Circulating tumor cells (CTCs) represent a systemic phase of the localised cancer disease. They can be distinguished and enriched from the peripheral blood and so from the surrounding leukocytes by either physical properties (e.g., density and size) or biological properties (e.g., expression of epithelial proteins such as EpCAM or cytokeratins) and are usually further characterized by immunostaining or RT-PCR assays. Selecting patients with the risk of disease relaps at the time of diagnosis is crucial for clinicians in deciding who should, and who should not, receive adjuvant chemotherapy. We know that CTCs are strong prognostic factor in patients with metastatic as well as localized breast cancer (BC). It is also known that the prognostic power of circulating tumor cells in women with BC is independent from the standard prognostic indicators. Testing of CTCs known recently as "liquid biopsy" could be informative not only as predictor of the disease relapse, but also as the predictor of therapy effectiveness. The clinical use of CTCs must be strictly encouraged by clinical trials results. Monitoring of CTCs in time could zoom in the mechanism of therapy resistance and/or may provide the identification of new druggable targets. The purpose of my work was therefore to assess the CTCs positivity rate...

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2017-03-22T14:49:09Z No. of bitstreams: 1 PDF - Tony Santos Peixoto.pdf: 11045792 bytes, checksum: f62419bb2c1bbc094b4904cf8bff9206 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2017-03-22T15:17:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Tony Santos Peixoto.pdf: 11045792 bytes, checksum: f62419bb2c1bbc094b4904cf8bff9206 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-22T15:17:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Tony Santos Peixoto.pdf: 11045792 bytes, checksum: f62419bb2c1bbc094b4904cf8bff9206 (MD5) Previous issue date: 2012-07-31 / The oral cancer is considered one of the malign tumors which most attack the human being and the patients’ survival is still considered low despite the scientific and technological advances regarding the diagnosis methods and treatment. It was estimated in this work a global and accumulated survival rate in patients with oral CEC in the period of five years, treated in an Oncology Reference Center, Campina Grande/PB, from 2002 to 2006, considering the possible prognostic indicators. A Kaplan-Meier analysis was used and it was possible to obtain survival curves for each one of the categorical variables whose differences were analyzed using the Log-Rank test and the Wilcoxon (Breslow) test, with a significant level of 5%. Men, the tongue and the left side of the anatomical areas were the most attacked by CEC. Most of the patients were diagnosed as being in a tumor advanced stage (III and IV) in the mouth who presented a shorter survival. The global survival was 57% being found a bigger rate of death in the patients with oral cancer. The cancer stages represented an important prognostic factor directly interfering in the accumulated survival from the first year of evaluation. The patients with CEC present a low global survival being the cancer stages the only variable considered as a prognostic indicator. / O câncer bucal encontra-se entre os tumores malignos que mais acometem o ser humano, onde a sobrevida dos pacientes, ainda, é considerada baixa, apesar dos avanços científicos e tecnológicos em relação aos métodos de diagnóstico e tratamento. Neste trabalho, estimou-se a taxa de sobrevida global e acumulada de pacientes com CEC bucal, no período de cinco anos, tratados num Centro de Referência em Oncologia, Campina Grande /PB, no período de 2000 a 2006, considerando os possíveis fatores de prognóstico. Utilizou-se a análise de Kaplan- Meier e foram obtidas curvas de sobrevida para cada uma das variáveis categóricas, cujas diferenças foram analisadas, usando o teste Log-Rank e o teste de Wilcoxon (Breslow), com nível de significância de 5%. Os homens, a língua e o lado esquerdo dos sítios anatômicos foram os mais acometidos pelo CEC. A maioria dos pacientes foi diagnosticada em estágio avançado do tumor (III e IV), os quais apresentaram menor sobrevida. A sobrevida global foi de 57%, sendo encontrada uma maior taxa de óbito nos pacientes com tumores localizados na cavidade bucal, em detrimento ao localizados o lábio. O estadiamento representou importante fator de prognóstico interferindo, diretamente na sobrevida acumulada, a partir do primeiro ano de avaliação. Os pacientes com CEC bucal apresentam baixa sobrevida global, sendo o estadiamento a única variável considerada como indicador de prognóstico.

IntroduÃÃo â AlteraÃÃes na expressÃo ou funÃÃo das molÃculas de adesÃo (MA) nas cÃlulas leucÃmicas podem contribuir para a evoluÃÃo e no comportamento biolÃgico das leucemias agudas. A expressÃo aumentada nas LLAs parece relacionar-se aos mecanismos de disseminaÃÃo extramedular dos linfoblastos, infiltraÃÃo do SNC e formaÃÃo de massas tumorais. Objetivos â Analisar a expressÃo da L-selectina e do CD44 nas LLAs em crianÃas e adolescentes. Avaliar os fatores prognÃsticos (idade, sexo, leucometria ao diagnÃstico, imunofenÃtipo, classificaÃÃo FAB, EGIL, Ãndice de DNA e resposta ao tratamento de induÃÃo) e as apresentaÃÃes extramedulares das LLAs e correlacionÃ-los com essas MA. Pacientes e MÃtodos â Foram avaliados 76 pacientes com LLA, tratados com o Protocolo GBTLI-LLA. O diagnÃstico foi baseado em critÃrios FAB, imunofenotÃpicos (EGIL) e citogenÃticos. A expressÃo das MA foi avaliada por citometria de fluxo, utilizando tripla marcaÃÃo. O anticorpo monoclonal CD45-PerCP (ImmunotechÂ) foi utlizado como marcador dos linfoblastos. O CD44-PE (Clone HP2/9 - ImmunostepÂ) e o CD62L-FITC (Clone HI62L - ImmunostepÂ) foram utilizados