o presente trabalho teve como objetivo realizar o estudo químico das sementes de Trichilia elegans ssp. Elegans A. Juss. (coletadas no município de Corumbá, MS), visando o isolamento e identificação ou elucidação estrutural dos seus metabólitos secundários, particularmente limonóides. Da fase diclorometânica, obtida de uma partição efetuada com o extrato etanólico das sementes, foram isoladas, através de técnicas cromatográficas de separação (cromatografia em colunas de sílica gel, de Sephadex LH 20 e CLAE em fase reversa), dezoito substâncias, compreendendo: dois protolimonóides, onze limonóides com esqueleto do tipo obacunol (abertura dos anéis A e D), quatro com esqueleto do tipo ivorensato de metila (abertura dos anéis A, B e D) e 3β-O-β-D-glicopiranosilsitosterol. Todas as substâncias são inéditas, com exceção do esteróide glicosilado e de dois limonóides com esqueleto do tipo obacunol (kihadaninas A e B). As determinações estruturais foram efetuadas com base em dados espectroscópicos de RMN 1H e 13C, incluindo experimentos bidimensionais (COSY 1H-1H, COSY 1H-13C, HMQC, NOESY e HMBC); a partir de informações obtidas dos espectros de massas e na região do IV e através de dados de difração de raios-X. Quatro dos limonóides obtidos foram submetidos a um ensaio biológico de atividade antitumoral, utilizando-se linhagens mutantes de Saccharomyces cerevisiae, porém, mostraram-se inativos. / The present work describes the isolation and identification or structural elucidation of the chemical constituents of the seeds of Trichilia elegans ssp. Elegans A. Juss., collected in Corumbá, MS. From the dichloromethane solubles, obtained from partition of the ethanolic extract from the seeds, eighteen substances have been isolated, after a combination of column and flash chromatography on silica gel, gel filtration and reversed phase HPLC separations. The isolated substances have been characterized as two new protolimonoids, nine new obacunol- and four new methyl ivorensate-type limonoids, in addition to two known limonoids belonging to the obacunol group (kihadanins A and B) and 3-O-&#946-D-glucopyranosyl-sitosterol. The structures of these compounds have been established on the basis of 1D (1H, 13C) and 2D (1H-1H and 1H-13C COSY, HMQC, HMBC and NOESY) NMR spectroscopic techniques, IR and mass spectral data and X-ray crystallographic analyses. Four of the isolated limonoids have been tested against DNA reparr deficient mutants of Saccharomyces cerevisiae but, nevertheless, shown to be inactive.

Da fração hexânica do extrato metanólico das folhas de Guarea guidonia (Meliaceae), foram isolados os diterpenos: [11S-(1α,2E,6E,10α)]-3,7,11-trimetil-11-(4-metil-pent-3-en-1-i1)biciclo[8.1.0]undeca-2,6-dieno e [1S(1aβ,4aα,7aβ,7bβ)]-decaidro-1,7-dimetil-1-(4-metil-pent-3-en-1-il)-4-metilen-1H-cicloprop[e]azulen-7-ol, já descritos na literatura, além de dois novos isômeros de [1S-(1aβ,4aα,7aβ, 7aβ)]-decaidro-1,7-dimetil-1-(2-hidroxi-4-metil-pent-3-en-1-il)-4metilen-1H-cicloprop[e]azulen-7-ol. No óleo essencial obtido das folhas do mesmo espécimen foram identificados, através da análise dos dados espectroscópicos (RMN 13C, RMN 1H e EM), os sesquiterpenos: eudesma-5,7-dieno, 5α,6α-epoxi-eudesm-7-eno, eudesma-5,7-dien-2α-ol, 5α,6α-epoxi-eudesm-7-en-9-ol e guaia-6-en-10-ol, ainda não descritos na literatura, além de eudesma-4(15), 11(13)-dieno, eudesm-6-em-4α-ol, eudesma-4,11-dieno e 5α,6α,7α,8α-diepoxieudesmano. Diversos extratos vegetais assim como substâncias puras e misturas de composições conhecidas foram testadas com a finalidade de se detectarem substâncias com atividade anticancerígena. Para tal, empregou-se o bioensaio com linhagens mutantes do fungo Saccharomyces cerevisiae, utilizados pelo grupo do Prof. Dr. David Kingston, do Virgínia Tech Institute. Também foi realizado um estudo químico biomonitorado por aquele bioensaio. / From the hexanic extract of the dry leaves of Guarea guidonia (Meliaceae) two new isomers of decahydro-1,7-dimethyl-1-(2-hydroxy-4-methyl-pent-3-en-1-yl)4- methylen-1H-cycloprop[e]azulen-7-ol were isolated together with the known diterpenes [11S-(1α,2E,6E,10α)]-3,7,11-trimethyl-11-(4-methyl-pent-3-en-1yl) bicyclo[8.1.0]undeca-2,6-dien and [1S-(1aβ,4aα,7aβ,7bJ3)]-decahydro-1,7dimethyl- 1-(4-methyl-pent-3-en-1-yl)-4-methylen-1H-cycloprop[e]azulen-7-ol. The essential oil from the leaves of the same plant afforded the sesquiterpenes eudesma-5,7-diene, 5α,6α-epoxy-eudesm-7-ene, eudesma-5,7-dien-2α-ol, 5α,6α-epoxy-eudesm-7-en-9-ol and guaia-6-en-10-ol not previouly described, besides eudesma-4(15),11 (13)-diene, eudesm-6-en-4α-ol, eudesma-4,11-diene and 5α,6α,7α,8α-bisiepoxy-eudesmane. All of these compounds were identified through 13C and 1H NMR spectroscopy as well as MS. Several plant extracts and pure compounds were tested in the search for potential anticancer agents, through the mechanism-based yeast bioassay, utilizing mutants of the yeast Saccharomyces cerevisiae. The screening of those plant materials and a bioassay-guided fractionation of an active extract were both carryed out in the laboratories of Professor David G.I. Kingston at Virginia Tech Institute.

