Background: Cannabis use is considered a component cause of psychotic illness, interacting with genetic and other environmental risk factors. Little is known, however, about these putative interactions. The present study investigated whether an urban environment plays a role in moderating the effects of adolescent cannabis use on psychosis risk. Method: Prospective data (n=1923, aged 14–24 years at baseline) from the longitudinal population-based German Early Developmental Stages of Psychopathology cohort study were analysed. Urbanicity was assessed at baseline and defined as living in the city of Munich (1562 persons per km2; 4061 individuals per square mile) or in the rural surroundings (213 persons per km2; 553 individuals per square mile). Cannabis use and psychotic symptoms were assessed three times over a 10-year follow-up period using the Munich version of the Composite International Diagnostic Interview. Results: Analyses revealed a significant interaction between cannabis and urbanicity [10.9% adjusted difference in risk, 95% confidence interval (CI) 3.2–18.6, p=0.005]. The effect of cannabis use on follow-up incident psychotic symptoms was much stronger in individuals who grew up in an urban environment (adjusted risk difference 6.8%, 95% CI 1.0–12.5, p=0.021) compared with individuals from rural surroundings (adjusted risk difference −4.1%, 95% CI −9.8 to 1.6, p=0.159). The statistical interaction was compatible with substantial underlying biological synergism. Conclusions: Exposure to environmental influences associated with urban upbringing may increase vulnerability to the psychotomimetic effects of cannabis use later in life.

Introduction – Dissocié un trouble psychiatrique primaire (TPP) concomitant à un problème d’abus de substances d’une psychose induite par consommation de substance (PICS) peut être une tâche difficile puisque plusieurs symptômes sont similaires. La dichotomie entre les symptômes négatifs et les symptômes positifs de la schizophrénie a été suggéré comme étant un indicateur puisque les symptômes négatifs ne sont pas caractéristiques d’un double diagnostic (Potvin, Sepehry, & Stip, 2006). Objectif – Cette étude explore la possibilité de distinguer des sous-groupes au sein de notre échantillon en utilisant le fonctionnement cognitif en vue d’identifier des facteurs qui permettraient un meilleur défférentiel entre un TPP concomitant à un problème d’abus de substance d’une psychose induite par consommation de méthamphétamines (MA). L’hypothèse stipule que les individus avec un TPP présenteraient des déficits cognitifs différents comparativement aux individus avec une PICS. Méthode – Les données utilisés font parties d’une étude longitudinale qui s’est déroulée à Vancouver, CB, Canada. 172 utilsateurs de MA et présentant une psychose ont été recruté. L’utilisation de substances, la sévérité des symptômes et des déficits cognitifs ont été évalué. Résultats – Des analyses par regroupement ont révélé deux profiles: les individus du Groupe 1 ont une performance inférieure au score total du Gambling task (M=-28,1) ainsi qu’un pourcentage de rétention inférieur au Hopkins Verbal Learning Test – Revised (HVLT- R; M=63) comparativement à ceux du Groupe 2. Les individus du Groupe 1 ont plus de symptômes négatifs, t=2,29, p<0.05 et ont plus tendance à avoir reçu un diagnostic psychiatrique, X2(3) = 16.26, p< 0.001. Conclusion – Les résultats suggèrent que des facteurs cognitifs pourraient aider à identifier un TPP concomitant à l’abus de MA. / Introduction - Dissociating a primary psychotic disorder (PPD) with concurrent substance use from substance-induced psychosis (SIP) can be a difficult task since several symptoms are similar. The dichotomy between negative and positive symptoms in schizophrenia has been hypothesized as a predictor, as the former is not typically a feature of a dual disorder (Potvin, Sepehry, & Stip, 2006). Objective - This study explored the possibility of distinguishing subgroups within our sample using cognitive functioning to further identify factors that could help the differential diagnosis between a PPD co-occurring with substance-use and a methamphetamine (MA) induced psychosis. The hypothesis stipulates that individuals with a PPD should present with different cognitive deficits compared to individuals with SIP. Methods - This study used the data collected as part of a longitudinal study (the MAPS project) that took place in Vancouver BC, Canada. 172 individuals presenting with psychosis and MA abuse were recruited. Substance use, symptoms severity and cognitive deficits were assessed. Results - Cluster analyses revealed two profiles: individuals in Cluster 1 had a poorer performance on the Gambling task net score (M=-28,1) as well as on the Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT-R; M=63) % of retention score compared to those in Cluster 2. Individuals in Cluster 1 also had more negative symptoms than individuals in Cluster 2, t=2,29, p<0.05 and were more likely to have had a psychiatric diagnosis, X2(3) = 16.26, p< 0.001. Conclusion - Results suggest that cognitive predictors might help identify PPD that co-occur with MA abuse.