para a marcaÃÃo das MA. Para a anÃlise das amostras e o cÃlculo da intensidade mÃdia de fluorescÃncia foi utilizado o programa Cell Quest. Na anÃlise estatÃstica utilizou-se o software SPSS 16.0. A associaÃÃo entre as variÃveis, os fatores prognÃsticos e resposta foi realizada com os testes de Qui-quadrado, exato de Fisher e Mann-Whitney. Sobrevida global foi determinada por curvas Kaplan-Meier e teste log-rank. AnÃlise multivariada por modelo proporcional de Cox foi utilizada para assegurar a independÃncia dos fatores prognÃsticos. Resultados â A mÃdia de idade foi 6,3Â0,5 anos (5m -17a) e predominou o sexo masculino (65%). Ao diagnÃstico os achados clÃnicos foram: hepatomegalia (63%), esplenomegalia (58%) e linfadenomegalia (44%). A infiltraÃÃo SNC ocorreu em 6,6% dos casos e o alargamento de mediastino em 11,8%. Quanto ao risco, 54% eram baixo risco e 46% alto risco. A classificaÃÃo FAB determinou 83% como L1 e 17% L2. DiagnÃstico de LLA-B foi mais frequente (89,5%) e o da LLA-T em 10,5% dos pacientes. O subtipo EGIL mais prevalente foi B II e B III, 51,5% e 45% respectivamente. O IDNA &#8805; 1.16 foi encontrado em 19% dos pacientes e associou-se a bom prognÃstico. Na avaliaÃÃo do D8, 95% dos pacientes apresentaram contagem de blastos <1000/mm3 e leucÃcitos < 5.000/mm3. A taxa de remissÃo de induÃÃo foi de 95% e ocorreram 2,6% de Ãbitos na induÃÃo. Observou-se uma maior expressÃo do CD44 na LLA-T (87,5%/ IMF=150,44Â20,29), porÃm sem significÃncia estatÃstica. LLAs com massa tumoral apresentaram 84% de expressÃo do CD44, quando comparada a 52% das LLAs sem massa tumoral (p=0.01; OR=4,8). ExpressÃo aumentada da L-selectina na LLA-T (87,5%/IMF=272,33Â52,72) foi estatisticamente significante (p=0,004), comparado a LLA-B (54,5%/ IMF= 115,90Â12,75). NÃo houve correlaÃÃo entre os outros fatores prognÃsticos e essas MA. Na anÃlise multivariada as variÃveis de maior impacto para a sobrevida foram: a leucometria ao diagnÃstico, sexo, imunofenÃtipo T e a L-selectina. ConclusÃo â A expressÃo da L-selectina e do CD44 estÃo aumentadas nas LLAs estudadas, principalmente na LLA-T. O CD44 correlacionou-se com LLAs com massas tumorais e parece estar relacionado aos mecanismos de disseminaÃÃo extramedular dos linfoblastos / Introduction â Altered expression or function of adhesion molecules on leukemic blasts may contribute to the evolution of acute leukemia and its biological behavior. The elevated expression of adhesion molecules in ALL might be correlated with the extramedullary dissemination of blast cells, CNS involvement and leukemia tumor burden. Purpose â To analyze the expression of L-selectin and CD44 in ALL in children and adolescents. As well as to evaluate the prognostic factors (age, gender, initial leukocyte count, immunophenotype, FAB and EGIL classification, DNA index and early response to treatment) and the extramedullary presentation of ALL, to finally correlate the prognostic factors with these adhesion molecules. Patients and Methods â From November 2007 to November 2008, 76 patients with newly diagnosed ALL started on Brazilian GBTLI-ALL Protocol. The diagnosis was based on cytological, immunophenotypic, and cytogenetic methods. The mean fluorescence intensity (MFI) and the percentage of the adhesion molecules blasts cells was measured by flow cytometry using triple staining with McAb directly conjugated. CD45-PerCP positive cells were gated for blasts analysis. Anti-CD44-PE (Clone HP2/9 - ImmunostepÂ) and CD62L-FITC (Clone HI62L - ImmunostepÂ) were used to mark the adhesion molecules. The Cell Quest program was used for data acquisition and analysis. Statistical analysis was done by SPSS 16.0 Software. The association of features, prognosis and response to treatment was assessed by Chi-square, Fisher exact and Mann-Whitney tests. Overall survival curves were constructed by the Kaplan-Meier method and the log-rank test. Multivariate Cox regression analysis showed independent prognostic factors. Results â The mean age at diagnosis was 6.3Â0.5 years (range 9mo to 17yr) and 65% of them were boys. Clinical findings were hepatomegaly (63%), splenomegaly (58%), lymphadenopathy (44%). CNS involvement was detected in 6.6% of cases and mediastinal mass appeared in 11.8% of them. Patients were classified into low risk (54%) and high risk (46%). FAB classification identified 83% as L1 and 17% as L2. Immunophenotypically, 89.5% of patients were classified as B-lineage ALL and 10.5% as T-lineage ALL. The most frequent EGIL subtype was B common and pre-B-ALL (51.5% and 45.5%, respectively). DNA index greater than 1.16 was found in 19% of the patients and was associated with favorable prognosis. On the D8 evaluation, 95% of the patients had blast count lower than 1.000/mm3 and leukocyte count lower than 5.000/mm3. The remission induction rate was 95% and there was a rate of 2.6% of death during induction therapy. CD44 had greater expression to the rate of 87.5% in T-cell ALL (MFI=150.44Â20.29) with no statistical correlation. A significant positive correlation was demonstrated between 84% of CD44 expression and Leukemia burden tumor cases (p=0.01; OR=4.8). There was statistical correlation between L-selectin expression (87.5%/MFI=272.33Â52.72) and T-cell ALL (p=0,004). No significant correlation was detected between L-selectin and CD44 expression and other prognostic factors. Multivariate statistical analysis (adjusted for overall survival) indicated that initial leukocyte count, gender, T immunophenotype and L-selectin were independent factors. Conclusion â L-selectin and CD44 expressions were elevated in ALL studied, mainly in T-cell ALL. The research demonstrated that there is an association between CD44 expression and leukemia tumor burden, which might be involved in the dissemination of leukemic cells and the progression of the disease.

