Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense – UNESC, para obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde. / Introduction: Breast Cancer is the most common among women. Epidemiological studies focusing on risk factors and diagnosis are important in the prevention and early detection can increase the likelihood of successful treatment and recovery. During the last two decades few studies have investigated the possible association of human papillomavirus (HPV) to Breast Cancer, as the use of artificial intelligence has become widely accepted in medical applications, and between their applications, the Bayesian Networks have been used as a noninvasive and accurate method to support diagnosis of various cancers including Breast Cancer. Objective: To determine the accuracy of Bayesian Networks to support diagnosis of Breast Cancer (Article 1) and to determine the prevalence of HPV in Breast Cancer (Article 2). Methods: Systematic review and meta-analysis. The search strategy was performed by making an exhaustive search in Medline, CancerLit, Lilacs, Embase, Scopus, Cochrane, IBECS, BIOSIS, Web of Science and Literature Gray, for publications between January 1990 and January 2012 (Article 1) and January 1990 and January 2011 (Article 2). We included primary studies of diagnostic accuracy prospective or retrospective, cross-sectional breast lesions (target conditions) by Bayesian Networks (index test) (Article 1), and case-control or cross-sectional, prospective or retrospective, which assessed the prevalence of HPV in breast lesions (Article 2). The meta-analysis was developed in the Meta-Disc ® software v.1.4 and RevMan 5.0.21. Results: In Article 1, four primary studies, including 1204 breast lesions were analyzed, the prevalence of Breast Cancer was 40.03%, 90% (437/482) of cases of Breast Cancer and 6.51% (47/722) of the cases of benign lesions were positive on Bayesian Networks; a positive result of Bayesian Networks increased the probability of a True Positive of 40.03% to 90.05% (95% CI, 90.0%-90.1%) and a negative result for Bayesian Networks decreased the likelihood occurrence of a false positive of 40.03% to 6.44% (95% CI, 6.40%-6.48%), the area under the curve SROC was 0.97, with a value of point Q* 0.93. In Article 2, 29 primary studies were included, with a total of 2211 samples. The overall prevalence of HPV in patients with Breast Cancer was 23.0% (95% CI, 21.2% -24.8%), and ranged from 13.4% (95% CI, 10.2% - 16%) in Europe to 42.9% (95% CI, 36.4% -49.4%) in North America and Australia. The prevalence of HPV in controls was 12.9%. The combinations of the nine case-control studies showed that Breast Cancer was associated with HPV (odds ratio 5.9, 95% CI 3.26 to 10.67). Conclusions: In Article 1, the pretest probability increased from 40.03% to 90.05% being positive for malignant lesions diagnosed by Bayesian Network, and decreased to 6.44% for a negative result, so our results showed that Bayesian Networks represent an accurate and noninvasive diagnostic support of Breast Cancer. In Article 2, we found a high prevalence of HPV in Breast Cancer. There is strong evidence to suggest that HPV has an important role in the development of this cancer. / Introdução: O Câncer de Mama é o mais comum entre as mulheres. Estudos epidemiológicos com enfoque em fatores de risco e diagnóstico são importantes na prevenção e detecção precoce podendo aumentar a probabilidade de sucesso no tratamento e recuperação. Durante as últimas duas décadas alguns estudos têm investigado a possibilidade de associação do Papilomavírus Humano (HPV) ao Câncer de Mama, assim como o uso de inteligência artificial tornou-se amplamente aceito em aplicações médicas, e entre suas atuações, as Redes Bayesianas têm sido utilizadas como método preciso e não invasivo no apoio ao diagnóstico de diversas neoplasias incluindo o Câncer de Mama. Objetivo: Determinar a acurácia das Redes Bayesianas no apoio ao diagnóstico de Câncer de Mama (Artigo 1); e determinar a prevalência do HPV no Câncer de Mama (Artigo 2). Metodologia: Revisão Sistemática e Metanálise. A estratégia de busca foi realizada fazendo-se uma pesquisa exaustiva nas bases de dados Medline, Cancerlit, Lilacs, Embase, Scopus, Cochrane, IBECS, BIOSIS, Web of Science e Literatura Cinza, por publicações realizadas entre janeiro de 1990 e janeiro de 2012 (Artigo 1), e janeiro de 1990 e janeiro de 2011 (Artigo 2). Foram incluídos estudos primários de acurácia diagnóstica prospectivos ou retrospectivos, transversais, que avaliaram lesões de mama (condições alvo) por meio das Redes Bayesianas (teste em avaliação) (Artigo 1); e de caso-controle ou transversais, prospectivos ou retrospectivos, que avaliaram a prevalência do HPV em lesões mamárias (Artigo 2). A metanálise foi desenvolvida nos softwares Meta-DiSc® v.1.4 e RevMan 5.0.21. Resultados: No Artigo 1, quatro estudos primários, incluindo 1204 lesões mamárias foram analisados; a prevalência de Câncer de Mama foi 40,03%; 90% (437/482) dos casos de Câncer de Mama e 6,51% (47/722) dos casos de lesões benignas foram positivos nas Redes Bayesianas; um resultado positivo das Redes Bayesianas aumentou a probabilidade de ocorrência do um Verdadeiro Positivo de 40,03% para 90,05% (IC 95%, 90,0%-90,1%) e um resultado negativo para as Redes Bayesianas diminuiu a probabilidade de ocorrência de um Falso Positivo de 40,03% para 6,44% (IC 95%, 6,40%-6,48%); a área sob a curva SROC foi de 0,97, com um valor de ponto Q* de 0,93. No Artigo 2, foram incluídos 29 estudos primários, com um total de 2.211 amostras. A prevalência geral do HPV em pacientes com Câncer de Mama foi de 23,0% (IC 95%, 21,2%-24,8%), e variou de 13,4% (IC 95%, 10,2%-16%) na Europa para 42,9% (IC 95%, 36,4%-49,4%) na América do Norte e Austrália. A prevalência de HPV nos controles foi de 12,9%. As combinações dos nove estudos de caso-controle mostrou que o Câncer de Mama foi associado ao HPV (Odds Ratio 5,9-IC 95%, 3,26-10,67). Conclusões: No Artigo 1, a probabilidade pré-teste aumentou de 40,03% para 90,05% sendo positivo para lesões malignas diagnosticadas pela Rede Bayesiana, e diminuiu para 6,44% para um resultado negativo; assim, nossos resultados mostraram que as Redes Bayesianas representam um método preciso e não invasivo de apoio ao diagnóstico de Câncer de Mama. No Artigo 2 encontramos uma alta prevalência de HPV no Câncer de Mama. Há fortes evidências para sugerir que o HPV tenha um papel importante no desenvolvimento desse tipo de câncer.

