Made available in DSpace on 2015-04-14T13:36:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 390393.pdf: 1245804 bytes, checksum: abdef57dbe729af99e1c8ba9dfa31ce1 (MD5) Previous issue date: 2007-03-27 / Objetivo: Verificar a rela??o entre o polimorfismo gen?tico 5HT2A, tabagismo e depress?o. M?todos: Atrav?s de um delineamento transversal, duplo-cego, foram selecionados, no per?odo de outubro 2004 a mar?o de 2005, 738 sujeitos de ambos os sexos, com idade &#8805;18 e &#8804;65 anos, doadores de sangue em Passo Fundo, Brasil. Os participantes respondiam a um question?rio padronizado, Beck Depression Inventory Scale (BDI), Fagerstr?m Test for Vicotine Dependence. O polimorfismo 5HT2A foi estudado por PCR. Foram utilizadas medidas descritivas e anal?ticas para a determina??o das freq??ncias g?nicas e genot?picas. Os dados cont?nuos foram analisados pelo T-test; os categ?ricos, pelo teste exato de Ficher, odds ratio e intervalos de confian?a. O n?vel de signific?ncia foi de 5%. Os dados foram plotados a partir da cria??o de banco de dados no programa estat?stico SPSS vers?o 11.01. Resultados: Da amostra total, 55,6% (n=410) eram homens. A m?dia de idade da popula??o estudada foi 33,2?10,8 anos. A preval?ncia de tabagismo foi de 28,3% e de pessoas com BDI&#8805;15 foi de 10,8%. O alelo de maior freq??ncia encontrado foi o TC (53,3%). Freq??ncia total dos alelos foi de 19,2% para CC, 53,3% para o TC e 27,5% para o TT. (p=0,49). N?o houve diferen?a significativa na preval?ncia de tabagismo entre os sexos (p=0,09). Os dados mostram uma distribui??o homog?nea dos gen?tipos entre os grupos no efeito de dose. A linearidade do efeito do gen?tipo em homens indica leve tend?ncia de os homens com depress?o e gen?tipo TT terem maior ocorr?ncia de tabagismo, embora sem signific?ncia estat?stica (OR=2,8; p=0,12). Para as mulheres, a rela??o da associa??o da depress?o ao ato de fumar fica mais evidente em todos os gen?tipos (OR=3,3; p<0,01). Quando se testou a intera??o entre sexo e depress?o em modelo de regress?o log?stica, o impacto da sintomatologia depressiva para o de fumar parece ser maior entre as mulheres (OR 2,92) do que entre os homens (OR 1,16), sem signific?ncia estat?stica (p=0,098). A depress?o pareceu ser fator associado ao tabagismo em mulheres. O polimorfismo 5HT2A, com seus gen?tipos CC, TC e TT, n?o parece estar associado com o tabagismo. Em rela??o ao impacto do gene para o tabagismo, tanto entre homens como em mulheres, n?o foi encontrada rela??o significante (respectivamente p=0,48 e p=0,32). Conclus?o: A freq??ncia de tabagismo entre os homens maior do que entre as mulheres. A preval?ncia de tabagismo entre as mulheres com depress?o ? maior do que nas mulheres n?o deprimidas e do que em homens com ou sem depress?o. O efeito da depress?o na associa??o para o tabagismo ? maior entre as mulheres do que entre os homens O polimorfismo 5HT2A mostro associa??o com depress?o, mas n?o com tabagismo. N?o houve maior freq??ncia de fumantes em rela??o aos n?o-fumantes entre os indiv?duos portadores dos alelos TT, TC e CC.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 389154.pdf: 376076 bytes, checksum: 42625af3d28cd5491852ff5969f589f9 (MD5) Previous issue date: 2007-03-02 / A esquizofrenia ? uma doen?a neuropsiqui?trica grave que atinge aproximadamente 1% da popula??o mundial. Gera um enorme custo social direto (hospitaliza??es, atendimentos, medica??es) e indireto (improdutividade, repercuss?es familiares). A esquizofrenia ? uma doen?a complexa e multifatorial, com alta herdabilidade (cerca de 80%). Nas d?cadas passadas, v?rias pesquisas realizadas com familiares demonstraram uma correla??o linear e direta entre o grau de parentesco e os riscos de surgimento da esquizofrenia. A mitoc?ndria ? o maior s?tio de produ??o de energia na c?lula e, por esta raz?o, muta??es no DNAmt (dele??es e/ou polimorfismos) podem causar altera??es no metabolismo mitocondrial, ocasionando danos aos tecidos. Altera??es na produ??o de energia podem implicar em muitas doen?as neurodegenerativas, como, por exemplo, o Mal de Parkinson, Alzheimer e a Esclerose Amiotr?fica Lateral. Algumas muta??es