Made available in DSpace on 2015-04-14T13:30:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 434141.pdf: 4096445 bytes, checksum: 46ea01752aceb50c79baf98a79715628 (MD5) Previous issue date: 2011-08-31 / Introdu??o : O objetivo deste estudo foi avaliar, em ratos, a rea??o do tecido conjuntivo subcut?neo, e dos ?rg?os f?gado e rim, a materiais utilizados em pulpotomias: agregado tri?xido mineral (MTA), pasta de hidr?xido de c?lcio (HC) e formocresol (FC). M?todos: Tubos de polietileno vazios (grupo controle) e contendo os materiais de teste foram implantados no tecido subcut?neo de 46 ratos. Ap?s 7 e 21 dias, as observa??es no dorso foram feitas para altera??es inflamat?rias, condensa??o fibrosa, forma??o de abscesso e corpo estranho e, no f?gado e rim, foram avaliadas esteatose, apoptose, inflama??o, altera??es vasculares e hipercelularidade. Compara??es entre os grupos e per?odos de tempo foram feitas usando o teste de Kruskal-Wallis, Post-hoc e Mann-Whitney. Resultados: Os grupos MTA e HC mostraram um comportamento semelhante ao do grupo controle, nas altera??es inflamat?rias em 21 dias, ao contr?rio do grupo FC, o qual apresentou diferen?a estatisticamente significante em rela??o aos outros grupos. No grupo FC, n?o houve forma??o de c?psula fribrosa e houve forma??o de abscesso, em 21 dias. Em todos grupos, altera??es no f?gado e rim foram observadas. Conclus?o: Os grupos MTA e HC mostraram um comportamento similar em todos os eventos analisados. O grupo FC apresentou resultados n?o favor?veis. Foram observadas altera??es tissulares no f?gado e rim.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:30:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 435690.pdf: 1603547 bytes, checksum: 8c5ac8fddab858e42d15c091581d65d0 (MD5) Previous issue date: 2011-12-16 / This study aimed to investigate the influence of corticotherapy and diabetes mellitus in the development of the osteonecrosis of the jaws associated with sodium alendronate. The sample consisted of 44 female rats, Wistar strain, randomly allocated into 4 groups: (1) 11 rats treated with sodium alendronate (alendronate group); (2) 11 rats treated with sodium alendronate and corticotherapy (corticosteroid group); (3) 11 rats treated with sodium alendronate and subjected to diabetes induction (diabetes group); (4) 11 rats treated with saline (control group). The animals were subjected to tooth extractions 90 days after starting the bisphosphonate therapy. Euthanasia was performed 21 days after the surgical procedures. Sections were stained by hematoxylin and eosin (H&E) and by immunohistochemistry technique using anti-BMP-4 and anti-MMP-13 antibodies. Histological evaluation consisted of quantitative analysis of epithelial tissue, connective tissue, inflammatory infiltrate, root fragments, microbial colonies, vital bone and osteonecrosis using the manual point counting technique (Image Pro Plus 4.5.1). BMP-4 and MMP-13 were evaluated with the semi-automated segmentation technique (Image Pro Plus 4.5.1). The results were analyzed by chi-square and Kruskal-Wallis tests (followed by the multiple comparisons test), stating the significance level at 5%. In the H&E analysis, inflammatory infiltrate, microbial colonies and osteonecrosis proportions were significantly higher in the diabetes group (p<0.05), while the other variables did not differ between the groups. The immunohistochemical expression of BMP-4 in the connective tissue was significantly higher in the corticosteroid group than in the alendronate group (p<0.05), whereas the other groups did not differ for this variable. BMP-4 in the bone area and MMP-13 did not significantly differ between the groups. In conclusion, diabetes can be considered as a risk factor for the development of osteonecrosis of the jaw associated with alendronate therapy. However, for corticotherapy this association was not observed. / A presente pesquisa teve por objetivo verificar a influ?ncia da corticoterapia e do diabetes mellitus no desenvolvimento da osteonecrose maxilar associada ao uso de alendronato de s?dio em animais de experimenta??o. A amostra compreendeu 44 ratos f?meos, da linhagem Wistar, distribu?dos aleatoriamente em 