Orientador : Prof. Dr. Cassyano Januário Correr / Coorientador : Prof. Dr. Fernando Fernandez-Llimos / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 04/08/2017 / Inclui referências ao final de cada capítulo / Resumo: ANTECEDENTES: A qualidade dos cuidados prestados nas instituições de saúde ainda é aquém do ideal. Ainda existe uma lacuna importante entre as evidências e a prática clínica. A tecnologia da informação é uma alternativa para melhorar a qualidade e segurança dos cuidados em saúde. Os sistemas computadorizados de apoio à decisão clínica (CDSS) são softwares projetados para ajudar os profissionais de saúde com decisões clínicas diárias. Esses sistemas podem ser aplicados a diferentes etapas do cuidado. OBJETIVO: Os objetivo s principais desse trabalho foram mapear as características preditoras da performance dos CDSS e avaliar o impacto dos CDSS aplicados ao processo de uso de medicamentos e a farmácia clínica em desfechos do paciente. METODOS: Para o mapeamento das características preditoras da performance do CDSS e determinação do impacto de sistemas aplicados ao processo de uso de medicamentos e farmácia clínica , partindo de duas estratégias de busca, foram realizadas quatro overviews de revisões sistemáticas (RS). Para tal, busca sistematizada foi realizada no Medline . Os processos de identificação, triagem, elegibilidade e inclusão foram realizados em duplicata, e seguiram as recomendações PRISMA e Cochrane. A avaliação de qualidade das RS foi realizada através do R - AMS TAR . RESULTADOS: Dezenove RS foram incluídas para o mapeamento de características determinantes da performance dos CDSS. Nove características foram consideradas essenciais para a performance dos CDSS. Três foram repetidamente mencionadas nas revisões incluídas e merecem atenção: provisão automática de recomendações pelo sistema, provisão de suporte a decisão no tempo e local da tomada de decisão e provisão de recomendação e não apenas avaliação. Treze características foram consideradas desejáveis. Quarenta e quatro RS foram incluídas para avaliação de desfechos de processo e 32 para avaliação de desfechos clínicos, humanísticos e econômicos. A maioria dos CDSS aplicados ao uso de medicamentos (62%) demonstrou benefícios em desfechos de processo. As etapas de prescrição e administração foram particularmente beneficiadas pela introdução de CDSS. Os principais desfechos positivos providos pelos CDSS foram: melhora da qualidade da prescrição e redução da taxa de erros. Na avaliação ECHO, a maior parte dos CDSS fo i aplicada ao processo de prescrição. Menos de 50% (14/32 - 43,75%) das revisões incluídas apresentaram impacto positivo em algum desfecho do paciente. Os principais benefícios promovidos pelo CDSS foram em desfechos clínicos, tais como redução na morbidade por doenças crônicas e melhora na segurança do paciente. Mudanças em desfechos humanísticos e econômicos foram pouco mencionadas. Onze revisões foram incluídas no mapeamento de desfechos relacionados à CDSS aplicados a farmácia clínica. A revisão da farmacoterapia foi o serviço farmacêutico clínico em que os CDSS foram mais utilizados. A maior parte das revisões incluídas (6 de 11) indicaram benefícios em desfechos de processo. Três revisões sistemáticas avaliaram o impacto de CDSS aplicados à SFC em desfechos clínicos, com resultados positivos. Nenhuma das revisões incluídas avaliou desfechos clínicos e econômicos. CONCLUSÃO: CDSS aplicados ao processo de uso de medicamentos e a farmácia clínica são intervenções promissoras para a melhora na qualidade do cuidado, com benefícios importantes em desfechos de processo. A escassez de evidências não permitiu conclusões robustas em relação ao impacto dos CDSS em desfechos clínicos, humanísticos e econômicos. A observância das características preditoras de performance dos CDSS para o planejamento de novos sistemas e reestruturação dos vigentes pode ser uma alternativa para aumentar sua efetividade. PALAVRAS - CHAVE: Sistemas Computadorizados de Apoio a Decisão Clínica; Sistemas de Informação em Saúde ; Processo de Uso de Medicamentos; Farmácia Clínica; Revisão sistemática / Abstract: BACKGROUND: The quality of care provided in health institutions is still far from ideal. T here is still an important gap between evidence and clinical practice. Information technologies are an alternative to improve the quality and safety of health care. Computerized decision support systems are software designed to assist health professionals with daily clinical decisions. These systems can be applied to different stages of care. OBJECTIVES: The main objectives of this study were to map the predictive characteristics of CDSS performance and to determine the impact of CDSS applied to the Medicine - use process and clinical pharmacy on patient outcomes. METHODS: For the mapping of the predictive characteristics of the CDSS performance and determination of the impact of systems applied to the process of drug use and clinical pharmacy, two overviews of systematic reviews (RS) were performed, based on two search strategies. For this, systematized search was performed in Medline. The identification, screening, eligibility and inclusion processes were performed in duplicate, following the PRISMA and Cochrane recommendations. The quality evaluation of RS was performed through R - AMSTAR. RESULT S : 19 systematic reviews were included for the mapping of determining characteristics of CDSS performance. Nine characteristics were considered essential for CDSS performance. Three were repeatedly mentioned in the included reviews: the automatic provision of decision support; provision of decision support at the time and location of the decision - making process; and provision of a recommendation, not just an assessment; Thirteen characteristics were considered desirable. 44 systematic reviews were included for evaluation of process outcomes and 32 for evaluation of clinical, humanistic and economic outcomes. Most CDSS applied to Medicine - use process (62%) demonstrated be nef its in process outcomes. Prescription and administration stages were particularly benefited by the introduction of CDSS. The main positive outcomes provided by the CDSS were: improvement in the quality of prescription and reduction of the rate of medication errors. In the ECHO assessment, most CDSSs CDSSs were applied to the prescription process. Less than 50% (14/32 - 43.75%) of the included reviews had a positive impact on some outcome of the patient. The main benefits promoted by the CDSS were in clinical o utcomes, such as reduction in morbidity due to chronic diseases and improvement in patient safety. Changes in humanistic and economic outcomes have been little mentioned. Eleven systematic reviews were included in the mapping of CDSS - related outcomes applied to clinical pharmacy. The medication review was the clinical pharmaceutical services (CFS) where CDSS were most frequently used. Most of the included reviews (7 of 11) indicated benefits in process outcomes. Three systematic reviews evaluated the impact of CDSS applied to CFS on clinical outcomes, with incipient results. None of the included reviews evaluated clinical and economic outcomes. CONCLUSION : CDSS app lied to the Medicine - U se process and clinical pharmacy are promising interventions for improving quality of care, with important benefits in process outcomes. The shortage of evidence did not allow robust conclusions regarding the impact of CDSS on clinical, humanistic and economic outcomes. The observance of the predictive characteristics of CDSS performance for the planning of new systems and the restructuring of existing ones can be an alternative to increase its effectiveness. KEYWORDS : Computerized Clinical Decision Support Systems ; Health Information Systems; Medicine - use process ; Clinical Pharmacy; Systematic review.

