Diabetes mellitus (DM) é considerado um problema de saúde pública que, pelas consequências decorrentes de suas complicações, tais como a neuropatia periférica, poderá afetar a qualidade de vida (QV) das pessoas. Pesquisas sobre Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) se propõem a investigar e avaliar o impacto de enfermidades e seu tratamento na vida das pessoas. Entre os instrumentos específicos de QVRS para DM, identificou-se o instrumento NeuroQol para avaliação da QVRS das pessoas com neuropatia periférica e úlceras. Este estudo de delineamento metodológico teve como objetivos realizar a etapa-piloto de adaptação e validação cultural para o Brasil do instrumento NeuroQol. O NeuroQol possui 35 itens, dos quais 27 itens estão distribuídos em seis domínios, Dor, Perda/redução da sensibilidade, Sintomas difusos sensitivo-motor, Limitações das atividades na vida diária, Transtorno nas relações sociais e Angústia emocional. O processo de adaptação seguiu os passos preconizados pela literatura. Os dados foram coletados em unidade ambulatorial de um hospital público e de ensino do interior do Estado de São Paulo, por meio de entrevistas, exame físico e consultas aos prontuários. Mediante critérios de inclusão/exclusão, a amostra foi constituída por 50 pessoas, no período de outubro de 2009 a maio de 2010. As propriedades psicométricas iniciais analisadas foram: a validade de face e a de conteúdo (Comitê de Juízes); a validade de construto convergente (testes de correlação de Pearson entre os domínios do NeuroQol e dos dois componentes do SF-36); validade de construto discriminante (testes t Student do NeuroQol entre os grupos de pessoas com úlceras e sem úlceras); a confiabilidade (consistência interna - alfa de Cronbach). Os resultados mostraram que a maioria dos participantes eram do sexo feminino (58%), com idade média de 55 anos; 70,6% apresentavam baixo nível educacional; tempo médio do DM de 16 anos; 62% apresentaram glicemia plasmática de jejum alterada e 66%, hemoglobina glicada maior ou igual a 7%. Na avaliação das propriedades psicométricas, a validade de construto convergente teve as correlações negativas, com a maioria das correlações de moderada a forte magnitude. Em relação à validade de construto discriminante, a comparação das médias do instrumento entre os grupos com úlcera e sem úlcera mostrou-se significante no domínio Limitações das atividades na vida diária. A confiabilidade demonstrou um valor adequado para a consistência interna da versão adaptada do NeuroQol (? de Cronbach=0,94). Conclui-se que a versão adaptada do NeuroQol para o Brasil é válida e confiável, na amostra estudada. Há necessidade de ampliar as análises psicométricas em amostras que envolvam um maior número de participantes. / Diabetes mellitus (DM) is considered a public health problem which can affect people\'s quality of life (QoL) through the consequences of its complications, such as peripheral neuropathy. Research on Health-related Quality of Life (HRQL) investigates and evaluates the impact of diseases and their treatment in people\'s life. Among the specific instruments of HRQL for DM, NeuroQol was identified for evaluation of the QoL of people with peripheral neuropathy and ulcers. This methodological study aimed to carry out the pilot stage of cultural adaptation and validation for Brazil of the NeuroQol instrument. NeuroQol has 35 items, of which 27 are distributed into six domains, Pain, Loss/reduction of sensitivity, Diffuse sensitive-motor symptoms, Limitations of daily life activities, Disorder in social relations and Emotional affliction. The process of adaptation followed the steps recommended in literature. Data were collected in an outpatient clinic of a public teaching hospital in the interior of the state of São Paulo, through interviews, physical examination and consultation of patient files. The sample consisted of 50 people, according to inclusion/exclusion criteria, between October 2009 and May 2010. The following psychometric properties were initially analyzed: face and content validity (board of experts); convergent construct validity (Pearson\'s correlation tests among the NeuroQol domains and the two SF-36 components); discriminant construct validity (Student\'s t test of NeuroQol among the group of people with ulcers and without ulcers); reliability (internal consistency - Cronbach\'s alpha). Results showed that most participants were female (58%), average age of 55 years; 70.6% had low educational level; average DM time of 16 years; 62% presented altered fasting plasma glucose and 66% glycated hemoglobin higher or equal to 7%. The convergent construct validity had negative correlations in the evaluation of the psychometric properties, with most correlations from moderate to high magnitude. As to the discriminant construct validity, the comparison of the averages of the instrument among groups with and without ulcer was significant in the domain Limitations of daily life activities. Reliability showed an adequate value for internal consistency of the adapted version of NeuroQol (Cronbach\'s ? =0.94). The adapted version of NeuroQol to Brazil is valid and reliable, in the studied sample. There is need to widen the psychometric analysis in samples which involve a higher number of participants.

