Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-05-09T19:59:17Z No. of bitstreams: 1 carolinedesouzapereira.pdf: 4207568 bytes, checksum: 599b9a634283c2a1282db76fab98b5ac (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-17T14:34:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 carolinedesouzapereira.pdf: 4207568 bytes, checksum: 599b9a634283c2a1282db76fab98b5ac (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-17T14:34:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 carolinedesouzapereira.pdf: 4207568 bytes, checksum: 599b9a634283c2a1282db76fab98b5ac (MD5) Previous issue date: 2016-08-05 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O estudo de complexos metálicos para uso na quimioterapia teve um grande impulso no final da década de 60 com a descoberta da cisplatina [(cis-diamindicloridoplatina(II)], que é utilizada para diversos tipos de câncer. No entanto, sua eficácia vem sendo limitada devido surgimento de resistência celular e aos efeitos colaterais, desse modo tem-se buscado por compostos que possam agir eficazmente em um grande número de tumores e apresentar menos efeitos colaterais. Desse modo, há uma busca por análogos e por complexos contendo outros metais, como por exemplo o paládio(II) que apresenta uma química de coordenação muito semelhante a da platina(II). Nesse contexto, esse trabalho descreve a síntese, caracterização, atividade citotóxica, atividade antibacteriana e antiparasitária de complexos de platina(II) e paládio(II) com ligantes derivados da benzilpiperazina e do fenil-oxadiazol. Os complexos foram avaliados quanto à citotoxicidade em duas linhagens de células tumorais e uma saudável, por meio da determinação da viabilidade celular. Também foi avaliada a atividade antibacteriana dos complexos por meio da determinação da concentração inibitória mínima (CIM), onde foi possível observar que a coordenação favoreceu a atividade em determinadas cepas. Tendo conhecimento de que muitos complexos de platina(II) e paládio(II) com diaminas tem apresentado boa atividade citotóxica e que o isômero 1,2,4-oxadiazol está presente em compostos com conhecida ação farmacológica optou-se por sintetizar complexos com ligantes diaminados contendo oxadiazol e outros contendo grupos benzílicos. Os compostos sintetizados foram caracterizados por IV, Raman, RMN de 1H, 13C e 195Pt, e CHN. Apenas os compostos 3, 4 e 8 contendo ligantes derivados do fenil-oxadiazol contendo núcleo metálico platina e substituinte NO2 em meta e CF3 em para e contendo paládio e CF3, respectivamente, foram capazes de inibir em 50% a viabilidade celular nas linhagens tumorais sem apresentar o mesmo efeito na linhagem normal, o que demonstra uma seletividade dos mesmos. Com relação à atividade antibacteriana os complexos que mais se destacaram foram os 3, 4, 7 (contendo NO2 em meta e paládio) e 8, ao passo que os ligantes não apresentaram atividade significativa, o que mostra a importância do íon metálico para a atividade, além disso os complexos ativos são derivados dos ligantes contendo o grupo nitro em meta e o grupo CF3 em para como substituinte no anel aromático, logo, os mesmos também contribuíram para a atividade dos complexos. Finalmente, avaliou-se a atividade antitripanossoma e somente os ligantes B e C (contendo NO2), foram capazes de inibir o parasita. / The study of platinum complexes for use in chemotherapy had a big impulse in the late 60’s with discovery of cisplatin [cis-diamminedichloridoplatinum(II)], it is useful for many types of cancer. However, its efficacy is limited by an emergency of cellular resistance and side effects, thus it has been search effective compounds for many cancers and to have less side effects. Thus, there is great interest in search for analogs and complexes containing other metals, for example palladium(II) that presents the coordination chemistry similar to the platinum(II). In this context this work describes the synthesis, characterization, cytotoxic activity, antibacterial activity and antiparasitic activity of platinum(II) and palladium(II) complexes with ligands derived from benzylpiperazine and phenyl-oxadiazole. The cytotoxicity of compounds was investigated in two tumor cell lines and one normal cell to determine cell viability (IC50). The antibacterial activity of complexes was evaluated for minimum inhibitory concentration (MIC), it was possible to observe the coordination favored the activity in some strains. It is knowing that many platinum(II) and palladium(II) complexes with diamines have shown good cytotoxic activity and the isomer 1,2,4-oxadiazole is present in compounds with known pharmacological action it was decided to synthesize complexes with diamines containing oxadiazole and others benzyl groups. The synthesized compounds were characterized by IV, Raman, RMN 1H, 13C and 195Pt, and CHN. Only compounds 3, 4 and 8 containig ligands derivatives from phenyl-oxadiazole containing platinum and NO2 in meta and CF3 in para and containing palladium and CF3, respectively, were able to inhibit in 50% the cellular viability in tumor cell lines without inhibit healthy cells growth, which shows selectivity. The antibacterial activity results of complexes 3, 4, 7 (containing NO2 in meta and palladium) and 8 deserves attention while the ligands do not present significant responses, which shows the importance of the metal ion, besides the active complexes were derived from ligands containing NO2 in meta position and CF3 in para as a substituent on aromatic ring, therefore they also contributed to the complex activity. Finally, was evaluated the antiparasitic activity, however only ligands B and C, NO2 derivatives, inhibited the parasite.

