During the attempts to carry out Suzuki coupling reactions, the σ-bonded Pd−Caryl benzochalcogenadiazolyl complexes trans-[ClPd(PPh3)2(C6H2BrN2E)] (E = S, Se) were isolated. The corresponding bromo derivatives were also synthesized on purpose to investigate their activity in Stille coupling reactions. A head-to-tail dimer trans- [{ClPd(PPh3)(μ-C6H2BrN2Se)}2] was synthesized from the thermolysis of trans- [ClPd(PPh3)2(C6H2BrN2Se)] in the presence of SeO2. The reduction potentials of the mononuclear and dinuclear complexes were measured by cyclic voltammetry (CV) and square wave voltammetry (SWV). 4,7-bis(2/4-pyridyl)benzochalcogenadiazole ligands were synthesized by Stille coupling reactions and the 1,5-bis(4-pyridyl)naphthalene ligand was prepared by a Suzuki coupling reaction. Reactions of the labile complex [BrRe(CO)4(NCMe)] with 4,7-bis(4- pyridyl)benzochalcogenadiazole ligands in a 2:1 ratio afforded self-assembled molecular rods [{ReBr(CO)4}2(μ-4,7-bis(4-pyridyl)benzochalcogenadiazoles)]. Palladium directed molecular squares [(enPd)(μ-4,7-bis(4-pyridyl)benzochalcogenadiazole)]4[PF6]8 were prepared by reactions of enPd(PF6)2 and 4,7-bis(4-pyridyl)benzochalco-genadiazoles in a 1:1 ratio. The optoelectronic properties of the ligands and the molecular rods were investigated by CV and SWV, and by luminescence spectroscopy. The optical properties of the square complexes were also studied by luminescence spectroscopy. / xvii, 152 leaves : ill. (some col.) ; 29 cm

Laccase (benzenediol:oxygen oxidoreductase, EC 1.10.3.2), a multi-copper-containing oxidoreductase enzyme, is able to catalyze the oxidation of various low-molecular weight compounds, specifically, phenols and anilines. Due to their high stability, selectivity for phenolic substructures, and mild reaction conditions, laccases are attractive for fine chemical synthesis. In this study, new green domino syntheses were developed by conducting the reaction in an aqueous medium, an environmentally-friendly solvent, and using laccase as a biocatalyst. The first study presents a work on the synthesis of naphthoquinones in the aqueous medium. Herein, laccase was used to oxidize o- and p-benzenediols to generate o- and p-benzoquinones in situ. These quinones then underwent Diels-Alder and oxidation reactions to finally generate napthoquinone products. This reaction system can yield naphthoquinones in up to 80% yield. The next part of this thesis reports the cascade synthesis of benzofuran derivatives from the reaction of catechols and 1,3-dicarbonyl compounds via oxidation-Michael addition in the presence of laccase and Sc(OTf)3/SDS in an aqueous medium. Depending on the substrates, one-pot yields of benzofurans averaged 50-79%. From an environmental concern, this system still produced a hazardous waste from the transition metal catalyst. Therefore, the development of alternative methodologies to replace the lanthanide metal catalyst in this synthesis is a high priority to enhance the overall green chemistry aspect. As a consequence, lipase was used as a catalyst to replace Sc(OTf)3 for the synthesis of benzofuran derivatives. In addition, this catalytic system was also used to catalyze the reaction of anilines and catechol. In the last part of this thesis, laccase was applied to the modification of high-lignin softwood kraft pulp. This modification demonstrates the potential of laccase-facilitated grafting of amino acids to high lignin content pulps to improve their physical properties in paper products which resulted from the increase of carboxylic acid group of the fibers. In this study, a variety of amino acids were examined. Laccase-histidine treatment provided the best yield of acid groups on pulp fiber and was used in the preparation of handsheets for physical strength testing. Laccase-histidine-treated pulp showed an increase in the strength properties of the resulting paper.