À partir d'une pratique clinique inscrite sur différents continents, le symptôme et la structure sont les pôles majeurs de l'interrogation qui soutient ce travail de recherche déployé en trois temps. Ils sont tout d'abord explorés, à la lumière des enseignements de Freud et Lacan, à travers la psychanalyse avec les enfants depuis son origine jusqu'à ses développements cliniques et théoriques les plus récents. Puis, le symptôme est étudié en confrontant les approches de l'ethnopsychiatrie et des psychothérapies métaculturelles avec celles de la psychanalyse et de la cure analytique, démontrant la pertinence de ces dernières dans un contexte interculturel. Enfin, les dimensions allant de la particularité du symptôme de l'enfant à l'universel de la structure du sujet sont mises en évidence à partir de cas cliniques issus d'une pratique analytique avec des enfants d'origines et de cultures diverses. L'étude de la structure symbolique et de la constellation familiale permet de cerner les temps logiques de la structuration subjective ainsi que ses enjeux. Pour chaque sujet, la famille se présente comme une structure universelle indispensable dont la fonction et les effets inconscients sont décisifs. Témoignant d'une vérité particulière, le symptôme de l'enfant est impliqué dans les structures cliniques, dans l'expérience analytique et dans l'opération qui la constitue. Et c'est au-delà des spécificités culturelles que la rencontre avec l'analyste peut mener vers une expérience analytique ouvrant un espace d'implication subjective où l'enfant révèle peu à peu sa vérité intime et découvre le chemin d'une position désirante singulière.

Made available in DSpace on 2015-05-14T12:39:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Arquivototal.pdf: 774135 bytes, checksum: 130a6e0482744f8fdda6b3d98a9699fd (MD5) Previous issue date: 2012-08-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Cet article vise à étudier l'écriture sur la psychose comme une possibilité d'organiser et de soutenir la réalité psychique des sujets de cette structure. Pour ceci si vous utilisez les théories de la psychanalyse lacanienne et freudienne et la linguistique saussurienne. Cette recherche vise à examiner les effets de l'écriture d'une structure psychique - psychose - qui semble être hors de sens socialement partagé. On a pensé le dialogue avec la linguistique à travers de la langue qui, comme un système linguistique est comparé à d'autres systèmes, comme c'est le cas de l'écriture. Grâce à l'opération de la langue peut percevoir l'opération d'écriture. L'écriture sera abordée sur deux fronts: le sens et le pas de sens. Etant donné que ce guide question de penser à l'écriture comme un chemin vers une stabilisation, ou une substitution du sujet psychotique. Pour ce suivi les traces fournies par Lacan et Saussure en ce qui concerne la langue, l'écriture et la psychose. L'écriture est encore considéré comme possibilité du sujets faire lien et progresser dans le social. La route sera suivie dans cette thèse sera le moment symbolique, le temps significatif pour le moment du réelle, la lettre / écriture. Le marquage avec cette promotion chez Lacan une époque où la signification, l'interprétation a été considérée comme une période de primauté pendant un temps de pas de sens, c'est à dire, celui qui n'entre pas dans la signification remporte un état impossible à écrire. Le signifiant e la lettre sont les concepts utilisés comme un phare pointant vers ce qui reste pas significantizado exige de tout sujet une création singulière. Ainsi, il est une invitation pour chemins de psychose pour enquêter sur ce