no DNAmt diminuem a atividade da citocromo c oxidase e podem estar relacionadas com o aumento do risco para esquizofrenia na popula??o. No presente trabalho, foi investigada a preval?ncia de alelos em dois polimorfismos no DNAmt de pacientes esquizofr?nicos e de controles. Foram analisados os polimorfismos C6489A e C7028T presentes no gene CO1 que codifica para a citocromo c oxidase. Foram utilizados oligonucleot?deos espec?ficos com o objetivo de amplificar as regi?es polim?rficas. Os produtos de PCR foram purificados e seq?enciados (MegaBACE 1000 / GE Helthcare TM), e as seq??ncias geradas analisadas, utilizando o programa Chromas vers?o 2.31. Foram analisados 80 pacientes esquizofr?nicos e 80 controles. Na an?lise estat?stica, foramutilizados o teste Q quadrado e Teste T de Student de uma via. Foram considerados significantes somente os resultados com p<0,05. N?o foi encontrado o alelo mutante A, na regi?o mutada C6489A. Em rela??o ao polimorfismo C7028T, dos 80 pacientes, 64% apresentam o alelo mutante T e, entre os controles, este alelo est? presente em 55% indiv?duos. Foi encontrada significativa associa??o entre o alelo T e o risco para desenvolver esquizofrenia. Veri ficou-se que o alelo T pode ser considerado um fator de risco para esquizofrenia, j? que, na compara??o com o alelo C, ele ? mais de tr?s vezes prevalente no grupo de pacientes esquizofr?nicos. Dessa forma, demonstrou-se uma forte associa??o entre a esquizofrenia e o alelo mutante T

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 390427.pdf: 375935 bytes, checksum: 7b9cf03e42c02f1fe6df14d3ac696bcb (MD5) Previous issue date: 2007-03-19 / Objetivo: Investigar se h? associa??o entre as variantes polim?rficas - 786T>C e 894G>T (Glu298Asp) do gene que codifica para a sintase do ?xido n?trico endotelial (eNOS) e a ocorr?ncia de sepse, choque s?ptico e disfun??es org?nicas em pacientes com condi??es cr?ticas de sa?de. Pacientes e M?todos: Foram selecionados para esse estudo 207 pacientes cr?ticos internados na unidade de tratamento intensivo geral (UTI) do Hospital S?o Lucas da PUCRS, admitidos de mar?o de 2002 a dezembro de 2005. O grupo controle foi constitu?do por 149 doadores volunt?rios saud?veis oriundos da mesma popula??o. A disfun??o org?nica dos pacientes s?pticos foi avaliada durante a primeira semana ap?s admiss?o na UTI, atrav?s do escore SOFA, e foram consideradas as ocorr?ncias de sepse, choque s?ptico e ?bito. Os gen?tipos das variantes polim?rficas -786C>T e 894G>T foram determinados por an?lise de fragmentos de restri??o dos produtos da rea??o em cadeia da polimerase (PCR). Ap?s, foi analisada a freq??ncia da distribui??o dos gen?tipos e dos alelos entre os grupos de pacientes e de indiv?duos saud?veis. Resultados: A freq??ncia de portadores do alelo -786C entre os pacientes cr?ticos e pacientes s?pticos foi significativamente mais alta do que entre os volunt?rios saud?veis (58% vs 46%; P=0,021, OR=1.64, CI 95%: 1.05-2.57, e 60% vs 46%; P=0,012, OR=1.82, CI 95%: 1.10-3.01, respectivamente). Homozigotos - 786CC tiveram significativamente um maior grau de disfun??o org?nica, medido pelo escore SOFA durante a crucial primeira semana de interna??o na UTI (P=0,001) sem, no entanto, haver diferen?a significativa na taxa de mortalidade. Homozigotos 894TT foram mais freq?entes entre os pacientes cr?ticos e pacientes s?pticos do que entre indiv?duos saud?veis (25% vs 14%; P=0,017, OR=0.49, CI 95%: 0.25-0.92, e 25% vs 14%; P=0,024, OR=0.46, CI 95%: 0.22-0.96, respectivamente). Por outro lado, portadores do alelo 894G tiveram escores SOFA significativamente mais altos (P=0,028) e n?o houve rela??o significativa com a mortalidade. Detectou-se a presen?a significativamente superior do duplo-homozigoto -786CC/894TT no grupo de pacientes (P=0,002) se comparada ao grupo de sujeitos saud?veis, e o duplohomozigoto 786TT/894GG significativamente mais freq?ente no grupo de volunt?rios (P=0,002) do que no grupo de pacientes. Conclus?o: Ambas variantes polim?rficas -786C>T e 894G>T da eNOS podem estar associadas com um maior risco de suscetibilidade ao desenvolvimento de condi??es cl?nicas cr?ticas mais graves, ? sepse e ao choque s?ptico.