A Nefropatia Diabética (ND) é a principal causa de doença renal terminal e parece resultar de uma interação entre suscetibilidade genética e fatores ambientais. Tanto no desenvolvimento como na progressão da ND, tem sido evidente o papel do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). A renina age sobre o angiotensinogênio para formar a angiotensina I, que sofre transformação em angiotensina II através da ação da enzima conversora da angiotensina. A angiotensina II é um potente hormônio trófico e vasoconstritor e é mediador central no dano renal do diabetes, além de estimular a secreção de aldosterona. A diminuição da pressão arterial apresenta benefícios para a ND independentemente do agente utilizado. As drogas que alteram o SRAA, porém, têm efeito de diminuir a pressão arterial e diminuir a excreção urinária de albumina. O objetivo deste artigo é discutir o papel do SRAA na fisiopatogenia da ND, seu envolvimento nos diversos estágios da lesão renal e a partir deste conhecimento, todas as opções disponíveis de tratamento.

Introdução: A nefropatia diabética (ND) é uma das principais complicações crônicas do diabete melito (DM), sendo que cerca de 25 a 40% dos pacientes com DM tipo 1 e 20 a 50% dos pacientes com DM tipo 2 desenvolvem ND ao longo da vida, dependendo da origem étnica. Estudos de agregação familiar mostram uma importante concordância para o desenvolvimento de ND em algumas famílias e reforçam a hipótese de que existem fatores genéticos envolvidos na sua patogênese. O sistema endotelina tem sido relacionado na patogênese da hipertensão arterial e desordens renais. A endotelina-1 (ET-1) regula a vasoconstrição e proliferação celular nos tecidos através da ativação do receptor tipo A (ETRA). Em tecidos de rins normais, ET-1 e ETRA estão mais expressos em vasos e em menor intensidade no glomérulo. Em modelos animais com DM, a expressão de ET-1 é cinco vezes maior, sugerindo uma potencial associação entre o sistema endotelina e ND. No presente estudo, avaliamos a associação de polimorfismos do gene da ET-1 (EDN1) e ETRA (EDNRA) com a ND em pacientes com DM tipo 2 e a expressão da ET-1 e ETRA em biópsias de rins de pacientes com ND, Nefropatia por IgA e tecido de rins normais. Materiais e Métodos: O estudo de genética, um estudo caso controle a partir de um estudo transversal, com 548 pacientes brancos com DM tipo 2. Os casos foram considerados pacientes com proteinúria (excreção urinária de albumina (EUA) > 200 mg/min ou 174 mg/24h, em coleta de 24h ou em amostra de urina respectivamente) ou em diálise e controles pacientes com normoalbuminúria (EUA < 20mg/min ou < 17 mg/l) e DM tipo 2 por mais de 5 anos. Foram genotipados dois polimorfismos (SNP) do gene da EDN1 (rs1800541 or T- 1370G; rs57072783 or Lys198Asn) e cinco do gene do EDNRA (rs6842241; rs4835083; rs4639051; rs5333 and rs5343). A análise de haplótipos foi realizada através do programa PHASE versão 2.1. A frequência dos alelos, genótipos e haplótipos foi comparada entre casos e controles. O equilíbrio de Hardy-Weinberg de cada SNP foi testado através do teste do c² de Pearson. No estudo de imunohistoquimica, analisamos a expressão da ET-1 e ETRA em treze biópsias de pacientes com DM tipo 2 e ND, dez biópsias de pacientes proteinúricos por Nefropatia por IgA e treze amostras de tecido de rim normal que realizaram nefrectomia por tumor. Resultados: Considerando um modelo dominante, a presença do alelo T do rs57072783 (TT/TG vs. GG) foi protetor contra DN (OR = 0.69; IC 95% 0.48-0.99, P = 0.049), enquanto a presença do alelo G do rs1800541 (GG/GT vs. TT) foi associado com OR = 0.60 (IC 95% 0.41-0.88, P=0.009). Entretanto na análise multivariada, somente o genótipo GG/GT do rs1800541 permaneceu com associação independente com a ND (P = 0.046). A expressão da ET-1 em biópsias de pacientes com ND e Nefropatia por IgA estava aumentada nas células endoteliais de capilares glomerulares e capilares peri tubulares quando comparado com controles (P = 0,001). A expressão do ETRA também foi mais intensa na ND e Nefropatia por IgA em relação aos controles (P = 0,019). Pacientes com mais altos níveis de proteinúria tiveram maior expressão do ET-1 mas não do ETRA. Conclusão: Neste estudo mostramos que SNPs do gene da EDN1 podem estar associados com aumentado risco para ND em pacientes brancos com DM tipo 2. Também observamos uma maior expressão da ET-1 e do ETRA em pacientes com ND e Nefropatia por IgA, sugerindo um potencial papel do sistema endotelina na ND e provavelmente em outras doenças glomerulares não relacionadas ao DM.