The overall approach in the present investigation has been to explore applications of the Morita-Baylis-Hillman (MBH) reaction in asymmetric synthesis and in the continuation of systems with medicinal potential. To this end, a series of varied camphor-derived acrylate esters was prepared to serve as chiral substrates in asymmetric Morita-Baylis- Hillman reactions. Reduction of N-substituted camphor-10-sulfonamides afforded the 3- exo-hydroxy derivatives as the major products. Acylation of the corresponding sodium alkoxides gave the desired 3-exo-acrylate esters, isolation of which was complicated by concomitant formation of hydrochlorinated and diastereomeric competition products. Bulky camphorsulfonamides containing alkyl, dialkyl, aromatic and adamantyl groups were selected as N-substituents with the view of achieving stereoselective outcome in subsequent MBH reactions. The synthesis of novel camphor-derived Morita-Baylis-Hillman adducts using various pyridine-carboxaldehydes proceeded with exceptionally high yields with diastereoselectivities ranging from 7-33 % d.e. Both 1D and 2D NMR and HRMS techniques were employed to confirm the structures and an extensive study of the electropositive fragmentation patterns of a number of camphor-derived chiral acrylate esters was conducted. Attention has also been given to the application of MBH methodology in the construction of heterocyclic ‘cinnamate-like’ AZT conjugates which were designed to serve as dualaction HIV-1 integrase-reverse transcriptase (IN-RT) inhibitors. A number of pyridine carboxaldehyde-derived MBH adducts were synthesized using methyl, ethyl and t-butyl acrylates in the presence of 3-hydroxyquinuclidine (3-HQ) as catalyst. The yields for these reactions were excellent. The resulting MBH adducts were acetylated and subjected to aza-Michael addition using propargylamine. The resulting alkylamino compounds were then used in ‘Click reactions’ to form the targeted AZT-conjugates in moderate to excellent yield. In silico docking of computer modelled AZT-conjugates into the HIV-1 integrase and reverse transcriptase enzyme-active sites and potential hydrogen-bonding interaction with active-site amino acid residues were identified. The electrospray MS fragmentations of the AZT and the novel AZT-conjugates were also investigated and common fragmentation pathways were identified.

La chimiothérapie conventionnelle est principalement constituée d’agents pro-apoptotiques. Or, de nombreux cancers sont intrinsèquement résistants à l’apoptose et cela explique en grande partie les mauvais pronostics associés à certains cancers, dont les cancers métastatiques, en raison de leur résistance aux chimiothérapies pro-apoptotiques. La thématique de ce travail s’inscrit dans la recherche de molécules présentant des modes d’actions différents afin de vaincre les mécanismes de résistance des cellules cancéreuses. <p><p>Une nouvelle série de composés di- et trivanilliques a ainsi été déclinée. La structure de ces composés est inspirée de molécules naturelles divanilliques étudiées pour leurs propriétés anti-falciformation dans la drépanocytose. Notre stratégie a été de transposer l’activité présumée de ces composés sur le cytosquelette des érythrocytes falciformes au niveau de la prolifération et de la migration des cellules cancéreuses. A cette fin, des méthodes pour analyser l’activité antitumorale de cette série de nouveaux composés ont été mises en place.<p><p>In vitro, les composés que nous qualifions d’actifs inhibent la croissance d’une dizaine de populations cellulaires cancéreuses distinctes à des valeurs inhibitrices de croissance à 50 % (indice IC50) de l’ordre de 30 µM. Les dérivés trivanilliques se classent parmi les composés les plus actifs de la série, en particulier le composé trivanillique chloré 13c qui exerce un effet cytostatique sur les lignées cellulaires cancéreuses analysées tout en présentant un certain taux de biosélectivité vis-à-vis des cellules normales. Nous avons ainsi consacré une partie de ce travail à approfondir la compréhension du mécanisme d’action du composé 13c et à le comparer à ses analogues de synthèse pour tenter d’établir une relation de type structure-activité.