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Estudos QSAR de derivados de pirimidonas, pirimidinas e piridopirazinas carboxamidas inibidoras da HIV 1 integrase / QSAR studies of pyrimidones, pyrimidines and pyridopyrazines carboxamides derivatives as inhibitors of HIV 1 integrase

Campos, Luana Janaína de 04 December 2015 (has links)
Made available in DSpace on 2017-07-10T13:59:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAcaO_ Final.pdf: 7044304 bytes, checksum: 2c043ef6d78e2a532d7a87d8a9b74434 (MD5) Previous issue date: 2015-12-04 / Sim (não especificado) / The computer-aided drug design field have attracted attention with regard to the discovery of new antiretroviral for use in AIDS pharmacotherapy. Thus, the aim of this study was to develop mathematical models that can predict the anti HIV1-IN activity of analogues not synthesized from pyrimidones, pyrimidines and pyridopyrazine carboxamides, reducing the time to obtain new prototypes of drugs. Therefore, it was selected from the literature, a set of 199 compounds described as strand transfer reaction inhibitors and developed 2D and 3D QSAR studies. For the 2D QSAR was used the Ordered Predictors Selection (OPS) methodology in order to develop the variable selection and Fractional Factorial Design (FFD) and OPS for the 3D QSAR. The models in both studies were constructed using partial least squares (PLS). Regarding the 3D QSAR studies, were employed two different methodologies for the calculation of the molecular interaction fields (MIFs): GRID and GRIND (GRid-INdependent descriptors). In addition, they were also used descriptors of pharmacokinetic properties from the Volsurf+ software (extracted from MIFs generated with GRID) for building models in combination with 2D descriptors. The statistical models with good quality were used to predict the activities of a second data set (prediction set, N=145). The resultants predictions were satisfactory. The Williams and Euclidean applicability domains for the set of samples reveal that the predictions did not occur by extrapolation. Moreover, the descriptor ET (total energy of the molecule), selected by the QSAR 2D model is consistent with earlier findings. Further, for the 3D study, the most relevant characteristics (N1-N1 interactions and DRY-O) are coherent with the pharmacophore of the class under study. / O campo do planejamento de fármacos auxiliado por computador tem atraído atenção no que se refere à descoberta de novos antirretrovirais para uso na farmacoterapia da AIDS. Com isso, o objetivo deste trabalho foi desenvolver modelos matemáticos que possam prever a atividade anti HIV1-IN de análogos ainda não sintetizados de pirimidonas, pirimidinas e piridopirazinas carboxamidas, agilizando assim a obtenção de novos compostos protótipos de fármacos. Desta maneira, foi selecionado da literatura um conjunto de 199 compostos descritos como inibidores da reação de transferência de fita e desenvolvido estudos de QSAR 2D e 3D. Para o primeiro utilizou-se a metodologia de seleção de variáveis Ordered Predictors Selection (OPS) e para o segundo Planejamento Fatorial Fracionário (Fractional Factorial Design, FFD) e OPS. Os modelos em ambos os estudos foram construídos através da regrressão por quadrados mínimos parciais (PLS). Em relação aos estudos de QSAR 3D, foram empregadas duas diferentes metodologias para o cálculo dos campos de interação molecular (Molecular Interaction Fields, MIFs): GRID e GRIND (GRId-INdependent descriptors). Ademais, foram também utilizados descritores de propriedades farmacocinéticas provenientes do software Volsurf+ (extraídos de MIFs gerados com GRID) para construção de modelos em associação com descritores 2D. Os modelos com boa qualidade estatística, foram empregados para predição das atividades de um segundo conjunto de dados (conjunto de predição, N=145). Os resultados para as previsões foram satisfatórios. Os domínios de aplicabilidade de Willians e Euclidiano em relação as amostras do conjunto de predição revelam que as predições não ocorreram por extrapolação. Além disto, o descritor ET (energia total da molécula), selecionado para o modelo QSAR 2D é consistente com achados bibliográficos prévios. Em relação ao estudo 3D, as características mais relevantes (interações N1-N1 e DRY-O) se mostram coerentes com o farmacóforo da respectiva classe sob estudo.