O objetivo deste estudo foi analisar o papel do polimorfismo de I/D do gene da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) e o polimorfismo K121Q da PC-1 nas modificações das taxas de filtração glomerular (TFG), excreção urinária de albumina (EUA) e pressão arterial em uma coorte de pacientes diabéticos tipo 1 normoalbuminúricos (EUA<20μg/min) em um estudo com seguimento de 10,2 ± 2,0anos (6,5 a 13,3 anos). A EUA (imunoturbidimetria), TFG (técnica da injeção única de 51Cr-EDTA), HbA1c (cromatografia de troca iônica) e pressão arterial foram medidas no início do estudo e a intervalos de 1,7 ± 0,6 anos. O polimorfismo I/D e K121Q foram determinados através da PCR e restrição enzimática. Onze pacientes apresentaram o genótipo II, 13 o ID e 6 apresentaram o genótipo DD. Pacientes com o alelo D (ID/DD) desenvolveram mais freqüentemente hipertensão arterial e retinopatia diabética. Os 3 pacientes do estudo que desenvolveram nefropatia diabética apresentaram o alelo D. Nos pacientes ID/DD (n=19) ocorreu maior redução da TFG quando comparados com os pacientes II (n=11) (-0,39 ± 0,29 vs – 0,12 ± 0,37 ml/min/mês; P=0,035). A presença do alelo D, em análise de regressão múltipla linear (R2=0,15; F=4,92; P=0,035) foi o único fator associado à redução da TFG (-0,29 ± 0,34 ml/min/mês; P<0,05). Já o aumento da EUA (log EUA = 0,0275 ± 0,042 μg/min/mês; P=0,002) foi associado somente aos níveis iniciais de EUA (R2=0,17; F=5,72; P=0,024). Um aumento significativo (P<0,05) no desenvolvimento de hipertensão arterial e de novos casos de retinopatia diabética foi observado somente nos pacientes com os genótipos ID/DD. Vinte e dois pacientes apresentaram genótipo KK, 7 KQ e 1 apresentou genótipo QQ. Pacientes com os genótipos KQ/QQ apresentaram um aumento significativo (P=0,045) de novos casos de retinopatia diabética. Em conclusão a presença do alelo D nesta amostra de pacientes DM tipo 1 normoalbuminúricos e normotensos está associada com aumento na proporção de complicações microvasculares e hipertensão arterial. / The aim of this study was to analyze the role of the ACE gene insertion/deletion (I/D) polymorphisms and of the PC-1 gene K121Q polymorphism in the changes of glomerular filtration rate (GFR), urinary albumin excretion rate (UAER), and blood pressure levels in a cohort of normoalbuminuric type 1 diabetic patients. This was a 10.2 ± 2.0 year prospective study of 30 normotensive normoalbuminuric type 1 diabetic patients. UAER (immunoturbidimetry), GFR (51Cr-EDTA single injection technique), GHb (ion-exchange chromatography) and blood pressure levels were measured at baseline and at 1.7 ± 0.6 year intervals. The presence of ACE gene I/D and PC-1 gene K121Q polymorphisms was determined by polymerase chain reaction and restriction enzyme techniques. Eleven patients was a II genotype, 13 the ID and 6 was the DD genotype. Three patients developed diabetic nephropathy; all were carriers of allele D of the ACE gene. The presence of allele D was the only predictor (R2=0.15; F=4.92; P=0.035) of the observed GFR decline (-0.29 ± 0.34 ml/min/month; P<0.05). UAER increased during the study (log UAER change = 0.0275 ± 0.042 μg/min/month; P=0.002) and was associated with baseline UAER levels only (R2=0.17; F=5.72; P=0.024). A significant increase (P<0.05) in cases of hypertension and new cases of retinopathy were observed only ID/DD and not in II patients. Twenty-two patients was KK genotype, 7 the KQ and 1 was the QQ genotype. Patients with the KQ/QQ (n=8) presented a significant increase (P=0.045) in new cases of retinopathy. In conclusion the presence of D allele of ACE gene in this sample of normoalbuminuric normotensive type 1 diabetes patients was associated with a higher proportion of microvascular complications and hypertension.