Submitted by Caroline Periotto (carol@ufscar.br) on 2016-09-21T14:53:55Z No. of bitstreams: 1 TeseJAF.pdf: 1812104 bytes, checksum: 817ececd9c05df0ddae3a91de3c8bb14 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-23T18:27:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseJAF.pdf: 1812104 bytes, checksum: 817ececd9c05df0ddae3a91de3c8bb14 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-23T18:27:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseJAF.pdf: 1812104 bytes, checksum: 817ececd9c05df0ddae3a91de3c8bb14 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-23T18:27:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseJAF.pdf: 1812104 bytes, checksum: 817ececd9c05df0ddae3a91de3c8bb14 (MD5) Previous issue date: 2016-05-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Accurate and robust forecasting methods for univariate time series are critical as the historical data can be used in the strategic planning of such future operations as buying and selling to ensure product inventory and meet market demands. In this context, several competitions for time series forecasting have been organized, with the M3-Competition as the largest. As the winner of M3-Competition, the Theta method has attracted attention from researchers for its predictive performance and simplicity. The Theta method is a combination of other methods, which proposes the decomposition of the deseasonalized time series into two other time series called "theta lines". The first completely removes the curvatures of the data, thus accurately estimating the long-term trend. The second doubles the curvatures to better approximate short-term behavior. Several issues have been raised about the Theta method, even by its originators. They include the number of theta lines, their parameters, weights to combine them, and construction of prediction intervals, among others. This doctorate thesis resolves part of these issues. We derive optimal weights for combine the theta lines, this result is used to derive statistical models which generalizes /approximate the standard Theta method. The statistical methodology is considering for parameter estimation and for compute the prediction intervals. The optimal weights are also used to propose new methods that hold two or more theta lines. Part of proposed methodology is implemented in a package for R-programming language. In an empirical investigation using the M3-Competition data set with more than 3000 time series, the proposed methods/models demonstrated significant accuracy. The study’s primary approach, the Dynamic Optimised Theta Model, outperformed all benchmarks methods, constituting, in all likelihood, the highest-performing method for this data set available in the literature. / Métodos precisos e robustos para prever séries temporais são muito importantes em diversas áreas. Uma vez que os dados históricos são utilizados para o planejamento estratégico de operações futuras, como compra ou venda de determinados produtos para controle de estoque e demanda. Neste contexto, várias competições para métodos de previsão de séries temporais univariadas foram realizadas, sendo a Competição M3 a maior. Ao vencer a Competição M3, o método Theta intrigou pesquisadores por sua capacidade preditiva e simplicidade. O método Theta é uma combinação de outros métodos, o qual propõe decompor a série temporal (desazonalizada) em outras duas séries temporais chamadas de "linhas thetas". A primeira linha theta remove completamente a curvatura dos dados, sendo assim um estimador para a tendência a longo prazo. A segunda linha theta dobra a curvatura da série sendo assim um estimador para a componente de curto prazo. Várias questões relacionadas ao método Theta foram levantadas, algumas pelos próprios autores, como parâmetros ideais para as linhas thetas, pesos para combinar as linhas thetas, construção de intervalos de predição, número ideal de linhas thetas, entre outras. Nesta tese algumas dessas questões são solucionadas. Pesos ótimos para a combinação de linhas thetas são derivados, esses resultados são utilizados para a construção de modelos estatísticos que generalizam/aproximam o método Theta padrão. A metodologia estatística é empregada para estimação dos parâmetros e construção de intervalos de predição. Os pesos ótimos também são utilizados para propor métodos que consideram duas ou mais linhas thetas. Parte da metodologia proposta é implementada em um pacote para a linguagem de programação R. Em um estudo empírico com mais de 3000 séries temporais do conjunto de dados da competição M3, os métodos/modelos propostos mostraram-se acurados. A nossa principal abordagem, o modelo DOTM ("Dynamic Optimised Theta Model") superou todos os concorrentes, sendo possivelmente o método com o melhor desempenho nesse conjunto de dados já disponibilizado na literatura.