Introdução: O objetivo desse estudo é obter um melhor entendimento de como o controle motor é afetado em indivíduos com polineuropatia diabética (PND). A oscilação da força e da atividade eletromiográfica (EMG) durante contrações voluntárias isométricas têm sido estudados como um modelo simplificado dos mecanismos fisiológicos que estão por trás do controle do movimento. A análise dos padrões de recrutamento muscular dos membros inferiores obtidos pela EMG de alta densidade, juntamente com a análise dos dados de força relativos às articulações do joelho e do tornozelo, sob a ótica da análise da complexidade, contribui para o entendimento dos efeitos da doença no controle dos movimentos. Além disso, analisar a complexidade da força e da atividade muscular de indivíduos diabéticos com PND levando em conta o progresso da severidade da doença, desde os estágios subclínicos aos mais avançados, irá ajudar no entendimento de como as alterações neuromusculares vão se instalando no curso da doença. As hipóteses desse estudo foram: a PND altera a complexidade motora o que se reflete em um aumento na magnitude da variabilidade e em uma diminuição da estrutura da variabilidade nos dados de força e EMG; e essas alterações pioram com a severidade da doença. Métodos: Foram avaliados 10 sujeitos controles e 38 sujeitos diabéticos, classificados como ausentes, leves, moderados ou graves, em relação ao nível da PND, por um sistema de tomada de decisão fuzzy cujas variáveis de entrada são clínicas. Foi adquirido o sinal EMG de alta densidade (matriz de 64 eletrodos) dos músculos tibial anterior, gastrocnêmio medial, vasto lateral e bíceps femoral durante a contração isométrica a 10%, 20% e 30% da contração voluntária máxima. Simultaneamente, foi adquirido o sinal da força isométrica durante a flexão e extensão de joelho e tornozelo. Foram calculados o desvio padrão e a sample entropy da força, e o root mean square e a sample entropy do EMG. As diferenças entre os grupos para as variáveis obtidas da força e do EMG foram verificadas através de análises multivariadas (alfa=0,05). Resultados: No geral, durante a flexão de tornozelo, sujeitos moderados e graves apresentaram um maior desvio padrão da força, e sujeitos moderados apresentaram menor sample entropy da força. Durante a extensão de tornozelo, os sujeitos moderados apresentaram maior desvio padrão da força e todos os grupos diabéticos apresentaram menor sample entropy da força. Durante a extensão do joelho, os sujeitos moderados apresentaram um maior desvio padrão e uma menor sample entropy da força. O tibial anterior apresentou um maior root mean square no grupo ausente e uma menor sample entropy nos sujeitos leves. O gastrocnêmio medial apresentou maior sample entropy nos sujeitos moderados e graves. Os sujeitos graves apresentaram menor sample entropy no vasto lateral em todos os níveis de força estudados. Conclusões: A PND afeta a complexidade do sistema neuromuscular durante contrações isométricas de baixa intensidade, reduzindo a capacidade do sistema de se adaptar às demandas mecânicas desafiadoras. Os padrões de complexidade neuromuscular observados não estavam associados à gravidade da doença, com a maioria das alterações sendo observadas no grupo moderado / Introduction: The general proposal of this study is to get a better understanding on how motor control is affected in diabetic polyneuropathy (DPN) individuals. Fluctuations of the force and sEMG signal during isometric voluntary contractions have been studied as a simplified model of the physiological mechanism that underlies the control of movement. The analysis of the muscular recruitment patterns from lower limbs, obtained by high-density sEMG, together with the corresponding force signal outputs from knee and ankle joints, in the light of complexity analysis, adds to the knowledge of the disease effects in motor control. Additionally, examining the complexity of force and muscle activity of DPN individuals, along with the development of DPN from subclinical to the more severe stages, will help us understanding how the alterations will develop with the DPN progression. The hypotheses of this study are that: DPN alters the motor complexity, expressed as an increased amount of variability and a decreased structure of variability in sEMG and force outputs, and these alterations are aggravated by the severity of the disease. Methods: We assessed 10 control subjects and 38 diabetic subjects, classified as absent, mild, moderate, or severe DPN, by a fuzzy-system based on clinical variables. Multichannel sEMG (64-electrode matrix) of tibialis anterior, gastrocnemius medialis, vastus lateralis and biceps femoris muscles were acquired during isometric contractions at 10%, 20%, and 30% of the maximum voluntary contraction, and force levels were recorded during dorsiflexion, plantarflexion, knee extension and knee flexion. Standard deviation and sample entropy of force signals were calculated and root mean square and sample entropy were calculated from sEMG signals. Differences among groups of force and sEMG variables were verified using a multivariate analysis of variance (alpha=0.05). Results: Overall, during dorsiflexion contractions, moderate and severe subjects had higher force standard deviation and moderate subjects had lower force sample entropy. During plantarflexion, moderate subjects had higher force standard deviation and all diabetic subjects had lower entropy. During knee extension moderate DPN subjects demonstrated high force standard deviation and low force sample entropy. Tibialis anterior presented higher root mean square in absent group and lower entropy in mild subjects. For gastrocnemius medialis, entropy was higher in severe and lower in moderate subjects. Severely affected participants showed low sample entropy in vastus lateralis at all force levels. Conclusions: DPN affects the complexity of the neuromuscular system during low-level isometric contractions, reducing the system\'s capacity to adapt to challenging mechanical demands. The observed patterns of neuromuscular complexity were not associated with disease severity, with the majority of alterations recorded in moderate subject