A mortalidade dos pacientes diabéticos, quando iniciam tratamento hemodialítico, ainda é muito elevada, significativamente maior do que a dos pacientes não diabéticos. As doenças cardíacas são a principal causa de morte nestes pacientes. O diabetes, por si só, está associado a uma alta prevalência de hipertensão, doença cardiovascular e insuficiência cardíaca, resultando em morbi-mortalidade significativas. Tradicionalmente, a mortalidade tem sido associada à cardiopatia isquêmica. A mortalidade cardiovascular, entretanto, não está relacionada apenas à isquemia, mas também à insuficiência cardíaca e à morte súbita. O objetivo deste estudo foi analisar o papel da doença cardiovascular como fator prognóstico para a morte de pacientes diabéticos e não diabéticos, que iniciam hemodiálise, levando em consideração outros fatores. Este foi um estudo prospectivo de uma coorte de 40 pacientes diabéticos e 28 não diabéticos, que iniciaram programa de hemodiálise, de agosto de 1996 a junho de 1999, em 5 hospitais de Porto Alegre, Brasil. O tempo total de acompanhamento foi de 4,25 anos. A avaliação inicial, realizada entre o 20 e o 30 mês de hemodiálise, incluiu: um questionário com características demográficas, história do diabetes e suas complicações, história de hipertensão e acidente vascular cerebral; o exame físico incluindo avaliação nutricional e exame oftalmológico; e avaliação laboratorial com medidas de parâmetros nutricionais, bioquímicos, hormonais, perfil lipídico, e controle metabólico do diabetes, além da avaliação da adequação da diálise. Para a avaliação cardiovascular foram utilizados: questionário Rose, ECG em repouso, cintilografia em repouso e sob dipiridamol, e ecocardiograma bi-dimensional e com Doppler. A mortalidade foi analisada ao final dos 51 meses, e as causas de morte, definidas pelos registros médicos, atestados de óbito ou informações do médico assistente ou familiar. Na análise estatística, foram empregados o teste t de Student, o qui-quadrado (χ2) ou teste exato de Fisher. Para a análise da sobrevida, o método de Kaplan-Meier foi utilizado, e, para identificar os principais fatores associados à mortalidade, construiu-se um modelo de regressão múltipla de Cox. O nÍvel de significância adotado foi de 5%. Ao final do estudo, os pacientes diabéticos tiveram um índice de mortalidade significativamente mais elevado do que os pacientes sem diabetes (47,5% vs. 7,1%; P=0,0013, log rank test). Na análise de Cox, o padrão pseudonormal ou restritivo de disfunção diastólica esteve associado a um risco de 3,2 (IC 95%:1,2-8,8; P=0,02), e a presença de diabetes, a um risco de 4,7 (IC 95%:1,03-21,4; P=0,04) para a morte. Concluiu-se que a disfunção diastólica do ventrículo esquerdo foi o principal preditor de mortalidade nesta coorte de pacientes que estão iniciando tratamento hemodialítico. / The mortality rate of diabetic patients on hemodialysis is higher than in comparable non-diabetic patients. Cardiovascular diseases are the most common causes of death in these patients. Diabetes is associated with a higher prevalence of hypertension, cardiovascular disease and cardiac failure, and these associations result in significant morbidity and mortality. Traditionally, mortality has been associated to coronary artery disease, since it is often present in diabetic patients at the time renal replacement therapy is initiated. Nevertheless, cardiovascular mortality is not only related to myocardial ischaemia, but also to a high incidence of heart failure and sudden death. The aim of this study was to evaluate the role of cardiovascular disease on mortality of diabetic patients starting hemodialysis, taking into account other factors that could affect survival. This was a 4.25-year prospective study of a cohort of 40 diabetic and 28 non-diabetic patients starting hemodialysis in 5 dialysis centers of the metropolitan area of Porto Alegre, Brazil, between August, 1996 to June, 1999. The baseline evaluation was conducted from the 2nd to the 3rd month of hemodialysis and the total follow-up time was 51 months. Information about the causes of death was obtained from medical records, assistant nephrologist, death certificates and patients’ relatives. The protocol of the study included: a questionnaire with demographic characteristics, history of diabetes and its complications, history of hypertension and cerebral vascular accident; physical examination, including measurement of nutritional parameters, and