Submitted by Julia Martins Simões Corrêa null (jmscorrea@alunos.fmb.unesp.br) on 2018-03-12T21:36:24Z No. of bitstreams: 1 Download File.pdf: 1883536 bytes, checksum: 2ee384952034890013c6c12ddb5becc3 (MD5) / Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: ficha catalográfica No arquivo submetido não consta a ficha catalográfica, item obrigatório para submissão. A ficha deve ser incluída no arquivo PDF logo após a folha de rosto do seu trabalho. problema 2: a parte pré-textual deve ser colocada de acordo com a norma do seu programa de pós (Instrução Normativa nº 04/2016): Resumo e Abstract devem estar antes da lista de ilustrações e o sumário após essa lista. A informação “Dissertação apresentada à Faculdade de Medicina, ...” deve constar somente na folha de rosto. Assim que tiver efetuado a correção submeta o arquivo em PDF novamente. Agradecemos a compreensão. on 2018-03-14T17:08:06Z (GMT) / Submitted by Julia Martins Simões Corrêa null (jmscorrea@alunos.fmb.unesp.br) on 2018-03-19T14:51:22Z No. of bitstreams: 1 Download File.pdf: 1883536 bytes, checksum: 2ee384952034890013c6c12ddb5becc3 (MD5) / Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: ficha catalográfica No arquivo submetido não consta a ficha catalográfica, item obrigatório para submissão. A ficha deve ser incluída no arquivo PDF logo após a folha de rosto do seu trabalho. problema 2: a parte pré-textual deve ser colocada de acordo com a norma do seu programa de pós (Instrução Normativa nº 04/2016): Resumo e Abstract devem estar antes da lista de ilustrações e o sumário após essa lista. A informação “Dissertação apresentada à Faculdade de Medicina, ...” deve constar somente na folha de rosto. Assim que tiver efetuado a correção submeta o arquivo em PDF novamente. Agradecemos a compreensão. on 2018-03-19T16:17:30Z (GMT) / Submitted by Julia Martins Simões Corrêa null (jmscorrea@alunos.fmb.unesp.br) on 2018-03-26T20:04:46Z No. of bitstreams: 1 Download File (1).pdf: 2140299 bytes, checksum: b4721ec2edb89b9c0de376e40d073a61 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2018-03-27T11:49:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 correa_jms_me_bot.pdf: 2140299 bytes, checksum: b4721ec2edb89b9c0de376e40d073a61 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-27T11:49:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 correa_jms_me_bot.pdf: 2140299 bytes, checksum: b4721ec2edb89b9c0de376e40d073a61 (MD5) Previous issue date: 2018-02-22 / Introdução: Existem quatro medicações disponíveis como tratamento complementar da doença de Cushing: pasireotida, cabergolina, cetoconazol e mifepristone. Contudo, não existe um consenso sobre qual medicação é mais efetiva e segura para o controle dessa neoplasia. Objetivo: comparar a segurança e a efetividade destas quatro medicações no controle de indivíduos com doença de Cushing não curados pela cirurgia, recidivados ou que não puderam realizar esse procedimento. Metodologia: para isso foi realizada uma revisão sistemática de acordo com a metodologia da colaboração Cochrane, no qual seriam incluídos estudos randomizados das comparações destas medicações entre si e fossem avaliados como desfechos primários a remissão do hipercortisolismo por meio da normalização do cortisol livre urinário (CLU), melhora na qualidade de vida, frequência de eventos adversos, melhora das comorbidades e sintomas associadas a essa doença. Foram realizadas três estratégias de busca adaptadas as bases eletrônicas de saúde: EMBASE, PubMed e CENTRAL-Cochrane. Os estudos foram selecionados por dois revisores independentes e os dados extraídos a partir de um formulário padronizado. Resultados: Foram incluídos dez estudos randomizados, um comparando cabergolina versus cetoconazol, e nove avaliando doses diferentes do pasireotida, sendo que oito se referiam ao mesmo protocolo de estudo. A normalização do CLU em seis meses de tratamento foi inferior na cabergolina em relação ao cetoconazol (33% versus 62,5%, respectivamente), porém, com uma qualidade da evidência muito baixa, essa diferença não foi significativa (RR: 0,53, IC 95%: 0,15-1,87). Comparando a dose maior do pasireotida (900μg subcutâneo duas vezes ao dia ou 30mg de liberação lenta intramuscular a cada 28 dias) com uma dose menor (600μg ou 10mg), a normalização do CLU em seis e 12 meses foi de 29% vs 21% e 25% vs 24%, respectivamente, a metanálise não mostrou diferença significativa entre os grupos (RR 1,35, IC 95%: 0,85 a 2,14 e RR 1,12, IC 95% 0,15 a 1,87, respectivamente). Quanto a segurança, ambas as doses do pasireotida ocasionaram diabetes mellitus, sem diferença ente os grupos (frequência de 25% vs 24%, RR 1,12 IC 95%: 0,44 a 2,89). Nessa mesma comparação, houve melhora na qualidade de vida, dos sintomas e das complicações associadas, também sem diferença significativa entre as doses. Conclusão: um único estudo comparativo entre duas drogas foi encontrado (cabergolina versus o cetoconazol), e a taxa de normalização do CLU em seis meses não foi significativamente diferente entre os grupos. A comparação de duas doses do pasireotida (uma dose maior versus uma menor) em seis meses, sem ajuste de dose e 12 meses com ajuste também não foi significativamente diferente. Em relação à segurança, em 12 meses de seguimento, o evento adverso Diabetes Mellitus ocorreu em 25% dos pacientes que utilizaram o pasireotida. Para todos esses achados a qualidade da evidência de acordo com o GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation foi baixa. / There are four medications available for the medical treatment of Cushing’s disease: pasireotide, cabergoline, ketoconazole and mifepristone. However, there is no consensus as to the most effective or safe medication. Objective: The aim of this systematic review was to compare these four medications in patients with Cushing’s disease who did not achieve disease control after transsphenoidal surgery, in recurrence cases, or in individuals no candidate for surgery. Methodology: We performed a systematic review according to Cochrane collaboration to include randomized studies comparing these four medications. The primary outcomes were normalization of urinary free cortisol (UFC), quality of life, adverse events and improvement of comorbidities and symptoms related to this condition. Search strategies were applied to the following electronic database: Medline, EMBASE and CENTRAL - Cochrane. Studies were selected by two independent reviewers and data were extracted using a standard form. Results: Ten studies were included, one that compared cabergoline versus ketoconazole, and nine that performed indirect comparisons between two different dosages of pasireotide, although eight referred to the same study protocol. Normalization of UFC in six months of treatment with cabergoline was worst than with ketoconazole (33% versus 62.5%, respectively). However, in the meta-analysis this difference was not statistically significant (RR: 0.53, 95% CI: 0.15- 1.87). Pasireotide 900μg/30mg when compared to pasireotide 600μg/10mg to the normalization of UFC in six and 12 months, presented cure rates of 29% vs 21% e 25% vs 24%, respectively. The meta-analysis did not show significant difference between the groups in six (RR: 1.35 95%CI: 0.85 a 2.14) and in 12 months (RR: 1.12, 95%CI 0.15 a 1.87). Concerning safety, including both groups, 25% of patients using pasireotide presented Diabetes Mellitus without significant difference between the groups (RR: 1.12 95%CI (0.44 a 2.89). Pasireotide was associated with improvement of quality of life, symptoms and comorbidities, although with non-significant differences between dosages. Conclusion: we found a single comparative study between two drugs (cabergoline versus ketoconazole), and the UFC normalization rate at six months was not significantly different between the groups. The comparison of two doses of pasireotide (one higher versus one lower dose) at six months, no dosis adjustment, and 12 months after dosis adjustment was also not significantly different. Regarding safety, at 12 months of the follow-up, the adverse event Diabetes Mellitus occurred in 25% of the patients who used pasireotide. For all these findings the quality of evidence according to GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation) was very low.