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 392208.pdf: 680503 bytes, checksum: f878615d3cb5271fa0bad4f5e273c6b6 (MD5) Previous issue date: 2006-10-17 / A disfun??o de m?ltplos ?rg?os e a Insufici?ncia renal aguda compartilham muitos dos fatores fisiopatol?gicos envolvidos na sua instala??o. Estudos recentes correlacionam a heran?a gen?tica com a suscetibilidade ? disfun??o de org?os entre pacientes criticamente doentes. Muitos consideram que o gene da ECA poderia ser um potencial candidato a fator de risco genetico em pacientes de UTI. Em nosso estudo, examinamos os efeitos dos polimorfismos I/D e -262A>T do gene da ECA na fun??o renal em pacientes criticamente doentes de uma UTI do sul do Brasil. Um escore de disfun??o multiorg?nico mundialmente reconhecido, o SOFA (avalia??o seq?encial da disfun??o do ?rg?o), foi empregado para determinar o estado basal da sa?de no primeiro dia de admiss?o ? UTI. Considerando o escore SOFA da admiss?o e a tend?ncia da fun??o renal (atrav?s do escore di?rio do SOFA renal, determinado pela medida di?ria da creatinina s?rica e da diurese), n?s consideramos a hip?tese de que os polimorfismos I/D e -262A>T do gene ECA poderiam influenciar na tend?ncia da fun??o renal em pacientes de ICU. Um total de 153 pacientes adultos, criticamente doentes (79 homens e 77 mulheres), foi inclu?do neste estudo. N?s monitoramos os pacientes diariamente durante sua perman?ncia na UTI e hospitalar (per?odo m?ximo de observa??o de 224 dias). Foi observada a progress?o ? disfun??o renal (valores 3 e 4 de escores SOFA) nos primeiros sete dias da interna??o em UTI e a necessidade de di?lise durante este per?odo. As freq??ncias genot?picas totais em nossa amostra foram II=0.17; ID=0.46; DD=0.37 e AA=0.30; AT=0.55; TT=0.15, e as freq??ncias al?lica foram I=0.40; D=0.60 e A=0.56; T=0.44. Este ? o primeiro estudo delineado para verificar a influ?ncia de polimorfismos I/D e -262A>T do gene ECA na disfun??o renal aguda entre pacientes de UTI. Nenhuma associa??o significativa foi encontrada entre a evolu??o da fun??o renal durante a primeira semana de interna??o na UTI e os gen?tipos ou freq??ncias al?licas dos polimomrfismos em quest?o. Os polimorfismos I/D e -262A>T n?o apresentaram nenhum impacto significativo na tend?ncia da fun??o renal durante a primeira semana de interna??o na UTI, igualmente, n?o houve influ?ncia da heran?a gen?tica sobre a mortalidade nos pacientes criticamente doentes estudados

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RicardoNOC_TESE.pdf: 2870175 bytes, checksum: 749a0e2f93d22f992a605f99fc51f5b6 (MD5) Previous issue date: 2014-05-30 / Existem fortes evid?ncias de que os programas de rastreamento baseados em citologia resultaram em diminui??o significativa da incid?ncia e mortalidade por c?ncer do colo do ?tero, no entanto, um excesso substancial de tratamento de les?es intraepiteliais de baixo grau que dificilmente progrediriam para carcinoma cervical resulta da baixa especificidade do tradicional rastreio citol?gico. A detec??o precoce das les?es atrav?s do rastreamento citol?gico e a avalia??o do grau histol?gico em esp?cimes cervicais s?o fundamentais, entretanto n?o permitem identificar quais pacientes ter?o maior probabilidade de progress?o para les?es de alto grau e carcinoma invasivo. A busca de potenciais marcadores de progn?stico; objetivando o entendimento da progress?o das les?es intraepiteliais ? de suma import?ncia. Acredita-se que fatores imunoregulat?rios, imunogen?ticos e prote?nas do ciclo celular estejam intimamente envolvidos no processo de carcinog?nese. Considerando o exposto, a proposta do projeto foi inicialmente avaliar a efic?cia da citologia oncol?gica no rastreamento do c?ncer cervical, foi investigado ainda o polimorfismo do gene do fator de transcri??o FOXP3 e a express?o da prote?na do ciclo celular P63 (P63) associados respectivamente a diagn?stico e progn?stico das les?es cervicais. Em um primeiro momento foi realizado estudo transversal que envolveu 3194 mulheres. As participantes foram submetidas ? citologia e bi?psia de colo dirigida por colposcopia e os resultados