Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2012. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2012-09-14T20:23:33Z No. of bitstreams: 1 2012_LucianaLandimCarneiroEstevanato.pdf: 3781878 bytes, checksum: 2a85d2f18eeb46885b9b7eba257b273e (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2012-09-19T11:13:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_LucianaLandimCarneiroEstevanato.pdf: 3781878 bytes, checksum: 2a85d2f18eeb46885b9b7eba257b273e (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-19T11:13:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_LucianaLandimCarneiroEstevanato.pdf: 3781878 bytes, checksum: 2a85d2f18eeb46885b9b7eba257b273e (MD5) / Este trabalho visou investigar um novo sistema nanoestruturado para tratamento do câncer de mama, baseado em nanocápsulas de ácido poli(láctico-co-glicólico) (PLGA), que são biocompatíveis, e co-encapsularam nanopartículas magnéticas (NPM) e Selol. NPM possuem inúmeros papéis no tratamento do câncer, inclusive destruição seletiva de células tumorais por magnetohipertermia; enquanto que o Selol, uma mistura hidrofóbica contendo selênio, aumenta a eficácia terapêutica de quimioterápicos. A amostra de nanocápsulas magnéticas de Selol (NCMagh-SE) foi caracterizada, e a sua toxicidade e efeito antitumoral foram avaliados por meio de estudos in vitro e in vivo. Na caracterização por microscopia eletrônica, zetasizer e espalhamento de luz dinâmica, as nanocápsulas de NCMagh-SE apresentaram-se monodispersas e com carga de superfície positiva. A toxicidade in vitro de (NCMagh-SE) foi avaliada em células de adenocarcinoma mamário murino (4T1) e humano (MCF-7) e em células normais de mama (MCF-10A). A citotoxicidade, avaliada pelo método do MTT, foi dependente da dose, do tempo e da linhagem celular. Em doses de 25 μg/mL de Selol + 1,25x109 partículas/mL e 50 μg/mL de Selol + 2,5x109 partículas/mL, NCMagh-SE reduziu em 38%, em média, a viabilidade das células tumorais, porém sem efeito nas células normais. Análises por microscopia de luz, revelaram maior captação de NCMagh-SE pelas células tumorais. NCMagh-SE induziu morte celular por apoptose e fragmentaçao do DNA, conforme análises por citometria de fluxo. Interessantemente, após 4 horas de tratamento com NCMagh-SE, não foi observada citotoxicidade em células 4T1. Entretanto, a exposição ao campo magnético alternado (CMA), após tratamento com NCMagh-SE, reduziu a viabilidade celular significativamente. Ainda, em células MCF-7, NCMagh-SE reduziu a viabilidade celular independentemente da exposição ao CMA, porém a toxicidade aumentou significativamente após exposição ao CMA. Sob ação do CMA e com 100 μg/mL de Selol + 5x109 partículas/mL, a viabilidade celular foi significativamente diminuída para 48,22%, enquanto que sem o CMA era de 62,20%. Os estudos in vivo em camundongos BALB/C, portadores de tumor ortotópico autólogo mamário induzido por células 4T1, não mostraram toxicidade relevante após o tratamento com NCMagh-SE, por meio de análises hematológicas, bioquímicas, genotóxicas e histológicas dos órgãos. Entretanto, foi verificado aumento da necrose tumoral nos camundongos induzida pelo tratamento com NCMagh-SE. Quando o tratamento era associado à administração do quimioterápico Paclitaxel, a necrose tumoral era ainda mais evidente. A exposição ao CMA, posterior ao tratamento combinado de NCMagh-SE e Paclitaxel via intratumoral, aumentou ainda mais o efeito antitumoral do tratamento, diminuindo em aproximadamente 70% o volume do tumor em comparação aos camundongos do grupo controle tratado com solução salina. Neste contexto, nossos resultados mostram o potencial de NCMagh-SE para tratamento do câncer de mama, incluindo a sua capacidade de potencializar o efeito quimioterápico do Paclitaxel, além de induzir magnetohipertermia. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The aim of this study was to investigate a new nanostructured system for treatment of breast cancer, based on nanocapsules of poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA), which are biocompatibles, and entrapped both magnetic nanoparticles (MNP) and Selol. MNP have many roles in cancer treatment, including the selective destruction of tumor cells by magnetohyperthermia; while Selol, a hydrophobic mixture containing selenium increases the efficacy of chemotherapeutic agents. The sample of magnetic nanocapsules of Selol (NCMagh-SE) was characterized, and their toxicity and antitumor effect were evaluated by in vitro and in vivo assays. The characterization by electron microscopy, zetasizer, and dynamic light scattering, showed NCMagh-SE with monodisperse feature and positive charge. In vitro toxicity of (NCMagh-SE) was evaluated in murine (4T1) and human (MCF-7) breast adenocarcinoma cells, plus in normal breast cell line (MCF-10A). Cytotoxicity, measured by MTT assay, was dose, time and cell line dependent. At doses of 25 μg/mL of Selol + 1.25x109 particles/mL and 50 μg/mL of Selol + 2.5x109 particles/ mL, NCMagh-SE reduced the neoplastic cells viability by 38%, with no effect on normal cells. Analysis by light microscopy, showed higher uptake of NCMagh-SE by tumor cells. NCMagh-SE induced cell death by apoptosis and DNA fragmentation in analyzes performed by flow cytometry. Interestingly, NCMagh-SE was not cytotoxic to 4T1 cells after 4 hours of treatment with NCMagh-SE. However, exposure to the alternating magnetic field (AMF), subsequently to treatment with NCMagh-SE, decreased significantly the cell viability. Also, NCMagh-SE reduced the MCF-7 cells viability regardless of exposure to AMF, but the citotoxicity increased significantly after exposure to the AMF. Under the action of AMF and NCMagh-SE (100 