Orientador: José Maurício Sforcin / Resumo: A própolis é um produto resinoso, elaborado pelas abelhas a partir de diferentes partes das plantas, e se destaca por suas inúmeras propriedades biológicas, e pela possibilidade de aplicação na indústria farmacêutica. Recentemente, nosso grupo tem estudado sua ação sobre monócitos – células do sistema fagocítico mononuclear que exercem importante função na resposta imune. Neste projeto, visamos investigar a possível ação moduladora da própolis na apresentação de antígenos por monócitos humanos, utilizando um antígeno infeccioso (subunidade B da enterotoxina termolábil de Escherichia coli - EtxB), um antígeno tumoral (MAGE-1), o ácido retinóico (AR) e lipopolissacarídeo (LPS), simultaneamente ou não a própolis, avaliando o possível efeito citotóxico dos tratamentos, a expressão de receptores celulares (TLR-2, TLR-4, HLA-DR, CD40, CD80) e a produção de citocinas (TNF-α, IL-6, IL-10 e IL-12). A modulação da autofagia foi avaliada através da expressão de genes que codificam as proteínas Beclin-1 e LC3-II, utilizando a rapamicina simultaneamente ou não a própolis. A própolis não alterou a viabilidade dos monócitos humanos e exerceu efeito citoprotetor nas células incubadas com os estímulos. A própolis manteve a expressão basal dos receptores de superfície celular; porém, em associação com MAGE-1 e LPS, diminuiu a expressão de CD40 estimulada pelos antígenos isoladamente. Em associação com AR, a própolis manteve a ação do antígeno sobre os receptores. Já a associação da própolis co... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-12-16Bitstream added on 2014-06-13T18:31:27Z : No. of bitstreams: 1 badin_f_me_jabo.pdf: 588683 bytes, checksum: 95acfa363bf6d9a1c4fd8c48c39fdd26 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / As indústrias sucroenergéticas têm como preocupação o controle de contaminantes da fermentação, responsáveis por afetar a viabilidade da levedura, provocando diversos transtornos no processo, comprometendo a eficiência fermentativa e o rendimento industrial. Dentre as alternativas para o controle das contaminações, destacam-se o uso de antimicrobianos sintéticos. Sua utilização continua pode favorecer o desenvolvimento de cepas resistentes, contribuindo para o incremento do custo de produção, além da possibilidade de incorporação de resíduos no produto final. Objetivou-se avaliar o efeito do biocida convencional (monensina sódica) e biocidas naturais preparados à base de própolis (Extrato Hidroalcoólico de Própolis - EHP e Extrato Oleoso de Própolis- EOP) sobre a fisiologia das leveduras, o controle dos contaminantes do processo fermentativo e composição do destilado. O delineamento experimental utilizado foi o Inteiramente Casualizado com parcelas subdivididas, com 4 repetições. Os Tratamentos Principais foram: Testemunha, EOP, EHP e monensina sódica (Kamoran WP). Os Tratamentos Secundários constituíram-se nos 10 ciclos fermentativos. Avaliaram-se as características químico-tecnológicas do caldo, mosto e vinho, parâmetros microbiológicos das leveduras e composição do destilado obtido. Os resultados obtidos demonstraram que os biocidas avaliados apresentaram efeito similar, sendo efetivos no controle dos contaminantes da fermentação, não afetando negativamente suas características fisiológicas. Não afetaram a composição a composição do destilado final obtido / The control of fermentation contaminants is one of the sugar mills concerns. The fermentation contaminants are responsible to affect the yeast viability, generating several overturns to the process, compromising the fermentative efficiency as well the industrial yield. Among the alternatives to control contamination, the use of synthetic antimicrobials can be highlighted. Its progressed use may favor the development of resistant strains, contributing in production cost improving, besides the possibility of residues incorporation into the final product. This work aimed evaluate the effect of conventional biocides (sodic monensin) and natural ones based on propolis (Propolis Hydroalcoholic Extract – EHP and Propolis Oily Extract – EOP) under the yeasts physiology, the fermentative process contaminants control, and the distilled composition. The experimental design used was the split-plot with four replications. The main treatments were: Control, EOH, EHP, and sodic monensin (Kamoran WP). The secondary treatments were the 10 fermentative cycles. The evaluated characteristics were: juice, must, and wine chemical-technical characteristics, yeasts microbiologic parameters, and the distillated obtained composition. The results obtained showed that the evaluated biocides presented similar effect, being effectives to control the fermentation contaminants, not affecting negatively its physiologic characteristics. They did not affect the composition of the distilled obtained