Orientadores: Konradin Metze, Randall Luis Adam / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T05:29:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Elston_LilianBarreto_D.pdf: 2689434 bytes, checksum: 2eeb1a5a1e47810949c3286be8cd9633 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: O sistema de graduação histológica desenvolvido por Patnaik et al. (1984), provou ser de relevância prognóstica nos Mastocitomas Cutâneos Caninos (MCC). Os parâmetros subjetivos utilizados em sua graduação têm levado patologistas veterinários a conferir diferentes graus a uma mesma amostra. Este fato pode refletir negativamente no estabelecimento do protocolo terapêutico baseado em tal método. A ampliação das possibilidades de ferramentas prognósticas objetivas pode auxiliar a diminuir o problema da concordância da graduação. Este estudo tem por objetivo calcular a concordância entre observadores no processo de graduação, estabelecer quais os parâmetros são de relevância prognóstica, desenvolver nova técnica simplificada de graduação baseada em parâmetros histológicos de concordância adequada, e estabelecer a relevância prognóstica das variáveis de sociologia celular como ferramenta prognóstica objetiva e confiável. Grau de Patnaik, parâmetros histológicos e o coeficiente kappa livre de margens foram calculados para cada uma das amostras dos 81 cães de diferentes raças, sexo, e idade. De 56 destas amostras foram obtidos dados quanto à sobrevida e, de suas lâminas histológicas, foram adquiridas imagens digitalizadas para fins de análise sintática estrutural (ASE). ASE das amostras, mediante construção de grafos como Mosaico Voronoi (MV), Triangulação Delaunay (TD) e Árvore Geradora Mínima (AGM), foi automaticamente realizada pelo programa "Sociology" desenvolvido pelo Dr. Randall Luiz Adam. Nossos resultados confirmaram a fraca concordância do método de Patnaik para graduação dos MCCs por três experimentados patologistas veterinários (Kfree=0,28). A avaliação mitótica (quanto maior o seu número pior o prognóstico) e a granulação intracitoplasmática (quanto mais granulação melhor o prognóstico) revelaram-se como variáveis independentes de relevância prognóstica (B=0.760 e -0,989; p=0,045 e 0,014 respectivamente) e com razoável concordância (Kfree?0,35), quando todas as variáveis relevantes (p?0,05) quanto à sobrevida e de razoável concordância foram submetidas à análise multivariada pela Regressão de Cox. Deste modo, desenvolveu-se um método simples, sob a forma de escore o qual variava de -2 a +2 (porquanto a granulação tem caráter protetor sendo B = - 0,989) e se mostrava estatisticamente significativo para sobrevida (p?0,004). Por outro lado, o estudo da sociologia celular revelou que, os coeficientes de variação (CV) do perímetro, da esfericidade e da área dos polígonos do MV (p=0.029, p=0,028 e p= 0,031 respectivamente), o CV dos ângulos máximos dos triângulos da TD (p=0,026), provaram ser variáveis objetivas significativas, indicando a relação entre desordem arquitetural e malignidade. Desta forma o estudo matemático da arquitetura tissular de MCCs revelou-se como uma nova e promissora ferramenta na avaliação prognóstica de MCCs. / Abstract: Histological based grading system developed by Patnaik et al. (1984) has proved to be of prognostic relevance in Cutaneous Mast cell tumors (CMC). The subjective histological parameters used in grading may lead different veterinary pathologists to access different grade for the same MCC, this fact may negatively reflect in the treatment protocol based on this grading system. Disclosing new objective prognostic tools may help to minimize the problem of grading. The aim of this study is to calculate interobserver agreement in the grading process, to establish which histological parameters are of prognostic relevance, to reveal a novel simplified prognostic technique based on these parameters and to establish the prognostic relevance of cellular sociology parameters as an objective prognostic tool. Patnaik's grade, histological parameters and the Kappa free coefficient were calculate for each one of eighty-one dogs from different breeds, sex, and ages. From 56 with defined survival time we achieved digitalized images with cellular sociology purposes. The "Sociology" software then performed syntactic Structural Analysis (SSA) with Voronoi Tessellation (VT), Delaunay Triangulation (DT) and Minimum Spanning Tree (MST). Our results statistically confirmed the poor interobserver agreement in the MCC grading (Kfree= 0,28). When all agreement and prognostic relevant parameters were submitted to multivariate analyses with Cox regression, mitotic evaluation and intracitoplasmatic granulation showed to be independents parameters with prognostic relevance (B= 0,760 e -0,989; p= 0,045 and p=0,014) and with reasonable agreement (Kfree<0,35). We performed a score that varies from -2 to +2 (since granulation is a protective one) with these two relevant parameters. This new simple score system significantly correlated to survival (p ? 0,004). In the other hand, the prognostic relevance of cellular sociology, reveals that coefficient of variation (CV) of perimeter, area and roundness from Voronoi polygons (p=0,029; 0,031; 0,028 respectively) and CV of maximum angle of DTs (p=0,026) are significant objective parameters. These findings indicated the relationship between structural disorder and malignancy of MCTs and pointed out SSA as a new reliable tool to prognosticate MCTs. / Doutorado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Doutor em Fisiopatologia Medica

The reduction of infant mortality is still a challenge for health services and society as a whole since it reflects the living conditions of society and the quality of health services provided during pregnancy, childbirth, and postpartum. The identification of risk factors associated with early childhood mortality is important to help to reduce high rates in low- and middle-income countries. The objective of this study was to analyze the prognostic factors of newborns with life-threatening conditions at birth, through the identification of maternal characteristics, postpartum complications and evaluation of postpartum care factors. A cohort study was conducted with emphasis on the outcome for infant death. Initially, newborns were selected from pre-determined birth-risk criteria, which were birth weight <1500g, Apgar of the 5th minute <7 and gestational age <32 weeks, after evaluating live births of pregnant women who admitted to delivering and residing in Sergipe, from March through September 2015. After this identification, was performed the gathering of information