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Avaliação do uso da vasopressina para o tratamento de hipotensão de cães em sepse sobre a função microcirculatória sublingual através de imagem ortogonal polarizada / Evaluation of the use of vasopressin in the treatment of hypotension of dogs with sepsis on the microcirculatory sublingual function by orthogonal polarization image

Amadeu Batista da Silva Neto 03 March 2015 (has links)
No paciente séptico, utiliza-se como tratamento inicial a reposição volêmica com o objetivo de restabelecer a pressão arterial e consequentemente a perfusão tecidual. Os pacientes não responsivos a expansão volêmica usualmente são tratados com medicações vasoativas. O emprego desses fármacos tais como noradrenalina, nessa situação, torna-se imprescindível, porém a hiporresponsividade do sistema adrenérgico é um obstáculo rotineiro em pacientes sépticos. A vasopressina aparece como uma alternativa, tanto como fármaco de primeira escolha como resgate quando o tratamento com vasoativos adrenérgicos falha. A avaliação da microcirculação é imprescindível visto a sua importância na patogênese da sepse, e no acompanhamento das diferentes terapias. Assim sendo, o presente projeto tem por objetivo avaliar o uso da vasopressina e da noradrenalina no tratamento da hipotensão de cães em sepse decorrente de piometra por meio imagem espectral obtida através da polarização ortogonal (OPS) e sobre variáveis hemodinâmicas, bem como sobre parâmetros de oxigenação e ventilação. Foram utilizados 13 cães em sepse grave apresentando no mínimo duas variáveis da resposta inflamatória sistêmica e no mínimo uma variável de disfunção orgânica na avaliação inicial. Em todos os animais foi realizada ressuscitação volêmica inicial com 15ml/kg em 15 minutos de solução de Ringer com lactato. Caso durante a anestesia a pressão arterial média não assumir valores superiores a 65 mmHg e a pressão venosa central não variasse 2mmHg ou apresentasse valores superiores a 8 mmHg, os animais foram distribuídos em dois grupos. O Grupo VASO recebeu inicialmente 0,0002UI/kg/min de vasopressina e o Grupo NORA 0,05 mcg/kg/min noradrenalina, podendo ter o incremento de 0,0002U/kg/min e 0,02 mcg/kg/min da dose inicial, respectivamente, com o objetivo até se atingir a PAM acima de 65mmHg. Foram confrontados os parâmetros de valores de densidade e fluxo encontrados com o OPS nos dois grupos, bem como dados hemodinâmicos e de ventilação. As imagens coletadas utilizando o OPS foram processadas e analisadas por software especifico. Nao houve diferenca estatistica entre os grupos estudados nos parametros, hemodinamicos, ventilatorios, de oxigenacao e da microcirculacao encontrados com o OPS. A frequência cardíaca foi menor no grupo VASO no momento TG quando comparada ao grupo NORA. Os parametros de densidade e fluxo capilar não diferiram do basal em nenhum dos grupos. Deste modo, conclui-se que tanto a vasopressina quanto a noradrenalina quando empregadas para o tratamento de hipotensao decorrente da sepse grave/choque septico, nao prejudicam a microcirculacao / In septic patients, volume replacement is used as initial treatment in order to restore blood pressure and consequently the tissue perfusion. Nonresponders patients to the increase in preload are usually treated with vasoactive medications. Those agents such as norepinephrine, in this situation, it is essential, but the hyporesponsiveness of the adrenergic system is a common obstacle in septic patients. Vasopressin is an alternative, both like the drug of choice as rescue when treatment of adrenergic hyporesponsiveness. The evaluation of microcirculation is essential for its importance in the pathogenesis of sepsis, and to guide the different therapies. The aim of this project is to evaluate the use of vasopressin and norepinephrine in the treatment of hypotension in sepsis in dogs due to pyometra through spectral image obtained by orthogonal polarization (OPS) and on hemodynamic variables, as well as oxygenation and ventilation parameters. Thirteen dogs in severe sepsis were used, presenting at least two variables of systemic inflammatory response and at least one organ dysfunction variable at baseline. In all animals was performed initial volume resuscitation with 15ml / kg in 15 minutes of Ringer\'s lactate solution. If during anesthesia mean arterial pressure not assume values greater than 65 mmHg and central venous pressure did not vary 2 mmHg or present values greater than 8 mmHg, the animals were divided into two groups. The Group VASO received 0,0002UI / kg / min of vasopressin and Group NORA 0.1 mcg / kg / min of noradrenaline, may have increment 0,0002U / kg / min and 0. 1mcg / kg / min initial dose, respectively, in order to achieve MAP above of 65 mmHg. The density values of parameters were compared and found flow with OPS in both groups, and hemodynamic data and ventilation. The images collected using OPS were processed and analyzed by specific software. There was no statistical difference between the groups studied in the parameters, hemodynamic, ventilation, oxygenation and microcirculation found with OPS. The heart rate was lower in group VASO in TG moment compared to NORA group. The density and capillary flow parameters from baseline were similar in all groups. Thus, it is concluded that both noradrenaline and vasopressin when used to treat hypertension caused by severe / sepsis, septic shock, do not impair the microcirculation
