A leishmaniose é uma doença encontrada em diversas regiões no mundo, e milhares de casos são registrados por ano no Brasil. É causada por protozoários do gênero Leishmania, podendo se manifestar por, basicamente, duas formas, visceral ou tegumentar, dependendo da espécie, e sendo transmitida através da picada do mosquito flebotomínio infectado. As intensas investigações na interação hospedeiro-parasito possibilitaram a descoberta de novos alvos de ação, como por exemplo as proteases, que possuem grande destaque, uma vez que são essenciais para a sobrevivência e a proliferação do parasito. Existem relatos de benzofenonas naturais e sintéticas, assim como derivados que contém núcleo acetofenônico, e outros derivados cetônicos contendo heterocíclos em suas estruturas, que possuem atividades inibidoras de protease e anti-Leishmania. Dessa forma, foram obtidos e caracterizados derivados benzoxazólicos de benzofenona e acetofenona, que foram submetidos à avaliação de sua atividade anti-Leishmania e inibitória de protease. Foram obtidos dez derivados benzoxazólicos finais, e todos foram caracterizados por espectroscopia de absorção na região do infravermelho e espectroscopia de RMN de ¹H, de ¹³C e DEPT 135. Na avaliação de sua atividade in vitro contra a forma promastigota de Leishmania amazonensis, os derivados 22e e 24b apresentaram boa atividade, com valores de CI50 de 90,3 e 130,9 μmol/L, respectivamente, além da benzofenona de partida (23a) e seu derivado nitro 24a, com valores de CI50 de 190,9 e 158,4 μmol/L, respectivamente. Além disso, as substâncias 22e, 24b e 23a foram avaliadas quanto suas atividades inibitória de papaína e tripsina, como modelo de proteases, mostrando-se mais ativos contra a papaína, com valores de CI50 mais satisfatórios do que o inibidor padrão utilizado. / Leishmaniasis is a disease found in various regions in the world, and thousands of cases are recorded each year in Brazil. Caused by protozoa of the genus Leishmania and transmitted by the infected sandfly, it can cause visceral or cutaneous infections to develop depending on the species. Intense investigations in host-parasite interaction enabled the discovery of new targets of action, such as proteases that have high profile, since they are essential for survival and proliferation of the parasites. There are reports of natural and synthetic benzophenones as well as derivatives containing acetophenone core, and other ketone derivatives containing heterocycles in their structures, which have protease inhibitory and anti-leishmanial activity. Thus, benzophenone and acetophenone-based benzoxazoles were obtained and characterized, and evaluated for their anti-leishmanial and protease inhibitory activities. Ten final benzoxazoles derivatives were obtained, and all were characterized by infrared and ¹H and ¹³C nuclear magnetic resonance spectroscopies. All compounds were submitted to in vitro testing to evaluate their activity against the promastigote form of Leishmania amazonensis. The derivatives 22e and 24b showed good activity with IC50 values of 90.3 and 130.9 μM, respectively; and the starting benzophenone (23a) and its nitro derivative 24a, had IC50 values of 190.9 and 158.4 μM, respectively. In addition, compounds 22e, 24 and 23a were evaluated for their inhibitory activities of papain and trypsin as model proteases, and were found to be more active against papain, with IC50 values more satisfactory than the standard inhibitor used. / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG

O câncer é uma doença caracterizada pela proliferação descontrolada de células que tem a capacidade de invadir tecidos adjacentes e formar metástase. A quimioterapia representa uma abordagem clínica importante no tratamento do câncer, contudo sua eficácia é limitada devido a baixa seletividade dos medicamentos utilizados e o desenvolvimento de resistência por parte das células tumorais. Diante do contexto, é crucial a busca por novas substâncias que possam melhorar as propostas terapêuticas para o tratamento do câncer. A atividade antitumoral da curcumina (5), um composto natural derivado da Curcuma longa, tem sido amplamente relatada. Da mesma forma, o resveratrol (7), um polifenol presente em uma variedade de fontes alimentares tem sido considerado um potencial agente quimiopreventivo/quimioterapêutico. Contudo, a aplicação clínica desses compostos tem sido limitada, devido a baixa solubilidade e biodisponibilidade. Dessa forma, este trabalho visou à síntese, caracterização e avaliação da atividade antiproliferativa de oito diferentes compostos (PQM-160-167), dos quais 6 contêm domínios estruturais em