4 grupos: (1) 11 ratos tratados com alendronato de s?dio (grupo alendronato); (2) 11 ratos tratados com alendronato de s?dio e corticoterapia sist?mica (grupo corticosteroide); (3) 11 ratos tratados com alendronato de s?dio e submetidos ? indu??o de diabetes mellitus (grupo diabetes); (4) 11 ratos aos quais foi administrada solu??o salina (grupo-controle). Todos os animais foram submetidos a exodontias dos molares superiores do lado direito uma vez decorridos 90 dias do in?cio do experimento. A eutan?sia foi realizada 21 dias ap?s os procedimentos cir?rgicos. Os cortes histol?gicos foram corados pela t?cnica de hematoxilina e eosina (H&E) e, subsequentemente, submetidos a processamento imunoistoqu?mico empregando-se os anticorpos anti-BMP-4 e anti-MMP-13. A avalia??o histol?gica consistiu na an?lise quantitativa das vari?veis: epit?lio, tecido conjuntivo, infiltrado inflamat?rio, restos radiculares, col?nias microbianas, osso vital e osteonecrose pela t?cnica da contagem manual de pontos (Image Pro Plus 4.5.1). As vari?veis imunoistoqu?micas foram avaliadas por meio da t?cnica da segmenta??o semiautomatizada (Image Pro Plus 4.5.1). Os resultados foram analisados pelos testes qui-quadrado e Kruskal-Wallis complementado pelo teste de compara??es m?ltiplas, considerando-se o n?vel de signific?ncia de 5%. Na an?lise por H&E, a propor??o de infiltrado inflamat?rio, col?nias microbianas e osteonecrose foi significativamente maior no grupo diabetes (p<0.05), n?o havendo diferen?a significativa para as demais vari?veis entre os grupos. A express?o imunoistoqu?mica da BMP-4 foi significativamente maior na ?rea de tecido conjuntivo no grupo corticosteroide, quando esse foi comparado ao alendronato (p<0.05), n?o havendo diferen?a significativa entre os demais grupos. A express?o imunoistoqu?mica da MMP-13 n?o diferiu entre os grupos avaliados. De acordo com os resultados, o diabetes mellitus pode ser considerado um fator de risco ao desenvolvimento da osteonecrose dos maxilares associada ao uso de alendronato de s?dio. Entretanto, para a corticoterapia essa associa??o n?o foi observada.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:30:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 447883.pdf: 11098209 bytes, checksum: 5fedf833f44dad371acb6e15dffc947d (MD5) Previous issue date: 2013-03-25 / Dermal fillers are being vastly applied at the face region in an attempt to achieve aesthetic or functional repair. When used inadvertently those products may promote a variety of adverse effects, sometimes involving the dentists anatomical area of expertise. Occasionally these complications suggest an incorrect clinical diagnosis since it can simulate other types of pathologies. These materials are distinct and may contain in its composition biological fragments, suspensions of particles or microspheres, for example. The technique of implantation and the possible outcomes are specific of the type of substance. Once these products are inserted into the tissues or accidentally inside of a blood vessel, local and/or systemic migration of the particles may occur. The polymethylmethacrylate (PMMA) is one of aesthetic filling materials of greater employment in Brazil, being broadly used in tissues of the facial and perioral region. The choice to use these products is encouraged by its low financial cost, long time of duration and simple technique of implantation. This research aimed to evaluate, in a murine model, the local reaction and possible systemic toxicity caused by intravascular injection of PMMA in two extreme concentrations (2 and 30%) that are often applied. The animals were randomly divided into 3 groups (2%PMMA, 30%PMMA and control) and 2 observation times (7 and 90 days). The material (0.05 mL) was applied into the ranine vein located at the ventral surface of the tongue on the right side. Lesions were not observed during clinical evaluation of the tongues at any time of the study. There was no presence of microspheres or inflammation in distant organs (liver, right lung and kidney) during microscopic evaluation. The levels of aspartate aminotransferase (AST) and creatinine were not significantly different between groups at any