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-05-29Bitstream added on 2014-06-13T20:36:36Z : No. of bitstreams: 1 almeida_dc_me_botfm.pdf: 330108 bytes, checksum: 81beba7a4d6ff8045b1bfcf3c2d5173d (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Considerando que as estratégias para a prevenção de doenças relacionadas a danos no DNA, ou que envolvam a eliminação da exposição humana a fatores de risco nem sempre são possíveis, a identificação de agentes quimioprotetores torna-se uma alternativa relevante. Nesse contexto, a própolis, por seu amplo espectro de ação biológica e devido a sua complexa composição química, fácil obtenção e importância econômica para o país, é um composto que vem sendo bastante estudado, especialmente com relação a sua atividade terapêutica na saúde humana. Assim sendo, o presente estudo objetivou avaliar a ação protetora do extrato aquoso de própolis verde (12,5, 25, 50, 100 e 200 μg/ml) e duas de suas frações (F4 e F5; 25, 50 e 100 μg/ml) sobre danos quimicamente induzidos no DNA de células das linhagens CHO (células de ovário de hamster chinês) e HepG2 (células de hepatoblastoma humano), sob três protocolos de tratamento. Como agentes indutores de danos genéticos foram utilizados o peróxido de hidrogênio (H2O2), a 4-n-óxido-nitroquinolina (4NQO), o metil metano sulfonato (MMS) e a n-dietilnitrosamina. Os dados mostraram que tanto o extrato aquoso da própolis quanto suas frações foram eficientes na proteção contra danos genotóxicos, nas duas linhagens celulares e nos diferentes protocolos de tratamento, quando avaliados pelo teste do cometa. No entanto, quando a própolis foi testada pelo teste do micronúcleo, sua atividade antimutagênica foi menos evidente, sendo detectada apenas em situações específicas. Concluindo, os resultados demonstraram que tanto o extrato aquoso da própolis como suas frações foram capazes de reduzir os danos quimicamente induzidos no DNA, por mecanismos antioxidantes e de modulação de sistema enzimático de metabolismo de drogas. / Since it is not always possible to reduce human exposure to mutagens, attempts have been directed to identify potential antimutagens and anticarcinogens for protecting human population against environmental diseases. Propolis has been used in folk medicine since ancient times, and its antimicrobial, antiparasitic, antiviral, antiinflammatory, antitumoral and antioxidant properties have been described. In view of the great therapeutic interest on this bee product, this study was designed to evaluate the antigenotoxic and antimutagenic effect of an aqueous extract of propolis (AEP) and two of its fractions (F4 and F5) on Chinese Hamster Ovary (CHO) and Human Hepatoblastoma (HepG2) cell lines by using comet assay and cytokinesis-block micronucleus assay (CBMN). Chemicals with different mechanisms of mutagenicity (hydrogen peroxide, 4-nitroquinoline-1-oxide, methyl methanesulphonate (MMS), and or n-nitrosodiethylamine) were used in order to better understand propolis chemopreventive action. Data showed that both AEP and the fractions reduced genotoxicity as depicted by the comet assay. However, lower protective effect was detected in the micronucleus assay. In conclusion, the results confirmed propolis as an effective chemopreventive agent, mainly on primary-induced DNA damage. This effect might be attributed to its antioxidant activity and also to its capability in modulate drug metabolizing enzymes.