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Desenvolvimento de softwares, algoritmos e diferentes abordagens quimiométricas em estudos de QSAR / Development of softwares, algorithms and different chemometric aproaches in QSAR studies

Martins, João Paulo Ataíde, 1980- 25 August 2018 (has links)
Orientador: Márcia Miguel Castro Ferreira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-25T11:39:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_JoaoPauloAtaide_D.pdf: 3637503 bytes, checksum: 5fe52d182b4f300eb103baf168ad75ab (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O planejamento de fármacos com o auxílio do computador é uma área de pesquisa de extrema importância em química e áreas correlatas. O conjunto de ferramentas disponíveis para tal fim consiste, dentre outras, em programas para geração de descritores e construção e validação de modelos matemáticos em QSAR (do inglês, Quantitative Structure-Activity Relationship). Com o objetivo de tornar esse estudo mais acessível para a comunidade científica, novas metodologias e programas para geração de descritores e construção e validação de modelos QSAR foram desenvolvidos nessa tese. Uma nova metodologia de QSAR 4D, conhecida com LQTA-QSAR, foi desenvolvida com o objetivo de gerar descritores espaciais levando em conta os perfis de amostragem conformacional das moléculas em estudo obtidos a partir de simulações de dinâmica molecular. A geração desses perfis é feita com o software livre GROMACS e os descritores são gerados a partir de um novo software desenvolvido nesse trabalho, chamado de LQTAgrid. Os resultados obtidos com essa metodologia foram validados comparando-os com resultados obtidos para conjuntos de dados disponíveis na literatura. Um outro software de fácil uso, e que engloba as principais ferramentas de construção e validação de modelos em QSAR, foi desenvolvido e chamado de QSAR modeling. Esse software implementa o método de seleção de variáveis OPS, desenvolvido em nosso laboratório, e utiliza PLS (do inglês Partial Least Squares) como método de regressão. A escolha do algoritmo PLS implementado no programa foi feita com base em um estudo sobre o desempenho e a precisão no erro de validação dos principais algoritmos PLS disponíveis na literatura. Além disso, o programa QSAR modeling foi utilizado em um estudo de QSAR 2D para um conjunto de 20 flavonóides com atividade anti-mutagênica contra 3-nitrofluoranteno (3-NFA) / Abstract: Computer aided drug design is an important research field in chemistry and related areas. The available tools used in such studies involve software to generate molecular descriptors and to build and validate mathematical models in QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship). A new set of methodologies and software to generate molecular descriptors and to build and validate QSAR models were developed aiming to make these kind of studies more accessible to scientific community. A new 4DQSAR methodology, known as LQTA-QSAR, was developed with the purpose to generate spatial descriptors taking into account conformational ensemble profile obtained from molecular dynamics simulations. The generation of these profiles is performed by free software GROMACS and the descriptors are generated by a new software developed in this work, called LQTAgrid. The results obtained with this methodology were validated comparing them with results available in literature. Another user friendly software, which contains some of the most important tools used to build and validate QSAR models was developed and called QSAR modeling. This software implements the OPS variable selection algorithm, developed in our laboratory, and uses PLS (Partial Least Squares) as regression method. The choice of PLS algorithm implemented in the program was performed by a study about the performance and validation precision error involving the most important PLS algorithms available in literature. Further, QSAR modeling was used in a 2D QSAR study with 20 flavonoid derivatives with antimutagenic activity against 3-nitrofluoranthene (3-NFA) / Doutorado / Físico-Química / Doutor em Ciências
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Partnerskap på Landsbygden : En rådgivande analys av Riksantikvarieämbetets Kulturarvsinkubator

Karlsson, Daniel January 2019 (has links)
Denna uppsats siktar på att besvara frågan om vilket utfall man kan förvänta sig av Kulturarvsinkubatorns PPP-projekt och vilka risker de bör ta i beaktande. Överlag ger denna uppsats en positiv bild av Kulturarvsinkubatorns verksamhet, med ett fåtal undantag som adresseras i rekommendationerna i slutet av uppsatsen. Med hänsyn på de geografiska förutsättningarna för projektet på svensk landsbygd vävs detta perspektiv in i diskussionen och rekommendationerna. Rekommendationerna fokuserar på vikten av att vårda det dialogbaserade arbetsklimat som uppstått i projektet, att riskfördelningen mellan aktörerna kan vara nyckel till både framgång och motgång, samt behovet av förutsägbarhet i de långsiktiga målen för projektet.