fundoscopy; and laboratory evaluation of nutritional and hormonal parameters, metabolic control of diabetes and lipid profile. The effectiveness of dialysis was evaluated by urea reduction rate. Cardiovascular status was assessed through World Health Organization questionnaire, rest electrocardiogram analyzed according to Minnesota Code, myocardial scintigraphy with Technetium-99-sestamibi at rest and after dipyridamole and M-mode, two-dimensional and Doppler echocardiogram. On the basis of the findings of the transmitral flow Doppler echocardiography, patients were prospectively categorized as having normal, deficit of relaxation, pseudo-normal or restrictive pattern. Regarding statistical analysis, in the comparison of descriptive data, Student’s t test was used for analysis of continuous variables, and either the chi-square test (χ2) or Fisher’s exact test were used for categorical variables. The Kaplan-Meier method was used for analysis of survival. The Cox’s proportional hazards model with Wald’s statistics was used to evaluate the effect of independent predictors on patients’ survival. Significance was established at 5%. At the end of the study period, patients with diabetes presented an overall mortality rate [19/40 (47.5%)] higher than patients without diabetes [2/28 (7.1%), P=0.0013, log rank test). According to Cox’s proportional-hazards model, the patterns pseudo-normal or restrictive of diastolic dysfunction (HR:3.2; 95%CI 1.2-8.8; P=0.02) and the presence of diabetes (HR:4.7; 95%CI:1.03-21.4; P=0.04) were associated with mortality. We concluded that left ventricular diastolic dysfunction was the main predictor of mortality in this cohort of diabetic patients starting dialysis. Intensive treatment of cardiovascular risk factors before starting and during dialysis might reduce the mortality rate of diabetic patients.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:27:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 328596.pdf: 1668944 bytes, checksum: 0372ae993b5876e00121638508276bb6 (MD5) Previous issue date: 2014 / INTRODUÇÃO: O número de indivíduos com Diabetes Mellitus (DM) vem aumentando de forma significativa no mundo inteiro nos últimos anos, bem como de suas complicações. As complicações microvasculares, como neuropatia autonômica e nefropatia, têm sido associadas a um desequilíbrio do sistema nervoso simpático e parassimpático e assim, a elevada morbimortalidade. OBJETIVO: Analisar a presença de neuropatia autonômica em pacientes diabéticos com e sem nefropatia e explorar o potencial da análise da variabilidade da frequência cardíaca como meio de detecção da disfunção autonômica. MATERIAIS E MÉTODOS: O estudo teve a participação de 65 indivíduos, divididos em 4 grupos. Grupo 1: 15 indivíduos saudáveis, não diabéticos; Grupo 2: 17 indivíduos portadores de DM Tipo 1 e 2 sem evidência de albuminúria; Grupo 3: 18 indivíduos com DM Tipo 1 e 2 com evidência de albuminúria ou nefropatia clínica; Grupo 4: 15 indivíduos com DM Tipo 1 e 2 com IRC Insuficiência Renal Crônica) em programa de Hemodiálise. Coletado exames laboratoriais e realizado registro eletrocardiográfico de todos os pacientes para obtenção de métricas da variabilidade de frequência cardíaca no domínio do tempo, frequência e não lineares. RESULTADOS: Os valores de variabilidade de frequência cardíaca tiveram uma redução nos Grupos 3 e 4 em comparação aos indivíduos saudáveis (p<0,05). O Grupo 3 teve piores resultados no RR, RMSSD (domínio tempo) e HF (domínio frequência), em comparação com os Grupos 1 e 2 (p<0,05). O Grupo 4 apresentou valores mais baixos no SDNN (domínio tempo), LF, VLF (domínio frequência) e CVI (métodos não lineares), com significância (p<0,05) quando comparados ao Grupo 1. DISCUSSÃO: Os indivíduos com disfunção renal, grupos 3 e 4 apresentaram um desequilíbrio maior do sistema nervoso autonômico simpático e parassimpático em relação ao grupo de diabéticos sem albuminúria e isto se comprova com a redução dos valores de VFC à medida que a lesão renal se torna mais evidente. O papel da hemodiálise ainda é bastante controverso na literatura, e neste estudo teve efeito benéfico em alguns dos parâmetros estudados, sobretudo naqueles que refletem o parassimpático. CONCLUSÃO: A análise da variabilidade da frequência cardíaca se mostrou útil no diagnóstico de neuropatia autonômica e no estudo de sua relação com a nefropatia. Ela pode ser usada como uma ferramenta que ajude o clínico no diagnóstico precoce e