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-13Bitstream added on 2014-06-13T19:36:56Z : No. of bitstreams: 1 agostinho_lm_me_botfmvz.pdf: 249237 bytes, checksum: 93653668e8214e03647537b124f87ed0 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O cultivo intensivo de peixes em tanque-rede pode induzir ao estresse fisiológico, promovendo queda de desempenho do animal e da imunocompetencia. A utilização de imunoestimulantes, como a própolis, pode melhorar a imunidade inata dos animais e fornecer resistência a patogenos durante períodos de estresse elevado. Os objetivos deste trabalho foram avaliar o efeito da própolis em juvenis de pacu, criados em tanques-rede e arraçoados com baixas e altas frequências alimentares, por meio do desempenho produtivo e das enzimas intestinais. Foram utilizados juvenis de pacu (Piaractus mesopotamicus), distribuídos em 18 tanques-rede com estocagem de 90 alevinos/m3 com peso médio inicial de 27,57±7,21 g. Foram utilizados três níveis de própolis incorporada na ração comercial, nos seguintes tratamentos: 0,0; 1,0 e 10,0 g de própolis/kg de ração, fornecidas em duas frequências alimentares: quatro e 24 vezes ao dia em um delineamento fatorial (3x2) e com taxa de alimentação de 7,0%. Os resultados foram analisados por ANOVA, seguida do teste de Tukey para comparação de médias. A suplementação de própolis na dieta melhorou o ganho de peso dos animais, na frequência alimentar de 24 vezes ao dia. Entretanto, quando a frequência alimentar foi menor os níveis de própolis não melhoraram o ganho de peso / Intensive fish farming in net cages can lead to physiological stress, thus impairing animal performance and resistance to diseases. The use of immunostimulants, such as propolis, can bring benefits mainly in the initial phases of the culture. This work aimed at evaluating the effect of propolis in juveniles of Pacu, reared in net cages and fed high and low feeding frequencies, by analyzing their performance and digestive enzmes. Pacus were distributed in 18 cages with 90 fish/m3 and 27.57±7.21 g. Three levels of propolis were added in fish diet (0.0; 1.0 and 10.0g/kg) supplied in two feeding frequencies (four and 24/day) in a factorial arrangement (3x2) and a feeding rate corresponding to 7% of fish weight. Results were analyzed by ANOVA and Tukey test comparison of averages.Fish diet with propolis with a feeding frequency of 24 times a day resulted in improved weight gain

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-04-30Bitstream added on 2014-06-13T19:28:48Z : No. of bitstreams: 1 pazzini_lt_me_botib.pdf: 788936 bytes, checksum: f51793dd447f11779e6ccfab2171c59b (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / As infecções relacionadas a cateteres constituem uma das principais causas de bacteremias em UTIs neonatais. O objetivo do presente estudo foi analisar por meio de técnicas de tipagem molecular a similaridade dos microrganismos isolados de cateteres e hemoculturas para o diagnóstico de infecção da corrente sanguínea relacionada com cateteres em recém-nascidos. Foram avaliadas 124 pontas de cateteres e 155 hemoculturas concomitantes de 107 recém-nascidos da Unidade Neonatal. Foram utilizados para cultura de cateter o método semiquantitativo e qualitativo ou método semiquantitativo e quantitativo, e as hemoculturas cultivadas pelo sistema automatizado Bactec. Para a análise fenotípica da similaridade dos isolados de pontas de cateteres e hemoculturas foi utilizado o teste de sensibilidade às drogas antimicrobianas pela técnica da difusão da droga em ágar. Para análise genotípica do perfil de similaridade dos isolados de cateter e hemocultura concomitantes e para o delineamento do perfil clonal das amostras de S. epidermidis isoladas de hemoculturas foram utilizados as técnicas de RAPD-PCR (Random Amplified Polymorphic DNA based PCR) e REP-PCR (Repetitive Extragenic Palindromic Sequence based PCR). Dos 107 recém-nascidos estudados, 45 apresentaram o mesmo microrganismo na ponta de cateter e na hemocultura concomitantemente, desse total 86.7% apresentaram colonização por Staphylococcus coagulase-negativa, 4.4% por Staphylococcus aureus, 4.4% por Candida parapsilosis, 2.2% por Enterococcus faecalis e 2.2% por Pseudomonas aeruginosa. A determinação da similaridade dos isolados revelou que dos 45 recém-nascidos, 46.7% apresentaram infecções da corrente sanguínea relacionadas a cateter pelo método de disco difusão em ágar, 68.9% apresentavam infecções da corrente sanguínea relacionadas a cateter com a utilização da técnica de RAPD-PCR com os primers do grupo... / Catheter-related infections constitute one of the main causes of bacteremia in neonatal ICUs. The aim of the present study was to analyze, by means of molecular typing techniques, the similarity between microorganisms isolated from catheters and blood cultures for the diagnosis of catheter-related bloodstream infection in newborns. The evaluation included 124 catheter tips and 155 concomitant blood cultures from 107 newborns in a Neonatal Unit. For