology; demonstrate the possible differentiation of cells implanted, as well as their integration into the damage tissue. The results demonstrate that transplantation of SHEDs and combination of treatments promotes functional recovery after spinal cord injury in rats, while treatment with only the treadmill training is not efficient. Reduction of cystic cavity in the animals treated with the combination of transplantation and treadmill training was observed as an evidence of neuroprotection. We observed glial scar reduction and increased expression of neurofilament medium (NF-M) in the SHEDs group. The transplanted cells survived and integrated into the tissue, with no evidence of differentiation into astrocytes and/or neurons. Larger areas of cystic cavity, increase in glial scar and low expression of NF-M was seen in the treadmill training group. From our results, we conclude that transplantation of SHEDs, as well as the combination of transplant and treadmill training promotes functional recovery after spinal cord injury. Although the survival and integration of SHEDs on tissue, differentiation in astrocyte and/or neuron of transplanted the cells was not detected. Only cell transplantation was able to reduce the glial scar and to maintain the expression of neurofilament.

A lesão medular é considerada uma patologia incapacitante, para a qual até o momento não há tratamento eficaz. A lesão medular resulta em perda de tecido, incluindo tratos de fibras mielinizadas que carregam informações motoras e sensoriais. Além dos déficits sensitivos e motores, existem as alterações viscerais e tróficas relacionadas com o nível da lesão e o tipo de lesão. O treino locomotor em esteira e o transplante de células-tronco têm sido utilizados como estratégias de recuperação no intuito de otimizar a recuperação da lesão medular experimental em ratos, porém, vêm sendo abordadas separadamente. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do treino locomotor em esteira, do transplante de células-tronco mesenquimais de dente decíduo humano (SHEDs), e da combinação entre os tratamentos avaliando a recuperação da função motora e a regeneração medular após a lesão medular traumática em ratos Wistar machos utilizando o equipamento NYU Impactor. Os objetivos específicos foram comparar os efeitos do transplante de SHEDS com o treino locomotor em esteira e a combinação entre os tratamentos quanto à recuperação da função motora e histológica; demonstrar a possível diferenciação das SHEDs transplantadas, bem como a sua integração no tecido da medula lesada. Os resultados obtidos demonstram que o transplante de SHEDs e a combinação entre os tratamentos favorece a recuperação da função motora após a lesão medular em ratos Wistar, enquanto apenas o tratamento com o treino locomotor não se mostra eficaz. Observamos neuroproteção do tecido medular evidenciada pela redução da cavidade cística nos animais tratados com a combinação de transplante de SHEDs e o treino locomotor. Houve redução da cicatriz glial e aumento na expressão de neurofilamento médio (NF-M) no grupo SHEDs. As células transplantadas sobreviveram e se integraram ao tecido, não havendo indícios de diferenciação em astrócitos e/ou neurônios. Houve um aumento na cicatriz glial no grupo lesão e no grupo lesão tratado com treino locomotor, associado a maiores áreas de cavidade cística e baixa expressão de NF-M. A partir de nossos resultados, podemos concluir que o transplante de SHEDs, assim como a combinação entre transplante de SHEDs e treino locomotor, promovem a recuperação da função motora após lesão medular por contusão. Apesar da sobrevivência e integração das SHEDs ao tecido, não houve diferenciação em astrócitos e/ou neurônios. Apenas o transplante celular foi capaz de reduzir a cicatriz glial e manter a expressão de neurofilamento. / Spinal cord injury is a disabling traumatic condition and available therapeutic approaches are poorly effective. Spinal cord injury results in loss of tissue, including myelinated fiber tracts that carry sensory and motor information. In addition to motor and sensory deficits, there are visceral and trophic changes related to the level of injury and type of injury. In the search for new treatments, stem cells transplants and treadmill training have been studied separately to minimize spinal injury in experimental rats. The objective of this study is to evaluate the effectiveness of treatments between treadmill training, the transplantation of human exfoliated deciduous teeth (SHEDs), and the combination of treatments for functional recovery and regeneration of injured spinal cord in an experimental model of contusion spinal cord injury in rats Wistar reproduced by NYU Impactor device. The main goals were compare the effects of SHEDs transplantation with treadmill training and the combination of treatments for functional recovery and histology; demonstrate the possible differentiation of cells implanted, as well as their integration into the damage tissue. The results demonstrate that transplantation of SHEDs and combination of treatments promotes functional recovery after spinal cord injury in rats, while treatment with only the treadmill training is not efficient. Reduction of cystic cavity in the animals treated with the combination of transplantation and treadmill training was observed as an evidence of neuroprotection. We observed glial scar reduction and increased expression of neurofilament medium (NF-M) in the SHEDs group. The transplanted cells survived and integrated into the tissue, with no evidence of differentiation into astrocytes and/or neurons. Larger areas of cystic cavity, increase in glial scar and low expression of NF-M was seen in the treadmill training group. From our results, we conclude that transplantation of SHEDs, as well as the combination of transplant and treadmill training promotes functional recovery after spinal cord injury. Although the survival and integration of SHEDs on tissue, differentiation in astrocyte and/or neuron of transplanted the cells was not detected. Only cell transplantation was able to reduce the glial scar and to maintain the expression of neurofilament.