<p><p>Le dérivé 13c est cytostatique car il interfère avec le processus mitotique et il inhibe à plus de 75 % l’activité de 26 kinases à la concentration de 2 µM qui est donc plus de dix fois inférieure à la concentration inhibitrice IC50 moyenne de 30 µM rapportée ci-avant. Huit de ces 26 kinases sont directement impliquées dans l’organisation du cytosquelette d’actine et notamment dans les processus de cytokinèse. Parmi les kinases dont l’activité est la plus fortement modifiée par le composé 13c figurent les Aurora kinases qui sont de puissants contrôleurs de la cytokinèse. Nos résultats montrent également que l’activité cytostatique du composé 13c entraînant une désorganisation du cytosquelette d’actine pourrait être induite non seulement par l’inhibition de l’activité de certaines kinases mais aussi par des modifications induites par ce produit au niveau de l’homéostasie du calcium intracellulaire.<p><p>L’efficacité des agents chimiothérapeutiques est souvent altérée par une résistance tumorale intrinsèque appelée résistance multidrogue (le phénotype MDR). In vitro, le composé 13c s’est montré tout aussi efficace sur des lignées cancéreuses possédant cette résistance multidrogue que sur des cellules cancéreuses sensibles aux agents chimiothérapeutiques. De même, diverses lignées cellulaires résistantes aux stimuli pro-apoptotiques sont également sensibles à l’activité inhibitrice de croissance in vitro du trivanillate 13c. <p><p>Enfin, l’activité du composé 13c a été testée in vivo sur un modèle de pseudométastases pulmonaires issues du mélanome B16F10 murin. Les tumeurs pulmonaires présentent une cible intéressante pour le composé 13c au vu de son activité anti-tyrosine kinase comprenant la kinase EGFR et ses formes mutées EGFR-L858R et EGFR-T790M fréquemment retrouvées au sein des cancers du poumon non-à-petites-cellules (NSCLC). Le principe actif a été administré dans les poumons par inhalation via un dispositif endotrachéal. La voie inhalée est avantageuse par rapport à la voie systémique pour l’administration du produit 13c car cette molécule possède des liaisons esters qui sont hydrolysables par les estérases plus présentes au niveau des voies systémiques que dans les tissus pulmonaires. L’inhalation permet aussi de cibler mieux le site tumoral afin de réduire les dommages collatéraux. <p><p>Ce travail offre des perspectives au niveau de l’élaboration de formulations permettant d’augmenter la biodisponibilité de la molécule 13c. Une association d’un traitement au composé 13c et d’une chimiothérapie conventionnelle est envisagée car elle pourrait potentialiser les effets de ces deux traitements. <p> / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques / info:eu-repo/semantics/nonPublished

L’électronique organique est un nouveau domaine de recherche qui combine les propriétés électriques de l’électronique avec les propriétés mécanique des matériaux organiques. De nouvelles applications telles que des écrans flexibles, de l’éclairage de surface ou des cellules photovoltaïques flexibles, qui ne sont pas possible avec l’électronique basée sur le silicium, sont envisagées. Les semi-conducteurs organiques sont les matériaux clés de ces dispositifs électroniques. Pour le design moléculaire, deux paramètres doivent être optimisés :l’énergie de réorganisation qui doit être minimisée et l’intégrale de transfert qui doit être maximisée. Avec un noyau aromatique rigide et étendu, les acènes linéaires tels que le pentacène et les anthradithiophènes (ADT) possèdent des énergies de réorganisation parmi les plus petites. Quant à l’intégrale de transfert, son intensité va dépendre de l’arrangement moléculaire qui ne peut malheureusement pas encore être prédit. Divers substituents peuvent être introduit sur le noyau aromatique afin de moduler l’arrangement moléculaire et ainsi maximiser l’intégrale de transfert.<p>Durant cette thèse, nous nous sommes intéressés à l’amélioration du transport de charge des anthradithiophènes par design moléculaire. Deux approches ont été envisagées :l’approche moléculaire et l’approche macromoléculaire. L’approche moléculaire se base sur les travaux de Takimiya sur les naphtodithiophènes. Dans ces travaux, il est montré que la mobilité de charge est supérieure lorsque l’isomère anti est utilisé plutôt que l’isomère syn. Les anthradithiophènes sont généralement utilisés en tant que mélange d’isomères syn et anti ;ceci est une conséquence de la voie de synthèse utilisée. Il est raisonnable de penser qu’utiliser des ADT isomériquement purs donnera des mobilités de charge plus élevées, à l’instar des naphtodithiophènes. Le premier objectif de cette thèse est donc de développer une méthodologie permettant d’obtenir des ADT isomériquement purs. L’approche macromoléculaire est basée sur les travaux théoriques d’Antoine Van Vooren sur le couplage électronique via pont éthylène (non conjugué). Selon ces calculs, le couplage électronique entre deux noyaux aromatiques est plus important lorsqu’ils sont reliés par un pont éthylène que lorsqu’ils sont indépendants. Le second objectif de cette thèse est de développer une méthodologie qui permet d’attacher deux ADTs via a pont éthylène.