time of the study. Group 2 (30% PMMA) showed higher levels of alanine aminotransferase (ALT) at day 90 when compared to the other groups. It could be assumed that PMMA's higher concentration induced statistically significant change in ALT levels compared with the control group over time (P = 0.047). The variation in the weight of the organs has not demonstrated that the changes were related to signs of toxicity to PMMA. Faced with several reports of adverse effects from injections of PMMA in the lower face, especially nasolabial region it is of great importance that dentists are able to identify and manage possible complications. The lack of scientific data regarding local and systemic adverse effects related to cosmetic fillers containing PMMA, motivated this study and should be a stimulus for this issue to be addressed in further research in order to achieve a better comprehension about this subject. The data obtained in this study do not confirm that PMMA fillers have a potential toxic effect, after an intravascular injection, at the concentrations studied. / Os materiais de preenchimento dermatol?gicos tem sido amplamente utilizados na regi?o da face, com finalidade de reparo est?tico ou funcional. O uso inadvertido desses produtos pode promover efeitos adversos variados envolvendo, muitas vezes, a ?rea anat?mica de atua??o do cirurgi?o-dentista. Ocasionalmente as complica??es presentes sugerem um diagn?stico cl?nico incorreto, uma vez que podem simular outras patologias. Estes produtos s?o distintos e apresentam-se de formas variadas, podendo ter na sua composi??o, por exemplo, fragmentos biol?gicos, suspens?es de part?culas ou microesferas. A t?cnica de implanta??o tecidual e os resultados poss?veis s?o espec?ficos para cada tipo de material. Quando inseridos nos planos tissulares ou de forma acidental, no interior dos vasos sangu?neos, podem favorecer respectivamente a migra??o local e/ou sist?mica da subst?ncia. O polimetilmetacrilato (PMMA) ? um dos materiais de preenchimento est?tico de maior emprego no Brasil, sendo francamente utilizado na regi?o facial e perioral. O seu baixo custo, dura??o permanente nos tecidos, al?m da f?cil t?cnica de aplica??o, favorecem esta escolha. O objetivo desta pesquisa foi verificar em modelo murino a presen?a de rea??o local e toxicidade sist?mica, causadas pela inje??o intravascular de PMMA em duas concentra??es extremas regularmente utilizadas nos pacientes (2 e 30%). Os animais foram divididos randomicamente em 3 grupos contendo 10 animais cada (PMMA 2%, PMMA 30% e controle) e 2 tempos de observa??o (7 e 90 dias). O material (0,05mL) foi aplicado na veia ranina do lado direito, localizada no ventre lingual. Durante a avalia??o cl?nica realizada nos respectivos tempos do estudo, n?o foram observadas les?es na ?rea da l?ngua onde o produto foi aplicado. Na an?lise microsc?pica dos ?rg?os distantes (f?gado, pulm?o e rim direito) n?o foi constatada a presen?a de microesferas do produto ou inflama??o. Os resultados da an?lise s?rica dos n?veis de aspartato aminotransferase (AST) e creatinina entre os grupos n?o demonstraram diferen?a estatisticamente significativa nos tempos do estudo. Aos 90 dias do experimento, o grupo 2 (PMMA 30%) apresentou n?veis mais elevados de alanina aminotransferase (ALT) quando comparado aos demais grupos. Podemos constatar que na sua maior concentra??o, o PMMA induziu altera??o estatisticamente significativa (P = 0.047) nos n?veis de ALT quando comparado com o grupo controle ao longo do tempo. A an?lise da varia??o do peso dos ?rg?os n?o demonstrou que as mudan?as verificadas estavam relacionadas a sinais de toxicidade oriundos do PMMA. Frente aos in?meros relatos de efeitos adversos decorrentes de inje??es de PMMA no ter?o inferior da face, principalmente em regi?o nasolabial, ? de suma import?ncia que os cirurgi?es-dentistas estejam aptos a identificar e manejar suas poss?veis complica??es. A defici?ncia de informa??es cient?ficas sobre eventuais manifesta??es locais e sist?micas relacionadas a utiliza??o de produtos de preenchimento est?tico facial contendo PMMA motivou a realiza??o desta pesquisa e dever? estimular outros estudos favorecendo uma melhor compreens?o sobre o tema. Os resultados obtidos neste estudo n?o confirmam que os preenchedores faciais contendo PMMA possuam potencial efeito t?xico, nas concentra??es utilizadas.