Submitted by CAROLINE FERNANDES RIMOLI null (carol@rimoli.med.br) on 2017-01-11T20:16:02Z No. of bitstreams: 1 Caroline Fernandes Rimoli_Dissertacao_Mestrado_FMB_UNESP_versao final após defesa frente e verso.pdf: 1745845 bytes, checksum: d465e22347663cedd8ff9ad19e5b940b (MD5) / Approved for entry into archive by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br) on 2017-01-12T18:06:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 rimoli_cf_me_bot.pdf: 1745845 bytes, checksum: d465e22347663cedd8ff9ad19e5b940b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-12T18:06:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rimoli_cf_me_bot.pdf: 1745845 bytes, checksum: d465e22347663cedd8ff9ad19e5b940b (MD5) Previous issue date: 2016-11-17 / Introdução: os granulomas laríngeos são lesões benignas, não neoplásicas, uni ou bilaterais, de etiologia variável, que ocorrem no terço posterior das pregas vocais ou na região aritenoídea. Os sintomas são diversos, sendo o mais comum a rouquidão. Os granulomas decorrentes de intubação são altamente recidivantes e não existe consenso quanto ao melhor tratamento. Objetivo: comparar a efetividade dos tratamentos dos granulomas laríngeos decorrentes de intubação endotraqueal. Métodos: foram realizadas revisão sistemática e metanálise proporcional de estudos sobre o tratamento de granulomas laríngeos decorrentes de intubação endotraqueal, seja ele primário ou recidivante. Os critérios de elegibilidade foram: ensaios clínicos randomizados e estudos prospectivos controlados, e na ausência destes, aceitos também estudos retrospectivos e prospectivos não controlados com no mínimo cinco participantes. Os desfechos estudados foram resolução, recidiva e tempo para resolução do granuloma. Os estudos foram identificados na base de dados Pubmed, Embase, Lilacs e Cochrane. Para a análise dos dados e metanálise, utilizou-se o programa StatsDirect 3.0.121. Resultados: dentre os 578 artigos encontrados, 61 foram lidos na íntegra e seis selecionados para a revisão, totalizando 85 pacientes, com idade variando de 21 a 86 anos. Os tratamentos encontrados foram: antirrefluxo, fonoterapia, anti-inflamatórios, corticoterapia, antibioticoterapia, sulfato de zinco e cirurgia. Para o tratamento primário, foram estudados 85 pacientes, de seis estudos, divididos em dois grupos: cirúrgico ± associações (41 pacientes), com chance de resolução de 75% (IC 95%: 0,3% a 100%, I2= 90%), e risco absoluto de recidiva de 25% (IC 95%: 0,2% a 71%), e clínico (44 pacientes), com chance de resolução de 86% (IC 95%: 67% a 97%), e risco absoluto de recidiva de 14% (IC 95%: 3% a 33%). Na interpretação da metanálise, não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos, já que houve sobreposição dos intervalos de confiança. Três estudos, englobando 19 pacientes, estudaram o tratamento secundário (quando houve insucesso ou recidiva após o tratamento primário), sendo que três indivíduos apresentaram nova recidiva. O tempo de tratamento necessário para a resolução das lesões variou muito, desde imediato, como após as cirurgias, como até 23 meses, no caso do corticosteroide inalatório (budesonida). O sulfato de zinco levou um tempo de quatro a 12 semanas. O tratamento antirrefluxo não teve um tempo bem especificado em todos os estudos. Conclusão: não identificamos diferença estatisticamente significativa entre as modalidades de tratamento para os granulomas de intubação. Certamente, esse resultado foi influenciado pela falta de estudos mais abrangentes e criteriosos, principalmente ensaios clínicos, e também pelo número reduzido de pacientes em cada estudo. O tratamento que apresentou menor tempo médio para resolução do granuloma foi o cirúrgico, e o maior, corticosteroide (budesonida) inalatório. / Introduction: laryngeal granulomas are benign, non-neoplastic lesions that can occur unilaterally or bilaterally for various causes. They are usually located in the posterior third of the vocal folds or in the arytenoid region. Patients may present a number of symptoms, the main one being hoarseness. Post-intubation granulomas are highly recurrent and there is no consensus on the best treatment. Objective: to compare the effectiveness of treatments of laryngeal granulomas secondary to endotracheal intubation. Methods: systematic review and proportion meta-analysis of studies that address the treatment of laryngeal granulomas caused by endotracheal intubation. The eligibility criteria were: randomized controlled trials and controlled prospective studies, and in the absence of these, retrospective and prospective uncontrolled studies were also accepted, with at least five participants. The outcomes that were measured were resolution, recurrence and time to resolve the granuloma. Databases searched were Pubmed, Embase, Lilacs and Cochrane. Statistical analysis was performed with the StatsDirect version 3.0.121 software. Results: among the 578 articles found, 61 were eligible for full reading and 11 articles were included, involving 85 patients, with ages varying from 21 to 86 years). The treatments were: anti-reflux, speech therapy, anti-inflammatory drugs, corticosteroids, antibiotics, zinc sulfate and surgery. For the primary treatment, 85 patients were investigated in six studies, divided into two groups: surgical ± associations (41 patients), with chance of resolution of 75% (95% CI: 0,3% to 100%, I2= 90%), and absolute risk of recurrence of 25% (95% CI: 0,2% to 71%) and clinical (44 patients), with chance of resolution of 86% (95% CI: 67% to 97%), and absolute risk of recurrence of 14% (95% CI: 3 to 33%). In the interpretation of the meta-analysis, there was no statistical significance between the groups, since there was an overlap of confidence intervals. Three studies involving 19 patients analyzed secondary treatment (when there was failure or recidive after primary treatment). Three patients had a new recurrence. The treatment time required for the resolution of the lesions varied greatly, from immediate, as after surgery, as up to 23 months, in the case of inhaled corticosteroid (budesonide). The zinc sulfate took a time of four to 12 weeks. The antireflux treatment did not have a well-specified time in all studies. Conclusion: we have not identified a statistical significance between the treatment modalities for intubation granulomas. Certainly, this result was influenced by the lack of more comprehensive and solid studies, particularly clinical trials, and also by the small number of patients in each study. The treatment that had the lowest mean time to resolve the granuloma was surgery, and the highest was inhaled corticosteroid (budesonide).