<p>Une stratégie de synthèse menant à l’anti-ADT a été développée. La quantité d’anti-ADT disponible via cette méthodologie est assez faible. Par conséquent, une autre méthodologie a été développée. En fonctionnalisant un des intermédiaires de réaction, il est possible de séparer les deux isomères et ainsi d’obtenir de plus grandes quantités d’anti-ADT et de syn-ADT. Les spectres d’absorption UV-vis du mélange et des différents isomères ont été comparés. Des études sur des dispositifs électroniques utilisant des ADT isomériquement purs sont en cours.<p>Une stratégie de synthèse menant à l’ADT ponté a été développée. Dans cette stratégie, le pont éthylène est synthétisé en premier et les entités anthradithiophènes générées dans un deuxième temps. L’ADT ponté a été obtenu à l’état de traces, détectées uniquement par spectrométrie de masse. Des efforts synthétique supplémentaire sont nécessaire afin d’obtenir l’ADT ponté dans des quantités suffisantes pour fabriquer des dispositifs électroniques. La fabrication de dispositifs électroniques est une étape cruciale dans la détermination de l’impact du pont sur la mobilité de charge.<p> / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Un nouveau domaine de recherche a vu le jour à la fin du XXe siècle, celui de l’électronique organique provenant de l’union des propriétés de l’électronique avec celles des matériaux semiconducteurs organiques. Les principaux avantages technologiques des matériaux organiques proviennent de leur facilité de mise en œuvre (par exemple :l’impression à pression et température ambiantes) et de leur flexibilité mécanique en comparaison au silicium qui est le matériau semiconducteur le plus utilisé au monde. En raison de ces avantages, de nombreuses perspectives d’applications ont été envisagées telles que les écrans flexibles, l’éclairage à partir de grandes surfaces ou encore les cellules photovoltaïques flexibles. Les performances des semiconducteurs organiques sont actuellement moins bonnes que celles du silicium, mais ont fait des progrès spectaculaires depuis ces dernières années. Les performances des semiconducteurs organiques dépendent de l’efficacité avec laquelle les charges se déplacent dans les matériaux π-conjugués ;le paramètre clé qui caractérise le transport de charges est la mobilité, µ. En raison de l’extraordinaire diversité de structures moléculaires accessibles par la synthèse organique, les performances peuvent espérer un jour approcher celles du silicium, car il n’existe à ce jour pas de limite supérieure imposée à la mobilité des charges dans les matériaux organiques. Dans ce contexte, la contribution des chimistes consiste à développer de nouvelles molécules et macromolécules organiques donnant lieu à des matériaux aux performances toujours accrues. Un aspect important à améliorer est la dimensionnalité du transport de charges qui est comprise entre 1 et 3. En effet, plus celle-ci est faible, plus le transport de charges sera sensible aux défauts. <p><p>Au cours du présent travail, nous nous sommes intéressés à l’amélioration du transport de charges en augmentant la dimensionnalité de ce dernier. Cette approche est basée sur les études théoriques du Dr Antoine Van Vooren relevant du couplage électronique par un pont covalent, mais non conjugué entre des systèmes π tels que les oligothiophènes. En effet, selon ces travaux, le couplage électronique entre deux systèmes π est plus important lorsqu’ils sont reliés par un pont éthylène que lorsqu’ils sont isolés. Le pont permet dès lors le transport de charges dans une nouvelle dimension, favorisant ainsi le transport de charges. L’objectif principal de cette thèse consiste à réaliser la synthèse d’oligo- et polythiophènes pontés par des liens éthylènes et d’en étudier les propriétés afin de contribuer à la démonstration