analogia à curcumina (5) e ao resveratrol (7); e 2 são análogos da curcumina (5). O potencial antiproliferativo dos compostos sintetizados foi avaliado sobre diferentes linhagens derivadas de tumores humanos e os resultados mostraram que as substâncias PQM-162 e PQM-163, que são híbridos de curcumina-resveratrol, foram mais efetivos em reduzir a viabilidade de células MCF 7 (IC50 para PQM-162 = 40,49 ± 1,01 µM e PQM-163 = 19,09 ± 0,67 µM) e HT 144 (IC50 de PQM-163 = 25,23 ± 2,93 µM), as quais são derivadas de câncer de mama e de melanoma, respectivamente. O efeito de PQM-162 e PQM-163 sobre as linhagens MCF 7 e HT144 foi superior ao observado para a curcumina (IC50 para MCF 7 = 47,32 ± 2,33 µM e para HT 144 = 42,76 ± 3,79 µM). Além disso, foi demonstrado que a redução na viabilidade induzida pela substância PQM-162 em culturas de células MCF 7 foi devido, pelo menos em parte, a sua capacidade de bloquear o ciclo celular em G2/M. Estudos adicionais devem ser realizados para avaliar o perfil de toxicidade desses compostos sobre células normais, bem como dom possível mecanismo de ação. / Cancer is a disease characterized by uncontrolled proliferation of cells that have the ability to invade surrounding tissues and form metastases. Chemotherapy is an important clinical approach in the treatment of cancer, but their effectiveness is limited due to low selectivity and the development of resistance by tumor cells. On the context, it is crucial the search for new substances, that can improve the therapeutic approaches to cancer treatment. The antitumor activity of curcumin (5), a natural compound derived from Curcuma longa, has been widely reported. Similarly, resveratrol (7), a polyphenol present in a variety of food sources, has been considered as a potential chemoprotective/chemotherapeutic agent. However, clinical application of such compounds has been limited due to low solubility and poor bioavailability. Thus, this work aimed at the synthesis, characterization and evaluation of the antiproliferative activity of eight different compounds (PQM-160-167), of which six contain structural domains of analogy with curcumin (5) and resveratrol (7); and two are analogs of curcumin (5). The proliferative potential of these compounds was evaluated on different cell lines derived from human tumors. The results showed that substances PQM-162 and PQM-163, which are hybrids of curcumin and resveratrol, were more effective in reducing the viability of MCF 7 cells (IC50 for PQM-162 = 40.49 ± 1.01 µM and PQM-163 = 19.09 ± 0.67 µM) and HT 144 (IC50 PQM-163 = 25.23 ± 2.93 µM), which are derived from breast cancer and melanoma, respectively. The effect of PQM-162 and PQM-163 on lines MCF 7 and HT144 was higher than that observed for curcumin (IC50 for MCF 7 = 47.32 ± 2.33 µM and HT 144 = 42.76 ± 3.79 µM). Furthermore, it was shown that the reduction in viability induced by PQM-162 substance in MCF 7 cell cultures was due, at least in part, its ability to block the cell cycle in G2/M stage. Additional studies should be conducted to assess the toxicity profile of these compounds on normal cells and the possible mechanism of action. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A incidência de câncer tem aumentado devido ao crescimento e envelhecimento populacional, bem como aos fatores de risco tais como: tabagismo, sedentarismo e obesidade. A taxa de mortalidade é alta tanto em países mais ou menos desenvolvidos. Dados do INCA (Instituto Nacional do Câncer), no biênio 2016-2017, revelam estimativas de cerca de 600 mil casos novos de câncer no Brasil, sendo o câncer de mama feminino e o de próstata os mais frequentes. No tratamento do câncer há vários desafios a serem vencidos, tais como melhora eficiência e seletividade do fármaco, bem como diminuição da toxicidade e dos mecanismos de resistência. Além disso, o custo dos medicamentos atualmente utilizados, ainda é elevado à imensa maioria da população de média e baixa renda. Neste contexto, o presente trabalho tem por objetivo a avaliação da atividade antiproliferativa de uma série de derivados sintéticos N-benzil-piperídínicos acilidrazônicos. Numa triagem inicial, onze substâncias (32a-k) foram testadas contra quatro linhagens de células tumorais humanas (MCF7, HT144, A549, HepG2). As substâncias PQM-66 (32f), PQM-67 (32g), PQM-76 (32j) e PQM-88 (32k) reduziram a viabilidade de células A549, com IC50 de 139,20 μM; 116,60 μM; 120,50 μM e 53,92 μM, respectivamente. De modo interessante, PQM-75 (32i) apresentou um espectro de atividade mais promissor contra as outras três linhagens (HepG2, HT144 e MCF-7), sendo o IC50 de 58,40 μM; 