μg/mL of Selol + 5x109 particles/mL), the cell viability was significantly reduced to 48.22%, whereas without AMF was 62.20%. In vivo studies in BALB/c mice, bearing orthotopic breast adenocarcinoma induced by 4T1 cells, showed no significant toxicity after treatment with NCMagh-SE in hematological, biochemical, histological and genotoxic analysis. Nonetheless, NCMagh-SE increased the tumor necrosis in mice. When this treatment was associated with intravenous administration of Paclitaxel, tumor necrosis was more evident. Exposure to AMF, after the combined intratumoral treatment of NCMagh-SE and Paclitaxel, increased the antitumor effect of the treatment, decreasing approximately 70% of the tumor volume in relation to control group treated with saline. Thus, the results show the potential of NCMagh-SE for breast cancer treatment, including their ability to enhance the chemotherapeutic effect of Paclitaxel and to induce magnetohyperthermia.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2007. / Submitted by Natália Cristina Ramos dos Santos (nataliaguilera3@hotmail.com) on 2009-10-15T20:36:20Z No. of bitstreams: 1 TESE DOUTORADO USG 2007.pdf: 3967575 bytes, checksum: 125107376dd508c7de37714e3bc11098 (MD5) / Approved for entry into archive by Tania Milca Carvalho Malheiros(tania@bce.unb.br) on 2009-10-16T12:27:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE DOUTORADO USG 2007.pdf: 3967575 bytes, checksum: 125107376dd508c7de37714e3bc11098 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-10-16T12:27:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE DOUTORADO USG 2007.pdf: 3967575 bytes, checksum: 125107376dd508c7de37714e3bc11098 (MD5) Previous issue date: 2007 / OBJETIVO: Criar um modelo preditivo para o risco de malignidade em nódulos sólidos da mama, com expressão ecográfica. METODOLOGIA: Este estudo multicêntrico, desenvolvido por médicos da Universidade Federal de Goiás e da Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte, incluiu prospectivamente 1.403 nódulos sólidos da mama. As características da paciente e do exame ultrasonográfico foram incluídas em um formulário próprio. Cada característica ultrasonográfica foi analisada e comparada com o resultado do diagnóstico definitivo, ou seja, com o resultado anatomopatológico ou o resultado do seguimento de 2 anos, sem alteração do tamanho da lesão. A idade das mulheres e o histórico familiar de câncer de mama foram também analisados. RESULTADOS: Das 1.403 lesões incluídas no estudo, 1.390 (99,1%) tiveram um diagnóstico conclusivo. Dentre elas, haviam 343 (24,7%) tumores malignos e 1.047 (75,3%) nódulos benignos. As odds ratios (e intervalos de confiança) de malignidade de cada característica incluída do modelo preditivo, na análise multivariada, foram: forma irregular / margens não circunscritas, 16,02 (7,75-33,09); ecotextura heterogênea, 4,50 (2,42-8,23); orientação vertical (não paralela à pele), 2,23 (1,04-4,75); halo ecogênico anterior, 2,62 (1,09-6,31); sombra posterior, 2,38 (1,23-4,62); idade maior que 40 anos, 2,19 (1.26-3.81); histórico familiar de 1° grau positivo (mãe, irmã, filha), 7,50 (2,65-21,18). Não houve vantagem em incluir a presença de vasos internos e a presença de ligamentos de Cooper espessados no modelo. O modelo foi chamado de SONOBREAST e apresenta-se disponível para uso médico, gratuitamente, no site: http://www.sonobreast.com. CONCLUSÃO: A probabilidade de malignidade para tumores mamários pode ser estimada com base em suas características ultra-sonográficas, na idade das mulheres e no histórico familiar para o câncer de mama. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / OBJECTIVE: To create a predictive model for the risk of malignancy in solid breast nodules, with echografic expression. METHODS: This multicentric study, performed by physicians from the Federal University of Goiás and from the Santa Casa de Misericórdia of Belo Horizonte, included prospectively 1,403 patients who presented with solid breast nodules. The ultrasound images of the breast and the features were recorded in a formulary. Each ultrasound feature was analyzed and compared with the definitive diagnosis, i.e. the anatomopathological findings, after the lesion was excised, or a minimum follow-up of 2 years. The age of the women and the familial history of breast cancer were also included in the model. RESULTS: From the 1,403 lesions included in the study, 1,390 (99.1%) had a conclusive diagnosis. Among them, there were 343 (24.7%) malign tumors, and 1,047 (75.3%) benign nodules. The odds ratio (and confidence interval) of breast malignancy for each variable included in the model, as calculated by multivariate analysis, were as follows: irregular shape / not circumscribed margins, 16.02 (7.75- 33.09); heterogeneous echo texture, 4.50 (2.42-8.23); vertical orientation (non parallel to the skin), 2.23 (1.04-4.75); anterior echogenic rim, 2.62 (1.09-6,31); posterior shadowing, 2.38 (1.23-4.62); age more than 40 years, 2,19 (1,26-3,81); first-degree positive family history (mother, sister, daughter), 7,50 (2,65-21,18). There were no advantage to include the presence of internal vascularity and the presence of thickened Cooper’s ligaments in the model. The predictive model was named SONOBREAST and it is freely available for medical purposes in the internet site: http://www.sonobreast.com. CONCLUSION: The probability of malignancy in breast tumors can be stipulated based on their ultrasound features, the age of the woman and the family history of breast cancer.