Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Rosane Cossich Furtado (rosanecossich@gmail.com) on 2010-03-03T14:58:14Z No. of bitstreams: 1 2008_LuanaTaquetteDalvi.pdf: 2512255 bytes, checksum: 0d81db8ec95697904bd70129d6f0dddd (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-03-03T21:39:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_LuanaTaquetteDalvi.pdf: 2512255 bytes, checksum: 0d81db8ec95697904bd70129d6f0dddd (MD5) / Made available in DSpace on 2010-03-03T21:39:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_LuanaTaquetteDalvi.pdf: 2512255 bytes, checksum: 0d81db8ec95697904bd70129d6f0dddd (MD5) Previous issue date: 2008-10-06 / O presente trabalho foi dividido em dois capítulos. No primeiro capítulo, investigamos o mecanismo antioxidante do ácido elágico (AE) contra formação de oxirradicais em sistemas contendo íons Cu(II) e ascorbato. A propriedade antioxidante da polpa de caqui em processos oxidativos mediados por Fe(III) in vitro foi estudada no segundo capítulo. O estudo do AE demonstrou que este polifenol inibe a degradação da 2-desoxirribose (2-DR) mediada por 15 μM de Cu(II) e 500 μM de ascorbato, mostrando uma atividade antioxidante máxima com 15 μM de AE. Além disso, o percentual de proteção contra a degradação da 2-DR diminuiu com o aumento da concentração de Cu(II). Estes resultados sugerem que o AE inibe a degradação da 2-DR devido à formação de um complexo 1:1 cobre-AE. Entretanto, ao variar a concentração de 2-DR, foi observado que o percentual de proteção diminuiu significativamente à medida que a concentração de 2-DR aumentou. Este resultado sugere que a atividade antioxidante do AE se deve também à capacidade do complexo cobre-AE em seqüestrar radicais livres. O AE também foi capaz de prevenir a quebra do DNA plasmidial e inibir consideravelmente a oxidação do ascorbato e o consumo de oxigênio na razão 1:1 Cu(II):AE. Experimentos de EPR mostraram que o AE inibe a formação de radical ascorbil mediada por Cu(II) e ascorbato e uma completa inibição ocorre com uma relação 1:1 Cu(II):AE. Concluímos que o AE diminui a velocidade de redução de Cu(II) mediada por ascorbato e que o complexo cobre-AE pode ser capaz de seqüestrar radical hidroxil, prevenindo assim o dano oxidativo ao DNA e à 2-DR. Com relação ao estudo antioxidante do caqui, foi observado que o extrato da polpa de caqui inibe a degradação oxidativa da 2-DR induzida por 50 μM de Fe(III)-citrato e 500 μM de ascorbato (I50 ~0,5 a 1,5 mg/mL). O efeito antioxidante varia entre frutas (2 mg/mL de diferentes frutas inibem a degradação da 2-DR de 52 a 91%). A prevenção do dano oxidativo à 2-DR pelo extrato de caqui foi inversamente proporcional à concentração de ferro-ligante (citrato ou EDTA). Entretanto, a concentração de EDTA e o tempo de pré-incubação não alteraram a capacidade antioxidante do extrato de caqui indicando, possivelmente, que compostos com propriedades quelantes não estariam presentes em meio aquoso. No ensaio de peroxidação lipídica feito em homogenato de fígado de rato induzido por Fe(III)-citrato e ascorbato, o extrato de caqui apresentou atividade antioxidante somente em pequenas concentrações de ascorbato e apresentou efeito pró-oxidante em concentrações de ascorbato superiores a 0,25 mM. O extrato de caqui também aumentou o sinal de EPR do radical ascorbil na presença de 1 mM de ascorbato e Fe(III)-citrato. Tais resultados sugerem que compostos oxidados presentes no caqui podem oxidar ascorbato a ascorbil. Entretanto, quando o estudo foi feito com reagentes de Fenton, o extrato do caqui apresentou efeitos antioxidantes ao inibir a peroxidação lipídica. Este perfil antioxidante também foi observado na presença de 50 μM de ascorbato. __________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The present work was divided in 2 chapters. In the first chapter, we investigated the antioxidant mechanism of ellagic acid (EA) to prevent oxyradical formation in a system containing Cu(II) plus ascorbate. The antioxidant property of persimmon pulp in oxidative processes mediated by Fe(III) in vitro was studied in the second chapter. EA study demonstrated that this polyphenol inhibited 2-deoxyribose (2-DR) degradation mediated by 15 μM Cu(II) and 0.5 mM ascorbate, showing a maximum antioxidant activity with 15 μM EA. Moreover, the protection against 2-DR degradation decayed with the increase in Cu(II) concentration. These results suggest that EA inhibits 2-DR degradation due to the formation of a 1:1 copper-EA complex. However, performing a variation of 2-DR concentration it was observed that the percent protection highly decreased as the 2-DR concentration increased. This result suggested that EA antioxidant activity was also due to the copper-EA complex ability to scavenge free radicals. In addition, EA prevented in vitro plasmid DNA breakage and strongly inhibited ascorbate oxidation and O2 consumption with a 1:1 Cu(II):EA ratio. EPR studies showed that EA inhibits ascorbyl formation mediated by Cu(II) and ascorbate and a complete inhibition is observed at 1:1 Cu(II):EA ratio. We concluded that AE slows down ascorbate-mediated Cu(II) reduction and that the copper-EA complex may scavenge hydroxyl radicals, thus preventing DNA damage and 2-DR degradation. Relating to persimmon antioxidant study, it was observed that persimmon pulp extract inhibited the 2-DR oxidative degradation induced by 50 μM Fe(III)-citrate and 0.5 mM ascorbate (I50 ~ 0.5 to 1.5 mg/mL). The antioxidant effect varied among the fruits (2 mg/mL of different individual fruit extracts protect 2-DR degradation in a range of 52 to 91%). The prevention of 2-DR oxidative degradation by persimmon extract was inversely dependent to the iron-complex (with EDTA or citrate) concentration. Although, the EDTA concentration and pre-incubation time variation did not change antioxidant capacity of persimmon extract indicating that chelating properties does not exist in aqueous solution. When determining lipid peroxidation in rat liver homogenates induced by Fe(III)-citrate plus ascorbate, the persimmon extract presented an antioxidant effect only with low ascorbate concentrations and exhibited pro-oxidative effect in ascorbate concentrations higher than 0.25 mM. Persimmon extract also increased ascorbyl radical EPR signals in the presence of ascorbate (1 mM) and Fe(III)- citrate. Those results suggest that oxidized compounds present in persimmon may oxidize ascorbate to ascorbyl. Although, when Fenton reagents were employed, persimmon extract showed an antioxidant effect inhibiting lipid peroxidation. The same antioxidant profile was observed in the presence of 50 μM ascorbate.