86,40 μM; 44,81 μM, respectivamente. Assim, o composto 32i foi selecionado para avaliação quanto ao seu potencial antiproliferativo sobre células da linhagem HepG2. Os dados mostraram que 32i significativamente reduziu a capacidade clonogênica em 60% e 70%, tratadas, respectivamente, com 30 μM e 60 μM. Portanto, a redução da viabilidade, inicialmente observada por MTS, está associada à capacidade de 32i em inibir a proliferação de células HepG2. Estudos adicionais deverão ser realizados para investigar a influência de 32i sobre o perfil de expressão de reguladores do ciclo celular. / The incidence of cancer is increasing because of the growth and aging of the population as well as risks factors such as smoking, sedentary lifestyle and obesity. Mortality rate is elevated in both more-developed and less-developed countries. Data from the INCA, it is estimated in 2016- 2017 around 600 thousand new cases of cancer in Brazil, with female breast cancer and prostate cancer being the most frequent. Several challenges should be overcome to improve the cancer treatment such as improving the drug efficiency and selectivity, reducing toxicity and tumor resistance mechanism. In addition, the cost of medicines is expensive for population. Thus, the present work aims to evaluate the antiproliferative activity of a series of N-benzyl piperidinyl acylhydrazone derivatives. In a preliminary screening eleven substances were tested against four human tumor cell lines (MCF7, HT144, A549, HepG2). According to results, PQM-66 (32f), PQM-67 (32g), PQM- 76 (32j), and PQM-88 (32k) reduced significantly the viability of A549 cells with IC50 de 139.20 μM; 116.60 μM; 120.50 μM and 53.92 μM, respectively. Interestingly, PQM-75 (32i) showed more promising activity against the other 3 lineages (MCF-7, HepG2 e HT144). Thus, compound 32i was selected for evaluation of its antiproliferative potential on HepG2 cells. Data showed that 32i reduced 60% and 70% clonogenic capacity of HepG2 with treated 30 μM and 60 μM, respectively and induced cell cycle arrest. Therefore, the reduction in cell viability, initially observed through MTS assay, is associated to ability of 32i in inhibiting the proliferation of HepG2 cells. Additional studies should be performed to investigate the influence of compound 32i on expression profile of regulators of cell cycle. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-08-09Bitstream added on 2014-08-13T18:01:29Z : No. of bitstreams: 1 000747115.pdf: 3372319 bytes, checksum: c373128596e6dfafb58b97c34670969c (MD5) / O projeto proposto tem como objetivo principal a obtenção de substâncias bioativas a partir do estudo químico e biológico do extrato bruto produzido pelo fungo endofítico Saccharicola sp. isolado do caule da espécie vegetal Eugenia jambolana. O extrato bruto foi analisado por RMN de 1H e HPLC-DAD, objetivando a avaliação do perfil químico e assim, definir a metodologia de isolamento das substâncias. A seguir, o extrato bruto foi submetido a técnicas cromatográficas e espectrométricas para o isolamento e a determinação estrutural das substâncias isoladas, respectivamente. Uma das substâncias isoladas é inédita, com esqueleto também inédito na literatura e produzida em grande quantidade, a outra é conhecida como acido anofínico, pertencente a classe dos cromenos, com poucos trabalhos descritos e através de ESI-MS foram identificadas as substâncias ácido 4-hidróxi-3-prenilbenzóico, ácido 4-hidróxi-3-(3-metil-3-buten-1-il) benzóico, ácido 2,2-dimetil-2H cromeno-6-carboxílico além de outras três pertencentes a classe da substância inédita. / The proposed project's main objective is to obtain bioactive substances from chemical and biological study of the crude extract produced by the endophytic fungus Saccharicola sp. isolated from the stem of the plant species Eugenia jambolana. The crude extract was analyzed by 1H NMR and HPLC-DAD, aiming at assessing the chemical profile and thus define the methodology for isolation of substances. Next, the crude extract was subjected to chromatographic and spectrometric techniques for the isolation and structural determination of individual substances, respectively. One of the isolated substance is unique, with skeleton also unprecedented in the literature, which was produced in large quantities, and another one known as anofinic acid belonging to the class of chromenes, with few studies in the literature, and by ESI-MS were identified substances 4-hydroxy-3-prenilbenzóico acid, 4-hydroxy-3-(3-methyl-3-buten-1-yl) benzoic acid, 2,2-dimethyl-2H-chromene-6-carboxylic acid plus three others belonging to the class of novel substance.