through interviews with mothers of newborns, and also, the verification of the charts and cards of pregnant women, followed by the evolution of these infants during hospitalization up to the 6th full day of birth and by the state Mortality Information System (SIM) up to one year of age. For the analysis of the data, the descriptive statistics was used, represented by absolute and relative frequencies, measures of central tendency and variability. The associations were evaluated using the chi-square test (χ2) and the Mann Whitney test with significance level α = 0.05. Then, a logistic regression analysis was performed, considering the variables, with p <0.05. The analysis was performed with the variables pre-selected in the previous step, according to the hierarchy presented in the conceptual model, in order to remain in the model, a value of p <0.05 was considered. Of the 144 babies who were born with any of the risk conditions stablished on this survey, 50 died within 364 days of birth. It was observed that there was a higher risk of infant death in infants who were reanimated (RR = 3.79) and who received blood transfusion (RR = 2.86), but 99% of the newborns survived when submitted to NICU admission. Assistance features such as resuscitation and use of blood transfusion were factors significantly associated with infant mortality, while hospitalization in the NICU was a protective factor for the outcome of death. / A redução da mortalidade infantil é ainda um desafio para os serviços de saúde e a sociedade como um todo, uma vez que reflete as condições de vida da sociedade e qualidade dos serviços de saúde prestados na gestação, parto e pós-parto. A identificação de fatores de risco que estão associados com a mortalidade na primeira infância é importante para ajudar na redução das altas taxas em países de média e baixa renda. Neste estudo, objetivou-se analisar os fatores prognósticos de menores de um ano com condições de risco de vida ao nascer, por meio da identificação de características maternas, complicações pós-parto e avaliação dos fatores de assistência pós-parto. Foi realizado um estudo de coorte com ênfase no desfecho para o óbito infantil. Inicialmente, os recém-nascidos foram selecionados a partir de critérios de risco de vida ao nascer, que foram peso ao nascer <1500g, Apgar do 5º minuto < 7 e idade gestacional < 32 semanas, pré-determinados após a avaliação de todos os prontuários dos nascidos vivos das grávidas internadas para parto e residentes em Sergipe, de março a setembro de 2015. Após essa identificação, foi realizada a coleta de informações por meio de entrevistas com as mães dos neonatos e verificação dos prontuários e cartões das gestantes, sendo acompanhada a evolução desses bebês durante a internação até o 6º dia completo de nascimento, e pelo Sistema de Informação de Mortalidade (SIM) estadual até um ano de idade. Para a análise dos dados, foi utilizada a estatística descritiva, apresentada por frequências absolutas e relativas, medidas de tendência central e variabilidade. As associações foram avaliadas por meio do teste do qui-quadrado e o teste Mann Whitney, com nível de significância α = 0,05. Em seguida, foi realizada análise de regressão logística, contemplando as variáveis, com o p <0,05. A análise multivariada foi feita com as variáveis pré-selecionadas na etapa anterior, de acordo com a hierarquização apresentada no modelo conceitual. Para que permanecessem no modelo, foi considerado valor de p < 0,05. Dos 144 bebês que nasceram com alguma das condições de risco definidas por esta pesquisa, 50 evoluíram para óbito em até 364 dias de nascimento. Foi observado que existiu maior risco de óbito infantil nos bebês que foram reanimados (RR=3,79) e que receberam hemotransfusão (RR=2.86), porém 99% dos menores de um ano sobreviveram quando submetidos à internação em UTIN. Pode-se concluir que características assistenciais como reanimação e uso de hemotransfusão foram fatores significativamente associados à mortalidade infantil, já a internação em UTIN foi um fator protetor para o desfecho morte. / Aracaju, SE

Orientador: Benito Pereira Damasceno / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T11:57:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_FabricioFerreirade_M.pdf: 1698872 bytes, checksum: 72a0be562cc5f6c4d89165aaf84d1ef5 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: O diagnóstico topográfico da lesão cerebral vascular isquêmica depende dos sinais e sintomas apresentados pelos pacientes, os quais podem se restringir à esfera neurolinguística. Nestes casos, a semiologia apropriada pode predizer a localização lesional e facilitar o início de intervenções terapêuticas específicas. Utilizou-se uma bateria nãopadronizada para o diagnóstico topográfico a partir da avaliação de afasias e disartria na fase aguda pós-infarto cerebral; consiste em itens para atenção, dominância manual, percepção visual de formas, percepção auditiva de fonemas, fala espontânea, fluência, compreensão, repetição de palavras e frases, nomeação, fala automatizada, praxia ideomotora e construcional. Foram recrutados pacientes com infartos cerebrais durante 12 meses (Maio/2007 a Abril/2008) na Unidade de Emergência Referenciada do Hospital das Clínicas - UNICAMP. Trinta e sete pacientes que haviam sofrido um primeiro acidente vascular cerebral isquêmico (22 do gênero masculino, 15 do gênero feminino) foram submetidos ao teste nas primeiras 72 horas após a lesão, com as seguintes características adicionais : adultos com mais de 18 anos de idade, qualquer nível educacional, nãocomatosos, sem evidências de infartos cerebrais prévios ou outras doenças cerebrais, sem doenças sistêmicas descompensadas, sem história de etilismo crônico ou uso de outras substâncias neurotóxicas. O examinador estava cego para a topografia da lesão durante o teste. Os sujeitos foram pareados com trinta e sete controles saudáveis de acordo com idade (+/-5 anos) e escolaridade (+/-2 anos). Todos os pacientes foram submetidos a avaliação radiológica (tomografia computadorizada cerebral e/ou ressonância magnética) para correlação entre os resultados da avaliação e a topografia da lesão cerebral, nas fases aguda e crônica após o evento isquêmico. Na análise estatística, foi empregado o teste do quiquadrado para comparação de variáveis categóricas, ou o teste exato de Fisher quando necessário; para medidas contínuas ou ordenáveis em dois grupos, o teste de Mann- Whitney foi utilizado; ANOVA com transformações por postos foi aplicada para comparações entre três ou mais grupos, sendo o teste de Tukey empregado para comparações múltiplas. Para identificação