O tratamento cirúrgico das neoplasias espinais intradurais primárias está indicado para conseguir ressecação completa, diminuir morbidade e aumentar a sobrevida livre de doença, em busca da cura. Há dúvidas sobre as consequências do tratamento cirúrgico influenciando a qualidade de vida. Entretanto, até o momento, não foram encontrados dados disponíveis na literatura especializada sobre a qualidade de vida dos pacientes que foram submetidos à cirurgia. Os objetivos foram avaliar a qualidade de vida e testar as propriedades psicométricas dos instrumentos utilizados, verificando a consistência interna e a confiabilidade. O estudo foi realizado no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, no período de 2009 a 2011, com aplicação do questionário genérico The Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey (SF-36), e das escalas específicas de McCormick e de Aminoff-Logue para a avaliação da qualidade de vida sob o ponto de vista funcional. Todos os pacientes incluídos foram avaliados uma única vez e encontravam-se no período de, no mínimo, seis meses após a data da cirurgia. O banco de dados resultante foi analisado no Departamento de Medicina Preventiva da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. A série de casos constou de 148 pacientes, dos quais 48 foram excluídos por não completarem o protocolo. Dentre os 100 casos estudados, 55 eram do sexo feminino, com média de idade de 42,3 anos e tempo de acompanhamento pós-operatório de 20 meses. A pontuação global da qualidade de vida pelo SF-36 foi de 50,5, com resultado geral do componente físico de 46,8. A consistência interna foi demonstrada segundo a validade de construto e de critério, confirmando a hipótese da relação existente entre as pontuações do SF-36 e a escala de McCormick (p = 0,003), as escalas de Aminoff-Logue componente de marcha (p = 0,025), vesical (p = 0,013) e intestinal (p = 0,004). A confiabilidade foi demonstrada em todos os oito domínios do SF-36, alcançando em cada um o alpha Cronbach, satisfazendo o critério de Nunnally > 0,85. Estes resultados sugerem associação consistente entre a qualidade de vida e as funções medulares nesta série de casos, caracterizando melhor a percepção de saúde dos pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico. O avanço do conhecimento aplicado à prática neurocirúrgica focada no paciente aponta para a necessidade de avaliação longitudinal da qualidade de vida para auxílio no planejamento terapêutico destas doenças. A qualidade de vida pode ser avaliada pelo questionário SF36, que se correlaciona bem com as escalas específicas de McCormick e Aminoff-Logue / The surgical treatment of intradural primary spinal tumors is indicated to obtain total ressection, decrease morbidity rate and increase survival rate, aiming at the cure. There are doubts about the consequences of surgical treatment influencing the quality of life. However, until now there have been no available data in specialized literature on the quality of life of patients who have undergone this surgery. The objectives of this study were to evaluate the patient´s quality of life and to test the psychometric properties of the instruments used, verifying consistency and reliability. The study was carried out at the Clinics Hospital of the University of São Paulo Medical School, between 2009 and 2011, by means of The Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) generic questionnaire and the McCormick and the Aminoff-Logue specific scales to assess the patient´s quality of life from the functional perspective. All patients included in the study were assessed only once, at least six months postoperatively. The resulting data were analyzed at the Department of Preventive Medicine of the University of São Paulo Medical School. The series of cases comprised 148 patients; 48 patients were excluded because they did not complete the protocol. The study was finally conducted with 100 patients. Fifty-five patients were women, the mean age was 42,3 years and the mean postoperative follow-up period was 20 months. The quality of life total score on the SF-36 was 50,5, and the Physical Component Summary (PCS) score was 46,8. Based upon construct validity and criterion, the internal consistency was demonstrated, confirming the hypothesized relationship between the scores of the SF-36 and the McCormick scale (p = 0.003), the Aminoff-Logue gait subscale (p = 0.025), the Aminoff-Logue micturition subscale (p = 0.013), and the AminoffLogue defecation subscale (p = 0.004). Reliability was demonstrated for all eight SF-36 domain