foram comparados para verificar-se a acur?cia do teste de Papanicolaou na detec??o de les?es intraepiteliais e c?ncer cervical. Posteriormente, realizou-se estudo comparativo do tipo observacional estratificado em tr?s grupos: Grupo 1: 16 casos com diagn?stico histopatol?gico de metaplasia/cervicite, considerados normais, Grupo 2: 11 casos com les?o de baixo grau (LSIL) e Grupo 3: 15 casos com les?o de alto grau (HSIL) ou carcinoma epidermoide de colo. Um total de 42 participantes respondeu a um question?rio epidemiol?gico padronizado sobre as caracter?sticas demogr?ficas, h?bitos pregressos, hist?ria reprodutiva e de comportamento sexual. Ap?s exame colposc?pico, foram coletados fragmentos de esp?cimes cervicais para a pesquisa da express?o proteica da P63 por imunohistoqu?mica. Amostras de sangue perif?rico foram coletadas para extra??o do DNA e detec??o do polimorfismo do gene FOXP3. No primeiro estudo em que se avaliou a acur?cia do teste de Papanicolaou, encontrou-se sensibilidade de 0,83, valor preditivo positivo (VPP) de 0,77 e especificidade de 0,23 no rastreamento das les?es cervicais e c?ncer de colo. viii Melhores resultados foram observados quando se avaliou a acur?cia diagn?stica para les?es de alto grau e carcinoma com VPP de 0,99 e especificidade de 0,84.No estudo subsequente onde se comparou a express?o da prote?na P63 observou-se maior n?mero de n?cleos marcados no grupo com les?es intraepiteliais de alto grau e c?ncer quando comparado ao grupo com bi?psias negativas (p=0,0004). No ?ltimo estudo pesquisou-se a associa??o do polimorfismo do gene FOXP3 com les?es intraepiteliais cervicais sendo evidenciada maior preval?ncia do gen?tipo heterozigoto, CT, no grupo com les?es de colo na histopatologia (p=0,027). Mulheres com les?es intraepiteliais de baixo ou alto grau e c?ncer de colo de ?tero apresentam maior express?o da prote?na P63 e maior preval?ncia de gen?tipo heterozigoto do gene FOXP3 em compara??o com as sem les?es cervicais. A associa??o da pesquisa da express?o da prote?na e do polimorfismo do gene pode tornar os exames utilizados atualmente para a avalia??o diagn?stica e progn?stica das les?es de colo uterino mais efetivos em detectar quais as mulheres com maior risco para progress?o para c?ncer

Submitted by PPG Gerontologia Biom?dica (geronbio@pucrs.br) on 2017-12-11T16:22:38Z No. of bitstreams: 1 JACONDINO_BITTENCOURT_CAMILA_TESE.pdf: 3976957 bytes, checksum: f39c098e5a7074b67c812ed17b136305 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-12-18T13:48:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JACONDINO_BITTENCOURT_CAMILA_TESE.pdf: 3976957 bytes, checksum: f39c098e5a7074b67c812ed17b136305 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-18T13:52:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JACONDINO_BITTENCOURT_CAMILA_TESE.pdf: 3976957 bytes, checksum: f39c098e5a7074b67c812ed17b136305 (MD5) Previous issue date: 2017-08-25 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Aging is becoming a reality in Brazil, as well as an increase in chronic no communicable diseases, among which depression is among the most frequent mental disorders in the population over 60 years. The causes of this mood disorder are multi factorial, and recent research points to a decrease in oxytocin, a neuropeptide, which acts as a neurotransmitter and neuromodulator, plays an important role in social behavior. The gene for its receptor (OXTR) is located on the short arm of the human chromosome 3p25, and a single nucleotide variation (rs2254298), have been linked with the emergence of mood disorders. Due to a point mutation, the guanine (G) was replaced by adenine (A), causing the G allele carriers to be favored by the behavioral relations. On the other hand, absence or a poor or ineffective social network, low self-esteem, associated with aging, OXTR polymorphism and depression may increase cardiovascular risk factors (CRF), making the elderly more susceptible to a negative outcome. PURPOSE: to analyze the association of oxytocin receptor gene polymorphism (2254298) with depression, social support, self-esteem and cardiovascular risk factor (CVRF). METHODS: A cross-sectional study carried out with a population of elderly people from the basic care of Porto Alegre, with and without depression, diagnosed by the Brazilian version of Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI Plus), DNA extraction was performed from the leukocyte layer, and Genotyping by the Polymerase Chain Reaction and Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP) technique, and the digestion fragments were run with agarose gel stained with ethidium bromide. Self-esteem and social emotional / affective support were verified through the Rosemberg and Griep Social Support scales respectively. Hypertension, diabetes mellitus (DM), dyslipidemia, obesity, sedentary lifestyle and smoking were the CVRF investigated, and the metabolic variables investigated were triglycerides and postprandial glucose concentration by capillary puncture. Body mass index (BMI) and waist circumference and blood pressure were also measured. The hormones oxytocin and cortisol were obtained through the serum and measured by the ELISA technique. RESULTS: The sample consisted of 177 elderly people of basic care in Porto Alegre, mean age 72.6 ? 6.9, of which 129 (72.9%) were female. 66 (37.3%) had a diagnosis of depression, there was no association between OXTR rs 2254298 with depression, social support, self-esteem and CVRF. In the Poisson regression analysis, it was observed that the self-esteem (p = 0.031), and the social interaction domain (p = 0.037). A negative correlation was observed between serum oxytocin and BMI (p = 0.019) and postprandial triglycerides, (p = 0.035). The elderly classified as lean by Lipschitz criterion had significantly higher oxytocin averages (p = 0.005) and this relationship was maintained by regression analysis (p = 0.010). CONCLUSIONS: The results suggest that the OXTR polymorphism (rs 2254298) is not associated with depression, social support, self-esteem, and cardiovascular risk factors in this sample. The final multivariate analysis showed a higher frequency of depression in individuals with lower self-esteem and social interaction; and the elderly with higher levels of serum oxytocin had lower BMI, and those with lower concentration of this hormone, higher postprandial TGC. / O envelhecimento est? se tornando uma realidade no Brasil, assim como o aumento das doen?as cr?nicas n?o transmiss?veis, dentre as quais a depress?o est? entre as patologias mentais mais frequentes na popula??o acima de 60 anos. As causas deste transtorno de humor s?o multifatoriais, e pesquisas recentes apontam a diminui??o da ocitocina, um neuropept?dio, que agindo como neurotransmissor e neuromodulador, exerce um importante papel no comportamento social. O gene do seu receptor (OXTR) est? localizado no bra?o curto do cromossomo humano 3p25, e uma varia??o de nucleot?deo ?nico (rs2254298), possui uma estreita rela??o, com o surgimento de transtornos do humor. Devido a uma muta??o pontual, houve a substitui??o da guanina (G) por adenina (A), fazendo com que os portadores do alelo G, sejam favorecidos pelas rela??es sociais e afetivas. Por outro lado, a aus?ncia ou uma rede social pobre ou ineficaz, baixa autoestima, morbidades caracter?sticas do envelhecimento, polimorfismo do OXTR e depress?o podem ampliar os fatores de risco cardiovascular (FRCV), tornando o idoso mais suscept?vel a um desfecho negativo. OBJETIVO: Analisar a associa??o do polimorfismo do gene do receptor da ocitocina rs (2254298) com depress?o, apoio social, autoestima e fatores de risco cardiovascular (FRCV) em idosos da aten??o prim?ria de Porto Alegre. M?TODOS: Estudo transversal realizado com uma popula??o de idosos provenientes da aten??o b?sica de Porto Alegre, com e sem depress?o, diagnosticados pela vers?o brasileira do Mini International Neuropsychiatric Interview, (M.I.N.I Plus). A extra??o de DNA foi realizada a partir da camada de leuc?citos, e a genotipagem pela t?cnica de Polymerase Chain Reaction and Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP), e os fragmentos da digest?o foram corridos com gel de agarose corados com brometo de et?dio. A autoestima e o suporte