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IFRIC 12 Service Concession Arrangements : En studie om hur informationskvaliteten i de finansiella rapporterna kommer att påverkas

Kindblom, Erik, Kananen, Mattias January 2009 (has links)
<p>IFRIC 12 är en ny tolkning som ska vägleda företag som arbetar med Offentlig Privat</p><p>Samverkan - projekt hur de ska redovisa projekten. IFRIC 12 har nyligen godkänts av EU</p><p>vilket innebär att från och med den första januari 2010 ska samtliga publika</p><p>entreprenadföretag inom Europa tillämpa den nya tolkningen.</p><p>Syftet med uppsatsen har varit att ta reda på vilka effekter IFRIC 12 kommer att innebära för</p><p>externredovisningen och hur relevant den finansiella rapporteringen kommer bli för företagets</p><p>ägare.</p><p>För att ta reda på hur den finansiella rapporteringen påverkas har vi använt oss av ett</p><p>fallföretag, Skanska, där vi fördjupat oss i vilka effekter tolkningen kommer att föra med sig.</p><p>Vidare har vi undersökt hur de fyra största revisionsbolagen ser på den nya tolkningen. När vi</p><p>sedan analyserat vårt empiriska material har vi utgått från de teorier vi ansett vara relevanta</p><p>för genomförandet av vår studie.</p><p>Vi har kunnat påvisa att IFRIC 12 leder till en jämnare vinstredovisning för fallföretagets</p><p>projekt vilket vi anser vara positivt ur ett ägarperspektiv. IFRIC 12 förtydligar också hur</p><p>tillgångarna ska klassificeras vilket även detta bör leda till en ökad relevans. Dock finns det</p><p>anledning att ställa sig kritisk till redovisningsdirektivet. Tolkningen är komplex och kan</p><p>medföra svårigheter för företagen vid tillämpning. Vår studie pekar också på att det finns</p><p>brister som alltjämt leder till problem med att jämföra olika företags redovisning. En annan</p><p>brist som vi funnit är att revisionsbolagen ser svårigheter med att granska de finansiella</p><p>rapporterna efter en omläggning till IFRIC 12.</p><p>Det vore intressant att göra en liknande studie när IFRIC 12 varit i bruk under en tid för att</p><p>tydligare kunna urskilja effekterna av tolkningen. Det vore då även aktuellt att studera andra</p><p>bolag för att kunna jämföra om effekterna för dem blir densamma.</p>
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IFRIC 12 Service Concession Arrangements : En studie om hur informationskvaliteten i de finansiella rapporterna kommer att påverkas

Kindblom, Erik, Kananen, Mattias January 2009 (has links)
IFRIC 12 är en ny tolkning som ska vägleda företag som arbetar med Offentlig Privat Samverkan - projekt hur de ska redovisa projekten. IFRIC 12 har nyligen godkänts av EU vilket innebär att från och med den första januari 2010 ska samtliga publika entreprenadföretag inom Europa tillämpa den nya tolkningen. Syftet med uppsatsen har varit att ta reda på vilka effekter IFRIC 12 kommer att innebära för externredovisningen och hur relevant den finansiella rapporteringen kommer bli för företagets ägare. För att ta reda på hur den finansiella rapporteringen påverkas har vi använt oss av ett fallföretag, Skanska, där vi fördjupat oss i vilka effekter tolkningen kommer att föra med sig. Vidare har vi undersökt hur de fyra största revisionsbolagen ser på den nya tolkningen. När vi sedan analyserat vårt empiriska material har vi utgått från de teorier vi ansett vara relevanta för genomförandet av vår studie. Vi har kunnat påvisa att IFRIC 12 leder till en jämnare vinstredovisning för fallföretagets projekt vilket vi anser vara positivt ur ett ägarperspektiv. IFRIC 12 förtydligar också hur tillgångarna ska klassificeras vilket även detta bör leda till en ökad relevans. Dock finns det anledning att ställa sig kritisk till redovisningsdirektivet. Tolkningen är komplex och kan medföra svårigheter för företagen vid tillämpning. Vår studie pekar också på att det finns brister som alltjämt leder till problem med att jämföra olika företags redovisning. En annan brist som vi funnit är att revisionsbolagen ser svårigheter med att granska de finansiella rapporterna efter en omläggning till IFRIC 12. Det vore intressant att göra en liknande studie när IFRIC 12 varit i bruk under en tid för att tydligare kunna urskilja effekterna av tolkningen. Det vore då även aktuellt att studera andra bolag för att kunna jämföra om effekterna för dem blir densamma.
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OPS – ett alternativ i byggandet avidrottshallar i Stockholm Stad? / OPS – an alternative in the construction of sport facilities in Stockholm?