scales and the Physical Component Summary and the Mental Component Summary of the SF-36, where in each the Cronbach alpha satisfied the Nunnally criterion of > 0,85. These results suggest a consistent relationship between the quality of life and the spinal cord functions in this series of cases, better characterizing the evaluation of the health of the patients who underwent surgical treatment. The advancement of knowledge applied to neurosurgery practice with a patient-focused approach shows the necessity of a longitudinal evaluation of the quality of life to help tailor a treatment plan for these diseases. The quality of life can be analyzed by the SF-36 questionnaire, which is well correlated with the McCormick and the Aminoff-Logue specific scales

Introdução: Várias são as propostas descritas para tratar farmacologicamente a lesão traumática da medula espinal. A metilprednisolona já foi padronizada para uso clínico. O fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF) tem sido promissor em estudos experimentais e clínicos. Não há pesquisas quanto ao efeito da associação dos dois fármacos. Objetivo: Avaliar o efeito do tratamento com o fator estimulador de colônia de granulócitos associado a metilprednisolona na lesão medular aguda experimental em ratos. Material e métodos: Foram avaliados 40 ratos Wistar submetidos a lesão medular moderada com o NYU-Impactor. Os animais foram divididos em quatro grupos de 10 ratos. O Grupo Controle não recebeu tratamento; o Grupo G-CSF, foi tratado com G-CSF no momento da lesão e diariamente ao longo dos cinco dias subsequentes; o Grupo Metilprednisolona, com metilprednisolona durante 24 horas; e o Grupo G-CSF/Metilprednisolona, com metilprednisolona durante 24 horas e G-CSF no momento da lesão e ao longo de cinco dias. Os animais foram mantidos vivos durante 42 dias; a avaliação funcional foi realizada com a aplicação da escala funcional de Basso, Beattie e Bresnahan (BBB) nos dias 2, 7, 14, 21, 28, 35 e 42 subsequentes à lesão. A avaliação dos potenciais evocados motores foi realizada no dia 42 e a avaliação histológica da lesão da região da medula espinal lesada, realizada logo após a eutanásia ocorrida no dia 42. Resultados e conclusões: A associação de metilprednisolona e G-CSF no tratamento do traumatismo medular contuso experimental em ratos promoveu melhora neurológica avaliada pela escala BBB superior à melhora promovida pela metilprednisolona e G-CSF quando utilizadas isoladamente. A associação teve também efeito sinérgico que resultou em melhora nos parâmetros histológicos no local da lesão. Não houve diferença entre os grupos quanto à avaliação neurofisiológica / Introduction: There are several proposals to pharmacologically treat traumatic spinal cord injury. Methylprednisolone has already been standardized for clinical use. Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) has been promising in experimental and clinical studies. There is no research on the effect of the association of the two drugs. Objective: to evaluate the effect of combined treatment of the granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) associated with methylprednisolone in experimental acute spinal cord injury in rats. Material and methods: Forty male Wistar rats were submitted to a moderate spinal cord injury with the NYU-Impactor. The animals were divided into four groups of ten rats each. The Control Group was not treated; the G-CSF Group was treated with G-CSF at the time of injury and daily over the next five days; the Methylprednisolone Group was treated with methylprednisolone for 24 hours; the G-CSF/methylprednisolone Group, was treated with methylprednisolone for 24 hours and G-CSF at the time of injury and daily over the next five days. The animals were kept alive for 42 days; Functional evaluation was performed using the Basso, Beattie and Bresnahan (BBB) score on days 2, 7, 14, 21, 28, 35 and 42 following the spinal cord injury. Evaluation of motor evoked potentials was held and histological examination of the lesion of the spinal cord was done immediately after euthanasia on day 42. Results and conclusions: The combination of methylprednisolone and G-CSF in the treatment of experimental spinal cord injury in rats promoted neurological improvement as assessed by BBB scale with greater improvement than with methylprednisolone or G-CSF when used alone. The combination of treatment had also a synergistic effect resulting in improvement in histological parameters at the injury site. There was no difference between groups regarding neurophysiological evaluation