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:30:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 448377.pdf: 1426545 bytes, checksum: f1669e15db70f927851ffb6f75f2d99a (MD5) Previous issue date: 2013-04-18 / In endodontics, the chemomechanical preparation produces a significant reduction in the amount of bacteria in the root canal system. It has been demonstrated that the adjuvant use of intracanal medications, might increase the possibility of success of endodontic therapy. The present study aimed to evaluate the effectiveness of different intracanal medications, when used alone or in combination, in a rat model of periapical lesions. This thesis was divided into three chapters, according to the scientific articles. The Chapter 1 emphasizes the methodology used, which employed Cone Beam Tomography to measure the repair of periapical lesions after endodontic therapy and root canal dressing, demonstrating the effectiveness of this tool. Calcium hydroxide was tested, versus control group, which had received no medication. The lesion area was 9.38 ? 0.68 mm2 in the control group, and 7.08 ? 0.44 mm2 in the treated group (p<0.05), according to CBTC evaluation. This data was confirmed by histological evaluation, indicating the applicability of CBTC in the rat model of apical periodontitis. The Chapter 2 evaluated the natural compound resveratrol, and the medications considered as gold standards in Endodontics, chlorhexidine and calcium hydroxide, in isolated schemes or in associations. The effects of resveratrol were also assessed in combination to vitamin E or rice oil, which also have known antioxidant effects. In this paper, the comparison between treated and control groups showed significant differences in the groups that received calcium hydroxide, resveratrol in propyleneglycol or resveratrol with chlorhexidine with inhibition percentages of about 25%. The effects of medications were confirmed by qualitative histological analysis, which showed higher inflammatory infiltrate, areas of resorption and suppuration in the control groups. The Chapter 3 shows data on the use of amoxicillin as intracanal medication, when used alone or in combined protocols. In this study, amoxicillin was highly effective, presenting significant differences when tested alone or in combination with calcium hydroxide or chlorhexidine. Amoxicillin vehicled in propyleneglycol produced an inhibition of 47 ? 5% of periapical lesion areas, and a similar degree of reduction was observed in the group that received amoxicillin plus chlorhexidine gluconate (46 ? 5%). Notably, the combination of amoxicillin and calcium hydroxide paste resulted in a marked inhibition of periapical lesions (65 ? 10 %). Qualitative H&E histological analysis showed that inflammatory infiltrate ranged from mild to moderate in the test groups, and the control samples presented intense inflammatory infiltrate, with visible resorption areas. Regarding the Mallory staining, it was possible to observe a massive presence of fibroblasts, surrounded by intact and well-bonded collagen fibers. Otherwise, the control groups showed intense inflammatory infiltrate and areas of abscess. There is a final chapter with a general discussion and some specific considerations on the various strategies tested herein and the meaning of our study for Endodontics. In conclusion, the CBTC might represent an important tool for studies in pre-clinical endodontics, showing applicability for measuring changes in the apical region. Furthermore, either the antioxidant resveratrol, or the antibiotic amoxicillin, appear to be useful strategies as alternative intracanal dressings. / Na Endodontia, o preparo qu?mico-mec?nico produz uma redu??o significativa da quantidade de bact?rias no interior do sistema de canais radiculares. Este procedimento pode ser complementado pelo uso de medica??es intracanal, a fim de aumentar a possibilidade de sucesso da terapia endod?ntica. O presente estudo teve como objetivo avaliar a efetividade de