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Larissa Ferreira dos Angelos (ferreirangelos@gmail.com) on 2010-02-26T19:07:20Z No. of bitstreams: 1 2009_AdrianePiresBatiston.pdf: 2008476 bytes, checksum: 9b5798074bd741c60348d0884a441ca5 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-03-01T21:44:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_AdrianePiresBatiston.pdf: 2008476 bytes, checksum: 9b5798074bd741c60348d0884a441ca5 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-03-01T21:44:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_AdrianePiresBatiston.pdf: 2008476 bytes, checksum: 9b5798074bd741c60348d0884a441ca5 (MD5) Previous issue date: 2009-03-30 / O câncer de mama é um grande problema de saúde pública. Diante da impossibilidade medidas de prevenção primária, que impeçam o desenvolvimento do câncer de mama, esforços vêm sendo direcionados para implementar medidas de prevenção secundária, por meio da detecção precoce. Em Dourados/MS, o programa de detecção precoce do câncer de mama é alicerçado em ações educativas, no exame clínico das mamas anual e seguimento adequado dos casos alterados. Este estudo teve como objetivo analisar o conhecimento e a prática da detecção precoce do câncer de mama das mulheres e dos profissionais médicos e enfermeiros na Estratégia de Saúde da Família no município de Dourados- MS. Foram estudadas 393 mulheres de 40 a 69 anos, cadastradas na estratégia de saúde da família e 8 profissionais da saúde. Os dados referentes às mulheres foram coletados por meio de um questionário estruturado e os dados foram analisados por meio de estatística descritiva e dos testes do qui-quadrado e exato de Fisher, com nível de significância de 5%. Os profissionais foram investigados por meio de uma entrevista semi-estruturada e os dados analisados por meio de abordagem qualitativa. Os resultados obtidos neste estudo mostraram que 86,5% das mulheres receberam informações sobre o câncer de mama. O auto-exame é conhecido por 94,4% e 54,2% das mulheres conhecem pelo menos um fator de rico para o CM. A prática dos métodos de detecção como o auto-exame, o exame clínico e a mamografia mostraram-se associadas a algumas variáveis como idade, escolaridade, situação conjugal e realização do Papanicolaou. O exame clínico foi realizado em 60,6% das mulheres e 53,2% das mulheres já realizaram ao menos uma mamografia. Os profissionais demonstraram alta valorização dos sinais e sintomas, vinculação do exame clínico ao Papanicolaou e relataram dificuldades para a operacionalização de ações para detecção do câncer de mama. Notou-se uma fragilidade na relação entre os profissionais e as mulheres e também entre os profissionais de uma mesma equipe de saúde da família, apontando-se para a necessidade de que além de procedimentos técnicos, os profissionais sejam capacitados para atuar de forma mais integralizada, a fim de informar e sensibilizar as mulheres quanto a importância da adoção práticas de detecção precoce do câncer de mama. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The breast cancer is a great public health problem. On account of the impossibility of primary prevention measures, which prevent the development of breast cancer, efforts have been directed to implement measures for secondary prevention through early detection. In Dourados, the breast cancer early detection program is based on education activities, annual breast clinical examination and appropriate attendance for the abnormal findings. This study aimed to examine the knowledge and practice of early detection of breast cancer among women and medical professionals and nurses in the Family Health Strategy in the city of Dourados, MS. Were analyzed 393 women from 40 to 69 years, registered in the family health strategy and 8 health professionals. The women data were collected through a structured questionnaire and statistics tests were used for data analysis, with significance level of 5%. The professionals were investigated using a semi-structured and the data were analyzed using a qualitative approach. The results of this study showed that 86.5% of women received information about breast cancer. Self-examination is known to 94.4% and 54.2% of women know at least a factor of risk for the CM. The practice of detection methods such as self-examination, clinical examination and mammography were associated with some variables such as age, education, marital status and Papanicolaou test. Clinical examination was performed in 60.6% of women and 53.2% of women have had at least one mammogram. The professionals showed high recovery of the signs and symptoms, the relation of the clinical examination and Papanicolaou reported difficulties in the operationalization of actions for detection of breast cancer. There is a fragility in the relationship between professionals and women and also among the professionals of the same team of family health, pointing up the need for that in addition to technical procedures, professionals are trained to act in a more fully to inform and raise awareness among women about the importance of adoption practices of early detection of breast cancer.