the catheter culture, the semiquantitative and qualitative method or the semiquantitative and quantitative method was used, as well as blood cultures kept by the automated system Bactec. For the phenotypic analysis of similarity between isolates from catheter tips and blood cultures, the test of sensitivity to antimicrobial drugs using the technique of drug diffusion in agar was adopted. For the genotypic analyses of similarity profiles between isolates from catheter and concomitant blood culture and for the clonal profile design of S. epidermidis samples isolated from blood cultures, the techniques RAPD-PCR (Random Amplified Polymorphic DNA-based PCR) and REP-PCR (Repetitive Extragenic Palindromic Sequence-based PCR) were employed. Of the 107 studied newborns, 45 had the same microorganism in the catheter tip and in the blood culture concomitantly; of this total, 86.7% were colonized with coagulase-negative Staphylococcus, 4.4% with Staphylococcus aureus, 4.4% with Candida parapsilosis, 2.2% with Enterococcus faecalis, and 2.2% with Pseudomonas aeruginosa. The assessment of similarity between isolates indicated that, of the 45 newborns, 46.7% had catheter-related bloodstream infections according to the agar disk diffusion method, and 68.9% had catheter-related bloodstream infections according to RAPD-PCR using group-1 primers (RAPD1 for Staphylococcus spp., RAPD 7 for Enterococcus faecalis, ERIC 1 for Pseudomonas aeruginosa, and OPR13... (Complete abstract click electronic acccess below)

A própolis vermelha brasileira tem atraído interesses científicos e econômicos devido às suas variadas atividades biológicas. Este produto natural possui composição química diferente de acordo com a região na qual é encontrado, sendo necessária uma completa caracterização química para cada tipo de própolis, a fim de se elucidar os compostos presentes e possivelmente responsáveis por estas atividades. Dentre as atividades biológicas mais investigadas, destacam-se as atividades antioxidante e antitumoral. Neste trabalho, buscou-se caracterizar quimicamente o extrato hidroalcoólico da própolis vermelha brasileira, avaliar as atividades antioxidantes e antitumorais, além de investigar o padrão proteico de células tumorais de laringe tratadas e não tratadas com extratos da própolis vermelha através da análise proteômica comparativa. A caracterização química realizada através de espectrometria de massas com ionização por electrospray mostrou que a própolis apresenta moléculas complexas, principalmente isoflavonoides, compostos com importantes atividades biológicas. Os extratos hidroalcoólicos obtidos a partir da própolis vermelha revelaram um significante conteúdo de polifenóis associados a uma habilidade de sequestrar radicais livres DPPH·. Os extratos também apresentaram atividades superóxido-dismutase-/ike e catalase-/ike, indicando que podem exercer um papel fundamental na manutenção fisiológica do equilíbrio redox quando em um organismo. A atividade citotóxica dos extratos da própolis foi avaliada nas linhagens tumorais Hep-2, HeLa e não tumoral Hek-293, sendo que os valores de IC50 foram menores para a linhagens tumorais em relação a não tumoral. Desta forma, sugere-se uma seletividade da própolis vermelha quanto às linhagens tumorais. A análise proteômica, usando eletroforese bidimensional associada à cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrômetro de massa, permitiu a comparação dos mapas proteicos da linhagem Hep-2, na ausência ou presença de extratos da própolis vermelha, nas concentrações 6 f.1g/mL (não citotóxica) e 120 f.lg/mL (IC50). A excisão manual de 325 spots foi efetuada nos géis 2D- SDS-PAGE, em que 177 proteínas foram identificadas. Estas proteínas foram relacionadas com diversos processos metabólicos e estruturais como produção e conversão de energia, transporte e metabolismo de carboidratos, modificação pós-traducional, reciclagem de proteínas e chaperonas, proteínas do citoesqueleto, proteínas de reparo, entre outros. Das proteínas identificadas com expressão diferencial, cinco apresentaram expressão reduzida na presença do extrato da própolis, este em sua maior concentração (120 f.lg/mL). Apenas duas proteínas identificadas neste estudo mostraram expressão aumentada na concentração não citotóxica (6 f.lg/mL) do extrato da própolis vermelha. Os resultados da proteômica comparativa mostram que a própolis interfere em um conjunto de eventos intracelulares