Huss, Erik, Svensson, David January 2020 (has links)
Med ett stort uttryckt behov av fler idrottshallar i Stockholms stad och begränsade kommunalaresurser har genomförandeformen OPS, Offentlig Privat Samverkan, lyfts fram i politiska diskussionersom ett alternativ för framtida investeringar. Upphandlingsformen är relativt ny och av en liten utbredning i Sverige med det mest omtalade projektet Nya Karolinska Solna. OPS saknar idag en entydig definition men kan förklaras som en vidareutveckling av mer traditionella genomförandeformer. I samverkan med en offentlig part tar den privata aktören ett helhetsansvar i ett infrastrukturprojekt genom planering, byggande, drift och underhåll över en längre tid. Projektetfinansieras även av den privata parten medan det offentliga sedan betalar återkommande ersättningar enligt avtalet som ofta sträcker sig över 20 år, likt en delbetalning. Drivkrafterna för upphandlingsformen består till stor del av en tro om effektivisering genom olika incitament samt möjligheten för det offentliga att initiera projekt trots en avsaknad av budgetmedel. OPS lämpar sig dock inte för alla typer av projekt utan rätt projektförutsättningar krävs för att kunna dra nytta av genomförandeformens fördelar. Detta kandidatexamensarbete genomfördes därav med syftet att undersöka huruvida OPS lämpar sig för nybyggnationer av idrottshallar ämnade för breddidrott i Stockholm. Utifrån den bakomliggande teorin inom ämnesområdet samt verkliga erfarenheter så lämpar sig inte OPS för byggandet av enskilda idrottshallar av en enklare karaktär. Detta då sådana projekt inte uppnår den kapitalvolym och riskfylldhet som är grundläggande faktorer att beakta vid valet av genomförandeform. Investeringar i större anläggningar som exempelvis planeras på ett område medosäkra markförhållanden skulle däremot kunna vara av sådan typ att genomförandeformens nyttor är mer tillämpbara. Det kontinuerliga byggandet av idrottshallar i det befolkningsökande Stockholm skulle även kunna utveckla framtida OPS-förfaranden inom sektorn ifall sådana genomförandebeslut fattas av de styrande politikerna. Vid skrivtiden av detta arbete råder det ingen kommunalpolitisk konsensus gällande OPS-lösningar, vilket kan innebära en risk för OPS-projekt och dess långa avtalsperioder. Upphandlingsformen är ett av många alternativ för den offentliga beställaren och större investeringsbeslut bör analyseras närmare i en förstudie. I de fall där OPS är ett alternativ kan olika genomförandeformer jämföras genom en Value For Money-analys för att bedöma vilken typ av upphandling som är mest lönsam. Detta för att nyttja samhällets resurser effektivt ur ett samhällsekonomiskt perspektiv. / This Bachelor thesis was produced in the purpose to discover wether a Public Private Partnership, in Sweden named as OPS – Offentlig Privat Samverkan, is suitable for projects regarding indoor sportfacilities destined for the common sports in Stockholm. Due to the great need of these sport facilitiesin the municipality and with limited governmental resources, OPS has surfaced as a potentional solution to approach this problem. This type of public procurement has, by the time writing, not been conducted in Sweden to a great extent with the most debated example being the hospital Nya Karolinska i Solna. The procurement OPS lacks a standardized definition but can be explained as a development of the more traditional types of public procurements. Instead of just building or maintaining the asset the private part takes an overall responsibility for the public investment through planning, construction,operation and mantainance as well as the initial financing. The public client then makes paymentsover the contract term and compensating the private finance company for their investment andother costs. The potential benefits regarding OPS is mainly in the belief of an increased efficiency that can be profitable but also the possibility for the public sector to initiate projects despite a lack ofbudgetary resources. However, OPS is not suitable for every type of infrastructure project. The right project characteristics are required to be able to benefit from the procurement, such as a larger need of resources and higher risk. Based on the underlying theory and experiences, OPS is not suitable for the construction of indoorsports facilities of a simpler character. Such projects do not achieve the volume of capital