Orientador: Rosemeri de Oliveira Vasconcelos / Coorientador: Geórgia Modé Magalhães / Banca: Marcela Marcondes Pinto Rodrigues / Banca: Pamela Rodrigues Reina Moreira / Banca: Hélio José Montassier / Banca: Barbara Cristina Mazzucatto / Resumo: Os tumores mamários malignos possuem várias formas de evadir o sistema imune e, dentre elas está a modulação das células dendríticas (DCs), por interferência na sua maturação, resultando em apresentação de antígenos ineficiente aos linfócitos T e consequente indução da tolerância imunológica. As DCs moduladas pelo tumor recrutam muitos linfócitos T regulatórios (Tregs) para o microambiente tumoral, o que amplia os efeitos imunossupressores locais. A forte relação entre as DCs e os linfócitos Tregs no microambiente tumoral ainda foi pouco estudada, principalmente em cães. Por isso, este estudo teve o objetivo de avaliar a relação existente entre as DCs e os linfócitos Tregs em carcinomas mamários caninos do tipo simples de cadelas, por meio da técnica de imunohistoquímica. Foram utilizadas 10 amostras de glândula mamária sem tumor (G1) e 40 amostras de neoplasias mamárias (G2: adenomas; G3: carcinomas papilares; G4: carcinomas tubulares e G5: carcinomas sólidos), que foram submetidas a imunodetecção de linfócitos Treg (FOXP3+), linfócitos T CD4 e T CD8, MHC-II, DCs mieloides (imaturas e maduras), as citocinas TGF-β, IL-10, a enzima Indoleamine 2,3-dioxigenase (IDO) e dos receptores de quimiocina (CCR6 e CCR7). A maioria das células, citocinas e receptores imunológicos mostraram correlação positiva dentro da população tumoral e controles avaliados, principalmente sobre o efeito fixo "idade", que teve alta correlação positiva com o tamanho tumoral e com CCR6. Quanto às correlaçõ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The malignant mammary tumors have several ways of evading the immune system, including the modulation of dendritic cells (DCs), by interfering with their maturation, resulting in inefficient presentation of antigens to T cells and consequent induction of immunological tolerance. Tumor-modulated DCs recruit many regulatory T cells (Tregs) into the tumor microenvironment, which amplifies local immunosuppressive effects. The strong relationship between DCs and Tregs cells into the tumor microenvironment was poorly studied, especially in dogs. Therefore, this study aimed to evaluate the relationship between DCs and Tregs cells in the simple type canine mammary carcinomas, using the immunohistochemical technique. Ten samples of mammary gland without tumor (G1) and 40 samples of mammary neoplasms (G2: adenomas, G3: papillary carcinomas, G4: tubular carcinomas and G5: solid carcinomas) were submitted to immunodetection of Treg cells (FOXP3 +), CD4 and CD8 T cells, MHC-II, myeloid DCs (immature and mature), cytokines TGF-β, IL10, Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) and chemokine receptors (CCR6 and CCR7). Most of the cells, cytokines and immunological receptors showed positive correlation within the tumor population and controls evaluated, mainly on the fixed effect "age" that had high positive correlation with the tumor size and with CCR6. As for the negative correlations, the CD83 antibody was the only one that had no significant positive correlation with any other variable. It was o... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-02-17T16:58:02Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese_Gabriela_SVMello atualizado.pdf: 5201640 bytes, checksum: e88ac57910ad21718907b08ec59a74f7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-17T16:58:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese_Gabriela_SVMello atualizado.pdf: 5201640 bytes, checksum: e88ac57910ad21718907b08ec59a74f7 (MD5) Previous issue date: 2014-02-26 / CAPES / O câncer de mama apresentou na última década um aumento na ocorrência e consequente mortalidade, sendo o segundo tipo de câncer mais comum e o primeiro entre as mulheres. A sua forma in situ é caracterizada pelo crescimento confinado das células tumorais, e o que leva à invasão ainda permanece em discussão. Esta neoplasia está intimamente associada com a expressão modificada de diversas enzimas e resíduos de carboidrato de superfície associados a um mau prognóstico, que alteram a capacidade de crescimento, adesão e reconhecimento das células tumorais. Este trabalho teve como objetivo comparar a presença dos terminais sacarídicos N-acetilglicosaminas, ácido siálico e N-acetilgalactosaminas na superfície celular entre os tipos histológicos de lesões encontradas com carcinoma ductal in situ (CDIS), e correlacionar a expressão destes, e das enzimas GnT-III, ppGalNAc-T6 e -T8 com o histórico clínico e histopatológico dos pacientes na predição de um prognóstico/diagnóstico mais acurado e na investigação destas moléculas como potencias biomarcadores. Foram utilizadas biópsias diagnosticadas como CDIS e CDIS com componente invasivo (CDI). As biópsias em bloco de parafina e em microarranjos de tecidos (tissue microarrays - TMA) foram avaliadas utilizando histoquímica com lectinas (WGA, L-PHA, MAL-II, SNA, PNA conjugadas à peroxidase) e imunohistoquímica contra GnT-III, ppGalNAc-T6 e -T8. Entre as cinco lectinas analisadas nas 218 lesões de CDIS puras a MAL-II foi mais expressa em lesões cribriformes quando comparadas com as comedônicas (p=0,0191) e com as sólidas (p=0,0440), enquanto a PNA mostrou maior reatividade em lesões comedônicas (p=0,0052) e micropapilares (p=0,0010) comparadas às sólidas. As demais lectinas não demostraram diferenças estatisticamente relevantes em suas expressões. 