s?cio emocional/afetivo foram verificados atrav?s das escalas de Rosemberg e Apoio Social de Griep respectivamente. A hipertens?o arterial (HAS), diabetes mellitus (DM), dislipidemia, obesidade, sedentarismo e tabagismo foram os (FRCV) investigados, e as vari?veis metab?licas averiguadas foram os triglicer?deos (TGC) e glicemia p?s-prandial, por pun??o capilar. O ?ndice de massa corporal (IMC) e circunfer?ncia da cintura e a press?o arterial tamb?m foram mensurados. Os horm?nios ocitocina e cortisol foram obtidos atrav?s do soro e mensurados atrav?s da t?cnica de ELISA. RESULTADOS: A amostra foi composta por 177 idosos da aten??o b?sica de Porto Alegre, com m?dia de idade 72,6?6,9 anos, sendo 129 (72,9%) do sexo feminino. Do total de idosos, 66 (37,3%) possuem o diagn?stico de depress?o, n?o foi observada associa??o entre o OXTR rs 2254298 com o epis?dio depressivo maior, apoio social, autoestima e os (FRCV). Na an?lise de regress?o de Poisson observou-se que a autoestima (p=0,031), e o dom?nio de intera??o social (p=0,037) mantiveram-se associados como desfecho para a depress?o. Foi verificada uma correla??o negativa entre a ocitocina s?rica com o IMC (p=0,019) e (TGC) p?s-prandial, (p=0,035). Os idosos classificados como magros pelo crit?rio de Lipschitz, apresentaram significativamente maiores m?dias de ocitocina, (p=0,005) e esta rela??o manteve-se associada pela an?lise de regress?o (p=0,010). CONCLUS?O: Os resultados sugerem que o polimorfismo do OXTR (rs 2254298) n?o est? associado com depress?o, apoio social, autoestima e (FRCV). O modelo final da an?lise multivariada mostrou maior frequ?ncia de depress?o em indiv?duos com menor autoestima e intera??o social; e os idosos com n?veis mais elevados de ocitocina s?rica apresentaram menor IMC, e os com menor concentra??o deste horm?nio, maior TGC p?s-prandial.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 401555.pdf: 2665347 bytes, checksum: 54a1f015b8e051e3e55fe6965ea02f9d (MD5) Previous issue date: 2008-04-09 / Introdu??o: A forma??o do co?gulo de fibrina no s?tio de les?o endotelial constitui um processo crucial para a manuten??o da integridade vascular. Por?m, os mecanismos do sistema hemost?tico devem ser regulados para, simultaneamente, contrapor-se ? perda excessiva de sangue e evitar a forma??o de trombos intravasculares, decorrentes de forma??o excessiva de fibrina. Por isso, um equil?brio entre a coagula??o e a fibrin?lise ? essencial. O ativador do plasminog?nio tecidual (t-PA) ? o principal ativador do sistema fibrinol?tico derivado de c?lulas endoteliais, desempenhando importante papel na fibrin?lise. Nos ?ltimos anos, tem sido estudada a rela??o entre o polimorfismo de inser??o e dele??o (I/D) de uma sequ?ncia Alu do gene t-PA e o risco de desenvolver doen?as relacionadas ao sistema cardiovascular, como infarto do mioc?rdio e trombose venosa, em diferentes popula??es do mundo. Objetivo: Esse estudo tem por objetivo pesquisar a rela??o entre o polimorfismo de inser??o/dele??o do gene t-PA e trombose venosa (TV), comparando um grupo de indiv?duos com epis?dio de tromboembolismo pulmonar (TEP) ou trombose venosa profunda (TVP) e um grupo de indiv?duos sem hist?ria de TV. Materiais e M?todos: Foram avaliados 89 indiv?duos com epis?dio de tromboembolismo venoso (grupo caso) e 81 indiv?duos sem hist?rico de doen?a tromboemb?lica (grupo controle). O gen?tipo do t-PA foi determinado por rea??o em cadeia da polimerase (PCR). Todas as amostras identificadas como gen?tipo DD eram confirmadas mediante a realiza??o de uma nova PCR utilizando um primer interno que reconhece e hibridiza especificamente na seq??ncia de inser??o, possibilitando uma identifica??o precisa dos gen?tipos. Resultados: A freq??ncia do alelo D foi de 41,6% entre os pacientes e 46,9% entre os controles; a do alelo I foi 58,4% e 53,1%, respectivamente. O gen?tipo DD foi encontrado em 14,6% dos pacientes e 17,3% dos controles, e o gen?tipo ID, em 53,9% dos casos e 59,3% dos controles. Os homozigotos II representaram 31,5% dos indiv?duos do grupo caso e 23,4% dos indiv?duos do grupo controle. Discuss?o e Conclus?es: N?o foi observada diferen?a