diferentes medica??es intracanal, em esquemas isolados ou em associa??o, para o controle de les?es periapicais em ratos. Esta tese foi dividida em cap?tulos, contemplado as diferentes medica??es estudadas e os artigos originados. No cap?tulo 1, foi enfatizada a metodologia utilizada, com aplica??o da Tomografia Cone Beam (CBTC), como ferramenta para avaliar o reparo das les?es periapicais ap?s terapia endod?ntica e, curativo de demora, demonstrando a efic?cia do exame para finalidade proposta. Testou-se o hidr?xido de c?lcio (lado direito) versus grupo controle negativo (lado esquerdo), sem medica??o. Na avalia??o com CBTC, a ?rea da les?o no grupo controle foi de 9.38 ? 0.68 mm2 e, no grupo tratado de 7.08 ? 0.44 mm2, sendo esta diferen?a significativa (p<0.05). No cap?tulo 2, foi avaliado o efeito do antioxidante, resveratrol e, das medica??es consideradas padr?o-ouro em Endodontia, clorexidina e hidr?xido de c?lcio, em esquemas isolados ou em associa??es. Ademais, o resveratrol foi testado em conjunto com a vitamina E ou com o ?leo de arroz. Neste artigo, as compara??es entre grupos tratados e controle demonstraram diferen?a significativa (p<0.05) nos grupos em que foi utilizado hidr?xido de c?lcio, resveratrol em propilenoglicol e resveratrol com clorexidina. Estes grupos apresentaram uma redu??o de aproximadamente 25% em rela??o ao seu grupo controle, de acordo com avalia??o por CBTC. Os efeitos das medica??es foram confirmados por an?lise histol?gica qualitativa, tendo sido observado maior infiltrado inflamat?rio, al?m de ?reas de reabsor??o e supura??o nos grupos controle. J?, no cap?tulo 3, foi avaliada a??o local da amoxicilina na regi?o periapical, quando utilizada de maneira isolada ou, em combina??es. Neste estudo, a amoxicilina mostrou-se bastante eficaz, tanto isoladamente, quanto em conjunto com hidr?xido de c?lcio ou clorexidina (p<0.05). As percentagens de redu??o foram de 47 ? 5%, para amoxicilina em propilenoglicol; 46 ? 5% para amoxicilina + gluconato de clorexidina e; 65 ? 10 % para amoxicilina + hidr?xido de c?lcio. Para confirmar os resultados da CBTC, foi realizada an?lise histol?gica qualitativa. Na colora??o de H&E, o infiltrado inflamat?rio variou de leve a moderado nos grupos com medica??o. No grupo controle, o infiltrado inflamat?rio foi classificado como intenso, com ?reas de reabsor??o. Na colora??o de Mallory, os grupos teste mostraram grande quantidade de fibroblastos e fibras col?genas ?ntegras. Em contrapartida, o grupo controle apresentou infiltrado intenso, ?reas de abscesso e supura??o. Por fim, ? apresentada uma discuss?o geral dos resultados, bem como, uma se??o de considera??es finais contemplando o desempenho das diversas medica??es testadas e o significado do trabalho para a Endodontia. Conclui-se que a CBTC pode ser uma ferramenta importante para estudos pr?-cl?nicos na ?rea da endodontia, mostrando aplica??o para determina??o de altera??es na regi?o apical. Ademais, sugere-se que o agente antioxidante resveratrol ou o antibi?tico amoxicilina podem ser alternativas efetivas como medica??o intracanal.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:30:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 459063.pdf: 1347092 bytes, checksum: 2e34761fdd59a6506f5f964b304ec24c (MD5) Previous issue date: 2014-03-12 / Introduction: Dental pulp is composed of loose connective tissue, which reacts when facing a pathogenic agent, and the inflammation is the first response. DGK? is one of the key enzymes involved on inflammations cellular events. It participates on the neutrophils recruiting to the injury site and on the regulation of superoxide production. The aim of this study was to evaluate the localization of the DGK? in healthy and inflamed/infected dental pulp of rats. Methods: Were used eighteen (18) male Wistar rats. The animals were divided into three groups of six rats each. In Group 1 (control group), no cavity opening was performed. In Groups 2 and 3 dental pulp of the left first molars was exposed to oral environment for 24hours and 7 days respectively. Euthanasia was performed after the experimental periods and the jaws were dissected for histological evaluation and immunodetection