expérimentale qu’un pont covalent entre systèmes π aide au transfert de charges. L’étude a porté sur deux systèmes :le système 1 dans lequel le noyau aromatique est un 2,2’:5’,2’’:5’’,2’’’-quaterthiophène et le système 2 dans lequel le noyau aromatique est un 2,5-bis(thiophèn-2-yl)thiéno[3,2-b]thiophène. Les dimères D1 et D2, servant de systèmes modèles, sont étudiés dans le deuxième chapitre tandis que les polymères P1 et P2, permettant de conclure sur l’effet du pont, sont étudiés dans le chapitre trois. <p><p>Une stratégie de synthèse menant au dimère D1, à l’échelle du gramme, a été développée et les quantités recueillies ont permis d’étudier les propriétés de ce dimère. Cependant, nous n’avons pas pu obtenir de monocristaux D1, faillant ainsi à l’étude de la conformation du pont. Une stratégie de synthèse menant au dimère D2 a été développée bien que les quantités recueillies fussent faibles. Le peu de dimère D2 obtenu rendit l’étude des propriétés de ce dernier compliquée et lacunaire. Suite à l’absence d’information sur la conformation du pont des systèmes modèles, d’autres systèmes pontés, présentant une structure chimique proche, de celle des dimères ont été développés. L’efficacité des voies de synthèse imaginées pour obtenir ces composés ainsi que leurs capacités à cristalliser ont permis d’étudier la conformation du pont de ces nouveaux systèmes pontés. Nous avons pu en conclure que de faibles changements de la structure chimique engendrent des changements significatifs sur la structure cristalline ;rendant difficile la prédiction des structures cristallines des molécules cibles. <p><p>Une voie de synthèse menant au polymère P1 a été développée par couplage de Stille en guise de polymérisation, suite à d’infructueux essais via le couplage de Yamamoto. Les quantités recueillies ont permis d’étudier les propriétés de ce polymère. Nous avons ainsi pu constater que le polymère P1 présente un large domaine de stabilité thermique, mais qu’il est complètement amorphe. Néanmoins, le niveau de la HOMO fait de lui un bon candidat pour le transport de trous. Le polymère P2 a été synthétisé selon la même voie de synthèse et nous avons pu observer les mêmes propriétés que celles du polymère P1.<p><p>L’analyse des propriétés spectroscopiques des polymères P1 et P2 ne nous a pas apporté de preuve de la délocalisation des charges le long de la chaine de polymère. En effet, nous avons mis en évidence un effet d’agrégation et un effet de couplage excitonique des polymères qui a pour conséquence de modifier les propriétés caractéristiques des spectres d’absorption et d’émission dans le domaine UV-vis. Nous avons ensuite étudié leurs propriétés de transport de charges dans des transistors. Cependant, les résultats furent décevants en raison de l’absence d’un ordre cristallin au sein des polymères, ceci indépendamment de la méthode de déposition utilisée. Au final, nous n’avons pas de preuve définitive de l’effet du pont sur le transport de charges. Nous espérons que les tentatives de cristallisation des polymères porteront leurs fruits afin qu’une conclusion sur l’effet du pont éthylène entre deux systèmes π puisse être tirée dans un avenir proche. <p> / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI) / Polyacetylenic natural products, compounds containing multiple carbon-carbon triple bonds, have been found in a large collection of organisms. Radiochemical tracer studies have indicated that these bioactive metabolites are synthesized from fatty acid precursors through a series of uncharacterized desaturation and acetylenation steps. To date, there are three main pathways believed to be involved in acetylenic natural product biosynthesis. However, it is apparent that the crepenynic acid pathway is the origin of a vast majority of the known plant and fungal acetylenic products. This investigation provides concrete evidence that the polyacetylenic natural products found in the fungus Fistulina hepatica and the medicinal plant species Echinacea purpurea are biosynthesized from crepenynic acid. Through heterologous expression in Yarrowia lipolytica, two acetylenases capable of producing crepenynic acid were identified from E. purpurea. Furthermore, heterologous expression of two diverged desaturases isolated from F. hepatica, uncovered a ∆12-acetylenase and the first multifunctional enzyme capable of ∆14-/∆16- desaturation and ∆14-acetylenation.