qui est écrit. / Esta dissertação tem por finalidade investigar a escrita na psicose como possibilidade de organizar e sustentar a realidade psíquica dos sujeitos nessa estrutura. Para isso se utiliza das teorias da psicanálise lacaniana, bem como freudiana e da linguística saussuriana. Tal investigação tem o intuito de discutir os efeitos da escrita numa estrutura psíquica a psicose que parece estar fora do sentido socialmente compartilhado. Pensou-se num diálogo com a linguística por meio da língua, que enquanto um sistema de linguagem é comparada a outros sistemas, como é o caso da escrita. Por meio do funcionamento da língua é possível entrever o funcionamento da escrita. A escrita é abordada em duas vertentes: do sentido e do fora do sentido. Essa questão orientará para se pensar a escrita como caminho a uma estabilização ou mesmo uma suplência ao sujeito psicótico. Seguem-se as trilhas fornecidas por Lacan e Saussure no que tange a língua, a escrita e a psicose. A escrita ainda será pensada como possibilidade de os sujeitos fazerem laços e circularem no social. O percurso que se seguirá nesta dissertação vai do tempo do Simbólico, do significante para o tempo do Real, da letra/escrita, marcando com isso o avanço no ensino de Lacan de um tempo onde o sentido, a interpretação era tida como primazia para um tempo em que o sem sentido, ou seja, aquilo que não entra na significação, ganha outro estatuto, o de impossível de se escrever. Significante e letra são os conceitos utilizados como farol apontando que aquilo que resta não significantizado exige de todo sujeito uma criação singular. Desse modo, faz-se um convite pelas veredas da psicose a investigar o que se escreve.

Une recherche en psychanalyse nous autorise à effectuer un travail sur un héros ou une héroïne de la littérature et/ou le romancier qui leur a donné vie. À cet effet, nous avons choisi le cas clinique de Guy de Maupassant que nous allons analyser à travers les éprouvés contre-transférentiels de ces divers biographes ainsi qu’à travers ses contes plus circonstanciés et reflétant plus la pensée de leur auteur que ne pouvaient le faire ses romans. Cette dernière option impose que l’on loge entre l’auteur et son oeuvre le fantasme d’auteur qui, une fois déchiffré nous permet de franchir le pont du latent au manifeste et de compléter les contes des biographes par la traduction des énoncés de l’auteur. Les deux facteurs conjugués biographies et étude des contes épurés du fantasme nous permettront de restituer notre propre conte de Maupassant en nous inspirant des études de cas freudiennes dont Freud disait qu’il fallait les lire comme des contes. / A research in psychoanalysis allows us to perform work on a hero or a heroine of literature and/or the novelist who brought them into being. In this regard we will choose the clinical case of Guy de Maupassant that we will analyze (study) through the tested counter-transferences of his various biographers. We will also study Maupassant’s most detailed tales which convey the author’s thought much more than his novels display. This latest choice makes it necessary to insert the author’s fantasy between his true personality and his work, which, once it has been deciphered (decoded) enables us to bridge the gap between what is latent and what is obvious. It also gives us the opportunity to complete biographers’ tales thanks to the commentary of the author’s writing. The two factors composed of biographies and the study of tales both free from fantasy will draw our inspiration from Freudian case-studies considering that Freud used to say they had to be read like tales.