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-22T19:40:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Biajoli_AndreFranciscoPivato_D.pdf: 15667381 bytes, checksum: c96d7fd628b3e5359cce9f6bbe7c724c (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Tetrafluoroboratos de arenodiazônio são compostos estáveis e de fácil preparo que têm sido largamente empregados na reação de Heck-Matsuda, permitindo o desenvolvimento de métodos rápidos, brandos e livres de fosfinas. No tocante à arilação direta de compostos (hetero)aromáticos, uma metodologia que emergiu na década de 2000 e que dispensa a necessidade de pré-funcionalização de ambos os parceiros de acoplamento, sais de arenodiazônio foram empregados com sucesso como fontes de radicais arílicos. Por outro lado, a arilação direta de (hetero)aromáticos com sais de arenodiazônio através da catálise por metais de transição havia sido relatada, até há pouco, em apenas um trabalho na literatura (de 1999), com os rendimentos obtidos sendo, na melhor das hipóteses, modestos. Isto posto, resta claro que o desenvolvimento de uma metodologia que explore sais de arenodiazônio em arilações diretas catalisadas por metais de transição seria um avanço importante na química destes sais. Com isso, no presente trabalho foi desenvolvida uma metodologia rápida e em condições brandas para a arilação de indóis, benzofurano e benzotiofeno empregando-se paládio como catalisador. A alta nucleofilicidade dos indóis, que tendem a reagir com sais de arenodiazônio formando compostos azo (corantes), pôde ser contornada, com os produtos monoarilados desejados sendo obtidos com altas regiosseletividades e bons rendimentos. Também foi estudado o comportamento de outros heteroaromáticos, como furanos e o tiofeno, em arilações diretas com sais de arenodiazônio via paládio. Estudos mecanísticos forneceram evidências de que as reações apresentadas operam a partir de uma espécie altamente eletrofílica de arilpaládio catiônico que vem a ser atacada pelos compostos heteroaromáticos eletronicamente ricos / Abstract: Aryldiazonium tetrafluoroborates are stable, easy-to-prepare compounds that have been largely employed in Heck-Matsuda reactions, allowing the development of fast, mild and phosphine-free methods. Regarding direct arylations of (hetero)aromatic compounds, an area of research that emerged at the beginning of the current century, arildiazonium salts have been employed mainly as radical sources; on the other side, only one example in the literature (dating from 1999) presented arylations of heteroaromatic compounds with aryldiazonium salts in a non-radicalar, transition metal-catalyzed process, with poor yields being observed. With that in mind, it is clear that a methodology exploiting the full potential of aryldiazonium salts in a non-radicalar fashion is highly desirable. Therefore, in the present work a methodology for the direct arylation of indoles, benzofuran and benzothiophene employing palladium as catalyst is presented. The high nucleophilicity of indoles, that are prone to react with these salts to furnish azocompounds (dyes), could be surpassed, with the desired monoarylated products being obtained with both high yields and regioselectivity. The behaviour of 2-methylfuran and thiophene was also investigated. Mechanistically, evidences pointing to the formation of a highly electrophilic cationic arylpalladium species that is attacked by the electronrich heterocycles are presented / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências

Orientador: Carlos Roque Duarte Correira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-20T23:15:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Prediger_Patricia_D.pdf: 29103926 bytes, checksum: bd694717759d7b58fda99bfb77a7fa06 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: O presente trabalho foi centrado na arilacao de Heck-Matuda de diferentes olefinas com sais de arenodiazonio e a aplicacao dos produtos arilados na sintese de compostos bioativos. O trabalho esta dividido em dois capitulos: 1) Reacoes de acoplamento de Heck-Matsuda entre aminas alilicas e sais de arenodiazonio e suas aplicacoes nas sinteses de compostos bioativos. 