and riskiness that are fundamental factors to consider when choosing the type of procurement. Investments in larger facilities that are, for instance, planned in an area with uncertain soil conditions would on the other hand, be of such a type that the benefits with the method are more applicable.The continuous construction of sport facilities in Stockholm with its steadily increase of inhabitantscould also develop future models in the field of OPS. This type of development would of course onlybe made possible by decisions from the governing politicians. At the time of writing this bachelor thesis, there is no municipal consensus regarding OPS as a solution, which may entail a risk with OPSprojectsand their long contract periods. The procurement form is one of many alternatives for the public part and major investment decisions should be analyzed in a more detailed pilot study. In cases where OPS is an option, different forms ofimplementation can be compared through a Value For Money analysis to asses which type ofprocurement is most profitable. This is to make sure that society’s resources are used efficiently froma socioeconomic perspective.
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Efeito dos métodos de vitrificação, OPS e SSV, com adição de bloqueador sintético de gelo, sobre a viabilidade de oócitos de camundongos e bovinos / Effect of the vitrification methods OPS and SSV, with inclusion of a synthetic ice blocker, on the viability of mice and bovine oocytes

Santos, Elisa Caroline da Silva 09 May 2008 (has links)
Made available in DSpace on 2014-08-20T13:32:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao_elisa_caroline_da_silva_santos.pdf: 223235 bytes, checksum: 6bc94c607a827e53c2ba6bfeb81f7975 (MD5) Previous issue date: 2008-05-09 / Oocyte vitrification is a valuable tool for preservation of genetic material. This study compared the effects of vitrification in OPS and SSV, with addition of SupercoolTM X- 1000 (copolymer), on the viability of mature murine oocytes and immature bovine oocytes. Oocytes were vitrified in OPS and SSV, with addition of 0.1%, 1.0% copolymer and without copolymer, besides a control group with no vitrification. Murine oocytes were evaluated for membrane viability, in the first experiment, and for cleavage rate, in the second experiment. Results were superior with the concentration of 0.1% copolymer, for both methods, in the first experiment. In the second experiment, the SSV method without copolymer presented lower cleavage rate (9.2%) than the control group (26.6%). In the third experiment, bovine oocytes were vitrified and evaluated for maturation and membrane viability, but the results were numerically inferior than those for the control group, for both methods. Those results indicate that both vitrification methods can be used with inclusion of 0.1% of copolymer, for mature murine oocytes, considering membrane viability, but the SSV method without copolymer should not be used due to its low cleavage rate. However, the procedures tested in this study are not recommended for cryopreservation of bovine oocytes. / A vitrificação de oócitos é uma metodologia valiosa para a conservação de material genético. Este trabalho comparou o efeito dos métodos de vitrificação OPS e SSV, com adição de copolímero SupercoolTM X-1000 (copolímero), sobre a viabilidade de oócitos maturos murinos e oócitos bovinos imaturos. Os oócitos foram vitrificados em OPS e SSV, ambos com as concentrações de copolímero: 0%, 0,1% e 1% e o controle não foi vitrificado. No primeiro experimento, os oócitos maturos murinos vitrificados foram avaliados quanto à viabilidade de membrana e no segundo experimento, quanto à clivagem. A concentração 0,1% de copolímero foi superior (P>0.05) em ambos os métodos no primeiro experimento. No segundo experimento, o tratamento SSV 0% apresentou resultado inferior (P<0.05) (9,2%) ao controle (26,6%). No terceiro experimento, oócitos bovinos imaturos foram vitrificados e avaliados quanto à taxa de maturação e viabilidade de membrana. Aparentemente, segundo observações numéricas, os resultados de todos os tratamentos parecem ser inferiores ao controle. Os resultados desta pesquisa indicam que ambos os métodos podem ser utilizados com a concentração 0,1% de copolímero, na vitrificação de oócitos murinos maturos. No entanto, a vitrificação, seguindo os protocolos utilizados nesta pesquisa, não é indicada para a criopreservação de oócitos bovinos imaturos.