Diabetes Mellitus está associado a diversos tipos de complicações, envolvendo diferentes áreas do organismo, dentre elas, o periodonto. A correlação entre diabetes e doença periodontal é uma constante preocupação entre os dentistas uma vez, que comprovada esta associação, surgirão novos conceitos para diagnóstico e tratamento das respectivas doenças. O presente estudo apresenta uma revisão sistemática, tendo como fonte principal dos estudos as bases eletrônicas de dados disponíveis na Internet (Medline, Scielo, Lilacs, HealthStar, SciSearch) e, como foco, os estudos transversais, longitudinais e de caso controle. Esta revisão sistemática procura estudar as evidências científicas de 26 estudos sobre a associação entre diabetes e doença periodontal, buscando contribuir para o entendimento do processo saúde-doença periodontal, através das evidências para o estabelecimento de fatores de risco. Dos 26 estudos analisados, 73% deles apresentaram significância estatística da associação diabetes e doença periodontal,confirmando assim que o diabetes é um fator de risco para o estabelecimento da doença periodontal. Desta forma, o estudo pretende fortalecer a importância da atuação do dentista na saúde integral do indivíduo diabético e em ações de promoção e prevenção de saúde bucal. / Diabetes Mellitus is associated with various types of complications, which involved differents areas of the organism, including the periodontium. The association between diabetes and periodontal disease is, nowadays, a constant preoccupation between the dentists, and if this inter-relationship is proved, will appear new concepts to diagnosis and treatment for those diseases. This present study presents a systematic review and the main source of studies is the eletronic databases available in the internet (Medline, Scielo, Lilacs, HealthStar, SciSearch). It focus on case control, longitudinal and cross sectional studies. This systematic review aims to obtain the scientific evidences of the 26 studies about the association between diabetes and periodontal disease. Besides it applies for contribute to understand the health-periodontal disease process, the evidences to establish the risk factors. 73% of the total studies obtained statistics evidence about the association between diabetes and periodontal disease. This fact confirmed that diabetes is a risk factor of establishment of periodontal disease. This study tends to strengthen the importance of professional action in the integral health of the diabetic and the promotion and preventing actions in bucal health.

OBJETIVO: Comparar a eficácia e a tolerabilidade dos fármacos antiepiléticos (FAE) no tratamento em monoterapia de pacientes com epilepsia focal ou generalizada. MÉTODOS: Uma revisão sistemática foi realizada por meio da busca nas bases de dados eletrônicas Pubmed, Scopus, Web of Science e Cochrane Register of Controlled Trials. Foram incluídos os ensaios clínicos controlados com pacientes com epilepsia, em tratamento com FAE, via oral, em monoterapia, e que avaliaram o número de pacientes que atingiram a remissão das crises epilépticas, que interromperam o tratamento devido à ineficácia terapêutica ou à ocorrência de reações adversas (RAM) intoleráveis. Meta-análises de comparação de múltiplos tratamentos foram realizadas por meio do modelo bayesiano de efeitos randômicos que permitiu o cálculo do Odds Ratio meta-analítico para os FAE estudados. Também foi realizado um ranqueamento da probabilidade de cada FAE ser a melhor opção em eficácia e tolerabilidade. RESULTADOS E CONCLUSÕES: A busca identificou 18874 publicações, no entanto apenas 71 estudos foram selecionados, compreendendo 17555 pacientes com epilepsia. Vinte e nove estudos apresentaram os desfechos de eficácia no tratamento de crises focais, 19 em crises generalizadas e 58 apresentaram dados de tolerabilidade. Nesses estudos, 15 FAE foram avaliados. No tratamento das crises focais, os FAE de nova geração levetiracetam (LEV), lamotrigina (LTG), oxcarbazepina, sultiame e topiramato (TPM) demonstraram possuir eficácia equivalente à carbamazepina (CBZ), clobazam e valproato (VPA). No entanto, a CBZ apresentou o pior perfil de tolerabilidade devido à grande probabilidade do paciente abandonar o tratamento devido à RAM intoleráveis. Quanto ao tratamento das crises generalizadas, a LTG, LEV e TPM são tão eficazes quanto o VPA para o tratamento de crises generalizadas tônico-clônicas, tônicas e clônicas. O VPA e a etosuximida constituem as melhores opções para o tratamento de crises de ausências, enquanto que a LTG mostrou-se menos eficaz. Para o tratamento de crises mioclônicas e espasmos infantis mais ensaios clínicos randomizados são necessários para fornecer boas evidências que possam guiar a decisão clínica dos profissionais de saúde. Dentre os FAE com perfil de eficácia adequado, a LTG destacou-se pela menor probabilidade de manifestar RAM intoleráveis. / OBJECTIVE: To compare the efficacy and tolerability of the antiepileptic drugs (AED) in monotherapy of patients with focal or generalized epilepsy. METHODS: A systematic review was in the Medline/Pubmed, Scopus, Web of Science and Cochrane Register of Controlled Trials databases. We included randomized clinical trials of patients with epilepsy treated with oral monotherapy AED, which evaluated number of patients becoming seizure free at the maintenance treatment period; number of patients which withdrawals from the study because of therapeutic inefficacy and number of patients which withdrawals from the study because of intolerable adverse reaction. Network meta-analyses were performed using Bayesian random effects model. We also carried out a ranking of the probability of each AED be the best option in the efficacy and tolerability outcomes. Sensitivity analyses were conducted in order to check the robustness of the results. RESULTS AND CONCLUSIONS: The research identified 18,874 publications, but only 71 studies were selected, comprising 17555 patients with epilepsy.Twenty-nine trials showed the efficacy outcomes in the treatment of focal seizures, 19 in generalized seizures and 58 showed tolerability data. In the treatment of focal seizures, levetiracetam (LEV), lamotrigine (LTG), oxcarbazepine, sultiame and topiramate (TPM) have demonstrated equivalent efficacy to carbamazepine (CBZ), clobazam and valproate (VPA). LTG, LEV and TPM are as effective as the VPA for the treatment of generalized tonic-clonic, tonic and clonic seizures. VPA and ethosuximide are the best options for the treatment of absence seizures, whereas LTG was less effective. For the treatment of myoclonic seizures and infantile spasms, more randomized clinical trials are needed to provide good evidence to guide the clinical decision of health professionals. Among the AED with adequate efficacy profile, LTG stands out as the AED with the best tolerability profile, suggesting it may be the best option for the treatment of patients with epilepsy.