frear o desenvolvimento das complicações microvasculares da DM. <br> / Abstract: INTRODUCTION: The number of diabetic patients are growing up significantly in the last years, around the world, and so its complications. Microvasculars complications as autonomic neuropathyand nephropathy are associated to an imbalance of the sympathetic and parasympathetic nervous system and thus the high morbidity. OBJECTIVE: To analyse the presence of autonomic neuropathy in diabetic patients with and without nephropathy and to explore the potential of heart rate variability as a tool for detection of the autonomic dysfunction. MATERIALS AND METHODS: The study had 65 individuals divided in 4 groups. Group 1: 15 healthy individuals, non-diabetics; Group 2: 17 diabetic individuals (Type 1 or 2), without albuminúria; Group 3: 18 diabetic individuals (Type 1 or 2) with albuminúria or clinical nephropathy; Group 4: 15 diabetic individuals (Type 1 or 2) with end stage renal disease on Hemodialysis program. All patients were submitted to laboratory tests and electrocardiographic records in order to obtain heart rate variability in time domain, frequency and nonlinear. RESULTS: Values of heart rate variability had a decrease in groups 3 and 4 compared to healthy individuals (p<0.05). Group 3 had the worse values on RR, RMSSD (time domain) and HF (frequency domain) compared to groups 1 and 2 (p<0.05). Group 4 had the lowest values on SDNN (time domain), LF, VLF (frequency domain) and CVI (non linear methods) compared to group1 (p<0.05). DISCUSSION: Individuals with renal disease, Groups 3 and 4, presented an impairment of the sympathetic and parasympathetic utonomic nervous system compared to diabetics without albuminuria,and it is showed on the study by the decrease of the HRV values accordingly the renal damage became more evident. The role of the hemodialysis is still controversial in the literature, but in our study had a beneficial effect in some parameters, especially over those that reflect the parasympathetic. CONCLUSION: Analysis of the heart rate variability proved to be a useful tool to identify autonomic neuropathy and its relation to renal disease. It can be used as a method to help the physician in the early detection and block the development of the microvasculars complications of the Diabetes.

Proteinúria (micro- e macroalbuminúria) identifica pacientes diabéticos com nefropatia diabética e/ou risco de doença cardiovascular e morte. Os três estudos que compõem este trabalho exploram aspectos de curso evolutivo, possibilidades de intervenção precoce e marcadores de predisposição para estas complicações. / Proteinuria (micro- and macroalbuminuria) identifies diabetic patients with nephropathy and/or those at risk of cardiovascular disease and death. The three studies that are part of this work explore aspects o f the evolution of kidney function, possibilities of early intervention, and markers of predisposition for these complications.

A Nefropatia Diabética (ND) é a principal causa de insuficiência renal crônica terminal e está fortemente associada à morbidade e mortal idade cardiovascular. Os pacientes com Diabete Melito tipo 2 (DM2) constituem mais de 50% dos pacientes diabéticos com insuficiência renal crônica. Entre as medidas terapêuticas utilizadas na ND, recomenda-se a restrição protéica da dieta. A mudança do tipo de proteína consumida pode representar uma alternativa à dieta hipoprotéica para os pacientes com doença renal. O objetivo deste estudo foi analisar o efeito da substituição da carne vermelha pela carne de galinha sobre a Taxa de Filtração Glomerular (TFG) e a Excreção Urinária de Albumina (EUA) em pacientes com DM2. Neste estudo randomizado e com cruzamento, foram estudados 29 pacientes com DM2 (8 mulheres, 21 homens; idade = 57,7 ± 9,3 anos): 14 normoalbuminúricos (EUA<20 11g/min), 12 microalbuminúricos (EUA ~ 20 e < 20011g/m in) e 3 macroalbuminúricos (EUA ~ 200 11g/min). As três dietas foram: dieta usual (DU), dieta de galinha (DG; substituição da carne vennelha por apenas carne de galinha) e dieta hipoprotéica (DH). As dietas prescritas foram isoenergéticas, com duração de 4 semanas cada uma e com intervalo ("wash-out") de 4 semanas entre elas. A DU e a DG foram normoprotéicas ( I ,2 - 1,5 g proteína/kg peso/dia) e a DH continha 0,5 - 0,8 g proteína/kg peso/dia. A avaliação da adesão às dietas foi feita quinzenalmente, através da estimativa da ingestão protéica pelo histórico al imentar e pela