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde Pós-Graduação em Nutrição Humana, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2014-02-13T15:24:49Z No. of bitstreams: 1 2013_VivianeYllenaVieiraSouza.pdf: 1455223 bytes, checksum: 4b66d66e13acd831a40aa9c007e9e32a (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-02-14T11:15:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_VivianeYllenaVieiraSouza.pdf: 1455223 bytes, checksum: 4b66d66e13acd831a40aa9c007e9e32a (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-14T11:15:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_VivianeYllenaVieiraSouza.pdf: 1455223 bytes, checksum: 4b66d66e13acd831a40aa9c007e9e32a (MD5) / Muitos autores definem “radicais livres” como “espécies que têm um ou mais elétrons desemparelhados”. As Espécies Reativas de Oxigênio (EROs), incluem os radicais livres e outras que, embora não possuam elétrons desemparelhados, são muito reativas em decorrência de sua instabilidade. Os antioxidantes protegem os organismos ao inibirem reações ligadas à ação de EROs e com isso impedem a perda da integridade celular. Os frutos do cerrado são ricos em fibras, vitaminas, minerais e antioxidantes, o que caracteriza sua potencial função diferenciada no adequado desenvolvimento e funcionamento do organismo. O Tucum-do-cerrado (Bactris setosa) é um fruto produzido por palmeiras de médio porte e quando estão maduros são comestíveis e podem ser consumidos in natura ou em forma de sucos, sorvetes, geleias, vinhos e vinagres. O presente trabalho teve dois objetivos principais: primeiro analisar a proteção antioxidante promovida por extratos de Tucum-do-cerrado em leveduras Saccharomyces cerevisiae; segundo analisar a proteção antioxidante promovida por extratos de Tucum-do-cerrado contra a peroxidação lipídica e o dano oxidativo a proteínas. Extratos aquosos e etanólicos da casca, polpa, e casca mais polpa foram testados. O extrato aquoso da casca do tucum apresentou maior ação antioxidante quando comparado aos demais extratos aquosos. Causou aumento de 42,6%, 45% e 28,4% no crescimento das leveduras quando comparados com o crescimento na presença dos antioxidantes peróxido de hidrogênio (1 mM), hidroperóxido de cumeno (150 µM) ou menadiona 150 µM, respectivamente. Os resultados do ensaio de peroxidação lipídica pela metodologia de TBARS (substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico) mostraram que os extratos aquosos da casca e casca mais polpa em diferentes diluições foram capazes de proteger contra a peroxidação lipídica nas reações incubadas por 30 a 120 minutos. Os extratos etanólicos da casca de Tucum protegeram contra a peroxidação lipídica em todas as concentrações e tempos de reação testados. Foi realizado também o ensaio de dano à proteína albumina do soro bovino (BSA) e apenas o extrato aquoso da casca do Tucum foi capaz de proteger o dano oxidativo. Em conclusão, os extratos do tucum-do-cerrado foram capazes de proteger células vivas, lipídios e proteínas contra o insulto oxidativo. Tal proteção antioxidante predominou na casca do fruto. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Many authors define "free radicals" as "species that have one or more unpaired electrons". Reactive Oxygen Species (ROS) include free radicals and others that, while not possessing unpaired electrons, are highly reactive due to their instability. Antioxidants protect organisms by inhibiting reactions linked to the action of ROS and thereby prevent loss of cellular integrity. The fruits of the Brazilian savannah are rich in fiber, vitamins, minerals and antioxidants, which characterizes their potential distinctive role in the proper development and functioning of the body. Tucum- do-cerrado (Bactris setosa) is a palm fruit that is edible when and can be eaten raw or in the form of juices, ice creams, jellies, wines and vinegars. The present study had two main objectives: first to analyze the antioxidant protection promoted by extracts of Tucum-do-cerrado in yeast Saccharomyces cerevisiae, secondly to analyze the antioxidant protection promoted by extracts of Tucum-do-cerrado against lipid peroxidation and oxidative damage to proteins. Water and ethanol extracts of peel, pulp, and peel and pulp were tested. Peel aqueous extract showed the highest antioxidant activity when compared to other aqueous extracts. It caused increases of 42.6 %, 45 % and 28.4 % in the yeast growth when compared with growth in the presence of the antioxidants hydrogen peroxide (1 mM), cumene hydroperoxide (150 M) or menadione (150 M), respectively. The test results of lipid peroxidation measured by the methodology of TBARS (thiobarbituric acid reactive substances) showed that aqueous extracts of peel and peel plus pulp, in different dilutions, were able to protect against lipid peroxidation in the reactions incubated for 30 to 120 minutes. Peel ethanol extracts protected against lipid peroxidation at all concentrations and reaction times tested. The test for damage to the protein bovine serum albumin (BSA) was performed and only the aqueous extract of the bark of Tucum was able to protect oxidative damage. In conclusion, extracts of tucum-do-cerrado were able to protect living cells, lipids and proteins against oxidative insult. Such antioxidant protection predominated in the fruit peel.