estatisticamente significante entre os gen?tipos do gene t-PA nos grupos de indiv?duos estudados. No entanto, o gen?tipo II foi mais freq?ente no grupo caso do que no grupo controle, sugerindo uma tend?ncia de associa??o entre o gen?tipo II do gene t-PA e o desenvolvimento de doen?as tromboemb?licas. N?o foram encontrados dados na literatura sobre a freq??ncia do polimorfismo I/D do gene t-PA na popula??o brasileira. Este relato representa, portanto, o primeiro relato sobre a freq??ncia deste polimorfismo no Brasil, em grupos de indiv?duos com e sem hist?rico de trombose, contribuindo para o conhecimento da rela??o entre este polimorfismo e tromboembolismo venoso (TEV)

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 409998.pdf: 638895 bytes, checksum: 9abf7327c0b1c2233d7c0064062f2d9a (MD5) Previous issue date: 2009-03-06 / O Fator de Necrose Tumoral (TNF)-a ? uma citocina proinflamat?ria multifuncional, com efeitos no metabolismo de lip?deos, na coagula??o sangu?nea e na fun??o endotelial. Diferentes estudos sugerem que pacientes com o gen?tipo - 308AA, do SNP -308G>A do gene TNF-a, possuiriam n?veis mais elevados de TNFa no plasma, levando o sistema imune a uma resposta inapropriada e aberrante frente a uma infec??o, o que poderia aumentar o risco de sepse, choque s?ptico ou disfun??o org?nica. O objetivo deste estudo foi comparar as condi??es cl?nicas (disfun??es org?nicas) e a freq??ncia de sepse, choque s?ptico e mortalidade em pacientes cr?ticos internados em uma Unidade de Terapia Intensiva (UTI), quanto ? pacientes com e sem o alelo -308A do TNF-a. Foram utilizados dados cl?nicos e demogr?ficos (idade, g?nero, tempo de interna??o, mortalidade durante a perman?ncia total no hospital, escores APACHE II e SOFA), e genotipagem dos pacientes para o SNP -308G>A do TNF-a por PCR-RFLP. Um total de 437 pacientes cr?ticos internados na UTI do Hospital S?o Lucas da PUCRS (Porto Alegre, Brasil) foram avaliados. As freq??ncias genot?picas -308GG= 0.71 (n=312); -308GA=0.28 (n=120); -308AA=0.01 (n=5); e al?licas -308G=0.85 e -308A=0.15 n?o diferiram dos valores esperados pelo modelo de Equil?brio de Hardy-Weinberg (P=0.211). Do total, 297 (68%) pacientes desenvolveram sepse e 212 (48%) choque s?ptico. Nenhuma diferen?a significativa foi encontrada entre pacientes -308GG (n=312; 71%) e - 308GA+AA (n=125; 29%) quanto ? suscetibilidade a sepse, choque s?ptico, fal?ncia org?nica ou mortalidade. Os resultados mostram que SNP -308G>A do TNF-a n?o tem efeito sobre as condi??es cl?nicas e na susceptibilidade ? sepse e choque s?ptico ou na mortalidade dos pacientes em estado cr?tico de sa?de.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 412181.pdf: 1636756 bytes, checksum: 3138ac69bb4f361c6d1b29069af27d7a (MD5) Previous issue date: 2009-03-26 / O Toll-like receptor 2 (TLR2) ? um receptor de reconhecimento de microorganismos que identifica um amplo repert?rio de padr?es moleculares associados a pat?genos. Entre os polimorfismos j? descobertos no gene que codifica para o TLR2, dois SNPs (single nucleotide polimorphism) (supposed-2029C>T e 2258G>A) podem estar relacionados com a redu??o da ativa??o do NF-kB e, consequentemente, com o aumento do risco ?s doen?as infecciosas. O objetivo deste estudo foi investigar os SNPs supposed-2029C>T e 2258G>A do TLR2 em 422 pacientes criticamente doentes oriundos de uma popula??o do sul do Brasil (295 com sepse e 127 sem sepse), e realizar uma revis?o sistematizada de 33 trabalhos publicados sobre esses SNPs conduzindo um estudo de avalia??o de qualidade com um sistema de escores. Entre os pacientes admitidos no estudo foi encontrado apenas um heterozigoto (0,2%; 1/422) para o SNP supposed-2029C>T e nenhum para o SNP 2258G>A (0%; 0/422). Assim, n?o foi poss?vel identificar qualquer aplicabilidade cl?nica entre esses SNPs do TLR2 nos pacientes cr?ticos do sul do Brasil. A revis?o sistematizada detectou que os atuais trabalhos com tais SNPs do TLR2 apresentam conclus?es controversas e contradit?rias resultantes de estudos com uma ampla variedade de crit?rios de qualidade. Os resultados sugerem que, quando analisados individualmente, os SNPs supposed-2029C>T e 2258G>A n?o s?o bons candidatos para os trabalhos que buscam por aplica??es cl?nicas diretas entre gen?tipo e fen?tipo. Esfor?os futuros para aumentar o conhecimento e para realizar an?lises simult?neas com outros polimorfismos poder?o revelar efeitos mais efetivos do TLR2 na susceptibilidade ?s doen?as infeciosas.