Introdução: A litíase biliar e o consumo de álcool são as etiologias mais frequentes para pancreatite aguda (PA), sendo reportadas como responsáveis por cerca de 40 e 30% dos casos respectivamente. No entanto, no Rio Grande do Sul - BR observamos uma frequência de pancreatite aguda biliar (PAB) em torno de 77% dos casos e pancreatite aguda alcoólica (PAA) em apenas 8%. Além da possibilidade de diferenças próprias da nossa população, é possível que a incidência de PAB esteja aumentando. Objetivo: Estimar as frequências globais da PAB, PAA e dos casos considerados pancreatite aguda idiopática (PAI) em estudos publicados de 2006 a 18 de outubro de 2017. Comparar as frequências de PAB, PAA e PAI entre os estudos que realizaram revisão de prontuários individuais dos pacientes ou foram prospectivos e os que utilizaram apenas os códigos de alta hospitalar para o diagnóstico etiológico. Comparar as frequências de PAB, PAA, PAI de acordo com região geográfica da população dos estudos. Métodos: Uma revisão sistemática de estudos observacionais em Inglês, Espanhol e Português, de 2006 a 18 de outubro de 2017 foi realizada. Metanálise pelo modelo de efeitos randômicos foi utilizada para calcular as frequências de PAB, PAA e PAI globais e nos subgrupos (diagnóstico por código da alta hospitalar, diagnóstico por avaliação individualizada do prontuário do paciente, estudos dos EUA, estudos da América Latina, estudos da Europa e estudos da Ásia). Resultado: Foram incluídos quarenta e seis estudos representando 2.341.007 casos de PA em 36 países. A estimativa global para a pancreatite aguda biliar (PAB) foi 41,6% (IC 95% 39,2-44,1), seguido por PA alcoólica (PAA) com 20,5% (IC 95% 3 16,6-24,6) e PA idiopática (PAI) em 18,3% (IC 95% 15.1 - 21,7). Em estudos com diagnóstico etiológico por código de alta a PAI foi a mais frequente com 37,9% dos casos (IC 95% 35,1 - 40,8). Nos estudos que revisaram os prontuários dos pacientes a PAB foi a mais frequente com 46% (IC 95% 42,3 - 49,8). Nos EUA a PAI foi a mais frequente com 34,7% (IC 95% 32,3 - 37,2). Na América Latina a estimativa de PAB foi de 68,5% (IC de 95% 57,8 - 78,3). Na Europa, na Ásia e em 1 estudo Australiano, a etiologia mais frequente foi a PAB em 41,3% (IC 95% 37,9 - 44,7), 42% (IC 95% 28,8 - 55,8) e 40% (IC 95% 36,8 - 43,2), respectivamente. Na África do Sul 1 artigo apresentou frequência de 70,2% (IC de 95% 64,5 - 75,4) para PAA. Conclusão: A PAB é a etiologia mais prevalente da PA, sendo 2 vezes mais frequente que o segundo lugar. A América Latina apresenta uma frequência para PAB muito maior do que o resto do mundo. Grandes estudos populacionais que utilizam diagnósticos codificados e estudos americanos apresentam elevadas taxas de PA sem classificação. A importância do diagnóstico etiológico consiste no tratamento da causa para prevenção da recorrência. / Background: Gallstones and alcohol are the most common etiology of acute pancreatitis (AP) and is reported to account for about 40% and 30% of cases respectively. However, in Rio Grande do Sul - BR, we observed a frequency of acute biliary pancreatitis (ABP) around 77% of cases and alcoholic acute pancreatitis (AAP) in only 8%. Besides the possibility of differences of our own population, it is possible that the incidence of PAB is increasing. Objective: estimate the global frequency of ABP, AAP and the cases considered idiopathic pancreatitis (IAP) in published studies from 2006 to October 18 2017. Compare the frequencies for ABP, AAP and AIP among studies that performed review of individual records of patients or collected data prospectively and those using only the hospital discharge diagnostic codes for etiologic diagnosis. Compare the frequency of ABP, AAP and IAP by geographic region. Methods: A systematic review of observational studies in English, Spanish and Portuguese, from 2006 to October 18, 2017 was done. Random-effects metaanalysis was used to assess the frequency of biliary, alcoholic and idiopathic AP worldwide and to perform the analysis of 6 subgroups (hospital discharge coded diagnosis, individual patient chart review, studies from US, Latin America, Europe and studies from Asia). Results: Forty-six studies were included representing 2.341.007 cases of PA in 36 countries. The overall estimate for ABP was 41.6% (95% CI 39.2 to 44.1), followed by AAP with 20.5% (95% CI 16.6 to 24 6) and IAP with 18.3% (95% CI 15.1 - 21.7). In studies with hospital discharge coded diagnosis IAP was the most frequent with 37.9% (95% CI 35.1 to 40.8). In studies with individual patient chart review PAB 5 was more frequent with 46% (95% CI 42.3 to 49.8). In US studies IAP was he most frequent etiology with 34.7% (95% CI 32.3 to 37.2). In Latin America PAB was estimated 68.5% of the cases (95% CI 57.8 to 78.3). In Europe, Asia and one Australian study, the most frequent cause was the ABP in 41.3% (95% CI 37.9 to 44.7), 42% (95% CI 28.8 to 55.8) and 40% (95% CI 36.8 to 43.2) of the cases respectively. One study from South Africa had AAP in 70.2% (95% CI 64.5 to 75.4) of the cases. Conclusion: Gallstones are the main etiology of AP globally, twice as frequent as the second one. Latin America has a frequency for ABP much higher than the rest of the world. Large population studies using coded diagnoses and American studies show high rates IAP. The importance of the etiological diagnosis resides in treating the cause in order to prevent recurrence.