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-09-12Bitstream added on 2014-08-13T18:01:04Z : No. of bitstreams: 1 000747346_20300901.pdf: 406543 bytes, checksum: e275af55cdc15d69f159528500e479c5 (MD5) / O projeto teve como objetivo padronizar extratos para tratar doenças crônicas mais prevalentes na população brasileira. A espécie investigada foi Arrabidaea brachypoda (Bignoniaceae), gênero do qual são relatadas várias atividades farmacológicas. Folhas e cascas das raízes foram secas em estufa. Os pós obtidos de cada parte foram percolados com etanol 70% v/v, a mistura foi filtrada e concentrada em rotaevaporador. Os extratos obtidos foram submetidos a clean-up em cartuchos Sep-Pak de fase reversa e analisados por HPLC-PDA. Os perfis cromatográficos mostraram que ambos são ricos em substâncias fenólicas. Fracionamento do extrato das raízes forneceu 7 substâncias inéditos dentre eles 6 flavonóides diméricos raros, sendo um deles majoritário no extrato. Esta substância serviu de marcador para padronização do extrato. Fracionamento cromatográfico do extrato das folhas forneceu 13 substâncias, 10 delas relatatas aqui pela primeira vez na espécie. A rutina é majoritária nesse extrato e foi usada como marcador para padronização do mesmo. Ensaios biológicos demonstraram que os extratos e substâncias de A.brachypoda possuem atividade anti-inflamatória, anti-úlceras gástricas e anti-protozoários. Este projeto resultou em dois pedidos de patentes internacionais. / The project aimed to standardize extracts to treat most prevalent chronic diseases in our population. The specie investigated was Arrabidaea brachypoda (Bignoniaceae), genus of which are reported various pharmacological activities. Leaves and barks of the roots were dried in an oven. The obtained powders were percolated each part with 70% ethanol v / v, the mixture was filtered and concentrated on rotaevaporator. The extracts were subjected to clean-up cartridges Sep-Pak reverse phase and analyzed by HPLC-PDA. The chromatographic profiles showed that both are rich in phenolic substances. Fractionation of the extract of the roots provided novel compounds 7, 6 of them rare dimeric flavonoids, being a majority of them in the extract. This substance served as a marker for standardization of the extract. Fractionation of leaf extract provided 13 substances, 10 of them reported here for the first time in this species. Rutin is a majority in this extract and was used as a marker for standardization of the same. Biological assays showed that extracts and compounds of A.brachypoda possess anti-inflammatory activity, anti-gastric ulcer and anti-protozoa. This project resulted in two international patent applications.