de variáveis com capacidade de discriminar o lado da lesão (esquerdo ou direito) foi utilizada a análise de regressão logística múltipla. O nível de significância adotado foi de 5%. Todos os sobreviventes foram acompanhados por um período de 3-18 meses após a lesão aguda, para avaliação quanto à evolução dos distúrbios de fala e/ou linguagem. Correlações clínico-anatômicas clássicas foram encontradas para a topografia da lesão em relação com o subtipo de afasia ou disartria apresentado por todos os sujeitos, com duas exceções. Como não houve pacientes com afasia de condução, afasia semântica, afasia subcortical não-talâmica ou apraxia da fala na amostra, estes distúrbios específicos não puderam ser avaliados. Todos os itens testados tiveram significância para comparações entre a avaliação neurolinguística e a topografia lesional, exceto por idade e escolaridade, conforme esperado. Dominância manual, idade e escolaridade foram similares para grupos de sujeitos e controles, sem diferença estatisticamente significativa. Sujeitos com subtipos clássicos de afasias e/ou disartria tiveram significativamente mais disfunções de fala e linguagem em todos os itens avaliados do que controles / Abstract: Topographic diagnosis of ischemic brain injuries depends on signs and symptoms presented by patients, which may be restricted to speech and language. In such cases, proper evaluation may predict lesion topography and guide therapeutic measures. A non-standardized battery was employed for evaluation of aphasia and dysarthria in the acute stroke phase, consisting on tests for attentional deficits, handedness, visual perception, phonemic perception, spontaneous speech, fluency, comprehension, word and sentence repetition, naming, automatic speech, ideomotor praxis and constructional praxis. Recruitment was carried out for 12 months (May 2007 to April 2008) at the Hospital das Clínicas - UNICAMP, initially with the enrollment of ischemic stroke patients at the Emergency Unit. Thirty-seven first-stroke patients (22 male, 15 female) were submitted to the test in the first 72 hours after the brain injury, with the following additional inclusion criteria : adults over 18 years-old, any educational level, not comatose, no evidence of previous strokes or other brain diseases, no decompensated systemic diseases, no history of chronic alcoholism or neurotoxic substance abuse. The examiner was blind to stroke topography during the query. Subjects were paired with thirty-seven healthy controls according to age (+/-5 years) and schooling (+/-2 years). All patients underwent radiological evaluation (cerebral computed tomography and/or magnetic resonance) for topographic correlation between speech and language assessment results and the brain injury site, both in the acute and the chronic stroke phases. In statistical analysis, either chisquare test was employed for comparison of categorical variables or Fisher's exact test when necessary; for continuous measures to be ordered in two groups the Mann-Whitney test was used; ANOVA was applied for comparisons among three or more groups, while Tukey's test was employed for multiple comparisons. For identification of variables with the capacity to discriminate lesion side (left or right), multiple logistic regression analysis was used. The threshold of significance was set at ?<0.05. All survivors were followed for a period of 3-18 months after the acute stroke, in order to be evaluated for the evolution of their speech and/or language disorders. Overall, classic clinical-anatomic correlations were found pertaining brain injury topography in relation to the aphasia subtype presented by each subject, with two exceptions. Since there were no patients with conduction aphasia, anomic aphasia, non-thalamic subcortical aphasia or apraxia of speech in our sample, these specific forms of speech and language impairment could not be evaluated. All test items were considered of significance for comparisons between the linguistic evaluation and the brain injury topography for stroke patients, except for age and schooling, as expected. Handedness, age and schooling were similar for groups of patients and controls, with no statistically significant difference. Subjects with classical aphasia subtypes and/or dysarthria had significantly more speech and language dysfunction in all assessed items than healthy controls / Mestrado / Neurologia / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Konnradin Metze / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T04:15:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bedin_Valcinir_D.pdf: 1299697 bytes, checksum: a791338dc6b6d2472d05de5ecb7cd086 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Introdução: Fatores prognósticos no melanoma maligno são, atualmente, baseados em dados clínicos e análise morfológica. Estas características clínico-patológicas, apesar de serem marcadores prognósticos robustos e reprodutíveis, não servem para prever o desfecho clínico para um paciente isolado. O estudo de núcleos em preparados histológicos ou citológicos revela informações importantes sobre a fisiologia celular e, além disso, é de grande importância diagnóstica e prognóstica. Estudos anteriores demonstraram que as características fractais têm importância prognóstica em neoplasias. O objetivo deste estudo foi investigar se a dimensão fractal da cromatina nuclear de melanomas malignos, medida em preparados histológicos de rotina, poderia ser um fator prognóstico para a sobrevivência. Métodos: Foram examinados 71 espécimes de melanoma cutâneo primário e metastático, com pelo menos 1 milímetro de espessura, de pacientes com um mínimo de 5 anos de acompanhamento. A área nuclear, o fator forma e a dimensão fractal da textura da cromatina foram obtidos a partir de imagens digitalizadas de lâminas coradas por H & E. O nível de Clark, a espessura do tumor e o índice mitótico também foram determinados. Resultados: O tempo de seguimento médio foi de 104 meses. A espessura do tumor, o nível de Clark, o índice mitótico, a área nuclear e a dimensão fractal tiveram valores significativos no prognóstico quando aplicada a regressão de Cox univariada. Ao realizar a regressão de Cox multivariada, estratificada pela presença ou ausência de metástases ao diagnóstico, apenas o nível de Clark e dimensão fractal da cromatina foram incluídos como fatores prognósticos independentes no modelo final. Conclusão: Em geral, um comportamento mais agressivo é geralmente encontrado em neoplasias geneticamente instáveis, com um maior número de alterações genéticas ou epigenéticas, que, por outro lado, leva a um rearranjo da cromatina