medida de uréia urinária em 24 horas. No final de cada dieta, foram realizadas avaliação clínica e do controle metabólico e as medidas da TFG (injeção única de 51 Cr-EOTA) e da EUA (imunoturbidimetria; kit SERA-PAK® immuno, Bayer Corporation). A análise estatística consistiu do teste ANOVA para medidas repetidas, seguido por teste de comparação múltipla (Student-Newman-Keuls) e, para as variáveis com distribuição não normal, do teste ANOV A de Friedman seguido por teste de comparação múltipla não paramétrica (OMS= diferença mínima significativa). Considerando todos os pacientes, a TFG após a OG (1 O I ,8 ± 23,6 ml/min/1 ,73 m2 ) e após a OH (93,7 ± 17,9 mllmin/ 1 ,73 m2 ) foram menores do que a TFG após a OU (I 08,5 ± 27,0 mllmin/1 ,73 m2 ) (p<0,05). A EUA nos pacientes micro- e macroalbuminúricos foi menor após a OG (mediana = 47,5 ~g/min) do que após a OH (mediana= 61,3 ~g/min) e a OU (mediana= 70,1 ~g/min ; p<0.05), sem diferença entre a OH e a OU. Os níveis de colesterol total foram menores após as OG (I 81 ± 45 mg/dl) e OH ( 184 ± 31 mg/d l) do que após a OU (207 ± 35 mg/dl) (p<0.05) nos pacientes micro- e macroalbuminúricos. Os controles glicêmico e pressórico não se alteraram durante as três dietas. Os índices nutricionais mantiveram-se também inalterados, exceto pela redução do peso corporal e índice de massa corporal após a dieta hipoprotéica. Em conclusão, uma dieta normoprotéica, com carne de galinha como única fonte de carne, foi capaz de reduzir a TFG, assim como a EUA nos pacientes com OM2 micro- e macroalbuminúricos. A dieta de galinha pode representar uma alternativa no manejo da ND. / Diabetic nephropathy (DN) is a major cause of end-stage renal disease and is strongly associated with cardiovascular morbidity and mortality. Patients with type 2 diabetes mellitus (DM2) constitute over one half of the chronic renal insufficiency cases among diabetic patients. Dietary protein restriction is recommended to treat DN. Changing the type of dietary protein consumed might represent an altemative to low protein diet in diabetic patients with renal disease. The aim of this study was to assess the effect o f replacing red meat by chicken on the glomerular fi ltration rate (GFR) and on the urinary albumin excretion rate (UAER) in type 2 d iabetes mellitus (DM2) patients. A crossover randomized clinicai trial was carried out with 29 DM2 patie nts (8 females; age= 57.7 ± 9.3 years), including 14 normoalbuminuric (UAER < 20 ~g/min), 12 microalbuminuric (UAER 2: 20 ~g/min and < 200 ~g/min) and 3 macroalbuminuric (UAER 2: 200 ~g/min) patients. Patients followed, in a random order, their usual diet (UD), a chicken-based diet (CD) - red meat was replaced by chicken - anda low protein diet (LPD). These 4-week diets were isoenergetic, with a 4-week washout period . The protein content in UD and CO was in average 1.2-1.5 g/kg/day, whereas the protein content in LPD was 0.5-0.8 g protein/ kg/day. A 24-h urinary urea measurement and biweekly interviews confinned compliance with the diet. At the end of each diet, patients underwent a clinicai and metabolic control evaluation, as well as GFR CS 1Cr-EDTA single injection technique) and 24-h UAER measurements (immunoturbidimetry, Sera-Pak, Bayer). Statistical analysis consisted of ANOV A for repeated measurements followed by multiple companson test (Student-Newman-Keuls), and for variables without normal distribution, Friedman 's ANOV A fo llowed by non-parametric multiple comparison test. Considering ali patients, the GFR after CD (101.8 ± 23.6 ml/min/1 .73m2 ) and aft.er LPD (93.7 ± 17.9 mllmin/1.73m2 ) was lower than after UD(108.5 ± 27.0 ml/min/1.73m2 ; p<0.05). In micro- and macroalbuminuric patients, the UAER was lower after CD (median=47.5 J..Lg/min) than after LPD (median=61.3 J..Lg/min) and UD (median=70.l J..Lg/min; p<0.05), with no difference between LPD and UD. Still in micro- and macroalbuminuric patients, total cholesterol was lower after CD ( 181 ± 45 mg/dl) and after LPD (184 ± 31 mg/dl) than after UD (207 ± 35 mg/dl) (p<0,05). Metabolic control indexes and blood pressure leveis did not change after the three diets. Nutritional indexes were also unchanged, except for weight and body mass index reduction after LPD. In conclusion, a normoproteic diet with chicken as the only source of meat decreases the GFR and the UAER in DM2 patients with micro- and macroalbuminuria. CD may represent an altemative strategy for the management of diabetic nephropathy.