2) Estudos da reacao de Heck-Matsuda em liquidos ionicos e suas aplicacoes na sintese de derivados C-azanucleosideos, potenciais compostos antituberculose. Com relacao a primeira parte do trabalho, foi desenvolvida uma metodologia abrangente para a reacao de Heck-Matsuda entre alilaminas e sais de arenodiazonio. Foram empregados diversos derivados de aminas alilicas e diferentes sais de arenodiazonio contendo grupamentos doadores, retiradores de eletrons e grupos volumosos. Para todos os casos foram obtidos rendimentos de bons a excelentes, em alta regio- e estereosseletividades em favor do produto ¿×- arilado de configuracao trans. Adicionalmente, a aplicacao deste protocolo forneceu os compostos bioativos naftifina, abamina, abamina SG, alverina e cloridrato de cinacalcet, tendo como etapa-chave a reacao de Heck altamente seletiva. A segunda parte do trabalho envolveu as reacoes de Heck-Matsuda entre a ftalimida alilica e sais de diazonio liquidos ionicos. Nestas reacoes, foram obtidos rendimentos e seletividades semelhantes aos observados com o solvente convencional benzonitrila. Alem disso, foram estudadas reacoes com geracao in situ de sal de hexafluorfosfato de arenodiazonio em [bmim] [PF6], seguida pela reacao de Heck-Matsuda em procedimento ¡§one pot¡¨. Por fim, foram realizadas as sinteses de dois derivados de C-azanucleosideos, tendo como etapa-chave a reacao de Heck-Matsuda entre um enecarbamato endociclico e sal de arenodiazonio. Estes compostos terao suas atividades antituberculose avaliadas pelo grupo de pesquisa do professor Mourey em Toulouse, na França / Abstract: The present work was focused in the Heck-Matsuda arylation of several olefins with arenediazonium salts and in the application of the arylated products as intermediates in the syntheses of bioactive compounds. The work is divided in two chapters: 1) Heck-Matsuda reactions between allyl amines and arenediazonium salts and their applications in the synthesis of bioactive compounds, 2) Studies of the Heck-Matsuda reaction in ionic liquids and its application to the synthesis of Cazanucleosides, which are potential antituberculosis compounds. Regarding the first part of this work, a comprehensive methodology for the Heck-Matsuda reaction between allylamines and arenediazonium salts was developed. Several allyl amines derivatives and differents arenediazonium salts were sucessfully employed. Both electron donating and withdrawing groups, as well as bulky substituents, were well tolerated in the diazonium salt. In all cases good to excellent yields and high regio- and stereoselectivities in favor of the ¿×-trans arylated products were obtained. Additionally, some of the adducts prepared by this highly selective Heck reaction were employed as intermediates in the total synthesis of the bioactive compounds naftifine, abamine, abamine SG, alverine and cinacalcet hydrochloride. The second part of this work adressed the Heck-Matsuda reaction between allylic phthalimide and arenediazonium salts in ionic liquids. Under the investigated conditions, the yields and selectivities were similar to those previous achieved with the conventional solvent benzonitrile. In addition, we evaluated the in situ generation of the 4-fluorbenzenediazonium hexafluorophosphate salt in [bmim][PF6], followed by the Heck-Matsuda reaction in a one pot procedure. Finally, we carried out the synthesis of two C-azanucleosides using the Heck-Matsuda reaction with an endocyclic enecarbamate as the key step. As a further development of this work, these compounds will be evaluated regarding their potential antituberculosis activity by Professor Mourey's research group in Toulouse, France / Doutorado / Quimica Organica / Doutora em Ciências

Orientador : Gustavo Paim Valença / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-02T20:47:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_JoaoBatistaOliveirados_D.pdf: 3998208 bytes, checksum: b7ea44bfacf83d3742a1d711c091d763 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: A oxidação total do metano foi estudada sobre catalisadores de Pd/?-Al2O3 e Pd/ZrO2, que foram preparados por impregnação incipiente, usando-se PdCl2 ou Pd(NO3)como precursores. O tamanho médio dos cristalitos de Pd foi determinado por adsorção de H2, O2 e titulação do oxigênio adsorvido com H2 a 373 K. Houve concordância entre os resultados obtidos por adsorção e alguns desses foram também confirmados por difração de raios-x e microscopia eletrônica de transmissão. Os tamanhos médios dos cristalitos de Pd ficaram compreendidos entre 2,0 e 12,0 nm. A oxidação dos cristalitos de Pd foi estudada entre 300 e 800 K. Constatou-se que a oxidação da estrutura do Pd inicia-se acima de 373 K e a oxidação total do Pd ocorre próximo a 800 K, com a formação de PdO. Esse método foi utilizado para calcular a fração de átomos de Pd expostos e esses resultados foram semelhantes aos obtidos pelos métodos de adsorção. A cinética de oxidação total do CH4 foi estudada a 550 K e concluiu-se que essa reação é insensível à estrutura do catalisador. Além disso, observou-se que a taxa de reação é inibida pela H2O e CO2. A ordem de reação em relação a H2O é de -1 e -0,7 ou -2,1 para o CO2, dependendo da concentração desse gás. Para todos os catalisadores, a taxa de reação aumentou com o tempo de reação e o estado estacionário foi atingido após algumas horas. Esse fenômeno, chamado de período de ativação, foi atribuído a três fatores: o estado inicial da superfície do catalisador, ao grau de oxidação e a reestruturação dos cristalitos de Pd / Abstract: The complete oxidation of methane on Pd/?-Al2O3 and Pd/ZrO2 catalysts was studied in this work. The catalysts were prepared by incipient wetness impregnation of alumina or zirconia with aqueous Soll1tions of PdCl2 or Pd (NO3). The average Pd crystallite size was determined by irreversible adsorption of H2 or O2 and by titration of the adsorbed oxygen with H2 at 373 K. The average crystallite size obtained by adsorption or titration was similar to those obtained by x-ray diffraction or transmission electron microscopy. The average Pd crystallite size varied between 2.0 and 12.0 nm. The oxidation of the Pd was studied between 300 and 800 K. The oxidation of Pd begins above 373 K while the total oxidation of bulk Pd occurs around 800 K with the formation of PdO. This method was also used to measure the fraction of exposed Pd atoms. The resu1ts were similar to those obtained by adsorption of H2 or O2 and by titration. The turnover for the complete oxidation of CH4 was studied at 550 K. The TOR varied between 2.0 x 10-1.s-1 and 8.0 x 10-2.s-1 suggesting that the reaction is structure insensitive. In addition, the addition of H2O or CO2 inhibits the reaction. The order of reaction was -1 with respect to H2O and -0.7 or -2.1 with respect to CO2, depending on its concentration. For all the catalysts, the rate of reaction increased with time on stream and the steady-state rate was observed after about 10 hours. This phenomenon, called of activation period, was attributed to three factors: the initial state of the catalyst surface, on the degree of oxidation of Pd and the restructuring of the Pd surface / Doutorado / Doutor em Engenharia Química

Orientador : Antonio Jose Gomez Cobo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-04T00:25:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_JoseWilsonda_D.pdf: 3310228 bytes, checksum: fc913616b3b5d361419a1d4d39107d50 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Desde a revolução industrial até os dias de hoje, a poluição do meio ambiente passou de um simples reflexo do progresso do homem, para ser um sério problema global. Atualmente, são várias as legislações que tentam restringir essa poluição, sendo esse fato o responsável pelo urgimento de várias tecnologias para o tratamento prévio dos resíduos tóxicos a serem lançados no meio ambiente. Uma dessas tecnologias é a hidrodescloração catalítica. Dentro desse contexto, o objetivo do presente estudo é a avaliação das condições experimentais para a hidrodescloração do pentaclorofenol com catalisadores de paládio. Essa avaliação foi realizada por meio de testes catalíticos com os catalisadores 5%Pd/C e 5%Pd/TiO2. Esses testes foram feitos de uma forma planejada, sendo que para tal empregou-se o planejamento fatorial fracionário 2 6/2. No que se refere aos catalisadores empregados, o sólido 5%Pd/C é um catalisador comercial, enquanto o catalisador 5%Pd/TiO2 foi preparado via impregnação a seco, partindo-se de uma solução aquosa de PdCl2. Depois de impregnado e seco, esse sólido foi dividido em duas partes: uma delas foi calcinada a 300 °C e a outra reduzida à mesma temperatura. Os resultados dos testes catalíticos revelaram que os catalisadores 5%Pd/C e 5%Pd/TiO2 reduzidos não foram ativos para a hidrodescloração do pentaclorofenol em fase líquida. Por outro lado, esses mesmos catalisadores, na sua forma oxidada, não foram desativados durante o tempo de reação em que foram avaliados. Além disso, esses testes catalíticos também revelaram que o catalisador 5%Pd/C não ativado é seletivo a cicloexanol, enquanto que o catalisador 5%Pd/TiO2 calcinado é seletivo a fenol / Abstract: Concerns with environmental pollution have changed most intensively since Industrial Revolution. At the beginning, environmental pollution was faced as a simple effect of the progress of humanity, but lately, it has been considered a terrible global problem. Nowadays, severe legislation for environmental pollution control has given rise to a great variety of technologies for pollution treatment. One of the solutions being proposed is catalytic hydrodechlorination. Taking this in consideration, the aim of this work is to evaluate the reaction conditions for pentachlorophenol hydrodechlorination over palladium based catalysts. This evaluation was derived from catalytic tests using 5%Pd/C and 5%Pd/TiO2 catalysts. These tests were done according to a fractional fatorial design 26-2. The 5%Pd/C solid is a comercial catalyst while the 5%Pd/TiO2 catalyst was prepared by incipient wetness impregnation technique from an aqueous solution of PdCl2. After drying, this solid was divided into two parts: one fo them was calcined 300 °C and the another was only reduced 300 °C. Results of catalyst tests indicated that 5%Pd/C and 5%Pd/TiO2 both reduced catalysts do not show any catalytic activity for liquid phase entachlorophenol hydrodechlorination. On the other hand, under an oxide form, these catalysts were not deactivated during the reaction time under investigation. Moreover, these catalyst performance also showed that the 5%Pd/C not reduced catalyst is selective to cyclohexanol, while the 5%Pd/TiO2 calcined catalyst is selective to phenol / Doutorado / Sistema de Processos Quimicos e Informatica / Doutor em Engenharia Química

"Grupo de peneiras moleculares micro e mesoporosas" / Orientadores: Heloise de Oliveira Pastore, Marco Andre Fraga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-04T13:56:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ruiz_JuanAlbertoChavez_D.pdf: 9318678 bytes, checksum: 0b11ace77679aab815eebe6b5abaed29 (MD5) Previous issue date: 2005 / Doutorado / Quimica Inorganica / Doutor em Quimica

Neoplasms are a major cause of death worldwide and have been worrying about the medical and scientific community, as most anticancer vector does not act on cancer cells, triggering numerous side-effects and, in some cases, resistance to treatment. No less worrying is the resistance acquired by bacteria, which culminate in strains with the phenomenon of multi-drug resistance commercially available. In this context, many research groups that adopted the medicinal chemistry, turn their studies to the discovery of new molecules that may be more selective therapeutic approaches with fewer side effects than currently exist. Triazenes compounds represent a class of compounds having wide versatility with proven pharmacological antimicrobial and antitumor activities. Similarly, considering the results from several studies relevant complexes of palladium (II) have been considered as promising therapeutic agents. As a result, two novel compounds were synthesized, and a binder, and a triazene triazenido complex with palladium (II), which according to the IUPAC nomenclature rules were so named, respectively: 1,3-Bis(4-sulfonamidephenyl)triazene (1) and {trans-Bis-[1,3-bis-(4sulfonamidephenyl)triazenide]bis(piridine)palladium(II)}{piridine)4palladium(II)} {potassim(I)}.water (2). We assess the cytotoxic potential of such compounds by colorimetric assay bromide 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT). Mononuclear cells from different types of leukemia and control samples were incubated for 24 hours with the compounds at concentrations 12.5, 50 and 100 μmol mL-1. To examine the antimicrobial activity of the compounds we used the measurement method of broth microdilution by determining the minimum inhibitory concentration (MIC) against the gram positive and gram negative bacteria. The results showed that the compounds showed significant cytotoxicity in the tested samples, but the compound 2 had lower IC50 than 1. Significant differences were observed between the compounds in the samples of CML and at concentrations 12,5 e 50 μmol mL-1. The antibacterial activity was found narrow spectrum, focused on gram-positive strains. / As neoplasias constituem uma das principais causas de morte no mundo e vêm preocupando a comunidade médica e científica, visto que a maioria dos antineoplásicos não age de forma vetorizada nas células cancerosas, desencadeando inúmeros efeitos colateriais e, em determinados casos, refratariedade ao tratamento. Não menos preocupante, são as resistências adquiridas pelas bactérias, as quais culminam em cepas com fenômeno de multirresistência aos fármacos disponíveis comercialmente. Neste contexto, muitos grupos de pesquisas os quais adotam a química medicinal, voltam seus estudos para a descoberta de novas moléculas que possam constituir abordagens terapêuticas mais seletivas e com menos efeitos colaterais que as existentes atualmente. Os compostos triazenos representam uma classe de compostos com ampla versatilidade farmacológica com comprovadas atividades antitumorais e antimicrobianas. De maneira semelhante, considerando os resultados de vários estudos relevantes, complexos de Paládio(II) vêm sendo considerados como promissores agentes terapêuticos. Em vista disso, foram sintetizados dois compostos inéditos, sendo um ligante triazeno e um complexo triazenido com paládio(II), os quais de acordo com as normas de nomenclatura da IUPAC, foram assim denominados, respectivamente: 1,3-Bis(4-sulfonamidafenil)triazeno (1) e {trans-bis-[1,3-bis-(4-sulfonamidafenil)triazenido-κN1]bis(piridina κN -)paládio(II)}{tetra(piridina- κN)paládio(II)}bis(potássio)}·monohidratado (2). Avaliamos o potencial citotóxico desses compostos através do ensaio colorimétrico com brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio (MTT). As células mononucleares de diferentes tipos de leucemia e a amostra controle, foram incubadas durante 24 horas com os compostos nas concentrações 12,5, 50 e 100 μmol mL-1. Para analisar a atividade antimicrobiana dos compostos, utilizou-se a metodologia quantitativa microdiluição em caldo, com a determinação da concentração inibitória mínima (CIM), frente à bactérias gram positivas e gram negativas. Os resultados demonstraram que os compostos apresentaram citotoxicidade importante nas amostras testadas, porém o composto 2 obteve menores IC50 que o 1. Diferenças significativas entre os compostos foram observadas nas amostras de LMC e nas concentrações 12,5 e 50 μmol mL-1. A atividade antibacteriana encontrada foi de estreito espectro, voltada às cepas gram positivas.

Orientador: Carlos Roque Duarte Correia / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-14T14:22:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pastre_JulioCezar_D.pdf: 10159507 bytes, checksum: 4f4f32c2c414df354e1d53179d9ebe18 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Neste trabalho, efetuou-se um estudo da reação de Heck de acrilatos substituídos com sais de arenodiazônio. Um protocolo estereosseletivo para a preparação de acrilatos b,b-diarilssubstituidos foi desenvolvido, baseando-se na arilação Heck do cinamato de metila com sais de arenodiazônio, catalisada por Pd(OAc)2, em metanol. A diastereosseletivade da reação de Heck apresentou uma acentuada dependência com a natureza eletrônica do sal de arenodiazônio empregado. A metodologia ainda forneceu uma rota conveniente para 3-arilindanonas e 4-ariltetralonas, permitindo as sínteses formais totais da (±)-indatralina (4 etapas, 54 % de rendimento global) e da (±)-sertralina (7 etapas, 49 % de rendimento global). A extensão da metodologia para acrilatos mais substituídos (inclusive para acrilatos cíclicos) foi feita com sucesso para a maioria dos casos e os adutos de Heck foram obtidos em bons rendimentos e seletividades, independente do padrão de substituição do sal de arenodiazônio empregado. Esta metodologia foi aplicada à síntese total da (±)-paroxetina (8 etapas, 15 % de rendimento global) e da (±)-nocaína (6 etapas, 20 % de rendimento global). Verificou-se ainda que a reação de arilação de Heck empregando sais de arenodiazônio ocorre de maneira eficiente em meios reacionais alternativos, como PEG e líquidos iônicos. Uma série de líquidos iônicos quirais inéditos do tipo piridínio, imidazolínio e imidazólio foi preparada e testada, não revelando nenhuma incidência no curso estereoquímico da reação. Os resultados obtidos demonstram o enorme potencial sintético do emprego de sais de arenodiazônio em reações de Heck, constituindo uma metodologia bastante versatil em Síntese Orgânica. / Abstract: In this work, we present a study of the Heck reaction of substituted acrilates with arenediazonium salts. A stereoselective protocol for the preparation of