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Landström : Undersökning av svenska hamnars ekonomiska möjligheter att investera i landströmsteknik / Cold ironing : Investigating economic possibilities for Swedish ports to invest in cold ironing technology

Granlund, Peter, Stenström, Anton January 2014 (has links)
Syftet med studien var att undersöka svenska hamnars möjlighet att investera i land­strömsteknik och sedan betala tillbaka investeringen genom försäljning av elektricitet till ankommande fartyg. Studien är en systematisk litteraturöversikt baserad på en sys­tematisk litteratursökning som sedan presenteras i en teoretisk fallstudie. Litteraturöversikten utgår från fem studier som beskriver kostnader gällande utbyggnad av landströmsteknik.   Första delen av resultatet består av beräkningar för vad investeringskostnaderna för utbyggnad av landströmsteknik till en enstaka kaj kan uppskattas till. Därefter beräk­nades kostnader för att generera en viss mängd elektricitet ombord och jämfördes med kostnaden för att köpa den från marknätet. Sedermera beräknades en vinstmarginal om elektriciteten säljs för samma pris som den kostat om den genererats ombord i dieselgenerator. Slutligen beräknades vilket prispåslag på elförsäljning en hamn kan göra för att få igen investe­ringskostnaderna på fem år samt hur detta pris står sig i jämförelse med kostnaden att generera samma elektricitet ombord.   Studien visar att det finns goda möjligheter för den teoretiska standardkajen att investera i landströmsteknik och få sina investeringar betalda på fem år, under förutsättningen att ankommande far­tyg är utrustade med möjligheten att ta emot elektricitet från land. / The purpose of the study was to investigate Swedish ports possibility to invest in onshore power supply equipment and pay back the initial investment with income from selling electricity to arriving ships. The study is a systematic review based on a sys­tematic search and presented as a theoretical case study. The review was based on five studies that describe costs of providing a port with onshore power supply.   The first part of the findings is calculations of the investment cost for onshore power supply for one single berth. Next the calculations of the costs to generate a certain amount of electricity on board was compared with the costs of buying said amount of electricity from shore providers. Then a profit margin if the electricity was sold for the same price as it would have cost to generate onboard in diesel generators was calculated. Finally the in­crease to the electricity sale price a port could add and still repay the initial investment over five years was calculated. This electricity sale price was then compared to what it would have cost to generate onboard.   The findings shows that there is a good possibility for the theoretical standard quay to refund their investment in onshore power supply over five years, under circumstances where ships visiting the port are equipped to receive the electricity.