O ácido 3-indol acético (IAA), um conhecido hormônio de planta, e seu metabólito indol-3-carboxialdeído (ICA) têm sido envolvidos em várias patologias humanas como fenilcetonúria e doenças renais. A formação de espécies reativas de oxigênio e de estados eletronicamente excitados, como o oxigênio singlete (1O2) e a carbonila triplete (R2-C=O*), durante a oxidação aeróbica do IAA catalisada por peroxidase de raiz forte (HRP) têm sido relacionada com efeitos citotóxicos do IAA. Nossos resultados indicam aumento na formação de 8-oxo-7,8-dihidro-2\'desoxiguanosina (8-oxodGuo) após o tratamento da base com o sistema IAA/HRP/O2 in vitro, medido por um detector eletroquímico acoplado a um sistema de cromatografia líquida de alta performance (HPLC-EC). O tratamento de células de mamíferos (CV1-P e neutrófilos) com este sistema induziu o aumento na formação de 8-oxodGuo no DNA, assim como o aumento no nível de lipoperoxidação das células CV1-P quando comparadas ao controle. Detectamos a presença do adulo 1,N2-etenodesoxiguanosina em DNA de neutrófilos submetidos ao IAA. Portanto, neste estudo, apresentamos evidências de danos em biomoléculas promovidos pelo sistema IAA/HRP/O2. / Indole-3-acetic acid (IAA), a2 plant hormone, and its metabolite indole-3-carboxialdehyde (ICA) has been involved in several human pathologies as phenylketonuria and renal diseases. Formation of reactive oxygen species and electronically excited states as singlet oxygen (1O2) and triplet carbonyl (R2-C=O*), during the aerobic oxidation catalyzed by horseradish peroxidase (HRP) has been reported to be involved in the IAA cytotoxic effects. Our results show an increase in the formation of 8-oxo-7,8-dihydro-2\'deoxiguanosine (8-oxoxdGuo) after IAA/HRP/O2 system treatment in vitro as inferred from high performance liquid chromatography-electrochemical detection (HPLC-EC) measurements. Treatment of mammalian cells (CV1-P and neutrophils) with the system induces 8-oxoxdGuo formation in DNA as well increased levels of lipid peroxidation CV1-P cells when compared to controls. The 1,N2-etenodeoxyguanosine was detected in neutrophils DNA. Therefore, in this study, we presented evidence of biomolecule damage by IAA/HRP/O2 system.

Várias ervas culinárias e especiarias têm sido relatadas como fonte de agentes neuroprotetores inovadores com base na inibição da acetilcolinesterase (AChE), atividades antioxidante e anti-inflamatória. Neste contexto, estudos recentes têm demonstrado as propriedades neuroprotetoras de espécies da família Lamiaceae. O objetivo deste trabalho foi avaliar a ação antioxidante e neuroprotetora de Ocimum americanum Linn. (Lamiaceae, "alfavaca", "manjericão"), uma espécie de manjericão que é comumente utilizada como condimento. Fatias hipocampais de ratos jovens e envelhecidos foram incubadas com diferentes concentrações do extrato etanólico de Ocimum americanum (EEOA) e submetidas à lesão induzida por peróxido de hidrogênio (H2O2); a atividade mitocondrial e a liberação de lactato de desidrogenase (LDH) foram avaliadas. O efeito do tratamento agudo com EEOA sobre a memória aversiva de curta duração e parâmetros bioquímicos em hipocampo de ratos jovens também foi estudado. Além disso, o efeito da suplementação crônica com EEOA em vários parâmetros bioquímicos em hipocampo de ratos jovens e envelhecidos foi avaliado. O H2O2 reduziu significativamente a atividade mitocondrial em fatias hipocampais de ratos jovens e envelhecidos, e o EEOA reverteu esta redução em fatias hipocampais de ratos jovens. Além disso, o H2O2 aumentou a liberação de LDH por fatias hipocampais de ratos jovens, porém o EEOA reduziu a liberação de LDH em fatias hipocampais de ambas as idades. O tratamento agudo com EEOA não alterou a memória aversiva de curta duração, bem como o conteúdo de radicais livres no hipocampo. A administração de dimetil sulfóxido (DMSO) aumentou a lipoperoxidação (LPO), enquanto que a administração aguda do EEOA (gavagem) reverteu o efeito do DMSO. Observou-se um aumento no conteúdo de radicais livres, mas não houve alterações na LPO no hipocampo de ratos envelhecidos. No entanto, a suplementação crônica com o EEOA diminuiu os níveis de radicais livres e a LPO em ratos envelhecidos. Além disso, a suplementação crônica com o EEOA reduziu o conteúdo de TNF-α no hipocampo de ratos jovens e envelhecidos e diminuiu os níveis de IL-1β em ratos jovens. O tratamento agudo com o EEOA e a suplementação crônica não alteraram a atividade da AChE no hipocampo. Nossos resultados sugerem que o EEOA contém compostos neuroprotetores. Podemos propor que as propriedades antioxidantes, bem como a modulação do processo de neuroinflamação, podem estar relacionadas com o efeito neuroprotetor. / Several culinary herbs and spices have been reported as source of innovative neuroprotective agents based on acetylcholinesterase (AChE) inhibition, antioxidant and anti-inflammatory activities. In this context, recent studies have shown the neuroprotective properties of species of the Lamiaceae family. The aim of this study was to evaluate the antioxidant and neuroprotective action of Ocimum americanum Linn. (Lamiaceae, “alfavaca”, “manjericão”), a basil species which is commonly used for seasoning. Hippocampal slices from young and aged rats were incubated with different concentrations of ethanol extract of Ocimum americanum (EEOA) and submitted to H2O2-induced injury; mitochondrial activity and lactate dehydrogenase (LDH) release were