Nous évoluons dans un monde incertain. De ce fait, notre survie dépend de notre capacité à prendre rapidement des décisions, et ce de manière fiable et adaptative. Il est possible de mieux comprendre cette capacité en considérant la perception comme un processus d’inférence probabiliste au cours duquel les informations sensorielles sont combinées à nos attentes pour produire une interprétation plausible de notre environnement. Les théories récentes de psychiatrie computationnelle suggèrent par ailleurs que la grande variabilité des troubles psychiatriques, au rang desquelles figure la schizophrénie, pourrait résulter d’une altération de ces mêmes processifs prédictifs. L’Inférence Circulaire est l’une de ces théories. Ce cadre de pensée stipule qu’une propagation incontrôlée d’information dans la hiérarchie corticale pourrait générer des percepts ou des croyances aberrantes. Afin d’explorer le rôle joué par l’Inférence Circulaire en condition normale ou pathologique, ce travail de thèse s’est appuyé sur des tâches de prise de décision en conditions perceptives ambigües. Dans une première partie, nous nous sommes intéressés au rôle joué par la circularité dans la perception bistable. Le phénomène de bistabilité survient lorsque deux interprétations se succèdent à intervalle régulier pour un même percept. Nous présentons les résultats d’une tâche conduite en population saine où nous avons manipulé les informations sensorielles et à priori utilisées par les participants lors de la visualisation d’un cube de Necker (article 1). Nous avons pu montrer un effet propre à chaque manipulation, mais également une interaction entre ces deux sources d’information, incompatible avec une intégration Bayésienne optimale. Résultat confirmé par la comparaison de divers modèles computationnels ajustés aux données, qui a pu mettre en évidence la supériorité de l’Inférence Circulaire sur les modèles Bayésiens classiques. Nous avons ensuite voulu tester un modèle fonctionnel de la bistabilité (article 2). Nous avons donc dérivé la dynamique du modèle et montré que la présence de boucles descendantes dans la hiérarchie corticale, transformait ce qui était jusque là un intégrateur imparfait du bruit sensoriel en modèle à attracteur bistable. Ce modèle ne reproduit pas seulement le phénomène de bistabilité, mais également l’ensemble de ces caractéristiques phénoménologiques. Dans un 3ème article, nous avons testé une prédiction, notamment en cas de présentation discontinue d’un stimulus bistable. Deux expériences complémentaires utilisant un paradigme de présentation intermittente du cube de Necker ont donc été conduites en population générale. Nos résultats étaient compatible avec les prédictions faites par le modèle de l’Inférence Circulaire Dynamique, suggérant que la circularité puisse être un mécanisme générique à l’origine de notre façon de voir le monde. Dans la seconde partie de ce travail, nous avons étudié l’Inférence Circulaire en condition pathologique, notamment lors d’expériences psychotiques (schizophrénie, psychédéliques). Nous avons utilisé la perception bistable pour explorer les mécanismes computationnels à l’œuvre dans la schizophrénie (article 4,5). Nous avons comparé les performances de patients présentant des symptômes psychotiques à des témoins sains appariés lors d’une tâche de perception bistable. Nous avons pu montrer chez les patients une amplification des informations sensorielles combinée à une surestimation de la volatilité environnementale. Enfin nous terminons ce travail en proposant une approche transversale de l’effet des psychédéliques (article 6), sur la base des résultats précédents et de la spécificité clinique de ces expériences sensorielles cross-modales, afin de relier l’échelle macroscopique (i.e., comportement et phénoménologie), mésoscopique (i.e., les boucles inférentielles) et microscopique (i.e., les différents neurotransmetteurs impliqués aboutissant à un microcircuit canonique). / We live in an uncertain world, yet our survival depends on how quickly and accurately we can make decisions and act upon them. To address this problem, modern neuroscience reconceptualised perception as an inference process, in which the brain combines sensory inputs and prior expectations to reconstruct a plausible image of the world. In addition to that, influential theories in the emerging field of computational psychiatry suggest that various psychiatric disorders, including schizophrenia, could be the outcome of impaired predictive processing. Among those theories, the circular inference framework suggests that an unconstrained propagation of information in the cortex, underlain by an excitatory to inhibitory imbalance, can generate false percepts and beliefs, similar to those exhibited by schizophrenia patients. In the present thesis, we probed the role of circular inference from normal to pathological brain functioning, gaining insights from perceptual decision making in the presence of high ambiguity. In the first part of the thesis, we focused on the role of circularity in bistable perception in the general population. Bistability occurs when two mutually exclusive interpretations compete and switch as dominant percepts every few seconds. In a 1st article, we manipulated sensory evidence and priors in a Necker cube task, asking how the brain combines low-level and high-level information to form perceptual interpretations. We found a significant effect of each manipulation but also an interaction between the two, a finding incompatible with Bayes optimal integration. Bayesian model comparison further supported this observation, showing that a circular inference model outperformed purely Bayesian models. Having established a link between circular inference and