109 pacientes, 47 com CDIS puro e 62 com CDIS mais CDI foram analisados em lâminas de TMA, os resultados mostraram que em lesões puras de CDIS o α2,3 ácido siálico (reconhecido pela MAL-II) se correlaciona inversamente com a expressão dos receptores de estrógeno (RE, p=0,015) e progesterona (PR, p=0,024) e é altamente expresso em tumores >5 cm (p= 0,01), em adição a expressão da GnT-III associou-se a presença de lesões comedônicas (p=0,007) e a ppGalNAc-T8 com pacientes na pré-menopausa (p=0,037). Nas lesões mistas, o α2,3 ácido siálico foi inversamente correlacionado com o HER-2 (p=0,038) e a expressão da GnT-III foi maior em tumores com alto grau nuclear (p=0,039). Os resultados mostram que, entre todos os marcadores avaliados, o α2,3 ácido siálico se destacou como um potencial fator prognóstico para as lesões mais agressivas no CDIS, indicando a lectina MAL-II como uma importante ferramenta diagnóstica bem como a glicosiltranferase ppGalNAc-T8. / Breast cancer presented in the last decade an increased occurrence and consequent mortality, being the second most common cancer and the first among women. The in situ form is characterized by the confined growth of tumor cells, and what leads to invasion is still under discussion. This neoplasia is closely associated with altered expression of several enzymes and surface carbohydrates residues associated with a poor prognosis, which alter the capacity for growth, adhesion en recognition of tumoral cells. This work aimed to compare the presence of the terminal saccharide N-acetylglucosamines, sialic acids and N-acetylgalactosamines on the cell surface among the histologic types of lesions found in ductal carcinoma in situ (DCIS), and to correlate the expression of these and the enzymes GnT-III, ppGalNAc-T6 and -T8 with clinic-histopathology parameters in order to investigate these molecules as potential biomarkers and to have a more accurate prognosis/diagnosis and in the. Biopsies diagnosed as pure DCIS and DCIS with invasive (IDC) component were used. Parrafin-embeded biopsies and tissue microarrays (TMA) were evaluated with lectins histochemistry (WGA, PHA-L, MAL-II, SNA, PNA conjugated to peroxidase) and immunohistochemistry against GNT-III, ppGalNac-6 and -8. Among the five lectins analyzed in 218 of pure DCIS lesions, MAL-II was positive in cribriform lesions when compared with comedo (p = 0.0191) and solid ones (p = 0.0440), while PNA showed a high reactivity in comedo lesions (p=0.0052) and micropapillary (p=0.0010) in comparison with solid subtype. The other lectins did not show statistically significant differences in their stainings. From the total of 109 patients, 47 with pure DCIS and 62 with DCIS with IDC were analyzed in TMA slides and results revealed that in pure DCIS the α2,3-linked sialic acid (recognized by MAL-II) inversely correlates with the expression of estrogen (p=0.015) and progesterone (p=0.024) receptors and is highly expressed in tumors bigger than 5 cm (p= 0.01). In the same population, the GnT-III was associated with comedo lesions (p=0.007) and ppGalNAc-T8 with premenopausal patients (p=0.037). In DCIS with IDC α2,3-linked sialic acid was inversely correlated with HER-2 (p=0.038) and GnT-III expression was higher in high grade tumors (p=0,039). Results indicated that α2,3-limked sialic acid is a potential prognostic factor to highly aggressive DCIS lesions, indicating MAL-II as an diagnostic tool as well the glycosyltranfese ppGalNAc-T8.

Orientador: Maria Salete Costa-Gurgel / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T03:07:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Huguet_PriscilaRibeiro_M.pdf: 206800 bytes, checksum: d142a99476a3b8ed33d594955ec9afbe (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivos: Avaliar a qualidade de vida, inclusive sexual, de mulheres tratadas por câncer de mama de acordo com o tipo e tempo de cirurgia a que foram submetidas, e sua associação com características socioeconômicas e demográficas. Sujeitos e métodos: Realizou-se um estudo de corte transversal em 110 mulheres tratadas há, pelo menos, um ano por câncer de mama, selecionadas no Ambulatório de Oncologia Mamária do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas. A qualidade de vida foi avaliada através do questionário WHOQOL- bref e as questões específicas sobre sexualidade foram avaliadas por questionário específico, no qual se utilizou o Alpha de Cronbach para verificar validade e concordância das respostas e a técnica de análise fatorial com critério de autovalor e rotação máxima de variância, resultando em dois fatores: intrínseco (como a mulher se vê sexualmente) e extrínseco ou atratividade (como a mulher acredita que os outros a vêem sexualmente). O coeficiente Alpha de Cronbach para os novos fatores foi de 0,72. As variáveis sociodemográficas foram avaliadas nos domínios do questionário da OMS e nos domínios de sexualidade através do teste de Kruskal-Wallis, seguido de Mann-Whitney e pela correlação de Spearman. Resultados: Idade, escolaridade, tipo de cirurgia e tempo desde a cirurgia não influenciaram a qualidade de vida nos domínios físico, meio ambiente, psicológico e relações sociais. Mulheres com relacionamento marital estável tiveram escores maiores nos domínios psíquico (p= 0,04) e relações sociais (p= 0,02). Maior nível socioeconômico influenciou a qualidade de vida nos domínios físico (p= 0,01) e meio ambiente (p=0,002). Em relação à sexualidade, houve influência da idade no fator extrínseco. Mulheres com relacionamento marital estável tiveram escores maiores em ambos os domínios de sexualidade. Maior escolaridade influenciou positivamente o fator intrínseco. Mulheres submetidas à quadrantectomia ou à mastectomia com reconstrução imediata apresentaram melhores escores em relação ao fator extrínseco, quando comparadas às mastectomizadas sem reconstrução. Conclusões: Melhor nível socioeconômico e de escolaridade, relação marital estável e cirurgia com conservação mamária estão associados a melhores taxas de qualidade de vida, inclusive a sexual / Abstract: Goals: To evaluate quality of life and sexuality of women with breast cancer according to the type of surgery to which they had been submitted and sociodemographic characteristics. Methods: A cross-sectional study was carried out in 110 women treated at least one year previously for breast cancer. Quality of life was evaluated using the World Health Organization¿s abbreviated Quality of Life questionnaire. Sexuality was evaluated using a specific questionnaire in which, Cronbach¿s