O diabetes mellitus continua sendo uma doença de incidência crescente em todo o mundo, tomando proporções epidêmicas em nossos dias. Tal fato é acompanhado pelo aumento da prevalência de complicações relacionadas à doença, das quais as relativas aos pés apresentam os maiores índices de morbimortalidade. A perda da sensibilidade protetora é um fator preponderante no surgimento das úlceras em pés de pacientes diabéticos, desta forma, os métodos de diagnóstico devem apresentar alta sensibilidade e reprodutibilidade, além de serem capazes de quantificar o grau de alteração, para que medidas específicas sejam proporcionadas. Foi realizado em estudo do tipo corte-transversal, com o objetivo de determinar os limiares de sensibilidade cutânea em pacientes diabéticos portadores de úlcera em apenas um dos membros inferiores, provenientes do ambulatório de feridas complexas do Hospital das Clínicas da FMUSP, comparando os valores encontrados no pé com úlcera e no pé sem úlcera do mesmo paciente. Para avaliação da sensibilidade, utilizou-se o monofilamento de Semmes-Weinstein, o teste de discriminação de dois pontos com o disk-criminator(TM) e o PSSD - Dispositivo Específico de Sensibilidade de Pressão. O PSSD é um aparelho computadorizado, capaz de determinar de forma quantitativa, em g/mm2, a exata pressão na qual o paciente consegue identificar um estímulo de toque sobre a sua pele, bem como a pressão na qual o paciente consegue diferenciar a presença de dois pontos distinguindo-os de um ponto. O PSSD foi aplicado em quatro áreas dos membros inferiores dos pacientes: hálux, dorso do pé, calcanhar e perna. Em todas as regiões, o teste foi realizado com um ponto de forma estática e dinâmica e com dois pontos, também de forma estática e dinâmica. Foram incluídos 20 pacientes, com idade média de 61,6 anos e tempo médio de diabetes de 12,4 anos. Todos os pacientes do grupo apresentaram sensibilidade positiva, quando avaliados pelo Teste do Monofilamento de Semmes-Weinstein. Os pacientes apresentaram médias das medidas da discriminação de dois pontos superiores nos pés com úlcera, embora os dados tenham sido estatisticamente significantes apenas nas regiões do hálux e perna. Todos os pacientes apresentaram limiares de pressão avaliados pelo PSSD mais elevados no pé com úlcera do que no pé são, tanto nos testes estáticos como dinâmicos, resultando em valores estatisticamente significativos nas quatro regiões avaliadas. Concluiu-se que o PSSD foi capaz de diferenciar os limiares de sensibilidade cutânea entre os pés com úlcera e os pés sem úlcera em pacientes diabéticos. / The diabetes mellitus remains a problem with increasing incidence in the entire world, getting epidemic proportions in present time. This fact is followed by the increase in complications. The foot complications in these patients represent the highest morbimortality levels. The loss of protective sensibility is a preponderant factor in the appearing of foot ulcers in diabetic patients. Thus, the diagnostic methods must have elevated sensitivity, reproducibility and must quantify the disease stage, so specific procedures can be established. The author did a cross-sectional study, with the objective to determine the cutaneous sensibility thresholds in diabetic patients recruited from Hospital das Clinicas, Faculty of Medicine, University of São Paulo, with ulcer in only one of the lower extremities, comparing the thresholds of the member with ulcer with the member without ulcer. The sensibility was evaluated using the Semmes-Weinstein monofilament, the two points discrimination test with the disk-criminator(TM) and the PSSD (Pressure-Specified Sensory Device(TM)). An instrument capable to determine in a quantitative manner, reporting results in g/mm2, the exact pressure at which the individual can feel a touch in their skin, and to measure the pressure at which two points can be distinguished from one point touching the skin. The PSSD was used in four areas in patient\'s lower extremities: great toe pulp, dorsal feet, medial heel and lateral calf. The test was realized in four manners 1 point static, 1 point dynamic, 2 points static and 2 points dynamic. A total of 20 patients were included in the study, average age 61,6 years, average diabetic time 12,4 years. All the patients reported positively with the Semmes-Weinstein monofilament test. The mean of 2 point discrimination test was higher in the feet with ulcer, thus the results had statistic significance only in the hallux and lateral calf. All the patients reported cutaneous pressure thresholds higher in the feet with ulcer when comparing with the feet without ulcer, in both static and dynamic tests, with statistic significance in the four areas measured. As the conclusion, the PSSD was capable to differentiate the cutaneous thresholds among the extremity with ulcer and the extremity without ulcer in diabetic patients.

A marcha é um dos movimentos mais estudados na biomecânica. Ela é considerada um ciclo repetitivo, que tem por característica, uma fase de apoio e uma fase de balanço. Alterações na marcha de pacientes com neuropatia diabética foram identificadas quando comparados à um grupo controle. Desta forma, este trabalho teve como objetivo analisar comparativamente a marcha de pacientes portadores de diabetes com e sem neuropatia verificando possíveis alterações nos padrões de marcha dos dois grupos em relação a um grupo controle. Estudamos 36 voluntários, que foram divididos em 3 grupos compostos por 10 pessoas sem diabetes (GC), 10 com diabetes sem neuropatia periférica (GD) e 16 portadores de neuropatia periférica diabética (GDN). Foi realizada a análise biomecânica da marcha de todos os voluntários, capturando a força de reação vertical do solo e filmando a movimentação da articulação do tornozelo. Para análise dos dados foi construída e utilizada uma rotina no programa Matlab®. Os resultados demonstraram, estatisticamente, que os valores do 1° e do 2° picos da força de reação vertical do solo são maiores nos pacientes com neuropatia periférica diabética. A amplitude de movimentação do tornozelo foi menor nos grupos com pacientes portadores de diabetes em relação ao grupo controle. Desta forma, pode-se concluir que a força de reação vertical do solo possui características diferentes entre os grupos estudados, assim como a amplitude de movimentação do tornozelo. Métodos para a redução da força de reação vertical do solo e para aumento da amplitude de movimento do tornozelo são necessários para diminuir a probabilidade do desenvolvimento de úlceras plantares. / The human gait is one of the most studied movement in biomechanics. Its considered a repetitive cycle which is characterized by a stance and a swing phase. Gaits disturbance were found in patients with diabetic disease who have diabetic neuropathic foot. Some researchers found differences during the patients gait with diabetic neuropathic foot. The purpose of this study was to analyze comparatively in diabetic patients with and without neuropathic foot. The casuistic was composed by 36 subjects divided into three groups: CG - control group (n=10), DG - diabetic group (n=10) and DNG - diabetic neurophatic group (n=16). All subjects had their gait analyzed by capturing the vertical ground reaction force and recording the ankle joint range of motion. In order to analyze the data, a routine was developed and using Matlab® program. The results showed that the 1st. and 2nd. vertical ground reaction force peaks are statistically higher in diabetic patients with diabetic neuropathy and the ankle range of motion is statistically lower in this group. Hence, it can be concluded that vertical ground reaction force and the ankle range motion have different characteristics among the studied groups. Actions to reduce the vertical ground reaction force and to increase the range of the ankle joint motion are necessary in order to decrease the probability of developing foot ulcer