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-09-24Bitstream added on 2014-08-13T18:01:03Z : No. of bitstreams: 1 000747389.pdf: 4914750 bytes, checksum: f03c9a011f9843bf09e773fa2716e773 (MD5) / O Brasil tem uma das maiores biodiversidades do mundo, no entanto poucos peptídeos derivados de plantas tem sido estudados desse bioma, constituindo uma rica fonte para buscar peptídeos com características estruturais e funções ecológicas interessantes. Neste estudo são descritos a investigação de orbitídeos e ciclotídeos em 24 espécies vegetais. Os orbitídeos referem-se a todos os peptídeos cíclicos ciclizados N-C que não apresentam ligação dissulfeto. Os ciclotídeos, grupo de mini- proteínas caracterizam-se por apresentar uma estrutura (CCK ) conferindo –lhes uma notável estabilidade. Após a análise específica para estes compostos, foi possível selecionar três espécies para prosseguir com os estudos de isolamento: J. ribifolina , H. calceolaria e B. vulgaris . J. ribifolia ( Pohl ) Baill ( syn. Adenoropium ribifolium Pohl, J. gossypifolia var. ribifolia ( Pohl ) Müll. ), conhecida como pinhão -manso e pinhão rasteiro, é um arbusto da família Euphorbiaceae, que geralmente cresce na região semi-árida do nordeste brasileiro. Plantas do gênero Jatropha, compreendem cerca de 175 espécies, ricas em compostos bioativos, como alcalóides, terpenos, lignanas, flavonóides e orbitídeos. A partir dos extratos etanólico de J. ribifolia, coletada no Estado da Paraíba, um novo octapeptídeo cíclico foi isolado por métodos cromatográficos, incluindo HPLC. A análise conformacional foi estabelecida por dados de RMN e dinâmica molecular. A síntese desse orbitídeo foi realizada por síntese em fase sólida (SPPS)-Fmoc/tBu. As atividades antimicrobiana, citotóxica e antimalárica foram avaliadas, para ambas as formas: circular e seu análogo linear sintéticos. Ribifolina (IC50 41,92 mM) foi moderadamente eficaz contra a o Plasmodium falciparum 3D7, mas seu análogo linear (IC50 519μmol / L) mostrou-se fraco em inibir a sobrevivência do parasita. Estes compostos não apresentam qualquer citotoxicidade contra... / Brazil has one of the largest biodiversity in the world, however only a few plant-derived peptides have been studied from our biomes, constituting a rich source of peptides with interesting structural features and ecological functions, and so far, with potential pharmacological properties. In this study are described the investigation of orbitides and cyclotides in 24 species from plants. The orbitides refer to all N-to-C cyclized peptides from plants that do not contain disulfides and cyclotides, mini-proteins group characterized by a cyclic topology, collectively known as cyclic cystine motif (CCK) conferring them with remarkable stability. After the specific analysis for these compounds, was possible to select three species for to isolated your peptides: J. ribifolina, H. calceolaria e B. vulgaris. J. ribifolia (Pohl) Baill (syn. Adenoropium ribifolium Pohl, J. gossypifolia var. ribifolia (Pohl) Müll.), known as “pinhão-manso” and “pinhão rasteiro”, is a shrub of the Euphorbiaceae family that commonly grows in the semiarid region of northeastern Brazil. Plants of the genus Jatropha, which comprises approximately 175 species, have been established as a rich source of bioactive compounds such as alkaloids, terpens, lignans, flavonoids and cyclic peptides, so called orbitides. From the EtOH extracts of the J. ribifolia, collected in the states of Paraíba, an octapeptide cyclic, was isolated by a multi-step chromatography procedures, including HPLC. Conformational analysis of these peptides has been evaluated by using of NMR experiments and simulated annealing molecular dynamics. The synthesis of the new cyclic peptides were accomplished by solid-phase peptide synthesis (SPPS)-Fmoc/tBu. The antimicrobial, citotoxity and antimalarial activities are being evaluated for both the circular and linear synthetic form of the novel orbitide from J. ribifolia. Ribifolin (IC50 41.92 μM) was moderately effective against the Plasmodium...