of DGK? enzyme. Results: Histological analysis of the dental pulp showed that tissue exposure led to inflammatory and degenerative events, which varied in their extension according to the experimental period of time. In groups 2 and 3, DGK? immunolabeling was observed in neutrophils and abscessed areas, being detected on a greater amplitude of pulp tissue in the 24 hour period. Conclusions: DGK? is expressed on the initial stages of pulp inflammation, although there is no relation with its extent. The understanding of the DGK? role in the pathways of pulp inflammation can help the development of new therapeutic strategies to promote pulp repair. / Introdu??o: A polpa dent?ria ? formada por um tecido conjuntivo frouxo, que reage frente a um agente agressor patog?nico, sendo a inflama??o uma de suas manifesta??es iniciais. A DGK? ? uma das enzimas-chave envolvida em eventos celulares da inflama??o. A mesma participa do recrutamento de neutr?filos para o local da inj?ria e da regula??o da produ??o de super?xido. O objetivo deste estudo foi avaliar, em ratos, a localiza??o da DGK? em polpas saud?veis e em polpas inflamadas/infectadas. Metodologia: Foram utilizados dezoito (18) ratos machos Wistar. Os animais foram divididos em tr?s grupos de seis animais cada. No grupo 1 (grupo controle), n?o foi realizado nenhum procedimento. Nos grupos 2 e 3, a polpa dent?ria dos primeiros molares do lado esquerdo foi exposta ao meio bucal por 24horas e por 7 dias, respectivamente. A eutan?sia foi realizada ap?s os per?odos experimentais, e as mand?bulas foram dissecadas para an?lise histol?gica e imunolocaliza??o da enzima DGK?. Resultados: A avalia??o histol?gica da polpa dent?ria mostrou que a exposi??o tecidual levou a eventos inflamat?rios e degenerativos, que variaram de acordo com o per?odo de tempo. Nos grupos 2 e 3, houve marca??o da DGK? em neutr?filos e ?reas pr?ximas a abscessos, sendo detectada em uma maior amplitude no per?odo de 24 horas. Conclus?es: A DGK? ? expressa em est?gios iniciais da inflama??o, n?o sendo relacionada com a extens?o da inflama??o pulpar. O entendimento do papel da DGK? na cascata de eventos da inflama??o pulpar pode trazer informa??es para o desenvolvimento de novas estrat?gias terap?uticas que promovam o reparo pulpar.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 412451.pdf: 927067 bytes, checksum: ec73648f4eb167d149ba89190dcd21c2 (MD5) Previous issue date: 2009-04-28 / Introdu??o: Resultados de estudos epidemiol?gicos s?o controversos em rela??o ao desenvolvimento de asma ap?s a exposi??o por helmintos. Ainda n?o est? claro se diferentes parasitas t?m efeitos distintos na resposta imune em asma. Objetivo: Analisar o efeito de diferentes extratos parasit?rios na resposta pulmonar al?rgica em um modelo animal murino. M?todos: Extrato de tr?s diferentes parasitas (Angiostrongylus costaricensis, Angiostrongylus cantonensis e Ascaris lumbricoides) foram injetados intraperitonealmente em camundongos f?meas adultas BALB/c. A sensibiliza??o com ovalbumina intraperitoneal e pulmonar foi realizada sete dias ap?s a sensibiliza??o com extrato parasit?rio. BALB/c sem extrato parasit?rio fizeram parte do grupo controle. No lavado broncoalveolar (LBA) foram analisados: n?mero total de c?lulas, c?lulas diferenciais, IL-5, IL-10 e INF-U. Resultados: O n?mero total de c?lulas, eosin?filos e linf?citos foram suprimidos pelos extratos dos parasitas Angiostrongylus cantonensis e Ascaris lumbricoides quando comparado ao grupo controle (p=0.001, p=0.001 e p<0.001, respectivamente) no LBA. Extratos de A. lumbricoides e Angiostrongylus costaricensis tamb?m induziram uma marcada redu??o de IL-5 no lavado broncoalveolar (p<0.001). N?veis de INF- U no lavado broncoalveolar n?o foram diferentes nos grupos estudados. Exposi??o ? A. lumbricoides levou a um aumento dos n?veis de IL-10 no pulm?o de camundongos (p<0.001). Conclus?o: Diferentes helmintos apresentam respostas imunes distintas em camundongos sensibilizados com OVA intrapulmonar. Nossos achados sugerem que controv?rsias publicadas em estudos epidemiol?gicos podem ser explicadas pelas diferen?as nas respostas imunes induzidas pelos diferentes parasitas na popula??o humana.