mais complexo. A dimensão fractal nuclear aumentada, encontrada em melanomas mais agressivos, é o equivalente matemático de uma arquitetura de cromatina com maior complexidade. Há fortes indícios de que a dimensão fractal da textura da cromatina nuclear pode ser uma variável nova e promissora em modelos de prognóstico do melanoma maligno. / Abstract: Background: Prognostic factors in malignant melanoma are currently based on clinical data and morphologic examination. These clinical pathological features, although robust and reproducible prognostic markers, cannot accurately predict the clinical outcome for a single patient. Examination of nuclei in histological or cytological preparations reveals important information on cell physiology and, furthermore, is of great diagnostic and prognostic importance. Previous studies demonstrated that fractal characteristics are of prognostic importance in neoplasias. The aim of this study was to investigate whether the fractal dimension of nuclear chromatin measured in routine histological preparations of malignant melanomas could be a prognostic factor for survival. Methods: We examined 71 primary cutaneous and metastatic melanoma specimens with at least 1mm thickness, from patients with a 5 year minimum follow up. Nuclear area, form factor and fractal dimension of chromatin texture were obtained from digitalized images of H&E stained of tissue micro array section. Clark's level, tumor thickness and mitotic rate were also determined. Results: The median follow-up was 104 months. Tumor thickness, Clark's level, mitotic rate, nuclear area and fractal dimension were significant at worse prognostic factor in univariate Cox regressions. When performing multivariate Cox regression, stratified for the presence or absence of metastases at diagnosis, only the Clark level and fractal dimension of the chromatin were included as independent prognostic factors in the final model. Conclusion: In general, a more aggressive behavior is usually found in genetically unstable neoplasias with a higher number of genetic or epigenetic changes, which on the other hand, provoke a more complex chromatin rearrangement. The increased nuclear fractal dimension found in more aggressive melanomas is the mathematical equivalent of a chromatin architecture with higher complexity. We would like to conclude that there is strong evidence that the fractal dimension of the nuclear chromatin texture might be a new and promising variable in prognostic models of malignant melanomas. / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas

Orientadores: Liliana Aparecida Lucci de Angelo Andrade, Konradin Metze / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T06:41:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Triglia_RenatadeMarchi_D.pdf: 2275218 bytes, checksum: 3b9b61ceb5abbf3cd2002df7cf26737a (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: As Neoplasias Intra-epiteliais Cervicais (NIC) são precursoras do carcinoma do colo uterino e, em sua maioria, causadas pelos vírus do Papiloma Humano (HPV) de alto risco oncogênico. A maior parte das NIC1 regride, mas cerca de 15% pode progredir e a integração viral ao genoma da célula tem papel importante neste evento. A hibridização in situ (HIS) detecta o tipo de vírus na lesão e, tem sido atribuído que o sinal difuso desta reação se relaciona à forma epissomal do vírus, enquanto o puntiforme representa o DNA viral integrado ao genoma. O Ki67, marcador de proliferação celular, tem sido usado na graduação das NIC e pode ser um adjuvante na avaliação do comportamento das NIC1. Métodos: 74 biópsias de NIC1 foram estudadas, cujas pacientes apresentaram no acompanhamento biópsias com diagnósticos variados: 19 de cervicite (regressão), 29 com manutenção de NIC1 e 26 com progressão para NIC 2-3. A primeira biópsia foi analisada pela reação de HIS para HPV de alto risco oncogênico (Genpoint®) e pela reação imunoistoquímica para Ki67. Na HIS foram avaliados o número e a distribuição das células nas camadas epiteliais (basal, intermédia ou superficial) e o tipo de sinal (puntiforme ou difuso). A análise do Ki67 foi realizada de 2 formas: a) leitura com avaliação subjetiva da expressão em diferentes níveis do epitélio (camadas basal e para-basal, até a metade e mais da metade da espessura epitelial), b) análise morfológica quantitativa por um programa de computador ("Sociology"), capaz de fazer muitas medidas, como densidade nuclear e relações de vizinhança entre os núcleos. Resultados: a idade da pacientes variou de 16 a 65 anos, sendo a média diferente entre os grupos com e sem progressão (31 e 26, respectivamente, p=0,02). A HIS foi positiva em 22 casos (30%), dos quais 8 progrediram e 14, não. Todos mostraram sinais puntiformes e difusos, entretanto sinal puntiforme na camada basal foi observado em 58,5% dos que progrediram e em apenas 4% dos casos sem progressão (p=0,05). A avaliação subjetiva do Ki67 demonstrou que o grupo que progrediu expressou positividade em mais da metade do epitélio (p=0.02). A análise morfológica quantitativa do Ki67 evidenciou os seguintes resultados significativos no grupo com regressão: menor densidade nuclear, menor quantidade de vizinhos e maior distância entre os núcleos vizinhos mais próximos (p=0,019; 0,008 e 0,02). As medidas da altura dos núcleos positivos no epitélio e da espessura epitelial não mostraram diferença. Conclusão: o sinal puntiforme da HIS na camada basal, a expressão do Ki67 em mais da metade do epitélio, avaliada subjetivamente, e a maior densidade de núcleos na análise morfológica quantitativa estão mais associados à manutenção e progressão das lesões de NIC1 / Abstract: Cervical Intraepithelial Neoplasias (CIN) are precursory lesions of the cervical carcinoma, and most of them are caused by high-risk Human Papillomavirus (HPV). The majority of CIN1 can regress, but around 15% progress, and viral integration has an important role in this event. Integration can be identified by In situ hybridization (ISH). Literature has considered a punctate signal in ISH as integrated HPV, and the diffuse signal as episomal virus. Ki67, a marker of cellular proliferation, can be useful in graduating CIN and evaluating CIN1 behavior. Methods: 74 CIN1 cases were studied and all patients had another biopsy in the follow-up which revealed: 19 without CIN (regression), 29 with maintenance of CIN1 diagnosis, and 26 that progressed to CIN2-3. ISH with Genpoint® for high risk HPV was evaluated according to the distribution of positive cells at different levels in squamous epithelium: basal, intermediate or superficial layers. The pattern of ISH reaction was