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-08-12Bitstream added on 2014-06-13T19:03:40Z : No. of bitstreams: 1 campos_a_dr_rcla.pdf: 6052841 bytes, checksum: ff8b1d50db1631536475d658ea2b9b76 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Os plásticos vêm sendo cada vez mais utilizados em nosso cotidiano em diversos tipos de produtos, no entanto, esses materiais são muito persistentes no ambiente, o que aumenta a quantidade de resíduos plásticos depositados nos aterros sanitários. A mistura de polímeros buscando obter materiais com diferentes propriedades mecânicas e degradativas pode ser um caminho para facilitar a adesão microbiana na matriz polimérica e contribuir para alterar o tempo de degradação desses materiais em aterros sanitários. Este trabalho teve como objetivo investigar a biodegradação de filmes de blendas de PP/PCL obtidos por fusão e PVC/PCL, PVA/PCL e PVA/PVC obtidos por casting, utilizando microrganismos do solo e de chorume, através dos métodos de respirometria de Bartha, Espectroscopia de Absorção no infravermelho (FTIR), Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), Medidas de ângulo de contato e Perda de massa. Os resultados mostraram que no solo, os filmes sofreram biodegradação oxidativa. Com a adição de chorume, ocorreu uma erosão superficial e diminuição da biodegradação, devido à mudança no sistema microbiano. A biodegradação em todos os filmes foi influenciada pela morfologia da matriz polimérica (principalmente a cristalinidade). O PVA favorece a biodegradação do PVC e o PVC inibe a degradação do PVA. Efeito semelhante ocorre com PVC/PCL. O PCL favorece a biodegradação do PVC na blenda e o PVC inibe a rápida biodegradação do PCL. A presença de grupos ésteres na matriz polimérica é fundamental para a ação microbiana, isto é, hidrólise enzimática dos mesmos. Um aumento de cristalinidade do polímero também é considerado um processo degradativo. / Plastics are being increasingly used in our daily life in different types of products, however, these materials are very persistent in the environment, which increases the amount of plastic waste deposited in landfills. The mixture of polymers in different mechanical and degradative properties can be a way to facilitate the microbial adhesion in the polymeric matrix and help to modify the time of degradation of these materials in landfills. This work aims to investigate the biodegradation of films from blends of PP / PCL, obtained by melting and PVC / PCL, PVA / PCL and PVA / PVC, obtained by casting, using microorganisms soil and chorume, through methods of Bartha's respirometry, Spectroscopy infrared absorption (FTIR), Differential Scanning Calorimetry (DSC), Scanning Electron Microscopy (SEM), angle of contact and loss of weight. The results showed that in the soil, the films have undergone oxidative degradation. With the addition of chorume, there was a surface erosion and decreased degradation, due to the change in the microbial system. The degradation in all films was influenced by the morphology of the polymer matrix (mainly crystallinity). The degradation of PVA helps the blend (PVA/PVC) degradation and the PVC inhibits the degradation of the PVA in the blend. Similar effect occurs with PVC/PCL. PCL helps the degradation of PVC in the blend and PVC inhibits the degradation of the PCL. The esther group presence in polymer matrix is fundamental to allow the microbial action, i.e., enzymatic hydrolysis of these groups. Polymer crystallinity increase is considered a degradative process.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias Fisicas e Matematicas / Made available in DSpace on 2012-10-16T01:36:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-08T16:05:10Z : No. of bitstreams: 1 81768.pdf: 2397697 bytes, checksum: 20755079bd6b6543acaa3c968585f736 (MD5) / A cinética da aminólise de 2,2,2-tricloro-1-ariletanonas (1), a 25oC mostra que a ordem da reação em relação às aminas depende do solvente usado. Para solventes que não formam pontes de hidrogênio (diclorometano, heptano) a reação é de terceira ordem, enquanto que, em solventes básicos ou de basicidade moderna (acetronitrila, THF e dioxano), é de segunda ordem. Um efeito inverso da temperatura é obtido nos dois tipos de solventes, indicando um comportamento anti-Arrhenius. Os efeitos eletrônicos pronunciados ( r= 3,0), dos substituintes X sobre o anel aromático de (1), são consistentes com um mecanismo de adição-eliminação onde a primeira etapa é o ataque do nucleófilo à carbonila. A ordem de reatividade das aminas é: n-propil > ciclohexil > isopropil > morfolina > t-butilamina. Mecanismos alternativos são propostos. Um por etapas com formação de um intermediário dipolar T±, que dependendo do solvente passa por intermediários neutros, To ou carregados negativamente, T-, com o auxílio de uma ou duas moléculas de aminas. Em diclorometano e heptano é favorecida a formação do To, a qual pode ocorrer de modo concentrado pela assistência de duas moléculas de aminas. A etapa determinante da velocidade da reação é a decomposição de T-, ou To independentemente de como ocorre sua formação.