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 423252.pdf: 3176835 bytes, checksum: f047be27c11502eb5aa36cd715f80816 (MD5) Previous issue date: 2009-10-29 / Introdu??o: Pesquisas sobre novas terapias em asma deveriam ter como alvo a mudan?a na resposta imune antes da express?o da doen?a, com f?rmacos ou subst?ncias capazes de modificar os fen?tipos das c?lulas T no in?cio da vida. O melhor momento para interven??es terap?uticas em asma, com este objetivo, ainda n?o est? claro e estabelecido. Objetivos: analisar o efeito da exposi??o de extrato parasit?rio de Angiostrongylus cantonensis em diferentes momentos do modelo murino de resposta pulmonar al?rgica a ovalbumina. M?todos: Extrato de Angiostrongylus cantonensis foi injetado por via intraperitoneal (i.p) em camundongos BALB/c adultos, em 3 diferentes momentos do protocolo de resposta pulmonar al?rgica a ovalbumina (OVA): 3 semanas antes (interven??o precoce; per?odo neonatal), 1 semana antes (pr?-sensibiliza??o), e 3 semanas depois do in?cio do protocolo de OVA (p?s-sensibiliza??o). Foram mensuradas a contagem total e diferencial de c?lulas no lavado broncoalveolar (LBA), os n?veis de peroxidase eosinof?lica (EPO) e altera??es histol?gicas no tecido pulmonar. Resultados: No grupo com interven??o neonatal houve redu??o significativa da contagem total de c?lulas (p=0,01), de neutr?filos (p=0,015) e linf?citos (p=0,01) no LBA e de EPO no tecido pulmonar (p=0,008). A an?lise histol?gica demonstrou uma redu??o do infiltrado pulmonar eosinof?lico peribr?nquico e perivascular mais acentuada no grupo com interven??o precoce. Conclus?es: O per?odo neonatal foi o momento onde o extrato parasit?rio foi mais eficaz em inibir a resposta pulmonar al?rgica em camundongos. O melhor momento para testar novas terapias imunomoduladoras em asma de origem at?pica parece ser os primeiros meses de vida.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 393516.pdf: 10259147 bytes, checksum: 763119f3451fafb413c3fb6cda86f10f (MD5) Previous issue date: 2007-07-23 / Introdu??o: A les?o hip?xico-isqu?mica neonatal ? uma causa importante de mortalidade e morbidade na inf?ncia, levando, freq?entemente, a retardo mental, epilepsia e paralisia cerebral. O sangue do cord?o umbilical humano, rico em c?lulas-tronco adultas, ? uma fonte potencial para a terapia celular em perinatologia. Objetivo: Investigar os efeitos das c?lulas-tronco de cord?o umbilical humano na mem?ria de orienta??o espacial, no desempenho motor e nos desfechos histol?gicos em ratos neonatos submetidos ? hip?xia-isquemia neonatal (HI). M?todos: Ratos de 7 dias de vida foram submetidos ? oclus?o da art?ria car?tida direita seguida por exposi??o a ambiente hip?xico (8% O2) por 2 h. Ap?s vinte e quatro horas, os ratos receberam solu??o salina ou c?lulas-tronco de cord?o umbilical humano por via intravenosa. Um grupo de animais cirurgia-simulada tamb?m foi adicionado. Ap?s tr?s semanas, a mem?ria espacial foi avaliada atrav?s do labirinto aqu?tico de Morris e as avalia??es motoras aplicadas foram o campo aberto, os testes do cilindro, da grade e da trave. Subseq?entemente, os ratos foram sacrificados para as avalia??es histol?gicas. Resultados: Ratos com HI mostraram um significativo preju?zo na mem?ria espacial e uma redu??o volum?trica do hemisf?rio ipsilateral ? oclus?o arterial. Nos testes motores, os animais submetidos ? HI mostraram apenas uma tend?ncia a d?ficits nos testes do cilindro e da grade. No entanto, os animais tratados com c?lulas-tronco de cord?o umbilical humano n?o mostraram diferen?as estat?sticas nos testes comportamentais e na atrofia cerebral quando comparados ao grupo que recebeu solu??o salina. Conclus?o: Este estudo sugere que a inje??o intravenosa de c?lulas-tronco de cord?o umbilical humano n?o melhora os desfechos comportamentais e histol?gicos em ratos ap?s HI severa. Investiga??es adicionais, considerando aspectos como dose, tempo para o transplante, m?todos de inje??o, uso de imunossupress?o e de terapias associadas s?o necess?rias para avaliar a relev?ncia cl?nica da terapia celular na les?o cerebral neonatal.