alpha was used to check validity and concordance, and factorial analysis technique was used with self-value criteria and maximum rotation of variance, resulting in two factors: intrinsic (how the woman sees herself sexually) and extrinsic (how the woman believes others see her sexually). Cronbach¿s alpha coefficient for the new factors was 0.72. Sociodemographic variables were evaluated according to the domains of the World Health Organization questionnaire and the sexuality domains using the Kruskal-Wallis test followed by the Mann-Whitney test and Spearman¿s correlation. Results: Age, education level, type of surgery and time since surgery had no influence on quality of life in the physical, environment, psychological or social relationship domains. Women with stable marital relationships obtained higher scores in the psychological (p=0.04) and social relationship (p=0.02) domains. Higher socioeconomic level influenced quality of life in the physical (p=0.01) and environment (p=0.002) domains. With respect to sexuality, age affected the extrinsic factor. Women with a stable marital relationship had higher scores in both sexuality domains. Higher education level had a positive effect on the intrinsic factor. Women submitted to quadrantectomy or mastectomy followed immediately by reconstruction had higher scores in the extrinsic factor when compared to mastectomized women who had not had reconstruction. Conclusion: Higher socioeconomic and education levels, stable marital relationship and conservative breast surgery were associated with improved quality of life, including sexuality / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientador: João Baptista T. Yabu-uti / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Eletrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-07-22T05:28:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalho_MarcoAntonioGarciade_M.pdf: 7687475 bytes, checksum: eb78a8b99b7c118da66bf425bcff30eb (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Este trabalho apresenta um método para identificação de massas e microcalcificações em mamogramas digitais baseado no Processamento Homomórfico. Esta técnica atua no enriquecimento das imagens mamográficas através de uma filtragem não-linear e é fundamentada no modelo multiplicativo de formação de imagens. O trabalho contribui com uma técnica viável de segmentar as lesões tipo massas e microcalcificações, importantes no diagnóstico de câncer de mama / Abstract: This works presents a method for masses and microcalcifications identification on digital mammograms based in Homomorphic Processing. This is a nonlinear fltering technique of mammographic image enhacement based on multiplicative model of image formation. It contributes with a viable technique masses and microcalcifications lesions segmentation, importants signals in breast cancer diagnosis / Mestrado / Mestre em Engenharia Elétrica

Orientador: Cesar Cabello dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-31T15:09:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Torresan_RenatoZocchio_M.pdf: 463371 bytes, checksum: 0541aa13bbf2d47a6353353a04d94bd5 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: OBJETIVOS: Avaliar a associação entre a preservação do nervo intercostobraquial e a sensibilidade dolorosa do braço, tempo de cirurgia, número de linfonodos dissecados e complicações perioperatórias em pacientes submetidas à linfadenectomia axilar por carcinoma de mama. SUJEITOS E MÉTODO: Foi realizado um estudo de intervenção, randomizado, controlado e duplo-cego com 85 pacientes atendidas no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), no período entre janeiro de 1999 e julho de 2000. As pacientes foram divididas em dois grupos, conforme a preservação ou não do nervo intercostobraquial. A factibilidade da técnica de preservação do nervo foi avaliada e correlacionamos a sensibilidade dolorosa subjetiva e objetiva na face medial e súpero-posterior do braço, o tempo de cirurgia, número de linfonodos dissecados e complicações cirúrgicas com a preservação ou não do nervo ICB. As avaliações pós-operatórias foram realizadas com dois dias, quarenta dias e após três meses. Para análise estatística foram utilizados os testes: t - Student, exato de Fisher e coeficiente de correlação de kappa. RESULTADOS: A factibilidade da técnica cirúrgica foi de 100% e a preservação do nervo intercostobraquial associou-se a uma diminuição significativa nas alterações de sensibilidade dolorosa subjetiva e objetiva na face medial e súpero-posterior do braço, independentemente do período pós-operatório analisado, em comparação com as pacientes que tiveram o nervo ICB seccionado. Não houve diferença significativa no tempo de cirurgia e no número de linfonodos dissecados entre os dois grupos avaliados. Observamos maior sangramento nas pacientes submetidas à mastectomia radical com reconstrução plástica imediata e que preservaram o nervo ICB em comparação àquelas em que o nervo foi seccionado. CONCLUSÃO: A preservação do nervo intercostobraquial é uma técnica possível de ser realizada, que levou à diminuição das alterações de sensibilidade dolorosa no braço homolateral à cirurgia, sem interferir no tempo cirúrgico e no número de linfonodos dissecados, apesar de estar associada ao sangramento aumentado nas pacientes submetidas à reconstrução mamária imediata / Abstract: OBJECTIVES: Evaluate the association between the preservation of the intercostobrachial nerve and the alterations of painful sensibility in the patient's arm submitted to the axillary node clearance for breast cancer, number of dissected lymph nodes and in the time of surgery. PATIENTS AND METHODS: A randomized, controlled