Resumo não disponível.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-10-19T13:09:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 338826.pdf: 1040502 bytes, checksum: 96ea24c30335fe0b42bfa20950884254 (MD5) Previous issue date: 2015 / O diabetes mellitus e suas complicações atingem um crescente número de pessoas, sendo um grave problema de saúde pública. Os profissionais de saúde da atenção básica são considerados os mais importantes na atenção às pessoas nessa condição crônica. O objetivo do estudo foi compreender os saberes e as práticas dos profissionais de saúde na atenção à pessoa com Diabetes mellitus e suas complicações na Atenção Básica de Florianópolis/SC. Estudo exploratório, descritivo, com abordagem qualitativa, realizado em cinco Centros de Saúde, sendo um de cada Distrito Sanitário. Participaram 22 profissionais de saúde pertencentes à Equipe de Saúde da Família e ao Núcleo de Apoio a Saúde da Família. A coleta de dados foi realizada nos meses de dezembro de 2014 a maio de 2015 por meio de entrevistas semiestruturadas, audiogravadas e transcritas. Para organização e codificação dos dados utilizou-se o software Ethnograph 6.0. Para a análise dos dados foi utilizada a análise de conteúdo convencional. O processo de codificação inicial permitiu a criação de 565 códigos que geraram 25 subcategorias e posteriormente reorganizadas em cinco categorias divididas em dois temas para responder aos objetivos do estudo. Os dois temas foram organizados e estão apresentados em dois manuscritos: Saberes e práticas dos profissionais de saúde da atenção básica no atendimento à pessoa com diabetes mellitus e Complicações do diabetes mellitus com foco na nefropatia na perspectiva dos profissionais de saúde da atenção básica. O primeiro manuscrito mostra que os profissionais de saúde possuem um saber no atendimento com compromisso, atenção integral e humanizada, voltado para a qualidade de vida. Suas práticas, algumas vezes, se distanciam desse saber em razão da forma como a atenção à saúde de pessoas com diabetes mellitus está organizada. O segundo manuscrito apontou que o modelo de atenção à saúde está em transição, passando do modelo curativista, com foco na doença e centrado no médico, para um modelo de promoção da saúde. Nessa passagem de um modelo para outro, percebemos que o acompanhamento clínico e as ações mais específicas de prevenção e monitoramento das complicações, vêm sendo relegadas, especialmente a prevenção da nefropatia diabética. Os resultados apontaram saber limitado acerca da inter-relação entre diabetes mellitus e nefropatia. Justificam a falta de saber pelo fato da nefropatia não ser uma realidade em suas áreas de abrangência. A conclusão desse estudo aponta para um ciclo vicioso de atendimento onde os profissionais não associam diabetes a nefropatia, por isso não investigam e, consequentemente, não detectam a nefropatia diabética.<br> / Abstract : Diabetes mellitus and its complications achieve an increasing number of people being a serious public health problem. Primary Health Care professionals are considered the front line in attention of people with this chronic condition. The purpose of the study was to identify knowledges and practices of health professionals in attention to people with Diabetes Mellitus in Primary Health Care of Florianópolis / SC. An exploratory, descriptive study with qualitative approach, conducted in five Health Centers one from each Sanitary District. Participated 22 health professionals from Family Health Program Team and Family Health Support Center. Data collection was conducted from December 2014 to May 2015 through semi-structured interviews, audio recorded and transcribed. For organization and coding data was used the Ethnograph 6.0 software. For data analysis was used to the conventional content analysis. The initial coding process allowed the creation of 565 codes that were grouped by similarity, creating two issues to answer the objectives of the study. The two themes were organized and are presented in two manuscripts: Conceptions and practices of health professionals in primary care in the attendance to people with diabetes mellitus and Diabetes mellitus complications on the vision of primary health care professionals. The first manuscript shows that health professionals have a conception of attendance with commitment to a integrative and humanized care, focusing on quality of life. Their actions, once in a while, move away from this view, because of the way that health care of people with diabetes mellitus is organized. The second manuscript showed that the health care model is in transition, moving from curative model, focus on disease and centered doctor, to a health promotion model. In this passage from one model to another, we realize that the clinical and the more specific prevention and monitoring of complications, have been relegated, especially the prevention of diabetic nephropathy. Justify the lack of knowledge because of nephropathy not be a reality in their areas of coverage. The conclusion of this study points to a vicious cycle of care where professionals do not associate diabetes nephropathy, so do not investigate and consequently do not detect diabetic nephropathy.