evaluated. The effect of acute treatment with EEOA on short-term aversive memory and biochemical parameters in hippocampus from young rats was also studied. In addition, the effect of chronic supplementation of EEOA on several biochemical parameters in hippocampus from young and aged rats was evaluated. The H2O2 significantly impaired mitochondrial activity in hippocampal slices from young and aged rats, and EEOA reversed this impaired in young rats. Besides, H2O2 enhanced LDH released by hippocampal slices in young rats; however the EEOA reduced the LDH released in both ages. The acute treatment with EEOA did not alter short-term aversive memory, as well as the content of free radicals in the hippocampus. The administration of the dimethyl sulfoxide (DMSO) increased the lipid peroxidation (LPO) whereas the acute administration of EEOA (gavage) reversed the DMSO effect. We observed an increased in free radicals content while there was no changes on LPO in hippocampus from aged rats. However, the chronic supplementation with EEOA decreased the free radical levels and LPO in aged rats. Moreover, EEOA chronic supplementation reduced TNF-α content in the hippocampus from young and aged rats and decreased IL-1β levels in young rats. The acute treatment with EEOA and the chronic supplementation did not alter AChE activity in hippocampus. Our findings suggest that the EEOA contains neuroprotective compounds. We can propose that the antioxidant properties, as well as the modulation on neuroinflammation process, can be related to neuroprotective effect.

Dissertação(mestrado) - Universidade Federal do Rio Grande, Programa de Pós-Graduação em Engenharia e Ciência de Alimentos, Escola de Química e Alimentos, 2009. / Submitted by Caroline Silva (krol_bilhar@hotmail.com) on 2012-08-27T19:37:20Z No. of bitstreams: 1 dissertao cintia_defesa.pdf: 808863 bytes, checksum: d9ab57cfdbf88e2f2fc31318462a352c (MD5) / Approved for entry into archive by Bruna Vieira(bruninha_vieira@ibest.com.br) on 2012-12-01T16:33:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 dissertao cintia_defesa.pdf: 808863 bytes, checksum: d9ab57cfdbf88e2f2fc31318462a352c (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-01T16:33:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertao cintia_defesa.pdf: 808863 bytes, checksum: d9ab57cfdbf88e2f2fc31318462a352c (MD5) Previous issue date: 2009 / As propriedades nutricionais da microalga Spirulina têm sido relacionadas com possíveis propriedades antioxidantes, caracterizando-a no âmbito dos alimentos funcionais. Os antioxidantes são compostos que atuam inibindo e/ou diminuindo efeitos desencadeados pelo estresse oxidativo, conservando a harmonia entre a produção fisiológica de radicais livres e sua detoxificação. Objetivou-se avaliar o potencial antioxidante da microalga Spirulina e seu principal pigmento, a ficocianina, em situações de estresse oxidativo induzido. Foram realizados estudos com células da levedura Saccharomyces cerevisiae, submetidas a estresse oxidativo pela adição de 1,1´-dimetil-4,4´-bipiridilo (paraquat) nas concentrações 0, 10 e 15 mM, avaliando o potencial antioxidante da Spirulina através da sobrevivência celular (plaqueamento) e da lipoperoxidação (índice de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico, TBA). Também foi avaliado o efeito protetor da Spirulina e/ou da ficocianina em córtex cerebral de ratos submetidos a estresse oxidativo por administração de glutamato monossódico ou por situação de pânico. No córtex dos animais foram avaliados os índices de TBA e a atividade específica das enzimas superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT). O uso do herbicida paraquat nas concentrações 10 mM e 15mM, diminuiu a sobrevivência celular da levedura em relação ao controle (39,4 % e 17,1%, respectivamente) e aumentou significativamente a lipoperoxidação (p≤0,05). O agente estressor glutamato monossódico provocou aumento significativo (p≤0,05) da lipoperoxidação e diminuição significativa (p≤0,05) das atividades específicas das enzimas SOD e CAT no córtex cerebral dos ratos. O estresse por situação de pânico também provocou alterações significativas (p≤0,05) no córtex dos ratos, aumentando a peroxidação lipídica e a atividade da enzima SOD e diminuindo a atividade da enzima CAT. O uso da Spirulina, bem como da ficocianina, atenuaram os efeitos deletérios decorrentes do estresse oxidativo induzido em células de leveduras e em córtex de ratos, mantendo os parâmetros dos grupos tratados com estressor e antioxidante estatisticamente iguais aos do grupo controle. Estes resultados contribuem com a caracterização da microalga no âmbito dos alimentos funcionais antioxidantes. / The nutritional properties of the microalgae Spirulina have been related with possible therapeutical properties, characterizing it in the scope of functional and nutraceutical foods mainly had its antioxidant potential. The antioxidant substances are composites that act inhibiting and/or decreasing the effect unchained of oxidative stress, conserving the balance between physiological production of free radicals and its detoxification. It was objectified to evaluatethe antioxidant potential of the microalgae Spirulina and its main pigment, the phycocyanin, in situation of oxidative stress induced. studies whit cells of Saccharomyces cerevisiae yeast had been carried, submitted oxidative stress for the addition of 1,1´-dimetil-4,4´-bipiridilo (paraquat) in