e, assim, passa a ser uma candidata promissora para inibir o crescimento celular e contribuir para os diferentes passos relacionados com o processo de carcinogênese. Embora os mecanismos moleculares pelos quais a própolis vermelha interaja com o metabolismo das células permaneçam ainda desconhecidos, estudos adicionais servirão para melhor elucidar as atividades antioxidantes e antitumorais aqui observadas. / Submitted by Marcelo Teixeira (mvteixeira@ucs.br) on 2014-06-11T12:18:58Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Caroline Olivieri da Silva Frozza.pdf: 43747 bytes, checksum: ca596fd367a149df47e208c279da85cb (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-11T12:18:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Caroline Olivieri da Silva Frozza.pdf: 43747 bytes, checksum: ca596fd367a149df47e208c279da85cb (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Brazilian red propolis has attracted scientific and economic interests because of its varied biological activities. This natural product has different chemical compositions according to the region in which it is found, requiring a robust chemical characterization to elucidate the compounds responsible for the activities in each type of propolis investigated. So far antioxidant and antitumor properties are amongst the most studied biological activities. This study aimed to characterize chemically the hydroalcoholic extract of Brazilian propolis from the state of Sergipe, evaluate the antitumor and antioxidant activities, and to investigate the pattern o f proteins in tumor cells o f the larynx treated o r not with extracts of propolis through comparative proteomic analysis. The chemical characterization by mass spectrometry with electrospray ionization showed that propolis presents complex molecules, especially isoflavones, which has important biological and antioxidant capacity. The hydroalcoholic extracts obtained from propolis revealed a significant content of polyphenols associated with the ability to scavenge DPPH. radicais. The extracts also showed significant activities for superoxide dismutase-like and catalase-like, indicating an important role in maintaining physiological redox equilibrium, decreasing oxidative stress. Cytotoxic activity was assessed for tumor cell !ines Hep-2, HeLa and non-tumor cell line Hek-293, showing IC50 values greater for Hek-293 compared to Hep-2 and HeLa cells, which suggests a selectivity of propolis for the tumor !ines. The proteomic analysis using two-dimensional electrophoresis associated with high performance liquid chromatography coupled with mass spectrometer allowed the comparison of the protein maps of Hep-2 cell line in the absence or presence of propolis extracts in concentrations of 6 f.lg/mL (not cytotoxic) and 120 f.lg/mL (IC50). 325 spots were manually excised from the gels 2D SDS-PAGE and 177 proteins were identified. These proteins have been linked to various structural and metabolic processes, such as production and energy conversion, transport and carbohydrate metabolism, post-translational modification, protein tumover and chaperones, cytoskeletal proteins, repair proteins, among others. From the identified proteins that showed differential expression five were downregulated in the presence of propolis extract in the highest concentration (120 J.lg/mL). Only . two proteins identified in this study showed increased expression in the no cytotoxic concentration (6 J.tg/mL) ofthe red propolis extract. The results of comparative proteomic showed that the propolis interacts with a series of intracellular events and hence becomes a promising candidate to inhibit cellular growth and contribute to the different steps related to the process of carcinogenesis. Although the molecular mechanisms by which propolis interacts with the metabolism of the cells remain unknown, additional studies will better elucidate the antitumor and antioxidant activities here observed.

Submitted by Ana Guimarães Pereira (agpereir@ucs.br) on 2017-04-07T20:15:57Z No. of bitstreams: 1 Tese Luciane Corbellini Rufatto.pdf: 180334 bytes, checksum: 9a4a5f24a3a8203c8215fa238ba3aa59 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-07T20:15:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Luciane Corbellini Rufatto.pdf: 180334 bytes, checksum: 9a4a5f24a3a8203c8215fa238ba3aa59 (MD5) Previous issue date: 2017-04-07 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior, CAPES.