Diabetes mellitus (DM) é considerado um problema de saúde pública que, pelas consequências decorrentes de suas complicações, tais como a neuropatia periférica, poderá afetar a qualidade de vida (QV) das pessoas. Pesquisas sobre Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) se propõem a investigar e avaliar o impacto de enfermidades e seu tratamento na vida das pessoas. Entre os instrumentos específicos de QVRS para DM, identificou-se o instrumento NeuroQol para avaliação da QVRS das pessoas com neuropatia periférica e úlceras. Este estudo de delineamento metodológico teve como objetivos realizar a etapa-piloto de adaptação e validação cultural para o Brasil do instrumento NeuroQol. O NeuroQol possui 35 itens, dos quais 27 itens estão distribuídos em seis domínios, Dor, Perda/redução da sensibilidade, Sintomas difusos sensitivo-motor, Limitações das atividades na vida diária, Transtorno nas relações sociais e Angústia emocional. O processo de adaptação seguiu os passos preconizados pela literatura. Os dados foram coletados em unidade ambulatorial de um hospital público e de ensino do interior do Estado de São Paulo, por meio de entrevistas, exame físico e consultas aos prontuários. Mediante critérios de inclusão/exclusão, a amostra foi constituída por 50 pessoas, no período de outubro de 2009 a maio de 2010. As propriedades psicométricas iniciais analisadas foram: a validade de face e a de conteúdo (Comitê de Juízes); a validade de construto convergente (testes de correlação de Pearson entre os domínios do NeuroQol e dos dois componentes do SF-36); validade de construto discriminante (testes t Student do NeuroQol entre os grupos de pessoas com úlceras e sem úlceras); a confiabilidade (consistência interna - alfa de Cronbach). Os resultados mostraram que a maioria dos participantes eram do sexo feminino (58%), com idade média de 55 anos; 70,6% apresentavam baixo nível educacional; tempo médio do DM de 16 anos; 62% apresentaram glicemia plasmática de jejum alterada e 66%, hemoglobina glicada maior ou igual a 7%. Na avaliação das propriedades psicométricas, a validade de construto convergente teve as correlações negativas, com a maioria das correlações de moderada a forte magnitude. Em relação à validade de construto discriminante, a comparação das médias do instrumento entre os grupos com úlcera e sem úlcera mostrou-se significante no domínio Limitações das atividades na vida diária. A confiabilidade demonstrou um valor adequado para a consistência interna da versão adaptada do NeuroQol (? de Cronbach=0,94). Conclui-se que a versão adaptada do NeuroQol para o Brasil é válida e confiável, na amostra estudada. Há necessidade de ampliar as análises psicométricas em amostras que envolvam um maior número de participantes. / Diabetes mellitus (DM) is considered a public health problem which can affect people\'s quality of life (QoL) through the consequences of its complications, such as peripheral neuropathy. Research on Health-related Quality of Life (HRQL) investigates and evaluates the impact of diseases and their treatment in people\'s life. Among the specific instruments of HRQL for DM, NeuroQol was identified for evaluation of the QoL of people with peripheral neuropathy and ulcers. This methodological study aimed to carry out the pilot stage of cultural adaptation and validation for Brazil of the NeuroQol instrument. NeuroQol has 35 items, of which 27 are distributed into six domains, Pain, Loss/reduction of sensitivity, Diffuse sensitive-motor symptoms, Limitations of daily life activities, Disorder in social relations and Emotional affliction. The process of adaptation followed the steps recommended in literature. Data were collected in an outpatient clinic of a public teaching hospital in the interior of the state of São Paulo, through interviews, physical examination and consultation of patient files. The sample consisted of 50 people, according to inclusion/exclusion criteria, between October 2009 and May 2010. The following psychometric properties were initially analyzed: face and content validity (board of experts); convergent construct validity (Pearson\'s correlation tests among the NeuroQol domains and the two SF-36 components); discriminant construct validity (Student\'s t test of NeuroQol among the group of people with ulcers and without ulcers); reliability (internal consistency - Cronbach\'s alpha). Results showed that most participants were female (58%), average age of 55 years; 70.6% had low educational level; average DM time of 16 years; 62% presented altered fasting plasma glucose and 66% glycated hemoglobin higher or equal to 7%. The convergent construct validity had negative correlations in the evaluation of the psychometric properties, with most correlations from moderate to high magnitude. As to the discriminant construct validity, the comparison of the averages of the instrument among groups with and without ulcer was significant in the domain Limitations of daily life activities. Reliability showed an adequate value for internal consistency of the adapted version of NeuroQol (Cronbach\'s ? =0.94). The adapted version of NeuroQol to Brazil is valid and reliable, in the studied sample. There is need to widen the psychometric analysis in samples which involve a higher number of participants.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000417575-Texto+Completo-0.pdf: 5448343 bytes, checksum: c2400c3e66de9c19b7b14a8dd168d231 (MD5) Previous issue date: 2009 / The present study was aimed to investigate neuropathological changes in adult and old rats, and in APP/PS1 transgenic mice subjected to supplementary iron administration in a critical postnatal period in order to study the contribution of environmental and genetic risk factors to the pathogenesis of neurodegenerative disorders. No significant differences in abundance of proteins β-amyloid, phosphorylated tau and α-synuclein analysed by IHC in brain were seen, when treated and non-treated rats were compared. Increased astrocytosis, revealed by densitometry of immnoreactive astrocytes marcked with GFAP, was found in old (24 months) treated rats in substantia nigra and striatum and in the hippocampus of adult (3 months) treated rats when compared to age-matching controls. No modifications in β-amyloid burden were seen in treated and non-treated APP/PS1 mice. No