O objetivo deste estudo foi analisar o papel do polimorfismo de I/D do gene da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) e o polimorfismo K121Q da PC-1 nas modificações das taxas de filtração glomerular (TFG), excreção urinária de albumina (EUA) e pressão arterial em uma coorte de pacientes diabéticos tipo 1 normoalbuminúricos (EUA<20μg/min) em um estudo com seguimento de 10,2 ± 2,0anos (6,5 a 13,3 anos). A EUA (imunoturbidimetria), TFG (técnica da injeção única de 51Cr-EDTA), HbA1c (cromatografia de troca iônica) e pressão arterial foram medidas no início do estudo e a intervalos de 1,7 ± 0,6 anos. O polimorfismo I/D e K121Q foram determinados através da PCR e restrição enzimática. Onze pacientes apresentaram o genótipo II, 13 o ID e 6 apresentaram o genótipo DD. Pacientes com o alelo D (ID/DD) desenvolveram mais freqüentemente hipertensão arterial e retinopatia diabética. Os 3 pacientes do estudo que desenvolveram nefropatia diabética apresentaram o alelo D. Nos pacientes ID/DD (n=19) ocorreu maior redução da TFG quando comparados com os pacientes II (n=11) (-0,39 ± 0,29 vs – 0,12 ± 0,37 ml/min/mês; P=0,035). A presença do alelo D, em análise de regressão múltipla linear (R2=0,15; F=4,92; P=0,035) foi o único fator associado à redução da TFG (-0,29 ± 0,34 ml/min/mês; P<0,05). Já o aumento da EUA (log EUA = 0,0275 ± 0,042 μg/min/mês; P=0,002) foi associado somente aos níveis iniciais de EUA (R2=0,17; F=5,72; P=0,024). Um aumento significativo (P<0,05) no desenvolvimento de hipertensão arterial e de novos casos de retinopatia diabética foi observado somente nos pacientes com os genótipos ID/DD. Vinte e dois pacientes apresentaram genótipo KK, 7 KQ e 1 apresentou genótipo QQ. Pacientes com os genótipos KQ/QQ apresentaram um aumento significativo (P=0,045) de novos casos de retinopatia diabética. Em conclusão a presença do alelo D nesta amostra de pacientes DM tipo 1 normoalbuminúricos e normotensos está associada com aumento na proporção de complicações microvasculares e hipertensão arterial. / The aim of this study was to analyze the role of the ACE gene insertion/deletion (I/D) polymorphisms and of the PC-1 gene K121Q polymorphism in the changes of glomerular filtration rate (GFR), urinary albumin excretion rate (UAER), and blood pressure levels in a cohort of normoalbuminuric type 1 diabetic patients. This was a 10.2 ± 2.0 year prospective study of 30 normotensive normoalbuminuric type 1 diabetic patients. UAER (immunoturbidimetry), GFR (51Cr-EDTA single injection technique), GHb (ion-exchange chromatography) and blood pressure levels were measured at baseline and at 1.7 ± 0.6 year intervals. The presence of ACE gene I/D and PC-1 gene K121Q polymorphisms was determined by polymerase chain reaction and restriction enzyme techniques. Eleven patients was a II genotype, 13 the ID and 6 was the DD genotype. Three patients developed diabetic nephropathy; all were carriers of allele D of the ACE gene. The presence of allele D was the only predictor (R2=0.15; F=4.92; P=0.035) of the observed GFR decline (-0.29 ± 0.34 ml/min/month; P<0.05). UAER increased during the study (log UAER change = 0.0275 ± 0.042 μg/min/month; P=0.002) and was associated with baseline UAER levels only (R2=0.17; F=5.72; P=0.024). A significant increase (P<0.05) in cases of hypertension and new cases of retinopathy were observed only ID/DD and not in II patients. Twenty-two patients was KK genotype, 7 the KQ and 1 was the QQ genotype. Patients with the KQ/QQ (n=8) presented a significant increase (P=0.045) in new cases of retinopathy. In conclusion the presence of D allele of ACE gene in this sample of normoalbuminuric normotensive type 1 diabetes patients was associated with a higher proportion of microvascular complications and hypertension.