This work describes the application of a variety of Lewis bases, encompassing predominantly N-heterocyclic carbenes (NHCs), but also the use of imidazoles, aminopyridines, amidines and isothioureas, as effective catalysts in the dearomatisation of heterocyclic carbonates, predominantly the rearrangement of oxazolyl carbonates to their C-carboxyazlactone isomers by means of the Steglich rearrangement. This rearrangement reaction has been investigated extensively, with the development of simplified reaction procedures and the invention of domino cascade protocols incorporating this transformation. In an attempt to understand the mechanism of this O- to C-carboxylation process, a number of interesting observations have been made. Firstly, the class of NHC has an important factor in promoting the rearrangement, with triazolinylidenes being the most effective. Secondly, an interesting chemoselectivity has been delineated using triazolium-derived NHCs, prepared using weak bases (typically Et₃N) or strong metallated bases; both alkyl and aryl oxazolyl carbonates undergo smooth rearrangement with triazolinylidenes derived from strong metallated bases such as KHMDS, while only aryl oxazolyl carbonates undergo rearrangement using Et₃N. Extensive effort has focused towards the development of asymmetric variants of these protocols, primarily towards the design, synthesis and evaluation of chiral NHC precatalysts. To this end, a number of chiral azolium salts have been prepared, encompassing a number of different NHC classes, including C₁- and C₂-imidazolinium salts, C₂-imidazolium salts and a range of triazolium salts. Efforts towards the asymmetric catalysis of the Steglich rearrangement of oxazolyl carbonate substrates have given an optimal 66% ee. Similar rearrangements have been demonstrated with the related furanyl heterocyclic substrate class, producing a mixture of α- and γ-carboxybutenolides. In contrast to the analogous oxazolyl carbonates, the regioselectivity of this rearrangement is dependent upon the nature of the Lewis base employed. Amidines and aminopyridines give a mixture of the α- and γ- regioisomers with generally the α-regioisomer being preferred, while a triazolium-derived NHC gives rise to predominantly the thermodynamically more stable γ-carboxybutenolide. Using amidines or aminopyridines, this rearrangement has been shown to proceed via an irreversible C-C bond-forming process, but in contrast, the rearrangement using the NHC proceeds via an equilibrium process with an optimised regioselectivity of >98:2 for the γ-carboxybutenolide regioisomer over the α-regioisomer. Whilst the asymmetric variant using chiral NHCs has proven unfruitful, rearrangements using a chiral isothiourea have given high levels of regioselectivity towards the α- regioisomer and with excellent levels of enantiodiscrimination (77–95% ee).

The thesis entitled “Chemistry of Tetrathiomolybdate: Applications in Organic Synthesis” is divided in to six chapters Chapter 1: Synthesis of -amino disulfides, cystines and their direct incorporation into peptides mediated by tetrathiomolybdate In this chapter, we report a simple method for direct access to β-amino disulfides by regioselective ring opening of sulfamidates with benzyltriethylammonium tetrathiomolybdate [BnEt3N]2MoS4. The versatility of this reaction has been shown by preparing a number of β-amino disulfides having different N-protecting groups and the stability of these protecting groups under the reaction conditions has been evaluated. This methodology is also extended to the synthesis and direct incorporation cystine and 3, 3′-dimethyl cystine derivatives into peptides. Chapter 2: Unusual reactivity of tetrathiomolybdate: A new entry to the synthesis of b-aminothiols In this chapter, we disclose a simple and highly efficient method for the synthesis of β and γ-amino thiols via regioselective ring opening of sulfamidates with tetrathiomolybdate 1. The scope and generality of this methodology has been exemplified by synthesizing a carbohydrate derived β-aminothiol. This methodology has also been extended to the synthesis of isocysteine derivatives in optically pure form. Chapter 3: Part 1: Synthesis of β-aminodiselenides via sequential one-pot, multistep reactions mediated by tetrathiomolybdate In this chapter, we have demonstrated that a variety of N-alkyl-β-aminodiselenides can be synthesized in high yield from appropriate sulfamidates under mild reaction conditions using potassium selenocyanate and tetrathiomolybdate [BnEt3N]2MoS4 via a sequential one-pot multistep process. The compatibility of different protecting