differences in microglial reactions were observed when comparing the four groups of mice: transgenic with iron (TgFe), transgenic with sorbitol (TgSb), wild type with iron (WtFe) and wild type with sorbitol (WtSb). Yet increased astrocytosis, as revealed by densitometry of immnoreactive astrocytes marcked with GFAP, and increased expression levels of GFAP, as revealed by western blotting, were found in iron-treated mice (both Tg and Wt) when compared with TgSb and WtSb. This was accompanied by significant changes in brain fatty acid composition in APP/PS1 mice that lead to a lower membrane peroxidizability index and to reduced protein oxidative damage. The present findings clearly document that excess of iron during the neonatal period impacts in the cellular and molecular composition of the adult and old brain rats and APP/PS1 trangenic mice. These observations may encourage further studies focused on the effects of dietary supplementations in children. / O presente estudo foi planejado para investigar alterações neuropatológicas em ratos adultos e velhos, e em camundongos trangênicos APP/PS1 submetidos à administração de ferro suplementar num período crítico pós-natal, com o objetivo de estudar a contribuição de fatores de risco ambientais e genéticos na patogênese de doenças neurodegenerativas. Nenhuma diferença significativa foi vista na abundância das proteínas β-amilóide, tau fosforilada e na α-sinucleína, analisados por IHC no encéfalo, quando ratos tratados com ferro e sem ferro são comparados. Aumento de astrocitose, detectada por densitometria de astrócitos imunoreativos marcados por GFAP, foi encontrado em ratos velhos (24 meses) tratados com ferro na substância negra e estriado e no hipocampo de ratos adultos (3 meses) tratados com ferro quando comparados com controles pareados por idade. Nenhuma modificação nas placas de β-amilóide foram vistas em camundongos trangênicos APP/PS1 tratados e não tratados. Nenhuma diferença na reação microglial foi observada quando comparados os 4 grupos: trangênicos com ferro (TgFe), transgênicos com sorbitol (TgSb), wild type com ferro (WtFe), wild type com sorbitol (WtSb). Ainda, aumento em astrocitose, revelado por densitometria de astrócitos reativos marcados por GFAP, e aumento de níveis de expressão de GFAP, revelados por western blotting, foram encontrados em camundongos tratados com ferro (tanto Tg como Wt) quando comparados com TgSb e WtSb. Este aumento foi acompanhado por alterações significativas na composição de ácidos graxos no cérebro de camundongos APP/PS1 que levaram à diminuição do índice de capacidade peroxidativa de membrana e redução do dano oxidativo protéico. Os presentes achados claramente documentam que o excesso de ferro durante o período neonatal impacta na composição celular e molecular de cérebros de ratos adultos e velhos e de camundongos trangênicos APP/PS1. Estas observações podem encorajar mais estudos focados nos efeitos de suplementações na dieta de crianças.

Neuropatia é a complicação mais comum e mais debilitante da Diabetes Mellitus, a longo prazo presente em mais de 50% dos pacientes que possuem a doença. A hiperglicemia induz estresse oxidativo nos neurônios de diabéticos acarretando a ativação de múltiplas vias bioquímicas, as quais são potenciais alvos terapêuticos para a neuropatia diabética. Está claro que compostos carbonil reativos são mediadores glicotóxicos do estresse oxidativo através da formação de produtos finais de glicação avançada como resultado direto da hiperglicemia. Metilglioxal e glicolaldeído são compostos carbonil reativos inevitavelmente produzidos pelo metabolismo, os quais são encontrados em maior quantidade em situações de hiperglicemia. Recentemente, tem sido dada muita atenção para o envolvimento de espécies reativas na toxicidade do metilglioxal e do glicolaldeído, e tem-se demonstrado que essas glicotoxinas têm potencial para induzir estresse oxidativo, parar o crescimento celular e promover morte por apoptose ou necrose. O metilglioxal e o glicolaldeído interagem com grupamentos sulfidril de moléculas de glutationa e de enzimas, inibindo sua atividade; entretanto, os mecanismos moleculares relacionados aos efeitos tóxicos dessas glicotoxinas e as vias pelas quais elas levam a formação de espécies reativas não estão completamente elucidados. Neste estudo nós buscamos esclarecer a relação entre o metabolismo do metilglioxal e do glicolaldeído e a produção de espécies reativas, e investigamos as possíveis rotas de morte celular envolvidas. Utilizamos a linhagem celular de neuroblastoma humano SH-SY5Y diferenciada, pois este é um modelo neuronal bem caracterizado para estudos de compostos neurotóxicos. Nós avaliamos a produção de espécies reativas induzida por metilglioxal e glicolaldeído através da técnica da diclorofluoresceína, e avaliamos, também, seus efeitos sob o conteúdo de glutationa celular. Além disso, investigamos a ativação das caspase-3, -8 e -9 e a contribuição de diferentes sistemas peroxidases (glutationa-redutase e a tioredoxina-redutase), na defesa neuronal contra essas glicotoxinas. Como resultados encontramos que o tratamento com ambas glicotoxinas rapidamente provocou um aumento na produção de espécies reativas e diminuição do conteúdo de glutationa, com concomitante ativação das caspases-8 e -9 e, posteriormente, também houve ativação da caspase-3 pelo tratamento com metilglioxal. Vimos que a tioredoxina-redutase possui um papel mais importante na defesa celular contra a toxicidade do metilglioxal do que contra o glicolaldeído, enquanto que a glutationa-redutase tem papel semelhante na defesa celular contra ambas glicotoxinas. Nossos resultados demonstraram que o estresse oxidativo é um importante mecanismo da toxicidade do metilglioxal e do glicolaldeído nas células diferenciadas SHSY5Y e, que enzimas redutoras de grupamentos sulfidril contribuem de diferentes formas na defesa celular contra cada uma dessas glicotoxinas. / Neuropathy is the most common and debilitating complication of Diabetes Mellitus present in more than 50% of the patients with long-standing disease. Hyperglycemia induces oxidative stress in neurons from diabetic patients and results in activation of multiple biochemical pathways. These activated pathways are a major source of damage and are potential therapeutic targets in diabetic neuropathy. A large body of evidence has implicated reactive carbonyl compounds as glycotoxic mediators of oxidative stress by forming advanced glycation endproducts as a direct result of hyperglycemia. Methylglyoxal and glycolaldehyde are reactive carbonil compounds inevitably produced by the metabolism, but they are found in increased rates under hyperglycemia condition. Recently, the attention has been focused on the involvement of reactive species in methylglyoxal and glycolaldehyde