and double-blind study was developed with 85 patients assisted in Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) of Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), in the period from January 1999 to July 2000. The patientes were divided in 2 groups according to the preservation or not of the intercostobrachial nerve. The success of the surgical technique, the painful sensibility (sensory deficits and sensory symptons) in the posteromedial part of the upper arm, the surgical time, the number of dissected lymph nodes and the surgical complications were appraised. The post-operative evaluations were made in 2 days, 40 days and after 3 months. The t-Student test, Fisher's exact teste and kappa's coefficient of correlation were applied for statistical analysis. RESULTS: The success of the technique was 100% and the preservation of the intercostobrachial nerve was associated to a significant decrease in the alterations of painful sensibility of the upper arm in all the evaluations. There was not significant difference in the number of dissected lymph nodes and in the time of surgery. With relation to the complications, the preservation of the nerve was associated to increased bleeding just when the patients were also submitted to the immediate mammary reconstruction. CONCLUSIONS: The preservation of the intercostobrachial nerve is a feasible technique, decrease the sensory symptoms and deficits in the upper arm homolateral to the surgery, without interfering with the surgical time and the number of lymph nodes dissected, in spite of being associated to increased bleeding in patientes submmited to the immediate mammary reconstruction / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Luis Otavio Sarian / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T16:46:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Peres_RaquelMaryRodrigues_M.pdf: 3735744 bytes, checksum: 4434d6d60dd1d2987e70272804df20f0 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Introdução: Há evidências indicando que a transição de carcinoma ductal in situ (CDIS) para carcinoma ductal invasivo (CDI) é regulada por um número restrito de genes. Ainda permanece obscuro se a expressão do receptor erbB-2 e dos receptores hormonais predizem o potencial invasivo dos CDIS. Objetivos: Avaliar a expressão dos receptores de estrógeno e progesterona (RE/RP) e da proteína erbB-2 em áreas específicas em tumores que apresentem componentes de CDIS e CDI concomitantemente, indicando uma possível transição. Materiais e Métodos: Foram selecionados 85 casos de carcinomas da mama apresentando regiões contíguas de CDIS e CDI e obtidas amostras histológicas separadas, uma da região CDIS e outra da região CDI, do bloco de parafina original do diagnóstico, para montagem de um TMA (tissue microarray). A expressão das proteínas erbB-2, RE e RP foram verificadas através da técnica convencional de imuno-histoquímica. Os dados clínicos das pacientes foram coletados por consulta ao prontuário. Resultados: Aproximadamente 35% das áreas invasivas foram classificadas como 2+ ou 3+ para o erbB-2, em contraste a 47% no componente invasivo correspondente. A expressão de erbB-2 não se mostrou diferente nos componentes in situ e invasivo (p=0,12). A expressão de RP não foi estatisticamente diferente comparando-se regiões in situ e invasivas do tumor (p=0,06). Em contraste, houve uma discreta mudança na expressão de RE (p=0,04). O coeficiente de concordância intraclasse (ICC) revelou forte concordância nas comparações entre as amostras de erbB-2 (ICC=0,61), RP (ICC=0,61) e RE (ICC=0,70), nos componentes in situ e invasivo. Conclusão: Os achados sugerem que a expressão de erbB-2, RE e RP não diferem entre os componentes in situ e invasivo do carcinoma da mama, especialmente nas regiões de transição de um componente a outro. Espera-se que as alterações moleculares ocorridas antes da mudança morfológica do tecido persistam na forma invasiva do tumor. A concomitância da atuação de fatores epigenéticos pode explicar porque alguns tumores in situ evoluem para invasivos, enquanto outros tumores in situ com características moleculares semelhantes não apresentam a mesma evolução, suportando a hipótese de uma base multifatorial para a progressão da doença. / Abstract: Introduction: There is evidence indicating that the transition from ductal carcinoma in situ (DCIS) to invasive ductal carcinoma (IDC) is regulated by a restrict number of genes. It remains unknown whether erbB-2 and hormone receptor status predict the invasive potential of DCIS. Objectives: To evaluate estrogen/progesterone receptor (ER/PR) and protein erbB-2 status in the specific areas of breast tumors which share both components of DCIS and IDC, concomitantly, indicating a possible transition. Materials and methods: 85 cases of breast malignancies harboring contiguous regions of DCIS and IDC were selected. Separate histological samples, one from the DCIS and other from the neighboring IDC, from the original paraffin block used on diagnosis, were sampled using tissue microarrays (TMA). The erbB-2 and ER/PR status was assessed using conventional immunohistochemistry techniques. Clinicopathological data from the patients and from the disease were retrieved out of the patients' medical records. Results: Approximatelly 35% of the invasive areas were erbB-2 2+ or 3+, compared to 47% of their in situ counterparts. The expression of erbB-2 did not differ in the in situ and in the invasive components of the breast tumors (p=0.12). The PR status was not statistically different comparing the in situ and invasive regions of the tumors (p=0.06). By contrast, there was a slight imbalance in ER status (p=0.04). The intraclass