This thesis describes a phytochemical investigation of four medicinal plants, namely, Agave attenuata (Agavaceae), Balanites maughamii (Balanitaceae), Astrotrichilia parvifolia (Meliaceae) and Combretum fragrans (Combretaceae). Investigations of A. attenuata and B. maughamii were undertaken as biological studies have shown that these plants possess anti-bilharzial properties. Schistosomiasis is an important public health issue in South Africa and attempts to deal with infected rural communities have forced scientists to focus their attention on snail control using plant molluscicides. A. attenuata yielded two glycosides, timosaponin A III (compound I) and 5?-pregn-16-en-20one- 3?-O-tetrasaccharide (compound II), while a coumarin, scopoletin (compound III) and a sterol, stigmasterol (compound IV) were isolated from B. maughamii A dammarane, shoreic acid (compound V) was isolated from A. parvifolia, this formed part of an ongoing investigation into the Meliaceae of Madagascar. Plants of the family Combretaceae are widespread in Africa and are used by traditional healers for a wide range of illnesses. The leaves and bark are used abundantly, however, the winged fruits are never eaten as they are highly toxic to animals and humans. The leaf surface is covered with epidermal scale-like trichomes through which acidic triterpenoid mixtures are secreted. Six lupane-type triterpenoids were isolated from C. jragrans, namely, lupeol (compound VI), lupenone (compound VII), lupeol 3?- docosanoate (compound VIII), lupeol 3?-eicosanoate (compound IX) hennadiol (compound X) and 30hydroxylupenone (compound XI). All the above compounds were isolated by column chromatography and the structures were elucidated by means of NMR spectroscopy, mass spectrometry and infra red spectroscopy. / Thesis (M.Sc.)-University of Natal, Durban, 2000.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseAPM.pdf: 3545061 bytes, checksum: 5ef30df4bdf3fc845cd85984795b7e0c (MD5) Previous issue date: 2006-05-15 / This work describes the results of the search for insecticidal compounds from the Meliaceae family. The samples assayed against fall armyworm Spodoptera frugiperda were the hexane, methanol and hydromethanol extracts of twigs, leaves, seeds, aril and exocarp of T. catigua; twigs, leaves, fruits, seeds, aril and exocarp of T. claussenii and twigs, leaves and fruits of T. elegans. The hexane and methanol extracts of leaves, hexane of twigs and methanol of fruits from T. claussenii showed to possess the higher insecticidal activity against S. frugiperda. Nevertheless, the hexane and methanol extracts of fruits from T. elegans showed the highest rate of larval mortality (100 %). The hydromethanol extract of T. elegans showed moderate insecticidal activity and also showed growth inhibition and antifeedant activities. The active extracts were fractionated and the chemical study led to isolation of 20 compounds, including limonoids, triterpenes, coumarins, steroids and one sesquiterpene. From the hexane extract of leaves from T. claussenii were isolated the steroids β-sitosterol, stigmasterol, campesterol and sitostenone; the triterpenoids α-amyrin, β-amyrin, lupeol, lupenone, in addition to the cycloartane triterpene 24-methylen-26- hydroxycicloartan-3-on and sesquiterpene criptomeridiol. From the methanol extract of leaves of T. claussenii were isolated the steroids 24-methylen-3 β,4 β,22 α- trihydroxy-colesterol and 3- β-O- β-D-glucopyranosilsitosterol. From the methanol extract of fruits from T. elegans were isolated the coumarins 6,7- dimethoxycoumarin, 6-methoxy-7-hydroxycoumarin e 7-hydroxycoumarin. The same coumarins and the steroids were also isolated from the hexane extract of fruits from T. elegans. The limonoids cedrelone and 11 β-methoxycedrelone were isolated from the hexane extract of aril from T. catigua. Limonoids methylangolensate together with the photogedunin epimeric mixture were isolated from the methanol extract of aril from T. catigua. This is first report of the isolation of limonoids from T. catigua. Triterpens isolated from Cedrela fissilis and limonoids isolated from Cipadessa fruticosa (Meliaceae) were tested against S. frugiperda. Among them odoratol showed the best results (insecticidal activity, growth inhibition and antifeedant). Febrifugin A showed the highest rate of mortality of total cycle (at 50 mg kg-1) of 73.3%. / Este trabalho apresenta os resultados obtidos dos ensaios biológicos dos extratos hexânico, metanólico e hidrometanólico de ramos, folhas, sementes, arilo e exocarpo de T. catigua; ramos, folhas, frutos, sementes, arilo e exocarpo de T. claussenii e ramos, folhas e sementes de T. elegans sobre à lagarta-do-cartucho do milho Spodoptera frugiperda. Os extratos hexânico e metanólico de folhas, hexânico de ramos e metanólico de frutos de T. claussenii apresentaram alta atividade inseticida frente a S. frugiperda. No entanto, os extratos hexânico e metanólico de frutos de T. elegans causaram a mais alta taxa de mortalidade larval (100 %), já o extrato hidrometanólico apresentou atividade inseticida moderada e mostrou-se inibidor de crescimento e da alimentação. Os extratos ativos foram fracionados e o estudo químico levou ao isolamento de 20 metabólitos, incluindo limonóides, triterpenos, cumarinas, esteróides e um sesquiterpeno. Do extrato hexânico de folhas de T. claussenii foram isolados os esteróides β-sitosterol, estigmasterol, campesterol, sitostenona e os triterpenóides α-amirina, β-amirina, lupeol, lupenona, além do triterpeno do tipo cicloartano 24-metileno-26-hidroxicicloartan-3-ona e do sesquiterpeno criptomeridiol. Do extrato metanólico de folhas de T. claussenii foram isolados somente os esteróides 24-metileno-3 β,4 β,22 α-triidroxi-colesterol e - β-O- β-Dglucopiranosil sitosterol. Ao se fracionar o extrato metanólico de frutos de T. elegans foram isoladas as cumarinas 6,7-dimetoxicumarina, 6-metoxi-7- hidroxicumarina e 7-hidroxicumarina. As mesmas cumarinas e os esteróides foram novamente isolados do extrato hexânico de frutos de T. elegans. Os limonóides cedrelona e 11β-metoxicedrelona foram isolados do extrato hexânico do arilo de T. catigua. Além destes limonóides, o angolensato de metila e a mistura epimérica de fotogedunina foram isolados do extrato metanólico do arilo de T. catigua. Este é o primeiro relato do isolamento de limonóides de T. catigua. Triterpenóides isolados de Cedrela fissilis e limonóides isolados de Cipadessa fruticosa (Meliaceae) foram ensaiados frente a S. frugiperda. Dentre os triterpenóides testados, o odoratol apresentou os melhores resultados (atividade inseticida, inibidor de crescimento e inibidor de alimentação). A febrifugina A causou a mais alta taxa de mortalidade do ciclo total (a 50 mg kg-1) de 73,3%.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Retido.pdf: 19733 bytes, checksum: 6aad255badc436a06364517de2344ab6 (MD5) Previous issue date: 2014-10-23 / Universidade Federal de Sao Carlos / Spodoptera frugiperda is a major pest of maize and its damage may lead to reduction of agricultural production. The use of synthetic insecticides has been the primary method of pest control, but their indiscriminate use has has altered the selection of populations, as well as damage to human health and environment.Thus, the study of insecticidal plants as a promising tool to control of pest insects have been stimulated. Good results were obtained previously with extracts of T. pallida, T. pallens and To. ciliata on larvae of S. frugiperda, but there are no studies related to metabolization by the insect of natural substances derived from these species. Therefore the goals of this study were to isolate and identify secondary metabolites of T. pallida, T. pallens and To. ciliata to assay them, and to understand how these compounds are metabolized by caterpillars at different larval stages. The phytochemical study provided isolation and identification of steroids sitosterol, stigmasterol and campesterol, triterpenes dammaradienol and 30-normetilenocicloartan- 3β-ol, limonoids cedrelone and 23-hidrooxicedrelone, coumarins siderin, scopoletin and 4-methoxy-5- methylcoumarin, flavonoids catechin, epicatechin and gallocatechin, indole-3-carbaldehyde, protocatechuic acid, inosil 5'- nucleoside and a purine adenine. Insecticides tests of ingestion against S. frugiperda were performed with crude extracts, fractions and pure substances. The best results were obtained from two species of Trichilia, where the branches fraction of T. pallens led to 100% larval mortality. Chemical studies of the metabolism of the insect was developed with the limonoid cedrelone, which was highly active. Thus, in order to understand how insects metabolize this active principle, some strategies were used to detect cedrelone in S. frugiperda larvae feeded with artificial diet containing this limonoid. The study of 1st instar larvae by Nuclear Magnetic Resonance (600 MHz) identified cedrelone intact in these extracts. The analysis of the extracts of the faeces of the fifth instar S. frugiperda feeded at 5 and 24 hours with diet enriched in cedrelone by Mass Spectrometry (LTQ-Orbitrap Velos), demonstrated that the metabolization pathway of cedrelone takes a longer time to be activated, because in 5 hours the limonoid was almost totally excreted intact in the faeces. In 24 hours, the insect metabolized a high amount of cedrelone, the metabolic products were released in faeces and a small amount of intact cedrelone, observing values below 500 ng when it was quantified. In metabolic activity assays of the insect, we observed an increase in relative metabolic rate and metabolic cost after ingestion of the active ingredient, which may be related to the attempted detoxification of the compound by the insect. The study of the microbiota associated with S. frugiperda by MALDITOF/ MS enabled the secure identification of micro-organisms isolated from treatments cedrelone and control at genus Enterococcus, and the specie E. mundtii was identified for all treatments. These micro-organisms seems to be associated with metabolism of cedrelone by the insect. Furthermore in this work it were carried out tests of inhibition of acetylcholinesterase enzyme in screening mode searching for potential candidates for natural insecticides, with the best results observed for cedrelone. / Spodoptera frugiperda (Lepidoptera:Noctuidae) é uma das principais pragas da cultura do milho podendo seu dano levar à redução na produção agrícola. A utilização de inseticidas sintéticos tem sido o principal método de controle para o inseto, porém, seu uso indiscriminado tem alterado a seleção de populações, além dos prejuízos à saúde humana e ao meio ambiente. Desta forma, o estudo de plantas inseticidas como ferramenta promissora no controle de insetos pragas vem sendo estimulado. Bons resultados foram conseguidos anteriormente com extratos de T. pallens, T. pallida e To. ciliata sobre as larvas de S. frugiperda, porém não há estudos relacionados à metabolização pelo inseto das substâncias naturais provenientes destas espécies. Assim, os objetivos deste trabalho foram: isolar e identificar metabólitos secundários de T. pallida, T. pallens e To. ciliata para ensaiá-los e simultaneamente entender como são metabolizados pelas lagartas em diferentes estádios larvais. O estudo fitoquímico proporcionou o isolamento e identificação de esteroides sitosterol, estigmasterol e campesterol, os triterpenos damaradienol e 30-nor-metilenocicloartan-3β-ol, limonoides cedrelona e 23-hidrooxicedrelonelídeo, cumarinas siderina, escopoletina e 4-metóxi-5-metilcumarina, flavonoides catequina, epicatequina e galocatequina, 3- indol-carbaldeído, ácido protocatecuico, um nucleosídeo 5'-inosil e uma purina adenina. Os ensaios inseticidas por ingestão frente à S. frugiperda foram realizados com os extratos brutos, frações e substâncias puras e os melhores resultados foram provenientes das duas espécies de Trichilia, onde a fração dos ramos de T. pallens levou a 100% de mortalidade larval. O estudo químico da metabolização do inseto foi desenvolvido com o limonoide cedrelona, o qual se mostrou altamente ativo e promissor. Com isso, no intuito de buscar entender como o inseto metaboliza este princípio ativo algumas estratégias foram utilizadas para detectar cedrelona em larvas de S. frugiperda alimentadas com dieta artificial contendo este limonoide. O estudo das lagartas de 1º instar via Ressonância Magnética Nuclear (600 MHz) permitiu detectar cedrelona intacta nos extratos. As análises dos extratos das fezes de S. frugiperda no quinto instar alimentadas por 5 e 24 horas com dieta enriquecida em cedrelona via Espectometria de Massas (LTQ-Orbitrap Velos), demonstraram que a via de metabolização da cedrelona leva um tempo maior para ser ativada, pois em 5 horas o limonoide foi excretado praticamente todo intacto nas fezes. Em 24 horas, o inseto metabolizou grande parte da cedrelona, sendo liberados nas fezes os produtos do metabolismo e uma pequena quantidade de cedrelona intacta, verificando valores abaixo de 500 ng quando foram quantificados. Na análise da atividade metabólica do inseto, observou-se aumento na taxa metabólica relativa e do custo metabólico após a ingestão do princípio ativo, o qual pode estar relacionado à tentativa de detoxificação do composto pelo inseto. O estudo da microbiota associada à S. frugiperda via MALDI-TOF/MS possibilitou a identificação segura dos micro-organismos isolados dos tratamentos com cedrelona e controle em nível de gênero Enterococcus, sendo a espécie E. mundtii identificada para todos os tratamentos. Esses micro-organismos podem estar associados na metabolização de cedrelona pelo inseto. Ainda neste trabalho foram realizados testes de inibição da enzima acetilcolinesterase na forma de screening para possíveis candidatos a inseticidas naturais, sendo o melhor resultado observado para a cedrelona.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:35:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseARPA.pdf: 8348697 bytes, checksum: 2d133cc93364ad78e1934fb8f60c7968 (MD5) Previous issue date: 2004-02-27 / Universidade Federal de Minas Gerais / This work involved the bioassay-guided study of Almeidea coerulea, A. rubra, Conchocarpus heterophyllus, Galipea carinata (Rutaceae), and Trichilia ramalhoi (Meliaceae). The bioassays were carried out with T. cruzi GAPDH and L. tarentolae APRT enzymes, and trypomastigote forms of T. cruzi as model assays. The results obtained with extracts and fractions showed that selected plants are promising source for the search of antiprotozoal compounds. Chemical investigation of active fractions (or extracts) allowed the isolation of 30 substances. Among them, 6 are described for the first time: an eudesmane sesquiterpene, pyranoflavones, a tetrahydrofuroquinoline alkaloid, an indolopyridoquinazoline alkaloid, an anthranilic acid derivative, and 1,5-diphenyl-1-pentanone; and 24 substances have already been described in the literature: β-sitosterol and stigmasterol, sitostenone, β-sitosteryl benzoate, lupeol, lupenone, flavone, 7-methoxyflavone, 5-hydroxyflavone, dictamine, kokusagine, skimmianine, δ-fagarine, isokokusagine, isoskimmianine, isodutaduprine, haplotusine, 1-methyl-2-phenyl-4-quinolone, arborinine, scoparone, scopoletin, marmesine, paprazine, N-transferuloyltyramine, and siringic acid. Among these substances, furoquinolone alkaloids isokokusagine and isoskimmianine were actives on the inhibition of APRT enzyme; marmesine was active on GAPDH enzyme; and haplotusine and the 1-methyl-2-phenyl-4-quinolone alkaloid showed significant trypanocidal activities. The biological results showed that a systematic investigation of active chemical classes is needed for determination of structure-activity relationship and obtaining more active substances, that could be used as targets for the development of new antichagasic and antileishmaniasis drugs. / Esse trabalho envolveu o estudo fitoquímico de Almeidea coerulea, A. rubra, Conchocarpus heterophyllus, Galipea carinata (Rutaceae) e Trichilia ramalhoi (Meliaceae), biomonitorado através de três modelos biológicos: enzimas GAPDH de T. cruzi e APRT de L. tarentolae; e ensaios in vitro nas formas tripomastigotas de T. cruzi. Os testes biológicos de extratos e frações mostraram que as plantas selecionadas são promissoras na procura de compostos antiparasitários. O estudo químico das frações (ou extratos) ativas permitiu o isolamento de 30 substâncias, sendo 6 inéditas: sesquiterpeno eudesmano, piranoflavonas, alcalóide tetraidrofuroquinolínico, alcalóide indolopiridoquinazolínico, derivado do ácido antranílico e 1,5-difenil-1-pentanona; e 24 já descritas na literatura: β- sitosterol e estigmasterol, sitostenona, benzoato de β-sitosterila, lupeol, lupenona, flavona, 7-etoxiflavona, 5-hidroxiflavona, dictamina, kokusagina, esquimianina, δ-fagarina, isokokusagina, isoesquimianina, isodutaduprina, haplotusina, alcalóide 2-fenil-1-metil-4-quinolona, arborinina, escoparona, escopoletina, marmesina, paprazina, N-trans-feruloitiramina e ácido siríngico. Dentre essas substâncias, os alcalóides furoquinolônicos isokokusagina e isoesquimianina mostraram ser inibidores potentes da enzima APRT; a cumarina marmesina ocasionou uma inibição considerável da atividade da enzima GAPDH; e os alcalóides haplotusina e 2-fenil-1-metil-4-quinolona, e o triterpeno lupeol apresentaram atividades tripanocidas significativas. Os resultados biológicos indicaram a necessidade de um estudo sistemático posterior das classes dos compostos ativos, para a determinação da relação estrutura-atividade e, desta forma, de substâncias mais ativas, que possam ser utilizadas como protótipos no desenvolvimento de novos quimioprofiláticos e/ou quimioterápicos para a doença de Chagas e leishmanioses.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2066.pdf: 3869548 bytes, checksum: 919d361643b7d2da104c8bf183496f29 (MD5) Previous issue date: 2008-07-18 / Financiadora de Estudos e Projetos / This work presents the phytochemical study and biological assays carried out with organic extracts of fruits and seeds from Trichilia claussenii, T. elegans and inflorescence from T. catigua against S. frugiperda. Among the extracts assayed, the methanol extracts of seeds from T. claussenii and inflorescence from T. catigua presented the highest insecticidal activity, with 64,0 and 64,4 % of mortality, respectively. The bioassay-guided study of the methanol extract of seeds from T. claussenii led to identification of ��-phenylalkyl and alkenyl fatty acids, active substances in this extract. The flavonoid ent-catequin was isolated from the methanol extract of inflorescence from T. catigua and it was associated with the insecticidal activity found in this extract. Fatty acids with the methylene chains ranging from C-5 to C-16 were assayed against S. frugiperda. Tests showed that the hexanoic, nonanoic and decanoic acids, displayed the highest rate of mortality at concentration of 10,0 mg/mL. The study of the three species allowed isolating and identifying the following compounds: a mixture of ��-phenylalkyl and alkenyl fatty acids, ��-lactonas, 4-hydroxy-N-methylproline, N-methylproline, uridine, uracile, entcatequin, 5-O-cafeoylquinic acid and the steroids 3-��-O-��-Dglucopyranosilsitosterol, ��-sitosterol, campesterol, estigmasterol e sitostenone. The limonoids 11��-acetoxyobacunone and 1,2-dihiyro-1��-acetoxy-11��-acetoxy-14,15-epoxycneorin R were isolated for the first time from a Trichilia species. / Este trabalho apresenta o estudo fitoquímico e os ensaios biológicos realizados com os extratos orgânicos dos frutos e sementes das espécies Trichilia claussenii, T. elegans e inflorescências T. catigua sobre Spodoptera frugiperda. Dentre os extratos ensaiados, os extratos metanólicos das sementes de T. claussenii e inflorescências de T. catigua foram os que apresentaram a mais alta atividade inseticida, com 64,0 e 64,4 % de mortalidade, respectivamente. O estudo biomonitorado do extrato metanólico das sementes de T. claussenii levou a identificação dos ácidos ��-fenil alcanóicos e alquenóicos, substâncias ativas neste extrato. Do extrato metanólico das inflorescências de T. catigua foi isolado o flavonóide ent-catequina, associado à atividade inseticida encontrada neste extrato. Ácidos graxos com cadeias metilênicas variando entre C-5 a C-16 foram testados sobre S. frugiperda. Ensaios mostraram que os ácidos hexanóico, nonanóico e decanóico apresentaram altas taxas de mortalidade na concentração de 10,0 mg/mL. Através do estudo dessas três espécies foi possível isolar e ou identificar as substâncias: ácidos ��-fenil alcanóicos e alquenóicos, ��-lactonas, 4-hidróxi-N-metilprolina, N-metilprolina, uridina, uracila, ent-catequina, ácido 5-O-cafeoilquínico, os esteróides 3-��-O-��-D-glucopiranosil sitosterol, ��-sitosterol, campesterol, estigmasterol e sitostenona. Sendo os limonóides 11��-acetoxiobacunona e 1,2 diidro-1��-acetoxi-11��-acetoxi-14,15-epoxicneorina R isolados pela primeira vez no gênero Trichilia.

Orientador: José Roberto Moro / Banca: Herberte Pereira da Silva / Banca: Luciana Rossini Pinto / Resumo: O Brasil tem uma flora nativa exuberante, muito explorada e pouco estudada. A economia florestal brasileira tem importante papel na qualidade de vida do país sendo necessárias informações que possibilitem uma exploração mais consciente e sustentável das espécies nativas. Uma das formas de se obter esclarecimentos relevantes a respeito das espécies arbóreas do Brasil é por meio de estudos citogenéticos. Esses estudos cromossômicos podem fornecer informações importantes na taxonomia, evolução, genética, melhoramento de plantas e na preservação dos sistemas florestais. Por meio de técnicas de citogenética convencional estabeleceu-se o número cromossômico diplóide de: Balfourodendron riedelianum, 2n = 58 cromossomos, com tamanho médio dos cromossomos de 1,877μm ± 0,44, Cedrela fissilis, 2n = 56 cromossomos, com tamanho médio dos cromossomos de 1,01μm ± 0,26; Hymenaea courbaril var. stilbocarpa, 2n = 24 cromossomos, com tamanho médio dos cromossomos de 3,52μm ± 0,68 ; Myroxylon peruiferum, 2n=26 cromossomos, com tamanho médio dos cromossomos de 1,25μm ± 0,30; Pterogyne nitens, 2n=20 cromossomos, com tamanho médio dos cromossomos de 1,13μm ± 0,27; Tabebuia aurea, 2n = 40 cromossomos, com tamanho médio dos cromossomos de 1,05μm ± 0,23; T. ochracea , 2n=80 cromossomos, com tamanho médio dos cromossomos de 1,02μm ± 0,22 e C. odorata com variação cromossômica de 2n = 42 a 2n = 104 cromossomos. Os resultados obtidos neste trabalho poderão fornecer suporte para futuras pesquisas de manipulação dos cromossomos, comparação em estudos taxonômicos, estudos evolutivos, produção de progênies híbridas para fins comerciais e melhoramento genético de espécies madeireiras / Abstract: Brazil has a lush native flora, much exploited and little studied. The Brazilian forestry economy has an important role in the life quality of the country being necessary information to enable a more conscious and sustainable exploitation of native species. One way to obtain relevant details about the tree species in Brazil is through cytogenetic studies. These chromosome studies may provide important information on taxonomy, evolution, genetics and plant breeding as also as on the conservation of forest systems. Using conventional cytogenetics techniques the diploid chromosome number was established: Balfourodendron riedelianum, 2n = 58 chromosomes, with the average size of chromosomes 1, 877μm ± 0.44, Cedrela fissilis, 2n = 56 chromosomes, with the average size of chromosomes 1, 01μm ± 0.26; Hymenaea courbaril var. stilbocarpa, 2n = 24 chromosomes, with an average size of the chromosomes of 3.52 μm ± 0.68; Myroxylon peruiferum, 2n = 26 chromosomes, with the average size of chromosomes 1, 25μm ± 0.30; Pterogyne nitens, 2n = 20 chromosomes with average size of chromosomes 1, 13μm ± 0.27, Tabebuia aurea, 2n = 40 chromosomes, with an average size of the chromosomes of 1.05 μm ± 0.23; T. ochracea, 2n = 80 chromosomes, with an average size of the chromosomes of 1.02 ± 0.22 μm and Cedrela odorata with chromosome variation of 2n = 42 to 2n = 104 chromosomes. The results of this study may provide support for future research in chromosome manipulation, comparative taxonomy, evolutionary studies, commercial hybrid seed production and breeding timber species / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:28:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2095_1.pdf: 1057308 bytes, checksum: 50b74bfcc18e94fbc43b4e4cb86c8001 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / A família Meliaceae compreende 50 gêneros que estão distribuídos predominantemente nos trópicos de todo mundo. São plantas geralmente arbóreas, as flores são pequenas em inflorescência, hermafroditas. A espécie Azadirachta indica A. Juss, conhecida popularmente por nim e amargosa é originária da Ásia. Diferentes partes da planta apresentam propriedades medicinais como atividade antiviral, antibacteriana, antifúngica, antidiabética, antiinflamatória, antiséptica, contra doenças de pele, anti-úlcera e antitumoral. O nim apresenta atividade contra insetos causando repelência e atraso no desenvolvimento. Este trabalho teve por objetivo avaliar a toxicidade aguda (CL50 e DL50) e as atividades farmacológicas (antiinflamatória e antitumoral) em roedores do extrato hidroalcoólico das folhas de A. indica. Foram realizados ensaios de toxicidade aguda, por via oral, observação das alterações comportamentais resultantes da administração de cada dose. Os animais tratados apresentaram reações tóxicas, sendo comportamentais estimulantes os efeitos mais pronunciados. Em todas as doses administradas não houve óbito dos animais. De acordo com os resultados obtidos pode-se concluir que o extrato hidroalcoólico das folhas de A. indica possui baixa toxicidade quando administrado por via oral. Também foi avaliada a concentração letal 50% (CL50) em larvas de Artemia salina e o valor encontrado da CL50 foi de 617,25537 μg/ml indicando que o extrato possui toxicidade moderada em larvas de Artemia salina. Na avaliação da atividade antiinflamatória foi utilizado o modelo de edema de pata induzido por carragenina em ratos, com administração por via oral. Os resultados obtidos indicam que o extrato das folhas de A.indica apresenta atividade edematogênica, sendo capaz de aumentar o tamanho do edema durante o processo inflamatório. No estudo da atividade antitumoral, o extrato hidroalcoólico das folhas de A. indica foi analisado frente às linhagens Carcinoma de Ehrlich e Sarcoma 180. O extrato produziu uma redução dos tumores, com 63,8% e 18,01% (não significativa) de inibição tumoral para os animais portadores de Carcinoma de Ehrlich tratados com doses de 250 e 500mg/kg/v.o respectivamente e para dose de 1000mg/kg/v.o houve um aumento não significativo dos pesos dos tumores. Para o animais portadores de Sarcoma 180 não foi observada inibição tumoral significativa para as doses de 250, 500 e 1000mg/kg/v.o

Há mais de 20 anos a Catuama® vem sendo utilizada contra fadiga física e mental, disfunção sexual e astenia muscular. Nos últimos anos, diversos estudos demonstraram efeitos como ação antinociceptiva, antidepressiva, neuroprotetora, vasodilatadora e dilatadora dos corpos cavernosos. Dados do Laboratório de Investigação Médica da Disciplina de Emergências Clínicas da FMUSP (LIM-51) demonstraram que a Catuama® é capaz de reverter e prevenir a fibrilação ventricular (FV) induzida em coração isolado de coelho. Tendo em vista a comprovação de que a Catuama® possui efeito cardíaco significativo, tornou-se necessário investigar mais a fundo outras potenciais propriedades cardioprotetoras. Investigamos então se a Catuama® e a Trichila catigua podem oferecer proteção ao miocárdio submetido a isquemia e reperfusão em coração isolado de ratos quando administrados cronicamente. Ratos Wistar machos e adultos foram submetidos a um tratamento de 14 dias com Catuama®, T. catigua, Água destilada ou Tween 80 por gavagem. Ao término do tratamento, os animais foram anestesiados com pentobarbital e os corações retirados e perfundidos com solução de Krebs-Henseleit (KHB) pela aorta em sistema de Langendorff. Foi mantido fluxo constante de 8mL/minuto, temperatura de 36º C e oxigenação com 95% de oxigênio e 5% de gás carbônico. Os corações foram submetidos a uma isquemia global através de interrupção da perfusão por 30 minutos seguida de 2 horas de reperfusão. Para avaliar o grau de lesão causada pelo protocolo, analisamos os aspectos hemodinâmicos e biomoleculares. Foi possível observar uma melhora significativa em muitos dos parâmetros analisados. Os grupos que receberam os extratos de Catuama® e T. catigua mostraram área de necrose inferior a 16% da área total, enquanto os grupos Tween 80 e Água destilada apresentaram uma necrose superior a 60%. Além disso, a pressão desenvolvida no ventrículo esquerdo também apresentou melhora nos primeiros minutos de reperfusão, alcançando uma recuperação próxima de 70% da pressão préisquemica nos animais tratados com os extratos, enquanto os animais dos grupos Tween 80 e Água destilada apresentaram uma recuperação em torno de 20% da pressão desenvolvida. O mesmo ocorreu com a pressão diastólica dos grupos que receberam os extratos: nos primeiros minutos de reperfusão a pressão diastólica foi reduzida para valores inferiores a 30 mmHg durante a reperfusão, próximos dos pré-isquemicos, enquanto os outros dois grupos mantiveram valores elevados de pressão diastólica durante toda a reperfusão (Água destilada: 69,56+10,05 mmHg; Tween 80: 101,69+19,80 mmHg). Os grupos tratados com os extratos também apresentaram aumento na expressão de proteínas totais e de Catalase. Por outro lado, houve uma diminuição da peroxidação lipídica e de subprodutos do óxido nítrico. A Catuama® e a T. catigua já são amplamente usadas pela população e, devido a sua popularidade e acessibilidade, podem tornar-se aliadas para seres humanos com risco de doença cardíaca isquêmica. / For over 20 years Catuama® has been used against physical and mental fatigue, muscular asthenia and sexual dysfunction. In the last years, several studies have shown effects such as antinociceptive action, antidepressant, neuroprotective, vasodilator and effects in erectile-dysfunction. Data from the Medical Research Laboratory in the Department of Clinical Emergency demonstrated that Catuama® is able to reverse and prevent ventricular fibrillation (VF) induced in isolated rabbit hearts. Given the evidence that Catuama® has significant cardiac effects, it became necessary to proceed a deeper investigation on other potential cardioprotective properties. We investigated if Catuama® and Trichilia catigua may offer protection to the myocardium subjected to ischemia and reperfusion in the isolated rat heart. Adult male Wistar rats were treated during 14 days with Catuama®, T. catigua, Distilled Water or Tween 80 by gavage. At the end of the treatment, the animals were anesthetized with pentobarbital and their hearts removed and perfused with Krebs-Henseleit (KHB) through the aorta in a Langendorff system. Perfusion flow was kept constant at 8mL/minute, temperature 36° C; the preparation was aerated with 95% oxygen and 5% carbon dioxide. The hearts were submitted to global ischemia by stopping perfusion for 30 minutes followed by 2 hours of reperfusion. To assess the extension of the injury caused by the protocol, we analyzed the hemodynamic and molecular aspects. It was possible to observe a significant improvement in many parameters. The groups that received the extracts Catuama® and T. catigua showed necrotic area inferior to 16% of the total area, while the groups Tween 80 and Distilled Water showed higher than 60% necrosis. In addition, left ventricular developed pressure also improved in the first minutes of reperfusion, reaching a recovery of about 70% of pre-ischemic values in animals treated with the extracts, while animals in groups Tween 80 and Distilled Water showed a recovery around 20% of the developed pressure. The same occurred with diastolic pressure of the groups that received the extracts: in the first minutes of reperfusion, the diastolic pressure was reduced to below 30 mmHg during reperfusion, close to the pre-ischemic values, while in the other two groups diastolic pressure remained elevated throughout reperfusion (Distilled Water: 69.56 +10.05 mmHg; Tween 80: 101.69 +19.80mmHg). The groups treated with the extracts also showed increased expression of total protein and catalase. On the other hand, there was a decrease in lipid peroxidation products and nitric oxide. Catuama® and T. catigua are already widely used by the population and, due to their popularity and accessibility can become allies to humans at risk for ischemic heart disease.