toxicities, resulting in oxidative stress and leading to cell growth arrest, apoptotic or necrosis death. These glycotoxins interact with sulfhydryl-groups of glutathione molecules enzymes, inhibiting their activity; however, the molecular mechanism underlying methylglyoxal and glycolaldehyde cytotoxic effects and reactive species generation are not fully understood. In this study we have pursued to establish the role of methylglyoxal and glycolaldehyde metabolisms and reactive species production, and have looked for the possible death routes involved with the toxic effects of these glycotoxins. Here we used the differentiated human neuroblastoma SH-SY5Y cells as neuronal experimental model to investigate the pathological effects of various neurotoxic compounds. We have evaluated the methylglyoxal and glycolaldehyde capacity to reactive species generation by dichlorofluorescein assay and their effects upon cellular glutathione content. Also, we have assessed the caspase-3, -8 and -9 activation and the contribution of different peroxidases systems (glutathione reductase and thioredoxin reductase) in the neuronal defense against methylglyoxal and glycolaldehyde cytotoxicities. We found that both glycotoxins promptly provoke reactive species generation and decrease the cell glutathione content, as well induce caspase-8 and -9 activation. Later caspase-3 activation was found in methylglyoxal treatment. We demonstrate that thioredoxin reductase has a most important role in cell defense against methylglyoxal toxicity than against glycolaldehyde, meanwhile there is no difference in the glutathione reductase role. Our results show that oxidative stress is an important mechanism in the methylglyoxal and glycolaldehyde toxicities and sulfhydryl reductases contributes differently in the cellular defense against these glycotoxins.

Segundo dados de 2012 da Sociedade Brasileira de Diabetes, se estima que cerca de 6% da população brasileira tenha diabetes e cerca de 7 a 8% tenha pré-diabetes. A neuropatia diabética é a complicação mais frequente dessa doença podendo já ocorrer no pré-diabetes. O início da neuropatia diabética é precoce e exibe grande variabilidade de manifestações clínicas, incluindo o comprometimento de diversas fibras nervosas somáticas e autonômicas. O diagnóstico tardio da neuropatia em diabéticos está associado à maior incidência de complicações como, por exemplo, ulcerações e amputações típicas do “pé diabético” e risco cardiovascular aumentado, incluindo a morte súbita. Dados como os citados acima motivaram a presente pesquisa, que se propõe a associar métodos diagnósticos não invasivos, disponíveis em nosso meio, a protocolos de investigação já recomendados pela comunidade científica internacional para neuropatia diabética. Aplicou-se um extenso protocolo de testes com finalidade de rastreamento da neuropatia somática e autonômica em três grupos de indivíduos: grupo DM (com diabetes melitus tipo 2), grupo Pré-DM, pré diabético e grupo C, de controles saudáveis. O teste em estudo foi a Termografia Computadorizada por Infravermelho, método sem contato que capta a emissão da radiação infravermelha pelo corpo humano e que, com auxílio de softwares, possibilita medições de temperatura em graus Celsius. A termografia foi testada na região plantar, utilizando-se de duas variáveis: Índice de Recuperação Térmica e presença ou não de Anisotermia Interdigital. O padrão de referência para a Termografia plantar foram os testes cardíacos de Variabilidade da Frequência Cardíaca. Pesquisas prévias demonstraram uma relação estreita entre a Neuropatia Autonômica Cardíaca (NAC) e neuropatia autonômica sistêmica. Quanto à reprodutibilidade das medidas termográficas, encontrou-se que as medidas relativas de diferenças de temperatura (Δt) são reprodutíveis nos diferentes grupos estudados e são preferíveis às medições de temperatura absoluta, confirmando a literatura. A presença de Anisotermia Interdigital parece ser o teste mais apropriado para identificar neuropatia em suas formas iniciais no grupo com diabetes e pré- diabetes, pela simplicidade de sua aplicação e pela sua boa sensibilidade e especificidade. Com a inclusão da termografia plantar em programas de rastreamento de neuropatia diabética pode-se prever um diagnóstico mais precoce e, assim, um controle mais efetivo de fatores de risco para esta patologia bem como tratamento mais precoce. / According to 2012 data from the Brazilian Society of Diabetes it is estimated that about 6% of the population have diabetes and about 7 to 8% have pre-diabetes. Diabetic neuropathy is the most common complication of this disease and may already occur in the pre-diabetes. The onset of diabetic neuropathy is early and shows great variability of clinical manifestations, including the commitment of various somatic and autonomic nerve fibers. Delayed diagnosis of diabetic neuropathy is associated with higher incidence of complications such as ulcerations and amputations, typical "diabetic foot" and increased of cardiovascular risk, including sudden death. Data such as those mentioned above have motivated this research, which aims to involve non-invasive diagnostic methods available in our area, the research protocols as recommended by the international scientific community for diabetic neuropathy. We applied an extensive testing protocol with the purpose of tracking somatic and autonomic neuropathy in three different groups: DM group, with type 2 diabetes, Pre-DM group, pre diabetic, and C, healthy controls. The test under study was Computerized Infrared Thermography, a no contact method that captures the emission of infrared radiation by the human body and, with the help of software, can make measurements of temperature in degrees Celsius. Thermography was tested in the plantar region, using two variables: Thermal Recovery Index and presence or absence of Interdigital Anisothermal. The reference standard for the plantar thermography tests were cardiac Heart Rate Variability. Previous studies have demonstrated a close relationship between Cardiac Autonomic Neuropathy (CAN) and systemic autonomic neuropathy. The reproducibility of the thermographic measurements was found that the relative measures of temperature differences (Δt) are reproducible in different groups, and are preferable to absolute temperature measurements, confirming the literature. The presence of Interdigital Anisothermal seems to be the most appropriate test to identify neuropathy in their initial forms in the group with diabetes and pre diabetes, because the simplicity of its application and its good sensitivity and specificity. With the addition of plantar thermography in the screening of diabetic neuropathy we may predict an earlier diagnosis and thus a more effective control of risk factors for this disease and earlier treatment.