correlation coefficient (ICC) disclosed good agreement in sample-by-sample comparisons of erbB-2 (ICC = 0.61), PR (ICC= 0.61) and ER (ICC=0.70) expression in the in situ and invasive components. Conclusion: Our findings suggest that the expression of erbB-2 and ER/PR does not differ accross the in situ and invasive components of breast malignancies, especially in the transition region from one component to the other. It is expected that the molecular alterations which take place before the morphologic tissue changes persist in the invasive forms of breast tumors. The ocurrance of concomitant epigenetic factors may explain why some in situ tumors develop to an invasive phenotype, while other in situ tumors with similar molecular characteristics do not have the same evolution, supporting the hypothesis for a multifactorial basis for disease progression. / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Cesar Cabello dos Santos, Marcelo Alvarenga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T17:10:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SalesJunior_JoseFernandodeSouza_M.pdf: 247906 bytes, checksum: 6fa2c9cd949ba15e85e759034dc8ec2d (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a freqüência de achados não-proliferativos, a expressão do marcador Ki-67 e dos receptores de estrógeno avaliados pelo método de imunoistoquímica em mama contralateral de pacientes em tratamento de câncer de mama, usuárias de 20mg/dia de tamoxifeno por um ano ou mais. As mulheres foram recrutadas no Ambulatório de Patologia Mamária do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas e no Ambulatório de Oncologia Ginecológica da Prefeitura de São João da Boa Vista. Para isso, foi realizado um estudo descritivo que avaliou pacientes de abril a junho de 2003. Foram excluídas as pacientes com câncer de mama bilateral, as que estavam em uso de qualquer medicação que tenha ação como hormônio sexual, as pacientes com dificuldade de comunicação que interferisse na coleta de dados, as que haviam parado de usar o tamoxifeno há mais de 24 horas, as que estivessem em uso de medicações anticoagulantes, se o material para análise histológica fosse insuficiente ou se fosse encontrada alguma lesão maligna (nenhuma lesão atípica foi encontrada). Para o cálculo do tamanho amostral foi realizado um estudo-piloto com 13 pacientes. Foram então recrutadas 44 pacientes, submetidas à biópsia em mama contralateral com agulha grossa (dispositivo "biopsy-cut" com agulha gauge 14). A análise dos dados, quando necessária, foi feita pelo teste exato de Fisher com nível de significância estabelecido de 5%. Observamos que globalmente 82% das pacientes apresentaram achados não-proliferativos e 100% das pacientes apresentaram expressão leve do marcador Ki-67. Cerca de 70% das pacientes foram receptor de estrógeno negativo na mama contralateral. O tempo de uso do tamoxifeno não se associou aos achados não-proliferativos, nem à expressão do marcador Ki-67 e do receptor de estrógeno. O índice de massa corpórea não se associou aos achados não-proliferativos, à expressão do marcador Ki-67 e nem do receptor de estrógeno. A presença de achados não-proliferativos não esteve associada ao padrão de densidade mamográfica pelo método de Wolfe. Concluímos que o uso de tamoxifeno por mais de um ano associou-se a uma taxa de cerca de 80% de achados não-proliferativos e a uma baixa taxa de proliferação celular avaliada pelo marcador Ki-67. Com relação ao receptor de estrógeno, apenas 30% das pacientes apresentaram expressão positiva na mama contralateral de pacientes tratadas por câncer de mama / Abstract: The issue of this study was evaluate the frequency of no-proliferate findings, the immunoreactions of the monoclonal Ki-67 antibody and estrogen receptor in contra lateral breast of patients treated of breast cancer and in use of 20mg tamoxifen daily for one year or more They were selected in Breast Pathology Unit in State University of Campinas and in Gynecology-Oncology Unit of Prefeitura Municipal de São João da Boa Vista. A descriptive study had been done, evaluating patients from April to June 2003. Patients with bilateral cancer, in use of any sexual hormones at least one year, difficult of communication to collect information, if tamoxifen had been interrupted up to 24 hours, in use of any anticoagulant agents, if the tissue hadn't been proper to histological evaluation and if we had found any malignant lesion, in any of this cases, the patients were excluded. A pilot trial with 13 patients was carried out. Biopsy-cut with gauge 14 needle has done in contra lateral breast of 44 patients. Some data were analyzed with the help of Fisher's exact test, and others variables were merely descriptive. The significance level was defined at 5%. We observed that around 82% of the patients have had no-proliferate findings and 100% of the patients have had mild immunoreaction of monoclonal Ki-67 antibody. Around 70% of the patients have had a negative expression of estrogen receptor. The length of time of use of tamoxifen did not associate to no-proliferate findings, immunoreactions of monoclonal Ki-67 antibody or estrogen receptor. The body mass index (BMI) didn't associate to no-proliferate findings, immunoreactions of monoclonal Ki-67 antibody or estrogen receptor. The no-proliferate findings did not associate to Wolfe's parenchyma pattern in mammograms. We have concluded that the use of tamoxifen at least 1 year has shown around of 80% no-proliferate findings in opposite breast of breast cancer patients. In concern of expression of estrogen receptor, just 30% of patients have had positive expression / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia