Introdução: apesar de depressão e dor serem altamente prevalentes em pacientes com Doença de Parkinson (DP), há poucos estudos sobre a relação entre esses fatores, apesar da já bem descrita potencial modulação da dor por estados emocionais. Objetivo: avaliar a percepção termoalgésica de calor e dor em método quantitativo e correlacioná-la com sintomas psiquiátricos e da Doença de Parkinson. Método: realizamos um estudo transversal avaliando características clínicas e dados psicofísicos em 31 pacientes com DP sob efeito da medicação dopaminérgica (estado “on”). Verificamos as características da DP utilizando a escala Hoehn and Yahr, realizamos uma avaliação psiquiátrica usando as escalas Inventário de Depressão de Beck (Inventário de Depressão de Beck - IDB), Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) de acordo com os critérios do DSM IV, e Mini Mental State Evaluation (MMSE), avaliamos queixas de dor nos últimos 90 dias usando uma escala visual analógica para dor (EVA – Escala Visual Analógica) e medimos a percepção termoalgésica através do Teste Quantitativo Sensitivo (TQS) para percepção de calor e de dor. Resultados: 31 pacientes foram avaliados. Surpreendentemente, não houve associação entre a percepção termoalgésica e as queixas de dor ou sintomas da DP. Entretanto, houve uma correlação moderada mas significativa entre sintomas depressivos medidos pela BDI e os limiares de calor e de dor (r=0.54 para calor p<0.05 e r=0.47 p<0.05 para dor). Pacientes com sintomas depressivos significativos tiveram limiares de calor e de dor maiores comparados aos sem sintomas depressivos. Esse achado se manteve após correção estatística para severidade dos sintomas da DP. Conclusão: processamento termoalgésico em pacientes com DP é mais influenciado por depressão do que pela severidade da Doença de Parkinson ou pelo nível da dor em si. Essa informação tem implicações importantes para o diagnóstico e abordagem terapêutica para pacientes com DP e dor e/ou depressão. Por exemplo, a depressão poderia ser mais sistematicamente rastreada e tratada em pacientes com DP com processamento de dor alterado. / Introduction: Although depression and pain are highly prevalent in Parkinson’s Disease (PD) patients, there is a lack of studies in their relationship, even though it is well-known that pain is potentially modulated by emotional state. Aims: To assess warm and heat pain perception in a quantitative method and correlate it with psychiatric and parkinsonian symptoms. Methods: We carried out a transversal study assessing clinical and psychophysical data in 31 patients with PD during the effect of dopaminergic medication (on state). We assessed the clinical characteristics of Parkinson's using Hoehn and Yahr (HY), performed a psychiatric evaluation using Beck Depression Inventory (BDI), Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) according to the DSM IV criteria and Mini Mental State Evaluation (MMSE), evaluated pain complaints in the last 90 days using a visual analogue scale for pain (VAS) and measured pain perception by means of quantitative sensory testing (QST) for warm and heat pain perception. Results: 31 patients were evaluated. Surprisingly, there was no association between thermoalgesic perception with pain complaints or parkinsonian symptoms. However, there was a moderate but significant correlation between depressive symptoms measured by BDI and warm sensation and heat pain thresholds(r=0.54 for warm p<0.05 and r=0.47 p<0.05 for heat pain). Patients with significant depressive symptoms had higher warm and heat pain thresholds compared to those without depression. This finding was maintained after statistical correction for the PD symptoms severity. Conclusion: Thermoalgesic processing in PD patients is more influenced by depression than by PD severity or level of pain itself. This information has important implications for diagnostic and therapeutic approaches for patients with PD and pain and/or depression. For instance, depression might be more systematically screened and treated in PD patients with altered pain processing.

Atualmente se tem bem estabelecido o tratamento para Doença de Parkinson, dentre eles o DBS (Deep Brain Stimulation). Embora haja controvérsias, muitos estudos têm demonstrado os efeitos adversos do DBS sobre a cognição, humor e comportamento. Assim, este estudo buscou investigar a associação entre os prejuízos cognitivos no pós-operatório e a volumetria cerebral em pacientes parkinsonianos submetidos a DBS, verificando se a correlação entre ambos pode ser considerada fator de risco para os prejuízos encontrados no pós-operatório. Fizeram parte da população estudada 25 indivíduos, 80% do sexo masculino, que foram submetidos ao procedimento cirúrgico de estimulação cerebral profunda (DBS) no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), em Porto Alegre entre 2012 e 2015. Estes sujeitos foram submetidos a uma bateria de testes cognitivos, bem como a testes clínicos e a ressonância magnética computadorizada nos períodos pré e pós-operatório em 6 meses. Os dados foram analisados através de estatísticas descritivas, coeficiente de correlação de Pearson e Teste t. Os resultados serão considerados significativos a um nível de significância máximo de 5% (p≤ 0,05) e o software estatístico utilizado para a análise será o SPSS versão 20.0. Quanto aos aspectos cognitivos avaliados, somente a fluência verbal fonêmica mostrou redução significativa entre os períodos pré e pós-operatório (p=0,003). A transfixação dos ventrículos foi associada à perda na fluência verbal semântica (p=0,009) e na memória (p=0,016) no pós-operatório. A presença de lesão na substância branca foi associada ao maior prejuízo na função executiva (p=0,017), fluência verbal semântica (p=0,039) e memória (p=0,050). Conclusão: Os prejuízos na fluência verbal semântica e memória no pós-operatório foram associados à presença de lesão na substância branca e a transfixação dos ventrículos pelo cabo com 6 eletrodos. A perda na função executiva foi associada a presença de lesão na substância branca. Os danos na fluência verbal fonêmica no pós-operatório, embora difiram estatisticamente, não foram associados a quaisquer achados da RM. / Currently, the treatment for Parkinson's Disease has been well established, among them DBS (Deep Brain Stimulation). Although controversial, many studies have demonstrated the adverse effects of DBS on cognition, mood, and behavior. Thus, this study sought to investigate the association between cognitive impairment in the postoperative period and cerebral volume in patients with Parkinson's disease who underwent DBS, and whether the correlation between the two can be considered as a risk factor for the possible postoperative losses. Twenty-five subjects, 80% male, who underwent deep brain stimulation (DBS) at the Hospital de Clínicas in Porto Alegre, Porto Alegre, between 2012 and 2015, were submitted to a cognitive battery, as well as clinical trials and computerized magnetic resonance imaging in the preoperative and postoperative periods at 6 months. Data were analyzed through descriptive statistics, Pearson's correlation coefficient and t-test. The results will be considered significant at a maximum significance level of 5% (p≤0.05) and the statistical software used for analysis will be SPSS version 20.0. Concerning the cognitive aspects evaluated, only phonemic verbal fluency showed a significant reduction between the pre and postoperative periods (p = 0.003). The transfixation of the ventricles was associated with loss of semantic verbal fluency (p = 0.009) and memory (p = 0.016) in the postoperative period. The presence of lesion in the white matter was associated with greater impairment in executive function (p = 0.017), semantic verbal fluency (p = 0.039) and memory (p = 0.050). Conclusion: The losses in the semantic verbal fluency and memory in the postoperative period were associated with the presence of white matter lesion and the transfixation of the ventricles by the cable with electrodes. The loss of executive function was associated with the presence of injury in the white matter. Damage to phonemic verbal fluency in 8 the postoperative period, although statistically different, was not associated with any MRI findings.

Atualmente se tem bem estabelecido o tratamento para Doença de Parkinson, dentre eles o DBS (Deep Brain Stimulation). Embora haja controvérsias, muitos estudos têm demonstrado os efeitos adversos do DBS sobre a cognição, humor e comportamento. Assim, este estudo buscou investigar a associação entre os prejuízos cognitivos no pós-operatório e a volumetria cerebral em pacientes parkinsonianos submetidos a DBS, verificando se a correlação entre ambos pode ser considerada fator de risco para os prejuízos encontrados no pós-operatório. Fizeram parte da população estudada 25 indivíduos, 80% do sexo masculino, que foram submetidos ao procedimento cirúrgico de estimulação cerebral profunda (DBS) no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), em Porto Alegre entre 2012 e 2015. Estes sujeitos foram submetidos a uma bateria de testes cognitivos, bem como a testes clínicos e a ressonância magnética computadorizada nos períodos pré e pós-operatório em 6 meses. Os dados foram analisados através de estatísticas descritivas, coeficiente de correlação de Pearson e Teste t. Os resultados serão considerados significativos a um nível de significância máximo de 5% (p≤ 0,05) e o software estatístico utilizado para a análise será o SPSS versão 20.0. Quanto aos aspectos cognitivos avaliados, somente a fluência verbal fonêmica mostrou redução significativa entre os períodos pré e pós-operatório (p=0,003). A transfixação dos ventrículos foi associada à perda na fluência verbal semântica (p=0,009) e na memória (p=0,016) no pós-operatório. A presença de lesão na substância branca foi associada ao maior prejuízo na função executiva (p=0,017), fluência verbal semântica (p=0,039) e memória (p=0,050). Conclusão: Os prejuízos na fluência verbal semântica e memória no pós-operatório foram associados à presença de lesão na substância branca e a transfixação dos ventrículos pelo cabo com 6 eletrodos. A perda na função executiva foi associada a presença de lesão na substância branca. Os danos na fluência verbal fonêmica no pós-operatório, embora difiram estatisticamente, não foram associados a quaisquer achados da RM. / Currently, the treatment for Parkinson's Disease has been well established, among them DBS (Deep Brain Stimulation). Although controversial, many studies have demonstrated the adverse effects of DBS on cognition, mood, and behavior. Thus, this study sought to investigate the association between cognitive impairment in the postoperative period and cerebral volume in patients with Parkinson's disease who underwent DBS, and whether the correlation between the two can be considered as a risk factor for the possible postoperative losses. Twenty-five subjects, 80% male, who underwent deep brain stimulation (DBS) at the Hospital de Clínicas in Porto Alegre, Porto Alegre, between 2012 and 2015, were submitted to a cognitive battery, as well as clinical trials and computerized magnetic resonance imaging in the preoperative and postoperative periods at 6 months. Data were analyzed through descriptive statistics, Pearson's correlation coefficient and t-test. The results will be considered significant at a maximum significance level of 5% (p≤0.05) and the statistical software used for analysis will be SPSS version 20.0. Concerning the cognitive aspects evaluated, only phonemic verbal fluency showed a significant reduction between the pre and postoperative periods (p = 0.003). The transfixation of the ventricles was associated with loss of semantic verbal fluency (p = 0.009) and memory (p = 0.016) in the postoperative period. The presence of lesion in the white matter was associated with greater impairment in executive function (p = 0.017), semantic verbal fluency (p = 0.039) and memory (p = 0.050). Conclusion: The losses in the semantic verbal fluency and memory in the postoperative period were associated with the presence of white matter lesion and the transfixation of the ventricles by the cable with electrodes. The loss of executive function was associated with the presence of injury in the white matter. Damage to phonemic verbal fluency in 8 the postoperative period, although statistically different, was not associated with any MRI findings.

I Sverige beräknas ca 18000-20000 individerha Parkinsons sjukdom (PS) och de flesta som drabbas är över 65 år. PS associeras med motoriska och icke-motoriska symtom som alla påverkar livskvaliteten hos de drabbade. För att minska psykisk ohälsa och öka livskvaliteten behöver man identifiera alternativa, ej farmakologiska behandlingar vid PS samt förebygga depression. Syftet var att undersöka hur dans påverkar den psykiska hälsan hos individer med PS. Kvalitativ metod med semistrukturerade intervjuer användes. Tio informanter med variation i hur länge de har haft sjukdomen, ålder och kön intervjuades. Resultatet visar att dansen gav individerna glädje, gjorde att de kände sig som en del av något större och gav dem ökad självkänsla. Studien visar på dansens betydelse för den psykiska hälsan hos individer med PS. Det är viktigt att undersöka alternativa behandlingsmetoder vid PS för att minska den psykiska ohälsan, läkemedelsanvändningen samt öka livskvaliteten. / In Sweden, approximately 18000-20000 individuals are expected to have Parkinson's disease (PD) and the individuals affected are mostly over 65 years old. PS is associated with motor and non-motor symptoms that all affects the quality of life of the individuals. In order to reduce mental illness and increase quality of life, alternative, non-pharmacological treatments of PD, and prevention of depression need to be identified. The aim of the study was to investigate how dance affects the mental health of people with PD. Qualitative method and semi-structured interviews was used. Ten informants with variation of how long they have had the disease, age and gender were interviewed. The result shows that the dance gave the individuals joy, made them feel part of something bigger and gave them greater self-esteem. The study shows the importance of dance for the life situation and mental health of people with PD. It is important to investigate alternative treatment methods in PD to reduce mental illness, drug use and increase quality of life.

Submitted by Mayara Borkowske Pestana (maybope@gmail.com) on 2018-05-15T18:50:52Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_final_MAYARA.pdf: 1567670 bytes, checksum: 6fc6d094e074be28aec5d0fecb80d85b (MD5) / Rejected by Adriana Aparecida Puerta null (dripuerta@rc.unesp.br), reason: Prezada Mayara, O documento enviado para a coleção Instituto de Biociências Rio Claro foi recusado pelo(s) seguinte(s) motivo(s): - Falta a ficha catalográfica, que deve ser solicitada pelo site da biblioteca da Unesp de Rio Claro e inserida após a folha de rosto no arquivo pdf e no verso da folha de rosto na versão impressa. - Falta a folha de aprovação, que deve ser solicitada à Seção de Pós-Graduação e deve ser inserida após a ficha catalográfica. O documento enviado não foi excluído. Para revisá-lo e realizar uma nova tentativa de envio, acesse: https://repositorio.unesp.br/mydspace Em caso de dúvidas entre em contato pelo email repositoriounesp@reitoria.unesp.br. Agradecemos a compreensão e aguardamos o envio do novo arquivo. Atenciosamente, Biblioteca Campus Rio Claro Repositório Institucional UNESP https://repositorio.unesp.br on 2018-05-16T17:32:17Z (GMT) / Submitted by Mayara Borkowske Pestana (maybope@gmail.com) on 2018-05-21T15:38:19Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_completa_mayara.pdf: 1918627 bytes, checksum: 6d8c1ccfa181d38e5ff27a3ae3a3ce40 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Santulo Custódio de Medeiros null (asantulo@rc.unesp.br) on 2018-05-22T12:02:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 pestana_mb_me_rcla.pdf: 1594577 bytes, checksum: ba17e6e3e3d9467b6639bffcea05350f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-22T12:02:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 pestana_mb_me_rcla.pdf: 1594577 bytes, checksum: ba17e6e3e3d9467b6639bffcea05350f (MD5) Previous issue date: 2017-12-14 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, que acomete aproximadamente 0,3% da população mundial. A morte dos neurônios dopaminérgicos na substância negra leva aos seus sinais/sintomas motores característicos da DP. Além dos sinais/sintomas motores destacam-se também os não motores como alterações de humor, cognição, ansiedade e depressão. As alterações cognitivas incluem comprometimentos das funções executivas e da memória de trabalho (MT) verbal e visuoespacial. Déficits na MT visuoespacial parecem estar associados aos comprometimentos do andar em pacientes com DP, principalmente no início do andar, porém esta relação ainda é pouco conhecida. O objetivo deste estudo foi analisar o impacto da MT no posicionamento do pé em alvos com diferentes tempos para iniciar o andar em pacientes com DP e idosos neurologicamente sadios (NS). Participaram do estudo 20 idosos com DP e 18 NS avaliados quanto à função cognitiva geral, capacidade de armazenamento na MT e central executiva da MT por meio dos testes Digit Span, Blocos de Corsi e Clox I e II. A tarefa foi realizada sob condições que combinaram o tempo para início do andar (250ms, 500ms, 1s ou 2s) após a exposição inicial do alvo (5s) e a localização do alvo (direita, esquerda e central). Para a análise cinemática, o sistema optoeletrônico capturou as trajetórias dos emissores infravermelhos que foram fixados no pé direito dos participantes. A estatística descritiva (média ± desvio ou erro padrão) foi empregada para a apresentação das variáveis de caracterização dos grupos e das variáveis dependentes. Na análise estatística foram utilizados os testes de Shapiro-Wilk e de Levene para verificar a normalidade e a homogeneidade dos dados. Para a comparação entre os grupos, testes t para amostras independentes (idade, massa corporal e estatura) e o teste U de Mann-Whitney (variáveis cognitivas) foram empregados. Para o erro absoluto, erro variável e erro constante foram realizadas ANOVAS two-way (grupo X condição), com medidas repetidas para condição. O teste de Bonferroni foi empregado para localizar possíveis diferenças significativas. Os grupos não apresentaram diferença significativa para idade, peso e altura. Nas variáveis cognitivas apenas encontrou-se diferença no MEEM. Para variáveis de posicionamento do pé sobre o alvo, ausência de efeito principal de grupo (GDP X GC) e de interação entre grupo e os fatores de tempo e posição do alvo para os três erros. No sentido médio-lateral, os participantes apresentaram menor erro absoluto e maior erro variável para o alvo posicionado à esquerda, nas condições de 250ms e 2s. Ainda, para o alvo posicionado à direita, observou-se maior erro constante anteroposterior e médio-lateral comparados aos outros alvos. Na condição de maior tempo, 2s, os participantes posicionaram o pé antes do alvo em comparação ao tempo de 500ms, indicado pelo maior erro constante nesta condição. Os participantes apresentaram menor erro absoluto médio-lateral na condição de tempo de 1s e erro absoluto anteroposterior na condição de tempo de 2s para o alvo posicionado no centro nas condições com maior tempo. Finalmente, não houve correlação entre as variáveis de (erro absoluto, constante e variável) com a capacidade de armazenamento de informações verbais e visuoespaciais e os processos de controle executivo da MT. Concluindo-se que pacientes com DP e idosos NS apresentam desempenho semelhante ao posicionar o pé sobre o alvo. Quando os alvos estão posicionados lateralmente, o desempenho da tarefa é prejudicado, principalmente no alvo da esquerda, diminuindo a acurácia e a precisão. Ainda, tempos muito longos (2s) ou curtos (250ms) parecem influenciar negativamente no desempenho da tarefa devido ao longo tempo de armazenamento da informação visual e curto tempo para a realização da ação motora, respectivamente. / Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease, affecting approximately 0.3% of the world's population. The death of dopaminergic neurons in the substantia nigra leads to the characteristic motor signals/symptoms in PD. Additionally, patients also show non-motor signs/symptoms such as impairments in mood, cognition, anxiety and depression. The cognitive changes are dependent on executive functions and among them are a verbal and visuospatial (WM) working memory. Deficits in visuospatial WM seem to be associated with gait impairment in patients with PD, especially in gait initiation, but this relationship is still poorly understood. The aim of this study was to analyze the impact of visuospatial WM on foot positioning on targets with different intervals to star walking after target exposure in patients with PD (PDG) and neurologically healthy (NH) older adults. Participants were 20 older adults with PD and 18 NH older adults (CG) who were assessed in regard to general cognitive function, storage capacity in WM and central executive of WM by means of the Span Digit, Corsi Blocks and Clox I and II tests. The experimental task was performed under conditions that combined the time to start walking (250ms, 500ms, 1s or 2s) after the initial target exposure target location (right, left and center). For kinematic analysis, the optoelectronic system captured trajectories of the infrared emitters that were fixed in the right foot of the participants. Descriptive statistic (mean ± standard deviation or error) was used to present variables for characterization of groups and dependent variables. In the statistical analysis of the Shapiro-Wilk and Levene test instruments to verify the normality and the homogeneity of the data. For a comparison between groups, testis for independent samples (age, body mass and stature) and Mann-Whitney test (cognitive variables) and employed. For absolute error, variable error and constant error, we performed two-way ANOVAs (group X condition), with repeated measures for the condition. The Bonferroni test was used to find possible significant differences. The groups did not present significant differences for age, weight and height. For the cognitive variables, we found significant difference for MEEM only, with PDG presenting lower score than the CG. For foot positioning variables, absence of main group effect (PGD X CG) and interaction between group and time and target position factors for the three errors. In the mid-lateral direction, the participants presented lower absolute error and greater variable error for the target positioned to the left, in the conditions of 250ms and 2s. Also, for the right-positioned target, greater anteroposterior and mid-lateral constant error were observed compared to the others targets. For longer time condition, 2s, participants positioned the foot before the target compared to the time of 500ms, indicated by the largest constant error in this condition. The participants presented lower absolute mid-lateral error in the 1s time condition and anteroposterior absolute error in the time condition of 2s for the target positioned in the center in the conditions with greater time. Finally, there was no correlation between the variables (absolute, constant and variable error) with the storage capacity of verbal and visuospatial information and the processes of executive control of WM. It was concluded that patients with PD and NH older people present similar performance for foot positioning. When the targets are positioned laterally, the performance of the task is impaired, especially in the left target, decreasing the precision and accuracy. Also, very long (2s) or short times (250ms) seem to negatively influence the performance of the task due to the long storage time of the visual information and short time to perform the motor action, respectively. / CNPq: 134414/2015-2

Atualmente se tem bem estabelecido o tratamento para Doença de Parkinson, dentre eles o DBS (Deep Brain Stimulation). Embora haja controvérsias, muitos estudos têm demonstrado os efeitos adversos do DBS sobre a cognição, humor e comportamento. Assim, este estudo buscou investigar a associação entre os prejuízos cognitivos no pós-operatório e a volumetria cerebral em pacientes parkinsonianos submetidos a DBS, verificando se a correlação entre ambos pode ser considerada fator de risco para os prejuízos encontrados no pós-operatório. Fizeram parte da população estudada 25 indivíduos, 80% do sexo masculino, que foram submetidos ao procedimento cirúrgico de estimulação cerebral profunda (DBS) no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), em Porto Alegre entre 2012 e 2015. Estes sujeitos foram submetidos a uma bateria de testes cognitivos, bem como a testes clínicos e a ressonância magnética computadorizada nos períodos pré e pós-operatório em 6 meses. Os dados foram analisados através de estatísticas descritivas, coeficiente de correlação de Pearson e Teste t. Os resultados serão considerados significativos a um nível de significância máximo de 5% (p≤ 0,05) e o software estatístico utilizado para a análise será o SPSS versão 20.0. Quanto aos aspectos cognitivos avaliados, somente a fluência verbal fonêmica mostrou redução significativa entre os períodos pré e pós-operatório (p=0,003). A transfixação dos ventrículos foi associada à perda na fluência verbal semântica (p=0,009) e na memória (p=0,016) no pós-operatório. A presença de lesão na substância branca foi associada ao maior prejuízo na função executiva (p=0,017), fluência verbal semântica (p=0,039) e memória (p=0,050). Conclusão: Os prejuízos na fluência verbal semântica e memória no pós-operatório foram associados à presença de lesão na substância branca e a transfixação dos ventrículos pelo cabo com 6 eletrodos. A perda na função executiva foi associada a presença de lesão na substância branca. Os danos na fluência verbal fonêmica no pós-operatório, embora difiram estatisticamente, não foram associados a quaisquer achados da RM. / Currently, the treatment for Parkinson's Disease has been well established, among them DBS (Deep Brain Stimulation). Although controversial, many studies have demonstrated the adverse effects of DBS on cognition, mood, and behavior. Thus, this study sought to investigate the association between cognitive impairment in the postoperative period and cerebral volume in patients with Parkinson's disease who underwent DBS, and whether the correlation between the two can be considered as a risk factor for the possible postoperative losses. Twenty-five subjects, 80% male, who underwent deep brain stimulation (DBS) at the Hospital de Clínicas in Porto Alegre, Porto Alegre, between 2012 and 2015, were submitted to a cognitive battery, as well as clinical trials and computerized magnetic resonance imaging in the preoperative and postoperative periods at 6 months. Data were analyzed through descriptive statistics, Pearson's correlation coefficient and t-test. The results will be considered significant at a maximum significance level of 5% (p≤0.05) and the statistical software used for analysis will be SPSS version 20.0. Concerning the cognitive aspects evaluated, only phonemic verbal fluency showed a significant reduction between the pre and postoperative periods (p = 0.003). The transfixation of the ventricles was associated with loss of semantic verbal fluency (p = 0.009) and memory (p = 0.016) in the postoperative period. The presence of lesion in the white matter was associated with greater impairment in executive function (p = 0.017), semantic verbal fluency (p = 0.039) and memory (p = 0.050). Conclusion: The losses in the semantic verbal fluency and memory in the postoperative period were associated with the presence of white matter lesion and the transfixation of the ventricles by the cable with electrodes. The loss of executive function was associated with the presence of injury in the white matter. Damage to phonemic verbal fluency in 8 the postoperative period, although statistically different, was not associated with any MRI findings.

Atualmente se tem bem estabelecido o tratamento para Doença de Parkinson, dentre eles o DBS (Deep Brain Stimulation). Embora haja controvérsias, muitos estudos têm demonstrado os efeitos adversos do DBS sobre a cognição, humor e comportamento. Assim, este estudo buscou investigar a associação entre os prejuízos cognitivos no pós-operatório e a volumetria cerebral em pacientes parkinsonianos submetidos a DBS, verificando se a correlação entre ambos pode ser considerada fator de risco para os prejuízos encontrados no pós-operatório. Fizeram parte da população estudada 25 indivíduos, 80% do sexo masculino, que foram submetidos ao procedimento cirúrgico de estimulação cerebral profunda (DBS) no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), em Porto Alegre entre 2012 e 2015. Estes sujeitos foram submetidos a uma bateria de testes cognitivos, bem como a testes clínicos e a ressonância magnética computadorizada nos períodos pré e pós-operatório em 6 meses. Os dados foram analisados através de estatísticas descritivas, coeficiente de correlação de Pearson e Teste t. Os resultados serão considerados significativos a um nível de significância máximo de 5% (p≤ 0,05) e o software estatístico utilizado para a análise será o SPSS versão 20.0. Quanto aos aspectos cognitivos avaliados, somente a fluência verbal fonêmica mostrou redução significativa entre os períodos pré e pós-operatório (p=0,003). A transfixação dos ventrículos foi associada à perda na fluência verbal semântica (p=0,009) e na memória (p=0,016) no pós-operatório. A presença de lesão na substância branca foi associada ao maior prejuízo na função executiva (p=0,017), fluência verbal semântica (p=0,039) e memória (p=0,050). Conclusão: Os prejuízos na fluência verbal semântica e memória no pós-operatório foram associados à presença de lesão na substância branca e a transfixação dos ventrículos pelo cabo com 6 eletrodos. A perda na função executiva foi associada a presença de lesão na substância branca. Os danos na fluência verbal fonêmica no pós-operatório, embora difiram estatisticamente, não foram associados a quaisquer achados da RM. / Currently, the treatment for Parkinson's Disease has been well established, among them DBS (Deep Brain Stimulation). Although controversial, many studies have demonstrated the adverse effects of DBS on cognition, mood, and behavior. Thus, this study sought to investigate the association between cognitive impairment in the postoperative period and cerebral volume in patients with Parkinson's disease who underwent DBS, and whether the correlation between the two can be considered as a risk factor for the possible postoperative losses. Twenty-five subjects, 80% male, who underwent deep brain stimulation (DBS) at the Hospital de Clínicas in Porto Alegre, Porto Alegre, between 2012 and 2015, were submitted to a cognitive battery, as well as clinical trials and computerized magnetic resonance imaging in the preoperative and postoperative periods at 6 months. Data were analyzed through descriptive statistics, Pearson's correlation coefficient and t-test. The results will be considered significant at a maximum significance level of 5% (p≤0.05) and the statistical software used for analysis will be SPSS version 20.0. Concerning the cognitive aspects evaluated, only phonemic verbal fluency showed a significant reduction between the pre and postoperative periods (p = 0.003). The transfixation of the ventricles was associated with loss of semantic verbal fluency (p = 0.009) and memory (p = 0.016) in the postoperative period. The presence of lesion in the white matter was associated with greater impairment in executive function (p = 0.017), semantic verbal fluency (p = 0.039) and memory (p = 0.050). Conclusion: The losses in the semantic verbal fluency and memory in the postoperative period were associated with the presence of white matter lesion and the transfixation of the ventricles by the cable with electrodes. The loss of executive function was associated with the presence of injury in the white matter. Damage to phonemic verbal fluency in 8 the postoperative period, although statistically different, was not associated with any MRI findings.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-04-05T14:57:05Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação - Rebecca Cristina Linhares de Carvalho, 2015.pdf: 1343136 bytes, checksum: 87551351118cac05985078a5ee318616 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-05T14:57:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação - Rebecca Cristina Linhares de Carvalho, 2015.pdf: 1343136 bytes, checksum: 87551351118cac05985078a5ee318616 (MD5) Previous issue date: 2015-02-25 / FACEPE / Parkinsonismo é uma síndrome neurológica em que os neurônios que normalmente produzem o hormônio chamado dopamina se deterioram, causando a perda de controle progressivo do movimento (ex. bradicinesia, a rigidez muscular, o temor de repouso e os reflexos posturais prejudicados). Um mal com sintomas semelhantes ao parkinsonismo é a síndrome ScansWithout Evidence of Dopaminergic Deficits (SWEDDs), na qual os pacientes não apresentam evidências de déficit de dopamina. As causas de parkinsonismo primário como a doença de Parkinson (DP), bem como SWEDDs, não são completamente conhecidos. Os estudos de associações no genoma completo (Genome-wide association studies - GWAS) têm proporcionado ganhos tangíveis para a compreensão da arquitetura genética de doenças complexas, trazendo contribuições consistentes e importantes para DP. GWASs foram realizados no passado com os dados de DP com resultados que influenciaram fortemente desenvolvimentos posteriores. Nesse trabalho, nós desenvolvemos um estudo sobre fatores genéticos que possam contribuir para o entendimento da ocorrência da DP e SWEDDs. Para isso, nós usamos o conjunto de ferramentas de análise de associação envolvendo estudo de caso-controle do método PLINK para executar GWASs, a fim de identificar SNPs que estão associados à DP e SWEDDs. Para fixar o nível de significância dos nossos resultados, nós optamos por usar somente dados reais fornecidos por Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI). O PPMI é um consórcio internacional projetado para identificar biomarcadores de progressão da DP, tanto para melhorar a compreensão da etiologia da doença, como para fornecer ferramentas cruciais para aumentar a probabilidade de sucesso na elaboração de novos ensaios terapêuticos para DP. Na análise de associação, feita com dados genótipos de três grupos de indivíduos (indivíduos saudáveis, indivíduos com DP e indivíduos com SWEDDs), recuperamos SNPs que mostram forte ligação com PD e SWEDDs, alguns deles já associados na literatura científica com a DP ou a outras doenças degenerativas. Mas, também encontramos cerca de 60 SNPs que não estão relatados na literatura, que mostram evidências de serem fortemente relacionadas com a propensão para DP ou SWEDDs. Estes resultados apresentam alvos promissores para futuros estudos genômicos e podem contribuir para o entendimento da ocorrência da DP e SWEDDs. Curiosamente, embora SWEDDs seja uma doença clinicamente ligada a DP por uma série de sintomas comuns, os SNPs recuperados com as melhores classificações a partir do conjunto de dados DP não faziam parte do conjunto de dados SWEDDs, e vice-versa, o que sugere que esses dois conjuntos de marcadores poderiam ser mais cuidadosamente explorados nos estudos genômicos como SNPs comuns de interesse para as duas doenças. / Parkinsonism is a neurological disorder neurons that normally produce the hormone called dopamine deteriorate, causing progressive loss of movement control (e.g. bradykinesia, muscle rigidity, tremor at rest, and impaired postural reflexes). A syndrome with similar symptoms is Scans Without Evidence of Dopaminergic Deficits (SWEDDs), in which the patients not present evidence of dopaminergic deficits. The causes of primary parkinsonism, or Parkinson’s disease (PD), as well as SWEDDs, are not completely known. Genome-wide association studies (GWASs) have provided substantial contribution to the understanding of the architecture of complex diseases, bringing consistent and important contributions to PD. GWASs have been performed in the past with PD data with results that strongly influenced later developments. In this work, a study of genetic factors that contributes to the set of tools of association analysis for a better understanding of occurency of PD and SWEDDs. To that end, the set of tools of association analysis is involved in a study case for the PLINK method to execute GWASs with the objective of identifying SNPs which are associated to DP and SweDDs. To determine the level of significance of our results, only real data provided by Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI) was used. PPMI is an international consortium created to indetify biomarkers of DP progression, to better comprehend the etiology of this disease and to provide key tools to increase the probability of success in the development of new therapeutic trials for PD. The association analysis, done with genotype data from three groups of individuals (healthy, affected by PD and affected by SWEDDs), SNPS that have shown strong connection to PD and SWEDDs were recovered, some of them are already linked in the scientific literature to PD or other degenerative diseases. But, we also have found about 60 SNPs that are not reported in the literature, which show evidence to be strongly related to the propensity to PD or SWEDDs. These results are promising targets for future genomic studies and may contribute to the understanding of the occurrence of PD and SWEDDs. Interestingly, although SWEDDs is a disorder clinically linked to PD by a series of common symptoms, the top ranked SNPs recovered from the PD dataset were not part of the SWEDDs dataset and conversely, that suggests that those two sets of markers could be more carefully explored in the genomic studies as common SNPs of interest for the two diseases.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-03-26T13:52:57Z No. of bitstreams: 2 Tese - Delson Jose da Silva - 2014.pdf: 4417980 bytes, checksum: 09ba5f6cc0d7b39ded36ffee59e305f4 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-03-26T15:48:14Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Delson Jose da Silva - 2014.pdf: 4417980 bytes, checksum: 09ba5f6cc0d7b39ded36ffee59e305f4 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-26T15:48:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Delson Jose da Silva - 2014.pdf: 4417980 bytes, checksum: 09ba5f6cc0d7b39ded36ffee59e305f4 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-08-29 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Parkinson’s disease (PD) is as a neurodegenerative disorder caused by neuron loss in the substantia nigra, which produces dopamine. Evidences suggest that several inflammatory cytokines are enhanced in the brain and blood of patients presenting with PD. These cytokines might be induced by Toll-like receptor (TLR) activation. In peripheral blood, monocytes express TLR and may participate in the immunopathogenicity of neurodegenerative diseases. The objectives of this work were: carry out a literature review about neuroinflammation in PD; assess possible alterations in production of inflammatory cytokines in blood cultures of patients presenting with PD activated by TLR agonists; evaluate the percentages of the two main monocyte subpopulations, as well as TLR2 and TLR4 expression in these subpopulations in peripheral blood of patients presenting with PD. Patients presenting with PD (n = 31) and healthy individuals (n = 31), matched by gender and age, were evaluated and the patients were assessed regarding the severity of their neurological and psychiatric symptoms using the Hoen & Yahr scale (H&Y) and the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS). Blood cultures were activated with TLR2 agonists (Pam3Cys), TLR4 (LPS), or TLR7/8 (R848). Cytokines (TNF, IL-1β, IL-6, IL-12p70, and IL-10) were Abstract 12 quantified in the serum and supernatant of blood cultures using Cytometer bead array. Monocytes (CD14+CD16– and CD14+CD16+) and TLR2 and TLR4 expression were identified using flow cytometry. Cytokine concentrations in the serum of patients and controls were similar and no significant association was found between cytokine concentrations and UPDRS scores. However, after activation of blood cultures of patients, a significant decreased response to TLR2 (TNF, IL-1β, IL-6, IL-10) and TLR7/8 (IL-6) agonists was observed. No correlation was observed between the concentrations of cytokines induced by TLR2 or TLR7/8 agonists and UPDRS scores. The percentages of monocytes CD14+CD16– and CD14+CD16+ did not significantly differ between patients and controls, and no alterations in TLR2 or TLR4 expressions were detected in these monocyte subpopulations in patients. The results indicate that leukocytes, especially monocytes, of patients presenting with PD show decreased capacity to respond to the activation via TLR2. This decrease may be associated with the previous activation of TLR2 in vivo, making the cells tolerant to new stimuli ex vivo. Assessing the activation of monocytes in peripheral blood, via TLR, may help the evaluation of the neurodegenerative/ neuroinflammatory process in PD, contributing to a better understanding of the pathophysiology of this disease. / A doença de Parkinson (DP) é uma afecção neurodegenerativa que ocorre devido à perda neuronal na substância negra, produtora de dopamina. Evidências sugerem que várias citocinas inflamatórias estão aumentadas no cérebro e no sangue de pacientes com DP. Essas citocinas podem ser induzidas por ativação dos receptores similares a Toll (Toll-like receptors, TLR). No sangue periférico, os monócitos expressam TLR e podem participar na imunopatogenia de doenças neurodegenerativas. Os objetivos deste trabalho foram: realizar uma revisão de literatura sobre neuroinflamação na DP; avaliar possíveis alterações na produção de citocinas inflamatórias em hemoculturas de pacientes com DP ativada por agonistas de TLR; avaliar as porcentagens das duas principais subpopulações de monócitos e a expressão de TLR2 e TLR4 nestas subpopulações no sangue periférico de pacientes com DP. Foram avaliados 31 pacientes com DP e 31 indivíduos sadios, pareados por gênero e idade, sendo os pacientes avaliados quanto à gravidade dos sintomas neurológicos e psiquiátricos utilizando-se as escalas H&Y (Hoen & Yahr scale) e UPDRS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale). As hemoculturas foram ativadas com agonistas de TLR2 (Pam3Cys), TLR4 (LPS) ou TLR7/8 (R848). As citocinas (TNF, IL-1β, IL-6, IL-12p70 e IL-10) foram quantificadas no soro e nos sobrenadantes das culturas utilizando citometria (Cytometer bead array). Os monócitos (CD14+CD16– e CD14+CD16+) e a expressão de TLR2 e TLR4 nestes foram identificados por citometria de fluxo. As concentrações de citocinas nos soros de pacientes e controles foram similares e não houve Resumo 10 associação significativa entre as concentrações das citocinas e os escores da UPDRS. No entanto, após ativação das hemoculturas dos pacientes, foi observada significativa resposta diminuída aos agonistas de TLR2 (TNF, IL- 1β, IL-6, IL-10) e de TLR7/8 (IL-6). Não foi observada correlação entre as concentrações de citocinas induzidas pelos agonistas de TLR2 ou de TLR7/8 e os escores de UPDRS. As porcentagens dos monócitos CD14+CD16– e CD14+CD16+ não diferiram significativamente entre os pacientes e os controles, e não foram detectadas alterações nas expressões de TLR2 ou TLR4 nestas subpopulações de monócitos nos pacientes. Os resultados indicam que os leucócitos, especialmente os monócitos, de pacientes com DP apresentam diminuída capacidade de resposta à ativação via TLR2. Essa diminuição pode estar associada à ativação prévia de TLR2 in vivo, tornando as células tolerantes a novos estímulos ex vivo. Avaliar a ativação de monócitos no sangue periférico, via TLR, pode auxiliar na avaliação do processo neurodegenerativo/neuroinflamatório na DP, contribuindo para a melhor compreensão da patofisiologia desta doença.

It would be of both patients’ as well as clinicians’ interest, if diagnosis of Parkinson’s disease (PD) as well as following check-up methods were perfectly sensitive, accurate, reproducible and feasible of objectively classifying motor symptoms of PD. This is an arduous task due to the possible subjectivity of clinical evaluations. In the past decade, attention turns into a multitude of technology based measures (TBMs) to address this need, among which the method of this research is positioned. Author hopes to contribute with a motor assessment method that addresses not only the issue of subjectivity of measurement, but also does not require extensive installments and is easy to use. For this study, data from a clinical trial conducted at Uppsala University Hospital, Sweden in 2015 are used. 7 PD patients and 7 healthy controls each performed 7-13 times each the same motoric gait test, which has been was video recorded. These recordings were showed to clinicians, who rated subjects’ gait and possible dyskinesia on the unified Parkinson's disease rating scale (0-4 rating). Thus the aim of this research was to imitate and automate the tasks of clinicians when diagnosing PD and its symptoms through motoric ratings, using various gait features. These gait features were obtained through quantification of signals from different body parts while patient performs walking motoric test, using image processing. Diagnosis of PD and its symptoms was twofold, as to firstly identify whether the subject has PD and to secondly predict the severity of PD patients symptoms. When classifying subjects into healthy controls and PD patients, classification trees and support vector machines have been deployed, while these achieved 76- 85% accuracy depending on features selected. Following focus was to diagnose severity of PD among patients, while using UPDRS ratings by clinicians as a target variable for supervised learning. Herein, linear regression has been deployed, while average absolute prediction error was 0.25 and correlation of UPDRS ratings with predicted values was 0.84.