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-24T15:13:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 266672.pdf: 3507347 bytes, checksum: 24540a77e2668111ecf80d208756e4b4 (MD5) / Muitas doenças causam grandes preocupações por não terem um tratamento adequado, com muitos efeitos colaterais ou mesmo não tendo um medicamento capaz de eliminá-las completamente. Nesse contexto, o trabalho teve como objetivo a síntese de sulfonamidas e sulfonilidrazonas biologicamente ativas. Os resultados promissores obtidos com compostos sintetizados no mestrado motivaram a síntese de novas sulfonamidas e sulfonilidrazonas derivadas de imidas cíclicas potencialmente ativas. Esses compostos foram sintetizados e avaliados quanto à atividade antimicrobiana e antitumoral, bem como a capacidade de clivagem do DNA. Assim, três novas sulfonamidas e dezenove sulfonilidrazonas derivadas de imidas cíclicas foram sintetizadas. Tanto as sulfonamidas como as sulfonilidrazonas apresentaram atividade antimicrobiana contra bactérias Gram-positivas, mostrando bons resultados. O método manual de Topliss foi utilizado para propor moléculas mais ativas, porém, o resultado da atividade foi inferior ao grupo inicial. O teste feito contra cepas resistentes mostrou-se também positivo. As sulfonilidrazonas e as imidas cíclicas precursoras apresentaram atividade antitumoral, sendo que uma imida apresentou melhor resultado. Sulfonilidrazonas estruturalmente semelhantes a combilexinas foram avaliadas pela capacidade de clivagem do DNA, entretanto foram pouco ativas. Adutos foram sintetizados a partir de N-fenilmaleimidas substituídas e a atividade antimicrobiana foi avaliada, mostrando bons resultados. Além disso, foram sintetizadas quinze sulfonilidrazonas isósteros de acilidrazonas e a atividade contra essas agregações foi avaliada, mostrando bons resultados. Mais três sulfonamidas foram sintetizadas a partir da 1,8-naftiridinona e avaliadas como antiviral, não apresentando resultado significativo. Também, o cloreto da 8-sulfonilquinolina foi utilizado como material de partida na síntese de oito sulfonilidrazonas com potencial atividade antiparasitária. Uma mistura de dois produtos foi obtida, a sulfonilidrazona desejada e a azina, como subproduto. Os compostos foram caracterizados e suas estruturas determinadas por análises espectroscópicas e alguns casos por difração de raio X. Essas sulfonilidrazonas foram avaliadas contra parasitas, porém não foram ativos.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2010. / Made available in DSpace on 2012-10-25T05:42:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 278394.pdf: 3336589 bytes, checksum: 309c3890e636762863bfdf36251d18e8 (MD5) / A busca por novas metodologias sintéticas, estudos de reatividade e obtenção de moléculas de interesse para aplicações em diferentes fins estão entre as áreas ditas frutíferas para o desenvolvimento da química como ciência. O presente trabalho se divide em duas partes. Na primeira, foi realizado um estudo acerca do uso da hexamobromoacetona (HBA) como agente tribromoacetilante de aminas e como mediadora na conversão de ácidos carboxílicos em amidas. As aminas primárias metilamina, etilamina, n-propilamina, i-propilamina, n-butilamina, s-butilamina e hexilamina foram tribromoacetiladas por HBA com rendimentos de 48 a 74%. Ainda, das reações com i-propilamina e s-butilamina foram isoladas N-alquil dibromoacetamidas com rendimentos de 15 e 20%, respectivamente. A reaçâo com etilenodiamina formou a bis-tribromoacetamida esperada, porém, com baixos rendimentos; as reações com t-butilamina e piperidina não formaram as amidas bromadas. Ainda, a HBA mostrou-se boa mediadora da conversão de ácidos carboxílicos em amidas, na presença de Ph3P, envolvendo, como intermediários, brometos de acila e benzoíla, que foram transformados in situ nas respectivas amidas via reação com aminas. Na segunda parte, estudou-se a obtenção e reatividade de alguns heterocíclicos derivados de benzimidazol, quinoxalina e 1,10-fenantrolina, com importantes aplicações em diferentes áreas, como bioquímica, catálise e materiais. Dessa forma, obteve-se o composto metanona-bisbenzimidazol por dois métodos inéditos de preparação, via oxidação mediada por Fe(II) ou H2O2, a partir de metileno-bisbenzimidazol. Todavia, essa metodologia de oxidação não foi efetiva para outros derivados bis-benzimidazólicos testados. Também foi estudada a reatividade do composto 2,3-dicloro-6,7-dinitroquinoxalina frente a aminas, na reação que conduz à dissubstituição de cloro e que leva a obtenção de compostos interessantes para serem explorados em síntese. Esses resultados foram diferentes daqueles obtidos para um assemelhado estrutural recentemente estudado, o 1,2-dicloro-4,5-dinitrobenzeno, que em suas reações com aminas possui um grupo nitro substituído em preferência ao cloro. Por fim, obteve-se um novo ligante contendo conjugação ?-estendida derivado de 1,10-fenantrolina, que poderá utilizado como intercalador ou clivador do DNA.