bistable perception, we then put forward a functional theory of bistability, based on circularity (2nd article). In particular, we derived the dynamics of a dynamical circular inference model, showing that descending loops (i.e. a form of circularity resulting in aberrant amplification of the priors) transform what is normally a leaky integration of noisy evidence into a bistable attractor with two highly trusted stable states. Importantly, this model can explain both the existence and the phenomenological properties of bistable perception, making a number of testable predictions. Finally, in a 3rd article, we tested one of the model’s predictions, namely the perceptual behaviour when the stimulus is presented discontinuously. We ran two Necker cube experiments using a novel intermittent-presentation methodology, and we calculated the stabilisation curves (i.e. persistence as a function of blank durations). We found that participants’ behaviour was compatible with the model’s prediction for a system with descending loops, suggesting that circularity constitutes a general mechanism that shapes the way healthy individuals perceive the world. In the second part, we studied circular inference in pathological conditions related to psychosis. We notably focused on two varieties of the psychotic experience, namely schizophrenia-related psychosis and drug-induced psychosis. After discussing the links between behaviour, aberrant message-passing and the corresponding neural networks (4th article), we used bistable perception to probe the computational mechanisms underlying schizophrenia in a 5th article. We compared patients with prominent positive symptoms with matched healthy controls in two bistable perception tasks. Our results suggest an enhanced amplification of sensory inputs in patients, combined with an overestimation of the environmental volatility. In the last article (6th), we delineated a multiscale account of psychedelics, ultimately linking the macroscale (i.e. phenomenological considerations such as the crossmodal character of the psychedelics experience), the mesoscale (i.e. loops) and the microscale (i.e. neuromodulators and canonical microcircuits).

Dieser Beitrag ist mit Zustimmung des Rechteinhabers aufgrund einer (DFG-geförderten) Allianz- bzw. Nationallizenz frei zugänglich.

Background: Cannabis use is considered a component cause of psychotic illness, interacting with genetic and other environmental risk factors. Little is known, however, about these putative interactions. The present study investigated whether an urban environment plays a role in moderating the effects of adolescent cannabis use on psychosis risk. Method: Prospective data (n=1923, aged 14–24 years at baseline) from the longitudinal population-based German Early Developmental Stages of Psychopathology cohort study were analysed. Urbanicity was assessed at baseline and defined as living in the city of Munich (1562 persons per km2; 4061 individuals per square mile) or in the rural surroundings (213 persons per km2; 553 individuals per square mile). Cannabis use and psychotic symptoms were assessed three times over a 10-year follow-up period using the Munich version of the Composite International Diagnostic Interview. Results: Analyses revealed a significant interaction between cannabis and urbanicity [10.9% adjusted difference in risk, 95% confidence interval (CI) 3.2–18.6, p=0.005]. The effect of cannabis use on follow-up incident psychotic symptoms was much stronger in individuals who grew up in an urban environment (adjusted risk difference 6.8%, 95% CI 1.0–12.5, p=0.021) compared with individuals from rural surroundings (adjusted risk difference −4.1%, 95% CI −9.8 to 1.6, p=0.159). The statistical interaction was compatible with substantial underlying biological synergism. Conclusions: Exposure to environmental influences associated with urban upbringing may increase vulnerability to the psychotomimetic effects of cannabis use later in life.

Objectives: Both substance use, on the one hand, and the first signs of psychosis, on the other, commonly begin in adolescence. Adolescents with substance use disorder (SUD) frequently show recreational use of cannabis and 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA). When attenuated psychotic symptoms (APS) occur during the course of SUD, they are commonly attributed to the cannabis use, neglecting the role of other substances abused, such as MDMA in the risk of psychosis. Methods: We analyzed retrospective self-reports on APS (Prodromal Questionnaire, PQ-16) and amount of cannabis and MDMA use in n = 46 adolescent psychiatry outpatients with SUD. N = 17 (35%) individuals reported MDMA consume additional to cannabis. Furthermore, we examined the associations of APS with cannabis and MDMA use in stepwise hierarchical regressions while controlling for trauma history, birth complications and gender. Results: APS were not related to cannabis (B = 0.04, p = 0.842), but to MDMA use (B = 4.88, p = 0.001) and trauma history (B = 0.72, p = 0.001). Gender (B = −0.22, p = 0.767) and birth complications (B = −0.68, p = 0.178) were not associated with APS. Discussion: Our results indicate that MDMA use additional to cannabis use is associated with APS among adolescent SUD patients. Contrary to our expectations, we did not see an association of cannabis use and APS. We speculate that cannabis increases the risk for psychosis after a longer period of use and in combination with other risk factors, such as trauma history. Clinicians should screen for APS among SUD patients using MDMA and cannabis in order to adapt treatment plans of SUDs. Future research should validate these findings in longitudinal studies including polysubstance use and trauma history.