groups under the reaction conditions has been discussed. Chapter: 3 Part 2: Synthesis of unnatural seleno amino acids and their direct incorporation into peptides In this chapter, we have demonstrated the first and general method for the synthesis of selenocystine, 3, 3'-dialkylselenocystine, isoselenocystine and their direct incorporation into peptides using a one-pot multistep reaction strategy mediated by tetrathiomolybdate. Chapter 4: Synthesis and functionalization of cysteine, selenocysteine and their derivatives via the formation of unsymmetrical disulfide and sulfur-selenium bond. In this chapter, we present a novel one-pot multi component strategy for the synthesis and functionalization of cysteine, selenocysteine and their derivatives via unsymmetrical disulfides and sulfur-selenium bond formation. Chapter 5: Part 1: A novel method for the synthesis of thioacetates employing benzyltriethylammonium tetrathiomolybdate and acetic anhydride In this chapter, we report a simple and efficient methodology for the synthesis of thioacetates using benzyltriethylammonium tetrathiomolybdate [BnEt3N]2MoS4 and acetic anhydride as the key reagents, starting from alkyl halides in a multi step, tandem reaction process. The application of this methodology for the synthesis of orthogonally protected cysteine derivatives and anomeric β-thioglycosides has also been demonstrated. Chapter 5: Part 2: One-pot synthesis of β-aminothioacetates using benzyltriethyl-ammonium tetrathiomolybdate and acetic anhydride. In this chapter, we have demonstrated a simple and efficient method for the synthesis of β-amino thioacetates and pseudo thioinositol derivatives, via ring opening of aziridines and aziridino epoxides using tetrathiomolybdate 1 and acetic anhydride as key reagents. Chapter 6: Simple and efficient synthesis of allo and threo-3, 3'-dimethylcystine derivatives in optically pure form In this chapter, we have presented a simple and efficient methodology for the synthesis of allo-3,3'-dimethylcystine and threo-3,3'-dimethylcystine derivatives in optically pure form using L-threonine as the chiral pool and benzyltriethylammonium tetrathiomolybdate 1 as the key reagent. (For structural formula pl see the pdf file)

Cette thèse s’inscrit dans le cadre de l’étude de la relation structure-activité d’analogues de ligands naturels de récepteurs nicotiniques et purinergiques. Ce travail se divise en deux parties.<p><p>Dans la première partie de cette thèse, nous avons réalisé la synthèse d’analogues de la 11-homosédinone, alcaloïde isolé de la plante Sedum acre, qui présente une activité agoniste sur différents récepteurs nicotiniques du système nerveux central. Les différents analogues ont été synthétisé par application de la méthoxylation anodique pour introduire succesivement deux substituants en postion 2 et 6 d’un noyau pipéridinique. Les analogues synthétisés se différencient par la nature du noyau aromatique, la présence d’un groupement méthyle sur l’atome d’azote de la pipéridine et l’oxydation du sustituant en position 2. Ce travail a notamment permis de montré l’importance du groupement N-méthyle vis-à-vis de l’activité des analogues. Nous avons également pu mettre en évidence que l’introduction d’un halogène sur le noyau aromatique diminuait l’activité de l’analogue sur le récepteur a7 tout en augmentant l’acitivité sur le récepteur a4b2 et que l’introduction d’un noyau furanique permettait d’augmenter la sélectivité vis-à-vis du récepteur a4b2 tandis que l’introduction sur le noyau aromatique d’un groupement nitro ou méthoxy conduit à une perte totale de l’activité.<p><p>Dans la seconde partie de cette thèse, nous avons réalisé la synthèse d’analogues de la dATP, afin d’évaluer leur effet agoniste sur le récepteur P2Y11, impliqué dans différents mécanismes de différentiation cellulaire, dont notamment celui de la maturation des cellules leucémiques HL60 en cellules de type neutrophile. Les analogues synthétisés se différencient de la dATP par la présence d’un groupement méthylène ou dichlorométhylène entre les phosphores b et g de la chaîne polyphosphate, ainsi que par l’estérification de l’alcool en position 3’ du sucre. Ce travail a pu confirmer que les analogues en série 2’-désoxy conduisent à de meilleures activités que ceux de la série 2’-OH. Nous avons également pu montrer que l’estérification de la position 3’ conduit à une diminution de l’activité agoniste, à l’exception du groupement a-naphtoyle qui conduit à une augmentation significative de l’activité sur P2Y11.<p><p> / Doctorat en sciences, Spécialisation chimie / info:eu-repo/semantics/nonPublished