Mais de 50% das amputações não-traumáticas em membros inferiores são atribuídas ao diabetes. Anualmente, 2 a 3% dos pacientes desenvolvem úlceras nos pés e este risco aumenta para 15% no transcurso de sua vida. Freqüentemente, úlceras nos membros inferiores precedem as amputações. Entre os casos graves hospitalizados, 85% foram causados por úlceras superficiais acompanhadas de diminuição da sensibilidade, decorrente de neuropatia diabética. O objetivo do estudo foi elaborar uma proposta assistencial sistematizada para pessoas com diabetes tipo 2, a partir de uma revisão sistemática, visando a prevenir o risco de lesão/ulceração nos pés e avaliar a efetividade dessa proposta em unidades da rede básica. Estudos primários e diretrizes clínicas foram identificados em bases eletrônicas, sites específicos e referências. Para análise dos estudos e diretrizes, utilizaram-se critérios estabelecidos. Na aplicação da proposta de assistência, 101 pessoas com diabetes tipo 2 foram recrutadas para participar do ensaio prospectivo de 12 meses; 49 pessoas participaram de sensibilização e educação intensiva durante seis semanas e, após este período, compareceram a consultas mensais de enfermagem para reforços e cuidados com os pés; outras 52 receberam cuidado convencional e participaram de orientações grupais semestrais. A avaliação semestral dos resultados primários incluiu o conhecimento sobre diabetes e cuidados com os pés e calçados, condições dermatológicas dos pés e uso de calçado apropriado. Os resultados apresentaram a identificação de 3.941 artigos, sendo selecionados apenas 10 estudos primários e nove diretrizes, os quais envolviam a organização do serviço para o cuidado da pessoa com diabetes e intervenções educativas nos pacientes. Os estudos revisados foram inconclusivos, apresentando falhas na qualidade metodológica. As intervenções preventivas se concentraram na realização de screening para identificar alterações estruturais nos pés, comprometimento da sensibilidade protetora plantar, ressaltando antecedente de úlcera, controle glicêmico e aconselhamento sobre a propriedade dos calçados. No ensaio clínico, 20 pessoas abandonaram o estudo. Os grupos foram semelhantes em idade, sexo, escolaridade, tempo de doença, co-morbidades e antecedentes de lesões nos pés. Ao final do primeiro semestre, houve melhora significativa apenas nas variáveis de conhecimento sobre diabetes (p=0,005) e comportamentos de cuidados com os pés (p<0,000). Ao término do ensaio, houve melhora nas condições dermatológicas dos pés (p<0,000) e na utilização de calçado apropriado (p=0,005), sendo mantido o conhecimento atingido previamente (p<0,000). Este trabalho mostrou a importância do monitoramento dos fatores de risco nos pés para lesão/ulceração, destacando o processo educativo entre profissionais e pacientes como medida fundamental de prevenção. Além disso, este estudo proporcionou subsídios para uma proposta efetiva de assistência sistematizada na prevenção de lesões/ulcerações nos pés, com desenvolvimento de consultas mensais e cuidados básicos com os pés entre pessoas de baixo risco / Diabetes is considered responsible for more than 50% of non-traumatic lower limb amputations. Every year, about 2-3% of patients develop foot ulcers, and this risk increases to 15% throughout their lives. Lower limb ulcers frequently precede amputations, 85% of serious hospitalizations cases were caused by superficial ulcers, accompanied by decreased sensibility due to diabetic neuropathy. This study aimed to elaborate a systematic care proposal for patients with type 2 diabetes, based on a systematic review, with a view to preventing the risk of developing foot injury/ulceration, as well as to assess the efficacy of this proposal in district basic health units. Electronic databases, specific sites and references were used to identify primary studies and clinical guidelines. Established criteria were used to analyze the studies and guidelines. In the application of the care proposal, 101 diabetes type 2 patients were recruited to participate in the 12-month prospective trial; 49 persons participated in an intensive six-week educational awareness program, after which they attended monthly appointments for reinforcement and foot care; 52 other persons received conventional care and participated in six-monthly group orientations. The six-monthly evaluation of primary results included knowledge on diabetes, foot and footwear care, dermatological foot conditions and use of appropriate footwear. The results showed that 3,941 articles were identified, of which only 10 primary studies and nine guidelines were selected, which involved service organization for diabetes patient care and educational patient interventions. The reviewed studies were inconclusive and presented methodological flaws. Preventive interventions concentrated on screening to identify structural foot alterations, protective sensibility in the sole of the foot at risk, emphasizing history of ulcers; glycemic control and advice on appropriate footwear. In the clinical trial, 20 persons abandoned the study. The groups had similar age, gender, education, co-morbidity and foot injury antecedent characteristics. At the end of the first semester, only the knowledge variables on diabetes (p= .005) and foot care behavior (p< .000) revealed a significant improvement. At the end of the trial, the improvement in these two variables was maintained (p< .000), and accompanied by an improvement in dermatological foot conditions (p< .000) and in the use of appropriate footwear (p= .005). This research demonstrated the importance of monitoring risk factors for foot injuries/ulceration and highlighted the education process between professionals and patients as a fundamental prevention measure. Moreover, this study provided supported for an efficient systematic care proposal in the prevention of foot injuries/ulcerations, including monthly appointments and basic foot care, for low-risk patients.

A Brucelose é uma zoonose causada por bactérias do gênero Brucella que têm no leite cru, e seus derivados, uma importante via de transmissão para o homem. Considerando a situação endêmica da brucelose no Brasil e que o consumo de queijos fabricados com leite cru é um hábito persistente, torna-se relevante a organização das informações disponíveis para a futura e necessária estimativa do risco associado ao consumo deste tipo de produto. Os dados foram levantados com o uso da Revisão Sistemática de Literatura, sobre os diversos fatores que podem modular a sobrevivência da bactéria no queijo. Os resultados obtidos demonstraram que há poucos dados, especialmente quantitativos, sobre o tema. Forneceram dados qualitativos 16 artigos, dentre estes 4 (totalizando 9 experimentos) foram utilizados para análise quantitativa por meta-análise, pelo método de meta-regressão. Os resultados demonstraram existir influência do tempo de cura sobre a diminuição da população bacteriana, também associada a valores reduzidos de pH e atividade de água. Foram detectadas lacunas de conhecimento relacionadas a dose infectante, a interação deste agente com a microbiota natural do leite e do queijo, e a falta de dados experimentais sobre o comportamento de sobrevivência da Brucella em queijos. A obtenção destes dados poderá facilitar a construção de modelos de predição da sobrevivência deste agente nestes produtos futuramente. / Brucellosis is a zoonosis, caused by a bacterium from the genus Brucella that have in raw milk and dairy products an important route of transmission for man. Considering that bovine brucellosis is endemic in Brazil, and that the consumption of cheeses made with raw milk is a persistent habit, the organization of the available information becomes relevant, for the estimation of the risk associated with the consumption of this type of product in the future. The data were collected using systematic literature review, on the various factors that can modulate the survival of the bacteria in milk and cheese. The results obtained show that there are few data, especially quantitative, on the subject. Qualitative data were provided from 16 articles, 4 of which (9 different lab experiments) were used for quantitative analysis by meta-analysis, using the meta-regression method. The results detected the influence of de curing time on the decrease of the bacterial population, also associated to reduced values of pH and water activity. Knowledge gaps about infectious dose, antagonistic/synergistic interactions from this agent with the natural cheese/milk microbiota and a lack of experimental data about the Brucella survival behavior in cheeses were also detected by this research. The obtaining of these data may facilitate the construction of models for predicting the survival of this agent in these products in the future.