Die Dissertation befasst sich mit Computationalen Mechanismen von Belief-Updating und Neuromelanin als Dopamin-Proxy bei Psychosen. Die Entstehung psychotischer Erfahrungen beruht möglicherweise auf einer veränderten Aktualisierung von Glaubenssätzen (Belief-Updating) durch die unausgewogene Gewichtung der Aktualisierungs-Signale anhand von Unsicherheit. Ziel von Studie 1 war, die verhaltensbezogenen und neuronalen Mechanismen von Belief-Updating bei Schizophrenie und speziell von Wahnvorstellungen zu untersuchen. Menschen mit Wahnvorstellungen zeigten stärkere neuronale Enkodierung der Aktualisierungs-Signale, während diagnostizierte Schizophrenie mit höherer Einschätzung der Umweltvolatilität und geringerer neuronalen Repräsentation derselben einherging. Studie 2 zeigte, dass Menschen mit subklinischen psychoseähnlichen Erfahrungen dazu tendierten, Veränderungspunkten der Umwelt weniger zu berücksichtigen. Ihre Beliefs waren weniger präzise, da sie eine geringere Anzahl voriger Beobachtungen berücksichtigten. Dies spricht für verändertes Belief-Updating als relevanten Mechanismus bei psychotischen Erfahrungen, speziell Wahnvorstellungen, über das Psychosespektrum hinweg ist. Belief-Updating Signale werden über dopaminerge Transmission vermittelt. Quantitative Dopamin-Proxys könnten zukünftig Behandlungsentscheidungen informieren. In Studie 3 führten wir eine Meta-Analyse durch, um die Evidenz für Neuromelanin-sensitive MRT als nicht-invasiven Dopamin-Proxy bei Schizophrenie zu untersuchen. Die Resultate weisen auf eine erhöhte Neuromelaninkonzentration in der Substantia nigra der Schizophreniegruppe hin. Studie 4 untersuchte experimentell die effektive transversale Relaxationsrate (R2*-Kontrast) als Neuromelanin-sensitives MRT-Maß. Es zeigte sich ein erhöhter R2*-Kontrast in der Substantia nigra bei Patient:innen mit Psychose-Spektrum Störungen. Beide Studien liefern Belege für Neuromelanin-sensitive MRT als nicht-invasiven Dopamin-Proxy bei Psychosen. / This dissertation is concerned with computational mechanisms of belief updating and neuromelanin as dopamine proxy in psychosis. The formation of psychotic experiences may be rooted in altered belief updating due to misbalanced weighting of belief updating signals according to uncertainty. Study 1 aims to delineate behavioral and neural computational mechanisms of belief updating underlying specifically delusions versus diagnosed schizophrenia. People with delusions showed increased neural updating signals in the caudate and anterior cingulate cortex, while people diagnosed with schizophrenia showed higher estimation of environmental volatility and lower neural representation thereof. Study 2 focuses on behavioral alterations of belief updating in people with subclinical psychotic-like experiences. People with psychotic-like experiences disregarded the probability of environmental change points. Their beliefs were less precise because they took fewer previous observations into account. Both studies support altered belief updating as a relevant mechanism in the formation of psychotic experiences, particularly delusions, across the psychosis spectrum. Belief updating signals are conveyed via dopaminergic transmission, which is a main treatment target of antipsychotic drugs. Quantitative dopamine proxies may inform treatment decisions in clinical settings. In study 3, we conducted a meta-analysis to examine the current evidence for neuromelanin-sensitive MRI as non-invasive dopamine proxy. The results indicate increased neuromelanin concentration in the substantia nigra of patients with schizophrenia. Study 4 experimentally investigated the effective transverse relaxation rate (R2*-contrast) as neuromelanin-sensitive MRI-measure to delineate people with and without psychosis spectrum disorder. The study showed higher R2*-contrast in the substantia nigra in patients. Both studies provide evidence for neuromelanin-sensitive MRI as a non-invasive dopamine proxy in psychosis.