Submitted by RENATA APARECIDA DE OLIVEIRA LIMA null (renatalima@unoeste.br) on 2017-05-12T12:07:39Z No. of bitstreams: 1 Tese Doutorado Renata Aparecida de Oliveira Lima Versao Final 09 maio 2017 (1).pdf: 1486355 bytes, checksum: 734ac984bf8d0b4a2f2e030db9c1fb4a (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-05-12T14:19:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lima_rao_dr_bot.pdf: 1486355 bytes, checksum: 734ac984bf8d0b4a2f2e030db9c1fb4a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-12T14:19:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lima_rao_dr_bot.pdf: 1486355 bytes, checksum: 734ac984bf8d0b4a2f2e030db9c1fb4a (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / Além das complicações agudas relacionadas à hiperglicemia, os pacientes com Diabetes Mellitus terão ao decorrer da vida várias complicações crônicas que juntas contribuirão para uma maior morbidade e mortalidade nesses indivíduos. A Polineuropatia Diabética Periférica (PND) é uma dessas complicações, que além dos sintomas de parestesia e hiperestesia, bem como vários tipos de dor espontânea, pode levar a diminuição do equilíbrio postural e aumento do risco de quedas. Objetivo: realizar uma revisão sistemática para avaliar a eficácia do exercício físico pré-programado e supervisionado no tratamento complementar da PND. Métodos: foram criadas estratégias de busca gerais e adaptáveis às bases de dados eletrônicas na área da saúde EMBASE, MEDLINE, CENTRAL (Registro de Ensaios Controlados da Colaboração Cochrane), LILACS e PEDro. Nós incluímos estudos randomizados, nos quais os pacientes com PND foram alocados a participar ou não de um programa pré-determinado e supervisionado de atividade física. Os desfechos primários foram: número de quedas, melhora do risco de cair (aferida pelo Teste de Alcance Funcional (TAF), Teste Get Up and Go (TUG), Escala de Equilíbrio de Berg (EEB), estabilometria, apoio unipodal) e melhora do medo de cair (mensurada pelo Fall Efficacy Scale International – FES-I). Os desfechos homogêneos e com a mesma unidade de medida em pelo menos dois estudos foram plotados em uma metanálise, utilizando-se o software Review Manager 5.3. A qualidade da evidência foi gerada de acordo com o Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE). Resultados: foram identificadas 3.999 referências e dois revisores independentemente leram os títulos e resumos dos artigos. Dos oito estudos potencialmente elegíveis, apenas seis foram incluídos nessa revisão. Um total de 390 pacientes foi aleatoriamente designado para a intervenção ou grupo controle. Puderam ser plotados na metanálise o medo de cair pela FES e o risco de quedas pelo apoio unipodal, EEB, TAF e TUG. Favoreceram a intervenção o medo de cair e o teste do apoio unipodal com olhos abertos e fechados (MD -2,97, IC: -5.37, -0.57, I2=0%; MD 3.73 IC: 0.64, 6.83, p=0.02, I2 = 0% e MD 1.23, IC: 0.31, 2.16, p=0.009, I2=0%, respectivamente). Não houve diferenças significativas entre os grupos para os demais desfechos analisados. Conclusão: a atividade física pré-programada e supervisionada em indivíduos com PND foi eficaz na melhora do equilíbrio estático e diminuiu o medo de cair. A qualidade da evidência de acordo com GRADE para esses dois resultados foi moderada, o que significa dizer que há moderada confiança na estimativa de efeito e que o verdadeiro efeito esta próximo ao estimado, porém, existe a possibilidade de ser substancialmente diferente. / In addition to acute complications related to hyperglycemia, patients with Diabetes Mellitus develop several chronic complications throughout life that together contribute to greater morbidity and mortality in these individuals. Peripheral Diabetic Polyneuropathy (PND) is one of these complications, which, in addition to symptoms of paresthesia and hyperesthesia, and several types of spontaneous pain, can lead to a decrease in postural balance and an increased risk of falls. Objective: We performed a systematic review to evaluate the effectiveness of pre-programmed and supervised physical activity in the complementary treatment of PND. Methods: General and adaptive search strategies were created for electronic databases in the health area; Embase, Medline, CENTRAL-Cochrane, Lilacs, and PEDro. We included randomized trials in which patients with PND were allocated to participate or not in a pre-determined and supervised program of physical activity. The primary outcomes were: number of falls, improvement in the risk of falls (measured by the Functional Reach Test (FRT), Get Up and Go Test (TUG), Berg Balance Scale (BBS), stabilometry, and one leg stance test) and improvement in fear of falling (measured by the Fall Efficacy Scale International – FES-I). The homogeneous outcomes, with the same unit of measurement in at least two studies were plotted in a meta-analysis, using the software Review Manager 5.3. The quality of evidence was generated in accordance with the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE). Results: In total, 3,999 references were identified and two reviewers independently read the titles and abstracts of the articles. Of the eight potentially eligible studies, six were included in this review. A total of 390 patients were randomly assigned to intervention or control groups. The fear of falling through the FES and the risk of falls through the one leg stance test, BBS, FRT, and TUG were plotted in the metaanalysis. The intervention favored the fear of falling and the test of one leg stance test with eyes open and closed (MD -2.97, CI: -5.37, -0.57, I2=0%; MD 3.73 CI: 0.64, 6.83, p=0.02, I2 = 0% and MD 1.23, CI: 0.31, 2.16, p=0.009, I2=0%, respectively). There were no significant differences between the groups for the other outcomes analyzed. Conclusion: Pre-programmed and supervised physical activity in individuals with PND was effective in improving static balance and decreasing fear of falling. The quality of the evidence according to the GRADE for these two results was moderate, which means that there is moderate confidence in the estimated effect and that the true effect is close to the estimated; however there is a possibility of it being substantially different.