classified as diffuse or punctate. Ki67 analysis was performed by 2 different ways: a) interpretation with subjective estimation of the immunostaining in different epithelium levels (basal and parabasal layers, until a half and more than a half of the epithelium thickness); b) quantitative morphological analysis by a software ("Sociology"), capable of performing many measurements, as nuclear density and neighborhood relations among the nuclei. Results: the age varied from 16 to 65 and mean age without progression was 26 and 31 for progression (p=0.02). ISH was positive in 30% (22 cases: 8 with lesion progression and 14 without). All cases showed punctate and diffuse signals, but punctate were observed in 58.5% with progression and only in 4% without (p=0.05). Ki67 subjective analysis revealed that group with progression expressed positive nuclei in more than a half of the epithelium thickness (p=0.02). In the regression group, Ki67 quantitative morphological analysis showed smaller nuclei density, a lower quantity of positive cells and a longer distance between neighbor cells when compared to the others (p=0,019; 0,008 e 0,02). The height of Ki67 positive nuclei and the epithelial thickness were not different among the 3 groups. Conclusion: an ISH punctate signal in the basal layer, Ki67 expression in more than a half of epithelium thickness and the nuclear Ki67 density evaluated quantitatively can be related to CIN1 maintenance and progression / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O linfoma de Hodgkin (LH) à uma doenÃa linfoproliferativa maligna caracterizada morfologicamente pela presenÃa da cÃlula de Reed-Sternberg imersa em um substrato celular inflamatÃrio. A cÃlula RS à essencial para o diagnÃstico histopatolÃgico do LH, porÃm nÃo à patognomÃnica. A etiologia dessa doenÃa ainda à controversa, sendo provavelmente derivada de linfÃcitos B. A imunohistoquÃmica tem valor no diagnÃstico do LH e na distinÃÃo de outras desordens linfoproliferativas com cÃlulas RS sÃmile. Neste trabalho, tem-se como objetivo analisar os fatores envolvidos na refratariedade do linfoma de Hodgkin clÃssico (LHc) ao tratamento poliquimioterÃpico inicial com o esquema ABVD (Doxrubicina, Bleomicina, Vinblastina e Dacarbazina) em relaÃÃo aos marcadores imunolÃgicos CD 15 e CD 20, a dados epidemiolÃgicos dos pacientes e a exames complementares. TambÃm se tem como objetivo descrever a distribuiÃÃo dos casos de acordo com as variÃveis de sexo, idade, subtipo histolÃgico, estÃdio clÃnico da doenÃa ao diagnÃstico e presenÃa de sintomas B; classificar os pacientes quanto à presenÃa dos marcadores imunolÃgicos CD 15, CD 20 e CD 30, alÃm de descrever a porcentagem de pacientes com infiltraÃÃo da medula Ãssea pelo linfoma, a porcentagem de pacientes refratÃrios ao tratamento inicial com o esquema ABVD e a porcentagem de recidiva do LHc. Este trabalho consiste em uma anÃlise estatÃstica retrospectiva e prospectiva dos pacientes com LHc com diagnÃstico histopatolÃgico firmado entre janeiro de 2000 e dezembro de 2004. A anÃlise foi retrospectiva de janeiro de 2000 a dezembro de 2003, e prospectiva de janeiro de 2004 a dezembro de 2005, quando se parou o acompanhamento. Foram relacionados todos os 143 pacientes com diagnÃstico histopatolÃgico de LHc que iniciaram acompanhamento no Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio ou no Instituto do CÃncer do CearÃ, entre janeiro de 2000 e dezembro de 2004. Quarenta e seis pacientes foram excluÃdos da pesquisa. Um total de 97 pacientes permaneceu na pesquisa, sendo que destes 51 (52,6%) eram do sexo feminino e 46 pacientes (47,4%) eram do sexo masculino. A idade dos pacientes, ao diagnÃstico, variou de cinco anos a 76 anos, com mediana de 24 anos. Verificou-se apenas um pico de incidÃncia, o qual ocorreu entre 10 e 39 anos, com 78 pacientes (80,4%). Quanto ao subtipo histolÃgico, 65 pacientes (67,0%) eram portadores de LHc subtipo esclerose nodular, 21 pacientes (21,6%) apresentaram o subtipo celularidade mista, cinco pacientes (5,2%) apresentaram o subtipo rico em linfÃcitos, quatro pacientes (4,1%) apresentaram o subtipo depleÃÃo linfocÃtica e dois pacientes (2,1%) apresentaram o subtipo interfolicular. Sete pacientes (7,2%) apresentavam-se, ao diagnÃstico, em estÃdio clÃnico I da classificaÃÃo de Cotswolds, 43 pacientes (44,3%) apresentavam-se em estÃdio clÃnico II, 23 pacientes (23,7%) em estÃdio clÃnico III e 24 pacientes (24,8%) em estÃdio clÃnico IV. Sintomas B estavam presentes em 63 pacientes (64,9%) e ausentes em 34 pacientes (35,1%). Onze pacientes (11,3%) apresentaram infiltraÃÃo da medula Ãssea, ao diagnÃstico. A prevalÃncia do marcador CD 15 foi de 81,4% (79 pacientes), do CD 20 foi de 38,1% (37 pacientes) e do CD 30 foi de 100,0% (97 pacientes). Vinte e seis pacientes (26,8%) foram refratÃrios ao tratamento inicial com o esquema ABVD. Em seis (8,5%) dos 71 pacientes que atingiram remissÃo completa, ocorreu recidiva do linfoma. Treze pacientes (13,4%) foram a Ãbito durante o perÃodo de acompanhamento. O tempo de acompanhamento dos pacientes variou de um dia a 68 meses, com tempo mÃdio de acompanhamento igual a 32,5 meses. O tempo livre de doenÃa variou de zero a 60 meses, com mediana de 17,5 meses. A anÃlise do prognÃstico do LHc quanto a refratariedade ao tratamento inicial com o esquema poliquimioterÃpico ABVD foi realizada avaliando o sexo do paciente, a idade do paciente (<50 anos x &#8805;50 anos), a classificaÃÃo histolÃgica do linfoma, a positividade do marcador imunolÃgico CD 15 e do CD 20, o estÃdio clÃnico da doenÃa (graus I e II x graus III e IV), a presenÃa de sintomas B, o hematÃcrito (<42% x &#8805;42% em homens e <37% x &#8805;37% em mulheres), a hemoglobina (<13 mg/dL x &#8805;13 mg/dL em homens e <12 mg/dL x &#8805;12 mg/dL em mulheres), o tempo livre de doenÃa, a leucometria, a linfometria, a plaquetometria, o valor do VHS, o valor da glicemia sÃrica de jejum, o valor da fosfatase alcalina sÃrica, o valor do LDH sÃrico e a presenÃa de biÃpsia de medula Ãssea infiltrada pelo linfoma. Na anÃlise bivariada a presenÃa do CD 20 positivo, a presenÃa de sintomas B e a elevaÃÃo do valor da desidrogenase lÃtica apresentaram relaÃÃo de pior prognÃstico no que se refere a refratariedade, com p<0,05. Em uma anÃlise multivariada tipo regressÃo logÃstica envolvendo todas as variÃveis que apresentaram p<0,2 na anÃlise bivariada, a presenÃa do marcador CD 20 positivo aumentou a chance de refratariedade em 3,60 vezes e a presenÃa de sintomas B aumentou a chance de refratariedade em 5,41 vezes, refletindo um pior prognÃstico no que se refere a refratariedade do LHc ao tratamento inicial com o esquema ABVD.