Orientador: Daisy Maria Fávero Salvatori / Banca: José Maurício Sforcin / Banca: Verônica Pimenta Vicentini / Resumo: Considerando que as estratégias para a prevenção de doenças relacionadas a danos no DNA, ou que envolvam a eliminação da exposição humana a fatores de risco nem sempre são possíveis, a identificação de agentes quimioprotetores torna-se uma alternativa relevante. Nesse contexto, a própolis, por seu amplo espectro de ação biológica e devido a sua complexa composição química, fácil obtenção e importância econômica para o país, é um composto que vem sendo bastante estudado, especialmente com relação a sua atividade terapêutica na saúde humana. Assim sendo, o presente estudo objetivou avaliar a ação protetora do extrato aquoso de própolis verde (12,5, 25, 50, 100 e 200 μg/ml) e duas de suas frações (F4 e F5; 25, 50 e 100 μg/ml) sobre danos quimicamente induzidos no DNA de células das linhagens CHO (células de ovário de hamster chinês) e HepG2 (células de hepatoblastoma humano), sob três protocolos de tratamento. Como agentes indutores de danos genéticos foram utilizados o peróxido de hidrogênio (H2O2), a 4-n-óxido-nitroquinolina (4NQO), o metil metano sulfonato (MMS) e a n-dietilnitrosamina. Os dados mostraram que tanto o extrato aquoso da própolis quanto suas frações foram eficientes na proteção contra danos genotóxicos, nas duas linhagens celulares e nos diferentes protocolos de tratamento, quando avaliados pelo teste do cometa. No entanto, quando a própolis foi testada pelo teste do micronúcleo, sua atividade antimutagênica foi menos evidente, sendo detectada apenas em situações específicas. Concluindo, os resultados demonstraram que tanto o extrato aquoso da própolis como suas frações foram capazes de reduzir os danos quimicamente induzidos no DNA, por mecanismos antioxidantes e de modulação de sistema enzimático de metabolismo de drogas. / Abstract: Since it is not always possible to reduce human exposure to mutagens, attempts have been directed to identify potential antimutagens and anticarcinogens for protecting human population against environmental diseases. Propolis has been used in folk medicine since ancient times, and its antimicrobial, antiparasitic, antiviral, antiinflammatory, antitumoral and antioxidant properties have been described. In view of the great therapeutic interest on this bee product, this study was designed to evaluate the antigenotoxic and antimutagenic effect of an aqueous extract of propolis (AEP) and two of its fractions (F4 and F5) on Chinese Hamster Ovary (CHO) and Human Hepatoblastoma (HepG2) cell lines by using comet assay and cytokinesis-block micronucleus assay (CBMN). Chemicals with different mechanisms of mutagenicity (hydrogen peroxide, 4-nitroquinoline-1-oxide, methyl methanesulphonate (MMS), and or n-nitrosodiethylamine) were used in order to better understand propolis chemopreventive action. Data showed that both AEP and the fractions reduced genotoxicity as depicted by the comet assay. However, lower protective effect was detected in the micronucleus assay. In conclusion, the results confirmed propolis as an effective chemopreventive agent, mainly on primary-induced DNA damage. This effect might be attributed to its antioxidant activity and also to its capability in modulate drug metabolizing enzymes. / Mestre

As taxas de mortalidade causadas por Candida não-albicans (CNA) aumentaram nas últimas décadas e a resistência aos fármacos é um desafio para tratamento dessas infecções, representando um problema de saúde pública. O uso indiscriminado de antifúngicos, principalmente fluconazol (FLZ) resulta no surgimento de cepas resistentes aos medicamentos entre populações anteriormente suscetíveis. Dessa forma mostra-se importante a realização de testes de aquisição de resistência in vitro na prospecção de um novo medicamento. Própolis é uma mistura resinosa complexa feita pelas abelhas e sua atividade antifúngica já foi intensamente investigada, entretanto, sua capacidade de indução de resistência em fungos ainda não havia sido avaliada. O objetivo principal desse estudo foi averiguar a capacidade de C. parapsilosis e C. glabrata desenvolverem resistência fenotípica à fração enriquecida em benzofenonas da própolis vermelha brasileira e comparar ao FLZ, bem como investigar possível sinergismo quando esta fração é associada com FLZ e anidulafungina (AND). Para analisar o desenvolvimento de resistência, isolados suscetíveis foram cultivados em concentrações crescentes de FLZ e a fração de própolis. O aumento da concentração inibitória mínima (CIM) do FLZ foi evidenciado para todos isolados e a maioria desenvolveu resistência, enquanto que nenhum isolado tornou-se menos suscetível à própolis após a exposição O sinergismo foi investigado pelo método checkerboard. Própolis e FLZ demonstraram sinergia para a maioria dos isolados com resistência induzida ao FLZ, e própolis e AND apresentaram aditividade ou indiferença para a maioria dos isolados. Em conclusão, a própolis demonstrou ser um produto não indutor de resistência, uma vez que