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 438120.pdf: 2337312 bytes, checksum: 3bcbd6b2d333489c6e0cefb866d0b73c (MD5) Previous issue date: 2012-03-30 / Ewing s sarcoma was first described by James Ewing in 1921 and it is the second most common bone tumor in children and young adults. Both chromosomal breakage and translocation occur in this sarcoma. The EWS gene is localized in chromosome 22 and is involved in this translocation. However, little is known about this gene breaking region and what sequences could be involved in higher chromosomal break susceptibility. In this study we aimed to investigate three SNPs in the EWS gene breaking region in a healthy subjects population and in Ewing s sarcoma patients. Genotyping was performed by TaqMan? assay for allelic discrimination using Real-Time PCR System. We conducted analysis of allelic and genotypic frequencies, as well as association and transmission disequilibrium tests. According to our results, the control group showed similar and different genotypes distribution of all SNPs when compared to other populations studied by different projects, which shows how important it is to know the frequencies of our population. To test the hypothesis that some SNP, SNParrangement or haplotype could influence in the susceptibility to develop Ewing s sarcoma, we compared affected with non-affected individuals using association studies. The results showed one significant difference: a higher presence of homozygote T-rs4820804 in Ewing s Sarcoma patients. Transmission Disequilibrium Test (TDT) was performed to compare data from Ewing s Sarcoma patients and from their families but no statistically significant result was found. In conclusion, we find that the TT-rs4820804 EWS genotype can be associate with Ewing s sarcoma and that the rs4820804 SNP can be a candidate to understand the EWS breakage susceptibility. / O sarcoma de Ewing foi primeiramente descrito por James Ewing em 1921 e ? o segundo tumor ?sseo mais frequente em crian?as, adolescente e adultos jovens. Neste sarcoma, ? comum ocorrer a quebra e a transloca??o cromoss?mica. Dentre os genes envolvidos nesta transloca??o est? o gene EWS, localizado no cromossomo 22. Entretanto, pouco se sabe a respeito da regi?o de quebra deste gene e quais sequ?ncias poderiam levar a uma maior susceptibilidade a quebra cromoss?mica. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi investigar tr?s polimorfismos de base ?nica (SNPs) presentes na regi?o de quebra do gene EWS, em uma popula??o de indiv?duos saud?veis e em pacientes afetados pelo Sarcoma de Ewing. A genotipagem para os SNPs selecionados foi realizada usando TaqMan SNP Genotyping Assay pelo sistema de PCR em tempo real. N?s realizamos an?lises de frequ?ncias al?licas e genot?picas, assim como um estudo de associa??o e de desequil?brio de transmiss?o. A compara??o das frequ?ncias al?licas e genot?picas entre as popula??es deste estudo e entre popula??es de projetos j? publicados mostrou particularidades entre as popula??es, revelando a import?ncia de se conhecer tais frequ?ncias na popula??o de estudo. Para testar a hip?tese de que algum SNP, hapl?tipo ou combina??o espec?fica de SNPs poderia influenciar na susceptibilidade ao Sarcoma de Ewing, comparamos afetados com n?o-afetados realizando estudos de associa??o cujos resultados mostraram uma ?nica diferen?a significativa: a maior incid?ncia no gen?tipo TT-rs4820804 entre os afetados pelo Sarcoma de Ewing. O Teste de Desequil?brio de Transmiss?o (TDT) comparou os dados dos pacientes afetados e os dados de seus familiares, mas nenhum resultado significativo foi encontrado. Em conclus?o, o gen?tipo TT-rs4820804 pode estar associado ao Sarcoma de Ewing e o SNP rs4820804 pode ser candidato para aux?lio do entendimento da susceptibilidade de quebra do gene EWS.