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However, the lack of profile patients information for that biomarker in northern Brazil, including the Amazonas state, makes it difficult even more. The importance of performing studies on the expression of HER2 is confirmed as regional incidence rates exceed the national gastric cancer rates annually. Objective: The aim of this study is to characterize the epidemiological profile of patients in Manaus-AM reference centers, with endoscopic diagnosis of gastric cancer, and verifying HER2 expression. Methods: It was a prospective study to evaluate the epidemiological profile gastric carcinoma’s pacients, submitted to radical or palliative gastrectomy, and those not eligible for surgical resection. After filling out the form, reviewing histological findings of the biopsy with diagnosis of gastric carcinoma in previously collected materials, and the investigation of HER2 expression were performed. This was performed by immunohistochemical method (IHC), using the anti-HER2/neu kit (4B5), with interpretation according to Hofmann’s criteria. Patients who underwent surgical resection during the development of the study, the surgical specimen was processed for macro and microscopic evaluations, and tissue selection for HER2. Results: In the period of April 2016 to June 2017, 59 patients were included in the project. Among them, 71.19% were males, 61.02% were under 65 years old, ranging from 26 to 85 years. On endoscopic examination, 74.58% of lesions were at antrum, and 45.76% of patients presented Borrmann III lesion and 37.29%, Borrmann IV lesion, 47.46% of the patients were submitted to surgical resection and 66.10% were staging IV. The overexpression of HER2 were investigated by IHC in 26 samples of gastric resection, with a rate of 11.54%. Conclusions: In this group of patients, gastric carcinoma was more frequent in male patients, Lauren's intestinal type, in the antrum topography, older than 65 years, with presence of lymph node metastasis, and with advanced stage. The overexpression of HER2 was 11.54% in the gastrectomy samples. The results obtained in this study is relevant for the development of future researches, with the purpose of improving the treatment and patient survival with gastric cancer in the northern region of Brazil, and especially in the state of Amazonas. / Introdução: O câncer gástrico é considerado a segunda causa de morbimortalidade por câncer no mundo e a quarta causa mais comum de tumores malignos diagnosticados anualmente. Na região Norte do Brasil, possui incidência superior quando comparada às outras regiões do país. Vários estudos sobre a proteína HER2 visam melhorar a sobrevida dos pacientes com câncer gástrico, principalmente nas formas avançadas, pois esta proteína atua como oncogene e sua superexpressão está relacionada à transformação maligna. Desde o advento da terapia adjuvante para pacientes HER2 positivos para câncer de mama, o interesse pelo uso de trastuzumab, em pacientes de câncer gástrico tem aumentado. No entanto, a falta de informações sobre o perfil dos pacientes para este marcador em estados da região Norte, incluindo o estado do Amazonas, dificulta ainda mais sua utilização. Afirma-se assim a importância da realização de estudos sobre a expressão do HER2, devido aos índices de incidência regionais superarem os índices nacionais de câncer gástrico anualmente. Objetivo: Caracterizar o perfil epidemiológico de pacientes atendidos em dois centros de referência na cidade de Manaus-AM, com diagnóstico de carcinoma gástrico, verificando a expressão de HER2. Métodos: Avaliou-se de forma prospectiva o perfil epidemiológico de pacientes com diagnóstico de carcinoma gástrico, submetidos a gastrectomias radical ou paliativa, e daqueles não elegíveis à ressecção cirúrgica. Para tanto, foram realizadas as etapas de preenchimento de formulário, revisão dos achados histológicos da biópsia com diagnóstico de carcinoma gástrico em materiais já coletados, e a pesquisa da expressão de HER2. Esta foi realizada por método imunoistoquímico (IHQ), com utilização do kit anti-HER-2/neu (4B5), com interpretação de acordo com os critérios de Hofmann. Para os pacientes que foram submetidos à ressecção cirúrgica durante o desenvolvimento da pesquisa, a peça operatória foi processada para avaliações macro e microscópicas, e seleção tecidual para pesquisa de HER2. Resultados: Entre os meses de abril de 2016 a junho de 2017, 59 pacientes foram inseridos no projeto. Destes, 71,19% eram do sexo masculino, 61,02% apresentavam idade inferior a 65 anos, com variação de 26 a 85 anos. Ao exame endoscópico, 74,58% das lesões eram antrais, e 45,76% dos pacientes apresentavam lesão Borrmann III e 37,29%, Borrmann IV. Quanto ao tratamento, 47,46% dos pacientes foram submetidos à ressecção cirúrgica e 66,10% apresentavam estadiamento IV. A expressão do HER2 foi pesquisada em 26 amostras de gastrectomia, com positividade em 11,54% dos casos. Conclusão: No grupo de pacientes avaliados, o carcinoma gástrico foi mais frequente em pacientes do sexo masculino, com idade inferior a 65 anos, os quais apresentaram neoplasia do tipo intestinal de Lauren, na topografia antro-pilórica, Borrmann III e IV, com presença de metástase linfonodal, e com estadiamento avançado. A positividade para HER2 foi de 11,54% nas amostras de gastrectomias. As informações obtidas neste trabalho são relevantes para o desenvolvimento de pesquisas futuras, com o propósito de melhorar o tratamento e sobrevida dos pacientes com câncer gástrico na região norte do Brasil, e, principalmente, no estado do Amazonas.