não provocou o desenvolvimento de resistência in vitro, ao contrário do FLZ. Além disso, própolis mostrou importante efeito sinérgico com FLZ, apontando uma possível estratégia terapêutica para o tratamento de infecções relacionadas a Candida spp. resistentes ao FLZ. / Mortality rates caused by non-albicans Candida (CNA) have increased in recent decades and drug resistance is a challenge to treat these infections, representing a public health problem. The indiscriminate use of antifungals, especially fluconazole (FLZ), results in the emergence of drug-resistant strains among previously susceptible populations. Thus it is important to develop tests of acquisition of resistance in vitro in prospecting of a new drug. Propolis is a complex resinous mixture made by bees and its antifungal activity has been intensively investigated, however, its ability to induce resistance in fungi has not yet been evaluated. The main aim of this study was to evaluate the ability of C. parapsilosis and C. glabrata develop phenotypic resistance to benzophenones enriched fraction of the Brazilian red propolis and compare to the FLZ, as well as investigate possible synergy when this fraction is associated with FLZ and anidulafungin (AND). To analyze the development of resistance, isolates susceptible to these antifungals were cultured in increasing concentrations of FLZ and propolis. The increase in FLZ Minimum inhibitory concentration (MIC) for all isolates was evident and the majority has developed resistance, whereas none isolated has become less susceptible to propolis after exposure. Synergism was investigated by checkerboard method. Propolis and FLZ demonstrated synergy for most isolates with induced resistance to the FLZ, and propolis and AND showed additivity or indifference to the majority of the isolates. In conclusion, propolis has demonstrated to be a product does not inductor resistance, since it has not caused the development of resistance in vitro, unlike the FLZ. In addition, propolis showed an important synergistic effect with FLZ, indicating a possible therapeutic strategy for the treatment of infections related to FLZ-resistant Candida spp.

O objetivo do presente estudo foi avaliar microscopicamente a resposta inflamatória do tecido conjuntivo subcutâneo de ratos quando em contato com formulações à base de própolis (A70D e D70D). Foram utilizados 15 ratos machos da linhagem Wistar, com aproximadamente 40 dias de vida. Em períodos experimentais de 7, 15 e 30 dias, foram implantados tubos de polietileno contendo materiais diferentes, formando 4 grupos: Grupo I - Ca(OH)2, Grupo II - A70D, Grupo III - D70D, Grupo IV Controle (tubo vazio). Após os períodos experimentais, os animais foram mortos e os tecidos contendo os implantes foram removidos para processamento histotécnico. Os cortes microscópicos semi-seriados de 5µm de espessura foram corados pela técnica da Hematoxilina e Eosina (H.E.). A reação tecidual frente ao material utilizado foi analisada de forma semi-quantitativa e qualitativa. Para análise estatística foi utilizado o teste de Kruskal-Wallis com p<0,05. Os resultados mostraram intensa reação inflamatória para todas as pastas aos 7 dias, com intensa proliferação angioblástica, moderado infiltrado neutrofílico e necrose por coagulação no grupo do hidróxido de cálcio. Com o decorrer dos períodos a intensidade da reação diminuiu, com redução significativa em 30 dias. As pastas A70D e D70D apresentaram resultados semelhantes, porém aos 30 dias a reação se manteve mais intensa para a pasta D70D. Estes resultados sugerem a possibilidade da própolis ser utilizada como medicação intracanal. / The aim of this study was to evaluate the inflammatory tissue response of different based propolis pastes for endodontic use (A70D and D70D). 15 male rats of the Wistar strain, approximately 40 days of life were used. Polyethylene tubes containing different materials were divided in 4 groups: Group I - Ca(OH)2, Group II - A70D, Group III - D70D, Group IV - Control (empty tube ). The inflammatory response of subcutaneous tissue was analyzed after 7, 15 and, 30 days. After the experimental periods, animals were killed and tissues containing the implants were removed and prepared using conventional histological procedures. Microscopic semi-serial sections of 5m in thickness were stained by the hematoxylin and eosin technique (HE). The tissue reaction was evaluated using semi-quantitative and qualitative criteria. Statistical analysis was performed using the Kruskal-Wallis test with p <0.05. The results showed intense inflammatory reaction in all the groups at the 7 day period. Intense proliferation of vessels, moderate neutrophilic infiltrate and necrosis by coagulation in the group of calcium hydroxide. The intensity of the reaction decreased with significant reduction after 30 days. The A70D and D70D pastes showed similar results, but at the 30 periods the most intense reaction was found in the D70D paste. These results suggest the possibility that propolis can be used as an intracanal medication.