concentrations 0, 10 and 15 mM, evaluating the antioxidant potential of the Spirulina throught the cellular survival and reactives substances index to the tiobarbituric acid (TBA). Also was evaluated the protective effect of the Spirulina and phycocyanin, in cerebral cortex of rats submitted to oxidative stress induced for glutamate monosodic administration or panic situation. In the cortex of animals the TBA index, and activity of enzymes superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) had been evaluated. The use of paraquat in concentrations 10 mM and 15mM, decreased yeast cellular survival in relation to the control (39.4% and 17.1%, respectively) and increased the lipoperoxidation significantly (p≤0,05). The estressor agent glutamate monossodic provoked significant increase (p≤0,05) in lipoperoxidation and significant reduction (p≤0,05) of enzymes SOD and CAT in the cerebral cortex of the rats. The oxidative stress for panic situation also provoked significant alterations (p≤0,05) in the cortex of the rats, increasing the lipidic peroxidation and the activity of enzyme SOD and diminishing the activity of enzyme CAT. The use of the Spirulina, as well as phycocyanin, had attenuated the decurrent deleterious effect of oxidative stress induced in cells of yeast and in cortex of rats, keeping the parameters of the groups dealt with statistical equal stressor and antioxidant substance to the ones of the group has controlled. These results contribute with the characterization of the microalgae in the scope of antioxidant functional foods.

Orientador: Antonio Condino Neto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T10:25:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcal_LiviaEsteves_M.pdf: 18119140 bytes, checksum: 0c91ec579755be9bfc5189ef568d7553 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A asma, como outras doenças alérgicas, caracteriza-se por distúrbios do sistema imunológico e aherações funcionais de várias linhagens de células inflamatórias, dentre as quais os fagócitos. Estes contêm uma NADPH oxidase associada à membrana, que produz superóxido e outros reativos intermediários do oxigênio, responsáveis por atividades microbicida, tumoricida e inflamatória, mas que constituem, também, fator de risco para injúria oxidativa dos tecidos, durante . os processos inflamatórios. Os reativos intermediários do oxigênio têm vários efeitos já documentadosna patogênese da asma. O objetivo deste trabalho foi investigar aspectos bioquímicos do sistema NADPH oxidase e glutationa peroxidase celular dos granulócitos e células mononucleares de crianças e adolescentes asmáticos, segundo a gravidade da doença. O estudo incluiu 66 crianças e adolescentes de 6 a 16 anos e 40 indivíduos sadios. Os pacientes foram submetidos a investigação laboratorial de rotina, testes alérgicos e prova de função pulmonar e classificados de acordo com os critérios do GINA-NIH, 1997. Amostras de sangue periférico foram colhidas dos pacientes e indivíduos sadios para realização dos ensaios sobre atividade NADPH oxidase (44 pacientes e 28 sadios), conteúdo do citocromo bm (30 pacientes e 8 sadios) e GSH-Px celular (22 pacientes e 10 sadios). Os resultados foram agrupados em textos e gráficos para análise estatística. Foram utilizados Análise de Variância (ANOVA) para comparar a liberação de superóxido entre os grupos, teste não-paramétrico de Kruskal-Wallis para comparar o conteúdo de citocromo bm e a GSH-Px celular entre grupos. Observamos maior liberação de superóxido por granulócitos dos pacientes asmáticos com sintomatologia persistente e com maior comprometimento da função pulmonar quando comparada à de indivíduos sadios ou portadores de asma intermitente (p<0,05). Células mononucleares estimuladas com PMA de pacientes com asma e VEF}<60%também liberaram mais superóxido do que células mononucleares de indivíduos sadios e asmáticos com obstrução leve (VEF1>80%)ou moderada (VEF1entre 60 e 80%) (p<0,05). Não encontramos diferença significativa nas dosagens de citocromo bm nem na atividade GSH-Px celular em granulócitos e células mononucleares, entre os diversos grupos de pacientes asmáticos e os indivíduos sadios. Estes resultados demonstram que a liberação de superóxido por leucócitos do sangue periférico é um parâmetro que correlaciona o processo inflamatório na asma com a gravidade da doença, já que em pacientes mais graves esta foi maior do que naqueles com quadro clínico mais leve e nos indivíduos sadios. Estes achados sugerem uma possível utilização deste método pouco invasivo como monitorização da inflamação e injúria pulmonar / Abstract: The aim of this work was to investigate the NADPH activity and glutathione-peroxidase activity in peripheral blood granulocytes and mononuc1ear cells ITomasthmatic children c1assifiedaccording to GINAINIH (1997) criteria. We selected 66 patients (six to 16 years of age) and 40 healthy individuaIs. Blood sampIes from patients and healthy controls were collected and leukocytes were isolated for the evaIuation of superoxide re1ease,cytochrome b558 and cellular glutathione-peroxidase activity. The results were compared to those obtained ITomheaIthy controls by analysis ofvariance and Kruskal-Wallis test. The reIease of superoxide by granulocytes was significantly higher in the patients with persistent symptoms compared to healthy individuaIs or patients with intermittent symptoms (p<0.05). Mononuc1ear cells stimuIated by PMA also reIeased more superoxide in asthmatic chiIdren with FEV1<60% than in healthy controls and patients with milder obstruction (FEV1>60%) (p < 0,05). There was no significant difference in the cytochrome b558measurement nor in the cellular GSH-Px activity in granulocytes or mononuc1earcells, among groups of patients and healthy individuaIs. We conc1udethat superoxide reIease by peripheral bIood cells can be a parameter that corre1ates the inflammatory process in asthma and the disease severity. Pharmacological modulation should focus on this pathological finding / Mestrado / Mestre em Pediatria