b,b-disubstituted acrylates in good yields by means of a Heck-Matsuda reaction was accomplished. The method employs a base- and ligand-free Heck reaction of methyl cinnamate using arenediazonium salts as electrophiles. The Heck reaction displays a remarkable electronic dependence regarding the diastereoselectivity of the arylation process, which correlates with the electronic nature of the arenediazonium salts employed. The overall methodology provides a convenient route to 3-arylindanones and 4-aryltetralones allowing the concise formal total syntheses of the therapeutically important psychoactive compounds (±)-indatraline (4 steps, 54 % global yield) and (±)-sertraline (7 steps, 49 % global yield). The methodology was also successfully extended to more substituted acrylates and the Heck adducts were obtained in good to excellent yields, regardless of the substitution pattern of the arenediazonium salt employed. This methodology was applied to the total synthesis of (±)-paroxetine (8 steps, 15 % global yield) and (±)nocaine (6 steps, 20 % global yield). We also verified that the Heck reaction using arenediazonium salts occurs in an efficient way in alternative reaction media, like PEG and ionic liquids. A series of new chiral ionic liquids was prepared and evaluated in the Heck reaction. In spite the overall performance of the Heck reaction, in all the cases studied no asymmetric induction was detected. Our results demonstrate the enormous synthetic potential of the Heck reaction using arenediazonium salts, constituting a versatile methodology in Organic Synthesis. / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências

Epilepsy is a neurological disease that affects approximately 50 million people worldwide and is related to oxidative stress, which plays an important role in the neuronal damage induced by seizures. The current drugs used in the treatment of this disease have their use often limited due to their adverse effects; moreover, approximately 30% of epileptic patients who are receiving drug treatment are not totally free of seizures. These facts motivated the development of this work that aims to synthesize, characterize and evaluate palladium(II) complexes derived from diazepam in order to obtain complexes that can be used to treat epilepsy. In this work were synthesized five complexes of diazepam-palladium(II): two in dimeric form (DIAZPdOAcD and DIAZPdClD) and three in monomeric form (DIAZPdOAcPPh3, DIAZPdClPPh3 and DIAZPdClPy). All these complexes were characterized by spectrometric techniques and elemental analysis; the monomer DIAZPdOAcD had your chemical structure elucidated by X-ray diffraction. In addition, all complexes were evaluated for anticonvulsant and antioxidante activities and for citotoxicity. Through the characterization techniques used in this work it was possible to confirm the formation of all the complexes; it is important to noted that the X-ray diffraction study of DIAZPdOAcD showed the distorted square-planar geometry of palladium(II), the occurrence of cyclopalladation and the open-book shape of this dimer. Regarding the anticonvulsant and antioxidante activities, it was observed that only the DIAZPdOAcD dimer presented significant results. With respect to cytotoxicity, all complexes showed more pronounced toxicity when compared to diazepam. However, the anticonvulsive effect and the potential neuroprotective effect performed by DIAZPdOAcD should be emphasized, since they are important characteristics of new drugs for the treatment of epilepsy. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A epilepsia é uma doença neurológica que afeta aproximadamente 50 milhões de pessoas em todo o mundo e está relacionada ao estresse oxidativo, que desempenha um importante papel no dano neuronal induzido por convulsões. Os fármacos atuais utilizados no tratamento desta doença apresentam seu uso frequentemente limitado devido aos seus efeitos adversos; além disso, aproximadamente 30% dos pacientes epiléticos que estão recebendo tratamento medicamentoso não ficam totalmente livres de convulsões. Tais fatos motivaram o desenvolvimento deste trabalho que apresenta como objetivo sintetizar, caracterizar e avaliar complexos de paládio(II) derivados do diazepam com a finalidade de obter complexos que possam ser utilizados para o tratamento da epilepsia. Neste trabalho foram sintetizados cinco complexos de paládio(II) derivados do diazepam: dois na forma dimérica (DIAZPdOAcD e DIAZPdClD) e três na forma monomérica (DIAZPdOAcPPh3, DIAZPdClPPh3, e DIAZPdClPy). Todos esses complexos foram caracterizados por técnicas espectrométricas e análise elementar; e o dímero DIAZPdOAcD teve sua estrutura química elucidada através de difração de raios X. Além disso, todos os complexos foram avaliados quanto às atividades anticonvulsivante e antioxidante e à citotoxicidade. Através das técnicas de caracterização utilizadas neste trabalho foi possível confirmar a formação de todos os complexos; cabe destacar que por meio do estudo de difração de raios X do DIAZPdOAcD observou-se a geometria quadrada plana distorcida do paládio(II), a ocorrência da ciclopaladação e a forma de livro aberto deste dímero. Com relação às atividades anticonvulsivante e antioxidante, observou-se que somente o dímero DIAZPdOAcD apresentou resultados significativos. No que se refere à citotoxicidade, todos os complexos apresentaram uma maior toxicidade quando comparados ao diazepam. No entanto, cabe salientar o efeito anticonvulsivante e o potencial efeito neuroprotetor desempenhados pelo DIAZPdOAcD, pois são características importantes de novos fármacos para o tratamento da epilepsia.

Orientador: Mario A. Bica de Moraes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Fisica Gleg Wataghin / Made available in DSpace on 2018-07-13T23:13:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Eleuterio_RosaneParissari_M.pdf: 2132602 bytes, checksum: 7e969668476523f09ff337e74d65061c (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: Filmes finos compósitos de acetileno polimerizado-paládio-carbono foram obtidos pelo processo combinado de polimerização à plasma e sputtering. O plasma foi produzido numa câmara de vácuo com um sistema de eletrodos circulares e paralelos, alimentados por uma fonte de tensão de corrente continua. Um dos eletrodos foi revestido com paládio e a deposição dos filmes era feita em substratos colocados no eletrodo oposto (anodo). Acetileno foi empregado como gás de polimerização misturado com argônio. Este último promovia o sputtering do cátodo de paládio. O processo de deposição foi monitorado por espectroscopia óptica de Emissão, pela detecção de espécies químicas presentes no plasma através de suas linhas de emissão. Da análise dos sinais de emissão de paládio, hidrogênio e argônio foram determinadas as concentrações relativas de paládio e hidrogênio na fase gasosa. A composição dos filmes foi estudada por Espectroscopia Infravermelha de Transmissão e Difração de Elétrons; a estrutura por Microscopia Eletrônica de Transmissão e a proporção de metal no filme foi determinada por Microanálise Eletrônica. Algumas das características apresentadas pelos filmes foram correlacionadas com os parâmetros ópticos observados. Do estudo da condutividade elétrica em função da temperatura vimos que o mecanismo de condução que melhor se aplica aos filmes é o de tunelamento de elétrons entre ilhas metálicas / Abstract: Polymer-metal-carbon composite thin films were prepared by combined plasma polymerization and sputtering processes. The plasma was produced in a vacuum chamber by a system of circular parallel electrodes connected to a DC power supply. One of the electrodes was covered with a palladium sheet (cathode) and the film deposition was made in substrates placed on the opposite electrode (anode). Acetylene was employed as a polymerization gas, mixed with argon. The latter produced the sputtering of the cathode. Optical Emission Spectroscopy has been used for monitoring the deposition process by the observation of emission lines of the chemical species in the plasma. By the analysis of the emission signals of palladium, hydrogen and argon, the relative variations of the gas phase concentration of palladium and hydrogen were observed as a function of the plasma conditions. The composition of the films was studied by Infrared Spectroscopy and Electron Diffraction; the film structure was studied by Transmission Electron Microscopy and the volume fraction of metal in the film was determined by Electron Probe Microanalysis. Some of the properties presented by the films were related to the optically observed parameters. The behavior or the electrical conductivity with temperature strongly indicates that the electrical conduction in the films is due to electron tunneling between metal islands / Mestrado / Física / Mestre em Física