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 411460.pdf: 1742083 bytes, checksum: 3931f88773ce035b46bd7477e96796d2 (MD5) Previous issue date: 2009-03-11 / Evid?ncias sugerem que a via de sinaliza??o NO/sGC/PKG tem papel chave no processamento da mem?ria, entretanto a atua??o desta cascata de sinaliza??o na am?gdala durante a consolida??o da mem?ria permanece desconhecida. Neste trabalho se comprova que quando infundido na am?gdala de ratos imediatamente ap?s o treino na tarefa de esquiva inibit?ria, por?m n?o em outros tempos de infus?o, o inibidor da NO sintase, L-NNA, prejudica a reten??o da mem?ria de longa dura??o, sem afetar a locomo??o, o comportamento explorat?rio, o estado de ansiedade ou a express?o da resposta aversiva dos animais. O efeito amn?sico do L-NNA n?o demonstra ser dependente de estado e foi mimetizado pelo inibidor da guanilil-ciclase sol?vel, LY83583, e pelo inibidor da PKG, KT5823. Pelo contr?rio, a infus?o p?s-treino do substrado da NOS, L-Arg, do composto doador de NO, SNAP, e do an?logo n?o-hidroliz?vel do GMPc, 8-Br-GMPc, aumentaram a reten??o da mem?ria de forma dose-dependente. A co-infus?o de 8-Br-GMPc reverteu o efeito amn?sico do L-NNA e do LY83583, por?m n?o a do KT5823. Os dados indicam que a ativa??o da PKG induzida pelo NO na am?gdala ? um passo necess?rio ? consolida??o de mem?rias aversivas.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 419178.pdf: 2007989 bytes, checksum: be7bf028f4f59c8aac1c686ee0ecf9f8 (MD5) Previous issue date: 2009-03-04 / Introdu??o: O tratamento de les?es com perda dos nervos perif?ricos ? ainda um problema n?o resolvido. Na ?rea de pesquisa experimental, modelos animais com perdas nervosas de grande porte t?m sido usados com o objetivo de estudar o efeito de sust?ncias promotoras da regenera??o axonal adicionadas dentro de sistemas de tubuliza??o. Como medida de regenera??o nervosa, o efeito funcional ? considerado como o mais importante o ?ndice funcional da marcha, ou Sciatic Function Index (SFI), ? o m?todo mais utilizado nas les?es de nervo ci?tico em ratos; seu uso, por?m, tem sido questionado em modelos de transec??o nervosa (neurotmese). O objetivo do presente trabalho experimental ? estudar o desempenho do SFI, em um modelo de transec??o e perda de grande porte (12 mm) em nervo ci?tico de ratos, com o fim de verificar se a utiliza??o do SFI ? uma ferramenta confi?vel para diferenciar padr?es de recupera??o funcional e regenera??o nervosa ap?s perdas segmentares de grande porte em ratos. M?todos: Foram utilizadas 30 f?meas de ratos Wistar, adultos, isog?nicos, divididos em 5 grupos, nos quais se realizou uma perda de 12 mm do nervo ci?tico direito. Posteriormente, tal perda foi reparada com auto-enxerto ou com tubo de silicone preenchido com uma matriz de fibrina, onde se adicionaram c?lulas mononucleares de medula ?ssea (CMMO), fator de crescimento neural (NGF) ou uma combina??o destes. O ?ndice funcional da marcha (SFI) foi medido entre as 5? e 16? semanas ap?s a cirurgia. Resultados: Do total de ratos tratados com tubo, 21 dos 24 animais falharam em reconstituir nervo no tubo (87,5%). Os tr?s animais em que se evidenciou crescimento de nervo dentro do tubo n?o mostraram diferen?as no SFI em rela??o aos outros em que n?o cresceu nervo. Todos os animais com tubuliza??o mostraram aus?ncia de recupera??o funcional no SFI durante o seguimento. Depois de 16 semanas, a m?dia do SFI? DP dos 4 grupos com tubo foi -77,88 ? 8,3, obtendo valores significativamente piores aos obtidos com auto-enxertos, com m?dia SFI ?DP, -56,97?12,71, com valor p=0,003. Ainda que a diferen?a tenha sido significativa, o grupo com auto-enxerto apresentou uma melhoria limitada: 43% do valor considerado normal, ap?s 16 semanas de observa??o. Discuss?o: As diferen?as do SFI encontradas entre os grupos com aus?ncia de efeito (tubo) e o melhor efeito poss?vel (auto-enxerto) foi significativa (p=0,003); por?m, a baixa precis?o da estimativa e a baixa amplitude de valores encontrada entre eles determinam um m?todo com baixo poder. Conclus?es: O ?ndice funcional da marcha (SFI) n?o ? um m?todo adequado para avaliar regenera??o nervosa ap?s les?es com perda segmentar de 12 mm em nervo ci?tico de rato, por ter um baixo poder para detectar verdadeiras diferen?as.