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Comparação dos efeitos da dopamina e noradrenalina no tratamento da hipotensão decorrente de sepse grave/choque séptico em cães por meio da avaliação da microcirculação / Comparison of the effects of dopamine and norepinephrine in the treatment of hypotension in severe sepsis/septic shock in dogs by means of microcirculation evaluation

Rossetto, Thaís Colombo 26 February 2014 (has links)
A sepse é uma síndrome clínica que ocasiona alterações hemodinâmicas promovendo hipoperfusão, disfunção orgânica e hipotensão responsiva ou não à ressuscitação volêmica. Os pacientes hipotensos não responsivos a expansão volêmica usualmente são tratados com medicações vasoativas. O emprego desses fármacos tais como noradrenalina e dopamina, nessa situação tornam-se imprescindíveis, porém não obstante o fato de restaurarem a pressão arterial podem comprometer a microcirculação. Assim, o presente estudo teve por objetivo avaliar comparativamente os efeitos da dopamina e noradrenalina para o tratamento da hipotensão decorrente de sepse em cães, por meio da imagem espectral obtida através da polarização ortogonal (OPS), correlacionando estes resultados com parâmetros hemodinâmicos metabólicos e convencionais de oxigenação. Para tanto, foram utilizados 14 cadelas em sepse grave decorrente de piometra apresentando no mínimo duas variáveis da resposta inflamatória sistêmica e no mínimo uma variável de disfunção orgânica na avaliação inicial e que foram submetidas a cirurgia de ovariosalpingohisterectomia. A microcirculação foi avaliada por meio da técnica de imagem obtida através da polarização ortogonal (OPS) da mucosa sublingual durante a cirurgia, e os animais cuja pressão arterial média (PAM) não atingisse valores superiores a 65 mmHg após administração de 15ml/kg em 15 minutos de solução de Ringer com lactato, foram randomizados em dois grupos distintos (Dopamina ou Noradrenalina) de acordo com o fármaco vasoativo a ser empregado para restabelecer a PAM para valores acima de 65 mmHg. Os agentes foram administrados em infusão contínua em dose crescente até a PAM alvo. Parâmetros hemodinâmicos, de ventilação e oxigenação bem como o índice de fluxo microvascular, densidade capilar e o escore DE BACKER, foram obtidos em diferentes tempos de avaliação. Não houve diferença estatística entre os grupos estudados nos parâmetros cardiovasculares, hemodinâmicos, ventilatórios, de oxigenação e da microcirculação encontrados com o OPS. Entretanto, no grupo Dopamina verificou-se incremento significativo dos parâmetros de densidade e fluxo capilar quando a PAM alvo foi alcançada. Por outro lado, todos os animais tratados com a noradrenalina alcançaram a PAM alvo sem outra intervenção terapêutica, enquanto que, dois animais do grupo Dopamina necessitaram de resgate de noradrenalina para o restabelecimento da PAM. Ademais a noradrenalina restabeleceu a pressão arterial mais rapidamente e com maior eficácia que a dopamina. Deste modo, conclui-se que tanto a dopamina quanto a noradrenalina quando empregadas para o tratamento de hipotensão decorrente da sepse grave/choque séptico, não prejudicam a microcirculação. / Sepsis is a clinical syndrome which promotes hemodinamics changes, resulting in hypoperfusion, organ dysfunction and hypotension, those being responsive or not to volemic resuscitation. Non-responsive patients must be treated with vasoactive drugs, such as dopamine and norepinephrine, in order to rescue the arterial pressure. However, the use of those drugs may also compromise the microvascular perfusion. The aim of this study was to evaluate the effects of dopamine and norepinephrine for the treatment of hypotension in septics dogs, using orthogonal polarization spectral imaging (OPS), correlating with metabolic, hemodynamic and oxygenation parameters. Fourteen animals with severe sepsis secondary to pyometra were included in the study. To assess the microcirculation perfusion we utilized the OPS technique in the sublingual mucosa during the surgery. The animals whose mean arterial pressure (MAP) were less than 65 mmHg after the fluid challenge Ringer lactate solution (15ml/kg in 15 minutes) were randomly allocated in two groups, according to the vasoactive drugs to be used (dopamine or norepinephrine). Those medications were administered through the infusion pump aiming to rescue the MAP to values greater than 65mmHg. Hemodynamic, ventilator and oxygenation parameters as well as the microvascular flow, capillary density and the DE BACKER score were obtained in different time points. No statistical difference between the groups regarding the following parameters was observed: cardiovascular, hemodynamic, ventilatory and microcirculation. In Dopamine group, there was a significant increase of capillary density and flow when the MAP goal was achieved. In the Norepinephrine group all animal reached the MAP goal without need of another intervention, while in the dopamine group two animals needed rescue medication with norepinephrine aiming to achieve the MAP goal. Norepinephrine recovered the pressure faster and more effectively when compared to dopamine. Finally, the use of dopamine and norepinephrine in hypotension treatment in severe sepsis/ septic shock do not impair the microcirculation.

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