Orientador: Solange Maria de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-27T22:54:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tuji_FabricioMesquita_M.pdf: 5423447 bytes, checksum: 84bcd6875b2d00ec922f90e456db78d8 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: O presente trabalho teve como finalidade avaliar a ação do Selenito de Sódio (Selênio) como substância radioprotetora através do processo de reparação tecidual. Para isto, foram produzidas feridas retangulares (2,5X 1,5 em) na região dorsal de ratos, que foram então divididos em quatro grupos: Controle, onde foram feitos somente as feridas; Selênio, no qual foram administrados 2,0 mg de Selenito de Sódio; Irradiado, onde as bordas das feridas foram irradiadas (6 MeV de radiação de elétrons em dose única) e; Selênio irradiado, no qual administrou-se o selênio 24 horas antes da exposição à radiação. Após 4, 7, 13 e 21 dias da produção das feridas, todos os animais, controle e irradiados, foram sacrificados e a ação radioprotetora do Selênio foi avaliada através da análise morfológica, histoquímica e avaliação por luz polarizada. Os resultados obtidos mostraram que a aplicação de selenito de sódio administrado 24 horas antes de altas doses de irradiação de elétrons (6 MeV) em tecido de granulação apresentou-se como radioprotetror eficaz, visto que o grupo irradiado no qual foi administrado o selenito de sódio comportou-se histologicamente semelhante ao grupo controle / Abstract: The aim of this study was to evaluate the Sodium Selenite as protection substance. It were made rectangular wounds (2,5 X 1,5 cm) in the dorsal region of the rats, in order to stimulate the growing of the repair process. The rats were then divided into four groups as follows: control group, where only were made the wounds; selenium group, where 2 mg of sodium selenite were administrated to the animals; irradiated group, where the border of the wounds were irradiated (6 MeV of electron radiation in a single dose) and; irradiated plus selenium group, where the selenium was administrated 24 hours before the irradiation. The animals from all the groups were sacrificed at 4, 7, 13 and 21 days after the procedures above, and histological and structural observations of the granulation tissue were made by means of morphological, histoehemical and polarized light investigation. The results showed that the administration of sodium selenite made 24 hours before the irradiation through high doses (6 MeV) of electron radiation on the granulation tissue has produced a remarkable radioprotection effect, as showed through the methods which were employed. / Mestrado / Radiologia / Mestre em Ciências

Orientadores: Alba Regina Monteiro Souza Brito, Anderson Luiz Ferreira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T05:05:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Araujo_DeborahdeAranteseOliveiraValim_M.pdf: 3249893 bytes, checksum: e34705fa3411146e5fa5af997f4991ef (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Protium heptaphyllum March (Burseraceae), conhecido como almécega ou breu branco, é uma planta medicinal abundante na região Amazônica. Seu exudato resinoso in natura é um conceituado remédio popular com ação anti-inflamatória, antiulcerogênica, analgésica e cicatrizante. O gênero Protium compreende cerca de 135 espécies, estima-se que a maioria das espécies da família Burseraceae pertençam a este gênero, tendo como principal característica sua capacidade em exsudar resinas aromáticas voláteis, usadas como curativo de feridas, tratamento de dor de dente, antisséptico, analgésico e distúrbios gastrointestinais. O objetivo deste trabalho, foi avaliar o potencial gastroprotetor do óleo essencial comercial do Protium heptaphyllum March (Burseraceae) (BB), bem como os possíveis mecanismos de ação envolvidos, através de modelos de úlcera gástrica em ratos Unib:WH. A análise de cromatografia gasosa-espectrometria de massa (CG-EM) do BB indicou a presença de três monoterpenos majoritários: ?-pineno (40%), p-mentha-1.4(8)-dieno (12%) e ?-phellandreno (10%). Foram realizados diferentes modelos experimentais de úlcera gástrica que, com base em suas respectivas especificações, foram incluídos dois grupos controles, sendo um positivo (Lansoprazol 30 mg/kg, Carbenoxolona 200 mg/kg ou Cimetidina 100 mg/kg) e um negativo (Veículo - Tween 80® 12%, 10 mL/Kg). Após cada experimento, foi realizada eutanásia por deslocamento cervical, os estômagos removidos, abertos na região da maior curvatura e fotografados para quantificação da área de lesão ulcerativa (ALU) por meio do programa AVSoft®. O BB, na dose de 100 mg/Kg (dose mais efetiva), apresentou atividade antiulcerogênica contra lesões gástricas induzidas por etanol absoluto (96%) e por Drogas ant-inflamatórias não esteroidais (DAINEs) (97%). Para avaliar os mecanismos de ação envolvidos a atividade