Neuropatia é a complicação mais comum e mais debilitante da Diabetes Mellitus, a longo prazo presente em mais de 50% dos pacientes que possuem a doença. A hiperglicemia induz estresse oxidativo nos neurônios de diabéticos acarretando a ativação de múltiplas vias bioquímicas, as quais são potenciais alvos terapêuticos para a neuropatia diabética. Está claro que compostos carbonil reativos são mediadores glicotóxicos do estresse oxidativo através da formação de produtos finais de glicação avançada como resultado direto da hiperglicemia. Metilglioxal e glicolaldeído são compostos carbonil reativos inevitavelmente produzidos pelo metabolismo, os quais são encontrados em maior quantidade em situações de hiperglicemia. Recentemente, tem sido dada muita atenção para o envolvimento de espécies reativas na toxicidade do metilglioxal e do glicolaldeído, e tem-se demonstrado que essas glicotoxinas têm potencial para induzir estresse oxidativo, parar o crescimento celular e promover morte por apoptose ou necrose. O metilglioxal e o glicolaldeído interagem com grupamentos sulfidril de moléculas de glutationa e de enzimas, inibindo sua atividade; entretanto, os mecanismos moleculares relacionados aos efeitos tóxicos dessas glicotoxinas e as vias pelas quais elas levam a formação de espécies reativas não estão completamente elucidados. Neste estudo nós buscamos esclarecer a relação entre o metabolismo do metilglioxal e do glicolaldeído e a produção de espécies reativas, e investigamos as possíveis rotas de morte celular envolvidas. Utilizamos a linhagem celular de neuroblastoma humano SH-SY5Y diferenciada, pois este é um modelo neuronal bem caracterizado para estudos de compostos neurotóxicos. Nós avaliamos a produção de espécies reativas induzida por metilglioxal e glicolaldeído através da técnica da diclorofluoresceína, e avaliamos, também, seus efeitos sob o conteúdo de glutationa celular. Além disso, investigamos a ativação das caspase-3, -8 e -9 e a contribuição de diferentes sistemas peroxidases (glutationa-redutase e a tioredoxina-redutase), na defesa neuronal contra essas glicotoxinas. Como resultados encontramos que o tratamento com ambas glicotoxinas rapidamente provocou um aumento na produção de espécies reativas e diminuição do conteúdo de glutationa, com concomitante ativação das caspases-8 e -9 e, posteriormente, também houve ativação da caspase-3 pelo tratamento com metilglioxal. Vimos que a tioredoxina-redutase possui um papel mais importante na defesa celular contra a toxicidade do metilglioxal do que contra o glicolaldeído, enquanto que a glutationa-redutase tem papel semelhante na defesa celular contra ambas glicotoxinas. Nossos resultados demonstraram que o estresse oxidativo é um importante mecanismo da toxicidade do metilglioxal e do glicolaldeído nas células diferenciadas SHSY5Y e, que enzimas redutoras de grupamentos sulfidril contribuem de diferentes formas na defesa celular contra cada uma dessas glicotoxinas. / Neuropathy is the most common and debilitating complication of Diabetes Mellitus present in more than 50% of the patients with long-standing disease. Hyperglycemia induces oxidative stress in neurons from diabetic patients and results in activation of multiple biochemical pathways. These activated pathways are a major source of damage and are potential therapeutic targets in diabetic neuropathy. A large body of evidence has implicated reactive carbonyl compounds as glycotoxic mediators of oxidative stress by forming advanced glycation endproducts as a direct result of hyperglycemia. Methylglyoxal and glycolaldehyde are reactive carbonil compounds inevitably produced by the metabolism, but they are found in increased rates under hyperglycemia condition. Recently, the attention has been focused on the involvement of reactive species in methylglyoxal and glycolaldehyde toxicities, resulting in oxidative stress and leading to cell growth arrest, apoptotic or necrosis death. These glycotoxins interact with sulfhydryl-groups of glutathione molecules enzymes, inhibiting their activity; however, the molecular mechanism underlying methylglyoxal and glycolaldehyde cytotoxic effects and reactive species generation are not fully understood. In this study we have pursued to establish the role of methylglyoxal and glycolaldehyde metabolisms and reactive species production, and have looked for the possible death routes involved with the toxic effects of these glycotoxins. Here we used the differentiated human neuroblastoma SH-SY5Y cells as neuronal experimental model to investigate the pathological effects of various neurotoxic compounds. We have evaluated the methylglyoxal and glycolaldehyde capacity to reactive species generation by dichlorofluorescein assay and their effects upon cellular glutathione content. Also, we have assessed the caspase-3, -8 and -9 activation and the contribution of different peroxidases systems (glutathione reductase and thioredoxin reductase) in the neuronal defense against methylglyoxal and glycolaldehyde cytotoxicities. We found that both glycotoxins promptly provoke reactive species generation and decrease the cell glutathione content, as well induce caspase-8 and -9 activation. Later caspase-3 activation was found in methylglyoxal treatment. We demonstrate that thioredoxin reductase has a most important role in cell defense against methylglyoxal toxicity than against glycolaldehyde, meanwhile there is no difference in the glutathione reductase role. Our results show that oxidative stress is an important mechanism in the methylglyoxal and glycolaldehyde toxicities and sulfhydryl reductases contributes differently in the cellular defense against these glycotoxins.