antissecretória, muco, prostaglandina, atividade antioxidante e envolvimento dos Grupamentos Sulfidrila (G-SH), foram analisados. Além disto, o modelo de úlcera gástrica induzida por ácido acético e análise por Western blotting da expressão de COX-2 e EGF foram utilizadas para avaliar a capacidade cicatrizante do BB. Foi verificado que este óleo essencial não interfere na secreção ácida na mucosa gástrica; porém, sua gastroproteção depende de compostos com G-SH. A atividade gastroprotetora do BB não ocorre devido ao aumento na produção de muco induzido pelos níveis gástricos de PGE2. Como o BB não atuou nos mecanismos citoprotetor e antissecretório, objetivou-se verificar o envolvimento do mecanismo antioxidante na atividade gastroprotetora. Existem evidências de que espécies reativas de oxigênio participem na etiologia da úlcera gástrica e muitos óleos essenciais foram recentemente qualificados como antioxidantes naturais. A capacidade do BB de reduzir ou prevenir estresse oxidativo foi avaliada in vivo, a partir de modelos de úlcera induzida por etanol absoluto. O BB apresentou atividade antioxidante modulando enzimas antioxidantes como Superóxido Dismutase (SOD), Glutationa Peroxidase (GSH-Px) e Glutationa Redutase (GSH-Rd), desta forma, diminuindo a peroxidação lipídica (LPO) e atividade da Mieloperoxidase (MPO). BB demonstrou também potente capacidade de cicatrização, com 95% de redução da ALU, aumentando a expressão de COX-2 (55%) e EGF (100%) na mucosa gástrica. Em adição, nenhum sinal de toxicidade foi observado durante os 14 dias de tratamento, considerando os parâmetros analisados. Portanto o BB é composto essencialmente por terpenos, não apresenta atividade antissecretora nem citoprotetora, apresenta atividade antioxidante e cicatrizante / Abstract: Protium heptaphyllum March (Burseraceae), known as "Almécega" or "Breu Branco", a medicinal plant is abundant in the Amazon region, its resinous exudates in nature, is a renowned folk remedy with anti-inflammatory, antiulcer, analgesic and healing. Protium genus comprises about 135 species, it is estimated that most species of Burseraceae, belong to this genus, the main feature, its ability to exude volatile aromatic resins, used for various purposes such as dressing for wounds, pain tooth, antiseptic, analgesic, treatment of stomach, among others. Based on the popular indications of this plant for the treatment of gastrointestinal disturbances, the present work aimed on evaluating the gastroprotective potential of the commercial essential oil of Protium heptaphyllum March (Burseraceae) (BB), as well as its possible mechanisms of action involved, through models of gastric ulcer in rats Unib: WH. Gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) analysis of BB indicated the presence of three majority monoterpenes as major compounds: ?-pinene (40%), p-mentha-1.4(8)-diene (12%) and, ?-phellandreno (10%). We performed different experimental models of gastric ulcer, based on your specifications included two control groups, a positive (Lansoprazole 30 mg/kg, Cimetidine 100 mg/kg or Carbenoxolone 200 mg/kg) and a negative (Vehicle - Tween 80, 12%, 10 mL/Kg). After each experiment, rats were killed by cervical dislocation, their stomachs removed and opened in the region of greater curvature and photographed for quantification of lesion area ulcerative through the AVSoft program. BB at a dose of 100 mg / kg (effective dose) showed antiulcer activity against gastric lesions induced by absolute ethanol (96%) and nonsteroidal ant-inflammatory drugs (NSAIDs) (97%). To evaluate the mechanisms involved in the BB aniulcerogenic activity, the antisecretory action, mucus, prostaglandins, antioxidant activity and involvement of sulfhydryl group (G-SH) were analyzed. The acetic acid-induced gastric ulcer model and western blotting assay COX-2 and EGF were also used to evaluate the BB healing capacity. This essential oil does not interfere with acid secretion in the gastric mucosa, but their gastroproteção depends on G-SH compounds. The gastroprotective activity of the BB is not due to increased production of gastric mucus induced by PGE2 levels. As the BB did not act in cytoprotective mechanisms and antissecretório, aimed to verify the involvement of the antioxidant mechanism in gastroprotective activity. There is evidence that reactive oxygen species involved in the etiology of gastric ulcer and many essential oils have recently been classified as natural antioxidants. The role of the essential oil in reducing or preventing the oxidative stress was evaluated in vivo, from absolute ethanol-induced gastric ulcer model. The BB showed antioxidant activity by modulating antioxidant enzymes like Superoxide Dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px) and glutathione reductase (GSH-Rd), thereby decreasing lipid peroxidation (LPO) and activity Myeloperoxidase (MPO). The BB has demonstraded potent healing capacity, with 95% reduction of the ulcerative lesion area due to increased expression of COX-2 (55%) and EGF (100%) in the gastric mucosa. In addition, no signs of toxicity were observed during the 14 days of treatment, considering the analyzed parameters. So BB is composed mainly of terpenes, shows no activity antissecretora or cytoprotective, exhibits antioxidant activity and healing / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:28:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3519_1.pdf: 967552 bytes, checksum: a5b82db84e8e7f4cfe177f807ab1eb17 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A tese ora apresentada trata da associação entre o sistema nervoso central (SNC) e o sistema imunológico. Mais especificamente, entre monócitos e esquizofrenia. A doença esquizofrênica é um grave transtorno psiquiátrico, de evolução crônica, com surtos psicóticos periódicos. Inicia-se na idade de adulto jovem e em seu desfecho clínico compromete sobremaneira o funcionamento global do indivíduo acometido. Ou seja, prejudica a integração social, a esfera afetiva, impede a progressão na vida acadêmica e incapacita para o trabalho. A expressão sintomatológica da esquizofrenia é denominada mental, porém a etiopatogenia e a fisiopatologia da doença é terreno em aberto. Para a compreensão desses aspectos os estudos se dirigem para a área da genética, neuroquímica, neuroimagem (neuroanatomia) e interpretações a partir da farmacodinâmica dos antipsicóticos. Uma das linhas de pesquisa direciona-se para o sistema imunológico. No início do século XX foram relatadas alterações em células imunocompetentes em pacientes com esquizofrenia. A princípio, por limitações técnicas, apenas a contagem e descrição da morfologia celular de leucócitos. Nas últimas décadas, todavia, as pesquisas vêm se aprofundando no estudo dos fenômenos e mecanismos intracelulares tais como produção de oxiradicais e citocinas. O nosso trabalho teve por objetivo principal avaliar a imunidade de pacientes com esquizofrenia nos seguintes aspectos: 2. No sangue periférico: a. Perfil leucocitário 3. Especificamente em monócitos: a. Taxa de fagocitose b. Produção de superóxido c. Produção de óxido nítrico d. Produção de Interleucina-12 e. Produção de Interferon-gama Secundariamente, acessamos aspectos da psicopatologia usando a escala de sintomas positivos e negativos (PANSS) e características demográficas. Para todos esses objetivos, estudamos um grupo de pacientes com esquizofrenia (n=30), comparados a controles sadios (n=30). Os pacientes tinham evolução da doença, em média, há 7.6 anos e estavam em fase aguda (surto psicótico) no momento do exame. Não usavam medicamentos há pelo menos 90 dias. Os controles foram voluntários e tomaram conhecimento do trabalho, de forma verbal, por diversas fontes. Os grupos foram pareados por sexo, faixa etária e condição de ser ou não fumante. As variáveis estudadas, os resultados e conclusões são descritas em três artigos que se seguem ao capítulo de revisão sobre aspectos imunológicos na esquizofrenia

Made available in DSpace on 2014-06-12T22:57:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3031_1.pdf: 1754444 bytes, checksum: 53cbd48111ca69c7b68c302a5586c1d8 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O objetivo do presente estudo foi comparar parâmetros do sistema imunológico inato de crianças menores de dois anos internadas por desnutrição grave, no Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira (IMIP), e submetidas ao tratamento preconizado pela OMS, em dois momentos, na admissão e na alta hospitalar com crianças eutróficas. Foram estudadas 15 crianças com desnutrição grave na admissão hospitalar e 10 na ocasião da alta, entre os meses de abril e outubro de 2010, houve uma perda de 5 crianças na alta hospitalar, 2 devido à quantidade de sangue insuficiente e 3 por não autorização dos pais ou responsáveis. A avaliação do grupo desnutrido foi realizada em até 24 horas do internamento e no dia da alta hospitalar. Para comparação com o grupo desnutrido, foram estudadas 10 crianças eutróficas atendidas no Serviço de Puericultura do IMIP. Para cada criança, foi coletada uma alíquota sanguínea de 4ml, para as dosagens imunológicas. Na admissão foram analisados o leucograma, taxa de fagocitose e a atividade oxidante dos monócitos. Na alta, foram avaliados o leucograma, a proteína C reativa (PCR), proteínas totais e frações, taxa de fagocitose e a produção dos radicais livres: ânion superóxido e óxido nítrico pelos monócitos. No grupo desnutrido predominou o sexo masculino e a idade variou entre 4 e 16 meses. A maioria das crianças apresentava desnutrição do tipo marasmática e de causa secundária a outras patologias, principalmente a cardiopatia congênita, e as principais causas do internamento foram a diarréia e pneumonia. Em relação ao grupo controle, também prevaleceu o sexo masculino e a idade variou entre 6 e 14 meses. O tempo médio de internamento do grupo desnutrido foi de 13,5±6,7 dias, sendo maior nos pacientes com desnutrição secundária. Na admissão hospitalar, as crianças desnutridas mostraram redução significativa no número de linfócitos (C=56,9±4,5; D=45,0±16,5), da capacidade fagocitária (C=36,9±1,6; D=31,833±0,9), da liberação do ânion superóxido tanto na primeira hora (1h: C=6,8±0,5; D=4,7±0,4) quanto na segunda hora (C=12,3±0,6; D=7,3±0,8) e do óxido nítrico (C=7,1±0,6; D=4,0±0,2) quando comparadas ao grupo controle. Na alta, o grupo desnutrido apresentou redução signficativa nos valores de linfócitos (C=56,9,8±1,5; D=39,7±1,1) e da produção de superóxido na segunda hora (C=12,3±0,6; D=7,8±0,9) e de óxido nítrico (C=7,1±0,6; D=4,6±0,1) quando comparadas ao grupo controle. Em conclusão, a desnutrição grave acarretou prejuízos na imunocompetência tanto na admissão quanto na alta hospitalar. O número de linfócitos e a atividade oxidante dos monócitos não foram recuperados na alta, o que pode comprometer a efetividade na destruição de antígenos e a função microbicida de monócitos.